Immunologie générale

Michel Moutschen
 Immunologie
• Etude des mécanismes responsables de
l’immunité
• Immunité (munus : charge; immunitas :
dispense ou exemption de charge)
– Larousse médical 1866 (contre la variole)
 Perspectives historiques

• variole
• vaccine
• Pasteur
Immunité humorale et immunité
à médiation cellulaire
• Immunité humorale
– qui peut être transmise par le transfert
d’« humeurs » d’un patient à l’autre (ou d’un
animal expérimental à l’autre)
• Immunité à médiation cellulaire (immunité
cellulaire)
– qui ne peut être transmise par le transfert de
sérum mais nécessite le transfert de cellules
 Immunité humorale
• quelque chose présent dans le sérum (liquide
acellulaire qui persiste après la coagulation
du sang) a le pouvoir de neutraliser et de
précipiter les toxines, d’agglutiner les
bactéries
– antitoxines, précipitines, agglutinines =
anticorps
 Immunité humorale

• Les anticorps (définition fonctionnelle) sont tous

des immunoglobulines (Ig)
– globulines = protéines globulaires, peu solubles dans l’eau, solubles dans
les solutions salines et classées après électrophorèse en fractions α , β ,
et γ . Les immunoglobulines sont des γ -globulines
 Immunité à médiation cellulaire
• expériences de transfert de la protection
contre la tuberculose chez le cobaye
– identification du lymphocyte comme support de
la protection transférée (fin des années 1950)

Lymphocyte T
 Immunité humorale
• Attention : l’immunité humorale est
transmise par les immunoglobulines mais
les immunoglobulines sont synthétisées par
des cellules (qui participent donc aussi à la
réponse humorale)

Lymphocyte B
 Immunité humorale et immunité
à médiation cellulaire

• Pour certaines maladies infectieuses :

immunité humorale
• Pour d’autres : immunité à médiation
cellulaire
 Antigènes et réponses
immunitaires
• Antigène : substance douée de la propriété de
provoquer une réponse immunitaire
– soit humorale : synthèse d’immunoglobulines ou
anticorps
– soit à médiation cellulaire
• Réponse immunitaire
– reconnaissance : afférence
– réponse sensu stricto : efférence ou fonction effectrice
– mémoire
 Deux propriétés fondamentales
des réponses immunitaires

• Spécificité
• Diversité
 Sélectivité - diversité
• Deux grandes théories
– Selective theory 1900
– Instructional theory 1930
 Sélectivité - diversité
• Deux grandes théories
– Selective theory 1900
– Instructional theory 1930

Théorie de la sélection clonale (1950)

 Théorie de la sélection clonale
(1)
• Chaque cellule immunitaire (lymphocyte T
ou lymphocyte B) possède à sa surface des
récepteurs qui lui permettent de reconnaître
un seul antigène

La diversité est dès lors une propriété du système

immunitaire pris dans son ensemble
 Théorie de la sélection clonale
(2)
• Les cellules de chaque spécificité
préexistent à la première rencontre avec
l’antigène correspondant
Théorie de la sélection clonale (3)
• La réponse à l’antigène implique une
prolifération de la cellule qui possède les
récepteurs correspondants : c’est donc un
clone de cellules qui possèdent les mêmes
récepteurs qui va répondre (qui va être
sélectionné par l’antigène)
Base de la diversité...
 Base de la diversité
• Réarrangement aléatoire de segments de
gènes (recombinaison)
 Immunité naturelle et immunité
adaptative
• Immunité naturelle ou non adaptative ou non
spécifique
– les cellules phagocytaires (polynucléaires,
macrophages, cellules dendritiques)
– les cellules tueuses naturelles (NK)
• Immunité adaptative ou acquise ou spécifique
– les lymphocytes T, les lymphocytes B, les
immunoglobulines
 La superposition de deux
systèmes fonctionnellement
très différents…
 La superposition de deux
systèmes fonctionnellement
très différents…
Immunité naturelle
(Innate Immunity)
Cellules dendritiques
Macrophages
Polynucléaires
 Immunité naturelle

• Immunité naturelle = immunité non

acquise = immunité non spécifique
 La superposition de deux
systèmes fonctionnellement
très différents…
Immunité adaptative

