HISTORIA NATURAL DEL VIH

Desde el momento en que el VIH penetra en el organismo empieza a proliferar de forma continua.
Se podran distinguir al menos tres fases evolutivas de la infeccin:
La destruccin de los linfocitos CD4 producir una inmunosupresin severa que favorece la
aparicin de la mayora de las infecciones oportunistas y neoplasias caractersticas del SIDA.
Fase inicial, precoz o aguda
Independientemente de su mecanismo de transmisin las manifestaciones que aparecen tras la
penetracin del VIH en el organismo pueden guardar relacin con la dosis infectante, la virulencia
de la cepa de VIH y la capacidad de respuesta del sujeto infectado.
El VIH se disemina e invade muchos tejidos, especialmente el tejido linfoide y los ganglios
linfticos. El paciente infectado puede o no presentar sintomatologa; por lo general existe un
cuadro de sndrome mononuclesico al que no se le suele prestar demasiada atencin.
A las 2-6 semanas del contagio se detecta antgeno del VIH (antgeno p24), el cultivo viral se
positiviza y existen muchos linfocitos CD4 infectados; progresivamente van apareciendo los
anticuerpos circulantes (4-12 semanas) y la inmunidad celular y el antgeno p24 desaparece y
descienden las clulas infectadas. En este perodo puede existir una inmunodepresin pasajera
que puede facilitar la aparicin o reactivacin de algunas infecciones oportunistas.
Fase intermedia o crnica
Esta fase tiene una duracin variable estimada en varios aos y en ella persiste la proliferacin
viral, aunque a bajo nivel. Se estima que 1 de cada 10000 linfocitos CD4 circulantes estara
infectado pero slo en el 10% de ellos existira replicacin viral.
Los pacientes suelen estar asintomticos, con o sin adenopatas, cifra baja de plaquetas y mnimos
trastornos neurolgicos puestos de manifiesto por pruebas electrofisiolgicas.
Aunque existen amplias variaciones individuales, se estima que en 10 aos el 50% de los adultos y
el 80% de los nios habrn evolucionado a estadios ms avanzados, aunque la progresin de la
enfermedad puede verse influida por numerosos factores
Fase final de crisis o de sida
Se caracteriza por un aumento de la replicacin del VIH (que podra producirse en 1 de cada 10
linfocitos CD4) y coincide clnicamente con una profunda alteracin del estado general del paciente
(wasting syndrome, sndrome de desgaste), aparicin de graves infecciones oportunistas, ciertas
neoplasias y alteraciones neurolgicas, de modo que se dice que el infectado por el VIH tiene
SIDA.
El pronstico es variable en cuanto a supervivencia. La edad, el mecanismo de contagio, la forma
de presentacin parecen influir en la supervivencia. El tratamiento con antirretrovirales ha
favorecido la prolongacin de la supervivencia en el tiempo: Antes de ellos la supervivencia no era
superior al 30-50% a los 2 aos y menor del 10-20% a los 4 aos.
El tratamiento con antirretrovirales y la profilaxis de las infecciones oportunistas han
modificado la evolucin del SIDA. Por lo tanto es posible que no conozcamos la evolucin que
seguir la infeccin por VIH hasta dentro de algunos aos.

LOS ESTADIOS E HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIN POR
VIH


ESTADIOS DE LA INFECCIN VIH-1.
La infeccin por VIH-1 se divide en los siguientes estadios:
Transmisin viral.
Infeccin primaria por VIH (tambin llamada infeccin aguda VIH o sndrome de seroconversin agudo).
Seroconversin.
Perodo clnico latente con o sin adenopatas generalizadas persistentes (AGP).
Infeccin por VIH sintomtica temprana (antiguamente referida como complejo relacionado con el SIDA)
o "AIDS-related complex", y ms recientemente referido como Clase B de acuerdo a la clasificacin de SIDA
de 1993 del CDC.
SIDA (enfermedad marcadora de SIDA de acuerdo a los criterios del CDC 1987 y revisados en 1993 que
incluyen tambin un recuento de CD4 de menos de 200/mm3, independientemente de la presencia o
ausencia de sntomas).
Infeccin por VIH avanzada, caracterizada por un recuento de CD4 menor de 50/mm3.

