Q.F.

Alberto Canelo Blas

Farmacia y Bioqumica
Farmacognosia I

Mg. QF Alberto Canelo Blas


COMPONENTES QUMICOS
DERIVADOS DEL
METABOLISMO SECUNDARIO
DE LAS PLANTAS:





Q.F. Alberto Canelo Blas Mg. QF Alberto Canelo Blas
VA SIKIMATO (CIDO SIKMICO)
Fenoles simples, cidos fenlicos, cumarinas,
lignanos y taninos glicos, son biosintetisados a
partir de la va SIKIMATO (CIDO SIKMICO).
Asimismo, Taninos condensados, Antocianos y
Flavonoides, son derivados biosintticos de una
ruta mixta: Va SIKIMATO y Va POLIACETATO
(Vas de la aromagenesis).
La QUINONAS en cambio, derivan slo de la Va
del POLIACETATO.
Muchos de estos compuestos se hallan unidos a
glcidos formando GLUCSIDOS O
HETERSIDOS.
Q.F. Alberto Canelo Blas
Q.F. Alberto Canelo Blas
Q.F. Alberto Canelo Blas
GLICSIDOS (HETERSIDOS)
Los hetersidos son compuestos resultantes de la
condensacin de una o varias osas (azcares
simples), con una estructura no glucdica llamada
genina o aglicona.
Se usa la expresin hetersido o glicsido para todos
en general, reservando la designacin de
glucsidos para los hetersidos en que la osa es la
glucosa. De modo particular se denominan
ramnsidos, fructsidos, arabinsidos, etc., a
aquellos en que la osa es la ramnosa, fructosa, y as
sucesivamente.
Los glucsidos se producen en el metabolismo
secundario de las plantas.

Los hetersidos se descomponen por hidrlisis, es
decir, por medio de un cido o por la accin de
enzimas.
La parte glucdica de los hetersidos es muy
diversa y juega su rol a nivel de la actividad
farmacolgica, ya que cambia la solubilidad y
favorece la absorcin digestiva.
La solubilidad de los hetersidos es muy variable,
pero la mayora, son solubles en agua y soluciones
hidroalcohlicas y otros en acetona, acetato de
etilo y cloroformo, pero insolubles en ter.
Las geninas son insolubles en agua.

CARACTERSTICAS GENERALES
Q.F. Alberto Canelo Blas
Por lo general la extraccin
se hace con agua y/o
alcoholes.
Su accin farmacolgica es
muy diversa y bastante
definida, sin embargo hay
que resaltar que aunque la
accin farmacolgica
concreta se debe a la genina.
La parte glucdica es
fundamental para su accin
ya que incide en la
solubilidad y favorece la
absorcin del hetersido.
CLASIFICACIN
Glicsidos fenlicos
monocclicos
Glicsidos cumarnicos
Glicsidos flavnicos
Glicsidos antocinicos
Glicsidos
antraquinnicos
Glicsidos cardiotnicos
Glicsidos azufrados
Glicsidos
cianogenticos
Saponsidos
Taninos


COMPUESTOS
FENLICOS:
SIKIMATOS - ACETATOS


Q.F. Alberto Canelo Blas Mg. QF Alberto Canelo Blas
SIKIMATOS


GLUCSIDOS FENLICOS
CONCEPTO:
Son compuestos derivados
del metabolismo secundario
que por hidrlisis liberan una
glicona (generalmente
glucosa) y una genina que
consiste en un compuesto
fenlico. Pueden proceder de
la ruta del cido shikimico o
de la ruta del acetato.




PROCEDENTES DE LA RUTA DEL
CIDO SHIKIMICO:
Incluyen a fenoles sencillos, cidos
fenlicos,(cido benzoico, cido
cinmico, etc.), cumarinas, lignanos
flavonoides, antocianos y taninos.

PROCEDENTES DE LA RUTA DEL
ACETATO O RUTAS DEL CIDO
MEVALNICO:
Incluyen a derivados fenlicos:
antraquinonas y hetersidos
antracnicos.

