ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE

INFLAMATIA INFLAMATIA

Inflamatia = re Inflamatia = rea ac c ie de raspuns normal, de protectie a oranismului, ie de raspuns normal, de protectie a oranismului,
determinata de di!ersi factorii noci!i" determinata de di!ersi factorii noci!i"

Traumatisme fi#ice sau c$imice Traumatisme fi#ice sau c$imice

Micro%i Micro%i

Alereni Alereni

Re Rea actii autoimune ctii autoimune

INFLAMATIA INFLAMATIA
Semnele inflama Semnele inflama iei iei

Ro Ro& &ea ea' '

( (' 'ldur ldur' '

Tumefiere Tumefiere

Durere Durere

Impoten Impoten a func a func ional ional' '

INFLAMATIA INFLAMATIA
1

Reactia de raspuns inflamatorie determina eli%erarea de di!er Reactia de raspuns inflamatorie determina eli%erarea de di!er i mediatori i mediatori" "

)*+, - .ISTAMINA )*+, - .ISTAMINA

)*/0 - 1RADI2ININA )*/0 - 1RADI2ININA

)*,3 - 4ROSTA5LANDINELE )*,3 - 4ROSTA5LANDINELE

)*60 - TROM1O7ANII )*60 - TROM1O7ANII

)*6) - RADI(ALII LI1ERI )*6) - RADI(ALII LI1ERI

INFLAMATIA INFLAMATIA
ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE

Antiinflamatoriile nesteroidiene 8AINS9 sunt medicamente care se folosesc in Antiinflamatoriile nesteroidiene 8AINS9 sunt medicamente care se folosesc in
tratamentul tratamentul" "
dur dure eri rii , i , fe%rei fe%rei, , inflamat inflamatiei iei
anale#ice, anale#ice, antipiretice antipiretice, , antiinflamatorii antiinflamatorii

Mecanismul de actiune al AINS Mecanismul de actiune al AINS" "

impiedicarea sinte# impiedicarea sinte#e ei mediatorilor inflamatiei pornind de la i mediatorilor inflamatiei pornind de la acidul acidul
ara$idonic ara$idonic
Meta%olismul acidului ara$idonic Meta%olismul acidului ara$idonic
2
Fosfolipide mem%ranare Fosfolipide mem%ranare
Fosfolipaza A2 Fosfolipaza A2
Acid ara$idonic Acid ara$idonic
Ciclooxigenaza Lipooxigenaza Ciclooxigenaza Lipooxigenaza

Endopreo:i#i Endopreo:i#i Leucotriene Leucotriene
845.+, 455+9 845.+, 455+9 L LT1;, LT(;, LTD;, LTE;9 T1;, LT(;, LTD;, LTE;9
Prostaglandin- Prostaglandin- Tromboxan Tromboxan- -sintetaza sintetaza
sintetaza sintetaza Prostaciclin- Prostaciclin-
sintetaza sintetaza
4rostalandine 4rostacicline 4rostalandine 4rostacicline Trom%o:ani Trom%o:ani
E+, F+, D+ 45I+ = epoprostenol A+, 1+ E+, F+, D+ 45I+ = epoprostenol A+, 1+

Nomenclatura:PG Nomenclatura:PG = = prostaglandine prostaglandine, LT = leucotriene, , LT = leucotriene, Litre E, F, H, I = sunt in Litre E, F, H, I = sunt in
functie de substituienti legati de ciclul ciclopentanic functie de substituienti legati de ciclul ciclopentanic, ,Cifrele = numar de legaturi Cifrele = numar de legaturi
duble la cele doua lanturi fiate de ciclu duble la cele doua lanturi fiate de ciclu
Denumirea prostalandinelor Denumirea prostalandinelor
4rostalandinele , prostaciclinele si trom%o:anii 4rostalandinele , prostaciclinele si trom%o:anii
inflamatie functii fi#ioloice inflamatie functii fi#ioloice
Efectele prostalandinelor, prostaciclinelor si trom%o:anilor Efectele prostalandinelor, prostaciclinelor si trom%o:anilor si leucotrienelor si leucotrienelor
3

Sinte#a si efectele prostalandinelor Sinte#a si efectele prostalandinelor

Efectele prostalandinelor, prostaciclinelor si trom%o:anilor Efectele prostalandinelor, prostaciclinelor si trom%o:anilor

Alte efecte" Alte efecte"

$ipertermie $ipertermie

efect nocicepti! efect nocicepti!

relare somn relare somn
mentinerea la fat a canalului arte mentinerea la fat a canalului arter rial ial
scaderea presiunii intraoculare scaderea presiunii intraoculare
ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE
Mecanismul de actiune al AINS Mecanismul de actiune al AINS
IN.I1ITIA (I(LOO7I5ENA<EI IN.I1ITIA (I(LOO7I5ENA<EI
ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE
ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE
TI4=RI DE (I(LOO7I5ENA<E TI4=RI DE (I(LOO7I5ENA<E
4

(icloo:iena#a8(O7)9 (icloo:iena#a8(O7)9
= cicloo:iena#a constituti!a = cicloo:iena#a constituti!a
L Locali!are in ocali!are in stomac, rinic$i, trom%ocite stomac, rinic$i, trom%ocite