TRANSMISIN VIRAL.
La infeccin por VIH es usualmente adquirida por contacto sexual, exposicin a sangre contaminada, o
transmisin perinatal. El modo de adquirir la infeccin por VIH es indeterminado en 4% de los casos
originales reportados por el CDC. Sin embargo, una cuidadosa revisin de 32497 casos, revel que slo
0,2% no tenan factores de riesgo definidos.
Modo de Adquisicin.
La distribucin de los modos de transmisin de la infeccin por VIH, vara en los diferentes pases. En reas
de subdesarrollo, el sexo vaginal es el responsable del 70 a 80 por ciento de los casos de SIDA, y la
transmisin perinatal o la drogadiccin intravenosa en el 5 a 10 por ciento de los casos cada una (5). En
contraste, durante los primeros 25 aos de la epidemia en los Estados Unidos, el contacto homosexual
masculino era la forma de transmisin responsable de la mitad de los casos (6).
La contribucin relativa de las diferentes vas de contagio fue variando con el tiempo (7,8,9), y el nmero de
casos relativos entre homosexuales masculinos, adultos heterosexuales y adolescentes aument en lo EE
UU, mientras que disminuy el nmero de casos por drogadiccin intravenosa (7). La transmisin
heterosexual es el modo de transmisin ms comn entre mujeres.
Muchos pacientes que adquieren la infeccin por VIH no conocen su estado de seropositividad (10,11,12).

Factores de Riesgo para la Transmisin.
Los factores de riesgo para la transmisin de VIH incluyen: la alta carga viral, la falta de circuncisin, el
riesgo sexual, la presencia de enfermedades de transmisin sexual ulceradas, el uso de nitratos inhalados, y
los factores genticos o del husped (13-15).

Carga viral.
La influencia de la carga viral en relacin a otros factores de riesgo para la transmisin heterosexual de la
transmisin del VIH fue estudiada en 415 parejas en Uganda con estado de status serolgico VIH
discordante (es decir, un componente de la pareja era positivo y el otro negativo) (13). En un perodo de 30
meses de seguimiento, 90 pacientes sufrieron seroconversin (21,7%). Se notaron los siguientes hallazgos:
La eficiencia de la transmisin fue aproximadamente la misma para mujeres que le transmitieron a hombres
que para hombres que le transmitieron a mujeres.
El promedio de la carga viral fue significativamente mayor en aquellos que transmitieron el VIH a su pareja
(90254 comparados con 38029 copias/ml). Ms an, no hubo casos de transmisin entre 51 sujetos con
niveles de RNA-VIH de menos de 1500 copias/ml.
Se defini entonces que la transmisin aumentaba en relacin a la carga viral. En un anlisis multivariado,
cada logaritmo de incremento de carga viral se asoci a una tasa de 2.45 de seroconversin.
La importancia de la carga viral es tambin subvalorada por modelos matemticos que sugieren que una
gran proporcin de infecciones por VIH pueden ser transmitidas por individuos con infeccin primaria (16)
Esto probablemente se relacione a los altos niveles de viremia que son vistos en el contexto de la infeccin
aguda.

Enfermedades de transmisin sexual.
La presencia de enfermedades transmitidas sexualmente tambin aumenta el riesgo de la adquisicin del
VIH como lo demostr un estudio de 174 parejas monogmicas Ugandesas con status serolgico
discordante (16,17). La probabilidad de transmisin fue aproximadamente cuatro veces ms alta en
pacientes con lceras genitales, comparados con aquellos que no las presentaban.

Riesgo sexual.
En un estudio que enrol 3257 varones homosexuales en seis ciudades de los EE UU desde 1995 a 1997, los
factores de riesgo para serconversin VIH incluyeron un antecedente de mltiples parejas sexuales, sexo
anal receptivo no protegido con una pareja de status serolgico VIH desconocido, y el uso de nitratos
inhalados (18).
Hay pocos estudios que documenten la transmisin oral de la infeccin por VIH; esto probablemente refleje
los bajos ttulos de virus infeccioso en saliva (19).

