INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATIA

FARMACOLOGIA BASICA

ABSORCIN: la absorcin estudia la entrada de los frmacos en el organismo desde el lugar donde se depositan cuando se administran. Estudia el paso de los frmacos desde el exterior al medio interno, es decir a la circulacin sistmica. Este proceso como los restantes procesos a los que se encuentra sometido el frmaco en el organismo requiere que este sea capaz de atravesar membranas biolgicas. La absorcin implica el paso de una droga desde el sitio de su administracin hasta el torrente sanguneo. Este proceso est implcito en prcticamente cualquier uso de medicamentos, con excepcin de las vas intravasculares y del uso de ciertos preparados de los que se espera obtener un efecto local, en el mismo sitio de su administracin (preparados tpicos). En cuanto a la absorcin, cabe destacar dos parmetros de importancia, que se refieren a la velocidad y al grado de absorcin (en parte relacionado con la biodisponibilidad). La primera es un paso limitante del inicio del efecto teraputico, mientras que el segundo se relaciona con la magnitud de dicho efecto, ya que, en la gran mayora de los casos, hay una correlacin directa entre la cantidad de droga que llega a la sangre y la cantidad que llega al sitio de accin, habiendo, por ende, concordancia con el efecto a lograr (relacin dosis - efecto). La absorcin de un frmaco depende de las siguientes caractersticas: a) Caractersticas fisicoqumicas del frmaco: comprenden el peso molecular que condiciona el tamao de la molcula, la liposolubilidad y su carcter acido o alcalino, que junto con su pKa condicionan el grado de ionizacin. De estos factores depende el mecanismo por el cual se produce la absorcin (difusin pasiva, filtracin y transporte activo) y la velocidad a la que se realiza. b) Caractersticas de la preparacin farmacutica: para que el frmaco se absorba, debe de estar disuelto. La preparacin farmacutica condiciona la velocidad con la que el frmaco se libera, se disgrega y se disuelve. Alguna caractersticas son: la formulacin (solucin, polvo, capsulas o comprimidos), el tamao de las partculas, la presencia de aditivos y excipientes y el propio proceso de fabricacin. c) Caractersticas del lugar de absorcin: dependen de la va de administracin (oral, intramuscular o subcutnea). En general la absorcin ser tanto ms rpida cuanto mayor y ms prolongado sea el contacto con la superficie de absorcin. Algunas de estas caractersticas son: la superficie y el espesor de la membrana, el flujo sanguneo que mantiene es

gradiente de concentracin; en la administracin oral, el pH del medio y la motilidad gastrointestinal, y en la administracin intramuscular o subcutnea, los espacios intercelulares. d) Eliminacin presistmica y fenmeno: primer paso. Por cualquier va que no sea la intravenosa puede haber absorcin incompleta por qu parte del frmaco admistrado sea eliminado o destruido antes de llegar a la circulacin sistmica. Por ejemplo, por va oral, un frmaco puede eliminarse por las heces antes de que se complete su absorcin, puede ser quelado, degradado por la accin del pH acido del estmago o de las enzimas digestivas y metabolizado por las bacterias de la luz intestinal; una vez absorbido, puede metabolizarse en el epitelio intestinal en el hgado (primer paso heptico) o en los pulmones antes de llegar a la circulacin sistmica. e) Se entiende por primer paso heptico la metabolizacin del frmaco absorbido en el tracto gastrointestinal que llega al hgado a travs de la vena porta y que se metaboliza en el antes de llegar a la circulacin sistmica. La fraccin de extraccin heptica es la fraccin del frmaco que hay en el cuerpo que se metaboliza en un solo paso por el hgado. Loa frmacos con primer paso heptico poseen una fraccin de extraccin alta, mayor de o, 7, lo que significa que menos del 30% a pesar de que su absorcin gastrointestinal es completa; tambin se explica que la dosis por va oral deba ser notablemente mayor que aquella por va intravenosa.

SOLUBILIDAD: es una propiedad intrnseca, es decir, slo puede cambiarse modificando qumicamente a la molcula. Depende de las propiedades fsicas y qumicas del soluto y del disolvente, pH y del grado de subdivisin del material.