(icloo:iena#a tip II 8(O7+9 (icloo:iena#a tip II 8(O7+9

= cicloo:iena#a indusa = cicloo:iena#a indusa
Se formea#a in inflamatii su% influenta Il-) si a TNF Se formea#a in inflamatii su% influenta Il-) si a TNF> >
TI4=RI DE (I(LOO7I5ENA<E TI4=RI DE (I(LOO7I5ENA<E
Mecanismul de actiune al AINS Mecanismul de actiune al AINS
Fosfolipide mem%ranare Fosfolipide mem%ranare
Fosfolipaza A2 Fosfolipaza A2
Acid ara$idonic Acid ara$idonic glucocorticoizi glucocorticoizi
AINS AINS Ciclooxigenaza Lipooxigenaza Ciclooxigenaza Lipooxigenaza

Endopreo:i#i Endopreo:i#i Leucotriene Leucotriene
845.+, 455+9 845.+, 455+9 L LT1;, LT(;, LTD;, LTE;9 T1;, LT(;, LTD;, LTE;9
Prostaglandin- Prostaglandin- Tromboxan Tromboxan- -sintetaza sintetaza
sintetaza sintetaza Prostaciclin- Prostaciclin-
sintetaza sintetaza
4rostalandine 4rostacicline 4rostalandine 4rostacicline Trom%o:ani Trom%o:ani
E+, F+, D+ 45I+ = epoprostenol A+, 1+ E+, F+, D+ 45I+ = epoprostenol A+, 1+
5

Nomenclatura:PG Nomenclatura:PG = = prostaglandine prostaglandine, LT = leucotriene, , LT = leucotriene, Litre E, F, H, I = sunt in Litre E, F, H, I = sunt in
functie de substituienti legati de ciclul ciclopentanic functie de substituienti legati de ciclul ciclopentanic, ,Cifrele = numar de legaturi Cifrele = numar de legaturi
duble la cele doua lanturi fiate de ciclu duble la cele doua lanturi fiate de ciclu
(LASIFI(AREA AINS (LASIFI(AREA AINS

In$i%itori nespecifici de cicloo:iena#a In$i%itori nespecifici de cicloo:iena#a

In$i%itori preferentiali ai cicloo:iena#ei + In$i%itori preferentiali ai cicloo:iena#ei +

?@ In$i%itori selecti!i de cicloo:iena#a + ?@ In$i%itori selecti!i de cicloo:iena#a +
(LASIFI(AREA AINS (LASIFI(AREA AINS
)@ In$i%itori nespecifici de cicloo:iena#a )@ In$i%itori nespecifici de cicloo:iena#a
)9 Salicila )9 Salicila ii ii
"
" Acidul acetilsalicilic (aspirina) Acidul acetilsalicilic (aspirina)
"
" Diflunisal Diflunisal
2) Deriva 2) Deriva i de paraaminofenol i de paraaminofenol
"
" Fenacetina Fenacetina
6
"
" Paracetamolul Paracetamolul
3) Deriva 3) Deriva i de pirazolon i de pirazolon i pirazolidindion i pirazolidindion
"
" Fenil%uta#ona , fena#ona, aminofena#ona, metami#olul Fenil%uta#ona , fena#ona, aminofena#ona, metami#olul
8alocalminul9 8alocalminul9
;9 Deri!a ;9 Deri!a i de acid acetic i de acid acetic
"
" Indometacina Indometacina
"
" Sulindacul Sulindacul
"
" todolacul todolacul
)@ In$i%itori nespecifici de cicloo:iena#a )@ In$i%itori nespecifici de cicloo:iena#a
39 39 Deriva Deriva i arilacetici i arilacetici
"
" !olmetinul !olmetinul
"
" "etorolacul ("etorol) "etorolacul ("etorol)
"
" Diclofenacul Diclofenacul (#oltaren) $ derivat arilacetic (#oltaren) $ derivat arilacetic
"
" Aceclofenacul (Aflamil) Aceclofenacul (Aflamil)
/9 Deri!a /9 Deri!a i de acid arilpropionici i de acid arilpropionici
"
" I%uprofenul I%uprofenul (Advil& Paduden& 'urofen cp( 2))m*)& (Advil& Paduden& 'urofen cp( 2))m*)&
"
" 'apro+enul 'apro+enul (Aleve cp( 22)m* & ,eu+en cp( 2-)m*) (Aleve cp( 22)m* & ,eu+en cp( 2-)m*)
"
" "etoprofenul ("etonal& Profenid cp .))m*) "etoprofenul ("etonal& Profenid cp .))m*)
7
"
" De+/etoprofenul (!ador De+/etoprofenul (!ador cp 2))m* cp 2))m*) )
)@ In$i%itori nespecifici de cicloo:iena#a )@ In$i%itori nespecifici de cicloo:iena#a
0) Fenama 0) Fenama ii ii
" " Acidul flufenamic Acidul flufenamic
" " Acidulul mefenamic (#idan cp( -))m*) Acidulul mefenamic (#idan cp( -))m*)
" " Acidulul niflumic ('ifluril cp( 2-)m*) Acidulul niflumic ('ifluril cp( 2-)m*)
69 O:icamii 8deri!a 69 O:icamii 8deri!a i de acid enolic9 i de acid enolic9
" " 4iro:icamul 8Feldene cp@ )0m, Flame:in cp@ +0m9 4iro:icamul 8Feldene cp@ )0m, Flame:in cp@ +0m9
" " Teno:icamul 8Tilcotil cp@ )0m9 Teno:icamul 8Tilcotil cp@ )0m9
" " Melo:icam Melo:icamul ul 8Mo!alis cp )3m9 8Mo!alis cp )3m9
2 2@ In$i%itori preferentiali ai cicloo:iena#ei + @ In$i%itori preferentiali ai cicloo:iena#ei +

