Fisiologa de la Sangre

Sebastin Ventura Ramrez

Aun no he muerto, ahora les toca
a ustedes continuar
el camino ya trazado..
Daniel A. Carrin
Medula sea: estructura
Sangre - Hematopoyesis
Burnet, Premio Nobel 1960: Teoria de la seleccion clonal
Clulas primordiales pluripotencial se diferencian en:
Clulas progenitoras:
Megacariocitos
Linfocitos, B y T
eritrocitos
Eosinofilos
Basofilos
Monocitos y neutrofilos
Osteoclastos
C. Kupffer
Mastocitos
C. Langerhans
Hematopoyesis
Clula progenitora comn
Precursor Linfocitos medula sea
Timo > linfocito T
Linfocitos B
Clula madre no comprometida
Clulas madres comprometidas
FEC- eritrocito
FEC- megacariocito
FEC Monocito Neutrofilo
FEC eosinofilo
FEC - basofilo



1
a c
b
b
d
a
e
2
Desarrollo clulas en
medula sea
Factores estimulantes
Sangre: Composicin - Formacin
Elemento liquido: Plasma ( 55%)
Elemento celular: GR, GB y plaquetas( Hto = 45%)
Volumen sangre: cerca al 8 % del peso corporal
Formacin:
Nio adulto: Mdula sea (Hemopoyesis medular): vrtebras,
esternon, iliaco, costillas, fmur, tibia
Feto: hgado bazo ( Hemopoyesis extramedular)

Plasma. Contiene sustancias orgnicas e inorgnicas, adems de
factores de coagulacin
Suero: es el plasma sin fibrinogeno y factores de la coagulacin


Sangre y
Hematocrito
ndices Corpusculares
Definen el tamao del GR y
contenido de hemoglobina
Volumen Corpuscular Medio
(VCM): volumen de cada
eritrocito. Unidad es el fentolitro
(fl)
VCM= Hto x 100/N GR (x mm3)
VN: 80 -95 fl
Funciones de la sangre
Proteccin:
Hemostasia e
Inmunidad
Homeostasis:
Mantenimiento del
medio interno
Transporte:
02, C02, nutrientes,
hormonas, enzimas,
metabolitos
Regulacin:
Temperatura,
hormonal
Sangre Perifrica : composicin celular
Hemates: 4.8 5 millones x mm3
Leucocitos: 9000 x mm3( 4000 -11000)(100%)
Granulocitos: 5400 x mm3 ( 50-70%)
Neutrofilos: 60%
Abastonados: <10%
Eosinofilos: 0-1%
Basofilos: 0-1%
Linfocitos: 20-30%
Monocitos: 2-8%
Plaquetas : 200000 -350000 x mm3

hemates neutrfilo
eosinfilo basfilo
Eritropoyesis
Materias primas (Hemoglobina)
Amino cidos (globina)
Hierro (grupo hem)

Sntesis de ADN (divisin celular)
Vitamina B
12
(cobalamina)
cido flico

Factores de crecimiento
Eritropoyetina (Epo)
Eritropoyesis -Hemate
Hormona estimuladora: Eritropoyetina (rion)
Estimulos eritropoyticos:
Hipoxia, anemia
Inhibicion eritropoyetica:
Policitemia

Anemia: sangre menos viscosa
Policitemia: sangre mas viscosa
Hemate
Vida media: 120 das
Clulas anucleadas
Forma. Disco biconcavo
Tamao: 7.5 um de dimetro y 2 um de
grosor
Contiene Hemoglobina (Hb)
Funcin: transporte de 02
Hemocateresis. Bazo y Sistema Reticulo
endotelial



Hemoglobina
Protena con pm. 66800
Compuesta por 4 subunidades ( 2 alfa y 2 beta)
(Globinas)
Cada subunidad contiene un Grupo Hem
Hb A: 2a y 2b ( Hb glucosilada HbA1c)
Hb A2: 2a y 2d
Hb Fetal: ?????
Cada grupo hem tiene Hierro
Cada hierro( ferroso-Fe2+) se une a una mol de 0xigeno
1g de Hb se une a 1.34ml 02(02 combinado)
Hemoglobina y Oxigeno
1g de Hb se une a 1.34ml 02
Hb fija 02 para formar: OXIHEMOGLOBINA ( no es una reaccin de
oxidacin )con un grado de afinidad
Cambios en la T, pH y 2,3DFG alteran la afinidad
Si aumenta la afinidad disminuye el aporte de 02 a la clulas y
viceversa

La oxidacin de la Hb convierte al Fe ferroso(2+) en Fe ferrico (3+) y
la Hb se convierte en METAHEMOGLOBINA (MHb)( nivel normal=<1%)
La MHb no puede transportar 02
El sistema enzimatico NADH citocromo b5 reductasa convierte la
MetHb en Hb funcional
Molcula Hemoglobina
Fe
2+

