U

na serie de experimentos realizados durante los

aos 40, 50 y 60 del pasado siglo sentaron las
bases de la trasferencia de informacin gentica
para sintetizar protenas. Se demostr que la informacin
flua desde el ADN, que se transcriba en ARN mensa-
jero, y ste era descifrado por los ribosomas en protenas.
Los resultados de estos experimentos fueron tan convin-
centes que quedaron extraordinariamente implantados
en el conocimiento cientfico, hasta el punto de que el
flujo mencionado se conoci como el dogma central de
la biologa molecular. Sin embargo, entre 1960 y 1970
determinados trabajos con virus ARN sealaron que era
posible que dicho dogma fuera violado. En 1975 se con-
cedi el Premio Nobel de Medicina o Fisiologa a tres in-
vestigadores: Temin, Baltimore y Dulbecco, por sus des-
cubrimientos sobre la interaccin entre los virus tumorales y
el material gentico de la clula. Temin y Baltimore haban
descubierto simultneamente, aunque de forma separada,
la transcriptasa inversa (RT), la enzima que puede trans-
cribir ARN en ADN, mientras que Dulbecco se centr
en las interacciones entre los poliomavirus oncognicos
y la clula. El descubrimiento de la transcriptasa inversa
se bas, sobre todo, en observaciones de Temin sobre los
oncornavirus, que hoy conocemos como retrovirus. Esta
es una pequea historia sobre cmo se descubri la ex-
cepcin al dogma central, cuyos experimentos princi-
pales se exponen en la tabla.
Temin calienta motores: si los bacterifagos
integran su material gentico en el genoma de
la bacteria, por qu no tambin los oncovirus?
Howard Temin naci en Filadelfia el 10 de diciembre de
1934. Desde muy joven mostr vocacin de bilogo, lo
que reforz colaborando como estudiante en distintos la-
boratorios. En 1956 se incorpor al laboratorio del Pro-
fesor Renato Dulbecco en el Instituto de Tecnologa de
California (CalTech). El grupo del Profesor Dulbecco to-
maba como referencia a los bacterifagos, en los que te-
nan gran experiencia, para estudiar otros virus. Temin
comenz a trabajar como estudiante predoctoral con
Harry Rubin, investigador posdoctoral en el laboratorio
de Dulbecco, quien le propuso que hiciera ms cuantita-
tivas las observaciones de Manaker y Group de que los pe-
queos focos de fibroblastos de embrin de pollo (CEF) alte-
radas se asociaban al virus del sarcoma de Rous (RSV) en
cultivo tisular
[9]
, tomando como modelo la tcnica de
cuantificacin de placas de lisis que se haba desarrollado
para los bacterifagos.
En 1958, Rubin y Temin publicaron que la adicin de
RSV a una monocapa de CEF no confluyentes induca la
aparicin de focos de clulas trasformadas, y era un sis-
tema para cuantificar virus, puesto que el nmero era
proporcional a la concentracin vrica empleada para in-
fectar. En estos focos, las clulas presentaban morfologa
alterada y representaban el anlogo in vitro de los tumores
in vivo en los pollos. Cuando se depositaba una clula in-
fectada trasformada por el virus en una microgota se
poda observar que sta segua dividindose, liberando
virus y que la infeccin poda producir cambios morfol-
gicos especficos a las CEF. Estas observaciones indicaban
que los genes vricos controlaban la morfologa de las
clulas trasformadas y condujo a la hiptesis de que la
trasformacin es el resultado de la accin de genes vri-
cos
[9]
. Consideraron dos posibilidades: que la morfolo-
ga alterada fuera consecuencia de los genes vricos in-
troducidos en la clula o que los genes vricos activaran
genes celulares responsables de los cambios morfolgicos.
Temin dedic su tiempo y esfuerzos en demostrar que la
correcta era la primera opcin.
En 1953, Andr Lwoff haba propuesto una teora segn
la cual el genoma de un bacterifago atemperado se in-
corpora al genoma de ADN de la bacteria hospedadora
(Bacillus megaterium) en forma de profago no infec-
18

Virologa | Volumen 14 - Nmero 2/2011
Artculos
Originales
LA TRANSCRIPTASA INVERSA: HISTORIA DE UN DESCUBRIMIENTO
Esperanza Gmez-Luca
duato@vet.ucm.es
Departamento de Sanidad Animal
Facultad de Veterinaria
Universidad Complutense de Madrid, 28040 Madrid

cioso. En determinadas circunstancias (por ejemplo,

dao celular) el profago se activa y contina su ciclo l-
tico. Unos pocos aos despus, Rubin y Temin asistieron
a una conferencia de Franois Jacob sobre los profagos y
se entusiasmaron con la posibilidad de que RSV pudiera
actuar como un fago atemperado, incorporando en el ge-
noma de la clula eucariota su propio genoma, que se ac-
tivara en determinadas circunstancias.