1elo+icam (1ovalis cp( .-m*) 1elo+icam (1ovalis cp( .-m*)

'imesulid (Aulin cp( .))m*) 'imesulid (Aulin cp( .))m*)

'a%umetona ('a%uco+ cp( .*) 'a%umetona ('a%uco+ cp( .*)

8
?@ In$i%itori specifici de cicloo:iena#a + ?@ In$i%itori specifici de cicloo:iena#a +

2eleco+i% (2ele%re+ cp( .))& 2))m*) 2eleco+i% (2ele%re+ cp( .))& 2))m*)

torico+i% (Arco+ia cp( 3)& 4)& .2) m*) torico+i% (Arco+ia cp( 3)& 4)& .2) m*)

#aldecoib $%etra& #aldecoib $%etra&

Parecoib $'(nastat& Parecoib $'(nastat&

Efecte farmacoloice ale AINS Efecte farmacoloice ale AINS

antiinflamatoare" RAA@ 4R, SA antiinflamatoare" RAA@ 4R, SA

Fenacetina si paracetamolul nu au actiune periferica =A nu Fenacetina si paracetamolul nu au actiune periferica =A nu
s su unt antiinflamatorii, ci numai antipretice si anale#ice nt antiinflamatorii, ci numai antipretice si anale#ice

a anale#ice nale#ice
cresc praul sensi%ilitatii dureroase cresc praul sensi%ilitatii dureroase
pentru dureri mici sau moderate pentru dureri mici sau moderate

a antipiretice ntipiretice
prin in$i%are prostalandine din $ipotalamus prin in$i%are prostalandine din $ipotalamus
9

antiareante plac$etare 8aspirina Bn do#e mici9 antiareante plac$etare 8aspirina Bn do#e mici9

in$i%i in$i%i ia contractiile uterului = ia contractiile uterului = efect efect tocolitic tocolitic

protectia impotri!a ra#elor =C protectia impotri!a ra#elor =C

in$i%i in$i%i ia de#!oltar ia de#!oltarii ii a cancerului de colon a cancerului de colon

Indicatiile AINS Indicatiile AINS
)@ Antiinflamatorii )@ Antiinflamatorii

%oli reumatice %oli reumatice

reumatismul articular acut reumatismul articular acut
poliartrita reumatoida poliartrita reumatoida
spondilita anc$ilo#anta spondilita anc$ilo#anta
artro#e artro#e

lom%alie lom%alie

artrite artrite

periartrite periartrite

tendinite tendinite
Indicatiile AINS Indicatiile AINS
10

+@ Anale#ice +@ Anale#ice
cefalee cefalee
dismenoree dismenoree
ne!ralii ne!ralii
mialii mialii
N1@ Do#a anale#ica este mai mica decit cea N1@ Do#a anale#ica este mai mica decit cea antiinflamatoare antiinflamatoare
(ele mai folosite" i%uprofen, Detoprofen (ele mai folosite" i%uprofen, Detoprofen
Indicatiile AINS Indicatiile AINS

?@ Antipiretice ?@ Antipiretice

i%uprofen mai ales i%uprofen mai ales

N= metami#ol 8alocalmin9 pentru c N= metami#ol 8alocalmin9 pentru c' ' are efecte to:ice medulare are efecte to:ice medulare
8apla#ie medular 8apla#ie medular' '9 9

;@ Antiareante E a ;@ Antiareante E aspirina spirina Bn do#e mici Bn do#e mici

11

3 3@ @ Accelerarea inc$iderii canalului arterial la nou nascut Accelerarea inc$iderii canalului arterial la nou nascut
indometacin indometacin
i%uprofen i%uprofen
Efecte Efecte le le nedorite ale AINS nedorite ale AINS

dureri epiastrice, ulcer astric si duodenal, .DS dureri epiastrice, ulcer astric si duodenal, .DS
e:@ " fenil%uta#ona, indometacina, napro:en, piro:icam e:@ " fenil%uta#ona, indometacina, napro:en, piro:icam

s sinerarare inerarare

ara!area IR( - in$i%a sinte#a 45 cu rol !asodilatator arterial renal ara!area IR( - in$i%a sinte#a 45 cu rol !asodilatator arterial renal

retentia $idrosalina - stimulare secretie renina si aldosteron retentia $idrosalina - stimulare secretie renina si aldosteron =A =A
contraindicate in .TA, I(, edeme, ascita contraindicate in .TA, I(, edeme, ascita