Lymphocytes T

Lymphocytes B

Immunoglobulines
 La superposition de deux
systèmes fonctionnellement
très différents…
Immunité adaptative

Lymphocytes T

Lymphocytes B
 Immunité non adaptative
Un jeu fixe de récepteurs invariants à des
molécules microbiennes

Gram- Lipopolysaccharide (LPS)

DC Gram+ Peptidoglycans
MΦ Acide lipotéichoïque
PN
Champignons Mannans
Immunité non adaptative
Perception intrinsèque de ce qui est
microbien, voire de ce qui est hostile…
 Immunité adaptative
•Un seul récepteur de structure donnée sur
chaque cellule (et sur ses cellules-filles).
•Une multitude de récepteurs différents au
niveau de la population
 Immunité adaptative
• Quatre propriétés fondamentales
– spécificité antigénique
– diversité des antigènes reconnus
– mémoire
– discrimination du soi et du non-soi
 Les cellules de l’immunité
• Lymphocytes B

BCR
Lymphocytes B
Lymphocytes B
 Lymphocytes B

Cellules naïves mais

matures
Moelle osseuse
 Plasmocytes

Antigène

Cellules B naïves mais

matures

Cellules B mémoires
 Lymphocytes T
Les cellules qui quittent
la moelle hémato- Thymus
poïétique sont des
cellules immatures, des
précurseurs!

Les lymphocytes T naïfs

matures sont formés
dans le thymus (passage
obligé)
 Lymphocytes T

• Pas de sécrétion
d’immunoglobulines
• Un récepteur
membranaire pour
l’antigène : le TCR
– T cell receptor
Différence fondamentale entre la
reconnaissance de l’antigène par
les immunoglobulines et par le
TCR!!!
 Reconnaissance par les
immunoglobulines (soit BCR ou
anticorps solubles)
Reconnaissance directe
de l’antigène (protéique
ou non protéique)
 Le TCR est incapable de
reconnaître directement
l’antigène!

T
 Le TCR est incapable de
reconnaître directement
l’antigène!

T L’antigène (protéine) doit être coupé en

petits morceaux (peptides) dont certains
seront présentés au TCR par une
molécule spécialisée dite molécule MHC
Le TCR est incapable de reconnaître
directement l’antigène!

MHC

T L’antigène doit être coupé en petits

morceaux dont certains seront présentés
au TCR par une molécule spécialisée
dite molécule MHC
Le TCR est incapable de reconnaître
directement l’antigène!

T
MHC

Ce processus de découpage en peptides (apprêtement) et la

présentation du peptide par la molécule MHC se déroule
exclusivement dans un espace intracellulaire
Comment l’antigène entre-t-il dans
la cellule?

T
MHC
Deux cas de figure!
Soit elle a été captée à partir du
milieu extracellulaire

MHC
MHC T
 Soit la protéine a été synthétisée
dans la cellule (p.ex. protéine virale)

MHC
T
MHC
Selon l’origine intracellulaire ou
extracellulaire de l’antigène, le
type de cellule présentatrice
d’antigène, le type de molécule
MHC et le type de lymphocyte T
qui répond sont différents!
 Soit elle a été captée à partir du
milieu extracellulaire = antigène
exogène

MHC II
MHC II T
CD4

Cellules capables de phagocytose ou d’endocytose

macrophages, cellules dendritiques ou lymphocytes B
Soit elle a été captée à partir du
milieu extracellulaire
 Soit la protéine a été synthétisée
dans la cellule (p.ex. protéine virale)
= antigène endogène

MHC I
T
MHC I

CD8
Toutes les cellules capables de
synthétiser des protéines
(les cellules nucléées)
Deux types de lymphocytes T
Deux fonctions différentes

T helper ou auxiliaire T cytotoxique ou tueur

Lymphocytes T CD4 (auxiliaires)
• Initient et amplifient l’activation des autres
cellules du système immunitaire
– adaptatif
• lymphocytes B (réponses humorales)
• lymphocytes T CD8 (réponses cytotoxiques)
– naturel
• macrophages, cellules natural killer (NK)
Le lymphocyte T CD4 est la clé
de voûte du système immunitaire