Temin defendi la tesis doctoral en 1959, ao en el que
tambin Rubin y l introdujeron el trmino provirus,
proponiendo un modelo segn el cual el virus permanece
dormido, o en forma proviral, dentro de la clula
[5]
, la
base e inspiracin que propici el descubrimiento algunos
aos despus de la transcriptasa inversa (RT). Segn esta
hiptesis, un intermediario del genoma del RSV se in-
corpora al genoma de la clula hospedadora antes de co-
menzar la produccin de nuevos virus
[5]
.
Un contratiempo inesperado: el genoma
de RSV es ARN
Temin permaneci en CalTech durante un ao ms como
investigador posdoctoral, hasta que en otoo de 1960 se
traslad como Assistant Professor (equivalente a Profesor
Ayudante en nuestro sistema universitario) al McArdle
Laboratory for Cancer Research en la Universidad de Wis-
consin (UW) en Madison. Su descripcin del laboratorio
en el que hizo cruciales descubrimientos es digna de las
parodias cmicas: en el stano, con un sumidero en el la-
boratorio de cultivo tisular y los conductos de calefaccin
de todo el edificio en el de bioqumica, asistido por esca-
ssimos colaboradores
[9]
. Sin embargo, en McArdle, un
centro inaugurado unos 20 aos antes y el primero en de-
dicarse al estudio de cncer como ciencia bsica, Temin,
que entonces contaba 26 o 27 aos, recibi gran apoyo
acadmico e intelectual, lo que le permiti ir en pos de
su hiptesis cientfica poco convencional
[3]
.
Pero en 1961 Crawford y Crawford demostraron que el
genoma del RSV era ARN. Esto precipit una crisis en
torno a la replicacin del RSV, puesto que era difcil ex-
plicar cmo el genoma de ARN de RSV persistiera como
material hereditario de las clulas tumorales. Clara-
mente, un virus con ARN no poda integrar su cido nu-
cleico en el ADN cromosmico del hospedador. Esto
acab con las convicciones de Rubin y de casi todos los
dems investigadores a excepcin de Temin. ste sugi-
ri que la informacin gentica de los oncornavirus
transformantes poda copiarse en ADN, y que este ADN,
de forma similar a lo descrito para los virus ADN onco-
gnicos, poda integrarse en el material gentico de las
clulas. Este concepto iba totalmente en contra del
dogma central de la biologa molecular expuesto ms
arriba.
Al comienzo de los 60, Temin continu trabajando sobre
la replicacin de RSV a fin de apoyar la hiptesis del pro-
virus
[4]
, abordando el problema de la naturaleza qumica
del provirus a travs de dos tandas de experimentos.
Temin realiza adelantamientos arriesgados:
Experimentos sobre inhibidores sintticos de
ADN sugieren que se sintetiza ADN en
clulas infectadas
Se haba visto que la actinomicina D (un antibitico que
se une al ADN impidiendo su sntesis y transcripcin)
inhiba los mecanismos de replicacin vrica en las clu-
las infectadas por virus con ADN, pero no as por virus
ARN pequeos. En el caso de los virus ARN ms gran-
des, como RSV, su efecto era controvertido y haba re-
sultados contrapuestos.
A pesar de que el genoma de los oncovirus era ARN, lo
que le impeda que su genoma fuera heredable y pertur-
baba la hiptesis del provirus, Temin sigui intentando
en 1962, tras su llegada a UW-Madison, utilizar actino-
micina D para aislar el provirus del RSV de forma similar
a lo realizado por Franklin y Baltimore en1962, que uti-
lizaban este compuesto para estudiar intermediarios en
la replicacin de otros virus ARN animales. Al aadir
actinomicina D o ametopterina (un inhibidor sinttico
del ADN) a clulas productoras de RSV, Temin observ
que se inhiba la replicacin de forma especfica.
