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SISTEMA DE GESTIN DE LA CALIDAD - SGC

Cdigo: ESP-QC-027 Clasificacin: I P gina 1 de 21

INFORME VALIDACIN M!TODO ANAL"TICO PARA EL AN#LISIS POR ESPECTROFOTOMETRIA DE $IDRO%IPROPIL METILCEL&LOSA EN MATERIA PRIMA ' EN GEL OFTALMICO

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Cdigo: ESP-QC-027 Clasificacin: I P gina 2 de 21

() O*+ETIVO: Demostrar documentalmente que el mtodo analtico de la Hidroxipropil etilcelulosa !HP C" cumple con los requisitos de los par#metros esta$lecidos en la %armacopea &mericana 'i(ente) que la tcnica es sensi$le * espec+ica * es aplica$le para el desarrollo de estudios de esta$ilidad, ,) REVISION *I*LIOGR#FICA 2,1 %-. /0& ES1./C1/.&02

2,2 3- 4.E Q/5 6C-2 Hidroxipropil

etilcelulosa !HP C o Hipromelosa"

2,7 3- 4.E 6/P&C2 Cellulose) 2-8*drox*prop*l met8*l et8er 2,9 %-. /0& Q/5 6C&2 3o &plica 2,: PES-0EC/0&.2 3o &plica

2,; 3- C&S2 <009-;:-7 2,7 DESC.6PC6-32 Pol'o +i$roso o (ranular de color $lanco a li(eramente $lanco, Se 8inc8a en a(ua * produce una me=cla coloidal) 'iscosa transparente a opalescente, 2,> S-0/4606D&D2 Solu$le en a(ua? 6nsolu$le en alco8ol des8idratado) ter * cloro+ormo, 2,< P/31- DE %/S6@32 3o Especi+icado,

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-) METODOLOGIA ANALITICA PARA LA DETERMINACIN DE $IDRO%IPROPIL METIL CEL&LOSA .$PMC/ EN GEL OFTALMICO ' MATERIA PRIMA 7,1 E1-D- DE &3A06S6S2 Espectro+otometra /B

7,2 .E&C16B-S2 Acido actico (lacial .,&, Acido clor8drico Di+enilamina &(ua HP0C

7,7 7 C-3D6C6-3ES ESPEC1.-%-1- C1.6C&S, 0as si(uientes son las condiciones espectro+otomtricas utili=adas para reali=ar la 'alidaciDn de 4iperideno 0actato en materia prima * producto terminado2 4lanco2 &(ua E soluciDn de di+enilamina 0on(itud de -nda2 ::0 nm - 700 nm ConcentraciDn del est#ndar * muestras2 10 F(Gm0 Diluente2 &(ua

.e+erencia 4i$lio(r#+ica2 %armacopea &mericana /SP 79 ensa*o para Hidroxipropil etilcelulosa en soluciDn o+t#lmica, 7,9 E1-D-0-H6& DE B&06D&C6@3 De acuerdo con lo esta$lecido en la /SP 79 se e'alIan los si(uientes par#metros2 1, 2, 7, 9, :, ;, Especi+icidad Gselecti'idad PrecisiDn 0mite de detecciDn * cuanti+icaciDn 0inealidad del sistema 0inealidad del mtodo Exactitud

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0)

