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UNIVERSIDAD NACIONAL
AUTNOMA DE MXICO.
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE BIOL0GA CELULAR Y
TISULAR
BIOLOGA CELULAR
CSAR EDUARDO MONTALVO ARENAS M.V.; Ms. C. B.
Asesora tcnica:
Tcnico Acadmico: Francisco Pasos Njera.
Laboratorista: Ricardo Hernndez Trujillo.
Abril del 2013...

LA CLULA.
La clula es la unidad morfolgica, gentica y
funcional fundamental de todo ser vivo. La
Teora celular considera que: todas las
formas de vida existentes en nuestro planeta
(seres unicelulares, animales y vegetales)
estn constituidas por clulas y sus
productos de secrecin; que cualquier clula
se origina de otra clula preexistente y que
cada clula posee vida propia, independiente
de su integracin a un organismo pluricelular.

Para llegar a este enunciado, debieron
transcurrir varios cientos de aos para
descubrirlo y ser aceptado por la comunidad
cientfica del mundo.

El conocimiento de la existencia de las
clulas slo fue posible cuando se
desarrollaron los primeros instrumentos
pticos. stos permitieron ampliar la imagen
de la casi totalidad de ellas, porque al poseer
dimensiones tan pequeas era imposible
realizar la observacin de las clulas a simple
vista.

Los primeros microscopios simples y
compuestos fabricados a partir del siglo XVI
facilitaron la tarea de los investigadores
cientficos de examinar y observar seres
vivos pequeos, tejidos animales y vegetales,
ciertos fluidos animales como la sangre, el
semen y animculos de aguas estancadas.
HALLAZGOS QUE PERMITIERON
ENUNCIAR LA TEORA CELULAR.
Los primeros microscopios compuestos fueron
construidos por Francis y Zacharias Janssens,
en 1590. Permitan la amplificacin de las
imgenes en un rango de 10 a 30 dimetros. A
travs de ellos se podan observar insectos
pequeos.

Marcelo Malpighi, cientfico italiano que vivi
entre 1628 y 1694, realiz las primeras
descripciones de la microanatoma animal y
vegetal. Fue el primero en describir los
capilares sanguneos; as ayud a corroborar
los estudios que sobre la circulacin sangunea
haba expuesto aos atrs el fisilogo ingls
William Harvey.

Malpighi fue el primer investigador que
observ secciones delgadas de tejidos
animales y vegetales y tambin realiz
estudios sobre el desarrollo embriolgico del
pollo. En sus ltimos aos de vida Malpighi se
dedic especialmente al estudio microscpico
de las plantas.

Otro microscopista pionero en este campo, fue
el holands Antonie van Leeuwenhoek (1632-
1723), experto tallador de lentes; lleg a
construir microscopios con aumentos que, se
afirma, alcanzaban hasta 300 dimetros. Sus
hallazgos y observaciones presentados en la
Real Sociedad de Londres abarcaban desde
bacterias (cocos, bacilos y espirilos) hasta
espermatozoides de varias especies animales;
(Fig. Cel. 1) el movimiento de las clulas de la
sangre en capilares de tejidos translcidos de
ranas y conejos. Pudo describir la diferencia
entre los eritrocitos de peces y anfibios,
ovalados y con un corpsculo central (ncleo) y
los de los mamferos redondos y sin el
corpsculo central (anucleados).
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Figura Cel.1. Imgenes dibujadas por Leeuwenhoek
de las estructuras observadas mediante su
microscopio. (Pag. 5 Mol. Cell. Biol. Darnell, 3 ed.
1995).

Robert Hooke (1635 - 1703), arquitecto y
cientfico ingls, fue el impulsor del uso de
los microscopios para los bilogos ingleses. El
mismo fue un excelente constructor de
microscopios. Una de sus observaciones ms
trascendentes fue el que realiz en
secciones delgadas de la corteza del rbol
del corcho. Describi que aquellas estaban
perforadas y porosas muy semejantes a un
panal (Fig. Cel. 2). A este conjunto de
estructuras formadas por paredes y espacios
les denomin cellulae: clulas celdillas o
pequeas habitaciones. Se considera a
Robert Hooke como el investigador que
utiliz por primera vez la palabra clula.

Otro investigador ingls, Nehemiah Grew
(1641 - 1712), junto con Malpighi, publicaron
una serie de informes donde describieron
imgenes microscpicas de secciones de
flores, races y tallos los cuales estaban
constituidos por clulas.
















Figura Cel. 2. Imagen de las paredes celulares que
Hooke observ en la corteza del corcho (alcornoque)
a las cuales denomin celdillas. (Pag. 6. Mol. Cell
Biol. Darnell, 3 ed. 1995).

En 1824, Ren Dutrochet (1776-1847) lleg a
la conclusin que todos los tejidos animales y
vegetales estn integrados por agregados de
clulas globulares.

En 1831, el ingls Robert Brown ( 1773-1858)
observ que las clulas vegetales de la
epidermis de las hojas, los granos de polen y
clulas del estigma contenan unos corpsculos
constantes a los que denomin ncleos, de
esta manera este trmino se incorpor al
lxico de la biologa.

Un cientfico polaco, Johannes Purkinje (1787-
1869) le puso el nombre de protoplasma al
contenido de las clulas.

Un alemn, Mathias J. Schleiden (1804-1881),
contino los estudios sobre el ncleo en
vegetales, hechos por Robert Brown, y el
mismo descubri el nucleolo. Se atribuye a
Schleiden el reconocimiento de la
individualidad morfolgica y funcional de las
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clulas vegetales y su comportamiento
integral en la planta.

Otro alemn, Theodor Schwann (1810-1882),
realiz estudios en tejidos conjuntivos
(cartlago y hueso). Consider que los
animales estn constituidos por clulas y por
el producto que ellas sintetizan y secretan.

A Schleiden y a Schwann se les consideran
los cientficos que plantearon uno de los
principios de la teora celular al afirmar que,
todos los seres vivos vegetales y animales
pluricelulares estn integrados por clulas y
sus productos de secrecin. Schwann fue el
que utiliz el trmino metabolismo para
explicar las actividades de la clula.

Un patlogo alemn, Rudolf Virchow (1821-
1902) reconoci que las enfermedades tienen
un sustento celular. Sus estudios le
permitieron enunciar la base celular de la
continuidad de la vida al afirmar que omnis
cellula e cellula (todas las clulas se
originan de otras clulas).

A fines del siglo XIX y durante todo el siglo
XX el microscopio fotnico alcanz su
mximo desarrollo y perfeccionamiento
(microscopio de contraste de fases, de
campo oscuro, de contraste interferencial
diferencial, el de polarizacin y el de
fluorescencia (uso de radiacin ultravioleta)
y el microscopio confocal; aunado al empleo
de una serie de tcnicas histolgicas,
histoqumicas, inmunohistoqumicas y de
inmunofluorescencia facilit el estudio de
los componentes celulares y varias de sus
funciones. A partir de la dcada de los aos
40, el invento del microscopio electrnico, su
desarrollo y perfeccionamiento ampli de
manera inusitada el panorama morfolgico de
las clulas.
Las imgenes aumentadas varios decenas de
veces de las imgenes que ofrece un
microscopio fotnico, favorecieron el
conocimiento de estructuras microscpicas de
alta resolucin de todos los componentes
celulares: membrana celular, integrantes
citoplasmticos como los organelos
membranosos y no membranosos, el ncleo, el
citoesqueleto, productos de sntesis y
secrecin celular, etc. Por lo tanto podemos
definir a la clula como:

La unidad morfolgica, funcional y gentica
de todo ser vivo (perteneciente a los reinos
monera, protista, fungi, plantae y animalia)
y sus productos que sintetizan y secretan.

CONSTITUCIN CELULAR DE LOS SERES
VIVOS.

Los seres vivos estn formados por una sola
clula; denominados unicelulares (Fig. Cel. 3) o
constituidos por ms de una clula; en este
caso se le conoce como multicelulares o
pluricelulares (Fig. Cel. 4).

Los seres unicelulares son bioqumica y
funcionalmente complejos pues tienen la
capacidad de realizar todas las funciones
biolgicas relacionadas con su metabolismo en
general, y de generar otras clulas (hijas) con
las mismas caractersticas morfolgicas y
funcionales.
Los seres pluricelulares, en cambio, al estar
integrados por varias o muchas clulas de
morfologa y funciones especficas o
restringidas, requieren de la cooperacin de
otras clulas que forman parte del organismo
pluricelular para conferirle a ste, la
capacidad de cumplir a cabalidad su
metabolismo y su funcin de reproduccin.


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Figura Cel. 3. Fotomicrografa (contraste de fases)
de un ser unicelular: protozoario ciliado. 1,000x













Figura Cel. 4. Fotografa de un ser pluricelular.

CLASIFICACIN DE LOS SERES VIVOS
POR SU ESTRUCTURA CELULAR.
El desarrollo del microscopio electrnico
permiti a la comunidad cientfica, a partir
de 1950 aproximadamente, observar
imgenes de las clulas con varios miles de
dimetros y lograr describir una serie de
detalles de los componentes de las clulas.

Estas observaciones corroboraron la
clasificacin que en 1937, Chatton, un
cientfico francs hizo para diferenciar a las
clulas en procariotas (clulas sin ncleo) y
eucariotas (clulas con ncleos) y demostrar
que adems de la carencia o presencia del
ncleo las clulas de los seres vivos estn
constituidas por una serie de componentes
que guardan diferencias y semejanzas en sus
estructuras morfolgicas y caractersticas
funcionales. (Figs. Cel. 5, 6 y 7) Las
evidencias cientficas recogidas hasta el
momento indican que las clulas procariotas
existieron mucho tiempo antes que las
eucariotas. stas se formaron a partir de
clulas procariotas mediante una serie de
procesos evolutivos durante millones de aos.

CARACTERSTICAS QUE IDENTIFICAN Y
DIFERENCIAN A LAS CLULAS
PROCARIOTAS DE LAS EUCARIOTAS.

Rasgos estructurales: Ambos linajes
celulares poseen una membrana plasmtica o
plasmalema de estructura qumica similar en
sus principales componentes moleculares. El
plasmalema acta como una barrera permeable
selectiva entre el interior de la clula y el
microambiente exterior.

Las clulas procariotas y eucariotas (de hongos
y plantas) poseen adems una pared celular
rgida o semirgida, que protege al plasmalema
y al citoplasma celular de agresiones del
exterior, aunque sus componentes qumicos
suelen ser diferentes.

Identidad gentica: Ambas clulas poseen
una regin donde se acumula el material
gentico, casi siempre rodeada de citoplasma.
En la clula procariota el material gentico,
denominado nucleoide, se encuentra libre en el
citoplasma, no est rodeado por una
membrana, en cambio en la clula eucariota
este material, denominado ncleo est rodeado
por una membrana o cubierta nuclear.



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Figura Cel. 5. Representacin esquemtica de la
mitad de una clula eucariota y de una clula
procariota.

Esta diferencia en el contenido gentico
permite la utilizacin de los trminos
procariota (Pro = antes; carion = nuez,
ncleo) Ver figuras 5, 6, 7 y eucariota (Eu =
verdadero; carion=nuez, ncleo) Fig. Cel. 10.










Figura Cel. 6. Fotomicrografa electrnica de
barrido coloreada digitalmente. Se observan
diferentes formas de bacterias (clulas
procariotas).

La cantidad y disposicin del material
gentico o cido desoxirribonucleico (DNA)
es diferenciable en las clulas procariotas y
eucariotas. En las procariotas el DNA
alcanza una longitud entre 0.25 mm y 3 mm,
en las clulas eucariotas (con excepcin de
las levaduras cuyo DNA mide
aproximadamente 4.6 mm) la cadena de DNA
alcanza longitudes del orden de varios
centmetros, inclusive en los seres
unicelulares.




















Figura Cel. 7. Representacin esquemtica y
fotomicrografa electrnica de una clula procariota.
Las imgenes muestran los diversos componentes
celulares que las integran. W. Becker et al: El
mundo de la clula, 2007.

Ambos tipos de clulas organizan el DNA en
forma de cromosomas; las procariotas poseen
un cromosoma circular (fig. Biol. Cel. 8b)
carente de protenas organizadoras, mientras
que las eucariotas ordenan su material
gentico en cadenas cromosmicas
(cromosomas) que contienen DNA y protenas
(fig. Cel.9).






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(a)










(b)






Figura Cel. 8. Fotomicrografias electrnicas de
a) Bacteria escherichia coli mostrando: la pared
celular, la membrana celular, el citoplasma y en el
centro el nucleoide con filamentos de ADN.
b) Cromosoma semiplegado de una clula procariota
(circular con dobleces), preparados mediante
utilizacin de polvo metlico.

Divisin celular: Las clulas eucariotas se
reproducen mediante dos mecanismos
complejos, las clulas somticas mediante
mitosis y las clulas germinales o sexuales a
travs de la meiosis. En ambos procesos los
cromosomas duplican su material de DNA, se
condensan en cromosomas compactos y
visibles (fig. Cel. 9) para que, a continuacin,
stos sean separados por un complicado
sistema de microtbulos (el huso
acromtico). En las procariotas, el
cromosoma no se condensa y tampoco se
forma el huso, el DNA se duplica y luego las
dos copias se separan por fisin debido al
crecimiento de una membrana celular que se
interpone entre las dos cadenas de DNA.










Figura Cel. 9. Fotomicrografa electrnica de un
cromosoma de clula eucariota, compactado durante
la mitosis. La cadena de ADN se logra visualizar en
la superficie del cromosoma compactado como
estructuras filamentosas de recorrido flexuoso
irregular (flechas).

Organelos citoplasmticos: El contenido
del citoplasma de ambas clulas tambin es
diferente. En las clulas eucariotas existe una
gran diversidad de organelos, varios
constituidos por membranas (mitocondrias,
retculo endoplsmico liso y rugoso, complejo o
aparato de Golgi, lisosomas, peroxisomas,
grnulos de secrecin; cloroplastos y vacuolas
en clulas vegetales) y otros carentes de ellas
(centriolos, microtbulos, filamentos del
citoesqueleto, proteasomas, ribosomas). En las
clulas procariotas existen escasos organelos;
de los membranosos se puede mencionar a los
mesosomas, simples invaginaciones de la
membrana celular y las membranas
fotosintetizadoras de las algas verdiazules o
cianobacterias. Tambin contienen ribosomas;
stos son de menor tamao que aquellos de las
eucariotas. En ambos casos desarrollan la
funcin de ensamblar aminocidos para
constituir pptidos y protenas.

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Cilios y flagelos: Las clulas procariotas
poseen un mecanismo bastante simple de
locomocin. El flagelo, delgado filamento
protenico de flagelina, genera movimientos
de rotacin que, en un medio lquido, impulsa
la bacteria hacia adelante. En las eucariotas
por ejemplo, las que pertenecen al reino
protistas, poseen flagelos y cilios, de
estructura protenica (tubulina) ms
compleja. Los espermatozoides de los seres
pluricelulares, tambin son clulas
flageladas.

Tamao. Las clulas procariotas miden
entre 1 a 10 micrmetros, aproximadamente,
de dimetro o longitud. Las clulas
eucariotas, generalmente miden de 10 a 100
micrmetros de dimetro o longitud. Existen
excepciones, por ejemplo las neuronas de la
capa de los granos del cerebelo, cuyo cuerpo
celular mide entre 4 a 5 micrmetros de
dimetro o los eritrocitos de mamferos,
cuyos tamaos pueden ser de 5 a 8
micrmetros o las fibras musculares
estriadas esquelticas que suelen medir
varios centmetros de longitud.

CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES DE
UNA CLULA EUCARIOTA ANIMAL.

La clula eucariota animal, Fig. Cel.10 consta
de:

Membrana celular o plasmalema. Es la
cubierta externa de la clula, est
constituida por lpidos, protenas y
carbohidratos. Forma una barrera permeable
selectiva entre el denominado protoplasma
(citoplasma + ncleo) y el microambiente
externo.

Citoplasma. Es la porcin de la clula
comprendida entre la membrana celular y el
ncleo. Es una sustancia lquida constituida
principalmente por agua (citosol), en ella se
suspenden o disuelven sustancias orgnicas e
inorgnicas. En el citosol se encuentran una
serie de estructuras microscpicas
denominados organelos que desarrollan, cada
uno de ellos, funciones especficas. Los
organelos estn formados por membranas
celulares o carecen de ellas.

La forma y el tamao de las clulas estn
sustentados principalmente por una serie de
organelos no membranosos, generalmente de
aspecto fibrilar, que integran el denominado
citoesqueleto.

Ncleo. Es una estructura esfrica, ovalada,
alargada o lobulada, rodeada por una doble
membrana celular (cubierta nuclear) que
alberga, en su interior, el material gentico de
las clulas (DNA y protenas), organizado en
finos filamentos denominados cromosomas y el
cido ribonucleico (RNA) constituyente
orgnico, directamente responsable de la
sntesis de protenas.













Figura Cel. 10. Representacin esquemtica de los
componentes de una clula eucariota. Las estructuras
estn designadas en italiano.
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TAMAO DE LAS CLULAS EUCARIOTAS.
Las clulas poseen diversos tamaos;
generalmente microscpicos (Fig. Cel. 11).
En la gran mayora de los casos nicamente
pueden observarse con la ayuda de los
microscopios (fotnicos y electrnicos), salvo
ciertas excepciones como los ovocitos de
ciertos vertebrados (peces, anfibios,
reptiles y aves).

Dependiendo del reino al que pertenezcan
pueden medir desde 1.0 a 5.0 m (levaduras)
hasta 120 m (ovocitos de mamferos o
cuerpos celulares de neuronas). Las clulas
eucariotas suelen medir, en promedio, entre
10 a 30 m.











Figura Cel. 11. Representacin esquemtica de los
dos tipos de clulas eucariotas: Vegetal y animal

Existen causas y caractersticas celulares
para que las clulas posean tamaos
microscpicos:

El ncleo de la clula contiene la
informacin gentica necesaria para
transcribir rdenes, a travs del RNA
mensajero, con la finalidad de sintetizar
ciertas cantidades de determinadas
protenas. Cuanto mayor sea la cantidad
de citoplasma existente en una clula,
ser insuficiente la sntesis de protenas
para el adecuado funcionamiento de la
misma. La existencia de clulas binucleadas
(clulas del hgado) o multinucleadas (como
las fibras musculares esquelticas o los
osteoclastos), todas ellas con abundante
cantidad de citoplasma son la prueba ms
fehaciente de lo afirmado.

Conforme el tamao de la clula aumenta, la
proporcin entre la superficie y el volumen
se desequilibra (disminuye). Esto afecta la
capacidad de la clula de intercambiar
sustancias con el microambiente que la
rodea y, la superficie no sera la adecuada
para un suficiente intercambio de gases y
nutrimentos que requiere el realizar un
metabolismo eficiente.

Las unidades de medidas empleadas para
conocer el tamao de las clulas y de sus
componentes microscpicos se hacen en
dimensiones lineales que corresponden a
fracciones de la milsima parte de un metro, el
milmetro. Las unidades lineales ms utilizadas
son la micra o micrmetro (m); el nanmetro
(nm) y el Angstrom ().

La micra o micrmetro equivale a la
milsima parte de un milmetro o 10
-6
de
metro.
Un nanmetro equivale a la milsima parte
de una micra o micrmetro o 10
-9
de
metro.
El Angstrom equivale a la dcima parte de
un nanmetro o 10
-10
de metro.
Mediante el microscopio fotnico nicamente
se pueden medir clulas y componentes de ella,
empleando la micra o micrmetro, en cambio,
con el microscopio electrnico es posible
utilizar las tres unidades antes mencionadas.

FORMAS CELULARES. Las clulas de los
organismos unicelulares o pluricelulares poseen
una gran diversidad de formas. En el caso de
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los seres animales pluricelulares y de manera
especfica la de los mamferos (incluida la
especie humana) suelen ser:
Redondas o esfricas (Fig. Cel. 12). Por
ejemplo: ovocitos, leucocitos en el plasma
sanguneo.







Figura Cel. 12. Fotomicrografias de clulas
redondas o esfricas; un Ovocito y un linfocito (lo
rodean eritrocitos).

Aplanadas o escamosas: Clulas en las que el
largo y el ancho predominan sobre el espesor
o grosor. Ejemplos: las de los alvolos
pulmonares, de la hoja parietal de la cpsula
de Bowman, las clulas endoteliales y
mesoteliales, las clulas del estrato crneo o
queratinizado de la epidermis (piel) de la
vagina, cavidad bucal, etc (Fig. Cel. 13).






Figura Biol. Cel. 13. Esquema y fotomicrografa de
clulas planas o escamosas (Mesotelio).