Realic nuevos experimentos que indicaban que se necesi-
taba la sntesis de nuevo ADN para la infeccin por RSV, y
que este nuevo ADN especfico de RSV se encontraba en las
clulas de pollo infectadas
[7, 8, 9]
. Temin sugiri que la re-
plicacin de RSV requera que se sintetizara ADN dife-
rente del ADN celular. Estos resultados me indicaban que
el provirus era ADN
[9]
y que un intermediario de ADN
conteniendo la informacin gentica del virus serva de
molde para la produccin de nuevos genomas de ARN
vricos
[7]
. Pero en el mismo artculo, Temin concluy que
el intermediario de ADN o provirus no se puede demos-
trar a partir de los datos del inhibidor exclusivamente.
El joven Temin va en cabeza, pero no es
considerado un competidor serio
Basado en los resultados de estos experimentos propuse la
hiptesis del provirus en una reunin [la Conferencia Inter-
nacional sobre Virus de Tumores Aviares celebrada en la
Universidad de Duke] en la primavera de 1964: el ARN
de RSV infectante acta como molde para la sntesis de ADN
vrico, el provirus, que se integra en el genoma del hospedador
y acta a su vez como molde para la sntesis de ARN progenie
de RSV. En esta reunin y durante los siguientes seis aos,
esta hiptesis fue bsicamente ignorada
[9]
. Otros virlogos
19

Virologa | Volumen 14 - Nmero 2/2011
Artculo original: La Transcriptasa Inversa: Historia de un Descubrimiento
expusieron otras explicaciones a los resultados de Temin,
como por ejemplo Vigier y Gold, quienes sugirieron que
una enzima especial codificada por el ADN celular se
requera para duplicar el ARN de RSV antes de la repli-
cacin vrica
[4]
, por lo que no haba necesidad de pro-
virus de ADN para explicar la replicacin de RSV. Se
necesitaban ms experimentos para sustanciar la hipte-
sis del provirus.
Neumticos nuevos: Experimentos sobre
hibridacin de cidos nucleicos demuestran que
en clulas infectadas hay ADN homlogo al
ARN vrico
En 1964, Temin propone que la hiptesis del provirus de
ADN conduce a la prediccin de que las clulas infectadas
por RSV contienen ADN no presente en clulas controles no
infectadas, y que este nuevo ADN debera ser homlogo al
ARN del RSV
[8]
. Para demostrar su hiptesis emple las
tcnicas de hibridacin de cidos nucleicos desarrolladas
por Nygaard-Hall y Bolton-McCarthy. Estas tcnicas
consisten en inmovilizar un cido nucleico monocatena-
rio en una matriz slida, para aadir posteriormente otro
cido nucleico monocatenario, generalmente marcado
radiactivamente. De haber complementariedad entre
ambos, se establecen uniones y el segundo queda igual-
mente inmovilizado. Tras eliminar el cido nucleico mar-
cado no unido se procede a determinar la radiactividad
de la matriz slida en un contador de centelleo. A partir
de los experimentos de hibridacin, Temin hall que el
ARN de RSV era homlogo del ADN aislado de las c-
lulas infectadas por RSV, pero que no haba tal ADN ho-
mlogo en las clulas no infectadas. Concluy que estos
datos confirman la hiptesis de un intermediario de
ADN en la replicacin del RSV
[8]
. El mecanismo mole-
cular para la incorporacin de estos genes vricos al ge-
noma de la clula infectada no era fcil de entrever, por-
que no se haba descrito una maquinaria molecular o
precedente para la conversin del ARN en ADN, por lo
que la hiptesis del provirus iba en contra del dogma cen-
tral de la biologa molecular. Sin embargo, es posible que
en el contexto de su poca no lo fuera tanto: Crick no
consideraba imposible que se transcribiera ADN a partir
de ARN (segn l, lo nico imposible era que se formara
cido nucleico a partir de protena); y Watson haba pro-
puesto el dogma por razones pedaggicas ms que apo-
yado en resultados. De hecho, muchos virlogos al pare-
cer, no consideraban que el dogma fuera central
[3]
.
No obstante, sus resultados fueron rebatidos por otros in-
vestigadores quienes realizaban observaciones contradic-
torias: el ARN de RSV no slo hibridaba con el ADN
de clulas infectadas, sino tambin con el de las no infec-
tadas, por lo que proponan que pudiera haber algn tipo
de ADN especfico de virus previo a la infeccin por
RSV
[4]
. Para ser ms convincente, Temin realiz otros
tres experimentos.