CINETICA DE ABSORCIN: cuantifica la entrada de frmaco en la circulacin sistmica. Estudia la velocidad de absorcin, que es la cantidad de frmaco que se absorbe en la unidad de tiempo. Este valor (dc/dt) representa la variacin de la concentracin en funcin de tiempo, y usualmente puede calcularse mediante una ecuacin clsica: La velocidad de absorcin depende de la constante de velocidad intrnseca del proceso de absorcin, Ka representa la probabilidad que tiene una molcula de absorberse en la unidad de tiempo dado con la que existe en unidad de tiempo inmediatamente anterior, cuan mayor es Ka2 mayor es la velocidad con la que se

absorbe el frmaco, Ka se representa en tiempo reciproco, as si un frmaco tiene una Ka= 0,03 h-1 puede decirse que se absorbe el 3% de la molculas disponibles en una hora. La velocidad de absorcin es tambin directamente proporcional al nmero de molculas disponibles que estn en una solucin para absorberse; es decir, la concentracin remanente de frmaco que an puede absorberse, a la que llamamos A. As pues, la velocidad de absorcin es mayor al principio cuando A es grande, y conforme va absorbindose el frmaco, dicha velocidad disminuye. La cintica de absorcin permite tambin conocer la semivida de absorcin es decir, el tiempo que tarda en reducirse a la mitad el nmero de molculas disponibles para absorberse. TRANSPORTE Y DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS EN EL ORGANISMO: una vez que el frmaco sufri los procesos de absorcin, ingresa a la sangre y en el plasma sanguneo se liga a protenas en parte y el resto circula en forma de molculas libres. La unin a las protenas es usualmente lbil y reversible, generalmente a travs de enlaces inicos, puentes o enlaces de hidrogeno, fuerzas de Vander Walls y raramente enlaces covalentes. La fraccin ligada a las protenas guarda siempre un equilibrio con la fraccin libre. Debe considerarse que solo esta fraccin de molculas libres puede atravesar membranas que separan los distintos compartimientos, por lo que de ella dependen los efectos teraputicos. Cuando las molculas de fraccin libre salen del plasma y se distribuyen en el organismo, una fraccin equivalente de molcula se desliga de las protenas y pasa a reemplazar a las molculas de la fraccin libre. De esa manera la proporcin de la fraccin ligada/fraccin libre se mantiene constante aunque la concentracin total vaya disminuyendo progresivamente en el plasma. VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN: es un parmetro numrico representativo de la distribucin de los frmacos, que se obtiene a partir de datos analticos experimentales. Puede definirse como el nmero hipottico de lquido en el que sera necesario disolver la cantidad total de frmaco que llega al organismo para conseguir en l una concentracin de frmaco igual a la del plasma sanguneo. El volumen aparente de distribucin es, por lo tanto, una constante de proporcionalidad que relaciona la cantidad total de frmaco en el organismo en un momento dado (excluyendo el tubo gastrointestinal y la vejiga) con la concentracin plasmtica. Las unidades en las que se expresa usualmente (litros) estn condicionadas por las unidades de las variables del cociente anterior. Es un parmetro cintico caracterstico de cada frmaco que no tiene significado fisiolgico directo, pero que permite saber cmo se distribuye, permite adems,

calcular la dosis que debe administrarse inicialmente para alcanzar con rapidez niveles teraputicos en situaciones de urgencia. EFECTO DE pH SOBRE ABSORCION DE UN ACIDO O DE UNA BASE DEBIL Casi todos los compuestos son cidos o bases dbiles (no se disocian completamente en agua). Los agentes cidos (HA) son capaces de liberar un H+, reaccin por la que se produce un anin (A-) HA H+ A-

Las bases dbiles (BH+) tambin pueden liberar un H+, los frmacos bsicos que contienen protones suelen ser cargados, de forma tal que la prdida de un protn da lugar a una base sin carga (B). BH+ B+H+

Un compuesto pasa a travs de una membrana con mayor facilidad si no tiene carga. La forma sin carga HA de un cido dbil puede cruzar una membrana, pero no su forma A-. En el caso de las bases dbiles, la forma sin carga B es capaz de pasar por la membrana celular pero no la forma BH+. El pH en el sitio de absorcin y la fuerza del cido o la base dbil, representada por el pKa, establecen la proporcin en que se encuentran las dos formas del agente. Determinacin de la concentracin del frmaco a cada lado de una membrana: la relacin de pKa y la proporcin de concentraciones acido-base en un pH determinado se expresan en la ecuacin de Henderson-Hasselbalch.