nefropatie" fenacetina , paracetamol nefropatie" fenacetina , paracetamol

Efecte Efectele le nedorite ale AINS nedorite ale AINS
12
Efecte Efectele le nedorite ale AINS nedorite ale AINS

inc$iderea prematura de canal arterial inc$iderea prematura de canal arterial

prelunirea sarcinii prelunirea sarcinii

scaderea functiilor spermato#oi#ilor scaderea functiilor spermato#oi#ilor

scaderea re#istenta oranismului in infectii scaderea re#istenta oranismului in infectii

cri#e de astm %ronsic cri#e de astm %ronsic

alerii, soc alerii, soc

Efecte Efectele le nedorite ale AINS nedorite ale AINS
In$i%itorii de (O7+ nu inter!in decit la ni!elul inflamatiei In$i%itorii de (O7+ nu inter!in decit la ni!elul inflamatiei
au pu au pu ine reac ine reac ii ad!erse ii ad!erse
13
Reactii Reactii
ad!erse ad!erse
la AINS la AINS
Efecte Efectele le ad!erse ale AINS ad!erse ale AINS
Interactiuni medicamentoase Interactiuni medicamentoase

)IN* + anti,itaminele - $Trombostop& )IN* + anti,itaminele - $Trombostop& risc $emoraie risc $emoraie

)IN* + sulfamide .ipoglicemiante )IN* + sulfamide .ipoglicemiante risc $ipolicemie risc $ipolicemie
4articularitatile farmacoloice ale unor AINS 4articularitatile farmacoloice ale unor AINS
Aspirina Aspirina i acidul salicilic i acidul salicilic
Acidul acetilsalicilic Acidul acetilsalicilic
ASPI,I'A ASPI,I'A
(Acidul acetilsalicilic) (Acidul acetilsalicilic)

Cel mai folosit )IN*/ Cel mai folosit )IN*/

Particularit Particularit0 0i comparati, cu celelalte )IN*/ i comparati, cu celelalte )IN*/

ruparea acetil a aspirinei este cedat ruparea acetil a aspirinei este cedat' ' (O7@ (O7@

se formea!a se formea!a acidul salicilic = acidul salicilic = principalul metabolit acti, al aspirinei principalul metabolit acti, al aspirinei

C12 $prin acetilare& trece din form C12 $prin acetilare& trece din form0 0 acti, acti,0 0 3n 3n form form' ' inacti! inacti!' ' = =A A nu mai nu mai
determin determin sinte#a de 45 sinte#a de 45 i T: i T:
14

Comparati, cu alte )IN* Comparati, cu alte )IN* aspirina in$i% aspirina in$i% ' ' ire!ersi%il (O7@ ire!ersi%il (O7@
ASPI,I'A ASPI,I'A
(Acidul acetilsalicilic) (Acidul acetilsalicilic)
Indicatii si efecte farmacoloice in functie de do# Indicatii si efecte farmacoloice in functie de do#a a

do#e mici 830 E )30mF#i9 do#e mici 830 E )30mF#i9

in5i%a ireversi%il in5i%a ireversi%il (O7 plac$etara (O7 plac$etara care determina sinte#a de T7 care determina sinte#a de T7
8 cu rol 8 cu rol proa*re*ant) proa*re*ant)
in5i%a reversi%il in5i%a reversi%il (O7 endoteliala (O7 endoteliala 8care poate s 8care poate s' ' fie resinteti#at fie resinteti#at' '9 9
i care este responsa%il i care este responsa%il' ' de sinte#a de 45E+ si 45I) 8cu rol de sinte#a de 45E+ si 45I) 8cu rol
antia*re*an antia*re*ant9 t9
=A actiune antiareanta cu o durata de actiune de)0 #ile =A actiune antiareanta cu o durata de actiune de)0 #ile
ASPI,I'A ASPI,I'A
(Acidul acetilsalicilic) (Acidul acetilsalicilic)
Indicatii si efecte farmacoloice in functie de do# Indicatii si efecte farmacoloice in functie de do#a a

actiunea antiareanta dura# actiunea antiareanta dura# ' ' apro:@ )0 #ile apro:@ )0 #ile

Indica Indica ii E pre!enirea trom%o#elor arteriale = ii E pre!enirea trom%o#elor arteriale = A A pre!enirea IMA pre!enirea IMA i AC( i AC(
15
Tratamentul antiareant pe termen lun, la %olna!ii Tratamentul antiareant pe termen lun, la %olna!ii
cardio!asculari m cardio!asculari m' 're re te speran te speran a de !ia a de !ia ' '@ @
Folosirea concomitent Folosirea concomitent' ' a altor AINS, 8 a altor AINS, 8i%uprofenul9 = i%uprofenul9 = A A se se
Bmpiedica efectul antiareant al aspirinei Bmpiedica efectul antiareant al aspirinei 8prin Bmpiedicarea 8prin Bmpiedicarea
acetil acetil' 'rii (O7)9 rii (O7)9
Se Se poate asocia cu diclofenacul poate asocia cu diclofenacul care nu Bmpiedic care nu Bmpiedic' ' efectul efectul
antiareant al aspirinei antiareant al aspirinei
se se asocia# asocia# ' ' o%liatoriu cu co:i%i o%liatoriu cu co:i%i care nu au ac care nu au ac iune pe (O7)@ iune pe (O7)@