Ausencia de circuncisin.
La falta de circuncisin se asocia con riesgo de transmisin de VIH en parejas heterosexuales como en
parejas homosexuales masculinas (20).

Factores genticos.
Similitudes de los alelos clase I de HLA entre parejas VIH discordantes, puede afectar el riesgo de
transmisin, seleccionando cepas virales que ms probablemente escapen a la contencin por el sistema
inmune de la pareja seronegativa. En un estudio de 125 parejas inicialmente discordantes, el compartir
alelos HLA-B se asoci con transmisin acelerada intra-pareja de VIH despus de ajustar para otras
variables (15).

INFECCIN PRIMARIA POR VIH.
La infeccin primaria sintomtica por VIH ocurre en muchos pacientes y ha sido reportada en todos los
grupos de mayor riesgo. La patogenia, epidemiologa y manifestaciones clnicas de la infeccin aguda por
VIH ser motivo de otro artculo que publicaremos prximamente.

Sntomas y progresin de la enfermedad.
La presencia de sntomas y enfermedad prolongada (>14 das) parece relacionarse con una ms rpida
progresin a SIDA (21,22). En un estudio por ejemplo, el riesgo de progresin a SIDA dentro de los tres aos
de la seroconversin fue sustancialmente mayor en aquellos con sntomas agudos que duraron ms de 14
das que en aquellos que slo tuvieron sntomas leves (78 vs 10%) (21).

Nivel de viremia durante la seroconversin.
Siguiendo a la seroconversin de VIH, hay una marcada variabilidad en la progresin de la enfermedad, en
ausencia de terapia antirretroviral (23,24) En un estudio realizado en 1995, 62 pacientes homosexuales
masculinos con seroconversin VIH documentada, un nivel plasmtico de RNA HIV mayor de 1 x 10(5)
Eq/mL fue el ms poderoso predictor de evolucin a SIDA (OR 10,8) (23). La persistencia de RNA HIV
detectable en plasma despus de la infeccin primaria estuvo asociada con el desarrollo de SIDA y
declinacin progresiva del recuento de CD4. En un estudio prospectivo de 218 trabajadoras sexuales en
Kenya, con una duracin del seguimiento de 4,6 aos, mayores set point de viremia, menores niveles de CD4
tempranamente, e infeccin primaria sintomtica, predijeron la ms rpida progresin a la muerte (24).
Despus de aproximadamente seis meses de infeccin, la viremia plasmtica alcanza su nivel constante
(steady state) que es variable en cada paciente; las clulas citotxicas T CD8 juegan un rol crtico en lograr
ese equilibrio, y en prevenir ulterior declinacin en el compartimiento celular CD4 (25,26). En un estudio
prospectivo de 33 pacientes con infeccin primaria por VIH, aquellos con mayores frecuencias de CTL Env-
especficas de memoria, tuvieron niveles plasmticos medios de RNA HIV-1 slo alrededor de un tercio que
los pacientes con menores frecuencias y tuvieron la menor probabilidad de progresin a un recuento de CD4
de menos de 300/mm3 a los 18 meses (20 versus 56%) (26).

SEROCONVERSIN.
La mayora de los pacientes seroconvierten a VIH positivos dentro de 4 a 10 semanas despus de la
exposicin, usando los nuevos tests diagnsticos y el 95% seroconvierten antes de los seis meses. (27-29)
El tiempo medio desde la exposicin hasta la serologa positiva fue de 63 das en un estudio (30).
Una pequea proporcin de seroconversores demuestran respuestas inmunes significativas, y control
virolgico temprano de la infeccin. En un anlisis de 2176 pacientes con seroconversin VIH documentada,
145 pacientes (7%) control espontneamente la viremia (31). Las mujeres, y aquellos sin sntomas durante
la seroconversin, segn este estudio tuvieron ms probabilidades de lograr niveles no detectables de RNA-
VIH. Tal control virolgico puede tener un profundo efecto en la historia natural de la infeccin por VIH.