Clulas cbicas. En ellas, las dimensiones de
largo, ancho y grosor, son sensiblemente
similares; por ejemplo: las clulas que forman
los tbulos renales, las vesculas o folculos
tiroideos, los plexos coroideos, las glndulas
sudorferas, ver figuras Cel. 14.









Figura Cel. 14. Representacin esquemtica y
fotomicrografa de clulas cbicas: Epitelio cbico
simple y un folculo tiroideo.

Clulas cilndricas o columnares. Son clulas
en las que el largo o altura tiene la dimensin
mayor, en cambio el ancho y el grosor son
semejantes. Se les observa en el epitelio
secretor del estmago y en el de absorcin
intestinal; en el tero, en los conductos
menores de las glndulas, en el epitelio de la
vescula biliar, ver figs. Cel. 15.






(a) (b)







(c)
Fig. Cel. 15. Representacin esquemtica y
Fotomicrografias de clulas cilndricas, columnares o
prismticas. A) En vescula biliar, b) y c) En
vellosidades intestinales.

Clulas polidricas. Poseen varias superficies
de dimensiones ms o menos similares, por
ejemplo los hepatocitos (clulas del hgado),
las clulas de la corteza suprarrenal, del
parnquima paratiroideo, el estrato espinoso
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de la epidermis, las clulas de Leydig del
parnquima testicular endocrino. Fig.Teg 16.




(a)









(b)





Figura Cel. 16. Fotomicrografa de clulas
polidricas en el parnquima paratiroideo (a) y el
parnquima heptico (b).

Clulas discoidales bicncavas: Muestran un
aspecto de disco con sus dos superficies
cncavas; es la forma que poseen los
eritrocitos de la gran mayora de los
mamferos, ver figura Cel. 17.








Figura Cel. 17. Fotomicrografias de clulas
discoidales bicncavas: Eritrocitos a) Con
microscopio electrnico de barrido; b) frotis de
sangre coloreado con tincin de Wright.
Clulas ovaladas. El ejemplo ms
caracterstico son los eritrocitos (nucleados)
de varios vertebrados: Anfibios, reptiles y
aves. En mamferos, las especies de camlidos:
los camellos, dromedarios, llamas, alpacas etc.,
poseen eritrocitos anucleados ovalados. Otros
ejemplos de clulas que exhiben un contorno
ovalado son los mastocitos o clulas cebadas y
las clulas plasmticas (Figs. Cel. 18).





Figura Cel. 18. Fotomicrografias de clulas ovaladas:
eritrocitos de reptil, clulas cebadas o mastocitos;
teidas respectivamente con el tricrmico
Hematoxilina-Floxina-Safranina y con azul de
toluidina.

Clulas cilndricas alargadas. Se le conocen
tambin como fibras. Por ejemplo las clulas
o fibras musculares esquelticas. Suelen
medir, en ciertos casos, hasta varios
centmetros de longitud (Fig. Cel. 19)







Figura Cel. 19. Fotomicrografa de clulas alargadas
cilndricas. Fibras musculares estriadas esquelticas.
Tincin Hematoxilina Frrica.

Clulas fusiformes. Tienen forma de huso,
son ligeramente alargadas. Sus extremos
terminan en punta, mientras que el centro de
la clula es ms engrosado. Muestran esta
forma las clulas fibras musculares lisas y
los fibroblastos, ver Fig. Cel. 20.

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Figura Cel.20. Fotomicrografa de fibras
musculares lisas de la pared del intestino. Tincin
H-E.

Clulas estrelladas (Fig. Cel.21). Son clulas
que poseen un cuerpo polidrico del cual
emergen una serie de prolongaciones
citoplasmticas que, en conjunto, le
confieren una forma estrellada a la clula.
As se observan la mayora de las neuronas,
las clulas gliales y las clulas
mesenquimatosas o embrionarias.







(a) (b)

Figura Cel. 21. Fotomicrografa y esquema de
clulas estrelladas. a) neurona multipolar de la
mdula espinal. Tincin de azul de Toluidina.
b) Microglia.

PROPIEDADES FUNDAMENTALES
DE LAS CLULAS

A) Organizacin y complejidad de las
clulas: Las clulas se organizan
bioqumicamente de tal manera que, en ellas,
se expresa la vida. Los niveles de
organizacin abarcan desde la unin de
tomos, ensamble de molculas simples o
compuestas las cuales constituyen complejos
polimricos, que siguiendo un patrn
concordante y predecible se organizan en
organelos y finalmente en una clula.

B) Existencia de un cdigo gentico y
capacidad de utilizarlo: Las clulas se originan
de otras clulas a partir de la informacin
contenida en un cdigo gentico. Esta
informacin, dispuesta en forma de genes, se
encuentra empaquetada en los cromosomas
dentro del ncleo. Los genes son unidades
moleculares de DNA que contienen la
informacin necesaria para: generar
estructuras celulares, poner en marcha y
mantener las funciones de la clula y lograr
reproducirse as mismas.

C) Capacidad de reproducirse a s mismas.
Una clula al dividirse origina dos clulas hijas
(nuevas), esto significa que el contenido de
DNA de la clula madre se hereda y distribuye
a las dos clulas hijas. Antes de la divisin el
DNA se duplica fielmente y cada clula hija
recibe una dotacin completa e idntica de la
informacin gentica. Casi en la totalidad de
los casos, las clulas hijas tambin reciben
cantidades similares de contenido
citoplasmtico, excepto los ovocitos de
mamferos, uno de los cuales durante la
meiosis, retiene casi todo el citoplasma aunque
solo herede la mitad del material gentico.

D) Las clulas captan y utilizan energa. Las
diversas funciones que realiza una clula
requieren necesariamente del consumo de
energa. En las clulas animales la energa se
obtiene a partir de incorporar carbohidratos a
la economa celular, la glucosa es el azcar que
se emplea para tal fin. La descomposicin de la
glucosa (energa qumica) dentro de la clula
resulta en transformacin en un compuesto
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altamente energtico, la adenosinatrifosfato
(ATP) que almacena la energa y la libera
rpidamente para producir trabajo celular.
Este proceso de generar y almacenar energa
se produce en las mitocondrias, organelos
membranosos existentes en todas las clulas
eucariotas.

E) Realizacin de mltiples reacciones
qumicas. Dentro de la clula se producen
miles de reacciones qumicas con la finalidad
que ella cumpla las diversas funciones. La
mayora de ellas se producen a travs de
enzimas que aceleran los procesos qumicos.
A este conjunto de procesos qumicos se les
conoce como metabolismo. El metabolismo
celular consta de dos procesos, el anabolismo
cuya finalidad es sintetizar sustancias
estructurales, funcionales y de exportacin
de la clula y el catabolismo, proceso
encargado de descomponer sustancias y
cuyos productos no tiles sean eliminados de
las clulas.

F) Produccin de actividad motriz. Las
clulas requieren de transportar sustancias
dentro de ellas para su actividad metablica
o para que ella misma pueda desplazarse en
su microambiente o generar movimientos
como la de cilios y flagelos. Esta capacidad
de movimiento se produce por la interaccin
de molculas protenicas que intervienen
como pequeos motores para la actividad
mecnica de las clulas. Las clulas que
muestran un alto grado de esta funcin, la
contractibilidad son las fibras musculares
de nuestro organismo.

G) Capacidad para captar estmulos y
generar una respuesta. Una serie de clulas
responden a diversidad de estmulos. Los
organismos unicelulares como los ciliados,
flagelados o aquellos que emiten seudpodos
(paramecios, euglenas y amibas,
respectivamente) ante determinados estmulos
se desplazan para evitar un obstculo puesto
en su recorrido o se acercan a un lugar donde
existen alimentos o se alejan cuando sienten
que una sustancia puede ocasionarles dao.
En los seres pluricelulares, existen clulas que
han desarrollado una gran capacidad para
captar estmulos (irritabilidad) y generar una
respuesta efectora que suele ser motriz o
secretora. En la membrana celular existen una
serie de receptores que interactan con el
microambiente que las rodea. Los estmulos
son hormonales, por electrolitos,
neurotransmisores, factores de crecimiento o
estmulos fsicos y qumicos que provienen del
medio externo (tacto, luz, sonido, sabor, olor).
En ciertos casos las clulas responden a los
estmulos alterando su metabolismo, iniciando
la divisin celular, sintetizando protenas
especficas para diferenciarse o a veces para
dar trmino a su capacidad vital. Un ejemplo
de clulas del organismo animal que han
desarrollado en grado extremo, esta capacidad
de captar estmulos y elaborar una respuesta
son las neuronas.

H) Capacidad de autorregulacin. El complejo
sistema estructural y funcional que posee una
clula le permite, a su vez, regular su
capacidad de sntesis o destruccin de
sustancias, de reproducirse o de generar una
respuesta motora o secretora. La actividad y
la informacin contenida en los cidos
nucleicos (DNA y RNA) permiten que en cada
clula existan momentos precisos y acciones
espontneas que facilitan la secuencia de
pasos para alcanzar un propsito funcional
determinado.


13

MEMBRANAS CELULARES.
Las clulas de todo organismo vivo
(procariotas y eucariotas) estn limitadas
por una cubierta denominada membrana
celular, membrana plasmtica o
plasmalema. Forma una barrera permeable,
de manera selectiva, entre el citoplasma, el
ncleo y el medio externo. La existencia de
la membrana celular es la caracterstica ms
importante en la organizacin celular. Una
serie de organelos (retculo endoplsmico, el
complejo de Golgi, mitocondrias, lisosomas,
etc.) y la cubierta del ncleo tambin estn
constituidos por membranas que guardan
semejanza estructural y funcional con el
plasmalema celular.

Las membranas celulares cumplen varias
funciones:

a) Conservan la integridad de la clula y de
los componentes citoplasmticos y
nucleares. Las membranas celulares son
lminas que rodean a los compartimentos
celulares. El plasmalema rodea a todo el
contenido protoplasmtico. La cubierta
nuclear y las membranas de organelos
citoplasmticos circundan e individualizan
una serie de espacios internos en los cuales
se generan mltiples procesos y actividades
especializadas, sin que existan
interferencias externas. Estos
compartimentos membranosos albergan una
serie de sustancias lquidas o en suspensin
que no deben mezclarse.
b) Constituyen barreras permeables
selectivas. Las membranas son medios que
facilitan la comunicacin entre un espacio y
otro de manera selectiva pero, a su vez
impiden el libre intercambio de sustancias
entre el medio externo y entre los
microambientes internos. El plasmalema
garantiza que las sustancias necesarias
penetren hacia el citoplasma y, las del
producto del anabolismo y del catabolismo
salgan de la clula. Todo ello permite que el
citoplasma se conserve en condiciones de
homeostasis, y se produzcan las reacciones
bioqumicas necesarias para mantener la vida.
Homeostasis. Estado de equilibrio de una
clula o de un organismo pluricelular con
relacin a sus componentes morfolgicos y
funcionales y la regulacin estable entre el
anabolismo y el catabolismo.

c) Regular las interacciones entre las clulas.
La membrana celular interviene como
mediadora entre las clulas de un ser vivo
pluricelular. El plasmalema permite a las
clulas vecinas adherirse entre ellas,
reconocerse mutuamente e intercambiar
sustancias.

d) Transporte de solutos. La membrana
celular est constituida para transportar
sustancias del medio externo al citoplasmtico
y tambin en sentido contrario. Desde una
regin donde la concentracin de solutos es
menor a otra regin donde los solutos estn en
mayor concentracin y viceversa. Esta
actividad se produce, en ciertos casos,
mediante un transporte pasivo o a travs del
transporte activo es decir por cambios
estructurales o bioqumicos de la membrana
(endocitosis y exocitosis, utilizacin de
molculas acarreadoras que se traducen en la
necesidad de gastar grandes cantidades de
energa metablica).
El transporte a travs del plasmalema le
permite a la clula acumular azucares, lpidos y
aminocidos como fuentes de reserva
energtica y la sntesis de macromolculas. De
la misma manera suele separar iones con
cargas elctricas opuestas e integrar
14

gradientes de iones en el citoplasma tal como
sucede en las clulas nerviosas (neuronas) y
en las fibras musculares.

e) Respuesta a seales externas o
transduccin de seales. La membrana
plasmtica acta como una barrera sensible a
estmulos provenientes de su microambiente
externo. Las membranas celulares poseen
una serie de molculas integradas a ellas
conocidos como receptores que se combinan
con ligandos, molculas especficas
extracelulares de estructura qumica
complementarias.
Los diferentes tipos de clulas poseen
distintos tipos de ligandos en sus
membranas, por lo tanto pueden reconocer y
responder a diversos estmulos o seales. Los
ligandos de actividad ms frecuentes son los
neurotransmisores, las hormonas y los
factores de crecimiento, stos se unen a los
receptores pero no atraviesan la membrana.

La unin del ligando con el receptor externo
provoca que la clula genere una seal que
estimula o inhibe alguna funcin especfica
de la clula, generalmente relacionada con
una respuesta de secrecin o motora. Por
ejemplo que la clula libere sustancias
inflamatorias o secrete enzimas para
degradar tejido seo; se prepare para iniciar
un proceso mittico (divisin celular) o para
almacenar glucosa en forma de glucgeno,
que inicie procesos de contraccin molecular
y pueda desplazarse a otros lugares o
generar movimientos de otras clulas o
tejidos, como los realizados por las fibras
musculares o recibir la seal que debe dejar
de funcionar y morirse (apoptosis).
Los receptores pueden reconocer ligandos de
clulas extraas al organismo o de clulas
propias pero enfermas o anormales.
f) Poseen lugares para realizar actividades
bioqumicas. Las membranas celulares
intervienen como un medio para coordinar y
organizar actividades celulares. Las
membranas celulares le proporcionan a la
clula una extensa superficie de soporte para
la secuencia adecuada de procesos enzimticos
y la obtencin de una reaccin metablica. La
mayor cantidad y calidad de las reacciones
bioqumicas celulares tienen su apoyo en la
presencia de organelos celulares membranosos.

g) Transformacin de la energa. Las
membranas celulares intervienen en los
procesos de transformacin de una energa en
otra (transduccin de energa). Un ejemplo de
esta accin es la que se produce en las plantas
a travs del proceso de la fotosntesis en la
cual los pigmentos de clorofila asociados a
membranas de los cloroplastos, absorben
energa luminosa del sol, la transforman en
energa qumica y la almacenan en forma de
carbohidratos: azucares, almidn, pectina etc.
Las membranas de las mitocondrias intervienen
en la transformacin de la energa qumica de
azucares y lpidos a adenosinatrifosfato (ATP).

ESTRUCTURA DE LAS MEMBRANAS
CELULARES.
Estructura morfolgica. Las membranas
celulares en general y el plasmalema, de
manera particular, no se pueden observar con
el microscopio fotnico. Las imgenes
obtenidas mediante el microscopio electrnico,
(Fig.Cel. 22 y 23) las muestran como hojas
trilaminares muy finas, constituidas por tres
zonas, dos electrondensas, una externa y otra
interna, separadas por una zona electronlcida.
En promedio las membranas miden 7.5
nanmetros de grosor, cada una de las tres
zonas miden 2.5 nm aproximadamente.

15












Figura Cel. 22. Imagen de la membrana celular
observada a travs del microscopio electrnico. Se
observan dos clulas contiguas separadas por un
espacio intercelular. Cada membrana exhibe dos
porciones electrondensas y una zona electronlcida.
















Figura Cel. 23. Fotomicrografa electrnica de un
segmento de eritrocito. Las flechas blancas sealan
las zonas electrondensas y entre ellas la zona
electronlcida. Gerald Karp. Biologa Celular y
Molecular, 6 ed. 2011. Editorial Mc Graw Hill.

Estructura bioqumica. En 1899, E. Overton
reconoci que los lmites existentes en las
clulas vegetales y animales estaban
impregnados de lpidos. Su teora se basaba
en que despus de poner en contacto el
contorno celular de las clulas vegetales con
ms de 500 sustancias de diverso tipo,
observ que los compuestos solubles en
solventes orgnicos se introducan a las clulas
con mayor rapidez que los compuestos solubles
en agua; dedujo que las sustancias liposolubles
se disolvan en los componentes lipdicos de la
membrana y de esa manera tenan mayor y ms
rpida accesibilidad al interior de la clula.

Cuando en una superficie acuosa se vierte una
pequea cantidad de lpidos que tienen
porciones hidroflicas e hidrofbicas, las
molculas se distribuyen uniformemente
formando una sola capa, en la cual las
porciones hidroflicas se ponen en contacto
con el agua y las porciones hidrofbicas se
alejan de la superficie acuosa. Basndose en
este principio, en 1917, I Langmuir utiliz un
artefacto sumamente ingenioso denominado el
recipiente de Langmuir, con la finalidad de
medir el rea de superficie mnima ocupada
por una fina capa monomolecular de lpidos y
las fuerzas necesarias para comprimir todas
las molculas de lpidos en esa rea. La
utilizacin del recipiente de Langmuir sent las
bases para realizar una serie de estudios
relacionados con mediciones fsicas de los
lpidos de la membrana, ver Fig. Cel. 24.












Figura Cel. 24. Se observa el recipiente o pesebre
de Langmuir a travs del cual se determin que la
membrana celular estaba constituida por una doble
capa de lpidos. G. Karp, 2011, 6 edicin.

16

Zona
Electronlcida
E. Gorter y F. Grandel, en 1925, publicaron
sus investigaciones sobre la organizacin de
los lpidos en la estructura de la membrana
celular de los eritrocitos. Los eritrocitos,
glbulos rojos o hemates han sido y son las
clulas ms estudiadas para entender la
estructura morfolgica, la composicin
bioqumica y las funciones de la membrana.
Los investigadores mencionados estudiaron
los eritrocitos de varios mamferos: cobayos,
perros, conejos, cabras, ovejas y humanos
empleando el recipiente de Langmuir para
concluir que la membrana celular estaba
constituida por una doble capa de lpidos
proponiendo que los extremos polares
(hidroflicos) de una capa (la externa)
estaban orientados hacia afuera de la clula
y los extremos polares de la capa interna se
incorporaban hacia el interior, en contacto
con la hemoglobina; los extremos no polares
de las dos capas se dirigan hacia la parte
media, quedando frente a frente como se
observa en las figuras Biol. Cel. 25 y 26.

Un modelo de membrana propuesta por
James F. Danielli y Hugh Davson en el ao
de 1936, consideraba que la membrana
plasmtica estaba integrada por dos capas
de lpidos y dos de protenas, las protenas
cubriendo a la de lpidos y, cada par de ellas
orientada hacia el ambiente externo de la
clula y el otro par hacia el interior
citoplasmtico como se muestra en la figura
Biol. Cel. 27. En ciertos trechos de la
membrana celular se insertan protenas
polares que al formar poros o canales
relacionan el ambiente externo con el
citoplasmtico, permitiendo el transporte
selectivo de molculas de diversa calidad,
tamao y propiedades de solubilidad y
tambin el transporte de iones de diferente
carga.








Figura Cel. 25. Esquema molecular de la doble capa
de lpidos descritos por los investigadores Gorter-
Grandel. G. Karp, 2011, 6ed.







Figura Cel. 26. Interpretacin de la composicin de
la membrana celular realizada por Gorter y Grendel
como una doble capa de lpidos y la relacin
existente con microambientes acuosos: uno
extracelular y otro intracelular (citoplasma).


Protenas
Bicapa
externa











Figura Cel. 27. Representacin esquemtica de los
componentes de la membrana celular segn la teora
de Danielli y Davson. G. Karp, 2011.

17

UNIDAD DE MEMBRANA DE
ROBERTSON.
En la dcada de 1950 se perfeccion el
microscopio electrnico; a travs de este
instrumento se lograron obtener imgenes de
componentes de la clula con un gran poder
de resolucin. A fines de esa dcada J. D.
Robertson, utilizando como fijador el
tetraxido de osmio, demostr que la imagen
de la membrana plasmtica exhiba un
aspecto trilaminar caracterstico
consistente en dos capas electronlcidas u
osmioflicas, una externa y una interna, cada
una de ellas constituidas por porciones
polares de las protenas y los lpidos y una
capa central electronlcida u osmiofbica
integrada por los extremos no polares de los
lpidos (fig. Biol. Cel. 22, 23 y 28). Las capas
oscuras o electrondensas medan de 20 a
25 aproximadamente y la capa clara o
electronlcida de 25 a 30 , mostrando la
membrana celular, en conjunto, un grosor de
65 a 85 . Dimensiones que coincidan con
los resultados obtenidos mediante los
estudios qumicos. Este modelo de la
membrana celular se mantuvo vigente hasta
finales de la dcada del 1960.

