ABSORBIA MEDICAMENTELOR

Absorbia medicamentelor reprezint, n mod convenional, trecerea medicamentelor de

la locul (suprafaa) de administrare n snge. Absorbia este un caz particular al trecerii
medicamentelor prin membranele biologice. Este etapa iniial n procesele farmacocinetice.
n cazul absorbiei sunt cteva situaii particulare. Absorbia este evitat la administrarea intravascular a
medicamentelor. Atunci cnd se urmresc efecte locale, obiectivul terapeutic are n vedere o absorbie limitat, n
structurile subiacente suprafeei absorbtive. n cazul supradozrilor cu medicamente i a into!icaiilor acute, se
limiteaz absorbia. "nele suprafee de absorbie pot fi i suprafee de eliminare a medicamentelor.
Factori generali ce influeneaz a!oria
#. $isponibilitatea farmaceutic.
a. forma farmaceutic.
b. dimensiunile particulelor.
c. calitatea substanelor au!iliare.
%. &roprieti fizico'c(imice ale medicamentelor
a. (idrosolubilitate
b. liposolubilitate
c. polimorfismul strii cristaline.
d. starea de ionizare.
). *antitatea i concentraia medicamentului la locul de absorbie.
+. ,impul de e!punere.
-. ,ipul de epiteliu i suprafaa.
.. &roprietile mediului de absorbie.
a) p/
b) secreii specifice
' substane tensioactive
' enzime
' alte substane c(imice i medicamente prezente n mediu
' microorganisme
0. 1lu!ul sanguin.
2. 3odificri patologice.
a) inflamaii
b) eroziuni
c) staz sanguin
d) defecte genetice ale transportorilor
Su"rafee #e a!orie
A$ E"itelii ale tractului #ige!ti%$
3edicamentele absorbite prin mucoasa bucal trec n circulaia venoas a sistemului cav
superiori, evitnd efectul primului pasa4 (epatic. 3edicamentele absorbite prin mucoasele
gastric, intestinal i a colonului trec n vena port. 3edicamentele absorbite prin mucoasa
rectal sunt drenate att n sistemul venos sistemic (cava inferioar), ct i n sistemul port
(epatic. 3edicamentele preluate de circulaia venoas port sunt inactivate, n msur mai mare
sau mai mic, la nivelul peretelui intestinal i, mai ales, n ficat. n acest fel, concentraiile
sanguine ale acestor medicamente administrate pe cale oral vor fi considerabil mai mici, fa de
administrarea pe cale parenteral (efectul primului pasa4 (epatic)
1. Mucoasa bucal. Epiteliul din aceast regiune este inomogen n ceea ce privete
permeabilitatea pentru medicamente. Absorbia este bun n zona sublingual bine irigat. Este
relativ bun i n vestibulul bucal. Absorbite, medicamentele a4ung n circulaia sistemic,
evitnd efectul primului pasa4 (epatic.
2. Mucoasa gastric$ Absorbia medicamentelor este influenat de mediul din lumenul
gastric. n mod normal, p/'ul la nivelul mucoasei este de apro!imativ ),-5 mai mare ca i al
coninutului gastric. E!ist un gradient important de p/ ntre lumenul gastric i spaiul
intracelular. $in lumenul gastric se absorb medicamentele acide nedisociate. $isociaz
medicamentele bazice, care nu sunt absorbite. n sc(imb, aceste medicamente pot trece din snge
n cavitatea gastric, fenomen cunoscut sub numele de 6capcana bazelor7. Absorbia
medicamentelor la nivel gastric depinde i de solubilitatea acestora n acidul clor(idric.
&rezena alimentelor n stomac influeneaz absorbia medicamentelor prin procese de
adsorbie, prin modificarea timpului de evacuare gastric. $e fapt acest parametru influeneaz
mai mult absorbia intestinal prin latena cu care medicamentele a4ung la suprafaa intestinului
subire. "n timp de evacuare gastric prelungit crete valoarea timpului de realizare a
concentraiilor plasmatice de vrf, dar de cele mai multe ori nu influeneaz biodisponibilitatea
global (aria de sub curba concentraiilor plasmatice).