BIODISPONIBILIDAD: Se entiende por biodisponibilidad a la fraccin biodisponible de una droga administrada en un medicamento dado y a la velocidad con que esa droga llega a la circulacin sistmica. A menudo, el trmino biodisponibilidad se usa como sinnimo de fraccin biodisponible. VIDA MEDIA DE ELIMINACIN (t 1/2) que es el parmetro ms utilizado y se define como el tiempo que tarda la concentracin plasmtica de un frmaco en reducirse a la mitad, depende en forma directa del volumen de distribucin e, inversamente, del aclaramiento, aunque estos dos parmetros no tienen la misma influencia, puesto que la vida media depende en mayor proporcin del aclaramiento que del volumen de distribucin. Esta relacin resulta sumamente lgica si se considera que cuanto mayor es el volumen de distribucin, menor es la cantidad de frmaco presente en el plasma capaz de ser aclarada; por ello, los frmacos con elevado volumen de distribucin suelen tener una vida media ms prolongada. La vida media es particularmente importante para establecer la posologa de un antibitico. Conociendo la vida media o la constante de eliminacin y la concentracin plasmtica que alcanza el frmaco una vez producida la distribucin, puede conocerse el tiempo que transcurre hasta que se alcanza una concentracin mnima deseada, que lgicamente deber ser el momento en que se administre una nueva dosis. En otras palabras, la vida media determina de forma clara el intervalo ideal de administracin del antibitico. Una norma de utilidad general consiste en considerar que la concentracin de un frmaco es de cero cuando transcurre un tiempo de 4-5 veces la vida media. Es decir, un antibitico que tenga una vida media de eliminacin de una hora habr sido eliminado del organismo a la 4-5 h de su administracin. La vida media se emplea para conocer el intervalo de administracin, al igual que

el volumen de distribucin puede servir para establecer la dosis por administracin. ACLARAMIENTO: El aclaramiento (CI) de un frmaco por un rgano indica la capacidad de este rgano para eliminarlo. Se expresa mediante el nmero de mililitros de plasma que el rgano aclara (es decir, de los que elimina totalmente el frmaco) en unidad de tiempo. Habitualmente, no es posible calcular el aclaramiento de cada uno de los rganos que contribuyen a eliminar el frmaco del organismo, por lo que es ms prctico estimar el aclaramiento corporal total (CI) a partir de la dosis absorbida (D.f) y de rea bajo la curva (AUC) de concentraciones plasmticas:

a) ACLARAMIENTO HEPTICO (CIH) depende del flujo sanguneo heptico (QH) de la fraccin del frmaco en sangre (Fis) y de la capacidad metablica del hepatocito o aclaramiento intrnseco (CIi).

Frmacos dependientes del flujo sanguneo heptico: tiene una alta fraccin de extraccin heptica, mayor de 0,8 por lo que el aclaramiento intrnseco es mucho mayor que el flujo sanguneo heptico por lo que . Por lo tanto su aclaramiento heptico depende crticamente del flujo sanguneo heptico y relativamente es independiente de los cambios en la capacidad metablica y en la unin de protenas del plasma, por lo que se le denomina eliminacin no restrictiva Frmacos dependientes de la capacidad metablica: Tiene una baja fraccin de extraccin (menor de 0,2), por lo que el aclaramiento intrnseco es mucho menor que el flujo sanguneo heptico, y una pobre unin a las protenas del plasma (menor del 20%) por lo que Por lo tanto su aclaramiento heptico depende de la capacidad metablica del hepatocito, pero es relativamente independiente de los cambios de flujo sanguneo heptico y en la unin a las protena plasmticas. Frmacos dependientes de la capacidad metablica y la unin a las protenas plasmticas: tienen una baja fraccin de extraccin y

una alta unin a protenas (mayor al 80%) por lo que: por lo tanto su aclaramiento heptico depende de los cambios en la capacidad metablica y de la mayor o menor unin a las protenas plasmticas, por lo que se le denomina eliminacin restrictiva. b) ACLARAMIENTO RENAL (CIR) se calcula a partir de la orina recogida durante un periodo mayor de 5 semividas de eliminacin del frmaco, dividiendo la cantidad de frmaco eliminada por la orina (concentracin de frmaco en la orina por el volumen de la orina) por la concentracin plasmtica durante este periodo (CP) y por el tiempo durante el cual se ha recogido la orina (t):

A su vez la concentracin plasmtica media durante ese periodo se calcula dividiendo el rea bajo la curva entre el tiempo de recogida la orina, por lo que

La cantidad de frmaco eliminada es la orina es la suma de la cantidad filtrada ms la cantidad segregada, menos la cantidad reabsorbida. La cantidad filtrada depende de la unin a protenas, pero la secrecin tubular activa no. BIOEQUIVALENCIA: indica que dos o ms formas farmacuticas de una droga llegan a la circulacin general a la misma velocidad relativa y en la misma extensin relativa: es decir, los perfiles del nivel en plasma de la droga obtenidos con el empleo de dos formas farmacuticas son similares y, en cierto sentido superponibles.