La estructura trilaminar de la membrana
plasmtica fue considerada por Robertson y
colaboradores tambin como la que
constituye las membranas de los otros
componentes citoplasmticos de la clula
tales como la cubierta nuclear y las cisternas
membranales del retculo endoplsmico
rugoso.

















Fig. Cel. 28. Fotomicrografa electrnica del borde
de una clula mostrando la estructura trilaminar del
plasmalema. G. Karp2009.

MODELO DEL MOSAICO FLUIDO DE LA
ESTRUCTURA MEMBRANAL.
En la dcada del 1970, S. Jonathan Singer y
Garth Nicholson propusieron el modelo del
mosaico fluido para explicar la estructura
molecular de la membrana celular. Este modelo
considera que la membrana posee una doble
capa de lpidos en las cuales se encuentran
unidas o incrustadas molculas protenicas.
Existen protenas que se unen a las porciones
polares de los lpidos, por lo tanto su unin no
es tan intensa, a estas protenas se les
denominan extrnsecas o perifricas; otras
protenas atraviesan, de lado a lado, las dos
capas de lpidos, en tanto que otras molculas
de protenas se insertan en una de las capas de
lpidos (fig. Biol. Cel.29), a estos dos tipos de
protenas se les conocen como intrnsecas o
integrales.
En la superficie externa de la membrana
celular, tanto en las molculas lipdicas como
en las protenicas se enlazan molculas de
carbohidratos constituyendo complejos de
glicolpidos y glicoprotenas, respectivamente.

El trmino de mosaico fluido, nos permite
entender que las bicapas de lpidos y protenas
18

no son estructuras estticas sino sumamente
dinmicas, en las cuales sus componentes son
mviles, con capacidad para trasladarse de
una regin a otra de la membrana, de girar,
de reunirse e interaccionar de forma
transitoria o semipermanente con otras
molculas, seales o clulas de diverso tipo.





















Figura Cel. 29. Estructura molecular de la
membrana celular segn la teora del mosaico
fluido. Se observan la insercin de las protenas
perifricas o extrnsecas y las integrales.

ESTRUCTURA MOLECULAR DE LA
MEMBRANA CELULAR.
De acuerdo a lo expresado en prrafos
anteriores, la membrana celular o plasmalema
est constituida por una bicapa de lpidos
(fosfolpidos) a la que se integran protenas
perifricas e integrales y molculas de
carbohidratos.


A) Fosfolpidos de las membranas.
Cada molcula de fosfolpidos (anfiptica)
est compuesta por una cabeza polar
localizada en la superficie de la membrana y
dos colas largas de cidos grasos
(aciloadiposas) no polares orientadas hacia el
interior del plasmalema. Las colas no polares se
disponen unas frente a otras dentro de la
membrana y se mantienen juntas por uniones
dbiles no covalentes (Fig. Cel. 30)





























Figura Cel.30. Representacin esquemtica de la
disposicin espacial de las molculas de fosfolpidos
en la membrana celular y de sus componentes
qumicos.
19

Las cabezas polares estn formadas por
glicerol, a ste se le enlazan grupos
nitrogenados de carga positiva mediante
grupos fosfato de carga negativa. Al glicerol
se unen las dos colas de cidos grasos
mediante enlaces covalentes. De las dos colas
de cidos grasos una de ellas generalmente
est saturada y la otra no
La saturacin o insaturacin de las colas
produce una mayor o menor flexibilidad o
fluidez de la membrana. Los fosfolpidos de
la membrana son generalmente fosfatidil
etanolamina, fosfatidil serina, fosfatidil
inositol, fosfatidil colina, y esfingomielina.
Intercaladas entre los fosfolpidos se sitan
molculas de colesterol, ver cuadro.

En las capas de fosfolpidos que constan
exclusivamente de cidos grasos saturados,
las cadenas laterales estn alineadas unas
tras otras en una disposicin ordenada y
cristalina dando como resultado una
estructura bastante rgida o poco fluida, en
cambio, en las capas de fosfolpidos donde
existen entremezcladas cadenas de
fosfolpidos saturados e insaturados, la
fluidez y flexibilidad de la membrana son
ms evidentes.
ASIMETRA DE LOS LPIDOS EN LA
MEMBRANA CELULAR:
Los diferentes tipos de fosfolpidos de la
membrana celular no se encuentran
distribuidos equitativamente en las dos capas
de fosfolpidos. La distribucin de los lpidos
en la membrana del eritrocito es asimtrica
tal como se observa en la siguiente tabla:
Las molculas de colesterol, en cambio,
tienen una distribucin ms o menos
equitativa en ambas capas.















Los enlaces de tomos de carbonos, en las
cadenas insaturadas son dobles, esto le
proporciona a la cadena cierta curvatura
ocasionando deformaciones estructurales que
impiden la formacin de una estructura rgida
o cristalina (Fig. Cel. 31 y 31 bis).















Figura Cel. 31. Representacin esquemtica de los
diversos componentes fosfolipdicos de la membrana
celular y la distribucin de cada uno de ellos en las
dos lminas: la extracelular o externa y la
citoplasmtica o interna.
La presencia de molculas de colesterol entre
las molculas de fosfolpidos le confiere una
menor flexibilidad o fluidez a la membrana.
(fig. Biol. Cel. 31).
La fluidez que le confieren la presencia de un
nmero mayor de molculas de fosfolpidos
20

insaturados y la menor cantidad de molculas
de colesterol a la membrana celular, es de tal
grado que una sola molcula de fosfolpidos
puede moverse, en sentido lateral, varias
micras en uno o dos segundos o trasladarse
de un extremo a otro de la clulas en pocos
instantes; a este movimiento se le denomina
difusin lateral (fig. Cel. 32).













(a) (b) (c)
Figura Cel. 31bis. Disposicin de los componentes
lipdicos del plasmalema en a) membrana poco
fluida, b) membrana semifluida y c) membrana
fluida. Biologa Celular, 1993, P. Sheeler














Figura Biol. Cel. 32. Representacin esquemtica
de los diversos movimientos que realizan las
molculas de fosfolpidos en el mosaico fluido.
Las molculas de fosfolpidos tambin suelen
realizar movimientos de rotacin sobre su
propio eje.
Existe otro movimiento de los lpidos
denominado flip flop, este movimiento es
mucho ms lento, pues consiste en el traslado
de molculas de fosfolpidos de la capa interna
a la externa o viceversa, se realiza mediante
un giro de 180 grados. Puede realizarse en
horas, das o semanas (fig.cel.32). El
movimiento de flip flop se realizar con
rapidez cuando en el organelo denominado
retculo endoplsmico liso se sinteticen lpidos
integrantes de membrana. En este caso la
actividad de enzimas llamadas flipasas
colabora activamente en desplazar molculas
de fosfolpidos desde una mitad de la
membrana a la otra mitad

Gracias a la flexibilidad de la bicapa de
fosfolpidos, las membranas celulares son
fcilmente deformables y flexibles,
caracterstica que le permite a la clula
cambiar de forma (leucocitos granulocitos,
eritrocitos, amibas) para adecuarse a ciertos
ambientes, modificarse durante la divisin
celular o cuando efecta movimientos de
locomocin; facilita la fusin o el
desdoblamiento de las membranas, por ejemplo
en la fecundacin del ovocito con el
espermatozoide, o en la formacin de
seudpodos o filopodios durante la fagocitosis
o la formacin de vesculas de secrecin y su
posterior fusin con el plasmalema para
exocitar el producto sintetizado.

Balsas o almadas Lipdicas
En las monocapas lipdicas externas del
plasmalema existen regiones de lpidos que
albergan protenas implicadas en la
sealizacin celular. Estas regiones se
denominan microdominios o balsas o
21

almadas lipdicas, nombre asignado a
aquellas regiones de lpidos de la membrana
celular comprometidas con el transporte
intramembranal.
Las balsas lipdicas se identificaron en
clulas eucariotas, cuyas monocapas
externan poseen concentraciones elevadas
de colesterol y fosfolpidos. En las
monocapas internas tambin se ha detectado
la existencia de balsas lipdicas.












Figura Cel. 33. Imagen de almadas lipdicas
obtenidas mediante el microscopio de fuerza
atmica.

Los esfingolpidos tienen colas de cidos
grasos ms largas y ms saturadas que la
mayora de los lpidos de la membrana. Los
fosfolpidos mencionados poseen mayor
saturacin que aquellos que los circundan. En
las balsas o almadas lipdicas existe una
mayor cantidad de molculas de colesterol
las cuales les confieren un incremento en la
rigidez y en su naturaleza hidrofbica.
Resulta, por lo tanto, que las balsas lipdicas
son ms espesas y menos fluidas que el resto
del plasmalema (fig. Cel. 33) permitiendo su
identificacin como microdominios lipdicos
diferenciados.

Las balsas lipdicas estn relacionadas
estrechamente con las caveolas, pequeas
invaginaciones semiesfricas de la membrana
celular cubiertas por caveolina, protena de
unin del colesterol. Estas dos estructuras
estn relacionadas en la funcin de deteccin y
respuesta a seales qumicas que afectan a las
clulas desde el microambiente exterior. Las
seales qumicas se unen a protenas
receptoras de las balsas de la monocapa
externa; stas se acoplan y se comunican con
balsas lipdicas de la monocapa interna las
cuales poseen quinasas especficas, enzimas
que generan segundos mensajeros en el
citoplasma celular, catalizando la Fosforilacin
de sustancias especficas.

B) Protenas de las membranas.
Protenas integrales o intrnsecas. Son
protenas generalmente helicoidales que
atraviesan totalmente la bicapa de
fosfolpidos; esto da como resultado que
posean regiones hidroflicas e hidrofbicas.
Aquellas porciones de la protena inserta en la
capa de fosfolpidos tienen abundantes
aminocidos con cadenas laterales
hidrofbicas, ver la figura 34. Las porciones
que se proyectan hacia el exterior de la doble
capa de lpidos poseen aminocidos
hidroflicos. Aquellas que se ponen en contacto
con el microambiente extracelular se asocian
con cadenas de carbohidratos (glicoprotenas).
En muchos casos las protenas integrales
constituyen canales acuosos que atraviesan la
membrana y facilitan el transporte de
sustancias hidrosolubles como iones, hormonas,
partculas de bajo peso molecular, agua,
vitaminas, etc. Las protenas integrales suelen
desplazarse lateralmente en el interior de la
membrana. El trmino de mosaico fluido
explica tambin esta movilidad lateral de las
protenas.

22

Muchas de ellas poseen ms de un segmento
dentro de la membrana. Las cadenas de estas
protenas integrales son bastantes largas y
plegadas, su disposicin dentro de la
membrana representa varios pasos a travs
de ella, por esta caracterstica se les
denominan protenas multipasos o
politpicas (Fig. Cel. 34).














Figura Cel. 34. Representacin esquemtica de la
disposicin de protenas integrales o intrnsecas en
la bicapa lipdica del plasmalema. Protenas de un
solo paso y protenas multipasos.
Los dominios citoplasmticos y
extracelulares de estas protenas poseen
receptores especficos para molculas de
sealamiento particulares. En otros casos la
molcula protenica, no tan larga, slo posee
un segmento dentro de la bicapa de
fosfolpidos. Se les conoce como protenas
integrales de un solo paso o bitpicas. Sus
extremos estn expuestos a ambos lados de
la membrana. Son protenas que actan como
receptores que enlazan diferentes ligandos o
primeros mensajeros, en su superficie
externa por ejemplo, un factor de
crecimiento, un antgeno o una hormona
peptdica, con la finalidad de transmitir un
mensaje mediante su extremo citoplasmtico.

Protenas extrnsecas o perifricas. Son
protenas unidas dbilmente a las superficies
externa (extracelular) e interna
(citoplasmtica) de la bicapa de fosfolpidos,
mediante enlaces electrostticos. Estn
constituidas por cadenas de aminocidos
hidroflicos que interactan con el agua que las
rodea y con las cabezas polares de los
fosfolpidos (fig. Cel. 35). Las externas se
asocian a cadenas de carbohidratos.














Figura Cel. 35. Representacin esquemtica de
protenas perifricas o extrnsecas relacionadas con
la bicapa de fosfolpidos y una protena integral.

Las protenas perifricas ms estudiadas son
aquellas que estn en relacin con el
citoplasma de la clula. Una de ellas, la
espectrina, forma una especie de red fibrilar
tridimensional que acta como un soporte o
esqueleto al suministrar un apoyo mecnico
flexible a la membrana cuando ocurren
cambios rpidos en la morfologa celular o
intervienen como enlaces para conectarse a
una red fibrilar tridimensional protenica
citoplasmtica que integran el denominado
citoesqueleto o se vinculan con el sistema de
23

segundos mensajeros (fig. Cel. 35, 36, 37 y
38).





















Figura Cel. 36. Representacin esquemtica de
diversos tipos de protenas perifricas o
extrnsecas relacionadas con protenas integrales
en el plasmalema de eritrocitos.











Figura Cel. 37. Imagen tridimensional de la
disposicin molecular de los componentes lipdicos,
protenicos y glcidos de la membrana celular












































24





















































































Figura Cel. 38.- REPRESENTACIONES ESQUEMTICAS DE LOS DIVERSOS
COMPONENTES MOLECULARES DE LA MEMBRANA CELULAR.
EN EL DIBUJO DESIGNE LOS DIVERSOS COMPONENTES DE LA MEMBRANA CELULAR


25

Protenas de membrana ancladas a lpidos.
Recientemente se ha reconocido un tercer
grupo de protenas membranales que suelen
poseer las caractersticas de los dos tipos de
protenas mencionadas anteriormente. Las
cadenas polipeptdicas de estas protenas
ancladas a lpidos se colocan en una de las
superficies de la bicapa lipdica pero unidas
covalentemente a molculas lipdicas
incluidas dentro de la bicapa.

Asimetra de las protenas membranales.
Las regiones externas e internas de la
membrana celular poseen diferentes tipos y
cantidades de protenas perifricas e
integrales. La membrana del eritrocito posee
mayor cantidad de protenas en su capa
interna y un menor nmero de ellas existen
en la capa externa.

Uno de los procedimientos que facilit la
observacin de esta asimetra de las
protenas en las dos capas fue el de
criofracturacin de membranas +
sublimacin de metales y posteriormente
obtener imgenes de ellas mediante el
microscopio electrnico de transmisin.










Figura Cel. 39. Fotomicrografa electrnica de una
membrana criofracturada mostrando la distribucin
de las protenas integrales.

Para obtener las imgenes, las membranas
celulares se congelan rpidamente con
nitrgeno lquido, a continuacin se fracturan
con una cuchilla especial de ultramicrotomo
siguiendo planos especficos. Cuando el plano
de fractura coincide con la porcin
electronlcida de la membrana, sta se separa
en dos a lo largo de la bicapa lipdica. Una vez
fracturada la membrana se deposita, sobre las
superficies expuestas, metales pesados como
el platino, encima de esta cubierta metlica se
esparcen tomos de carbono, obtenindose
rplicas en relieve, para ser observadas con el
microscopio electrnico. Las superficies
expuestas se denominan: superficie E, aquella
relacionada con la mitad externa y P la
superficie que est en contacto con el
protoplasma (mitad interna). Las imgenes
obtenidas muestran una superficie llena de
elevaciones irregulares de diverso tamao
intercaladas con pequeas depresiones o
crteres (fig. Cel.39) que permiten analizar la
heterogeneidad de la distribucin de las
protenas en ambas capas de la membrana.

C) Carbohidratos de la membrana celular.
Uno de los componentes de la membrana
celular es la presencia de carbohidratos.
Suelen ser de cadenas cortas o a veces
ramificadas. Los principales azcares se
derivan de la glucosa. Todos ellos se forman
como disacridos por unin de seis azcares:
D-galactosa, D-manosa, L-fucosa, cido
N.acetlneuramnico o cido silico, N-acetil-
D-glucosamina y N-acetil-D-galactosamina,
predominan en ellos los grupos sulfatos y
carboxilos.







26














Figura Cel. 40. Fotomicrografa de secciones
transversales y longitudinales de tbulos
contorneados proximales y distales del parnquima
renal. Reaccin histoqumica de P.A.S. + Luxol
Fast Blue. Obsrvese la tincin PAS + del
glucocalix. 600x

Los carbohidratos se enlazan de forma
covalente con los fosfolpidos
(glucofosfolpidos) y con las protenas
(glucoprotenas) de la superficie externa de
la membrana. Constituyen el glucocalix de
las clulas (Fig. Biol. Cel. 40, 41 y 42); estn
presentes en un 2 y 10% del total del peso de
la membrana. No existen cadenas de
azucares ligados a la superficie
citoplasmtica de la membrana celular. Esta
disposicin estructural de los carbohidratos
afianza con mayor fuerza la denominada
asimetra de la membrana celular en sus
componentes qumicos.

El cido silico es el azcar terminal de los
oligosacridos del glucocalix y le confiere
carga negativa a las cadenas de
carbohidratos. Esta caracterstica, unida a la
presencia de grupos sulfatos y carboxilos
propicia que reaccionen positivamente con el
cido peridico + el reactivo de Schiff,
colorendose de rojo magenta; con el azul
alciano, se tien de color azul celeste y de
color rojo con el rojo de rutenio. Las clulas
intestinales de absorcin y las clulas del
tbulo contorneado proximal del parnquima
renal, poseen abundantes microvellosidades en
su superficie apical, las cuales estn cubiertas
con una cantidad considerable de glucocalix.










Figura Cel. 41. Fotomicrografa electrnica de la
superficie de una clula mostrando el aspecto de las
cadenas de carbohidratos (flecha) integrando el
glucocalix. Observe la estructura trilaminar de la
membrana celular. G. Karp. 2009
Cuando se observan imgenes electrnicas de
superficies celulares, el glucocalix se muestra
como una capa vellosa o algodonosa localizada
encima de la lmina electrondensa superficial
(fig. Biol. Cel. 41 y 42).









Figura Cel. 42. Imagen electrnica del glucocalix
presente en las microvellosidades de clulas
intestinales. En la fotomicrografa de la derecha el
glucocalix fue demostrado por la tcnica histoqumica
de la protena ferritina.
Citado por G. Karp. 2009.


27

El glucocalix desempea varias funciones:
Una de las ms importantes es la de proteger
a las clulas de la interaccin de protenas
inapropiadas o de lesiones qumicas o fsicas.
Los glucolpidos de la superficie de los
eritrocitos determinan si el grupo sanguneo
de una persona es A, B, AB u O.
La presencia de los oligosacridos determina
la especificidad celular, en consecuencia
intervienen en el reconocimiento y
adherencia de clulas con clulas para
mantener la cohesin en los tejidos o en las
reacciones antignicas de las membranas
celulares, desencadenando una respuesta
inmunolgica.

Los azcares membranales tienen una gran
afinidad por las lectinas, un tipo especial de
protenas vegetales que se encuentran
principalmente en las leguminosas. Se
combinan entre s de una manera semejante
a la unin de una enzima con su substrato o
de un anticuerpo con su antgeno. Los
diferentes tipos de carbohidratos
interaccionan de forma especfica con un
determinado tipo de lectinas; esta
especificidad se utiliza para localizar y
mapear la distribucin de los azcares en la
superficie celular. La interaccin entre
lectinas y carbohidratos especficos, suele
emplearse para diferenciar las membranas
de clulas normales de las clulas malignas o
cancerosas que derivan de aquellas. Esto se
debe a que las membranas de las clulas
cancerosas son ms fluidas y facilitan que las
lectinas puedan agrupar con ms facilidad las
glucoprotenas de las clulas metaplsicas y
reunirlas o aglutinarlas en grupos de clulas y
propiciando la precipitacin de ese grupo
celular.


TRANSPORTE DE SUSTANCIAS A TRAVS
DE LA MEMBRANA CELULAR.
La membrana celular es una barrera de
permeabilidad selectiva. A travs de ella se
transportan una serie de sustancias desde el
microambiente extracelular hacia el interior
citoplasmtico y viceversa.

La clula requiere del transporte a travs del
plasmalema para poder realizar sus procesos
metablicos; gracias a ellos, los organismos
unicelulares y pluricelulares pueden mantener
un equilibrio u homeostasis, es decir una
regulacin equilibrada del metabolismo
(anabolismo y catabolismo) para mantener las
condiciones adecuadas de la vida.

Para mantener este equilibrio las clulas
necesitan del suministro o aporte de
sustancias del medio que las rodea: agua,
gases, azcares, lpidos, aminocidos,
vitaminas, hormonas y sales. As mismo, la
clula sintetiza y secreta sustancias y
requiere excretar desechos, productos del
catabolismo celular. Estas funciones estn
reguladas y coordinadas por la capacidad que
tiene el plasmalema de seleccionar dentro de
una gran cantidad de molculas y iones slo
aquellos que necesita la clula para mantener
sus funciones vitales tales como el
crecimiento, la reproduccin, la sntesis de
sustancias, la respiracin, etc.