PERODO CLNICO LATENTE.
El perodo de enfermedad temprana VIH se extiende desde la seroconversin hasta los seis meses siguiendo
a la transmisin del VIH. Durante el perodo de infeccin asintomtica, los pacientes generalmente no tienen
hallazgos en el examen fsico excepto por la posibilidad de adenopatas. Adenopatas generalizadas
persistentes (AGP) es definida por agrandamiento de ganglios que afectan al menos dos sitios no
contiguos que no sean los inguinales. Los estudios de los ganglios linfticos en este estadio revela altas
concentraciones de VIH extracelular, en las clulas dendrticas dentro de los centros germinales y VIH
predominantemente intracelular predominante en las formas latentes (32).
Los tejidos linfoides sirven como reservorio mayor para VIH. Las clulas foliculares dendrticas en el tejido
linfoide, filtran y atrapan los virus libres y las clulas T CD4 infectadas. La cantidad de virus en las clulas
mononucleares de la sangre perifrica es relativamente baja en este momento. La arquitectura del ganglio
est distorsionada y ms VIH es liberado perifricamente en la circulacin sangunea a medida que la
enfermedad progresa.

Dinmica viral.
Estudios virolgicos en pacientes con infeccin VIH asintomtica muestran altas tasas de replicacin de VIH
, y una destruccin de 10 (9) clulas CD4 por da (33,34). La muerte celular y el reemplazo por otras, estn
equilibradas durante esta fase de enfermedad; as, se logra un relativo nivel constante (steady state) de
recuentos celulares CD4 y carga viral, a pesar de un remarcablemente alto recambio (turnover) de VIH y CD4.
Como ejemplo, los niveles de RNA HIV son generalmente estables en el tiempo con cambios que raramente
exceden de 1 log (35).
La vida media del virus VIH en suero es aproximadamente 1,2 das, alrededor de 24 horas intracelularmente,
y alrededor de 6 horas como virus extracelular. Alrededor de 30 por ciento del total de los virus existentes en
el organismo se recambian diariamente. Ms an, 6 a 7 por ciento del total de las clulas CD4 se recambian
cada da, con un recambio total de los CD4 del organismo cada 15 das. La implicancia de estas
observaciones es que el SIDA es primariamente una consecuencia de un continuamente alto nivel de
replicacin de VIH-1, que conduce a una destruccin inmune de linfocitos CD4 (34).
Este set point (equilibrio) entre la carga viral y el recuento de CD4 se correlaciona con el pronstico (36,37.
La carga viral es el predictor ms importante de progresin de la enfermedad en estadios tempranos de la
infeccin por VIH, mientras que el recuento de CD4 es un importante pronosticador en estadios tardos (38).

Dinmica de las Clulas T CD4.
Estudios clnicos muestran considerable variacin entre pacientes en cuanto a recuentos de CD4 y la masa
viral total durante este perodo (39). La carga viral se estabiliza a los seis meses y a menudo permanece en el
mismo nivel o aumenta lentamente (0,15 por ciento por semana en una serie) por pocos aos en ausencia de
terapia antirretroviral (36).
Estudios basados en la historia natural de la infeccin por VIH en hombres homosexuales muestran que el
promedio de recuento de CD4 antes de la seroconversin es de aproximadamente 1000/mm3. Disminuye a
un promedio de 780/mm3 a los seis meses post-conversin y a 670/mm3 al ao (40). Sin embargo, algunos
pacientes tienen recuentos de CD4 sustancialmente menores al ao (39,41). Un estudio de 40 recientes
seroconvertidos, seguidos prospectivamente sin tratamiento, mostr que 11 (28 por ciento), tenan un
recuento de CD4 de <350 clulas/mm3 en la semana 36 y 20 (50 por ciento) alcanzaban este umbral a las 72
semanas (42).
Una rpida declinacin de las clulas CD4 en estadios tempranos de la infeccin por VIH, puede reflejar la
destruccin de clulas, o un desvo de las clulas CD4 desde la sangre perifrica a los tejidos linfticos.
Despus de un ao desde la infeccin, la tasa de declinacin de CD4 es de 50/mm3 por ao con un rango de
30 a 90/mm3 por ao (36,40,43-46). Como era de esperar, la tasa de declinacin de CD4, se correlaciona con
la cantidad total de virus en el organismo.
Un subgrupo de pacientes tiene altos niveles sostenidos de CD4. El trmino no progresores a largo plazo
("chronic nonprogressor"), es usado a veces para referirse a estos pacientes.