Tres estrategias arriesgadas para demostrar su
talento: el ARN vrico se trasforma en ADN
especfico que se integra en el genoma celular
a) Experimentos sobre carcinognesis inducida por
virus
En el artculo sobre hibridacin de cidos nucleicos
Temin haba indicado que un intermediario de ADN es
un paso necesario para la carcinognesis vrica
[8]
. En la
segunda mitad de la dcada de los 60, Temin realiz ex-
perimentos conducentes a demostrar que el provirus de
RSV era responsable de activar los genes asociados a la
carcinognesis, ya que tras la infeccin por RSV se mo-
dificaba la morfologa y el comportamiento de las clulas.
Temin expuso las fases necesarias para la implicacin de
un provirus en la carcinognesis vrica en un simposio
auspiciado por la Asociacin Americana para la Investi-
gacin sobre Cncer en 1966: a) produccin de nuevos
genes, en concreto la formacin del ADN del provirus;
b) activacin de dichos genes en la clula infectada; c) su
expresin
[4]
. Las dos primeras podan ocurrir sin que la
clula se trasformara en tumoral, mientras que la ltima
implicaba el cambio. Esta hiptesis fue criticada por otros
investigadores, ya que se saba que haba muchos tipos
de cncer, lo que implicara muchos virus diferentes
[3]
.
b) Experimentos sobre el marcaje metablico del ADN
Tras desarrollar sistemas celulares ms controlados, de-
dujo que se requera un ciclo celular replicativo normal
para iniciar la produccin de RSV. Para intentar aislar el
provirus de RSV del resto de ADN celular, junto con su
estudiante graduado David Boettiger, marcaron con 5-
bromodesoxiuridina (5-BrdU, un anlogo del nucletido
timidina) el ADN de RSV, pero no pudieron aislarlo de
la clula infectada (en 1972, Hill y Hillova aislaron
ADN proviral directamente de clulas infectadas). Sin
embargo, s que produjeron un resultado interesante: al
marcar el ADN vrico con 5-BrdU, que es sensible a la
luz visible, y tratar las clulas con luz, se inactivaba la re-
plicacin de RSV en las clulas infectadas. Esto pareca
confirmar la conclusin de que un ADN proviral es una
entidad funcional en la trasformacin de clulas infecta-
das por RSV: el ADN sintetizado representa informacin
gentica transcrita desde el ARN vrico al intermediario
de ADN
[1, 10]
.
c) Experimentos sobre la transcriptasa inversa
De todo lo anterior, Temin concluy que haca falta un
mecanismo molecular o bioqumico para sintetizar el
20

Virologa | Volumen 14 - Nmero 2/2011
Artculo original: La Transcriptasa Inversa: Historia de un Descubrimiento
ADN proviral a partir del genoma de ARN de RSV, es
decir, una polimerasa. Pero cuando Temin intent de-
mostrar la presencia en clulas infectadas por RSV de
una ADN polimerasa que emplea ARN monocatenario
como molde, no tuvo xito, precisamente porque en las
clulas dicha polimerasa queda muy diluida. Un par de
aos despus, varios investigadores aislaron directamente
de los viriones de poxvirus y de reovirus varias polimera-
sas de ARN, tanto dependientes de ADN como de ARN,
respectivamente. Con estos resultados en mente, Temin
decidi repetir los experimentos con viriones de RSV ais-
lados.
En 1969 acogi en su laboratorio al Dr. Satoshi Muzu-
tani como investigador posdoctoral, quien demostr
que no se requera sntesis de nuevas protenas para la
sntesis de ADN vrico durante la infeccin por RSV
de un cultivo estacionario de pollo, y, por tanto, que la
polimerasa de ADN que sintetizaba ADN vrico exista
antes de la infeccin de las clulas. Dedujeron que el
virin contena una ADN polimerasa y se decidieron a
ir a su caza. En diciembre de 1969 aislaron directa-
mente de RSV una ADN polimerasa que utiliza ARN
monocatenario como molde. El joven Temin inform
sobre la evidencia preliminar de dicha polimerasa, pos-
teriormente denominada transcriptasa inversa (RT) en
el X Congreso Internacional de Cncer en Houston en
mayo de 1970.