Tipos de transporte celular. El traslado
de sustancias del medio extracelular al
interior de la clula y viceversa se lleva a cabo
por medio de los mecanismos siguientes:
Transporte pasivo. Este transporte se
sustenta en la capacidad del movimiento o
energa cintica de las partculas que
atraviesan la membrana, por lo cual la clula no
28

tiene que utilizar energa para que se
produzca este proceso.

Transporte activo. En este caso la clula
debe invertir energa para transportar
molculas e iones que no atravesaron la
membrana mediante el transporte pasivo.

Endocitosis. Es el proceso mediante el cual
la clula ingiere sustancias lquidas,
macromolculas y material en forma de
pequeas partculas provenientes del
ambiente extracelular y los transporta al
citoplasmtico. La endocitosis es de dos
tipos:
a) Fagocitosis, cuando la clula incorpora
macromolculas y partculas slidas como
bacterias, eritrocitos, stas deben medir
un tamao mayor de 250 nanmetros de
dimetro. etc.
b) Pinocitosis, se produce cuando la clula
ingiere o bebe gotitas de lquidos,
generalmente de un dimetro menor a 150
nm.
c) Exocitosis. Es el proceso mediante el
cual la clula libera hacia el exterior
sustancias que sintetiza (secrecin) o
desechos que debe eliminar (excrecin).

FACTORES QUE INTERVIENEN PARA
QUE EL TRANSPORTE CELULAR SE
LLEVE A CABO:

El tamao de las molculas. Molculas
pequeas como las sales y algunas
molculas orgnicas atraviesan el
plasmalema con ms facilidad que
molculas de gran tamao como las
protenas.

La carga elctrica de las partculas. Las
molculas sin carga elctrica atraviesan
ms fcilmente la membrana que aquellas
que la poseen. An con carga elctrica las
partculas con menor carga, como las
monovalentes (Cl
-
)

atraviesan el plasmalema
con mayor facilidad que aquellas de mayor
carga, pero del mismo signo, como por
ejemplo los divalentes o trivalentes, por
ejemplo ( PO4
3_
).

El nmero de molculas de agua. Las
partculas que posean una mayor cantidad de
agua ligadas a su superficie pasarn con ms
facilidad la membrana.

La solubilidad de las partculas en lpidos.
Cuanto mejor se disuelvan las partculas en
lpidos atravesarn la membrana con mayor
rapidez.

Transporte pasivo:
El transporte pasivo se realiza sin necesidad
que la clula utilice energa. Se clasifica en:

- Difusin simple.
Se define la difusin como el movimiento
espontneo y aleatorio de molculas o
partculas de una zona de mayor
concentracin a otra de menor concentracin,
es decir a favor de un gradiente de
concentracin hasta que las concentraciones
de la sustancia se equiparen en ambas zonas
(que alcancen un equilibrio dinmico). De esta
manera atraviesan la membrana sustancias
apolares como el oxgeno, el benceno, el xilol
o el nitrgeno y molculas polares pero sin
carga como el agua (Fig. Cel. 43).
La velocidad de difusin de las partculas
depende

a) Del estado de agregacin de sus tomos
(slido, lquido o gaseoso), la difusin es
ms rpida en gases (O
2,
CO
2,
Nitrgeno);

29

b) Su masa, a mayor masa la difusin es
ms lenta,
c) La concentracin de las partculas, a
mayor concentracin de partculas en el
medio, mayor velocidad de difusin y
d) la temperatura ambiente, conforme
aumenta la temperatura la energa
cintica de las partculas aumenta, en
consecuencia tambin su velocidad de
difusin.












Figura Cel. 43. Transporte pasivo por difusin
simple. Gartner LP y Hiat JL. Histologa. Texto y
atlas. 2008
- Difusin de iones a travs de la
membrana. Los lpidos que integran la
bicapa hidrfoba de las membranas es
bastante permeable a sustancias con carga
elctrica incluyendo iones pequeos como
Na
+
, K
+
, Ca
2+
y Cl
-
. A este tipo de
transporte de iones se les denomina a
travs de canales inicos (fig.Cel. 44). En
la actualidad se han identificado un nmero
bastante grande de canales inicos, cada
uno formado por protenas integrales que
rodean un poro acuoso. Estos canales son
sumamente especficos y nicamente dejan
pasar un solo tipo de iones. El transporte de
iones siempre lo hacen a favor de un
gradiente de concentracin o cuesta
abajo es decir de un estado de mayor
energa hacia otro de menor energa. Los
canales inicos son bidireccionales pues
permiten el transporte de iones en ambas
direcciones, el flujo de los iones depende del
gradiente electroqumico. La importancia de
los canales inicos radica en que desempean
mltiples funciones celulares relacionadas
con la generacin y propagacin de impulsos
nerviosos, contraccin muscular, secrecin de
sustancias hacia el espacio extracelular, y la
regulacin del volumen celular.











Figura Cel. 44. Esquema representativo de la
difusin a travs de canales inicos. Gartner LP y
Hiat JL. Histologa. 2008
Los canales inicos protenicos son semejantes
entre s, su conformacin qumica est
constituida por una secuencia de aminocidos
similares en todos ellos, tanto en clulas
bacterianas, vegetales y animales,
indicndonos que provienen de un ancestro
comn, a pesar que cada canal inico es
especfico para el transporte de determinados
iones.
La mayora de los canales inicos suelen poseer
una conformacin cerrada o abierta. Actan
como compuertas de la clula que pueden
abrirse o cerrarse de acuerdo a los siguientes
tipos de canales:

Canales operados por compuertas de
voltaje. Su conformacin depende de la carga
elctrica que exista en ambas superficies de
30

la membrana. Los canales se abren y dejan
pasar iones como el Na
+
para que se
produzca la despolarizacin de la membrana
en la transmisin de los impulsos nerviosos;
en estos casos la posicin del canal abierto
es inestable y despus del pasaje del ion, el
canal se cierra y no se abre hasta que
transcurran algunos milisegundos (periodo
refractario).

Canales operados por compuertas de
sustancias qumicas o ligandos. La
conformacin de ellos depende del enlace
qumico que se establece con una sustancia
en particular denominado ligando o
molcula seal. El canal se abre y
permanece abierto hasta que la molcula
qumica o ligando se disocia de la protena
del canal, por ejemplo los
neurotransmisores, stos generalmente
llegan a la membrana postsinptica de las
uniones neuronales (axn-dendrita o axn-
clula efectora) o pueden ser nucletidos
como el cAMP (el monofosfato de
adenosina cclico) en las neuronas
olfatorias y el cGMP (el monofosfato de
guanosina cclico) que acta en los
bastones de la retina.

Canales con compuerta mecnica. En este
tipo de canal se necesita una maniobra
fsica o mecnica real para abrir la
compuesta. Este mecanismo acta en las
clulas pilosas del odo interno
(vestibulares o cocleares), localizadas en
el epitelio sensorial de los conductos
vestibulares o del rgano de Corti,
respectivamente. Poseen en sus porciones
apicales una serie de microvellosidades
(estereocilios) que se doblan cuando sobre
ellas vibra una sustancia gelatinosa (la
cpula o la membrana tectoria), al
doblarse la membrana celular abre los
canales y los iones penetran al citoplasma
produciendo despolarizacin y la transmisin
del impulso nervioso, ste llega al encfalo y
se traduce en sensaciones de movimiento,
orientacin o sonidos.

Canales con compuertas de protenas G.
Ciertos canales como aquellos que dejan
pasar la acetilcolina para la contraccin del
msculo estriado cardiaco necesitan la
interaccin de una molcula receptora y una
protena G. Las protenas G, son enzimas
trimricas compuestas por de una subunidad
alfa, grande y dos subunidades pequeas:
beta y gamma y se relacionan a receptores.
Existen varios tipos de protenas G,
estimuladoras (Gs) e inhibitorias (G
i)
. Las
protenas G son activadas por la sustancia
aceptada en el receptor propiciando la
modulacin del canal protenico para que
ste pueda abrirse o cerrarse.

Canales sin compuerta. Un ejemplo de
estos canales es aquel que facilita el escape
de iones potasio (K
+
); indispensable en la
creacin de un potencial elctrico (voltaje)
entre las dos superficies de la membrana
celular. Al carecer de compuerta, la clula
no puede controlar el pasaje de iones de K
+

de esta manera el trnsito de los iones de
potasio refleja la concentracin de este ion
en ambos lados de la membrana.

Difusin facilitada.
Se le denomina as a otra forma de difusin
que se produce en la clula a favor de un
gradiente de concentracin, es decir de una
regin de mayor concentracin a otra de
menor concentracin empleando para tal fin
molculas protenicas transportadoras o
acarreadoras localizadas en la membrana.
31

La presencia de estas protenas colabora
para que el transporte sea ms rpido que la
difusin simple.
Las protenas transportadoras slo pueden
enlazarse a un soluto cada vez, en un lado de
la membrana en la que un cambio de
conformacin acta como un mecanismo para
transportar la sustancia a travs de la
membrana. El transporte de las sustancias
puede modularse de acuerdo a los
requerimientos de la clula Un ejemplo de
este transporte se realiza en la entrada de
la glucosa hacia el interior de las clulas (fig.
Cel.45). Este tipo de protena
transportadora se denomina uniporte, es
decir el traslado de sustancias se hace en
una sola direccin del exterior hacia el
citoplasma.

Figura Cel. 45. Representacin esquemtica del
transporte mediado por protenas acarreadoras.
Gartner LP y Hiat JL. Histologa. Texto y atlas.
2008.

Un tipo especial de canal existente en
ciertas clulas son los canales de agua por
ejemplo, en la superficie apical de las clulas
de los tbulos contorneados proximales del
rin; all existen unas protenas
transportadoras denominadas acuaporinas
que actan como un sistema especializado y
sumamente eficaz en el transporte de agua.

smosis. Un caso especial de difusin es la
smosis, proceso que consiste en el paso de un
solvente a travs de una membrana
semipermeable desde una regin de mayor
concentracin de agua (menor concentracin
de soluto) a otra de menor concentracin de
agua (mayor concentracin de soluto). El agua
es la sustancia que penetra o sale de la clula
mediante este proceso.

La presin que ejerce el agua en el interior de
la clula se denomina presin osmtica y es
aquella que permite o no la salida del agua para
poder igualar la concentracin de agua en el
exterior de la clula.

Cuando la concentracin de agua y soluto es
similar en el exterior como en el interior de la
clula, se dice que el lquido extracelular es
isotnico o isosmtico con relacin a la clula,
condicin ideal para que en ella se produzcan
de manera normal todas las funciones vitales;
por ejemplo, cuando eritrocitos se suspenden
en una solucin de cloruro de sodio al 0.9%; en
ellos no se produce ninguna modificacin
porque esta concentracin de Cl
2
Na es la que
existe en el plasma sanguneo. En cambio, si en
el medio extracelular existe una mayor
concentracin de soluto y una menor de agua,
el medio sera hipertnico o hiperosmtico
con respecto a la clula, por lo tanto sta
pierde agua para igualar las dos
concentraciones lo que produce prdida de
volumen y la clula se encoge o arruga
(crenacin), por ejemplo cuando los eritrocitos
se suspenden en una solucin de cloruro de
sodio al 1.3%. En este caso tambin se designa
a los eritrocitos como crenocitos o
equinocitos, ver la fig.Cel. 46.
Si sucede el caso contrario, es decir que en el
medio externo exista una mayor concentracin
de agua y menor cantidad de soluto, la clula
32

se encuentra rodeada de un medio hipotnico
o hiposmtico con respecto a ella, esto
ocasionara que el agua penetre al interior de
la clula para equilibrar adecuadamente la
disolucin del soluto en el citoplasma,
produciendo el aumento del volumen celular
por ganancia de agua; si no se igualan las
concentraciones existe la posibilidad que la
clula contine aumentando de volumen hasta
que la membrana se rompa o se debilite de
tal forma que ahora permita la salida del
soluto para que se igualen las
concentraciones del mismo en los mbitos:
extra e intracelular.






(a) (b) (c)

Figura Cel.46. Eritrocitos suspendidos en
a) Solucin hipotnica; b) solucin isotnica y c)
solucin hipertnica.

Esto sucede cuando los eritrocitos se
colocan en una solucin de cloruro de sodio al
0.6%; en este caso los eritrocitos se hacen
esfricos, la membrana celular se debilita y
la hemoglobina sale al medio exterior
(hemlisis).

La smosis es un factor importante para las
funciones del organismo. Por ejemplo, el
aparato digestivo secreta una gran cantidad
de lquidos: jugos gstricos, intestinales,
pancreticos y bilis, y alberga lquidos que
llegan junto con los alimentos, estos lquidos
deben reabsorberse osmticamente en el
epitelio intestinal. Si este proceso de
reabsorcin no ocurre, se produce una
diarrea sumamente profusa generndose una
rpida deshidratacin que atentara con la
vida de una persona o animal.

Transporte activo.
La concentracin de iones en el mbito
citoplasmtico de la clula se conserva elevada
gracias a un sistema de bombeo o transporte
activo generado a travs del plasmalema en
contra de un gradiente de concentracin, esto
significa que se trasladan iones y molculas de
una regin de menor concentracin a una de
mayor concentracin. Ciertas molculas con
carga elctrica difcilmente atravesaran la
membrana en esas condiciones mediante
difusin simple o facilitada. Los aminocidos, el
potasio ( K
+
), el magnesio (Mg
2+
) y el Na
+
son
transportados a travs de la membrana desde
regiones de baja concentracin a otras de
concentracin elevada utilizando energa, es
decir mediante transporte activo.

Se denomina transporte activo al movimiento
de iones o molculas, a travs de la
membrana, en contra de un gradiente de
concentracin debindose invertir para tal
fin, parte de la energa obtenida en el
metabolismo.

Un ejemplo de este tipo de transporte es el
mantener la concentracin de potasio y de
sodio dentro del citoplasma celular. En la
especie humana y en los mamferos la
concentracin de potasio dentro de las clulas
es 50 o 100 veces mayor que en el plasma
sanguneo y el sodio est en una concentracin
muy alta fuera de la clula. Para mantener las
concentraciones diferenciales de Na
+
y K
+
la
clula debe gastar adenosina trifosfato (ATP)
para impulsar una protena transportadora
antiporte acoplada conocida como bomba de
Na
+
- K
+.
Esta bomba transporta iones de K
+

33

hacia el interior de la clula e iones de Na
+

hacia el exterior, en ambos casos contra un
gradiente de concentracin. La membrana de
las clulas animales posee una gran cantidad
de bombas de sodio y potasio pues mantener
sus concentraciones equilibradas. El
equilibrio de estos iones es esencial e
indispensable para la supervivencia y
funcionamiento normal de la clula. El tipo de
transporte por el cual a travs de un solo
canal se trasladan en sentidos opuestos dos
tipos distintos de iones Na
+
- K
+
se le
denomina antiporte (Fig. Cel. 47, 48 y 49)




















Figura Cel. 47. Esquema que representa el
transporte activo. Gartner LP y Hiat JL. Histologa.
Texto y atlas. 2008 y Becker et al. 2007.

La protena integral de transporte que acta
como de bomba de Na
+
y K
+
tiene dos sitios
de enlace para el K
+
en su lado externo y tres
lugares en la superficie citoplasmtica para
el Na
+
, en consecuencia cuando se acarrean
dos iones de K
+
hacia el interior de la clula,
se transportan tres iones de Na
+
hacia el lado
de afuera.
La enzima ATPasa de Na
+
- K
+
interviene en la
bomba de Na
+
- K
+
. Cuando se ligan tres iones
de Na
+
en la superficie citoslica de la bomba,
el ATP se hidroliza en difosfato de adenosina
(ADP) y el ion fosfato liberado se utiliza para
fosforilar la ATPasa lo que genera la
modificacin de la configuracin de la bomba
con la consiguiente transferencia de iones Na
+

fuera de la clula. La unin de dos iones de K
+
en la superficie externa de la membrana causa
defosforilizacin de la ATPasa con el retorno
subsiguiente de la protena transportadora a
su configuracin anterior propiciando la
transferencia de iones K
+
hacia el interior de la
clula.

El funcionamiento constante de la bomba
sodio-potasio reduce la concentracin inica
citoplasmtica y tiene como efecto reducir la
presin osmtica intracelular. Si esta
reduccin osmtica no se llegara a producir
entonces entrara agua a la clula en grandes
cantidades produciendo un exceso de
turgencia en la clula y su consecuente
estallamiento.















34



































































































Figura Biol. Cel. 48. Esquema del mecanismo antiporte de la bomba Na
+
/K
+

Figura Biol. Cel. 49. Esquema del mecanismo de simporte de Na
+
/Glucosa.
Becker et al. 2007
35

COMPONENTES DEL CITOPLASMA.
Los procesos metablicos en la clula animal,
es decir, los procesos de intercambio de
materia y energa con el ambiente que las
rodea estn integrados por mecanismos muy
complejos, resultantes de la sincronizacin y
el acoplamiento de reacciones qumicas en las
que intervienen una serie de molculas y
compuestos orgnicos e inorgnicos,
generando como consecuencia los procesos
vitales de la clula.

Los elementos qumicos ms abundantes de
las clulas son carbono, hidrgeno, oxgeno y
nitrgeno. Estos elementos constituyen casi
el 96% del peso total de la clula. En las
clulas se encuentran dos tipos de
compuestos: inorgnicos y orgnicos.

a) Los compuestos inorgnicos son aquellos
carentes de los enlaces carbono-carbono. Los
ms comunes son el agua; los gases disueltos
como el oxgeno (O
2
) y el dixido de carbono
(CO
2
); sales minerales con elementos
constituyentes de fierro, fsforo, calcio,
magnesio, potasio, sodio, cloro, cobre, zinc, y
manganeso.

b) Los compuestos orgnicos estn
constituidos por cadenas de tomos de
carbono enlazados con uno o ms elementos
como el oxgeno, hidrgeno, nitrgeno,
azufre y fsforo. Los principales compuestos
orgnicos de las clulas son carbohidratos,
protenas, lpidos, cidos nucleicos y
vitaminas.

Agua.
El hidrgeno y el oxgeno se combinan entre
s para formar el compuesto inorgnico ms
abundante en las clulas y, por consiguiente,
en todos los seres vivos. En los mamferos
(humanos inclusive) casi el 80% del cuerpo es
agua. Por lo expuesto, podemos afirmar que el
componente principal del citoplasma es el agua.
Todos los procesos vitales de la clula se
producen en presencia de agua Sin agua no
existe la vida.

PROPIEDADES DEL AGUA.
Est considerada como el solvente de la
vida, disuelve una gran cantidad de
sustancias. Esto se debe a su estructura polar;
en ella los electrones compartidos del
hidrogeno son atrados hacia un ncleo del
oxgeno, presentando una polaridad negativa
del lado del oxgeno y polaridad positiva del
lado del hidrgeno, con lo cual las molculas de
agua pueden orientarse hacia iones positivos y
negativos. El carcter excepcional de solvente
le permite al agua ser el vehculo por medio del
cual las sustancias disueltas en ella, pueden
atravesar la membrana de la clula, hacia su
interior, para nutrirla, o hacia el exterior para
secretar sustancias o eliminar sus desechos.

El agua es un regulador de la temperatura.
Es un compuesto muy estable debido a su alta
capacidad calorfica, es decir, absorbe una
gran cantidad de calor antes de liberarlo en su
entorno, esta propiedad permite que el agua
mantenga constante la temperatura de la
clula donde muchos organismos puedan
continuar viviendo sin congelarse, evitando la
prdida de calor.

Permanece en estado lquido en un amplio
rango de temperaturas, desde 0
o
(temperatura en la adquiere el estado slido:
hielo) hasta 100
o
(temperatura en la que
hierve y se transforma en gas). Hecho
importante para los seres vivos pues para
elevar la temperatura del agua al punto de
ebullicin y vaporizacin se requiere utilizar
mucha energa. Si esto no ocurriera as,
36

probablemente el agua se encontrara en
forma de vapor a la temperatura ambiente,
estado que ocasionara la muerte de las
clulas.

Es un excelente lubricante en los
organismos. Forma parte de todos los
lquidos tisulares, evita la friccin entre
superficies tisulares que tienen contacto con
otras como en el caso de las articulaciones.

Participa en la gran mayora de las
reacciones bioqumicas. Algunas de ellas son
la respiracin celular y la fotosntesis.

COMPUESTOS ORGNICOS MS
IMPORTANTES DE LAS CLULAS:

Carbohidratos: Tambin se les conoce con
el nombre de sacridos, azcares o glcidos.
Constituyen una reserva energtica de las
clulas. Su estructura qumica est
compuesta por el Carbono (C), el Hidrgeno
(H) y el oxgeno (O).