• Le virus VIH tue sélectivement les

lymphocytes T CD4 et provoque un déficit
majeur de toutes les fonctions immunitaires,
c’est le SIDA
 La fonction auxiliaire du
lymphocyte T CD4 dépend à la
fois de facteurs solubles sécrétés
(les cytokines) et d’interactions
directes de cellule à cellule
 Les cytokines
• Les cytokines sont des médiateurs solubles de la
communication entre les cellules de l’organisme
• Les interleukines sont les cytokines qui servent à
la communication entre cellules immunitaires
• Il existe de multiples cytokines différentes
• Bien qu’elles soient sécrétées en réponse à une
stimulation antigénique spécifique, elles n’ont
intrinsèquement aucune spécificité antigénique
– l’interleukine 2 (la reine des interleukines) sécrétée en
réponse au virus de la grippe est la même que celle
sécrétée en réponse au vaccin antitétanique...
 Les interactions directes de
cellule à cellule
• Elles sont fondamentales pour l’activation
du système immunitaire
• Elles sont souvent bidirectionnelles
 Les interactions directes de
cellule à cellule
• Elles sont souvent bidirectionnelles
 Les interactions directes de
cellule à cellule
• Elles sont fondamentales pour l’activation
du système immunitaire
• Elles sont souvent bidirectionnelles
• Elles nécessitent un microenvironnement
particulier qui favorise ces interactions : ce
sont les organes lymphoïdes
Deux fonctions différentes

T helper ou auxiliaire T cytotoxique ou tueur

 Lymphocyte T cytotoxique
(CD8)
• la reconnaissance de l’antigène+molécule
MHC I induit la mort de la cellule qui
présente l’antigène
 Lymphocyte T cytotoxique
(CD8)

• rôle fondamental dans l’élimination des

cellules infectées par des virus
 La spécialisation des différents
bras de la réponse immunitaire
• Immunité naturelle
– première ligne de défense, présentation des antigènes aux
lymphocytes auxiliaires CD4
• Immunité humorale
– défense contre les antigènes extracellulaires (bactéries,
toxines, stade précoce de certaines infections virales)
• Immunité à médiation cellulaire
– défense contre les antigènes endogènes (virus, bactéries
intracellulaire, cellules cancéreuses)
 Les interactions directes de
cellule à cellule
• Elles sont fondamentales pour l’activation
du système immunitaire
• Elles sont souvent bidirectionnelles
• Elles nécessitent un microenvironnement
particulier qui favorise ces interactions : ce
sont les organes lymphoïdes
 Les organes lymphoïdes

• Primaires : là où se différencient les

lymphocytes jusqu’au stade mature
– lymphocytes B : moelle hématopoïétique des os
– lymphocytes T : thymus
 Thymus
• différenciation de lymphocytes T matures à partir
de précurseurs hématopoïétiques
• acquisition d’un TCR (phénomène de
recombinaison aléatoire)
• sélection des lymphocytes T dont le TCR
reconnaît les peptides présentés par les molécules
MHC
• élimination des lymphocytes T dont le TCR
reconnaît des antigènes du soi.
Thymus
 Les organes lymphoïdes
• Secondaires : là où les lymphocytes matures
vont entrer en contact avec l’antigène et où
les interactions entre les différentes cellules
immunitaires vont être favorisées pour
permettre le développement des réponses
(humorales ou à médiation cellulaire)
 D’où vient l’antigène?
• des espaces interstitiels
– récupération par la lymphe et « filtrage » par les
ganglions lymphatiques
• du sang
– filtrage dans la rate
• du tube digestif ou des voies respiratoires
– filtrage dans les tissu lymphoïdes mucosaux
(MALT)
D’où vient l’antigène?
Que trouve-t-on dans les organes
lymphoïdes secondaires?
• des lymphocytes T et B
• des cellules présentatrices d’antigènes
(cellules dendritiques)
• des cellules qui contribuent à l’architecture
de l’organe et facilitent les interactions
cellulaires (cellules du stroma)
– cellules folliculaires dendritiques
Les organes lymphoïdes secondaires
sont très compartimentés...
• les follicules sont les zones où les réponses humorales sont
élaborées (avec l’aide des lymphocytes T auxiliaires)