SUCEPTIBILIDAD GENETICA EN LAS ENFERMEDADES DEL TEJIDO CONECTIVO

DR. JACK HARRISON Profesor prin ip!" UNMSM

Mapa molecular CMH

MOLECULA CLASE I

MOLECULA CLASE II

UNION TRIMOLECULAR

Diferen i! es#r$ #$r!" % f$n ion!" &e "!s 'o"( $"!s "!se I % II
HLA Clase I Estructura 44-kD cadena 12-kD microglobulina 2 HLA-A,B, C C'lulas som+ticas e,cepto -ematies . trofoblastos Citopl+smica /0irus1 HLA Clase II 2-kD cadena 2!-kD cadena HLA-D", D#, D$ C$A, c'lulas (

Loci polimorficos Distribuci%n tisular

&uente antig'nica

Ant*genos solubles e,%genos Endosoma 12-12 amino+cidos CD4 /a.udador o efector1

Lugar de uni%n p'ptido HLA "eticulo endopl+smico (ama)o del ant*geno (ipo de receptor de c'lula ( !-2 amino+cidos CD! /efector3citot%,ico1

Asociaciones HLA con patologas reumticas y autoinmunes

Enfermedad
E4 A4 84 "4 Enf4inflamatoria intestinal A4 "4 LE8 Esclerosis m;ltiple Diabetes <u0enil

Alelo HLA
B25 B25 B25 D"4 D"2 D" D"2 D" D"4

&recuencia en pacientes Blancos

267 567 967 567 497 967 :67 997 597

&recuencia en controles blancos

!7 !7 !7 67 267 297 267 297 67

"iesgo relati0o
26 46 16 : 49 4 :

HLA % Ries)o &e enfer'e&!&

Enfermedad
8indrome de 8<ogren Hepatitis acti0a cr%nica

Alelo HLA
D"

"iesgo
16

D"

14

ASOCIACIONES CON GENES DE COMPLEMENTO

ENFERMEDAD LE8 E=&E">EDAD 8E>E?A=(E A LE8 GEN C1C /2671, C4 A /5971 C2 / 71 /alelos C2 . C4 en deseCuilibrio de enlace con HLA clase @ . clase @@14 C4AD #6 . C4BD #6 C4BD #6 antitopoisomerasa 11 /con

A"("@(@8 "EA>A(B@DEA /felt.1 E8CLE"B8@8 8@8(E>@CA /<aponeses1

ASOCIACIONES CON OTROS GENES

ENFERMEDAD LE8 GEN Apoptosis /defecto en fas,murinos1 "eceptores &c de @gE4 @@aE=$D "o388A, Bcl-2 e @L-16 "eceptores de c'lulas (

A"("@(@8 "EA>A(B@DE

E8CLE"B8@8 Eenotipo BB . DD para 8@8(E>@CA /EB1 fibronectina disminu*dos /15 . 2!7E83 44417 poblaci%n1