En la clula animal, la glucosa (monosacrido)
es la principal fuente de energa. Cuando se
polimeriza forma un polisacrido, denominado
glucgeno que se almacena como reserva de
energa en varios tipos celulares: las fibras
musculares esquelticas o del corazn y en
los hepatocitos (clulas del hgado).

La ribosa y la desoxirribosa son azcares
monosacridos que integran la molcula de
los cidos nucleicos: el cido ribonucleico y el
desoxirribonucleico, respectivamente.

La lactosa es un azcar disacrido, que
forma parte de la secrecin lctea (leche) de
los mamferos. Resulta de la unin de dos
monosacridos, la glucosa y la galactosa,
sintetizada en las clulas de la glndula
mamaria. Tambin es una fuente de energa.

Protenas. Son macromolculas formadas por
tomos de carbono (C), hidrgeno (H), oxgeno
(O), nitrgeno (N) y azufre (S), en ciertos
casos se le unen tomos de hierro (Fe), zinc
(Zn) y cobre (Cu). Estn constituidas por
molculas de menor tamao llamadas
aminocidos. Forman parte de componentes
estructurales y funcionales esenciales de la
clula: de las membranas celulares, el
citoesqueleto, sustancias que constituyen
parte de secreciones e integran molculas
hormonales y anticuerpos.

Los aminocidos son molculas que poseen un
grupo cido denominado carboxilo (COOH), y
un grupo bsico, llamado amino (NH
2
). Cuando
los aminocidos se unen para formar protenas,
se enlazan el grupo amino de uno con el grupo
carboxilo del otro, establecindose un enlace
denominado peptdico con la liberacin de una
molcula de agua (H
2
O).
La unin de aminocidos da como resultado la
formacin de molculas ms complejas as
tenemos que cuando se unen:

Aminocido + aminocido = dipptido
Aminocido + dipptido = oligopptido
Ms de 10 aminocidos = polipptido.
Polipptidos + polipptidos = protena.

Estructura espacial de las protenas:
De acuerdo a la organizacin de los
aminocidos y su acomodacin en el espacio, las
protenas se clasifican en:

Estructura primaria. Esta dada por la
secuencia de aminocidos unidos por enlaces
peptdicos. Tiene un aspecto lineal.

37

Estructura secundaria. Mediante enlaces de
puentes de hidrgeno se establecen uniones
con los aminocidos de la cadena peptdica,
este arreglo le confiere a la protena
patrones de plegamientos en forma de
hlices (de espiral) con giros a la derecha o a
la izquierda.

Estructura terciaria. Es la disposicin de los
pptidos que le proporciona la estructura
tridimensional a la protena. Est dada por
el plegamiento global de la cadena
polipeptdicas.

Estructura cuaternaria. Es proporcionada
por la unin de dos o ms cadenas
polipeptdicas individuales que se unen para
funcionar como una sola unidad. En ciertos
casos la unin de estas cadenas es
indispensable para el funcionamiento
adecuado de la protena.

La forma o el plegamiento de una protena se
pueden alterar cuando en el medio
intracelular o extracelular se producen
modificaciones en la temperatura, el pH
(cambios en la acidez o alcalinidad del medio)
y las concentraciones de sales. Cuando estas
modificaciones ocurren entonces se afirma
que la protena se ha desnaturalizado y
ocasionar una alteracin en la forma o en el
funcionamiento de la clula que la contiene.

Clasificacin de las protenas. Se
clasifican de acuerdo a tres criterios:

Su composicin qumica. Pueden ser a)
simples, cuando estn constituidas
solamente por aminocidos, como la
insulina, hormona pancretica que
interviene en el metabolismo de la glucosa
y b) conjugadas, en este caso la protena
se une a un carbohidrato para integrar una
glucoprotena o se une a un lpido para
constituir una lipoprotena; o a un elemento
inorgnico, ejemplo el hierro (Fe) como en el
caso de la hemoglobina.

Su forma. Se clasifican en a) globulares,
por la forma esfrica que adoptan,
ejemplos, la actina, protena contrctil de
las clulas (fibras) musculares; la
hemoglobina, protena de los eritrocitos,
responsable del transporte de O
2
y CO
2,
y
b) fibrosas. Estn compuestas por cadenas
filamentosas, alargadas. Abundan en muchas
clulas como la protena queratina en las
clulas epiteliales de la piel, o forman parte
de sus secreciones, por ejemplos: la
protena colgena o la elastina, sintetizadas
y secretadas por fibroblastos.

Su funcin biolgica. De acuerdo a la
funcin que realizan las protenas son:
a) estructurales, son todas aquellas
protenas que constituyen la estructura
morfolgica de las clulas como las
protenas membranales, los
microfilamentos y microtbulos, la
queratina, el humor vtreo del globo
ocular; las fibras colgenas y elsticas
que forman tendones y ligamentos.

b) Funcionales, promueven una variedad de
funciones celulares.

c) Catalizacin y digestin; las enzimas,
porque aceleran la velocidad de las
reacciones qumicas de las clulas, por
ejemplo las hidrolasas que actan en el
rompimiento de carbohidratos y
protenas.

d) Transporte. La tubulina que forma
microtbulos, encargados del transporte
intracelular o la hemoglobina que
38

transporta el O
2
y CO
2
. Protenas
membranales que permiten el
transporte de sustancias del exterior
de la clula al citoplasma y viceversa.

e) Proteccin. Sntesis y secrecin de
protenas en la forma de
inmunoglobulinas o anticuerpos que
intervienen en la defensa del
organismo ante el ataque de
microrganismos y sustancias extraas.

f) Contraccin. Las protenas actina y
miosina, intervienen en el movimiento
contrctil de las clulas.

g) Receptores de estmulos y
reconocimiento celular. Protenas
membranales que permiten la adhesin
y reconocimiento de clulas de estirpe
semejante y la recepcin de estmulos
a travs de ligandos.

Lpidos. Tambin se les conoce con el
nombre de grasas. Los lpidos son molculas
insolubles en agua pero solubles en solventes
orgnicos como el benceno, el xilol, el ter, la
acetona y el petrleo. Constituyen un grupo
heterogneo de compuestos. Estn formados
por carbono (C), hidrgeno (H), oxgeno (O),
En algunos casos tambin se integran fsforo
(P) y nitrgeno (N). Los lpidos se clasifican
en:

Lpidos complejos con cidos grasos. En
este grupo se consideran a

a) Las grasas neutras o triacilglicridos
(triglicridos). Estn compuestas por dos
subunidades: el glicerol (un alcohol de tres
carbonos) y los cidos grasos (compuestos
de hidrocarburos de cadena larga que
poseen un grupo carboxilo en un extremo).
Se almacenan en varios tipos celulares pero
de manera abundante en los adipocitos o
clulas adiposas. En ellas actan como
reservorios de energa (un gramo de grasa
proporciona ms del doble de la energa que
un gramo de carbohidratos), de aislantes
trmicos y mecnicos.

b) Fosfolpidos o fosfoglicridos. Los
constituyen el glicerol y los cidos grasos
pero poseen, adems, un tomo de fsforo
(P) y un compuesto orgnico que vara segn
el tipo de fosfolpido. Son componentes
estructurales de las membranas celulares.

c) Esfingolpidos. Estn formados por un
amino-alcohol llamado esfingosina, una
molcula de cido graso y una variedad de
otros compuestos. Forman parte de
membranas celulares especialmente de la
vaina de mielina de las neuronas (clulas
nerviosas) sustancia constituida por la
esfingomielina que interviene activamente
en la transmisin y conduccin de los
impulsos nerviosos.

Lpidos simples sin cidos grasos. Se
consideran dentro de esta clasificacin a los

a) Esteroides. Son molculas complejas
derivadas de cuatro anillos fusionados de
tomos de carbono. Un ejemplo de este lpido
es el colesterol, componente estructural de
las membranas celulares. Es un precursor de
los cidos biliares y de una serie de hormonas
esteroideas como la testosterona (hormona
sexual masculina), la progesterona y estradiol
(hormonas femeninas); el cortisol y la
aldosterona (hormonas sintetizadas en la
corteza suprarrenal).

b) Prostaglandinas. Son compuestos
derivados de los cidos grasos. Participan en
39

la contraccin muscular de las fibras
musculares lisas del aparato urogenital, por
ejemplo provocando las contracciones del
tero durante el parto y, en el metabolismo
de los lpidos. Ejercen efectos fisiolgicos y
farmacolgicos de tipo hormonal.

cidos nucleicos. Los cidos nucleicos son
molculas complejas integradas por tomos
de carbono (C), hidrgeno (H), oxgeno(O),
nitrgeno (N) y fsforo (F). Se localizan en
todas las clulas. Controlan y coordinan la
transmisin de la informacin gentica y
traducen esta informacin para realizar la
sntesis de protenas especficas para cada
tipo de clula.
Existen dos tipos de cidos nucleicos: el
cido ribonucleico (RNA) y el cido
desoxirribonucleico (DNA). En ambos casos
los cidos nucleicos estn constituidos por un
conjunto de molculas denominadas
nucletidos.
La estructura qumica de un nucletido es la
siguiente:

Grupo fosfato + azcar de cinco carbonos
(pentosa) + una base nitrogenada

Acido desoxirribonucleico (DNA). Se
sita principalmente en el ncleo de las
clulas. Tambin se le encuentra integrando
a organelos celulares como los cloroplastos
(clulas vegetales) y las mitocondrias (clulas
vegetales y animales). Su estructura qumica
es la siguiente:

Grupo fosfato + desoxirribosa + base
nitrogenada.

La base nitrogenada puede ser una base
paramdica (citosina o timina) o una arica
adenina o guanina (Fig. Cel. 50 y 51)

El cido desoxirribonucleico contiene la
informacin gentica en su estructura y
trasmite los caracteres hereditarios de una
clula a otra.

En 1953, los investigadores J. Watson y F.
Crick, propusieron la teora que la molcula del
DNA tiene la forma de una doble hlice, como
una espiral o una escalera de caracol. Esta
configuracin se debe a que las bases
nitrogenadas se unen, una a la otra en forma
complementaria, mediante enlaces de puentes
de hidrgeno. As se unen la base prica
adenina (A) con la base pirimdica timina (T), y
la base prica guanina (G) con la base
pirimdica citosina (C).

La molcula de DNA es la nica que se
autoduplica debido a su estructura de doble
hlice; una de ellas sirve de plantilla que
determinar la secuencia de las bases de la
nueva hebra o hlice complementaria que se
formar. De esta manera la nueva molcula de
DNA resulta idntica a la original.
La molcula de cido desoxirribonucleico es
nica y especfica para cada uno de los
organismos animales y vegetales.














40

















Figura Cel. 50. Representacin molecular de la doble
hlice del DNA. Becker et al. 2007
















Figura Cel. 51 Esquemas representando la disposicin
helicoidal de las dos cadenas de ADN. Becker et al.
2007
cido ribonucleico (RNA). Tambin es
una molcula compleja pero se diferencia del
DNA, est constituido por una sola hlice o
cadena. Forma parte del ncleo y existe en
una buena cantidad en el citoplasma de las
clulas.
Su composicin qumica es la siguiente:

Grupo fosfato + ribosa + base nitrogenada

La base nitrogenada puede ser una base
prica: la citosina o el uracilo; o una base
pirimdica: la adenina o la guanina.

En las clulas se han identificado tres tipos de
RNA, denominados: ribosomal (RNAr),
mensajero (RNAm) y de transferencia
(RNAt). Cada uno de ellos desempea
funciones especficas, todas ellas orientadas a
la sntesis de protenas:

El RNA mensajero transporta la
informacin gentica de sntesis de
protenas hacia el citoplasma para ponerla
en contacto con el RNA ribosomal. El RNA
de transferencia conduce los aminocidos
necesarios hacia los ribosomas (RNAr) para
el enlace de los mismos y formar pptidos.


ORGANELOS CITOPLASMTICOS
En el citoplasma se encuentran suspendidos
una gran variedad de componentes figurados,
los organelos y las inclusiones.

Los organelos, denominados tambin organitos,
organelas, u organoides (la mayora de ellos
constituidos por membranas) desempean una
variedad de funciones especficas que
intervienen activamente en el metabolismo
celular. Las inclusiones citoplasmticas
comprenden a las sustancias que generalmente
almacenan energa, como el glucgeno y los
lpidos y una serie de pigmentos de origen
exgeno o endgeno.

41
























MAPA CONCEPTUAL DE ORGANELOS
CITOPLASMTICOS DE UNA CLULA
EUCARIOTA.

Retculo endoplsmico rugoso o
granular (RER).
Desde que se iniciaron los estudios de las
clulas a travs del microscopio fotnico y se
diferenciaron ciertos componentes celulares
mediante la utilizacin de colorantes, se pudo
observar que muchos tipos celulares posean
en el citoplasma sustancias que se tean de
un color intenso con los colorantes bsicos:
hematoxilina, azul de metileno, fucsina
bsica, tionina, azul de toluidina etc. En
algunas clulas esta sustancia le confiere una
basofilia difusa al citoplasma por ejemplo en
las clulas hepticas, condrocitos,
eritroblastos y clulas plasmticas o a ciertas
regiones ms o menos precisas del contenido
citoplasmtico, como se observa en la regin
basal de osteoblastos, de las clulas acinares
pancreticas o en forma de grumos o sustancia
Nissl en las neuronas (Fig.Cel. 52 y 53). A este
material basfilo se le denomin
ergastoplasma (gr. ergon: trabajo), o
sustancia cromidial, por el color que le
confiere a la zona citoplasmtica o de manera
especfica: sustancia Nissl en las clulas
nerviosas.










(a)








(b) (c)
Figura Cel. 52. Expresin morfolgica de la presencia
del RER (retculo endoplsmico rugoso) en clulas
observadas con el microscopio fotnico. A) Neurona
motora de la mdula espinal Impregnacin argntica
+ H-E. 1000x b) Basofilia basal en clulas acinares
del pncreas. H-E 600x y c) Sustancia Nissl en
neuronas motoras de la mdula espinal. Luxol fast
blue + Violeta de cresilo 600x

42

Estudios realizados posteriormente
demostraron que la basofilia del citoplasma
se deba a la presencia del cido
ribonucleico, pues absorbe la radiacin
ultravioleta de 260 nm y la basofilia
desaparece cuando las clulas son tratadas
con la enzima ribonucleasa.
La basofilia se debe a la presencia de una
gran cantidad de pequeas partculas de
ribonucleoprotenas, que miden 25 nm de
dimetro aproximadamente, conocidas como
ribosomas; stos se adhieren a las
superficies externas de las cisternas
aplanadas de all el nombre de estos
organelos: retculo endoplsmico rugoso o
granular (RER).








Figura Cel. 53. Fotomicrografa de un acino
pancretico mostrando clulas secretoras en las
cuales se observan ncleos de posicin basal
rodeados de basofilia basal (flechas amarillas) y
en el los tercios medio y apical abundantes
grnulos secretorios conteniendo zimgeno (flechas
azules). Tincin de H-E, 1200x.

Utilizando el microscopio electrnico Keith
Porter, en 1945, observ que en los lugares
donde exista basofilia o sustancia Nissl, se
visualizaban una serie de sacos aplanados o
vesculas limitados por membrana; les
denomin retculo endoplsmico porque los
sacos aplanados (fig. Cel. 54, 55 y 56),
llamados cisternas, forman una red
anastomosada tridimensional.












Figura Cel. 54. Fotomicrografa electrnica de las
cisternas del retculo endoplsmico rugoso (RER). En
el recuadro inferior derecho imgenes de
Polirribosomas adosados a las cisternas membranales.










Figura Cel. 55. Esquema de las cisternas del R.E.R.
con ribosomas (libres y polirribosomas espiralados)
adosados a su superficie citoplasmtica. G. Karp.
2009.

Las cisternas del retculo endoplsmico rugoso
se disponen de manera paralela, aunque pueden
observarse aisladas. Este tipo de RER existe
en aquellas clulas encargadas de sintetizan
protenas cuyo destino es incorporarse a la
membrana plasmtica, integrar el contenido de
enzimas de los lisosomas o constituirn
sustancias de secrecin (de exportacin). Los
ribosomas son los organelos responsables de la
sntesis de protenas.




43



























Figura Cel. 56. Imgenes electrnicas del R.E.R.
obtenida mediante los M.E.T y M.E.Barrido. Se
observan las cisternas aplanadas y numerosos
ribosomas adheridos a sus superficies
citoplasmticas (externas). K. Tanaka, 1980 citado
por G. Karp 2009.

En otros tipos celulares, especialmente
aquellas que sintetizan protenas
estructurales o funcionales que no sern
secretadas, es decir que se quedarn en el
citosol; la basofilia del citoplasma se debe a
la presencia de los polirribosomas o
polisomas libres, estructuras integradas por
abundantes ribosomas unidos entre s,
mediante una hebra de RNA mensajero (fig.
Biol. Cel. 57), para formar estructuras que
con el M.E. se observan con una forma
levemente espiralada como se observan en las
figuras Cel. 54 y 55.







Figura Cel. 57. Imagen ultraestructural de
polirribosomas libres. Se observan los ribosomas en
forma de corpsculos redondeados y unidos entre s
por una hebra de cido ribonucleico mensajero.
Las cisternas del retculo endoplsmico rugoso
de disposicin paralela, poseen un espacio
interno en forma de hendidura estrecha que se
comunica con el espacio de las cisternas
vecinas mediante anastomosis de las
membranas (fig. Cel. 55). El RER se relaciona
directamente con la membrana externa de la
cubierta nuclear y a veces se relaciona con los
componentes membranales del retculo
endoplsmico liso.
A semejanza del plasmalema, las membranas
del retculo endoplsmico estn formadas por
tres lminas, dos externas electrondensas y
una media electronlcida. Es posible que las
cisternas se encuentren distendidas cuando la
sntesis de protenas es copiosa y abundante.

Retculo endoplsmico liso (REL) o
agranular.

Los componentes membranosos del REL son de
aspecto tubular e integran un sistema
anastomosado de tuberas que se encorvan y
en los microambientes citoplasmticos en los
que se localizan. Se ha observado que estos
tbulos suelen mantener comunicacin con las
cisternas del RER (Figs. 58, 59, 60, 61).



44












Figura Cel. 58. Representacin esquemtica de una
clula de Leydig. El citoplasma muestra abundante
retculo endoplsmico liso.










Figura Cel. 59. Imagen del M.E.T. de una clula
de Leydig mostrando una extensa rea
citoplasmtica conteniendo abundantes secciones
transversales y longitudinales de tbulos del R.E.L.
D. Fawcett, citado por Karp 2009.
El retculo endoplsmico liso est bastante
desarrollado en las clulas del tejido
muscular estriado esqueltico y cardiaco
(retculo sarcoplsmico), de los tbulos
renales, del hgado, de las glndulas
endocrinas secretoras de esteroides (de la
corteza suprarrenal, cuerpo amarillo del
ovario y clulas intersticiales o de Leydig del
testculo).
La presencia de abundantes tbulos del REL,
le confiere acidofilia al citoplasma que lo
contiene.













Figura Cel. 60. Fotomicrografias electrnicas de
secciones transversales y longitudinales de los
tbulos anastomosados del R.E.L.























Figura Cel. 61 Imagen electrnica del R.E.L (flecha
roja) esquema de una clula sintetizadora de
esteroides y la relacin estrecha que establece con
cisternas del R.E.R. (flecha azul)


45

Las funciones que desarrolla el REL son:
Sntesis de lpidos y de hormonas
esteroideas. En los tbulos del REL de
hepatocitos se sintetizan colesterol y
lipoprotenas. En las clulas adiposas y en
las clulas intestinales de absorcin se
sintetizan triglicridos a partir de los
nutrimentos absorbidos. Existe sntesis de
esteroides en las clulas endocrinas de la
glndula suprarrenal, ovario y testculo
endocrinos.
Almacenamiento de glucgeno. En clulas
que, por su actividad, requieren mantener
en reserva grandes cantidades de energa.
En las clulas hepticas y en las clulas
musculares estriadas el glucgeno se
almacena como pequeos grumos adheridos
a la superficie membranal externa del REL.
La glucosa se libera a partir de la glucosa-
6-fosfato mediante la enzima glucosa-6-
fosfatasa que forma parte del contenido de
protenas de la membrana del REL. La
glucosa fosforilada no puede atravesar la
membrana plasmtica por lo que la glucosa-
6-fosfatasa membranal del REL elimina el
grupo fosfato y genera molculas de
glucosa que se desplazan hacia la sangre y
de all a otras clulas del organismo.
Desintoxicacin de compuestos orgnicos.
Sustancias endgenas (catabolitos) y
exgenos (barbitricos y alcohol etlico o
pesticidas) son desintoxicadas por enzimas
localizadas en la membrana del REL. La
desintoxicacin se efecta mediante un
conjunto de enzimas (oxigenasas) que
tienen la capacidad de transferir oxgeno,
por ejemplo el citocromo P450. Estas
enzimas inespecficas tienen la capacidad
de oxidar una gran cantidad de sustancias
hidrfobas y convertirlas en hidrfilas,
fciles de excretar.
Secuestro y almacenamiento de iones de
Calcio (Ca
2+
). En clulas musculares estriadas
(esquelticas y cardiacas) el REL, se dispone
como Retculo sarcoplsmico en cuyo interior
se capturan y se regula la liberacin de iones
de Ca
2+
. En las fibras musculares, los iones de
calcio desempean un papel sumamente
importante en la contraccin muscular.