Un rival inesperado entra en escena: Baltimore
estudia las transcriptasas
David Baltimore era originario de Nueva York, en donde
naci el 7 de marzo de 1938. Realiz su tesis doctoral
tambin sobre virus animales, dirigido por Richard
Franklin en el Rockefeller Institute de Nueva York, defen-
dindola en 1964 y especializndose posteriormente en
enzimologa. En concreto, se centr en enzimas vricas
que copian ARN en ARN. Su carrera profesional con-
vergi tambin con la de Dulbecco en el Salk Institute en
la Jolla (California), y tras pasar varios aos y varios car-
gos en el Massachusetts Institute of Technology (MIT), vol-
vi a Caltech.
Baltimore haba demostrado que el genoma ARN de po-
liovirus es el mensajero para la sntesis de protenas vri-
cas, y que dicho ARN vrico era infectivo
[2]
. As mismo,
fue el primero en observar que en los viriones (en con-
creto el de la estomatitis vesicular, un rabdovirus con
ARN de polaridad negativa) poda haber una ARN po-
limerasa, basado en que no haba evidencia convincente
de que se produca una transcripcin de ARN en ARN
en clulas no infectadas. De acuerdo con estas observa-
ciones busc una polimerasa, bien de ARN o bien de
ADN, en los viriones de los virus ARN tumorognicos
[2]
.
El cronmetro decreta empate tcnico: Temin y
Baltimore son los codescubridores de la
transcriptasa inversa
En 1970 ocurri una coincidencia singular: tanto Temin
como Baltimore, de forma independiente y siguiendo abor-
dajes totalmente distintos, hallaron evidencia de que
existe una enzima especfica en los oncornavirus que puede
hacer copias de ADN a partir del ARN. Como esto es lo
inverso de la transcripcin habitual, se denomina trans-
criptasa inversa o retrotranscriptasa y es la que actual-
mente da nombre a la familia Retroviridae. Los dos artculos
fueron publicados en el nmero de 27 de junio de 1970 de
la revista Nature, uno a continuacin del otro, precedidos
por el siguiente prrafo: Dos grupos independientes de inves-
tigadores han hallado evidencia de una enzima en los viriones
de los virus tumorales con ARN, que sintetiza ADN a partir
de un molde de ARN. Este descubrimiento, si se confirma,
tendr importantes implicaciones no solo en carcinogensis por
virus ARN sino tambin en la comprensin general de la trans-
cripcin gentica: aparentemente, el proceso clsico de la tras-
ferencia de informacin de ADN a ARN puede invertirse.
Temin y Baltimore explican sus estrategias
Los siguientes son algunos de los experimentos y las con-
clusiones que se extrajeron para llegar a tan gran descu-
brimiento.
Los dos partieron de stocks de virus puros, que disgregaron
parcialmente utilizando detergentes no inicos. Ambos
comprobaron que, al aadir desoxitimidina trifosfato
(dTTP) radiomarcado (dTTP*) junto con dATP, dCTP
y dGTP a las preparaciones de virus, se sintetizaba ADN
que incorporaba dTTP*. La actividad era proporcional a
la cantidad de virus aadido. Sin embargo, cuando en
vez de ser desoxirribonucletidos trifosfato (dNTPs) se
repiti el experimento con ribonucletidos trifosfato
(NTPs), no observaron la sntesis de ARN
[1,10]
. Para de-
mostrar que el producto sintetizado era efectivamente
ADN, lo trataron con enzimas que degradan especfica-
mente el ARN (ribonucleasa o RNasa) o el ADN (des-
oxirribonucleasa o DNasa), o con KOH. La radiactividad
del producto no disminuy con los tratamientos con
RNasas
[1,10]
ni con KOH
[10]
, por lo que se concluy que
el producto posea las propiedades del ADN
[1]
. Los resul-
tados de estos experimentos demostraron que una enzima
en las partculas vricas del virus de la leucemia murina
de Rauscher (R-MLV, en el caso de Baltimore) y el del
sarcoma de Rous (RSV) y de la mieloblastosis aviar
(AMV, en el caso de Temin), dos virus con ARN, poda
sintetizar ADN. Se comprob que la polimerasa de R-
MLV incorpora dNTPs mientras que la del virus de la es-
tomatitis vesicular (VSV), un virus tambin con ARN,
incorpora ribonucletidos
[1]
.