"nele medicamente acioneaz local pe mucoasa gastric (antiacide, (emostatice), alte
medicamente irit mucoasa gastric i pot produce leziuni (sruri de potasiu, aspirin). &eptidele
i esterii sunt, n general, inactivai de aciditatea gastric.
8a copii, n prima lun de via, aciditatea gastric este redus. $e asemenea, pe msura
naintrii n vrst, scade semnificativ valoarea acestui parametru.
3edicamentele absorbite prin mucoasa gastric sunt drenate prin sistemul venei porte n
ficat.
9e absorb n proporie important prin mucoasa gastric acizii slabi, etanolul i dio!idul
de carbon.
3. Mucoasa intestinal.
3ucoasa intestinului subire, prin particularitile de relief realizeaz o arie de
apro!imativ %:: m
%
, repartizai pe o lungime apreciabil. p/'ul este apropiat de neutralitate (-,)
la nivelul epiteliului i mai mare n lumen). *onform teoriei p/ ; partiiei traverseaz bine
epiteliul intestinal prin difuziune pasiv, acizii cu p<
a
= -, i bazele slabe cu p<
a
> 2. $e
menionat c o fracie semnificativ a medicamentelor se absoarbe c(iar la proporii de :,:# ? a
formei neionizate. 8a nivelul mucoasei intestinale e!ist sisteme de transport specializat.
Absorbia intestinal depinde de mai muli factori.
a. ,impul de e!punere (timpul de tranzit intestinal).
b. ,impul de evacuare gastric.
c. *oninutul intestinal
' enzime digestive,
' substane tensioactive (sruri biliare),
' eventual bacterii
d. @nteraciuni cu alte substaneA alimente, medicamente, compui endogeni.
e. 3odificri metabolice n peretele intestinal.
%
f. *irculaia sanguin i limfatic. 1lu!ul sanguin este un factor limitant al absorbiei
intestinale prin meninerea gradientului de concentraie a medicamentului. *a i
vasele gastrice, venele din teritoriul intestinal sunt tributare sistemului port (epatic.
Efectul primului pasa4, realizat i la acest nivel, confer diferene semnificative de
biodisponibilitate a medicamentelor dup administrarea oral i cea intravascular. 8a
realizarea efectului de prim pasa4 contribuie att ficatul ct i peretele intestinal.
g. 3odificri fiziologice
' vrst,
' poziia corpului,
' sarcin,
(. 3odificri patologice.
' modificri de tranzit intestinal,
' leziuni inflamatorii,
' leziuni erozive,
' lipsa unor secreii digestive,
' rezecii intestinale,
' defecte ereditare ale unor trasportori din epiteliul intestinal,
' staza sanguin,
' popularea bacterian
4. Mucoasa colonului$ *oninutul relativ solid al mediului din colon, ca i popularea
microbian important, diminu semnificativ absorbia medicamentelor la acest nivel. Enzimele
bacteriene pot descompune unele medicamente. $impotriv, promedicamentele pot fi activate de
reductazele bacteriene.
5. Mucoasa rectal. 9uprafaa mucoasei rectale este redus, dar absorbia este relativ
bun (apro!imativ -:? din capacitatea absorbtiv intestinal). Absorbia este lent i relativ
inegal. 9istemul venos de drena4 este abundent, reprezentat de ple!ul venos alctuit din cele
trei vene (emoroidale. Acestea dreneaz sngele att n sistemul port, ct i n sistemul cav
inferior, evitnd parial efectul primului pasa4 (epatic. "nele medicamente pot irita mucoasa
rectal.
B$ E"itelii re!"iratorii$
1. Mucoasa nazal. Este reprezentat de epiteliul respirator i, n proporie infim, de
mucoasa olfactiv. 1lu!ul sanguin este abundent. 9e absorb de la acest nivel, c(iar si unele
peptide. B parte din medicamentele absorbite pot trece direct n sistemul nervos central.