ESPECIFICIDAD1SELECTIVIDAD

9,1 De+iniciDn2 Este par#metro se re+iere a la propiedad del mtodo de producir una seJal medi$le de$ida solo a la presencia del analito * li$re de inter+erencia de otros componentes como analitos acompaJantes en el producto * excipientes del producto) dando respuestas exclusi'a para cada uno de una manera con+ia$le para el analito de inters, 9,2 SoluciDn de Di+enilamina2 Disol'er 7,7: ( de di+enilamina en 1:0 m0 de #cido actico (lacial con <0 m0 de #cido clor8drico concentrado, 9,7 PreparaciDn del est#ndar2 Pesar en un $alDn a+orado de 100 m0 alrededor de :0 m( de est#ndar de HP C, &(re(ar a(ua 8asta las K partes del 'olumen de $alDn) colocar el $alDn en el $aJo ultrasonido 8asta que este est completamente disuelto) completar a 'olumen con a(ua * 8omo(eni=ar, 1omar una alcuota de 1 m0 de esta soluciDn * completar a 'olumen con a(ua, ConcentraciDn de tra$aLo2 100F(Gm0, 9,9 PreparaciDn de la muestra2 Pesar se(In la especi+icaciDn del producto el equi'alente a :0,0m( de acti'o en un $alDn a+orado de 100 m0 &(re(ar a(ua 8asta las K partes del 'olumen de $alDn) colocar el $alDn en el $aJo ultrasonido 8asta que este est completamente disuelto) completar a 'olumen con a(ua * 8omo(eni=ar, 1omar una alcuota de 1 m0 de esta soluciDn * completar a 'olumen con a(ua, ConcentraciDn de tra$aLo2 100F(Gm0 9,: PreparaciDn del place$o2 .eali=ar una me=cla de las materias primas que se relacionan en el cuadro 3o 1 ) el place$o corresponde a una muestra que conten(a todo los componentes de una +ormulaciDn a excepciDn del acti'o * se(uir los mismos pasos que la preparaciDn de la muestra 1a$la 3o 1 MATERIA PRIMA .E%CIPIENTES/ Car$omero <90 Edetato disDdico etilpara$eno $ase Propilpara$eno $ase &(ua CANTIDAD1(22g 0,22 ( 0,70 ( 0,1 ( 0,01( 100,0(

9,; Desarrollo de color2 1omar una alcuota de 2 m0 de las soluciones anteriores en un tu$o de ensa*o * : m0 de a(ua como $lanco) adicionar : m0 de soluciDn de di+enilamina, Colocar los tu$os en un $aJo de aceite a una temperatura entre 10:MC * 110MC por 70 minutos * posteriormente colocarlos en un $aJo de 8ielo por 10 minutos, 9,7 Procedimiento2 Colocar el est#ndar) la muestra * el place$o en las si(uientes condiciones2 N HidrDlisis alcalina con 3a-H 1)0 3 a ;0 MC durante 1 8ora N HidrDlisis #cido con HCl 1)0 3 a ;0 MC durante 1 8ora

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N -xidaciDn con perDxido de HidrD(eno al 70O a ;0 MC durante 1 8ora N ExposiciDn a la lu= /B durante 1 8ora 0eer las muestras se(In las condiciones instrumentales 9,> Datos2 1a$la 3o 2

M34s56a1 Vial
Place$o Place$o E HCl 1,03 Place$o E 3a-H 1,03 Place$o E H2-2 70O Place$o E 0u= /B Est#ndar control Est#ndar E HCl 1,03

A64a
3o &plica 3o &plica 3o &plica 3o &plica 3o &plica 0,>11 0,7<;

7 d4 D4g6adacin
3o &plica 3o &plica 3o &plica 3o &plica 3o &plica 3o &plica :1,2O

O8s469acin
3o se o$ser'a m#ximos de a$sorciDn en el place$o 3o se o$ser'a acciDn de la 8idrDlisis #cida so$re el place$o 3o se o$ser'a acciDn de la 8idrDlisis $#sica so$re el place$o 3o se o$ser'a acciDn de la oxidaciDn el place$o 3o se o$ser'a acciDn de la lu= /B so$re el place$o 0a HP C presenta un m#ximo de a$sorciDn en ;7; nm Ha* una disminuciDn en el #rea de la HP C por acciDn del #cido clor8drico pero no presenta inter+erencias, Ha* una disminuciDn en el #rea de la HP C por acciDn del 8idrDxido de sodio pero no presenta inter+erencias Ha* disminuciDn en el #rea de la HP C por acciDn del perDxido pero no presenta inter+erencias Ha* una le'e disminuciDn en el #rea de la HP C por acciDn de la lu= /B pero no presenta inter+erencias 0a HP C presenta un m#ximo de a$sorciDn en ;7; nm Ha* una disminuciDn en el #rea de la HP C por acciDn del #cido clor8drico pero no presenta inter+erencias,

Est#ndar E 3a-H 1,03

0,90>

9<,7O

Est#ndar E H2-2 70O

0,70<

;1,<O

Est#ndar E 0u= /B uestra control GBial2 1< uestra E HCl1,03

0,7>;

7,0>O

0,>10

3o &plica

0,7<;

:1,1O

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M34s56a1 Vial
uestra E 3a-H 1,03 GBial2 21

