Systemic Lupus Erythematous

Definisi
Systemic Lupus Erythematous (SLE) adalah penyakit autoimun dimana
organ dan sel mengalami kerusakan dimediasi oleh tissue-binding autoantibodies
dan kompleks imun (Fauci et al., 2008).
Insidensi
Sembilan puluh persen dari penderita adalah perempuan yang melahirkan.
Orang-orang yang rentan terhadap penyakit ini ialah kedua jenis kelamin, semua
umur dan semua etnik. Prevalensi dari penyakit ini di Amerika Serikat ialah 15-50
per 100.000, etnik yang paling banyak terkena adalah campuran African-
Americans (Fauci et al., 2008).
Patofisiologi
Mekanisme dari SLE merupakan interaksi antara gen yang rentan dan faktor
lingkungan yang menyebabkan respon imun yang abnormal. Respon yang terjadi
diantaranya, (1) aktivasi dari imun bawaan (sel dendritik) oleh CpG DNA, DNA
pada kompleks imun dan RNA di RNA/protein sel-antigen; (2) aktivasi yang
rendah sel adaptive immunity (antigen limfosit spesifik T dan B); (3) tidak
efektifnya regulasi dan penghambat sel CD4+ dan CD8+; dan (4) penurunan
pembersiha dari apoptosis sel dan kompleks imun. Self-antigen dapat dikenali
oleh sistem imun, antigen tersebut, autoantibodi dan kompleks imun bertahan
dalam waktu lama sehingga terjadi inflamasi dan berkembangnya penyakit.
Aktivasi kekebalan sel dan jaringan-beredar terikat disertai dengan peningkatan
sekresi proinflamasi tumor nekrosis faktor (TNF) dan tipe 1 dan 2 interferon
(IFNs), dan cell-driving B sitokin limfosit B stimulator (BLyS) dan interleukin
(IL) 10 (Fauci et al., 2008).
Up regulation dari gen yang disebabkan oleh interferon adalah "tanda"
genetik SLE. Namun, lupus T dan Natural Killer (NK) sel gagal menghasilkan IL-
2 cukup dan Transforming Growth Factor (TGF) untuk menginduksi CD4 + dan
menghambat CD8 + sel T. Hasil dari kelainan ini ditopang produksi autoantibodi
patogen dan kompleks imun, yang mengikat jaringan target, dengan aktivasi
komplemen dan sel fagositik yang dikenali Ig-coated di sirkulasi sel darah.
Aktivasi komplemen dan sel kekebalan menyebabkan pelepasan chemotaxins,
sitokin, kemokin, peptida vasoaktif, dan enzim yang merusak. Dalam pengaturan
peradangan kronis, akumulasi faktor pertumbuhan dan produk oksidasi kronis
berkontribusi ireversibel kerusakan jaringan di glomeruli, arteri, paru-paru, dan
jaringan lainnya (Fauci et al., 2008).
SLE adalah penyakit multigenik. Pada individu genetik rentan kebanyakan,
alel normal dari gen normal masing-masing memiliki sejumlah kecil untuk respon
imun abnormal, jika variasi cukup banyak akan terjadi penyakit. Kekurangan
homozigot pada komponen awal komplemen (C1q, r, s, C2, C4) menghasilkan
kecenderungan kuat untuk terjadi SLE, namun kekurangan tersebut jarang terjadi.
Setiap gen lain yang tercantum risiko meningkat untuk SLE dengan hanya 1,5
hingga 3 kali lipat. Beberapa alel gen mungkin berkontribusi terhadap kerentanan
penyakit dengan mempengaruhi sel apoptosis (C1q, MBL) atau kompleks imun
(FCR 2A dan 3A), presentasi antigen (HLA-DR2, 3,8), pematangan sel B (IL-10),
T aktivasi sel (PTPN22), atau kemotaksis (MCP-1). Tak satu pun dari hipotesis
terbukti. Selain mempengaruhi kerentanan penyakit dalam berbagai kelompok
etnis, beberapa gen mempengaruhi manifestasi klinis penyakit (misalnya,
FcR2A/3A, MBL, PDCD1 untuk nefritis, MCP-1 untuk arthritis dan vasculitis).
Sebuah daerah pada kromosom 16 mengandung gen yang mempengaruhi untuk
SLE, psoriasis arthritis, arthritis, dan penyakit Crohn, menunjukkan adanya "gen
autoimunitas" itu, saat berinteraksi dengan gen lain, predisposisi penyakit
autoimun yang berbeda. Ada kemungkinan akan alel gen pelindung juga. Semua
kombinasi gen mempengaruhi respon imun terhadap lingkungan eksternal dan