2. Mucoasa bronic. Absorbia este n general limitat. ,rec totui cu destul facilitate
adrenalina i alte medicamente utilizate n resuscitare. $e cele mai multe ori obiectivul terapeutic
are n vedere o absorbie limitat a medicamentelor la nivelul structurilor bronice (mucoas,
muc(i neted).
3. Alveole pulmonare. 9uprafaa alveolar este de apro!imativ -: ; #:: m
%
. Cariera
alveolo'capilar este reprezentat de o membran cu grosimea de :.% Dm. 1lu!ul sanguin este
abundent. ,rec n snge medicamentele volatile i gazoase. $isponibilitatea epiteliului alveolar
pentru absorbia particulelor solide este dependent de accesul acestora prin arborele respirator,
determinat la rndul lui de dimensiuni.
*. Alte suprafee mucoase epiteliale.
&rin mucoasa vaginal se absorb variabil numeroase medicamente. &ermeabilitatea
mucoasei vaginale este dependent de statusul (ormonal i, implicit, de vrst. Absorbia
)
medicamentelor este redus prin mucoasele vezicii urinare, uretral, endometrial i a colului
uterin.
&rin mucoasele e!terne (con4unctiv, cornee, timpan) se absorb proporii reduse de
medicament.
D$ Tegu&ente. &rin tegumente medicamentele por fi transferate n circulaia sanguin
obinndu'se efecte sistemice sau pot fi absorbite limitat n structurile epidermei i dermei
realiznd efecte locale. ,egumentele sunt constituite dintr'un epiteliu pluristratificat cu
proprieti farmacocinetice specifice. 8iposolubilitatea medicamentelor determin ma4or
permeabilitatea prin tegumente. 9tratul cornos e!tern este factorul limitant al absorbiei cutanate.
/idratarea acestui strat influeneaz enorm permeabilitatea cutanat.
E$ A!oria &e#ica&entelor #u" a#&ini!trare "arenteral$
#. Administrarea intravascular. 3edicamentele sunt introduse direct n compartimentul
central farmacocinetic, scurtcircuitnd absorbia.
2. Absorbia la nivelul seroaselor. 3ucoasa peritoneal, e!tins are capaciti absorbtive
deosebite. $e asemenea, prin aceast mucoas se elimin compui endogeni, caracteristic
e!ploatat n dializa peritoneal. &leura, pericardul, sinoviala i meningele au rezerve limitate de
absorbie a medicamentelor.
3. Absorbia medicamentelor dup administrare intratisular. Absorbia medicamentelor
din esuturi, n spaiul vascular, depinde de proprietile intrinseci ale medicamentului i de
vascularizaie. $up in4ectare intramuscular, se absorb bine i trec n snge medicamentele cu
mas molecular mic. 9oluiile uleioase i suspensiile se absorb lent. 9ubstanele cu mas
molecular mare trec n proporie important n limf. Absorbia medicamentelor din esutul
celular subcutanat este mai lent comparativ cu esutul muscular.

Rea!oria &e#ica&entelor
B parte a medicamentelor eliminate renal, biliar, prin epitelii ale tractului digestiv sunt
absorbite din nou prin aceste suprafee epiteliale. 1enomenul este ciclic i complic evident
farmacocinetica medicamentelor. Eeabsorbia medicamentelor are un impact considerabil asupra
eliminrii medicamentelor pe cale renal. "nele medicamente eliminate prin cile biliare sunt
reabsorbite prin mucoasa intestinal, realiznd un circuit entero(epatic.
Interaciuni &e#ica&entoa!e$ n cursul proceselor de absorbie i reabsorbie pot avea loc
interaciuni directe ntre medicamente, sau ntre acestea i compuii endogeni. *ompetiia pentru
sistemele de tranport activ constituie un alt aspect al interaciunilor medicamentoase.
+