A64a

7 d4 D4g6adacin
:>,7O

O8s469acin
Ha* una disminuciDn en el #rea de la HP C por acciDn del 8idrDxido de sodio pero no presenta inter+erencias Ha* disminuciDn en el #rea de la HP C por acciDn del perDxido pero no presenta inter+erencias Ha* una le'e disminuciDn en el #rea de la HP C por acciDn de la lu= /B pero no presenta inter+erencias

0,77>

uestra E H2-2 70O GBial2 22

0,90>

9<,;O

uestra E 0u= /B GBial2 27

0,7>;

2,<;O

9,7 Criterio de aceptaciDn2 0a seJal del place$o * los posi$les productos de de(radaciDn no de$en presentar inter+erencia con la respuesta del HP C, 9,> .esultados2 0a seJal del place$o * los posi$les productos de de(radaciDn no presentan inter+erencia con la respuesta del HP C, 9,< &nexos2 se anexa 1: espectros,

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:) PRECISION :,1 De+iniciDn2 0a precisiDn est# relacionada con la dispersiDn de las medidas alrededor de un 'alor medio * corresponde al (rado de concordancia entre in*ecciones indi'iduales de una muestra 8omo(nea, 0a precisiDn se expresa (eneralmente como la des'iaciDn est#ndar relati'a !O.SD" * se estudia para el sistema !in*ecciDn repetida del est#ndar" * para el mtodo !; preparaciones di+erentes de una muestra 8omo(nea", :,2 PrecisiDn del sistema, PreparaciDn del est#ndar2 Pesar en un $alDn a+orado de 100 m0 alrededor de :0 m( de est#ndar de HP C, &(re(ar a(ua 8asta las K partes del 'olumen de $alDn) colocar el $alDn en el $aJo ultrasonido 8asta que este est completamente disuelto) completar a 'olumen con a(ua * 8omo(eni=ar, 1omar una alcuota de 1 m0 de esta soluciDn * completar a 'olumen con a(ua, Desarrollar el color tomando una alcuota de 2 m0 del est#ndar en un tu$o de ensa*o) adicionar : m0 de soluciDn de di+enilamina, Colocar los tu$os en un $aJo de aceite a una temperatura entre 10:MC * 110MC por 70 minutos * posteriormente colocarlos en un $aJo de 8ielo por 10 minutos, ConcentraciDn de tra$aLo2 100F(Gm0, :,2,2 Procedimiento2 0eer ; 'eces en el espectro+otDmetro el est#ndar en un inter'alo de tiempo corto !.epeti$ilidad del sistema" se(In las condiciones espectro+otomtricas, 0eer ; 'eces la misma muestra al da si(uiente en las mismas condiciones, !.eproduci$ilidad del sistema", :,2,7 Datos2 En la si(uiente ta$la se muestran las #reas reportadas tanto para la repeti$ilidad como para la reproduci$ilidad del sistema * la des'iaciDn est#ndar relati'a !O.SD", 1&40& 3o 7 63PECC6@3 1 2 7 9 : ; P.- ED67RSD :,7 PrecisiDn del mtodo2 :,7,1 PreparaciDn de la muestra2 Pesar se(In la especi+icaciDn del producto el equi'alente a :0 m( de est#ndar de HP C, &(re(ar a(ua 8asta las K partes del 'olumen de $alDn) colocar el $alDn en el $aJo ultrasonido 8asta que este est completamente disuelto) completar a 'olumen con a(ua * 8omo(eni=ar, .EPE164606D&D 0,70> 0,70< 0,70> 0,70> 0,70> 0,70< 0,70> 2)(:7 .EP.-D/C64606D&D 0,70> 0,707 0,70> 0,70> 0,707 0,70> 0,70> 2)(:7