INFECCIN POR VIH SINTOMTICA TEMPRANA.

El estadio de infeccin por VIH sintomtica temprana, es tambin llamado Case B de acuerdo al sistema de
clasificacin del CDC de 1993, y antiguamente era llamado complejo relacionado con el SIDA. Ejemplos de
esta condicin de Clase B son las siguientes:

Condiciones B en infeccin por VIH temprana sintomtica.
Candidiasis oral.
Candidiasis vaginal persistente, frecuente, o difcil de manejar.
Leucoplasia oral vellosa.
Herpes Zoster que se presenta como dos episodios o ms de un dermatoma.
Neuropata perifrica.
Angiomatosis bacilar.
Displasia cervical.
Carcinoma cervical in situ.
Sntomas constitucionales tales como fiebre (38,5C) o diarrea por ms de un mes.
Prpura trombocitopnica idioptica.
Enfermedad inflamatoria plvica, especialmente si se complica por absceso tubo-ovrico.
Listeriosis.
Aunque estas enfermedades ocurren en asociacin con muchos otros trastornos, ellas son ms frecuentes y
ms severas cuando estn asociadas a infeccin por VIH. Las condiciones B no son marcadoras de SIDA.

SIDA.
La definicin de SIDA ha sido modificada desde el comienzo de la epidemia.
En 1987 la definicin de SIDA inclua condiciones indicadoras de inmmunosupresin severa, especialmente
defectos en la inmunidad celular (48). La clasificacin subsecuente, revisada por el CDC tiene tres rangos de
recuentos celulares CD4 y usa una matriz de nueve categoras mutuamente exclusivas:

Categora 1: Ms de 500 / microlitro (>28%) Categoras clnicas: A1, B1 y C1
Categora 2: Entre 499 y 200 / microlitro (28-14%) Categoras clnicas: A2, B2 y C2
Categora 3: Menos de 199 / microlitro (< 14%) Categoras clnicas: A3, B3 y C3

La categora clnica A se aplica a la infeccin primaria y a los pacientes asintomticos con o sin
linfoadenopata generalizada persistente.
La categora clnica B se aplica a los pacientes que han presentado sntomas relacionados con la infeccin
por el VIH pero que no se encuadren dentro de la categora clnica C.
La categora clnica C se aplica a los pacientes que han presentado alguno de los cuadros incluidos en la
definicin de SIDA de 1987 ms otros tres nuevos diagnsticas de SIDA).
Los pacientes incluidos en las categoras C1, C2, C3, A3 y B3 se consideran afectos de SIDA. Las dos
ltimas categoras, basadas en el recuento de CD4, no se aceptan por la OMS para Europa.
La definicin de SIDA de 1993 incluy todas las enfermedades marcadoras de SIDA en la versin 1987, con
tres agregados: neumona bacteriana recurrente; cncer cervical invasivo; y tuberculosis pulmonar. El
cambio ms importante de esta clasificacin fue la inclusin de todos los pacientes con menos de 200
CD4/mm3, independientemente de la presencia o ausencia de sntomas.