BIBLIOGRAFIA: AUTOR TITULO DEL LIBRO EDICION LUGAR DE PUBLICACION EDITORIAL AO 1) Lorenzo-Velzquez, B. Farmacologa Bsica y Clnica. 18 edicin. Madrid. ed. Medica Panamericana; 2008. 2) Remington. Farmacia. 20 edicin. Madrid. ed. Medica Panamericana; 2003. 3) Domnech J., Martnez J., Peraire C, editors. Tratado general de Biofarmacia y Farmacocintica. [libro electrnico] Volumen I. LADME. Anlisis farmacocintico. Biodisponibilidad y bioequivalencia. Espaa: ed. Sntesis S.A; 2010. [Consultado 13 Febrero 2014] Disponible en: http://www.sintesis.com/data/indices/9788499589527.pdf 4) Tessler J., Rothlin R. Cintica de acumulacin, Cintica de eliminacin principios generales de dosificacin. Farmacologa General. [libro electrnico]. 2007. Farmacocintica II. [Consultado 13 Febrero 2014] Disponible en: http://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/03/farmacocinetica-ii.pdf 5) http://dspace.universia.net/bitstream/2024/480/3/CAP+4+(47-72).PDF
http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen1/cap2_farmacocinet.pdf

TIPO DE COMPUESTO

FORMULA

GRUPO FUNCIONAL

ESTRUCTURA

ALCOHOL

R-OH

Grupo Hidroxilo Grupo carbonilo Grupo amino

CETONA

R-C(=O)-R'

AMINA

R-NR2

AMIDA

R-C(=O)N(R')-R"

Grupo carboxamida

ESTER

R-COO-R'

Grupo alcoxicarbonilo

ETER

R-O-R'

Grupo alcoxi Grupo carboxilo

CARBOXILO

R-COOH

ALCOHOLES: Poseen al menos un grupo -OH en la molcula (grupo alcohol). A la hora de nombrar, se le coloca un localizador, de forma que sea el menor posible, independientemente de cmo estn los radicales. Se nombran haciendo terminar en ol el nombre del hidrocarburo. Delante se ponen los localizadores. Ejemplos: CH3 CH2 OH Etanol (alcohol etlico) CH3 CH OH CH2 CH3 2-butanol CH2 OH CH OH CH2 OH 1,2,3-propanotriol (glicerina) CH3 CH=CH CH2 CH2 OH 3-penten-1-ol - OH fenol CH2 OH CH2 OH 1,2-etanodiol (etilenglicol, anticongelante) Si en algn compuesto el grupo alcohol no es el grupo principal, se nombrar como radical (hidroxi-) Propiedades: Compuestos polares. Los acoholes de cadena corta (menos de 4 C) son lquidos solubles en agua. Hasta 11 C son lquidos insolubles. A partir de ah son slidos

TERES: Constituidos por un tomo de oxgeno al que se unen dos radicales. Para nombrarlos, se nombran los radicales por orden alfabtico, seguidos de la palabra ter. (Otra forma de nombrarlos: se nombran las cadenas, separadas por oxi - ) Ejemplos: CH3 O CH2 CH3 etilmetilter CH3 O CH3 dimetilter CH3 CH2 O CH2 CH3 dietilter (ter dietlico) (uso como anestsico) Si en algn compuesto el grupo ter no es el grupo principal, se nombrar como radical (metoxi,, etoxi .) Propiedades: Compuestos apolares o poco polares. La mayora son lquidos voltiles y altamente inflamables. Usados como disolventes, refrigerantes... CETONAS: Cadenas con un tomo de oxgeno unido con doble enlace a un tomo de carbono que no est en los extremos. El grupo funcional tendr la forma - CO - .