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1omar una alcuota de 1 m0 de esta soluciDn * completar a 'olumen con a(ua, Desarrollar el color tomando una alcuota de 2 m0 del est#ndar en un tu$o de ensa*o) adicionar : m0 de soluciDn de di+enilamina, Colocar los tu$os en un $aJo de aceite a una temperatura entre 10:MC * 110MC por 70 minutos * posteriormente colocarlos en un $aJo de 8ielo por 10 minutos, ConcentraciDn de tra$aLo2 100F(Gm0 :,7,2 Procedimiento2 0eer por triplicado cada muestra por separado aplicando las condiciones espectro+otomtricas, :,7,7 Datos * c#lculos2 1&40& 3o 9 63PECC6@3 1 2 7 Promedio O.SD 63PECC6@3 1 2 7 Promedio O.SD /ES1.& 1 0,77> 0,77; 0,7>9 0,77< 1,10 /ES1.& 9 0,797 0,797 0,799 0,79; 0,17 /ES1.& 2 0,721 0,729 0,727 0,727 0,97 /ES1.& : 0,2<9 0,2<9 0,2<2 0,2<7 0,7< /ES1.& 7 0,7;9 0,7;9 0,7;9 0,7;9 0,0 /ES1.& ; 0,709 0,707 0,70: 0,709 0,77

Posteriormente se calcula el porcentaLe de cada muestra con el promedio de las #reas * el porcentaLe de la cantidad especi+icada, El an#lisis estadstico se e+ectIa so$re este porcentaLe * no so$re las #reas) *a que cada muestra parte de una pesada independiente * no de una soluciDn madre, Para calcular las muestras se toma el est#ndar de la reproduci$ilidad del sistema *a que se in*ectD el mismo da, Se(uir la si(uiente +Drmula
& t, x Q Est, !m(" x Bal1 !m0" x Pot Est, x B7 !m0" x B9 !m0" x 1( x 100 Est, B1 !m0" B7 !m0" 100O Q t, !(" Bal 2 !m0" 1000m(

DDnde2 & t, & Est, Q Est, Q t, Pot, Est, B1, B2, B7, B9, Bal1, Bal2, Area promedio de la muestra Area promedio del est#ndar Peso del est#ndar, Peso de la muestra Potencia del est#ndar Bolumen primera diluciDn del est#ndar Bolumen se(unda diluciDn del est#ndar Bolumen primera diluciDn de la muestra Bolumen se(unda diluciDn de la muestra Bolumen alcuota de est#ndar Bolumen &lcuota de la muestra

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Para calcular el porcentaLe de la cantidad especi+icada se 8ace de la si(uiente +orma2 O pGp encontrado x 100 G !O pGp especi+icado" 1&40& 3o : M&ESTRA 1 2 7 9 : ; 7 RSD PESO M&ESTRA .g/ 1<,:101 1;,7220 1>,<;7: 17,7297 1:,1;<2 1:,7<>9 AREA PROMEDIO 0,77< 0,727 0,7;9 0,797 0,2<7 0,709 7;1; 0,710 0,707 0,70; 0,70> 0,70> 0,70; 7 d4 la can5idad 4s;4cificada 107,7 102,7 102,0 102,7 102,7 102,0 2)0<7

:,9 Criterio de aceptaciDn2 R 2,00O :,: .esultado2 PrecisiDn del sistema 0,1:O) precisiDn del mtodo 0,9<O R 2,00O, Cumple :,; &nexos2 70 espectros * reportes del tratamiento estadstico del so+tSare Haleno de 'alidaciDn

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Cdigo: ESP-QC-027 Clasificacin: I P gina 10 de 21

=) LIMITE DE DETECCION ' LIMITE DE C&ANTIFICACION ;,1 De+iniciDn2 El lmite de detecciDn !0D" es la cantidad mnima del analito en una muestra que puede detectarse) aunque no necesariamente cuanti+icarse) en las condiciones experimentales, El 0mite de cuanti+icaciDn !0C" es la mnima cantidad de analito en una muestra que puede determinarse con precisiDn * exactitud en las condiciones experimentales, ;,2 PreparaciDn del est#ndar2 Pesar en un $alDn a+orado de :0 m0 alrededor de 10 m( de est#ndar HP C) &(re(ar a(ua 8asta las K partes del 'olumen de $alDn) colocar el $alDn en el $aJo ultrasonido 8asta que este est completamente disuelto) completar a 'olumen con a(ua * 8omo(eni=ar, 1omar una alcuota de 1 m0 de esta soluciDn * completar a 'olumen con a(ua, Desarrollar el color tomando una alcuota de 2 m0 del est#ndar en un tu$o de ensa*o) adicionar : m0 de soluciDn de di+enilamina, Colocar los tu$os en un $aJo de aceite a una temperatura entre 10:MC * 110MC por 70 minutos * posteriormente colocarlos en un $aJo de 8ielo por 10 minutos, .eali=ar las si(uientes diluciones 1&40& 3o ; Conc4n56acin ;;> 10 20 70 90 Dil3cion4s :m0G10m0 1m0G10 m0 1 m0G 10 m0 7 m0G 10 m0 :m0G10m0 9m0G 10 m0 :m0G 10 m0