(**) Agregados en la definicin de 1993.
Usando datos del Multicenter AIDS Cohort Study, el recuento promedio de CD4 al momento de presentar
complicaciones que definen al SIDA fue de 67 clulas/mm3 (49). Sin embargo, aproximadamente 10
porciento de los pacientes desarrollan enfermedad marcadora de SIDA con recuentos por encima de 200
CD4/mm3.
El tiempo promedio desde el inicio de inmunosupresin severa (definida como CD4 <200/mm3) hasta el
diagnstico de enfermedad marcadora de SIDA (criterios de 1987) es de 12 a 18 meses, si no recibe
tratamiento antirretroviral (50).
A medida que se depleciona el organismo de clulas T CD4, la inmunidad humoral va declinando. Las
clulas B exhiben expresin aumentada de marcadores de activacin y proliferacin (51). Adems, en la
infeccin por VIH avanzada, las clulas B se someten a diferenciacin terminal conduciendo a secrecin
aumentada de inmunoglobulinas (52). Esto puede conducir a hipergamaglobulinemia policlonal; sin
embargo, muchos de esos anticuerpos no son especficos. Esto puede explicar la paradoja entre los altos
niveles circulantes de inmunoglobulinas y el riesgo aumentado de infecciones bacterianas (por ejemplo
neumonas recurrentes) que ocurren en el estadio tardo del SIDA. La inmunidad humoral generalmente
mejora dramticamente despus de la iniciacin de la terapia antirretroviral.

Condiciones que definen el diagnstico de SIDA.
Antes de la era del HAART, el CDC report 71.704 nuevos casos, y las manifestaciones comunes as como el
porcentaje de presentacin fueron reportadas:
Neumona por P carinii. 42.6%
Candidiasis esofgica 15,0%.
Adelgazamiento extremo 10,7% .
Sarcoma de Kaposi 10,7%.
Infeccin por M. avium diseminada 4,8%.
Tuberculosis 4,5%.
Enfermedad por CMV 3,7%.
Demencia asociada a VIH 3,6%.
Neumona bacteriana recurrente 3,0%
Toxoplasmosis 2,6%.
Linfoma inmunoblstico 1,9%.
Criptosporidiosis crnica 1,5%.
Linfoma de Burkitt 1,5%.
Histoplasmosis diseminada 1,0%.
Cncer cervical invasivo 0,9%.
Herpes simplex crnico 0,5%.

Infeccin por VIH avanzada.
Los pacientes con infeccin avanzada por VIH tienen recuentos de CD4 menores de 50/mm3. Su sobrevida
media es de 12 a 18 meses en ausencia de terapia antirretroviral (54-56). Virtualmente todos los pacientes
que mueren por complicaciones relacionadas con el VIH tienen recuentos celulares en este rango.

NO PROGRESORES A LARGO PLAZO
Algunos pacientes exhiben una estabilidad clnica notable y permanecen asintomticos por muchos aos
sin terapia antirretroviral (45,57-59). Estos pacientes son llamados no progresores a largo plazo, y han
sido histricamente definidos como infeccin por VIH por al menos 10 aos, sin agentes antirretrovirales,
ausencia de sntomas, recuentos de CD4 mayores a 500/mm3 (60,61). Grandes estudios longitudinales
muestran que 4 a 7 porciento de los pacientes infectados por VIH satisfacen estos criterios diagnsticos, y
esto refleja una robusta respuesta de clulas T citotxicos, y preservacin de la arquitectura del ganglio
linftico (46,47).
Una revisin de la experiencia en la base de datos del MACS sugiere que 13 porciento de los homosexuales
masculinos infectados en la juventud permanecer asintomtico por ms de 20 aos sin terapia
antirretroviral (33). Resultados similares se han visto en personas con hemofilia (34). El principal correlato
con la lenta progresin es una baja carga viral (por ejemplo 1000 a 10000 copias/mL) que probablemente
refleje una respuesta inmunolgica efectiva con clulas T CD4 especficas de VIH en el curso de la infeccin
temprana (35).