21

Virologa | Volumen 14 - Nmero 2/2011
Artculo original: La Transcriptasa Inversa: Historia de un Descubrimiento
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Virologa | Volumen 14 - Nmero 2/2011
Artculo original: Virologa en el cine Artculo original: La Transcriptasa Inversa: Historia de un Descubrimiento
Experimentos/Observaciones Conclusiones
Los fagos atemperados se incorporan en el ge-
noma bacteriano de forma inactiva (profago) y
se reactivan en determinadas circunstancias
Las clulas infectadas por RSV presentan morfo-
loga alterada
El genoma vrico se introduce en el ADN celular y
determina el cambio de morfologa
Las clulas infectadas por RSV siguen produ-
ciendo virus
El genoma de RSV es ARN Los viriones NO contienen ADN
La adicin de actinomicina D o de ametopterina
(inhibidores de la sntesis de ADN) en las prime-
ras 8-12 horas tras la exposicin de las clulas a
RSV, inhiben de forma especfica la infeccin y
transformacin celulares
En las clulas de pollo infectadas hay sntesis de
nuevo ADN El ADN parece jugar un papel crtico
en la multiplicacin y capacidad trasformante de
los virus tumorales con ARN
Hibridacin de cidos nucleicos
El ADN en clulas infectadas es complementario
al ARN de RSV
La formacin de viriones por oncornavirus se in-
hibe por actinomicina D
La sntesis de ARN vrico depende de ADN
El marcaje del ADN con 5-BrdU e inactivacin con
luz visible inhibe la replicacin vrica
Hay un intermediario de ADN en la clula
Ausencia de enzimas que trasformen el ARN en
ADN en las clulas
La ADN polimerasa tiene que estar en el virin
No hay sntesis de nuevas protenas para la snte-
sis de ADN vrico
DESCUBRIMIENTO DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA
Experimentos en los que se bas Temin para proponer que en el interior de los viriones de los oncornavirus
existe una enzima que sintetiza ADN a partir de ARN. Los experimentos indicados sobre fondo azul no corres-
ponden a Temin.
23

Virologa | Volumen 14 - Nmero 2/2011
Para determinar dnde resida la actividad ADN polime-
rasa, Baltimore purific R-MLV en un gradiente de saca-
rosa y analiz las fracciones. Constat que la mayora de
la actividad colocalizaba con la fraccin correspondiente
a los viriones, por lo que concluy que la polimerasa y su
molde parecan ser constituyentes del virin.
Para demostrar que el molde de partida era ARN, tanto
Temin como Baltimore preincubaron los viriones con
RNasa. Si el molde era ARN, su degradacin evitara la
sntesis de ADN por las preparaciones vricas, que fue
realmente lo que ocurri, estando inversamente relacio-
nada la cantidad de ADN sintetizado con la concentra-
cin de RNasa. Dado que el tratamiento con RNasa a 20
C no impidi al cien por cien la incorporacin de
dTTP*
[10]
, se concluy que el ARN del virin debe estar
enmascarado por protena. La conclusin de Temin y Mi-
zutani, por un lado, y de Baltimore, por otro, fue que los
viriones de R-MLV y del RSV contienen una polimerasa
de ADN, siendo probable que todos los virus tumorales
con ARN posean dicha actividad.
Unos pocos meses despus Spiegelman et al.
[6]
confirma-
ron la presencia de la enzima en otros virus. La prueba
final de que los oncornavirus perduran en el material ge-
ntico de las clulas trasformadas en forma de ADN fue
aportada por otros investigadores que demostraron que,
al introducir el ADN de una clula trasformada en una
clula normal, se determinaba la produccin de partcu-
las retrovirales. El ADN es el molde para la sntesis de
ARN vrico, aunque esto no se demostr en los artculos
publicados en 1970.
Consecuencias
El descubrimiento de la RT ha producido un gran im-
pacto en muchos aspectos de la ciencia. La posibilidad
de formar ADN a partir de ARN ha permitido crear li-
breras de cDNA, lo que ha facilitado la clonacin y el
estudio de genes implicados en todas las facetas de la bio-
loga. Tambin ha producido una explosin de investi-
gacin en retrovirus, lo que ha demostrado ser crtico al
descubrirse que el VIH es un retrovirus. Ha permitido
mejorar las tcnicas de diagnstico molecular a travs de
PCR de aquellos virus que poseen ARN como material
gentico. Todo esto y mucho ms fue tenido en conside-
racin cuando se concedi el Premio Nobel de Medicina
y Fisiologa a Temin y a Baltimore (junto con Dulbecco)
en 1975, a los pocos aos de sus trascendentales publica-
ciones en Nature.
Artculo original: La Transcriptasa Inversa: Historia de un Descubrimiento
[1]
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establishment and implications of RNA-directed DNA synthesis.
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REFERENCIAS