;,7 Procedimiento2 0eer cada soluciDn por triplicado * determinar la cur'a de re(resiDn so$re los puntos indi'iduales sin promediar, ;,9 Datos * c#lculos2 1&40& 3o 7 C-3CE31.&C6@3 10 ppm &.E&S 0,00> 0,00> 0,00< SD :,7x10-9

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SD 0,0

C-3CE31.&C6@3 20 ppm

&.E&S 0,077 0,077 0,077 0,0>2 0,0>7 0,0>2 0,107 0,107 0,107 0,0077 -0,0297 0,<>0

70 ppm

:,7x10-9

90 ppm P4ndi4n54 In546c4;5o Co4fici4n54 d4 co664lacin .6,/

0,0 1x10-: ;x10-9 3,&

Para calcular el lmite de detecciDn * de cuanti+icaciDn se tiene en cuenta las si(uientes +ormulas, 0mite de DetecciDn T P$l E 7 S$l $ 0mite de Cuanti+icaciDn T P$l E 10 S$l $ donde2 P$l es el intercepto de la cur'a de cali$raciDn de $aLas concentraciones, S$l es el intercepto de la cur'a de Sd 's la concentraciDn $ es la pendiente de la cur'a de re(resiDn del mtodo en el par#metro de la linealidad, .eempla=ando tenemos, 0mite de DetecciDn !0D" T 0,7: ppm 0mite de Cuanti+icaciDn !0C"T 0,>> ppm ;,: Criterio de aceptaciDn2 0,D, 721 SeJalGruido, 0,C,1021 SeJalGruido ;,; .esultado2 0,D,U721 SeJalGruido, 0,CU1021 SeJalGruido, Cumple ;,7&nexos2 12 espectros,

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? LINEALIDAD ' RANGO: 7,1 De+iniciDn 0inealidad2 0a linealidad es la capacidad del mtodo analtico para producir resultados matem#ticamente proporcionales a la concentraciDn del analito en las muestras dentro de un ran(o esta$lecido, 7,2 De+iniciDn de ran(o2 .an(o es la amplitud de un mtodo entre la menor * la ma*or concentraciDn en la cual se puede determinar con exactitud * precisiDn un analito, 7,7 0inealidad * ran(o del sistema, 7,7,1 PreparaciDn del est#ndar2 Pesar en un $alDn a+orado de :0 m0 alrededor de 10 m( de est#ndar HP C) a(re(ar a(ua 8asta las K partes del 'olumen de $alDn) colocar el $alDn en el $aJo ultrasonido 8asta que este est completamente disuelto) completar a 'olumen con a(ua * 8omo(eni=ar, Desarrollar el color tomando una alcuota de 2 m0 del est#ndar en un tu$o de ensa*o) adicionar : m0 de soluciDn de di+enilamina, Colocar los tu$os en un $aJo de aceite a una temperatura entre 10:MC * 110MC por 70 minutos * posteriormente colocarlos en un $aJo de 8ielo por 10 minutos, .eali=ar las si(uientes diluciones utili=ando pipetas * $alones a+orados para o$tener concentraciones aproximadas de ;0O) >0O) 100O) 120O * 190O de la concentraciDn de tra$aLo que equi'alen a ;0) >0) 100) 120 * 190 F(Gm0 respecti'amente, 1&40& 3o > 7 conc4n56acin ;0 >0 100 120 190 Conc4n56acin @g1>L Dil3cion4s ;0,0 >0,0 100,0 120,0 190,0 7 m0G10 m0 9 m0G 10 m0 : m0G 10 m0 ; m0G 10 m0 7 m0G10 m0

7,7,2 Procedimiento2 0eer cada soluciDn por triplicado * determinar la cur'a de re(resiDn so$re los puntos indi'iduales sin promediar, 7,7,7 Datos * c#lculos2 1&40& 3o < O C-3CE31.&C6@3 ;0O C-3CE31.&C6@3 F(Gm0 ;0,0 &.E&S 0,170 0,170 0,1;<