ASPI,I'A (Acidul acetilsalicilic ASPI,I'A (Acidul acetilsalicilic9 9
Indicatii si efecte farmacoloice in functie de do# Indicatii si efecte farmacoloice in functie de do#a a

do#e do#e medii medii 8),3 E +F#i9 E anale#ic, antipiretic 8),3 E +F#i9 E anale#ic, antipiretic
Nu se administrea#a cind T G ?*H( Nu se administrea#a cind T G ?*H(
Tre%uie e!itata la copii cu infec Tre%uie e!itata la copii cu infec ii !irale pt@ ca poate determina sindrom ii !irale pt@ ca poate determina sindrom
ReIe 8$ ReIe 8$epatita acut epatita acut' ' ra! ra!' ' i encefaplopatie, moarte9 i encefaplopatie, moarte9

do#e mari peste ?F#i E antiinflamator do#e mari peste ?F#i E antiinflamator

do#e f@mari E actiune anticanceriena do#e f@mari E actiune anticanceriena

16

Acidul salicilic = Acidul salicilic = antiscuamos si Deratolitic = antiscuamos si Deratolitic =A A folosit Bn dermatoloie folosit Bn dermatoloie
Bn tratamentul le#iunilor scuamoase Bn tratamentul le#iunilor scuamoase i $iperDerato#elor@ i $iperDerato#elor@
ASPI,I'A ASPI,I'A

Reactii ad!erse Reactii ad!erse

Dureri epiastrice, !oma Dureri epiastrice, !oma

4ierderi sine prin scaun E mecanisme multiple 4ierderi sine prin scaun E mecanisme multiple

Tinitus E la do#e mari Tinitus E la do#e mari

To:icitate $epatica si renala E la do#e mari To:icitate $epatica si renala E la do#e mari 8Sindrom ReIe la copil9 8Sindrom ReIe la copil9

Reactii alerice E incrucisare cu alte AINS Reactii alerice E incrucisare cu alte AINS

Astm indus de aspirina Astm indus de aspirina

Salicilism E la do#e mari, timp indelunat Salicilism E la do#e mari, timp indelunat
Ameteli, reata, !oma Ameteli, reata, !oma
Tinitus, tul%urari de !edere Tinitus, tul%urari de !edere
Somnolenta sau e:citatie Somnolenta sau e:citatie
.ipertermie .ipertermie
Acnee Acnee
ASPI,I'A ASPI,I'A

Into:icatia acuta cu aspirina Into:icatia acuta cu aspirina

17

Semne Semne
Tul%urari neuropsi$ice Tul%urari neuropsi$ice
.ipertermie .ipertermie
(on!ulsii, coma, colaps (on!ulsii, coma, colaps
De#ec$ili%re meta%olice De#ec$ili%re meta%olice
Do#e mari E alcalo#a respiratorie prin stimulare centrii Do#e mari E alcalo#a respiratorie prin stimulare centrii
respiratori - de mica durata respiratori - de mica durata
Do#e to:ice E acido#a respiratorie prin deprimare respiratie Do#e to:ice E acido#a respiratorie prin deprimare respiratie
apoi acido#a meta%olica prin meta%olitii acti! apoi acido#a meta%olica prin meta%olitii acti!
AS4IRINA AS4IRINA

Into:icatia acuta cu aspirina Into:icatia acuta cu aspirina

Tratament Tratament
(om%aterea $ipertermiei prin impac$etari reci (om%aterea $ipertermiei prin impac$etari reci
(om%aterea de#ec$ili%relor meta%olice (om%aterea de#ec$ili%relor meta%olice
1icar%onat de sodiu 1icar%onat de sodiu
(om%ate acido#a (om%ate acido#a
(reste aliminarea renala a salicilatilor (reste aliminarea renala a salicilatilor
Tratament simptomatic Tratament simptomatic
Paracetamolul (acetaminofen) Paracetamolul (acetaminofen)
18

Este utili!at ca Este utili!at ca anale#ic anale#ic i antipiretic@ i antipiretic@

Este medicamentul de Este medicamentul de prim prim' ' inten inten ie Bn tratamentul artro#elor@ ie Bn tratamentul artro#elor@

Numai dac Numai dac0 0 nu este r nu este r0 0spuns terapeutic la paracetamol se folosesc alte )IN* spuns terapeutic la paracetamol se folosesc alte )IN*
3n tratamentul artro!ei/ 3n tratamentul artro!ei/
Paracetamolul (acetaminofen Paracetamolul (acetaminofen

Nu are ac Nu are ac iune antiinflamatorie iune antiinflamatorie i i nu determin nu determin' ' efecte nedorite efecte nedorite
astroduodenale astroduodenale/ /

4ecanismul de ac 4ecanismul de ac iune const iune const0 0 3n 3n in$i%i in$i%i ia preferen ia preferen ial ial' ' a (O7? din SN(@ a (O7? din SN(@

