FACTORES AMBIENTALES Y A LOS PROCESOS METABLICOS que se deben a habituales dentro de la CLULA UN RITMO DE ENTRE MIL Y UN MILLN DE LESIONES MOLECULARES POR CLULA POR DA TUMOR LA INMENSA MAYORA DE LOS DAOS AL ADN AFECTAN A LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA DOBLE HLICE MODIFICACIONES PUEDEN DESTRUIR LA ESTRUCTURA NORMAL HELICOIDAL DE LAS MOLCULAS INTRODUCIENDO NUEVOS ENLACES QUMICOS O ADUCTOS VOLUMINOSOS QUE NO CABEN EN LA HLICE DOBLE ESTNDAR EL ADN TIENE UNAS SUPERHLICES ENVUELTAS ALREDEDOR DE PROTENAS "EMPAQUETADORAS" LLAMADAS HISTONAS, Y AMBAS ESTRUCTURAS SON VULNERABLES A LOS EFECTOS DE LOS DAOS AL ADN. CAUSAS DE LOS DAOS LOS DAOS ENDGENOS LOS DAOS EXGENOS ESPECIES REACTIVAS DEL OXGENO SUBPRODUCTOS METABLICOS NORMALES PROCESO DE DESAMINACIN OXIDATIVA ataques por parte de producidas a partir de especialmente en el AGENTES EXTERNOS RADIACIN ULTRAVIOLETA DEL SOL RADIACIN IONIZANTE HIDRLISIS O DISRUPCIN TRMICA TOXINAS VEGETALES MUTGENOS ARTIFICIALES QUIMIOTERAPIA Y RADIOTERAPIA TT, CT y CC. LA REPLICACIN DE ADN DAADO ANTES DE QUE LA CLULA SE DIVIDA PUEDE PROVOCAR LA INCORPORACIN DE BASES ERRNEAS ANTE LAS DAADAS. LAS CLULAS HIJAS QUE HEREDAN ESTAS BASES ERRNEAS LLEVAN MUTACIONES EN LOS QUE LA SECUENCIA DE ADN ORIGINAL ES IRRECUPERABLE. EXCEPTO EN EL RARO CASO DE UNA REVERSIN DE LA MUTACIN, O BIEN MS FRECUENTEMENTE A TRAVS DE LA RECOMBINACIN GENTICA A PESAR DE SER IGUALMENTE RARO Daos en el DNA Cambios de 1 base: afectan la secuencia, pero no la estructura total del DNA. Ellos no afectan la transcripcin o replicacin, cuando las cadenas del DNA dplex se separan. As estos cambios ejercen su dao sobre futuras generaciones a travs de las consecuencias del cambio en la secuencia del DNA. DISTORSIONES ESTRUCTURALES: ELLAS CAUSAN UN IMPEDIMENTO FSICO A LA REPLICACIN Y TRANSCRIPCIN. UN EJEMPLO MUY ESTUDIADO ES LA FORMACIN DE DMEROS DE PIRIMIDINAS. OTROS EJEMPLOS SON LA INTRODUCCIN DE ENLACES COVALENTES ENTRE BASES DE CADENAS OPUESTAS Y LA ADICIN DE ADUCTOS EN TODOS ESTOS CASOS EL DAO PERMANECE EN EL DNA Y CONTINA CAUSANDO PROBLEMAS ESTRUCTURALES Y/O INDUCE MUTACIONES, HASTA QUE ES ELIMINADO. LOS DAOS SE HAN DE REPARAR, DE LO CONTRARIO APARECEN MUTACIONES QUE EVENTUALMENTE PUEDEN SER LETALES, DE AH QUE EXISTAN MUCHOS MECANISMOS DE REPARACIN ALGUNOS DE ESTOS MECANISMOS SON ESPECFICOS DE LESIN: LA LESIN MS ESTUDIADA ES LA FORMACIN DE DMEROS DE PIRIMIDINA (MAS FRECUENTEMENTE TIMINA) CAUSADOS POR RADIACIN ULTRAVIOLETA LO NORMAL ES QUE UN MECANISMO DE REPARACIN REPARE MULTITUD DE LESIONES Y, EN CUALQUIER CASO, LOS MECANISMOS DE REPARACIN SON REDUNDANTES: UNA MISMA LESIN PUEDE SER REPARADA POR VARIOS MECANISMOS DE REPARACIN; ESTO CONSTITUYE UN MECANISMO DE SEGURIDAD: SI EXISTE UN FALLO O MUTACIN EN UN MECANISMO DE REPARACIN PUEDEN ACTUAR OTROS. MECANISMOS DE REPARACIN NO FUNCIONALES PRODUCEN ABUNDANTES MUTACIONES: LOS DESARROLLOS TUMORALES SE PRODUCEN POR LA ACUMULACIN DE MUTACIONES QUE PUEDEN PROVENIR DE DIFERENTES DEFICIENCIAS EN LOS SISTEMAS DE REPARACIN.