CLASIFICACIN
Se clasifican en:

1) FENOLES SENCILLOS: Son poco
frecuentes y estn en la planta en forma
de hetersidos. Son:
a) ARBUTSIDOS: se encuentran en la
hojas de gayuba (Arctostaphylos uva-
ursi) y por hidrlisis produce
hidroquinona y glucosa.
b) VAINILLSIDOS: Se obtiene de los frutos
de la vainilla (Vanilla fragans). El
vainillsido produce por hidrlisis,
vainillina y glucosa.
c) SALICSIDOS: Se encuentra en la
corteza dl sauce (Salix alba).
Cuando se hidroliza libera cido
saliclico y glucosa.

2. CIDOS FENLICOS
Se pueden agrupar en:
a) Derivados del cido benzoico: cido
saliclico, cido gico.
b) Derivados del cido cinmico: cido o
y p cumrico, cido cafico.

Dichos cidos se pueden encontrar:
Libres
Formando steres: cido clorognico,
cinarina.
Formando steres a por unin a otro
cido fenlico: cido rosmarnico.
Unido a azcares (Hetersidos).

FENOL y DERIVADOS


Sinnimos: cido carblico, cido
fnico, cido fenlico, hidrxido
fenlico, hidroxibenceno,
oxibenceno.

Frmula qumica
Su estructura se ha utilizado para
disear derivados con mayor
actividad antibacteriana y menor
toxicidad, sustituyendo
hidrgenos del anillo bencnico
por radicales alqulicos o
halgenos.

Derivados fenlicos:
son los siguientes:
- Alquilfenoles C6H5OH:
cresoles (se emplea el
tricresol, una mezcla
de los ismeros orto-
cresol, meta- cresol y
para-cresol).
- Fenilfenoles: orto-
fenilfenol.
- Fenoles halogenados:
hexaclorofeno,
triclosn orto-benzil-
para- clorofenol.

TRICLOSN


GLUCSIDOS
CUMARINICOS

CUMARINAS
SIMPLES PREDNILADAS
FURANO
CUMARINAS
PIRANO
CUMARINAS
DICUMARINAS
DROGAS CON GLICOSIDOS CUMARINICOS
Las cumarinas son metabolitos
aislados por primera vez en 1820 por
Vogel de la especie Dipteryx odorata
coumarou (arbol de la tonka)
Se caracterizan por presentar el
sistema benzo alfa pirona y caracter
de lactona de los cidos 2-hidroxi-z-
cinamico.
Los glicsidos son hidroxiderivados
de la cumarina que es una lactona
aromtica, Se encuentran sustituidos
en 7 por un hidroxilo.
Los glicsidos cumarnicos ms
importantes son: cumarina, la
esculina, fraxina, cichorina, esquimina
y dafnina.
DROGAS CON
CUMARINAS
Meliloto
Melilotus officinalis
Biznaga
Amni bisnaga
Castao de Indias
Aesculus hippocastanum
Apio Apium graveolens
Perejil Petroselinum crispum
Trbol dulce
Esculsido. Esculetsido. Escina
VARIXINA (escina)
Cpsula blanda x 50mg
(extracto de Aesculus hippocastanum).
Cpsulas: Corteza de castao de indias
Cps. x 200mg Fco. x 50 y 100 cps
Gel. Cada 100g de gel contiene: escina 1g
(como extracto de Aesculus hippocastanum).
Venotnico (tratamiento de vrices)
Cumarina: Linfocintico. Venotnico
Acenocumarina: Anticoagulante oral
Kelina, Visnagina, Kelol
Vasodilatador coronario
Broncoespasmoltico
Espasmoltico renal
Dicumarol: Anticoagulante
COUMADIN (Dicumarol):
SINTROM (acenocumarol)
ALDOCUMAR (warfarina, se deriva de la
micotoxina anticoagulante natural dicumarol
que se encuentra en el trbol dulce)
Psoraleno
Oxoralen
Fotosensibilizante en tratamiento de:
Psoriasis
Vitligo
Eccema
DROGAS CON GLICOSIDOS CUMARINICOS
La cumarina se encuentra en el rbol de la
tonka
La esculina se encuentra en el castao de
indias
La fraxina en corteza de varios fresnos
(Fraximus ornus, Fraximus excelsior)
La cichorina en la achicoria (Chichorium
intybus)
La esquimina en el ans estrellado japons
(skimnia japonica) es muy venenosa
La dafnina en la corteza del mezereon (Daphne
mezereum) tambin muy txico.
DISTRIBUCION
Se encuentran en el reino vegetal, en las
familias: Leguminoseae (fabaceae), Rubiaceae,
Rutaceae, Asteraceae, Umbiliferacea,
Apocinaceae y Apiaceae.
Las cumarinas se encuentran tambin en hongos
como las aflatoxinas de hongos del gnero
Aspergillus, que son muy txicos.
ESTRUCTURA QUIMICA
Las cumarinas son derivados del ncleo benzo alfa
pirona.
Muchas cumarinas son derivados fenlicos que se
encuentran hidroxilados en posicin 7 (7-
hidroxicumarina: umbeliferona), pero tambin se
encuentran hidroxilados en otras posiciones
La cumarinas son metabolitos secundarios que proceden
del metabolismo de la fenil alanina, siguiendo la ruta del
cido Shikimico de acuerdo a la secuencia que se
resume:


