El sistema nitrrgico participa en las alteraciones morfofuncionales del septum
cerebral, esta es una regin cerebral que forma parte del sistema lmbico y que est implicada en funciones tales como el aprendizaje y la memoria. El pequeo tamao y la apolaridad de NO le permite atravesar sin problemas las membranas celulares, lo que lo convierte en un perfecto mensajero antergrado. Un mensajero antergrado es cualquier sustancia que module la actividad de la neurona presinptica en funcin de la actividad de la neurona postsinptica, es decir, enva informacin en el sentido opuesto al clsico pre- postsinapsis. El NO participa como mediador en la potenciacin a largo plazo (LTP), que es un tipo de aprendizaje neuronal estable, muy estudiado y que parece ser de gran importancia en los procesos implicados en la memoria. En estudios se ha mostrado como una inhibicin de la sntesis de NO bloquea la formacin de LTP si la inhibicin se hace a nivel postsinptico y no la bloquea si la inhibicin es presinptica. Estos resultados demuestran la necesidad de la actuacin de un mensajero antergrado para que se produzca LTP y que esta funcin es ejecutado por el NO. PROCESO FISIOLOGICO: En las neuronas, la sntesis de xido ntrico es producida por la liberacin de cido glutmico que, al unirse a sus receptores NMDA y/o metabotrpicos, activa la entrada de Ca++ . Este, a su vez, acta sobre la calmodulina que se une a la sintetasa del xido ntrico, la cual oxida a su sustrato, el aminocido arginina, y produce xido ntrico y su coproducto de reaccin, la citrulina. Este mecanismo de sntesis en la postsinapsis y de accin en la presinapsis (para producir la liberacin de cido glutmico y formar un circuito de retroalimentacin), hizo que se propusiera a esta molcula como una de las responsables de la potenciacin de larga duracin, que es uno de los mecanismos de plasticidad neuronal asociado con los procesos de memoria de larga duracin.