Para nombrar, hay que indicar localizadores para los grupos carbonilo que haya en la cadena (como siempre, de forma que sean el menor posible). Se hace terminar el nombre de la cadena en -ona. Ejemplos: CH3 CO CH3 Propanona (acetona) CH3 CH2 CO CH3 Butanona CH3 CH2 CH2 CO CH3 2-Pentanona Si en algn compuesto el grupo cetona no es el grupo principal, se nombrar como radical (oxo-) Propiedades de aldehidos y cetonas: Compuestos polares, muy reactivos. Los de cadena corta son lquidos. El metanal es usado como germicida (constituyente mayoritario del formol). La acetona es un buen disolvente. Los azcares (hidratos de carbono) estn compuestos por aldehidos y cetonas con grupos alcohol como radicales.

CIDOS CARBOXLICOS: Cadenas en las que, en un extremo, aparece un grupo cido (carboxilo, - COOH.) Se numera la cadena comenzando por el grupo cido. La forma de nombrarlo es la siguiente: cido (cadena) + oico Ejemplos: H COOH cido metanoico (cido frmico) CH3 COOH cido etanoico (cido actico) CH3 CH2 CH2 COOH cido butanoico (cido butrico) COOH CH2 CH2 COOH cido butanodioico - COOH cido benzoico CH3 (CH2)7 CH=CH (CH2)7 COOH cido oleico CH3 CH OH COOH cido 2-hidroxipropanoico (cido lctico) Si en algn compuesto el grupo cido no es el grupo principal, se nombrar como radical (carboxi-) Propiedades: Carcter cido (ms dbiles que los cidos inorgnicos). Compuestos polares. Lquidos solubles, de olor fuerte, los de baja masa molecular. Los cidos de cadena larga son insolubles, de aspecto oleoso.

STERES: Provienen de cidos, en los que se ha sustituido el hidrgeno final por un radical. As, por ejemplo, del cido etanoico, sustituyendo H por un metil. CH3 COOH CH3 COO CH3

Para nombrar estos compuestos, se comienza por la cadena procedente del cido, de la siguiente forma: (cadena)- ato de (radical)-ilo Ejemplo: CH3 COO CH3 etanoato de metilo H COO CH2 CH3 metanoato de etilo - COO - benzoato de fenilo Los steres se obtienen mediante la reaccin entre un cido orgnico y un alcohol, producindose el ster y agua. Propiedades: Lquidos incoloros, de olor agradable. Los aromas de frutas se deben a steres de este tipo. Los de mayor masa molecular son grasas slidas. Los triglicridos son steres en los que el alcohol es la glicerina. Son los principales constituyentes de los aceites (oliva, girasol, palma...). AMINAS: Provienen del amoniaco (NH3), sustituyendo uno o ms hidrgenos por radicales. Para nombrarlas, se nombran en primer lugar los radicales por orden alfabtico, terminando con la palabra amina. Segn el nmero de radicales que se unan al nitrgeno, hablaremos de amina primaria (1 radical), amina secundaria (2 radicales), amina terciaria (3 radicales). Si en algn compuesto el grupo amina no es el grupo principal, se nombrar como radical (amino-) Ejemplos: CH3 NH2 metilamina CH3 CH2 NH CH3 etilmetilamina - NH2 fenilamina (anilina) Propiedades: Compuestos ligeramente polares. Gases, lquidos o slidos, segn su masa molecular. Usos: fabricacin de colorantes, detergentes. AMIDAS: Estos compuestos poseen en un extremo de la cadena un grupo funcional formado por un tomo de oxgeno unido al C mediante doble enlace, y un grupo amina (- NH2). El grupo resultante es CONH2. Nomenclatura. Se nombra la cadena (incluyendo radicales), hacindola terminar en amida. H CONH2 metanamida

CH3 CH Cl CH2 CONH2 3-clorobutanamida En las amidas, es posible encontrar uno o dos radicales unidos al grupo NH2. En ese caso, el localizador que se coloca al radical al nombrarlo es N-. CH3 Ejemplo: CH3 CH CONH CH2 CH3 N-etil-2-metilpropanamida.

Propiedades: Compuestos slidos a T. ambiente, excepto la metanoamida (lquida). El nylon es un tipo de poliamida, usada en la industria textil.
http://www.iesalandalus.com/joomla3/images/stories/FisicayQuimica/FQ1B/fq1bform2_organica. pdf http://prepa8.unam.mx/academia/colegios/quimica/infocab/Unidad%20331.html