BIOGENESIS
BIOSINTESIS DE CUMARINAS
La Condensacin de Pechmann permite la sntesis de cumarinas por la reaccin
de fenoles con -cetosteres.
MECANISMO
La reaccin se dirige con un cido de Brnstedt fuerte como cido del
metanosulfonico o un cido de Lewis como AlCl
3
. El cido cataliza la
transesterificacin as como la tautomerizacin del ceto-enol:
SINTESIS DE CUMARINA
La eliminacin cido-inducido subsecuente, de agua, da el producto:
Una adicin de Michael, lleva a la formacin del esqueleto de la cumarina. Esta
adicin se sigue por la rearomatizacin:
Cumarinas sencillas: poseen el ncleo base de benzo
alfa pirona con ms o menos sustituyentes en las
posiciones 5,6,7,y 8. Los radicales son generalmente H,
OH o OCH3 (hidroxi-y metoxicumarinas) Casi todas las
cumarinas poseen funcin hidroxilo o metoxilo en
posicin 7
Cumarinas C- predniladas: llevan enlazadas al anillo
de benzo L pirona unidades isoprnicas, generalemntye
C5 o C10.
Furanocumarinas: llevan adosado al anillo de benceno
un anillo de furano.Son 6, 7-furanocumarinas y 7, 8-
furanocumarinas
Piranocumarinas: llevan adosado al anillo de benceno
un anillo de pirano. Son 6,7-piranocuamrinas
Dicumarinas: Son estructuras dmeras como el
dicumerol

CLASIFICACION
PROPIEDADES
Son slidos cristalizables de color blanco
amarillento.
Las cumarinas libres o hidroxicumarinas
son solubles en disolventes orgnicos de
mediana polaridad (ter) etlico.
Los glicsidos cumarnicos son solubles
en agua y alcohol o mezclas
hidroalcoholicas.
Las furanocumarinas y piranomarinas son
solubles en solventes orgnicos no
polares (ter etlico, cloroformo).

Las cumarinas presentan variadas
fluorescencia a la luz ultravioleta debido a
la naturaleza y posicin sustituyentes,
azul, amarilla, verde, prpura, violeta que
se pueden exaltar en presencia del medio
alcalino, amoniaco, KOH.
En medio bsico dan coloraciones
amarillas.
Con Cl
3
Fe dan coloraciones azules a
verdosas.
Numerosas cumarinas son arrastrables
por el vapor de agua.
EXTRACCION E IDENTIFICACION
Se extraen con mezclas hidroalcohlicas.
Con los extractos se realiza una cromatografa
en capa fina (CCF) o cromatografa en papel y se
identifica a la UV por su fluorescencia variable
del azul al amarillo o prpura que se intensifica
en presencia de amoniaco
Para su valoracin se usan:
Mtodos cromatogrficos (revelando con Cl
3
Fe o
R. ciandina)
Mtodos Espectrofluoromtricos
Mtodos Densitomtricos
VALORACIN
Antitumorales
Antiarrtmicos
Antiinflamatorios
Antispticos
Analgsicos
Antihipertensivos
Antiosteoporsicos
Antivirales (VIH)
Antiasmticos
Antiedematosos (Linfedema)
ACTIVIDAD FARMACOLGICA DE LAS
CUMARINAS
ACCIONES FARMACOLOGICAS
Los cumarnicos por tener variables estructuras
qumicas, presentan diversas propiedades
terapeticas:

Accin vitamnica P: Disminuyen la
permeabilidad capilar y refuerzan los capilares
Tnicos venosos (venotnicos) y
protector vascular: ejm, el esculsido, usado
en hemorroides, edemas y fragilidad capilar
Fotosensibilizadores: Algunas
furanocumarinas: bergapteno y psoroleno, son
fotosensibilizantes usados en vitiligo y
psoriasis
Vasodilatadores coronarios: Las
piranocumarinas como la visnadina, tiene
propiedades vasodilatadores coronarias y se usa
en los trastornos cerebrales de la vejez
Antiinflamatorios y antiespasmdicos:
valina
Ligero efecto sedante e hipntico.
Anticoagulante (dicumarol). Actualmente se
est sintetizando
Antiedematoso: se usa en pacientes con
linfedema.
Inmunoestimulante y citotxico: Se emplea
en pacientes con cncer avanzado.
ACCIONES FARMACOLOGICAS
La cumarina es, con su Dosis Letal Media LD50
de 275 mg/kg, es baja y moderadamente txica
para el hgado y los riones. Slo es peligrosa en
algunos casos para los humanos.
Es hepatotxica para ratas (menor en ratones).
Los roedores lo metabolizan a 3,4-cumarina
epxido, que podra causar cncer de hgado en
ratas y tumores de pulmn en ratones.
Los humanos la metabolizan a 7-
hidroxicumarina, un compuesto menos txico.
TOXICIDAD
El Instituto de Evaluacin de Riesgos de
Alemania ha establecido una ingesta diaria
tolerable (TDI) de 0.1 mg de cumarina por kg de
peso del individuo.
Adems, se advierte que si este valor se
sobrepasa puntualmente no presenta un peligro
para la salud.
Por ejemplo, una persona de 60 kg de peso
podra tomar alrededor de 6.0 mg de cumarina.
La Administracin de Seguridad y Salud
Ocupacional Estadounidense considera que la
cumarina no se deba clasificar como
cancergena para humanos

ARBOL DE TONKA
ESPECIE : Dipteryx odorata, will
Familia : Leguminosae (Fabaceae)
SINONIMOS. Camaru, haba de tonka

ORIGEN. Arbol oriundo de Tonquin (Indochina), hoy
se cultiva en Guayanas y Venezuela

DROGA . Semillas
COMPOSICION QUIMICA.

Glicsidos cumarnicos 3% de
cumarina, materia grasa 25% y
almidn.
La cumarina es una sustancia
blanca, cristalina de olor
agradable soluble en alcohol
que recuerda a la vainilla
Se usa en perfumera y
confitera como saborizante y
para aromatizar los tabacos
CASTAO DE INDIAS
ESPECIE: Aesculus
hippocastanum
Familia :
Hipocastanaceae
SINONIMO. Marrn de
indias
ORIGEN. rbol con hojas
compuestas palmeadas.
Originaria de Irn e India
DROGA: semillas
DROGA
Semillas y corteza.
Las semillas o castaas son de tegumento
lustroso de color marrn, con una mancha
blanca que corresponde al hilio, de sabor
cido amargo y desagradable.
Se asemeja a las castaas comestibles, de
las que se diferencian por su sabor
La corteza de las ramas se presenta en
trozos de color rojo cobrizo con reflejos gris,
sabor amargo y astringente.


COMPOSICION QUIMICA:
Las semillas contienen las glicsidos
cumarnicos esculsido y fraxsido, adems
cido esculitnico, flavonoides y esteroles
La corteza contiene glicsidos oxicumarnicos
esculina y fraxina y cido esculitnico
flavonoides taninos

ESCULINA
El esculsido se presenta en agujas incoloras,
inodoras, de sabor amargo, de reaccin cida.
Poco soluble en agua fra mas en caliente, muy
poco soluble en ter.
La solucin acuosa diluida presenta una
fluorescencia azul intensa que desaparece con los
cidos y reaparece con los lcalis
Con el agua de cloro da color rojo rosado
ESCULINA
Con el cido ntrico da una coloracin amarilla que
cambia al rojo oscuro con amoniaco
Se disuelve un poco de esculina en gotas de cido
sulfrico y se va agregando poco a poco solucin de
hipoclorito de sodio aparece coloracin violeta
intensa
La esculina por hidrlisis se desdobla en una
molcula de esculetina o esculetol y una molcula de
glucosa