CONTROLADORES DE ELITE.
Los llamados controladores de elite son individuos VIH positivos que no tienen evidencias de viremia
cuando son controlados por mtodos standard (<50 o<75/copias/mL), y mantienen altos recuentos de CD4.
Estos pacientes representan una pequeo subgrupo de los infectados por VIH (1/300 pacientes), y los
mecanismos que llevan a este control virolgico espontneo sin tratamiento, es desconocido. Varios
factores pueden ser responsables del control virolgico espontneo entre individuos controladores de elite,
incluyendo la infeccin por una variante VIH defectuosa, o polimorfismos genticos (57,59).
En los controladores de elite, la supresin de la carga viral es comparable a la de aquellos que estn
tomando una potente combinacin de terapia antirretroviral (62,63). La carga viral promedio en dos cohortes
de estos pacientes fue de 2 copias /mL aunque hubo fluctuaciones con el tiempo (60-62,64). La progresin
de la enfermedad, con descensos del nivel de CD4 es inusual, aunque un reporte observ esta dato en 10
porciento de los pacientes (17); esto no se ha notado en ninguno de los 63 controladores de elite seguidos
por el NIH durante un promedio de 19 aos (61). Los alelos HLA clase I, que son los ms consistentemente
notados sen estos pacientes es el B*57 y Cwo602 (60,64).
Un estudio evalu la respuesta inmune humoral y celular, y las genticas del husped en 64 controladores
de elite, 50 personas con bajo nivel de viremia detectable (<2000 copias/mL, controladores virmicos), y
pacientes con infeccin progresiva (65). Esto mostr que la protena gag del VIH estaba preferencialmente
afectada a las respuestas T CD8 en los controladores de elite y contoladores virmicos comparados con los
pacientes con infeccin progresiva. El grupo de controladores de elite tambin tuvo una mayor frecuencia
de CD4 y CD8 que producan interferon gama e interleukina-2, y una escasez de anticuerpos neutralizantes
de reaccin cruzada, comparado con los otros dos grupos.
Estudios que incluyen anlisis virales y gentica del husped, estn siendo llevando a cabo en el HIV
Controllers Study que intenta enrolar 1000 controladores de elite y 1000 controladores virmicos. Ms
informacin sobre este estudio est disponible en www.hivcontrollers.org. Otra cohorte de controladores
VIH incluye pacientes de Bethesda, Paris, Baltimore, San Francisco, Amsterdam, y Madrid. Ms informacin
de estos estudios est disponible a travs del Instituto Nacional de Salud (NIH).
(http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=long-term+non+progressors&fund=0),
the AIDS Research Alliance (310-358-2429), and within major cities in the United States (eg, San Francisco;
http://ari.ucsf.edu/programs/elite.aspx).

DEFINICIONES
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un lentivirus (de la familia Retroviridae),
causante del sndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Fue descubierto y considerado como
el agente de la naciente epidemia de sida por el equipo de Luc Montagnier en Francia en 1983. El
virin es esfrico, dotado de una envoltura y con una cpside proteica. Su genoma es una cadena
de ARN monocatenario que debe copiarse provisionalmente al ADN para poder multiplicarse e
integrarse en el genoma de la clula que infecta. Los antgenos proteicos de la envoltura exterior
se acoplan de forma especfica con protenas de la membrana de las clulas infectables,
especialmente de los linfocitos T CD4
La historia natural de la enfermedad es la evolucin del proceso patolgico sin
intervencin mdica. Representa el curso de acontecimientos biolgicos entre la accin
secuencial de las causas componentes (etiologa) hasta que se desarrolla la enfermedad, y
ocurre el desenlace (curacin, paso a cronicidad o muerte).
1

lEl inters que tiene la medicina por conocer la evolucin natural de cada enfermedad es
descubrir las diferentes etapas y componentes del proceso patolgico, para intervenir lo
ms temprano posible y cambiar el curso de la enfermedad, con el objetivo de evitar el
deterioro de la salud.
2

Hay dos perspectivas complementarias para caracterizar la historia natural de la
enfermedad: la del mdico de cabecera, que mediante la historia clnica registra todo el
proceso de cada paciente, y puede determinar tanto que hay un nuevo problema de salud,
como sus peculiaridades; es una visin individualizada. La del epidemilogo, que
mediante los mltiples registros sanitarios que maneja, y el apoyo de la bioestadstica puede
descubrir una nueva enfermedad y su evolucin; es una visin poblacional.