'o!a !ilnic 'o!a !ilnic0 0 de paracetamol este de de paracetamol este de pJn pJn' ' Bn ? rame, Bn ? rame, reparti!at reparti!at0 0 3n mai multe 3n mai multe
pri!e/ pri!e/
Paracetamolul (acetaminofen Paracetamolul (acetaminofen

Into:ica Into:ica ia acut ia acut' ' cu paracetamol cu paracetamol

5n ficat se produce 5n ficat se produce epui!area glutationului endogen epui!area glutationului endogen responsabil de responsabil de
metaboli!area paracetamolului prin con6ugare = metaboli!area paracetamolului prin con6ugare =7 7 formarea de metaboli formarea de metaboli i i
toici = toici =7 7 necro# necro#' ' $epatic $epatic' ', moarte , moarte
19

antidotul eficace = acetilcisteina antidotul eficace = acetilcisteina

aduce aportul necesar de lutation aduce aportul necesar de lutation pentru metaboli!area pentru metaboli!area
paracetamolului paracetamolului
acetilcisteina trebuie administrat acetilcisteina trebuie administrat0 0 3n primele 8 ore de la igerarea 3n primele 8 ore de la igerarea
paracetamolului 3nainte de formarea metaboli paracetamolului 3nainte de formarea metaboli ilor toici/ ilor toici/
Paracetamolul (acetaminofen Paracetamolul (acetaminofen

Fenacetina Fenacetina = precursorul s = precursorul s0 0u metabolic al paracetamolului u metabolic al paracetamolului

pu pu in folosita ast in folosita ast0 0!i $mai ales 3n combina !i $mai ales 3n combina ii& ii&

determin determin0 0 nefrit nefrit0 0 intersti intersti ial ial0 0 $paracetamolul determin $paracetamolul determin0 0 mai pu mai pu in nefrit in nefrit0 0
intersti intersti ial ial0 0& &
1esalazina 1esalazina
(mesalamina& acidul -$aminosalicilic (mesalamina& acidul -$aminosalicilic& &

4ropiet 4ropiet' 'ile antiinflamatorii la ni!elul colonului ile antiinflamatorii la ni!elul colonului

Indica Indica ii: boala C.ron ii: boala C.ron i rectocolita .emoragic i rectocolita .emoragic0 0

4ecanismul de ac 4ecanismul de ac iune iune

mai pu mai pu in cunoscut, in cunoscut,

20

se pare c se pare c0 0 pe l9ng pe l9ng0 0 in.ibi in.ibi ia C12, in.ib ia C12, in.ib0 0 i L12/ i L12/
1esalazina 1esalazina
(mesalamina& acidul -$aminosalicilic (mesalamina& acidul -$aminosalicilic9 9

) ) fost folosit fost folosit' ' ini ini ial Bn com%ina ial Bn com%ina ie cu sulfapiridina ie cu sulfapiridina $combina $combina ie cunoscut ie cunoscut0 0 sub sub
denumirea de sulfasala#in denumirea de sulfasala#in' ' sau sala#opirina9 sau sala#opirina9

sulfamid sulfamid0 0 antibacterian antibacterian0 0 neresorbabil neresorbabil0 0

permite mesala!inei s permite mesala!inei s0 0 a6ung a6ung0 0 3n colon f 3n colon f0 0r r0 0 s s0 0 fie absorbit fie absorbit0 0
3n colon prin .idroli! 3n colon prin .idroli!0 0 se eliberea! se eliberea!0 0 mesala!ina mesala!ina i sulfapiridina/ i sulfapiridina/

Noi forme farmaceutice Noi forme farmaceutice

5mpiedic 5mpiedic0 0 absorb absorb ia intestinal ia intestinal0 0 a mesala!inei + o elibere! a mesala!inei + o elibere!0 0 la ni,elul la ni,elul
colonului $f colonului $f0 0r r0 0 s s0 0 fie asociat fie asociat0 0 sufasala!inei&/ sufasala!inei&/
In5i%itorii specifici de 2672 (2o+i%ii) In5i%itorii specifici de 2672 (2o+i%ii)

Efectul antiinflamator, anale#ic Efectul antiinflamator, anale#ic i antipiretic i antipiretic a a in.ibitorilor de C12: este in.ibitorilor de C12: este
aproimati, aproimati, similar similar cu in.ibitorii neselecti,i de C12 $)IN* con,en cu in.ibitorii neselecti,i de C12 $)IN* con,en ionale&/ ionale&/

A!antaKe A!antaKe

determin determin' ' mai pu mai pu ine efecte nedorite ine efecte nedorite $tulbur $tulbur0 0ri digesti,e, s3nger ri digesti,e, s3nger0 0ri ri i de i de
fa,ori!area cri!elor de astm& fa,ori!area cri!elor de astm&

De#a!antaKe De#a!antaKe

4ai ales la bolna,ii cardio,asculari 4ai ales la bolna,ii cardio,asculari

21
(omplica (omplica ii cardio!sculare uneori fatal ii cardio!sculare uneori fatal' '
In5i%itorii specifici de 2672 (2o+i%ii) In5i%itorii specifici de 2672 (2o+i%ii)