02
Hemoglobina: catabolismo

Hb = 15g %
Lisis del hemate > globinas y Hem
Hem se convierte en BILIVERDINA
La Biliverdina se convierte en BILIRRUBINA INDIRECTA que
circula en la sangre hasta el hgado
La bilirrubina indirecta es glucoronizada por hepatocito y
convertida en BILIRRUBINA DIRECTA
El Hierro del Hem se vuelve a usar para formar Hb
La B. Indirecta aumenta cuando existe HEMOLISIS
ocasionando Ictericia indirecta
Que es el Kernicterus?
Hemoglobinopatias
diana
Talasemia mayor
falciformes
Alteracin de globinas
Alteracin en cantidad de
globinas
malaria
Drepanocitosis
Hematie
esferocitosis
GR: Diana
HEMOLISIS
Bartonellosis
Hierro corporal
??????
Varon 59 aos de edad
cuadro insidioso: fallas de memoria, apata y depresin
Progresivamente: conductas inadecuadas, ideas delirantes de
persecucin y desorientacin espacial, por lo cual debi dejar el
trabajo
Incontinencia urinaria y alteracin de la marcha con cadas
frecuentes
examen: bradipsiquia, con apata y actitud suspicaz
desorientacin tmporo-espacial, conductas de imitacin y
perseveracin
Falla en memoria, con confabulaciones y falsos reconocimientos.
Presentaba algunos elementos del sndrome de Gerstmond como
desorientacin derecha-izquierda, acalculia y aguosa digital visual
lenguaje era lacnico, sin afasia ni disartria
Ex neurologico: paratona y ataxia de la marcha que impeda la
deambulacin; ROT: vivos, plantares flexores, disminucin de la
sensibilidad profunda
Hemograma:Hto: 29%, VCM:117 3 y neutrfilos polisegmentados.
Deficit de vitamina B 12
desrdenes neurolgicos:
neuropata perifrica
degeneracin subaguda combinada de la mdula espinal
neuropata ptica
alteraciones cogni-tivas que van desde la confusin leve
hasta la demencia o la psicosis

Causas:
Deficit Factor Intriseco ( A. perniciosa)
Enf Inflamatorias Intestinales
Deficit Vit B12
hipersegmentacion de
polimorfonucleares
Disminucion de:
Hb, GB, plaquetas (
anemia megacariocitica)
Dao epitelio intestinal
Dao en SNC y SNP

Absorcin vit B12
6 hr
10-14 u
Funcin: Neutrofilos y Monocitos
Fagocitosis: mecanismo de DEFENSA
Neutrofilos y macrofagos
Neutrofilos: inicio de la infeccin, bacterias
extracelulares
Monocitos. Macrofagos :
Etapas tardas de la inflamacin
Fagocitan bacterias y restos celulares
Bacterias intracelulares



Fagocitosis:
Elementos
1. Protenas de fase Aguda
2. Migracin leucocitos:
QUIMIOTAXIS
INTRAVASCULAR
ADHESION (endotelio)
DIAPEDESIS
MIGRACION TISULAR

3. Fagocitosis
Protenas fase Aguda:

Son factores quimiotacticos
Protena C reactiva (PCR)
Activan va clsica del
complemento (C3)
Aumenta produccin de
citoquinas por monocitos
Factores del complemento
Favorecen la opsonizacion
OPSONIZACION: favorece
la fagocitosis:
Anticuerpos
Complemento C3b, C5a



Fagocitosis
F. Quimiotacticos (1)
bacterias
Contacto(2)
Fagosoma(3)
lisosoma
Fagolisosoma(4)
Digestion de bacteria (5)
Fluidificacion matriz EC
(6)
Fagocitosis 1
Factores Quimiotacticos endogenos o formados por
microorganismos (1)
Migracion hacia la bacteria y activacin del mecanismo
oxidativo celular
El contacto esta favorecido por OPSONINAS ( son Ac o
fragmentos de C3b(2)
Formacin de vacuolas fagociticas del leucocito (debido
a la union de la opsonina con la m,embrana del leucocito)
y activacion de la NADPH oxidasa
Generacin de RADICALES LIBRES (anion superoxido,
hidroxilo y peroxido de hidrogeno
Formacion del FAGOSOMA(3)
Fusin del fagosoma con el lisosoma celular y se forma
el fagolisososma (4)





Fagocitosis 2
El fagosoma: contiene mieloperoxidasa y esta
genera hipoclorito a partir del H202
El anin superxido, el ion hidroxilo, el
perxido de hidrgeno y el hipoclorito son
bactericidas oxgeno-dependientes
Actan: sobre la membrana bacteriana
produciendo peroxidacin de lpidos,
rompimiento de protenas de membrana y de
uniones disulfuro entre ellas y formacin de
uniones cruzadas entre lpidos.

Fagocitosis 3
Grnulos especficos y azurfilos de los neutrofilos:
Protenas lisosomicas: contra la mureina de la pared
bacteriana
Lactoferrina (priva de fierro a la bacteria)
Enzimas hidrolticas de los lisosomas digieren a los
microrganismos muertos (5)
Durante la fagocitosis se produce frecuentemente
liberacin de enzimas lisosmicas (6) tales como las
proteasas neutras las que contribuyen a la fluidificacin de
la matriz extracelular
adhesin
diapedesis
selectina
C3a, C5a, PG,
Histamina,
leucotrienos,
Quimoquinas
Lipopolisacaridos,
inetrleukina 1, FNT
alfa
Opsonizacion y fagocitosis
Bacterias y dao tisular
Activan sustancias

FAGOCITOSIS