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&.E&S 0,297 0,297 0,297 0,72: 0,721 0,721 0,7>7 0,7>0 0,7>1 0,9:2 0,9:7 0,9:0 0,007: -0,07>; 0)<<<

O C-3CE31.&C6@3 >0O

C-3CE31.&C6@3 F(Gm0 >0,0

100O

100,0

120O

120,0

190O Pendiente 6ntercepto Coe+iciente de correlaciDn !r2" 1est HipDtesis para la pendiente 1est HipDtesis para el intercepto 1est HipDtesis para el coe+iciente de correlaciDn

190,0

1 exp,2 77,0> 1 teDrico2 2,1;07 1 exp,2 ->,17 1 teDrico2 2,1;07 1 exp,2 77,0> 1 teDrico2 2,1;07

7,9 0inealidad * ran(o del mtodo 7,9,1 PreparaciDn de la muestra2 Pesar en un $alDn a+orado de :0 m0 el equi'alente a 10 m( de acti'o) a(re(ar a(ua 8asta las K partes del 'olumen de $alDn) colocar el $alDn en el $aJo ultrasonido 8asta que este est completamente disuelto) completar a 'olumen con a(ua * 8omo(eni=ar, Desarrollar el color tomando una alcuota de 2 m0 del est#ndar en un tu$o de ensa*o) adicionar : m0 de soluciDn de di+enilamina, Colocar los tu$os en un $aJo de aceite a una temperatura entre 10:MC * 110MC por 70 minutos * posteriormente colocarlos en un $aJo de 8ielo por 10 minutos, .eali=ar las si(uientes diluciones utili=ando pipetas * $alones a+orados para o$tener concentraciones aproximadas de ;0O) >0O) 100O) 120O * 190O de la concentraciDn de tra$aLo que equi'alen a ;0) >0) 100) 120 * 190 F(Gm0 respecti'amente

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1&40& 3o > 7 conc4n56acin ;0 >0 100 120 190 Conc4n56acin @g1>L Dil3cion4s ;0,0 >0,0 100,0 120,0 190,0 7 m0G10 m0 9 m0G 10 m0 : m0G 10 m0 ; m0G 10 m0 7 m0G10 m0

7,9,2 Procedimiento2 6n*ectar cada soluciDn por triplicado * determinar la cur'a de re(resiDn so$re los puntos indi'iduales sin promediar, 7,9,7 Datos * c#lculos 1&40& 3o < O C-3CE31.&C6@3 ;0O >0O 100O C-3CE31.&C6@3 F(Gm0 ;0,0 >0,0 100,0 &.E&S 0,1>9 0,1>9 0,1>7 0,297 0,297 0,29; 0,719 0,717 0,719 0,7>9 0,7>1 0,7>7 0,9:; 0,9:0 0,997 0,0077 -0,0207 0)<<< 1 exp,2 127,9 1 teDrico2 2)1;07 1 exp,2 -7,72 1 teDrico2 2)1;07 1 exp,2 127,9 1 teDrico2 2)1;07

120O

120,0

190O Pendiente 6ntercepto Coe+iciente de correlaciDn !r2" 1est HipDtesis para la pendiente 1est HipDtesis para el intercepto 1est HipDtesis para el coe+iciente de correlaciDn

190,0

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Cdigo: ESP-QC-027 Clasificacin: I P gina 1: de 21

7,: Criterio de aceptaciDn2 El coe+iciente de correlaciDn !r 2" de$e ser ma*or a 0,<<7) &dicionalmente las prue$as de 8ipDtesis para la pendiente) intercepto * coe+iciente de correlaciDn de$en ser 1 teDricoR 1 exp) 1 teDricoU 1 exp * el 1 teDricoR 1 exp respecti'amente 7,; .esultado2 1anto para la linealidad del sistema como para la linealidad del mtodo el coe+iciente de correlaciDn !r2" es ma*or a 0,<<7 * las prue$as de 8ipDtesis para la pendiente) intercepto * coe+iciente de correlaciDn son2 1 teDricoR 1 exp) 1 teDricoU 1 exp * el 1 teDricoR 1 exp respecti'amente, Cumple 7,7 &nexos2 70 espectros * reportes del tratamiento estadstico del so+tSare Haleno de 'alidaciDn