internal, ketika respon tersebut terlalu tinggi dan / atau terlalu lama, hasil penyakit
autoimun (Fauci et al., 2008).
Seks wanita permisif untuk SLE; betina dari spesies mamalia banyak
membuat respon antibodi yang lebih tinggi daripada laki-laki. Perempuan terkena
estrogen yang mengandung kontrasepsi oral atau penggantian hormon memiliki
peningkatan risiko mengembangkan SLE (1,2 hingga 2 kali lipat). Estradiol
berikatan dengan reseptor pada limfosit T dan B, meningkatkan aktivasi dan
kelangsungan hidup sel-sel, sehingga mendukung respon imun berkepanjangan
(Fauci et al., 2008).
Beberapa rangsangan lingkungan dapat mempengaruhi SLE seperti paparan
sinar ultraviolet menyebabkan kemerahan dari SLE pada sekitar 70% pasien
mungkin dengan meningkatkan apoptosis pada sel kulit atau dengan mengubah
DNA dan protein intraseluler untuk membuat antigenik. Ada kemungkinan bahwa
beberapa infeksi menginduksi respon imun normal yang matur mengandung
beberapa T dan sel B yang dikenali self-antigen, sel tersebut tidak diatur dengan
baik, dan produksi autoantibodi terjadi. Kebanyakan pasien SLE memiliki
autoantibodi selama 3 tahun atau lebih sebelum gejala pertama penyakit,
menunjukkan peraturan yang mengontrol derajat autoimun selama bertahun-tahun
sebelum kuantitas dan kualitas autoantibodi dan B patogen dan sel T benar-benar
menyebabkan penyakit klinis. Epstein-Barr virus (EBV) mungkin menjadi salah
satu agen infeksi yang dapat memicu SLE pada individu yang rentan. Anak-anak
dan orang dewasa dengan SLE lebih mungkin terinfeksi oleh EBV dari usia, jenis
kelamin, dan kontrol etnik-pengamatan dikonfirmasi di Afrika-Amerika dewasa
dalam populasi yang lain. EBV mengaktivasi dan menginfeksi limfosit B dan
bertahan dalam sel-sel selama beberapa dekade, tetapi juga mengandung sekuens
asam amino yang meniru urutan pada spliceosomes manusia. Dengan demikian,
interaksi antara kerentanan genetik, lingkungan, jenis kelamin, dan imun
abnormal menghasilkan autoimunitas (Fauci et al., 2008).
Gambaran Klinik
Gejala yang timbul dapat berupa sistemik seperti, lelah, malaise, demam,
anorexia dan penurunan berat badan. Adapun gejala lainnnya yang dapat timbul
adalah poliartritis, myalgia, deformitas tangan, myositis, iskemik nekrosis dari
tulang, sensitive cahaya, ruam malar, ulkus oral, alopecia, ruam discoid, ruam
vaskulitis, urtikaria, lupus subakut kutan, anemia, leukopenia, limfopenia,
thrombositopenia, limfadenopati, splenomegali, anemia hemolitik, gangguan
kognitif, mood, sakit kepala, kejang, mono atau pineuropati, stroke, Transient
Ischemic Attack (TIA), gangguan pergerakan, meningitis aseptic, mielopati,
pleuritis, perikariditis, efusi pleura, miokarditis, endocarditis, lupus pneumonitis,
coronary artery disease, fibrosis interstisial, hipertensi pulmonal, shrinking lung
syndrome, sindrom nefrotik, proteinuria, end stage renal disease, mual, muntah,
diare, enzim hati tidak normal, vaskulitis, thrombosis vena, arteri, sindrom sicca,
konjungtivitis, episkleritis dan vaskulitis (Fauci et al., 2008).
Pemeriksaan Penunjang
Pemeriksaan penunjang untuk SLE adalah darah lengkap, hitung platelet,
kadar kreatinin, albumin dan urinalisis. Pemeriksaan lainnya dapat diperiksa anti-
DNA antibody, beberapa komponen komplemen, interferon, IL-2, adinopectin
urinary dan monocyte chemotactic protein.
DD
Diagnosis banding untuk SLE menurut Fauci et al. (2008) adalah:
Acute Pericarditis
Antiphospholipid Syndrome
Autoimmune Hepatobilliary Disease
Fibromyalgia
Hepatitis C
Infectious Mononucleosis
Infective Endocarditis
Lyme Disease
Lymphoma, B-Cell
Mixed Connective-Tissue Disease
Polymyositis
Rheumatoid Arthritis
Scleroderma
Sjogren Syndrome
Undifferentiated Connective-Tissue Disease

