Exerccios de

Farmacocintica
Para os exerccios abaixo,
considere o modelo
unicompartimental de
primeira ordem (meia-vida
constante), exceto quando
mencionado o
contrrio.
Vd = dose x F / Cp

t
1/2
= 0,693 / Kel

t
1/2
= 0,693 x Vd / Cl

Cmx / Cmn = 2 x T / t
1/2


mn
Considere os antibiticos abaixo e seus respectivos
volumes de distribuio e responda as questes abaixo.

Antibitico A, Vd = 0,4 L/kg; B, Vd = 12 L/kg; C, Vd = 30
L/kg; D, Vd = 40 L/kg

a) Qual desses frmacos tem maior potencial de ser um
bom candidato monitorizao teraputica de suas
concentraes plasmticas?

b) Qual desses frmacos mais distribudo aos tecidos?

c) Qual desses frmacos tem maior potencial de ser
efetivamente eliminado por hemodilise no tratamento
de uma superdosagem?

d) Qual desses frmacos tem maior chance de ser polar?

e) Qual delas tende a provocar mais toxicidade em um
paciente com insuficincia renal?


Qual o volume aparente de distribuio em
litros do antibitico Z, que logo aps a
injeo intravenosa de 600 mg provoca
uma concentrao plasmtica de 12
mg/dL?


Considere um paciente de 80 kg que ingeriu
160 mg de um antibitico com volume de
distribuio de 1,6 L/kg e
biodisponibilidade F = 0,4. Qual a
concentrao plasmtica (em mcg/dL)
provavelmente atingida por esse frmaco?


Qual a meia-vida aproximada do antibitico
X durante a hemodilise, sabendo que o
paciente tinha uma concentrao srica
de 265 mg/dl no comeo da dilise e 65
mg/dl aps 5,5 horas?
Responda falso ou verdadeiro:

( ) O clearance diretamente proporcional ao volume de
distribuio.
( ) O clearance inversamente proporcional meia-vida.
( ) O clearance fornece a informao sobre a quantidade de
frmaco eliminada em um perodo de tempo.
( ) O clearance informa a quantidade de plasma contendo o
frmaco que eliminada em um perodo de tempo.
( ) Frmacos cidos tem mais tendncia a se ligarem albumina
( ) Um paciente com cirrose heptica ou desnutrio protica
apresenta maior risco de reaes adversas no uso de
medicamentos com alta taxa de ligao protenas
plasmticas.
( ) Frmacos bsicos tem mais tendncia a se ligarem a alfa-1-
glicoprotena.
( ) A diminuio na intensidade da ligao protenas
plasmticas aumenta a taxa de filtrao glomerular de
frmacos com alta taxa nessa ligao.
A equao de Henderson-Hasselbach ajuda a
entender a influncia do pH na absoro e
excreo de frmacos. Com base na equao
de Henderson-Hasselbach, responda:

a) Por que a alcalinizao urinria, obtida atravs
da administrao de bicarbonato de sdio
endovenoso, um procedimento til na
intoxicao por fenobarbital?

b) Sabendo que o pH do estmago 1,4; do
duodeno, 6,4; do leo, 7,4; e do intestino grosso,
8,4; determine o local onde ocorre a absoro
da anilina, considerando que essa substncia
uma base fraca com pK = 5,4.
Exerccios para casa
1) Felisbina, uma senhora de 40 anos portadora de
diabetes tipo I, 72 kg, necessita ajustar a dose do
medicamento X devido insuficincia renal crnica
(Creatinina = 5,0). A dose habitual 1,5 mg/kg a cada 8
horas em pacientes sem insuficincia renal e o clearance
(depurao) renal normal da substncia X de 17 ml/min.

a) Que dose de X deve ser administrada Felisbina?

b) D exemplos de medicamentos que necessitam de ajuste
de dose na insuficincia renal como substncia X.

c) Os clculos para ajuste de dose na insuficincia renal
devem ser feitos quando a depurao da creatinina
endgena (clearance de creatinina) est abaixo de que
valor?
Exerccios para casa
"O lcool etlico eliminado pelo metabolismo
heptico em uma taxa constante at um nvel srico
relativamente baixo alcanado no qual a
eliminao continua mas a uma velocidade mxima,
aumentando facilmente a concentrao plasmtica,
devido saturao das enzimas que o transformam
em aldedo e, posteriormente, em cido actico. Por
isso, ao contrrio da cintica de primeira ordem, o
valor da meia-vida no constante, dependendo da
concentrao. (...) Este tipo de cintica chamada
de cintica de Michaelis-Menten ou ainda de ordem
zero (apesar de no serem sinnimos)...
... O valor da constante de Michaelis-Menten (Km) igual
concentrao na qual metade da velocidade mxima
atingida. Este valor de 11 mg/dL no lcool etlico em
mdia. (...) A velocidade mxima de biotransformao
de 23mg/dL/h em mdia, mas h uma grande
variabilidade entre os indivduos, podendo variar de 8 a
40 mg/dL/h, aumentando conforme o grau de consumo,
sendo mximo nos dependentes crnicos graves. Alm
disso, parte do lcool eliminada na urina sem
biotransformao. A relao entre a concentrao de
lcool na urina/sangue de 1,44 em mdia, geralmente
variando entre 1,10 e 2,44. A mdia dos volumes de
distribuio (em L/kg) do etanol de 0,70 nos homens e
0,60 nas mulheres, mas esse valor pode variar de 0,46 a
0,90. Essa variao est diretamente relacionada
quantidade de gua corporal. O coeficiente de partio
leo/gua de 0,018. O pico plasmtico do lcool etlico
de 40 minutos em mdia, variando geralmente entre 30
e 75 minutos."
a) Descreva os efeitos txicos do lcool.
b) Por que utilizar tiamina juntamente com glicose na
intoxicao alcolica aguda?
c) Diferencie a cintica de ordem zero e a cintica de
Michaelis-Menten
d) H alguns anos, vrios bitos ocorreram por conta da
contaminao de bebida alcolica clandestina
("bombeirinho") servida em uma festa em Diadema.
Alguns sobreviventes tiveram sequelas permanentes
como parkinsonismo e deficincia visual ("cegueira"). O
contaminante era o metanol. Explique a indicao de
etanol como antdoto e de hemodilise como medida de
remoo extracorprea na intoxicao por metanol.
Quais as caractersticas de uma substncia para ser
dializvel ?
e) Explique porque consumidores mais pesados de lcool
tm uma velocidade de eliminao maior de etanol. Isso
pode influir de que forma na sua prescrio de
medicamentos? Quais?