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Cdigo: ESP-QC-027 Clasificacin: I P gina 1; de 21

A E%ACTIT&D >,1 De+iniciDn2 0a exactitud de un mtodo es la proximidad entre los resultados de la prue$a o$tenidos mediante el mtodo * el 'alor 'erdadero, Se de$e e'aluar en todo el ran(o, Para el desarrollo de la exactitud se de$en preparar 7 muestras de di+erente concentraciDn que a$arquen del ;0O al 190O de la concentraciDn de tra$aLo adicionando una cantidad conocida * exactamente pesada de acti'o al place$o para simular que el producto este en estas concentraciones, >,2 PreparaciDn de las muestras2 Pesar el equi'alente del est#ndar de HP C al ;0O) 100O * 190O de la concentraciDn del producto) simulando la preparaciDn de : ( como producto +inal as2 Para ;0O de la concentraciDn2 Pesar alrededor de <,0 m( de Est#ndar e incorporarlos en : ( de place$o, ConcentraciDn +inal 0,1>O Para 100O de la concentraciDn2 Pesar alrededor de 1:,0 m( de Est#ndar e incorporarlos en : ( de place$o, ConcentraciDn +inal 0,7O Para 190O de la concentraciDn2 Pesar alrededor de 21,0 m( de Est#ndar e incorporarlos en : ( de place$o, ConcentraciDn +inal 0,92O

Posteriormente pesar en una $alDn a+orado de :0 m0 el equi'alente a 10,0 m( de HP C) !asumiendo el 100O en todas las me=clas") a(re(ar a(ua 8asta las K partes del 'olumen de $alDn) colocar el $alDn en el $aJo ultrasonido 8asta que este est completamente disuelto) completar a 'olumen con a(ua * 8omo(eni=ar, 1omar una alcuota de 1 m0 de esta soluciDn * completar a 'olumen con a(ua, Desarrollar el color tomando una alcuota de 2 m0 del est#ndar en un tu$o de ensa*o) adicionar : m0 de soluciDn de di+enilamina, Colocar los tu$os en un $aJo de aceite a una temperatura entre 10:MC * 110MC por 70 minutos * posteriormente colocarlos en un $aJo de 8ielo por 10 minutos, >,7 Procedimiento2 6n*ectar por triplicado las muestras se(In las condiciones cromato(r#+icas anteriormente expuestas, >,9 Datos * c#lculos2 >,9,1 Concentraciones) pesos * #reas de las muestras 1&40& 3o 10 7 d4 Conc4n56acin ;0,0 100,0 190,0 P4so d4 4s5 nda6 .>g/ <,7 19,; 20,> P4so d4 la M34s56a .g/ 1;,;9<: 1;,:1>7 1;,;:>;

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>,9,2 C#lculo de la concentraciDn recuperada * el porcentaLe de .ecuperaciDn, Para el c#lculo se toma los est#ndares de la linealidad del sistema de la misma concentraciDn 1&40& 3o 11 7 d4 conc4n56acin 546ico ;0)0 100)0 190)0 Promedio O.SD 1est H de Coc8ran Prue$a 1 de student @g1>L Adicionados ;9,; <;,> 17>,; #64as 0,1>7 0,1>7 0,1>7 0,719 0,712 0,712 0,997 0,9:0 0,997 @g1>L R4c3;46ados ;9,; ;9,; ;9,; <7,2 <;,; <;,; 17>,1 17<,1 17>,1 7 d4 R4c3;46acin 100,0 100,0 100,0 100,9 <<,> <<,> <<,; 100,9 <<,; 100,0 0,70O H exp,2 0);9 H teDrico2 0)>7 1 Exp2 1,01 1 teDrico2 2)70

>,: Criterio de aceptaciDn2 El O de recuperaciDn de$e estar entre el <>,0 al 102,0O con un O .SD m#ximo del 2,0O, El test de Coc8arn de$e cumplir que H expR H teDrico * la prue$a 1 de student, 1 expR1 teDrico >,; .esultado2 El O de recuperaciDn !100,0O" est# dentro del ran(o de <>,0 al 102,0O con un O .SD 0,70O, El test de Coc8arn * la prue$a 1 de student cumplen *a que H expR H teDrico, * 1 expR1 teDrico, Cumple >,7 &nexos2 < espectros * reportes del tratamiento estadstico del so+tSare Haleno de 'alidaciDn