ESCULINA
USOS
El castao de indias tiene accin protectora
vasculares, se usa en insuficiencias venolinfticas,
en hemorroides sobre el sistema venoso
especialmente sobre las vrices.
Es un vasoconstrictor de accin lenta y adems
tiene accin analgsica en las hemorroides
Topicamente se usa en dermatitis, lceras varicosas
y llagas
Se usa bajo la forma de extracto fluido, tambin
extracto seco de las semillas estabilizadas y de la
corteza del tronco
USOS
La esculina ha demostrado tener accin contra la
fragilidad capilar, de la misma forma del esculetol
tiene propiedades venotnicas, protectoras
vasculares y vitamnica P por lo que se le utiliza
en trastrornos venolinfticos. (hemorroides,
edemas)

La esculetina por ser fluorescente absorbe las
radiaciones ultravioletas por lo que se usa en la
fabricacin de cremas antisolares para evitar las
quemaduras y para broncear la piel

ACHICORIA
ESPECIE. Cichorium intybus
Fam. Compuestas
SINONIMO. Chicoria.
Achicoria.
ORIGEN. Planta herbcea
comn en Europa cultivada
como hortaliza
DROGA. Es la raz que es
larga y del dimetro de un
dedo, en el comercio se
presenta cortada en cubitos
sin olor, con sabor
mucilaginoso y amargo
COMPOSICION QUIMICA.
Contiene el glicsido cumarnico: cichorina, adems
muclago, tanino, inulina, esencia, resina

CICHORINA
El glucsido es ismero de la esculina, la diferencia
radica en que el azcar se combina con el OH en
posicin 7. Se presenta cristalizado como agujas,
solubles en agua caliente, alcohol, ter. Solubles en
soluciones diluidas de lcalis dando coloracin
amarilla pero no fluorescente (diferencia con la
esculina)

USOS
La raz y hojas de achicoria se usan como tnicos
amargos, el mayor consumo es para sustituir el caf o
para falsificarlo para lo cual se usa la raz torrefactada,
esta adulteracin se reconoce por microsubliminacin
del caf
TREBOL DE OLOR
ESPECIE. Melilotus officinalis
Fam: Fabaceae

SINONIMO. Meliloto, trbol de
olor

ORIGEN. Especie forrajera
oriunda de Europa, crece en
terrenos eriazos y calizos al
borde de los caminos
Planta herbcea bianual de
tallos muy ramificados, hojas
trifoliadas, flores pequeas
amarillos en racimos axilares
frutas vainas pequeas
TREBOL DE OLOR
DROGA: Sumidades floridas

COMPOSICION QUIMICA
Glicsidos cumarnicos melilotosido
Flavonoides . Escina, vit C
Muclagos, saponinas
El melilotosido por hidrlisis y lactonizacin da cumarina la cual
a su vez dimeriza para dar el dicumerol
HIDRLISIS DEL MELILOTSIDO
ACTIVIDAD FARMACOLOGICA
El extracto de meliloto tiene actividad antiedematosa,
aumenta el flujo venoso y linftico y disminuye la
permeabilidad capilar
La sumidad florida del meliloto ha sido usada en la
medicina popular por sus propiedades antiespasmdicas
y diurticas atribuidas a los flavonoides
Sus extractos administrados por va interna o venotnico
usado para trastornos circulatorios venofinfticos (como
pesadez de piernas, varices, hemorroides, edemas,
sindrome postrombtico, congestin linftica)
En uso externo se emplea por su actividad ligeramente
astringente y antiinflamatoria en preparados oftlmicos.
Estimula el proceso de cicatrizacin

ACTIVIDAD FARMACOLOGICA
El dicumerol posee propiedades anticoagulantes
(procesos hemorrgicos del ganado que lo utilizaba
como alimento). Hoy sirve de modelo estructural
para sntesis de anticoagulantes orales
En aplicaciones tpicas para fragilidad capilar
cutnea: equimosis
El melilotosido por va oral se usa en el tratamiento
de trastornos digestivos como: flatulencia
epigstrica, digestin lenta, eructos y flatulencia.
Por va tpica en caso de irritacin o de molestias
oculares debido a esfuerzo visual prolongado y
atmsfera con humo