Penanganan
Tidak ada obat untuk pengobatan SLE. Pengobatan SLE hanya untuk
menghilangkan gejala untuk mencegah rusaknya organ. Adapun pengobatan untuk
gejala yang dipakai pada SLE adalah NSAID, salisilat, topical glukokortikoid,
topical sunscreen, hidroxychloroquinon, dehydroepiandrosterone, methotrexate b,
glukokortikoid, methylprednisolone sodium succinate, cyclophosphamide,
mycophenolate mofetil, azathioprine (Fauci et al., 2008).
Komplikasi
Komplikasi penyakit SLE menurut Mayo Clinic Staff (2012) dapat
mempengaruhi banyak bagian tubuh, seperti:

Ginjal
Lupus dapat menyebabkan kerusakan ginjal serius, dan gagal ginjal
merupakan salah satu penyebab utama kematian pada penderita lupus. Tanda dan
gejala dari masalah ginjal mungkin termasuk gatal seluruh tubuh, nyeri dada,
mual, muntah dan kaki bengkak (edema).
Otak
Pada otak akan mengalami sakit kepala, pusing, perubahan perilaku,
halusinasi, dan bahkan stroke atau kejang. Banyak orang dengan lupus masalah
memori pengalaman dan mungkin mengalami kesulitan mengekspresikan pikiran.
Darah dan pembuluh darah
Lupus dapat menyebabkan masalah pada darah, termasuk anemia dan
peningkatan risiko perdarahan atau pembekuan darah. Hal ini juga dapat
menyebabkan peradangan pada pembuluh darah (vaskulitis).
Paru-paru dan Jantung
Pada paru-paru akan terkena pleuritis. Pleuritis akan membuat dada terasa
nyeri. Lupus dapat menyebabkan radang otot jantung, arteri atau membran
jantung (pericarditis). Risiko penyakit jantung dan serangan jantung sangat
meningkat juga.

Jenis lain dari komplikasi
Lupus juga meningkatkan risiko:
Infeksi dan Kanker
Orang dengan lupus lebih rentan terhadap infeksi karena kedua penyakit dan
perawatan yang melemahkan sistem kekebalan tubuh. Infeksi yang paling sering
mempengaruhi orang-orang dengan lupus termasuk infeksi saluran kemih, infeksi
pernapasan, infeksi jamur, salmonella, herpes dan herpes zoster. Lupus juga akan
meningkatkan resiko kanker
Kematian jaringan tulang (nekrosis avascular)
Hal ini terjadi ketika pasokan darah ke tulang berkurang dan sendi panggul
yang paling sering terkena.
Komplikasi kehamilan
Wanita dengan lupus memiliki peningkatan risiko keguguran. Lupus
meningkatkan risiko tekanan darah tinggi selama kehamilan (preeklampsia) dan
kelahiran prematur. Untuk mengurangi risiko komplikasi ini, dokter menyarankan
menunda kehamilan sampai penyakit di bawah kendali selama minimal 6 bulan.
Prognosis
Kelangsungan hidup pada pasien dengan SLE di Amerika Serikat, Kanada,
Eropa, dan China adalah sekitar 95% pada 5 tahun, 90% pada 10 tahun, dan 78%
pada 20 tahun. Di Amerika Serikat, Afrika Amerika dan Hispanik Amerika
dengan mestizo warisan memiliki prognosis yang lebih buruk dari bule,
sedangkan Afrika di Afrika dan Hispanik Amerika dengan asal Puerto Rico
tidak. Kepentingan relatif dari campuran gen dan akuntansi perbedaan lingkungan
untuk perbedaan etnis tidak diketahui. Dalam masyarakat di mana perawatan
medis modern (dan transplantasi organ) hanya tersedia bagi mereka yang dapat
membayar, terapi glukokortikoid biasanya satu-satunya terapi untuk lupus parah,
prognosis lebih buruk daripada di negara maju. Prognosis buruk (~ kematian 50%
dalam 10 tahun) di sebagian besar seri dikaitkan dengan (pada saat diagnosis)
kadar kreatinin serum yang tinggi [> 124 mol / L (> 1,4 mg / dL)], hipertensi,
sindrom nefrotik (24 - h urin ekskresi protein> 2,6 g), anemia [hemoglobin <124 g
/ L (<12,4 g / dL)], hipoalbuminemia, hypocomplementemia, APL, jenis kelamin
laki-laki, dan etnis (Afrika Amerika, Hispanik, dan mestizo warisan). Data
mengenai hasil pada pasien SLE dengan transplantasi ginjal menunjukkan hasil
yang beragam: beberapa seri memiliki peningkatan dua kali lipat dalam penolakan
graft dibandingkan dengan pasien dengan penyebab lain dari ESRD, sedangkan
yang lain tidak menunjukkan perbedaan. Secara keseluruhan kelangsungan hidup
pasien sebanding (85% pada 2 tahun). Lupus nefritis terjadi pada sekitar 10% dari
transplantasi ginjal. Kecacatan pada pasien dengan SLE adalah umum terutama
disebabkan kelelahan kronis, arthritis, dan nyeri, serta penyakit ginjal. Sebanyak
25% dari pasien mungkin mengalami remisi, kadang-kadang selama beberapa
tahun, tetapi ini jarang yang permanen. Penyebab utama kematian pada dekade
pertama penyakit adalah kegiatan sistemik penyakit, gagal ginjal, dan infeksi,
selanjutnya, kejadian tromboemboli menjadi penyebab semakin sering kematian
(Fauci et al., 2008).

Daftar Pustaka
Fauci AS, Kasper DL, Longo DL, Braunwald E, Hauser SL, Jameson JL,
Loscalzo J. 2008. Harrison's Principles of Internal Medicine. 17th Ed.
Mc-Graw Hills Companies, Inc. New York.
Mayo Clinic Staff. 2011. Lupus.
http://www.mayoclinic.com/health/lupus/DS00115/DSECTION=complications.
(Diakses pada 13 April 2012).