Universidade Federal de Santa Maria Programa de Ps Graduao em Farmacologia Disciplina de Modelos Experimentais Aplicados a Farmacologia NOCICEPO a deteco de um estimulo agressivo por terminais sensoriais e a transmisso de informaes sobre a presena e qualidade desse estmulo pelas conexes sinpticas das clulas transmissoras, do local estimulado at o crebro (Sherrington,1906). Polygala paniculata L. Pequeno arbusto nativo da costa atlntica brasileira; Barba-de-so-joo, bromil, vassourinha branca, mimosa;
Polygala paniculata L. Uso popular
Pesquisas anteriores Tratamento de doenas inflamatrias Tnico Tratamento de doenas inflamatrias Efeito protetor sob a neurotoxicidade induzida por metilmercrio Inibio de leses na mucosa gstrica induzidas por lcool 70%
Metodologia Camundongos Swiss machos (25-35g), mantidos a 222, ciclo de 12h claro/escuro, acesso livre a gua e comida; Extrao do extrato hidroalcolico bruto; Separao dos componentes do extrato.
Teste de contores abdominais induzidas por cido Actico (0,6%) Pr-tratamento com o extrato hidrolcoolico; Analise individual do animal em cilindro de vidro de 20cm de dimetro; Tempo de contagem:20min. Teste de contores abdominais induzidas por cido Actico (0,6%) Teste da Formalina (2,5%) Pr-tratamento com o extrato hidrolcoolico; Injeo intraplantar de 20uL de Formalina; Observao de 0-5min e de 15-30min;
Teste da Formalina (2,5%) Nocicepo induzida por Capsaicina e Cinamaldedo Avalia o envolvimento dos receptores TRPV1 e TRPA1; Pr-tratamento com o extrato hidrolcoolico; Injeo intraplantar de 20uL de Capsaicina ou Cinamaldedo; Analise individual do animal por 5min;
Nocicepo induzida por Capsaicina e Cinamaldedo Nocicepo induzida por Glutamato Pr-tratamento com o extrato hidrolcoolico e com as fraes obtidas do extrato; Administrao intraplantar de 20uL de Glutamato; Analise individual do animal por 15min;
Nocicepo induzida por Glutamato Avaliao do efeito do extrato sob aminocidos excitatrios e citocinas pr-inflamatrias Pr-tratamento com o extrato hidrolcoolico;
5uL da droga a ser testada
Insero de agulha de calibre 30 associada a uma microseringa de 50uL entre as vrtebras no espao subdural dos segmentos espinhais L5-L6.
Medida do comportamento de morder; Receptores de Glutamato Avaliao do efeito do extrato sob aminocidos excitatrios e citocinas pr-inflamatrias
Teste de retirada de cauda (tail-flick) Pr-tratamento com o extrato hidrolcoolico ou Morfina; Determinao basal; Cut-off : 20s
Percentagem mxima do efeito (MPE) de antinocicepo: % MPE = [(ps-droga - pr-droga) / (20 - pr- droga)] 100. Teste da placa quente (hot-plate) Pr-tratamento com o extrato hidrolcoolico ou Morfina; Determinao basal; Cut-off : 30s
Percentagem mxima do efeito (MPE) de antinocicepo: % MPE = [(ps-droga - pr-droga) / (30 - pr- droga)] 100. Teste da placa quente e teste de retirada de cauda
Envolvimento do sistema opiide Pr-tratamento com Naloxona (1mg/kg)ou veiculo;
Injeo do extrato, morfina ou veiculo;
Resposta algsica ao Glutamato foi avaliada.
20min Envolvimento da via Oxido Ntrico- L- arginina Pr-tratamento com L-Arginina (600mg/kg)ou veiculo;
Injeo do extrato, N-nitro-L-arginina ou veiculo;
Resposta algsica ao Glutamato foi avaliada.
20min Envolvimento do sistema opiide e da via Oxido Ntrico- L-arginina
Avaliao da atividade locomotora Teste do open-field Concluso Os presentes resultados fornecem evidncias convincentes de que o extrato hidroalcolico de P. paniculata exerce uma ao antinociceptiva sistmica de incio rpido, relativamente duradoura e pronunciada em vrios modelos qumicos de nocicepo, em uma dose que no causa disfuno motora significativa ou efeitos secundrios detectveis.
Concluso O efeito antinociceptivo do extrato hidroalcolico envolve uma interao com o sistema glutamatrgico (por meio de receptores de NMDA) ou com citocinas pr-inflamatrias (IL-1 e TNF-), mas no com a via xido Ntrico-L-Arginina ou receptores opiides sensveis a Naloxona.