(eleco:i%ul (eleco:i%ul i etorico:i%ul i etorico:i%ul

sunt folosi sunt folosi i 3n tratamentul bolii artro!ice i 3n tratamentul bolii artro!ice i ai poliartritei reumatoide/ i ai poliartritei reumatoide/

4areco:i%ul 4areco:i%ul

condi condi ionat sub form ionat sub form0 0 in6ectabil in6ectabil0 0, este folosit , este folosit i 3n dureile postoperatorii/ i 3n dureile postoperatorii/

Rofe:o:i%ul Rofe:o:i%ul

a fost retras de pe pia a fost retras de pe pia ' ' deoarece a determinat apari deoarece a determinat apari ia de reac ia de reac ii gra,e de ii gra,e de
tipul infarcului de miocard/ tipul infarcului de miocard/
In5i%itorii specifici de 2672 (2o+i%ii) In5i%itorii specifici de 2672 (2o+i%ii)

Rofeco:i%ul 8Cio::9 Rofeco:i%ul 8Cio::9

a a fost scos de pe pia fost scos de pe pia 0 0

a determinat trombo!e datorit a determinat trombo!e datorit0 0 efectului proagregant efectului proagregant

1ecanismul efectului proa*re*ant 1ecanismul efectului proa*re*ant

in$i% in$i%' ' sinte#a de 45I+ sinte#a de 45I+ din endoteliu din endoteliu 8care au efect antiareant9 8care au efect antiareant9
+ +
nu in$i% nu in$i%' ' sinte#a de T7A+ sinte#a de T7A+ sinteti!a sinteti!a i numai pe calea C12; $ i numai pe calea C12; $care care
au efect proareant au efect proareant&/ &/
a L % = efect predominant proareant a L % = efect predominant proareant
22

Folosirea celorlalal Folosirea celorlalal i coibi la persoanele cu risc cardio,ascular impune i coibi la persoanele cu risc cardio,ascular impune
pruden pruden 0 0/ /

se asocia! se asocia!0 0 la coibi a unui in.ibitor de C12; de tipul aspirinei/ la coibi a unui in.ibitor de C12; de tipul aspirinei/
Medica Medica ia antiutoas ia antiutoas' '

Guta = artrit Guta = artrit0 0 determinat determinat0 0 de depunerea de ura de depunerea de ura i 3n cartila6e i 3n cartila6e i articula i articula ii $mai ales ii $mai ales
la .aluce& datorit la .aluce& datorit0 0 cre cre terii acidului uric 3n plasm terii acidului uric 3n plasm0 0

A Acid cidul ul uric uric re#ult re#ult' ' din cata%olismul purinelor din cata%olismul purinelor

(Jnd (Jnd concentra concentra ia acesteia ia acesteia acidului uric cre acidului uric cre te 8$iperuricemie9 se te 8$iperuricemie9 se
depune Bn depune Bn esuturi, esuturi,
3n special 3n special l la articulatiil a articulatiil
renal $calculi renale& renal $calculi renale&
la ni,elul pielii $tofi guto la ni,elul pielii $tofi guto i& i&

1 reac 1 reac ie inflamatorie ie inflamatorie se se de!,olt de!,olt0 0 3n 6urul 3n 6urul acestor depuneri de ura acestor depuneri de ura i i

H Hiperuricemie acute pot fi obser,ate iperuricemie acute pot fi obser,ate

boli maligne, boli maligne,

la 3nceputul de c.imioterapie la 3nceputul de c.imioterapie $ prin $ prin distruger distrugerea brusca a ea brusca a celulelor celulelor neopla!ice neopla!ice
= = sindrom de li! sindrom de li!0 0 tumoral tumoral0 0& &
23

consum de alcool, eces de carne, boli renale consum de alcool, eces de carne, boli renale
Medica Medica ia antiutoas ia antiutoas' '

Patogenie gut Patogenie gut0 0

Depunere de ura Depunere de ura i i 3n cartila6e 3n cartila6e i articula i articula ii ii

Faocitarea Faocitarea cristalelor ura cristalelor ura ilor de sino,iocite ilor de sino,iocite

Eliberarea de molecule inflamatorii: Eliberarea de molecule inflamatorii: 45, LT1;, Il), en#ime li#o#omale 45, LT1;, Il), en#ime li#o#omale

($emotactism ($emotactism pt/ macrofage pt/ macrofage i neutrofile i neutrofile

Faocitarea Faocitarea cristalelor de macrofage cristalelor de macrofage i neutrofile i neutrofile

Eliberarea de Eliberarea de noi molecule inflamatorii noi molecule inflamatorii

*c *c0 0derea pH local care fa,ori!ea! derea pH local care fa,ori!ea!0 0 depunerea de noi ura depunerea de noi ura i i
Medica Medica ia antiutoas ia antiutoas' '

Tratamentul utei Tratamentul utei

1biecti,e 1biecti,e
Scaderea concentra Scaderea concentra iei de acid uric iei de acid uric
In.ibarea sinte!ei de acid uric In.ibarea sinte!ei de acid uric 8in$i%itori de :antino:ida# 8in$i%itori de :antino:ida#' '9 9
ALO4=RINOL ALO4=RINOL
Cre Cre terea elimin terea elimin0 0rii de acid uric $ rii de acid uric $urico#urice9 urico#urice9
Tratamentul cri#ei de ut Tratamentul cri#ei de ut ' '
24
(OL(.I(IN (OL(.I(INM M
AINS AINS
Scaderea concentra Scaderea concentra iei de acid uric iei de acid uric
)L1P<=IN1L<L )L1P<=IN1L<L

