Activarea neurohormonala in IC

studiata recent (10-15 ani)

studierea unei componente inflamatorii a IC
prin citokine
hiperactivarea unor mecanisme si sisteme
nervoase si endocrine (in special SNS si
SRAA) sabii cu 2 taisuri
Mecanisme
vasoconstrictoare -hiperactivit a SNS
(predominante in IC) -hiperactivit a SRAA
-hipersecretie de vasopresina

vasodilatatoare - NO si prostaglandine
-factorii natriuretici

interactiuni intre SNS si SRAA (se amplifica reciproc)
nivele plasmatice crescute ale substantelor implicate

Sistemul nervos simpatic
activat precoce
valori crescute ale norepinefrinei chiar si la asimptomatici
stimularea rec -adrenergici:
-tahicardie
- contractilitatii
-vasoconstrictie
-hipertensiune
-stimulare secretia de renina (rec din
macula densa)
hiperactivare de durata a SNS down regulation al rec 1
up regulation al ARK
ARNm este ptr 1
rec 2 sunt partial necuplati cu adenilat ciclaza(ef enzimatic)
ef nocive stimulare excesiva simpatica:
~disfunctia cardiomiocitelor si necroza in vitro
~epuizare depozite de catecolamine
~ necesarul de O2 al miocardului ischemie
~ metabolismul cordului insuficient
~aritmii


scaderea DC

CA cardiace descarcare eferente S
si adrenale
exces local de CA
activarea canalelor de Ca
2+


supraincarcare celule si mitocondrii cu Ca
2+


activare de fosfolipaze,proteaze,
endonucleaze


apoptoza celulara necroza celulara


Sistemul renina-angiotensina-aldosteron
Initial retentie hidrosalina
In timp - vasoconstrictie
- stimulare simpatica
- fibroza miocardica prin ef direct al AGII
Efecte AGII
vasoconstrictie puternica si rezistentei vasc sist
stim elib de aldosteron si norepinefrina
hipertrofie vasculara si miocitara
fibroza miocardica (prin stim hiperplaziei si activit
fibroblastilor din interstitiu,cu continutului in colagen al
matricei)
retentie de apa si Na prin mecanism direct si indirect
retentie de apa prin stim centrului setei si stim
vasopresinei



receptorii: AT1 vasoconstrictie
retentie hidrosalina
crestere celulara
stimulare elib norepinefrina
AT2 (din abundenta la fat)
efect antiproliferativ
reparatie tisulara
diferentiere celulara

Peptidele natriuretice
ANP - miocard atrial ca rasp la distensia atriala
BNP - miocard VS
CNP - la niv endotelial; are rol vasodilatator
stimul stressul parietal
receptori - NPR A,B,C ;20% din BNP se fix si pe rec A,C
rec A,B ef vasodilatatoare si natriuretice
rec C - rol in clearance-ul peptidelor
degradarea endopeptidaze neutre
in IC nivelele de NP sunt ,in special BNP
Actiunile NP:
diurezei prin filtrarii glom prin dilat art aferente si
constr art eferente
inhibarea reabs de Na si Cl
vasodilatatie arteriolara globala
blocarea ef vasoconstrictor al: noradrenalinei,AGII si
endotelinei
inhibarea secretiei de renina si AVP
scaderea secr de aldosteron
ef antiproliferativ la nivelul cel musc netede vasc
BNP-factor de predictie (>73 pg/ml)- supravietuirea
alti factori: varsta,tratamentul asociat,functia renala
BNP etiologia dispneei (<22 pg/ml) nu e cardiaca

Bradikinina
fixare pe rec BK II
stimuleaza producerea de NO
efecte: vasodilatatoare,antiremodelant arterial si
antiaterosclerotic
IEC inhiba degradarea bradikininei
blocantii rec AT stim eliberarea bradikininei
Aldosteronul
in cantit in IC produs de CSR,dar si de endoteliu si cel
musc netede ale vaselor mari si de cardiomiocitele din
VS
roluri: retentie hidrosalina
formare de colagen si aparitia fibrozei cardiaca
poate induce ischemie
activare simpatica
aritmii prin diselectrolitemii
Endoteline
subst vasoconstrictoare activate in IC
receptorii ET A,B
efecte: vasoconstrictie si remodelare cardiaca
PAI-1 ef pro-trombotic si ischemiant
inhibitori de ET-1: tezosentan,bosentan
Progresia IC
depletia de energie
stress parietal ventricular
alterarea expresiei unor gene
stress oxidativ
necroza miocitelor
apoptoza prin activarea unor proto-oncogene
activ neurohormonala duce la:
retentie hidrosalina
tahicardie excesiva
vasoconstrictie sistemica
accelerarea ischemiei miocardice
fibroza si hipertrofie miocardica
pe termen lung progresia disf ventriculare
remodelare
disfunctia pompei cardiace
Subst activata Antagonist Implicatii clinice
Norepinefrina blocante Previn remodelare; supravietuirea
AG II IEC,BRAT Previn remodelare; supravietuirea
Aldosteron Spironolactona supravietuirea
Endoteline Bosentan Previn remodelare in studii experim