Sntesis de los lpidos de la membrana
celular. En las clulas eucariotas la sntesis
de los fosfolpidos de la membrana celular se
produce en el REL, especficamente en la
hoja citoplasmtica de la estructura
trilaminar de los tbulos. Posteriormente se
desplazan a la capa interna utilizando
procesos enzimticos o con movimientos de
balanceo o de flip flop. Una vez
instalados los fosfolpidos en la membrana
interna de los tbulos se transportan al
plasmalema siguiendo el mismo recorrido que
efectan las protenas membranales e
incorporarse a la bicapa de fosfolpidos; esto
significa que del REL, los fosfolpidos
continan con las cisternas del RER, las
vesculas de transferencia, las diversas
cisternas del aparato de Golgi y, a travs de
pequeas vesculas secretorias adherirse a la
membrana celular. Para tal fin suelen emplear
las denominadas protenas transportadoras
de fosfolpidos que transfieren estas
molculas de una membrana celular a otra.

Aparato o Complejo de Golgi.
El aparato de Golgi fue observado por primera
vez en 1898, por Camilo Golgi, bilogo italiano
mediante el uso de tcnicas de impregnaciones
metlicas como las sales plata, de osmio y de
otros metales pesados. Golgi observ en
neuronas de animales, despus de impregnar el
tejido, una especie de retculado pardo oscuro
que ocupaba la casi totalidad del citoplasma
46

alrededor del ncleo (fig. Cel. 62). Esta
imagen fue designada por Golgi con el
nombre de aparato reticular interno. Aos
ms tarde se le llam Aparato de Golgi, en
honor a su descubridor










Figura Cel. 62. Dibujo realizado por Camilo Golgi
para mostrar la presencia del aparato reticular
interno
Gracias a sus hallazgos citolgicos y a sus
aportes a la citoqumica y la histoqumica,
Camilo Golgi, junto con el mdico espaol
Santiago Ramn y Cajal, fueron
galardoneados en 1906, con el premio Nobel.









Figura Cel. 63. Fotomicrografas de la existencia
del aparato de Golgi en neuronas motoras de la
mdula sea y ganglionares, demostradas mediante
la tcnica de impregnacin argntica de D Fano y
contrastadas con rojo nuclear.
Durante muchos aos la existencia de este
organelo fue motivo de controversias
cientficas porque, debido a la dificultad de
demostrarlo mediante las tcnicas de
impregnaciones metlicas, cuyos resultados
no siempre eran fructferos, se le consider
como un artefacto de tcnica (figs. Cel. 63,
64. 65 y 66).








Figura Cel. 64. Fotomicrografas del aparato de
Golgi, en clulas nerviosas ganglionares (posicin
perinuclear) y en clulas epididimarias (posicin
supranuclear). Tcnica de impregnacin argntica D
Fano.




(A)





(B)





Figura Cel. 65. Fotomicrografas de clulas que
exhiben la imagen negativa (flechas) del aparato
de Golgi. A) Acino pancretico teido con H-E.; a
su derecha el acino est teido con impregnacin
argntica; el aparato de Golgi aparece como un
ovillo negro supranuclear. B) Un promielocito y un
mielocito exhibiendo la imagen negativa; a la
derecha clulas plasmticas mostrando la imagen
negativa de Golgi.
El aparato de Golgi no puede demostrarse
cuando las clulas se tien con colorantes
derivados de la anilina, por ejemplo
hematoxilina eosina (HE), u otras tcnicas
que no son de impregnacin metlica. En estos
47

casos, se le observa como una zona no
coloreada, imagen negativa del aparato de
Golgi (Fig. Cel. 65, 66), generalmente
relacionada con el ncleo; rodeada por una
basofilia difusa, especialmente en aquellas
clulas que desarrollan funciones de sntesis
y secrecin de protenas como las clulas
plasmticas o los osteoblastos.




(A)




(B)


Figura Cel. 66. Fotomicrografas de la superficie
epitelial del estmago, A) las flechas sealan la
imagen negativa de Golgi en las clulas secretoras
de moco. Tincin P.A.S. + H-E. 400x B) Epitelio
gstrico, las flechas sealan el aparato de Golgi
supranuclear, Impregnacin argntica de Da Fano.









Figura Cel. 67. Fotomicrografa Clula de mamfero
cultivada. Se aplic una tcnica de
inmunofluorescencia para demostrar anticuerpos
contra una protena de la cubierta COP 1.
Ofreciendo una fluorescencia de color roja
anaranjada G. Karp, 2009
En la dcada de 1950, con el empleo del
microscopio electrnico se confirm la
existencia del aparato de Golgi
considerndolo como un organelo celular. Los
estudios ultraestructurales sirvieron para
incrementar sus detalles morfolgicos.
Con las tcnicas de impregnacin metlica,
especialmente aquellas que utilizan sales de
plata, el aparato de Golgi se muestra de dos
formas, en distintos tipos celulares, en todos
los casos siempre relacionado con el ncleo.
En las neuronas y en los hepatocitos, los
componentes reticulares aparecen alrededor
del ncleo (posicin perinuclear), en cambio en
otras clulas que exhiben cierta polaridad
funcional secretora, por ejemplo en
fibroblastos (fig. Cel. 67), en las clulas
acinares del pncreas, clulas glandulares de la
cubierta epitelial de la mucosa gstrica,
clulas plasmticas o las del epiddimo, el
aparato de Golgi se observa como un pequeo
retculo en forma de ovillo situado encima del
ncleo (posicin supranuclear, Fig. 64,65).
En la actualidad el aparato o complejo de Golgi,
observado con el microscopio electrnico, se
describe como un conjunto de cisternas ovales
aplanadas (similares a platos) colocadas unas
encimas de las otras formando pilas (fig.
Cel.68), a este grupo de cisternas tambin se
les denomina dictiosomas; rodeadas en su
circunferencia, a los lados, abajo y arriba de
ellas por vesculas de diverso dimetro. En
mamferos las cisternas aplanadas estn
conectadas entre s mediante pequeos
segmentos tubulares.
El nmero de cisternas de Golgi en cada
dictiosoma es de 5 a 10, la luz de las cisternas
mide de 500 a 1000 nm de grosor. Los bordes
de cada cisterna estn ligeramente curvados y
muestran dilataciones y perforaciones en
forma de fenestras. Cada cisterna posee un
dimetro de 0.5 a 1.0 micrmetros. Esta
disposicin le confiere a cada aparato de Golgi
48

la forma de una pila de platillos dispuestos
uno encima de los otros.























Figura Biol. Cel. 68. Imagen electrnica y
representacin esquemtica de las cisternas del
aparato de Golgi. Las imgenes muestran cisternas
membranales discoidales aplanadas con bordes
ligeramente ensanchados. A la superficie cis
arriban las vesculas de transferencia del R.E.R. y
de la superficie trans se liberan las vesculas
conteniendo molculas protenicas totalmente
constituidas. G. Karp. 2009

El conjunto de cisternas muestra una
curvatura convexa, en la parte inferior,
denominada superficie inmadura, de
formacin, cara o superficie CIS; es la ms
cercana a la cubierta nuclear y al RER, la
superficie superior exhibe una curvatura
cncava, se le conoce con el nombre de
superficie o cara madura, o superficie
TRANS. Esta superficie se localiza en el
polo opuesto y est ms cercana a la membrana
celular. En medio de estos grupos de cisternas,
se sitan otras, conocidas como porcin
intermedia o MEDIAL, Ver Figura Cel. 68 y
69.
Al conjunto de cisternas se les aaden dos
compartimentos adicionales, uno relacionado
con la cara cis y otro con la cara trans. Entre
la cara cis y el RER se ubica un conjunto de
vesculas denominado retculo endoplsmico
rugoso-compartimento intermedio de Golgi
(RECIG) y, la red de Golgi trans (RGT),
localizado sobre la cara trans.













Figura Biol. Cel. 69. Esquema representativo de las
cisternas y vesculas que integran el RECIG y RGT del
aparato de Golgi. Becker et al. 2007
La cara ms inmadura de la superficie cis est
formada por una red de tbulos conectados
entre s, a ellos les llegan las vesculas
desprendidas del R.E.R. conteniendo molculas
protenicas. A esta porcin del aparato de
Golgi se le denomina Red Cis de Golgi
(RECIG). Se ha considerado que esta porcin
interviene como una estacin de clasificacin
primaria de las protenas sintetizadas para
distinguir aquellas protenas que deben
continuar su trnsito hacia las otras cisternas
o aquellas protenas que deben ser devueltas al
R.E.R.
49

La superficie trans se contina con una red
de tbulos y vesculas de diversos dimetros
denominada red trans de Golgi (RTG). En
esta regin del aparato de Golgi se clasifican
las protenas separndose aquellas que
integrarn las protenas membranales, las
que continuarn su recorrido para generar
las vesculas de secrecin o aquellas que
integrarn el contenido de los lisosomas.

De acuerdo a lo descrito, el aparato de Golgi
est constituido por cinco zonas o regiones:
Red Cis de Golgi (RECIG).
Cara cis o cisternas Cis de Golgi.
Cisternas mediales de Golgi.
Cara Trans o cisternas Trans de Golgi.
Red Trans de Golgi (RTG)
El RECIG es un conjunto de vesculas y
tbulos constituidos por la fusin de las
vesculas de transferencia o de transporte
provenientes de la porcin final del RER, que
contienen las protenas recientes
sintetizadas en el RER. El trnsito de las
protenas sintetizadas sigue un recorrido que
se inicia con las vesculas de transferencia o
de transporte desprendidas de las cisternas
finales del RER, ahora carentes de ribosomas
(retculo endoplsmico transicional), stas se
incorporan al RECIG para fusionarse
posteriormente con la superficie o cara cis
del aparato de Golgi con la finalidad que las
protenas transportadas puedan modificar su
estructura molecular. Las protenas son
conducidas mediante vesculas o anastomosis
tubulares membranales que se generan en las
ltimas cisternas de la cara cis a las
cisternas de la cara medial y posteriormente,
siguiendo el mismo patrn de transporte
lleguen a la superficie trans (Fig.Cel. 70 y
71).
Conforme las protenas discurren a travs de
las cisternas del aparato de Golgi, van siendo
modificadas, por ejemplo las protenas que
constituirn glucoprotenas se glucosilan de
manera notable, en tanto que otras pierden o
adquieren ciertas molculas de carbohidratos.






























Figura Cel. 70. Secuencia de fotomicrografas
electrnicas mostrando imgenes de cisternas del
aparato de Golgi a las cuales se le aplic diversas
tcnicas histoqumicas: a) cisternas de la superficie
cis conteniendo material tetraxido de osmio +; b)
cisternas mediales conteniendo manosidasa II y c)
cisternas de la cara trans exhiben su contenido de la
enzima nuclesido difosfatasa. G. Karp 2009.
50

La fosforilacin de la manosa se lleva a cabo
en las cisternas de la cara cis, en tanto que
la prdida de la manosa de otras protenas se
realiza en las cisternas de la cara cis y de la
porcin medial. En las cisternas mediales se
aaden a las protenas el azcar N-
acetilglucosamina, en cambio la adicin del
cido silico (cido N-acetilneuramnico) y de
galactosa, as como la fosforilacin y
sulfatacin de aminocidos se produce en las
cisternas de la superficie trans del aparato
de Golgi (Fig. Cel. 71).













Figura Biol. Cel. 71. Representacin esquemtica
mostrando los componentes de la clula que
intervienen conjuntamente en la sntesis, elaboracin
y liberacin de sustancias protenicas contenidas en
vesculas. En color azul se visualizan los cinco
componentes membranales del aparato de Golgi
mencionados en la pgina anterior. Gartner LP y Hiat
JL. Histologa. Texto y atlas.2008

Estudios realizados para identificar enzimas
en las cisternas del aparato de Golgi,
demuestran que las cisternas que lo
constituyen no tienen una estructura
molecular uniforme; por ejemplo, el
tetraxido de osmio, impregna de manera
selectiva las dos o tres cisternas de la
superficie cis. Las cisternas de la cara
intermedia o medial dan reaccin positiva a la
enzima manosidasa II, encargada de eliminar
los residuos de manosa en tanto que, en la
superficie trans se demuestra la presencia de
la enzima difosfatasa de nuclesido,
responsable de desdoblar dinucletidos (Fig.
Cel. 70).
VESCULAS RELACIONADAS CON EL RER
Y EL APARATO DE GOLGI.
Las vesculas que conducen protenas
sintetizadas en el RER hacia el aparato de
Golgi y las vesculas que emergen de la
superficie trans de este organelo para
incorporarse a la membrana celular o a otros
organelos requieren del marcaje de cubiertas
protenicas del lado del citoplasma para
emerger del RER o que estas cubiertas les
indiquen el camino para trasladarse de un
organelo a otro.

Las cubiertas protenicas son de tres tipos:
coatmero I (COP I), coatmero II (COP
II), a las cuales se les denomina protenas
residentes, y clatrina. El proceso de
desprendimiento de las vesculas se inicia en
las cisternas del RE libres de ribosomas con la
cubierta de coatmero II (COP II), las
vesculas as cubiertas se insertan en el
RECIG; en este lugar el contenido de las
vesculas se libera para continuar su trayecto
hacia la cara cis, en tanto que las protenas
residentes integrantes del COP II, se reciclan
en forma de pequeas vesculas y vuelven al
RER. A este tipo de transporte se le conoce
como transporte retrgrado (Fig.Cel. 72 y
73).

Las vesculas conteniendo las protenas
sintetizadas emergen del RECIG para
incorporarse a la superficie cis y de estas
cisternas a las mediales, luego las cisternas de
la cara trans y de all a la red de Golgi trans
(RGT), ver figura Cel 74.

51













Figura Cel. 72. Representacin esquemtica del
trnsito de molculas protenicas de diversa
estructura qumica y sus sealamientos especficos en
las cisternas del aparato de Golgi que indican el
destino final de cada una de ellas. Gartner LP y Hiat
JL. Histologa. Texto y atlas. 2008

Estas vesculas requieren de la presencia de
la cubierta protenica coatmero I (COP I).
Este tipo de transporte de avance desde el
RER, hasta la cara CIS del aparato de Golgi
se denomina transporte antergrado.

La mayora de las vesculas que provienen de
la red de Golgi trans (RGT), ver las figuras
73 y 74; necesitan de la protena clatrina
para su formacin y transporte.

Una vez liberadas las vesculas conteniendo
protenas modificadas, es necesario que se
trasladen a diversos lugares de la clula; en
ciertos casos la membrana de la vescula
posee marcadores o receptores de
superficie, los cuales interaccionan con
microtbulos y complejos de protenas
motoras que se encargan del movimiento y
traslado de las vesculas.

Las molculas motoras de los microtbulos
son dos: la dinena y la cinesina. La dinena
hace avanzar las vesculas hacia el polo
terminal de los microtbulos esto significa
que interviene en el transporte antergrado,
en cambio la cinesina conduce las vesculas de
reciclaje hacia el polo inicial de los
microtbulos, ejerciendo su capacidad motora
en el transporte retrgrado de vuelta al
RECIG o al RER, ver las figuras 72, 73 y 75.























Figura Cel.73. Representacin esquemtica de los
procesos de transporte de vesculas mediante la
relacin existente ellas, los microtbulos y las
protenas transportadoras Dineina y Cinesina.

SELECCIN DEL DESTINO DE LAS
PROTENAS EN LA RED DE GOLGI DE LA
CARA TRANS (RGT).
Las sustancias protenicas emergen del RGT
dentro de vesculas membranales constituidas
por protenas especficas pertenecientes a la
familia de protenas v-SNARE codificadas por
genes especficos para integrar vesculas de
transporte. Otras protenas insertas en las
membranas aceptoras especficas receptoras
52

de las vesculas de transporte, son
codificadas















Figura Cel. 74. Fotomicrografa electrnica frontal
de una cisterna de la cara trans y de la red RTG
(tbulos y vesculas). G. Karp 2009.
por genes que expresan las protenas de la
familia t-SNARE. La interaccin especfica
entre las protenas v-SNARE y las t-SNARE
coordinan el encuentro y la fusin de las
membranas de las vesculas transportadores
y las membranas de los componentes
celulares aceptores.

El destino del contenido de las vesculas
originadas en el RER y que discurren a travs
del aparato de Golgi es:
a) Insertarse en el plasmalema como
protenas y lpidos de la membrana.

b) Mediante la fusin de la membrana
vesicular con el plasmalema el contenido se
vierte inmediatamente hacia el espacio
extracelular (secrecin constitutiva).
c) Acumularse en el citoplasma cercano al
plasmalema, en la forma de vesculas
voluminosas conocidas vesculas de
condensacin o tambin como grnulos de
secrecin y, mediante una seal (estmulo)
especfica, fusionarse con la membrana
celular para la liberacin final (secrecin)
del contenido hacia fuera de la clula
(secrecin regulada).
d) Marcarse mediante fosforilacin, con
manosa-6-fosfato y de esa manera
identificarse en la forma de protenas
enzimticas lisosomales con la finalidad que
sean seleccionadas para incorporarse como
vesculas que emergen del RGT y originar los
lisosomas.











Figura Biol. Cel. 75. Representacin esquemtica de
los procesos de transporte de organelos y vesculas
mediante la relacin existente con microtbulos las
protenas transportadoras Dineina y Cinesina. Ross y
Pawlina 2012.
Secrecin constitutiva. Es propia de la
mayora de las clulas; se caracteriza porque
representa un proceso continuo de sntesis en
el RER, modificaciones moleculares en el
Aparato de Golgi, formacin de pequeas
vesculas, las cuales sin necesidad de seales o
estmulos especficos, fusionan sus membranas
con el plasmalema y vierten su contenido al
exterior de la clula. La secrecin constitutiva
se encarga de secretar (exocitosis) el
producto contenido en las vesculas de
sustancias como factores de crecimiento,
molculas que integran la sustancia
intercelular: membranas basales, matriz
amorfa, glucosaminoglucanos, fibras colgenas
53

y elsticas y enzimas. Tambin es el proceso
que propicia el suministro de componentes
lipdicos, protenicos y de carbohidratos a la
membrana celular. Durante este proceso las
vesculas se recubren de coatmeros I (COP
I), es decir cubiertas protenicas que no le
confieren una seleccin especfica al
contenido de las vesculas (Fig. Cel. 76).
Secrecin regulada. Se produce en clulas
especializadas en la secrecin de sustancias
especficas. Por ejemplo, en las clulas de los
acinos pancreticos las vesculas se acumulan
en la regin apical de la clula (entre el
ncleo y el plasmalema) en la forma de
grnulos de secrecin que muestran
dimetros fcilmente visibles con el
microscopio fotnico; la fusin de las
membranas vesiculares con la membrana
celular para generar exocitosis, slo se
produce como respuesta seales o estmulos
especficos: neurotransmisores, hormonales
o en vesculas que contienen protenas
enzimticas especficas destinadas a
convertirse en lisosomas. Otros ejemplos de
secrecin regulada son aquellas involucradas
en la secrecin de neurotransmisores, en las
neuronas y en la secrecin de insulina en las
clulas beta de los islotes de Langerhans.
Durante la emergencia de las vesculas de la
cara trans o del RGT del aparato de Golgi, las
vesculas se cubren de la protena clatrina,
ver figura Biol. Cel 76 y 77. Se considera que
la clatrina contribuye al proceso de gemacin
y separacin de las vesculas del RGT. Los
componentes de la clatrina, denominados
trisquiliones de clatrina, se separan
inmediatamente despus que los grnulos se
desprenden del aparato de Golgi.



























Fig. Cel. 76. Representacin esquemtica de los
diversos procesos comprometidos con los tipos de
secrecin constitutiva y regulada.