)nalog purinic )nalog purinic

4ecanism de ac 4ecanism de ac iune iune

In.ib In.ib0 0 antinoida!a care determin antinoida!a care determin0 0 formarea de acid uric din antin formarea de acid uric din antin0 0 i i
.ipoantin .ipoantin0 0 $care precipit $care precipit0 0 mai pu mai pu in dec9t acidul uric&/ in dec9t acidul uric&/

Indica Indica ii ii

Gut Gut0 0

Hiperuricemia din boli maligne sau renale Hiperuricemia din boli maligne sau renale
)L1P<=IN1L<L )L1P<=IN1L<L

Efecte nedorite Efecte nedorite

)tacuri de gut )tacuri de gut0 0 > la 3nceputul tratamentului = > la 3nceputul tratamentului =7 7
asocierea cu colc.icin asocierea cu colc.icin sau )IN* sau )IN*
administrarea de lic.ide $diure!a de ? l& pt/ a administrarea de lic.ide $diure!a de ? l& pt/ a mpiedica mpiedica
precipitarea antinei precipitarea antinei

Erup Erup ii cutanate > ?@ ii cutanate > ?@

Tulbur Tulbur0 0ri digesti,e ri digesti,e

25

Interac Interac iuni medicamentoase la ni,elul metaboli! iuni medicamentoase la ni,elul metaboli!0 0rii > scade metaboli!area rii > scade metaboli!area
ABmercaptopurinei ABmercaptopurinei i a!atioprinei i a!atioprinei
<=IC1C<=ICE <=IC1C<=ICE

4ecanism de ac 4ecanism de ac iune iune

'o!e mari B in.ib 'o!e mari B in.ib0 0 reabsorb reabsorb ia la ni,elul TCP a aci!ilor organici ia la ni,elul TCP a aci!ilor organici

'o!e mici > in.ib 'o!e mici > in.ib0 0 secre secre ia tubular ia tubular0 0 de acid uric de acid uric

4RO1ENE(ID=L 4RO1ENE(ID=L
=isc de depunere de calculi = =isc de depunere de calculi =7 7 necesar necesar diure! diure! de ?lD!i de ?lD!i
In.ibitor tubular al secre In.ibitor tubular al secre iei de penicilin iei de penicilin0 0

S=LFIN4IRA<ONA S=LFIN4IRA<ONA
'eri,at de fenilbuta!on 'eri,at de fenilbuta!on0 0
<rico!uric <rico!uric i antiinflamator i antiinflamator
Tratamentul cri#ei de ut Tratamentul cri#ei de ut' '
C1LCHICIN) C1LCHICIN)

)lcaloid din Colc.icum autumnale $br9ndu )lcaloid din Colc.icum autumnale $br9ndu a de toamn a de toamn0 0& &

Mecanism de ac Mecanism de ac iune iune

Se lea Se lea' ' de tu%ulina de tu%ulina = =7 7 mpiedica polimeri!area ei mpiedica polimeri!area ei n microtubuli n microtubuli = =7 7 nu se nu se
mai formea! mai formea! fusul mitotic fusul mitotic 8to:ic al fusului9 8to:ic al fusului9
26

Efecte farmacoloice Efecte farmacoloice

In$i%i In$i%i ia mirarii leucocitare ia mirarii leucocitare i a faocito#ei i a faocito#ei
In$i% In$i% sinte#a sinte#a i eli%erarea de LT1; i eli%erarea de LT1;
Tratamentul Tratamentul
utei utei
C1LCHICIN) C1LCHICIN)

Indica Indica ii ii

)tacul de gut )tacul de gut0 0

Profilaia atacurilor recurente $N1<EEE& Profilaia atacurilor recurente $N1<EEE&

Efecte nedorite Efecte nedorite

'iaree, grea 'iaree, grea 0 0 > 3n administrarea 3n cri!e > 3n administrarea 3n cri!e

Leucopenie, anemie aplastic Leucopenie, anemie aplastic0 0, alopecie > 3n trat/ cronic , alopecie > 3n trat/ cronic

4re#entare" 4re#entare"

Colc.icin Colc.icin0 0 cp ; mg cp ; mg

Do#e Do#e

5n cri!e 5n cri!e
Ini Ini ial ;cp, apoi F cp la ? ore p9n ial ;cp, apoi F cp la ? ore p9n0 0 la dispari la dispari ia durerii sau apari ia durerii sau apari ia ia
diareei diareei
27
'o!a maim 'o!a maim0 0 > G mg > G mg
'o! 'o!0 0 letal letal0 0 > de la 8mg = > de la 8mg =7 7 indice terapeutic mic indice terapeutic mic

Profilactic Profilactic ;cp seara p ;cp seara p n n la dispari la dispari ia tofilor $maim A luni& ia tofilor $maim A luni&
28