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(2 *I*LIOGRAF"A P-E-QC-017 BalidaciDn de mtodos analticos, /SP 72) Ensa*o R122:U Balidation o+ compendial et8ods et8ods in t8e

.ampa=oo P) Standari=ation and 'alidation o+ &nal*tical p8armaceutical 6ndustr*, 66 %armaco 1<<0? 9:2>07->1: 6CH) Balidation o+ &nal*tical Procedures2 Harmoni=ation) 6%P &) 1<<;

et8odolo(*, 6nternational Con+erence o+

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Cdigo: ESP-QC-027 Clasificacin: I P gina 1< de 21

TA*LA RES&MEN DE RES&LTADOS ' CONCL&SIONES PAR#METROS ESPECIFICACIONES 3o de$e 8a$er respuestas instrumentales para el place$o, 3i inter+erencias de productos de de(radaciDn del acti'o *Go excipientes de la +ormulaciDn en el tiempo de retenciDn del HP C, RES&LTADOS 3o 8a* respuestas instrumentales del place$o, 3i inter+erencias de productos de de(radaciDn del acti'o *Go excipientes de la +ormulaciDn en el tiempo de retenciDn del HP C O.SDT 0,1:O .epeti$ilidad O.SDT 0,1: .eproduci$ilidad O.SD T0,9<O CONCL&SION

Especi+icidad

Cumple, El mtodo es espec+ico

PrecisiDn del sistema

O.SDR 2)0O

Cumple, El Sistema es preciso

PrecisiDn del

todo

O.SDR 2)0O .2U0,<<7 HipDtesis para la pendiente2 1 teDricoR 1 exp HipDtesis para el intercepto2 1 teDricoU 1 exp HipDtesis para el coe+iciente de correlaciDn2 1 teDricoR 1 exp

Cumple, El

todo es preciso

0inealidad del sistema

.2T0,<<< 1 teDrico2 2)1; 1 Exp Pendiente2 77,1 1 Exp 6ntercepto2->,17 1 Exp Coe+iciente277,1

Cumple, El sistema es lineal en el ran(o de concentraciDn e'aluado ;0 a 190 F(Gm0

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PAR#METROS

ESPECIFICACIONES .2U0,<<7 HipDtesis para la pendiente2 1 teDricoR 1 exp HipDtesis para el intercepto2 1 teDricoU 1 exp HipDtesis para el coe+iciente de correlaciDn2 1 teDricoR 1 exp

RES&LTADOS .2T0,<<< 1 teDrico2 2)1; 1 Exp Pendiente2 127,9 1 Exp 6ntercepto2 -7,72 1 Exp Coe+iciente2 127,9

CONCL&SION

0inealidad del

todo

Cumple, El sistema es lineal en el ran(o de concentraciDn e'aluado ;0 a 190 F(Gm0

Exactitud

O de .ecuperaciDn 100V2O O.SDR2O 1est de Coc8arn2 H expR H teDrico Prue$a 1 de student 1 expR1 teDrico

O de .ecuperaciDnT 100,0O O.SDT 0);9O H exp,2 0)97 H teDrico2 0)>7 1 Exp2 1,01 1 teDrico2 2)70

Cumple, El mtodo de an#lisis es exacto

0mite de DetecciDn !0D" * 0mite de cuanti+icaciDn !0C"

0,D, 721 SeJalGruido, 0,C,1021 SeJalGruido

0D2 0,7: ppm 0C2 0,>> ppm

Cumple, El mtodo es sensi$le

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LA*ORATORIOS *LASBOV DEPARTAMENTO DE CALIDAD

VALIDACIN DE LA T!CNICA $IDRO%IPROPIL METILCEL&LOSA

Ela8o6ado ;o6 1 F4cCa

R49isado D A;6o8ado Po6 1 F4cCa

Ca6go: Coo6dinado6.a/ Con56ol d4 Calidad

Ca6go: Di64c5o6.a/ As4g36a>i4n5o d4 Calidad

1odos los c#lculos de este in+orme +ueron reali=ados con el So+tSare Haleno, BalidaciDn de 1cnicas analticas, BersiDn 2,1

Ddulo

Centres d'intérêt liés