Figura Cel. 77. Disposicin de los componentes
moleculares (trisquiliones) de clatrina formando la
canastilla que rodea a cada vescula secretora a)
disposicin hexagonal de los trisquiliones. Tcnica de
54

criograbado. B) Vesculas secretoras rodeadas de
hexgonos de clatrina.







(a) (b)








(c)
Figura Cel. 78. Representacin esquemtica de
a) Disposicin bidimensional de los componentes
moleculares de un trisquilin,
b) Ensamblamiento de los trisquiliones para
integrar los hexgonos de las canastillas;
c) Imagen tridimensional de los trisquiliones.
Tcnica de criograbado. Becker, W. 2007

Los trisquiliones (fig. Cel.77 y 78) de
clatrina son molculas que se encuentran
suspendidos en el citoplasma. Ante la
necesidad de recubrimiento que requieren
ciertas vesculas, para liberarse del RGT, los
trisquiliones se ensamblan y constituyen una
cubierta en forma de canasta o cesto que
rodea ntegramente a las vesculas. En ellas
ejercen presin (una especie de pellizco)
sobre la unin que todava las sujeta a la
membrana del RGT que las origin, hasta que
la vescula se separa totalmente de su unin
membranal. La cubierta de clatrina tambin
interviene en la endocitosis mediada por
receptores.



Lisosomas.
La existencia de los lisosomas fue propuesta
en la dcada de los aos 50 por Christian de
Duve, investigador belga que posteriormente
fue galardoneado con el premio Nobel; gracias
a la serie de experimentos que realiz, fue
posible demostrar la existencia de los
lisosomas.
Los experimentos se disearon para investigar
la presencia de las enzimas hepticas, glucosa
6 fosfatasa y fosfatasa cida. Para tal fin
se utilizaron homogenizados de hgado de los
cuales mediante centrifugacin diferencial, se
obtuvieron fracciones mitocondriales,
nucleares, microsomal y citosol. En esas
fracciones se logr demostrar que la enzima
glucosa 6 fosfatasa se encontraba presente
en la fraccin microsomal, constituida
principalmente por micropartculas.

La determinacin de la fosfatasa cida
solamente fue posible hacerla cuando el
homogenizado de hgado era sometido a
fraccionamiento por una licuadora de alta
velocidad, pues en el anterior experimento la
cantidad de fosfatasa cida era mnima, en
cambio cuando este homogenizado se
disgregaba en forma drstica y luego se
congelaba, se poda detectar una cantidad
considerable de la enzima presente en la
fraccin mitocondrial.

Este hecho le permiti a de Duve, inferir que
la fosfatasa cida se localizaba dentro de las
mitocondrias porque al ser licuadas se rompan
y liberaban la enzima. El empleo de tcnicas
histoqumicas para fosfatasa cida facilit la
demostracin de pequeas partculas que
reaccionaban positivamente a la determinacin
de la enzima y que pertenecan a la fraccin
mitocondrial. Ver figuras 79 y 80.
55











Figura Cel. 79. Lisosomas observados en leucocitos
neutrfilos microscopio ptico. Grnulos azurfilos.
Carrillo-Farga; J.









(a) (b)
Figura Cel. 80. Lisosomas observados en leucocitos
neutrfilos microscopio ptico. a) Grnulos de color
negro por la presencia de la enzima fosfatasa
alcalina y b) grnulos de color rojo parduzco por la
presencia de la enzima fosfatasa cida. Carrillo
Farga, J.













Figura Cel. 81. Fotomicrografa electrnica de
lisosomas observados al microscopio electrnico de
trasmisin.
El microscopio electrnico demostr que esas
pequeas partculas eran vesculas
membranales que albergaban en su interior un
contenido homogneo o ligeramente granular,
(Fig.Cel. 81) de morfologa diferente a la
exhibida por las mitocondrias. Esta primera
demostracin se confirm an ms cuando se
demostraron dentro de estas vesculas otras
hidrolasas cidas como la ribonucleasa cida, la
Desoxirribonucleasa cida, la beta
glucoronidasa y la catepsina.

La presencia de varias enzimas, contenidas en
una misma vescula, que actuaban de forma
ptima, en un medio de pH cido y sobre
diferentes substratos con resultados de
efecto ltico, motiv que de Duve les
denominara lisosomas.

Desde esa poca hasta la actualidad se han
logrado demostrar una gran cantidad de
enzimas en el interior de los lisosomas, cada
una de ellas acta siempre en un medio cido.
La mayora de las sustancias qumicas
presentes en las clulas tales como protenas,
carbohidratos, lpidos y cidos nucleicos son
degradadas por las enzimas lisosomales. La
existencia de la membrana que las constituye
evita que estas enzimas se dispersen en el
citoplasma. Varias actividades fsicas y
qumicas tales como el fro, la radiacin
ultravioleta, los ultrasonidos, los disolventes
orgnicos o la disminucin del aporte de
oxgeno, falta de nutrimentos, suelen provocar
la rotura parcial o total de la membrana y el
vaciamiento de las enzimas y la destruccin de
la clula.

Esto mismo suele suceder en procesos
patolgicos, lo que causan las modificaciones
que sufren las clulas y los tejidos despus de
la muerte celular, los cambios ocasionados en
56

las clulas se denominan en conjunto,
autlisis o degeneracin postmortem. Esta
forma de muerte celular, no solamente es
patolgica, tambin sucede en clulas
embrionarias en condiciones normales,
especialmente cuando ciertas clulas deben
morir para permitir la proliferacin de otras
poblaciones celulares o iniciar procesos de
diferenciacin tisular. Procesos infecciosos o
traumticos tambin provocan la actividad
lisosomal para destruir las clulas daadas.

A continuacin se muestran varias enzimas
lisosomales y sus respectivos substratos.

Enzimas
lisosomales
Substratos
Catepsinas A, B, C,
D y E
Varios tipos de protenas.
Colagenasa Colgena
Peptidasa Varios pptidos
Ribonucleasa
cida
cido ribonucleico

Desoxirribonuclea
sa cida
Acido desoxirribonucleico
Fosfatasa cida Monosteres de fosfato
Beta-
galactosidasa
Beta-galactsidos
Alfa-glucosidasa Glucgeno
Beta-glucosidasa Beta-glucsidos
Sialidasa cido silico.
Lisozima Pared-bacteriana,
Mucopolisacridos
Hialuronidasa Acido-hialurnico,
Condroitinsulfato.
Fosfolipasa Lecitina,
fosfatidiletanolamina
Esterasa steres de cidos grasos
Debe tenerse en cuenta que de Duve
demostr la existencia de los lisosomas en
base nicamente a fundamentos bioqumicos.
Fue Novikoff, en 1955, junto con de Duve, al
examinar fracciones obtenidas mediante
centrifugacin fraccionada de hepatocitos,
utilizando el microscopio electrnico,
constataron una intensa actividad de la
fosfatasa cida en componentes microsomales,
cuya apariencia era la de pequeas vesculas
membranales de caractersticas morfolgicas
totalmente diferentes a las mitocondrias.


Los lisosomas son un conjunto de organelos
membranosos que varan de manera notable en
forma y tamao. No es fcil identificarlos por
su tamao nicamente. Tanto el microscopio
fotnico y el electrnico muestran imgenes
de estructuras granulares o vesiculares,
respectivamente que no son fciles de
identificar. La variedad en el tamao, abarca
dimensiones que oscilan entre 0.1 a 0.8
micrmetros, estn limitados por una sola
membrana (Fig. Cel 81) y el contenido es poco
electrondenso. La mejor manera de
identificarlos es basndose en la aplicacin de
mtodos citoqumicos, para demostrar el
contenido de una variedad de enzimas propias
de los lisosomas. Uno de ellos, mejor conocido
es el mtodo de Gomori, desarrollado en 1952,
que identifica la presencia de fosfatasa cida
(Fig. Cel. 81) Las imgenes de esta reaccin
pueden observarse utilizando los microscopios
fotnico y electrnico.

Formas de lisosomas.
Con el microscopio electrnico se han logrado
identificar varios tipos de lisosomas. Las
diversas formas que los lisosomas poseen
reflejan las diferencias del estado funcional
en determinados momentos por los que pasan
las clulas, ver figuras 82A.




57







(A)









(B)






Figura Cel. 82. A) Fotomicrografas electrnicas de
diferentes formas y tamaos de lisosomas. B)
Fotomicrografa electrnica de una mitocondria
siendo digerida por la fusin de un lisosoma para
constituir un autofagosoma.
La digestin de sustancias o partculas
extraas incorporadas al interior de las
clulas (endocitosis: picnosis o fagocitosis)
o la digestin de componentes celulares que
deben destruirse por haber terminado su
ciclo funcional (autofagia o endofagocitosis),
son los momentos en el ciclo vital de las
clulas donde los lisosomas muestran formas
variables y su actividad digestiva. Fig. 82B.
Los lisosomas se originan por gemacin,
desde el RTG del aparato de Golgi, en forma
de pequeas vesculas que contienen las
hidrolasas cidas. Las enzimas se sintetizan
en el RER en la forma de glucoprotenas
(manosa + protenas especficas). La manosa se
fosforila en el aparato de Golgi
transformndose en manosa-6-fosfato que
interviene como un marcador especfico para
sealar el contenido como perteneciente a un
lisosoma.
El reticulado trans de Golgi contiene
protenas integrales en su membrana que
actan como receptores de manosa-6-fosfato
orientados hacia la luz de las cisternas. En
este lugar las enzimas lisosomales se ligan a los
receptores de manosa-6-fosfato; a
continuacin se produce la liberacin de
vesculas recubiertas por clatrina. Liberadas
las vesculas, inmediatamente despus se
separa la cubierta de clatrina. A estas
vesculas que contienen las enzimas lisosomales
se les denominan lisosomas primarios. Algunos
lisosomas primarios pueden llegar a la
membrana celular y mediante endocitosis,
liberar las enzimas lisosomales, como ocurre en
los osteoclastos, clulas responsables de la
resorcin del tejido seo.
Otros tipos de lisosomas son los lisosomas
secundarios, se designan as a las vesculas que
contienen hidrolasas cidas y materiales que
debe ser degradados. De acuerdo al tipo de
material que digieren los lisosomas secundarios
se clasifican como: fagolisosomas o
heterolisosomas y los autofagosomas o
autolisosomas.
Los heterolisosomas se forman por la fusin de
lisosomas primarios con vacuolas
citoplasmticas que contienen sustancias
extracelulares transportadas al interior de la
clula por algunos de los procesos de
endocitosis: fagocitosis y pinocitosis. Cuando
se produce la fusin del heterolisosoma con la
vacuola endoctica, las enzimas hidrolticas se
vierten al interior de la vescula originando un
fagosoma. Los autolisosomas se forman por la
58

fusin de lisosomas primarios con
componentes citoplasmticos: mitocondrias,
fragmentos de retculo endoplsmico rugoso
o liso y microcuerpos (Fig. Cel 82B, 83, 84 y
85). La autodigestin de organelos celulares
es un acontecimiento normal en la vida de las
clulas especialmente durante la
diferenciacin, crecimiento y reparacin
celular. Conforme transcurre la digestin las
enzimas digieren las sustancias en proceso
de degradacin.
Existen dos vas de los productos de la
digestin, ciertos compuestos, tiles
(aminocidos, azucares, etc.) a la clula, son
incorporados al citosol, a travs de la
membrana mediante difusin pasiva o de
transporte activo, y ser utilizados
posteriormente. Otros productos no
digeribles se eliminan o se excretan hacia el
espacio extracelular mediante exocitosis.

Cuando las sustancias endocitadas y
organelos autofagocitados no son digeridos
totalmente, los residuos permanecen dentro
del compartimento membranal lisosomal y se
transforma en un cuerpo residual, conocido
antiguamente como grnulos o pigmentos de
lipofucsina (Fig.Cel. 83 a y b), frecuentes en
el citoplasma de las clulas que tienen una
vida muy larga (neuronas y fibras musculares
cardiacas). Los cuerpos residuales
permanecen por mucho tiempo en el interior
de las clulas, donde se van acumulando en
nmero y tamao, esto sucede en clulas que
por su larga vida comienzan a envejecer. Al
pigmento de lipofucsina (acumulacin de los
cuerpos residuales) se le denomina tambin
como pigmento de envejecimiento o de
desgaste.
Los lisosomas y otras vesculas generadas
durante el proceso de endocitosis, poseen en
sus membranas una bomba de protones
activada por la presencia de ATP, que se
encarga de impulsar iones de hidrgeno al
interior de las vesculas con la finalidad de
acidificar el contenido hasta alcanzar un pH de
5, ptimo para la actividad de las enzimas
lisosomales.














(a)






(b)
Figura Cel. 83. Fotomicrografas de clulas que
contienen pigmentos de lipofucsina: a) Fibras
cardiacas. Coloreadas con P.A.S.
b) Fotomicrografa electrnica de una fibra
muscular cardiaca mostrando en uno de los polos
del ncleo (flecha roja) cuerpos residuales
(flechas verdes)

A causa de la disminucin del pH, las enzimas
rompen su unin con los receptores de manosa-
6-fosfato, se desprenden de la membrana y se
solubilizan en la luz de las vesculas, lugar en
donde una fosfatasa lisosmica separa el
fosfato de la manosa e impide una nueva unin
con los receptores. Estos ltimos se integran
59

nuevamente cuando las vesculas se reciclan
al aparato de Golgi, all se fusionan con las
membranas con el propsito de ser
reutilizados nuevamente.











(A) (B)
Figura Cel. 84. A) Lisosomas con sustancias no
digeridas en su interior; B) Fotomicrografa
electrnica de un cuerpo residual.











Figura .Cel. 85. Autofagolisosoma. A la izquierda
de la imagen se observa un lisosoma y a la derecha
una mitocondria.
Funciones de los lisosomas:
Lisis de organelos durante el crecimiento,
proliferacin y diferenciacin celular.
Destruccin de microorganismos
(protozoarios, virus y bacterias) y
partculas extraas al organismo por
accin de los macrfagos.
Eliminacin de partes celulares
envejecidas y protenas desnaturalizadas.
Proceso de queratinizacin de epitelios
(epidermis, por ejemplo).
Destruccin de eritrocitos viejos y clulas
muertas.
Liberacin de hidrolasas del acrosoma de
espermatozoides para que penetren en el
ovocito, durante la fecundacin.
Digestin de vitelo durante el desarrollo
embrionario.
Resorcin del hueso.

Endocitosis.
Se denomina endocitosis a la funcin mediante
la cual la clula incorpora desde el
microambiente extracelular sustancias a su
economa, en la forma de partculas,
macromolculas y lquidos que no atraviesan la
membrana celular utilizando el transporte
pasivo o el activo (Figura Cel. 86).
El material endocitado es incorporado al
interior del citosol mediante dos
procedimientos:
A) Fagocitosis. Se conoce con este nombre al
proceso mediante el cual la partcula o
macromolcula es englobada en una vescula
grande que por lo menos mide ms de 250nm
de dimetro; por ejemplo, bacterias, restos
celulares, eritrocitos viejos o muertos
(Figuras Cel. 87).
Las clulas responsables de realizar esta
funcin se denominan fagocitos. Los
neutrfilos y los monocitos (tipos
diferentes de leucocitos o glbulos blancos)
son los fagocitos ms comunes en un
organismo animal. Ambas clulas para
ejercer la funcin de fagocitosis abandonan
el torrente sanguneo y en el tejido
extravascular desarrollan eficazmente esta
capacidad. En estas circunstancias los
monocitos adoptan el nombre de
macrfagos. Los fagocitos pueden captar
60

partculas de diversa naturaleza porque en
su plasmalema poseen receptores que
identifican al material y lo fagocitan
mediante evaginaciones de la membrana en
la forma de finos seudpodos o filopodios
que rodean a la partcula, la rodean o
envuelven y de esa manera es
transportada, envuelta en una vescula
membranal, al interior del citoplasma. La
vescula que contiene el material
fagocitado se denomina fagosoma.




































Figura Biol. Cel. 86. Representacin esquemtica
de las diversas fases de la fagocitosis.

B) Pinocitosis. Es la captacin de porciones
pequeas de lquidos en las que se
encuentran disueltas o en suspensin
partculas de bajo peso molecular. La gran
mayora de clulas eucariotas efectan
continuamente pinocitosis. Es la forma de
regular de forma eficiente el equilibrio
hdrico entre el ambiente extracelular y el
contenido citoplasmtico. Tambin le sirve a
la clula para mantener constante la
cantidad de componentes del plasmalema,
por cuanto tambin se produce una
permanente exocitosis, especialmente en
clulas cuya funcin preponderante es la
secrecin ecrina o merocrina. El equilibrio
en la cantidad de material de la membrana
consiste en que, a travs de la pinocitosis y
la fagocitosis el plasmalema pierde material
al formar vesculas grandes o pequeas en
tanto la membrana aumenta en componentes
cuando por exocitosis los grnulos de
secrecin o las vesculas que contienen
residuos o desechos del catabolismo celular
se unen y fusionan al plasmalema para
excretarlos, ver fig. Cel 87.

















Figura Cel.87. Representacin esquemtica de
las diversas fases de la endocitosis.

Existen tres maneras por las cuales una
clula ejerza la pinocitosis. Cada tipo de
pinocitosis depende del tamao de las
vesculas formadas, la seleccin del material
que se endocita y el mecanismo por el cual
61

se realiza la captacin de sustancias. DE
acuerdo a lo expuesto la pinocitosis puede
ser:
Micropinocitosis. Es la incorporacin no
selectiva de lquidos con molculas
disueltas que se efecta mediante
pequeas vesculas, no visibles con el
microscopio fotnico. Es posible afirmar
que todas las clulas del organismo
realizan este tipo de endocitosis.

Macropinocitosis. La clula tambin
capta sustancias sin seleccionar que se
incorporan en vesculas de mayor tamao,
visibles con el microscopio fotnico (pueden
medir varios micrmetros de dimetro). Las
clulas del tbulo contorneado proximal del
rin son un ejemplo de este transporte. En
el tercio apical de estas clulas se observan
una gran cantidad de vesculas pinocticas;
ellas son las responsables de devolver al
torrente circulatorio una gran cantidad del
plasma filtrado para formar la orina (En la
especie humana los riones filtran
aproximadamente 200 litros de sangre en 24
horas y deben reabsorberse el 99% para
eliminarse como orina solamente el 1%).

Pinocitosis mediada por receptor. Es una
forma de pinocitosis en la que determinadas
macromolculas se incorporan a la clula en
forma selectiva, por reconocimiento
especfico de receptores membranales. De
esta manera se captan hormonas, y factores
de crecimiento, que mediante ligandos se
unen con los receptores. Al unirse el ligando
con el receptor, se induce a una leve
invaginacin de la membrana, causada por la
adhesin, en la superficie interna del
plasmalema de molculas de la protena
clatrina (Fig. Cel. 86); las pequeas
depresiones se denominan fositas
recubiertas. Poco tiempo despus las fositas
se invaginan an ms y se transforman en
vesculas recubiertas, diferencindose de las
otras vesculas pinocticas, porque estas
ltimas tienen lisa la superficie citoslica de la
membrana.

Digestin celular:
Cualquiera que sea la modalidad de endocitosis
(fagocitosis o pinocitosis), la clula incorpora
sustancias slidas o lquidas siempre rodeadas
de vesculas membranosas, cubiertas o no de
molculas protenicas.
Todas las vesculas endocticas reciben el
nombre de fagosomas (figura Cel. 87 y 88). En
los fagosomas con cubierta de clatrina, las
partculas a ser endocitadas se unen a
receptores membranales ubicados en la
superficie extracelular del plasmalema; de
manera simultnea los trisquiliones se adosan a
la superficie interna de la membrana celular
para formar la fosita cubierta de clatrina y
constituir despus, la vescula de clatrina que
se desprende del plasmalema para
transformarse en un fagosoma cubierto.
Posteriormente los trisquiliones de clatrina se
desacoplan de la vescula y son reciclados al
citoplasma en las cercanas de la superficie
interna de la membrana celular. En esas
condiciones el material endocitado queda
dentro de una vescula descubierta la cual
vaca su contenido en un endosoma temprano
para constituir un endosoma tardo o lisosoma
maduro. La vescula vaca de la partcula
endocitada se traslada al plasmalema para el
reciclamiento de los receptores membranales.
Por otro lado, del RTG se forman vesculas
conteniendo enzimas lisosomales inactivas con
un pH de 6.0, denominadas por algunos autores
como prelisosomas o endosomas tempranos,
marcados con manosa-6-fosfato, los cuales se
cubren con trisquiliones de clatrina, en ese
62

momento la bomba de hidrgeno incorpora al
endosoma, de manera activa, iones de H
+

acidificando el interior a un pH de 5.5. El
ambiente cido genera desacoplamiento del
ligando desde su molcula receptora. Las
molculas receptoras se liberan y vuelven
hacia el plasmalema, en tanto que el ligando
permanece dentro de la vescula. Si la
partcula que contiene el fagosoma debe ser
digerida en su totalidad, el endosoma
temprano se desliga de la cubierta de
clatrina y se pone en contacto con el
fagosoma, fusionan sus membranas y el
contenido del endosoma temprano se vierte
en el fagosoma. Al complejo formado
endosoma temprano + fagosoma se le
conoce como endosoma tardo, o lisosomas
maduros. Ver fig. Cel. 88.










Figura Cel. 88. Representacin esquemtica
De los diversos pasos que se generan durante la
digestin de partculas slidas o lquidas o de
restos celulares.

Las enzimas hidrolticas digieren la mayora
de los componentes del contenido del
fagosoma especialmente carbohidratos y
protenas y los transforman en sustancias
solubles que son transferidos al citosol,
mediante protenas transportadoras, los
productos son reutilizados por la clula. El
resto del material endocitado que no pudo
ser digerido, es devuelto al espacio
extracelular mediante exocitosis como
sustancia de desecho.
Los lpidos son ms resistentes a la digestin
completa y se quedan encerrados dentro del
lisosoma, transformando al lisosoma gastado o
agotado (en su funcin enzimtica) en un
cuerpo residual; conocido mediante
microscopa fotnica, como grnulo o pigmento
de lipofucsina o pigmento de desgaste o
envejecimiento.

Peroxisomas.
Dentro de la fraccin microsomal del citosol,
existen pequeos organelos membranosos
denominados peroxisomas de forma esfrica u
ovoidea que miden 0.2 a 0.5 micrmetros de
dimetro. Contienen ms de 40 enzimas
oxidativas del tipo catalasa, uratooxidasa y
aminooxidasa, acil-CoA oxidasa, etc. Existen
en la gran mayora de las clulas animales,
especialmente en clulas del hgado (de Duve,
en 1965 demostr que los microcuerpos del
hgado de rata contenan oxidasas que
transferan tomos de hidrgeno al oxgeno
molecular formando perxido de hidrgeno) y
de los riones. Tambin se han observado en
clulas vegetales. El contenido de los
peroxisomas muestra un aspecto homogneo,
finamente granular (Figuras 89 y 90).









Figura Biol. Cel. 89. fotomicrografa electrnica de
peroxisomas
En algunas especies animales y en ciertas
clulas vegetales (hojas del tabaco) los
63

peroxisomas poseen una estructura
cristaloide electrondensa denominada
nucleoide constituida por la enzima
uratooxidasa.
La cantidad y variedad de enzimas son
propias de cada tipo celular. La enzima
catalasa es la nica que existe en todos los
peroxisomas de las clulas.



























Figura Cel.90. Imagen electrnica de un
peroxisoma (izquierda) y de un cloroplasto
(derecha). En la hoja de una planta de tabaco
Sheeler P. 1993. Editorial Limusa S.A. de C.V.
Grupo Noriega Editores. Mxico D.F.

Las enzimas de los peroxisomas desarrollan
varias funciones; tienen la capacidad de
desintoxicar sustancias dainas para el
organismo, as tenemos que actan contra el
etanol, metanol, fenoles y formaldehido, de all
la presencia copiosa de ellos en las clulas
hepticas y renales.
Degradan los cidos grasos de cadena larga
(oxidacin beta) para formar acetil CoA y
H
2
O
2
(perxido de hidrgeno o agua
oxigenada) pues combina el hidrgeno del cido
graso con oxgeno molecular (O
2)
. La acetilCoA
es utilizada por las clulas para su propio
metabolismo o la exporta hacia el espacio
extracelular para que la usen clulas vecinas.
El perxido de hidrgeno mata a
microorganismos. La catalasa degrada al H
2
O
2

que no se utiliza.

Se ha constatado que los peroxisomas se
reproducen de otros peroxisomas como las
mitocondrias. Las protenas membranales se
originan en polirribosomas libres o citoslicos,
de all se trasladan a las paredes
citoplasmticas de los peroxisomas.

Mitocondrias.
Las clulas animales y vegetales necesitan de
energa para realizar sus funciones. La energa
se genera por transformacin de la adenosina
trifosfato (ATP), sustancia rica en energa.
Para liberar la energa endergnica que posee
debe transformarse en adenosina difosfato
(ADP) o en ciertos casos en adenosina
monofosfato (AMP). En las clulas existen tres
vas para producir esta energa qumica:
El ATP se sintetiza en el citoplasma
durante la cadena de reacciones
exergnicas denominada gluclisis, proceso
en el cual los carbohidratos son
catabolizados.
El ATP se genera dentro de los organelos
llamados mitocondrias, existentes en todas
las clulas eucariotas.
64

El ATP se forma en la mayora de las
clulas vegetales, dentro de unos
organelos conocidos como cloroplastos.
En la clula animal las mitocondrias son las
responsables de generar la energa funcional,
aunque estos organelos tambin desarrollan
otras funciones vitales para la clula.

Klliquer, en la dcada de 1870 describi
unas partculas en el msculo estriado de
insectos y estudi su comportamiento
osmtico en varias soluciones salinas. Dedujo
que eran estructuras independientes no
asociadas directamente con los otros
componentes celulares. En 1890 Altmann,
utilizando una coloracin constituida
principalmente por fucsina cida, describi
grupos de estos grnulos en el interior de
clulas que aparentemente desarrollaban una
gran utilizacin de energa, los denomin
bioblastos; trmino que fue reemplazado
por Benda por el mitocondria (del griego,
mito= filamento o hilo + chondrion = grnulo)
con relacin a las formas filamentosas o
granulosas de estas partculas, cuando se
observan al microscopio fotnico; ver figuras
91 y 92. En 1900, Michaelis utiliz el
colorante vital verde Jano en clulas vivas
para colorear, selectivamente, a las
mitocondrias. Las reacciones oxidativas de
las mitocondrias producen el cambio de color
del verde Jano, previamente decolorado, a su
color original de tal manera que las
mitocondrias se tien intensamente de un
color verde, pudindolas identificar a
plenitud, de manera especfica. El verde Jano
se emplea como marcador citoqumico de las
mitocondrias en clulas vivas.

En 1930 Claude, Bensley y Hoerr, lograron
aislar de homogenizados celulares,
fracciones puras de mitocondrias, en ellas
demostraron que eran los componentes
celulares donde se producan las reacciones
oxidativas. De manera casi simultnea Krebs
descubri las diversas reacciones del ciclo
tricarboxilico generador de energa (ciclo de
Krebs), En los aos de la dcada de 1950,
Lehninger y otros colaboradores confirmaron
que las mitocondrias realizaban las funciones
antes citadas y tambin las de la oxidacin de
los cidos grasos y la fosforilacin oxidativa
(gnesis de ATP).

Estructura de la mitocondria. Las
mitocondrias son organelos lo suficientemente
grandes para que, con tinciones especiales,
puedan ser observadas con el microscopio
fotnico. Poseen caractersticas morfolgicas
que permiten distinguirlas de otros organelos,
pueden ser esfricas, en forma de bastones o
filamentosas. Suelen medir entre 0,5 a 10
micrmetros de longitud o a veces unos
micrmetros ms. La gran variabilidad de
formas y tamaos dependen del tipo y
funciones de las clulas que las contienen.
Existen grandes variaciones en cuanto a la
cantidad de ellas. As, un hepatocito suele
poseer unas 1,500 a 2,500 mitocondrias, casi
el 20% de su volumen total. Lo mismo se
observa en las clulas (fibras) musculares
esquelticas y cardiacas, clulas en las cuales
existe una gran demanda de energa para
generar contraccin muscular.
Tambin se observa abundancia de
mitocondrias en las clulas parietales del
estmago (son las clulas que sintetizan el
cido clorhdrico (HCl), en la pieza intermedia
de los espermatozoides (energa necesaria
para producir el movimiento flagelar), en
tercio apical de las clulas intestinales
(incorporacin de sustancias al interior de las
clulas mediante transporte activo) o en el
tercio inferior de las clulas del tbulo
65

contorneado renal (devolucin al torrente
sanguneo de casi el 80% del lquido filtrado
por los corpsculos renales (Fig. Cel 91).








(a)









(b)










(c)
Figura Cel. 91. Fotomicrografias de mitocondrias
observadas mediante del microscopio fotnico.
a) Clulas parietales de glndula fndica del
estmago mostrando abundantes mitocondrias
esfricas (color rojo).Tricrmico de Masson
1,000 x
b) Secciones transversales de tbulos renales
coloreadas con la tincin de Cain para
mitocondrias. 600x
c) Seccin transversal de un conducto estriado de
glndula salival. En la base de las clulas se
observan mitocondrias en empalizada de color
azul. Ncleos de color rojo. Tincin de Luxol fast
Blue + Rojo nuclear 1,200x











Figura Cel.92. Fotomicrografa de un fibroblasto
extendido, fijado para demostrar en su citoplasma la
presencia de mitocondrias, de color verde y
microtbulos de color rojo. Se emplearon anticuerpos
fluorescentes contra protenas mitocondriales y
tubulina. 1200x. G. Karp 2009

Mediante el empleo de varias coloraciones, las
mitocondrias se identifican selectivamente a
travs del microscopio de luz. La tincin de la
mitocondrias se basa principalmente en la
presencia abundante de fosfolpidos
membranales. La fucsina cida empleada por
Altmann y Bensley las tie de color rojo
intenso, Ver figuras Cel. 91; con la
hematoxilina frrica de Heidenhain y el
tetraxido de osmio se colorean de negro
intenso. La coloracin con el luxol fast blue las
tie de azul celeste (Fig. Cel 91c), este
colorante tambin demuestra, de manera
selectiva, la mielina y el plasmalema de los
eritrocitos. Con tcnicas inmunohistoqumicas
fluorescentes las mitocondrias se demuestran
de manera especfica (figura Cel. 92).
Estructura electrnica de las mitocondrias.
Utilizando los microscopios electrnicos de
transmisin y de barrido ha sido posible
observar imgenes sumamente detalladas de la
estructura fina de las mitocondrias. Palade, en
66

1953, fue el primero en describir la
ultraestructura de las mitocondrias. Estn
constituidas por los siguientes componentes:

a) Envoltura membranal. La mitocondria est
limitada por dos membranas diferentes
denominadas membrana externa y membrana
interna. Esta ltima separa el contenido
mitocondrial en dos microambientes: una
central o profunda, la matriz mitocondrial y
la otra perifrica, el espacio
intermembranal, situado entre la membrana
interna y la externa (fig. Cel. 93).
























Figura Cel. 93. Representaciones esquemticas de
secciones longitudinales de mitocondrias, mostrando
sus componentes membranales y las modificaciones
que posee la membrana interna. Becker et al. 2007

Las dos membranas difieren de forma
notable tanto en su estructura morfolgica
como en la composicin de sus componentes
membranales. La membrana externa muestra
un grosor de unos 6 nm en cambio la membrana
interna suele medir de 6 a 8nm de espesor. La
membrana interna posee una mayor superficie
que la externa, porque se repliega en una serie
de proyecciones llamadas crestas
mitocondriales que pueden ser laminares o
tubulares, ver las figuras 93 y 94. Las crestas
se disponen paralelas entre s, siguiendo el eje
mayor de la mitocondria. Las clulas que
desarrollan sus funciones con un gran gasto de
ATP poseen mayor cantidad de crestas.

La membrana externa es de superficie lisa,
tiene una composicin lipdica similar a la
mayora de las membranas celulares
eucariticas, con un 30% de contenido de
colesterol. En cambio solo posee un 5% de
total de las protenas mitocondriales. Su
principal protena es una porina, que constituye
canales acuosos amplios no especficos a
travs de esta membrana. Estos canales dejan
pasar molculas hidrosolubles de hasta 10
kilodaltones. Siendo la membrana externa
permeable a molculas pequeas
(especialmente protenas), el contenido del
espacio intermembranal se asemeja mucho al
del citoplasma.
La membrana interna difiere de manera
notable en su composicin qumica de la
membrana externa. Contiene casi el 20% de la
protena mitocondrial total. Con el microscopio
electrnico y examinando superficies de
mitocondrias criofracturada, se puede
observar la presencia de abundantes partculas
protenicas insertas en la membrana. En ella se
produce la transduccin de la energa y por el
alto contenido de fosfolpidos es casi
impermeable a la mayora de iones pequeos
electrones y protones. El fosfolpido principal
67

que alberga la membrana interna es el
bifosfatidilglicerol conocido como
cardiolipina, representa el 10% de su
contenido total. La membrana externa
nicamente tiene un 3% de este fosfolpido.




















Figura Cel.94. a) Imagen electrnica de una
mitocondria. Se observan sus diversos
componentes.
En la membrana interna existen tres tipos de
complejos enzimticos:
Los componentes de la cadena
respiratoria de transporte de electrones:
Complejos I, II, III y IV, el citocromo c
y la ubiquinona.
La ATP sintetasa F
1
F
0
.
Protenas de transporte especficas, son
las responsables de regular el paso de
metabolitos hacia afuera y hacia adentro
de la matriz mitocondrial.

En la superficie interna de las crestas
mitocondriales, en contacto con la matriz,
Fernndez Moran, investigador venezolano,
describi en 1962 una serie de partculas
esfricas (para observarlas emple una tincin
negativa con cido fosfotungstico) de 8.0 a 9.0
nm de dimetro a las cuales denomin
partculas elementales mitocondriales. Cada
partcula se une a la cresta mitocondrial
mediante un pequeo pednculo cilndrico que
mide 5nm de largo por 4nm de ancho (Fig. Cel.
95 y 96).






















Figura Cel. 95. Imagen electrnica que muestra las
partculas de Fernndez Moran, obtenida mediante la
tcnica del sombreado negativo utilizando cido
fosfotungstico y su representacin esquemtica.
Becker et al. 2007

Las esferas representan los lugares donde se
inician los procesos qumicos de la
fosforilacin oxidativa y el transporte de
electrones. Estos palillos de tambor cortos
son complejos protenicos en los que radica la
enzima sintetasa de ATP, encargada de la
68

gnesis de ATP a partir de ADP y de fosfato
inorgnico.
















Figura Cel. 96. Representacin esquemtica de los
componentes moleculares de las partculas
elementales mitocondriales. Becker et al. 2007
Las membranas mitocondriales externa e
interna, en ciertas regiones, suelen
establecer contactos entre s. Estos sitios
de contacto (formados por protenas
transportadoras) intervienen como vas de
transporte para protenas y pequeas
molculas que entran y salen de la matriz.
b) Espacio intermembranoso. Este espacio
existe entre las membranas externa e
interna. Mide de 10 a 20 nm de ancho. El
lquido que ocupa este espacio es muy
semejante, en su composicin qumica al
citosol de la clula.
c) Matriz mitocondrial. El contenido de la
matriz mitocondrial es un lquido denso,
viscoso, constituido por un 50% de protenas.
La mayor parte de las protenas son enzimas
encargadas de la degradacin de los cidos
grasos, y el piruvato hasta la obtencin de la
acetil CoA, con la consiguiente oxidacin de
este compuesto en el ciclo del cido
tricarboxlico (ciclo de Krebs).
En la matriz tambin se encuentran ribosomas,
RNAm y RNAt y unos grnulos densos que
miden de 30 a 50 nm de dimetro. La
composicin qumica de los grnulos densos es
en base de fosfoliprotenas, (Fig. Cel. 94).

La funcin de estos grnulos no est
totalmente dilucidada. Se cree que tienen
capacidad de capturar o fijar iones de calcio y
magnesio. Es notoria esta funcin en clulas
seas y cartilaginosas. Otro hecho que prueba
esta funcin es cuando en una clula lesionada,
se eleva considerablemente la concentracin
de Ca
2+

citoplasmtico. Los grnulos de la
matriz pueden secuestrar calcio para evitar la
toxicidad que este ion pueda producir en la
clula.



















Figura Cel. 97. Imgenes electrnicas a) de la
disposicin de los cidos nucleicos en una
mitocondria. b) El ADN circular mitocondrial.
En la matriz mitocondrial se localizan
molculas de cido desoxirribonucleico
69

constituido por una doble cadena helicoidal
que se dispone de forma circular. Es un DNA
no cromosmico, ver fig. 97. Se le conoce
como DNA circular (DNAc). Similar en su
presentacin al DNA de bacterias y algas
verde azules.
La existencia de RNAm, RNAt y RNAr en la
matriz, especialmente los ribosomas
constituidos por subunidades cuyos
coeficientes de sedimentacin son
diferentes a los ribosomas citoslicos y se
parecen ms a los que poseen las clulas
procariotas, acompaados por el DNA
circular y la presencia de enzimas para la
expresin del genoma mitocondrial, nos
permite inferir que la mitocondria posee el
complejo bioqumico necesario para la
sntesis de sus propias protenas tanto
membranales y enzimticas (especialmente
de la membrana interna) pero de manera
bastante restringida, pues existen
evidencias que, para la formacin y
funcionalidad de las mitocondrias, se
requiere de la intervencin genmica del
ncleo de la clula para completar la sntesis
de lpidos y protenas que se incorporan, en
mayor proporcin a la membrana externa que
a la interna.
Origen y reproduccin de las mitocondrias.
Las caractersticas morfolgicas y
funcionales de las mitocondrias les confieren
a estos organelos al considerarlas como
componentes celulares que tienen cierta
autonoma en diversas circunstancias. La
existencia de un aparato gentico propio, de
poseer los tres tipos de cido ribonucleico, y
la capacidad que tienen de originarse de
otras mitocondrias, es decir al
autorreplicarse (similitud al comportamiento
bacterias y algas verde azules), apoyan la
teora sustentada por Lynn Margulis la cual
afirma que durante la evolucin de los seres
vivos, la mitocondrias fueron originalmente
bacterias que invadieron o fueron fagocitadas
por clulas eucariotas, desarrollndose entre
los dos organismos una relacin de simbiosis.
En la cual la futura mitocondria recibi
nutricin y proteccin de la clula husped y
sta obtuvo la capacidad de poder reducir su
contenido de O
2
y proporcionarle una forma
de energa qumica permanente.






















Figura Cel. 98. Imgenes electrnicas de
mitocondrias en el proceso de reproducirse mediante
fisin o biparticin de mitocondrias preexistentes.
Fawcett D.W. 12 edicin Interamericana. Mc
Graw-Hill 1995
Las mitocondrias se originan por fisin o
biparticin de mitocondrias preexistentes; ver
figura Cel. 98. La mitocondria para
reproducirse se alarga en una forma de tubo o
salchicha, en su parte central se produce una
constriccin y adopta la forma de una clava;
70

posteriormente se divide en dos y origina dos
mitades que despus se redondean o
adquieren una morfologa similar a la
mitocondria que les dio origen.
Funciones de las mitocondrias. Las
mitocondrias desarrollan varias funciones. La
ms importante de ellas es la generacin de
energa, especialmente la energa de trabajo
celular.
Produccin de energa. La energa se
genera por la degradacin de la glucosa y de
los cidos grasos. La glucosa es la primera
sustancia que utilizan las mitocondrias para
producir energa, en caso que el suministro
de glucosa se agote, las mitocondrias
emplean los cidos grasos para el mismo fin.
La glucosa captada por las clulas se degrada
parcialmente por el proceso denominado
gluclisis; la glucosa se transforma en cido
pirvico generando pequeas cantidades de
ATP. La gluclisis se produce en el citosol y
no requiere de la presencia de oxgeno pues
es un proceso anaerobio.

El cido pirvico es captado por la
mitocondria a travs de sus membranas para
llegar a la matriz, lugar donde se transforma
en acetilcoenzima A; sta a su vez se
degrada en agua (H
2
O) y CO
2
por la va del
cido ctrico o ciclo de Krebs.
La coenzima A se produce cuando los cidos
grasos se transportan del citoplasma a la
matriz mitocondrial, mediante el proceso
denominado beta-oxidacin.
Respiracin celular. Durante el ciclo del
cido ctrico o ciclo de Krebs se liberan
electrones que son transportados por una
cadena acoplada de reacciones REDOX o de
oxidorreduccin, conocida como cadena
respiratoria; en estas condiciones los
electrones se unen a protones y oxgeno, con
formacin de agua. La energa generada por
este proceso oxidativo es utilizado en tres
lugares para que, a partir de ADP y fosfato
inorgnico, se produzca la regeneracin de
ATP. Esta reaccin se denomina: fosforilacin
oxidativa.
Esta degradacin final de los nutrimentos
aportados por los alimentos ingeridos, que
ocurre en las mitocondrias, con consumo de
oxgeno, recibe el nombre de respiracin
celular.
La gran mayora de las enzimas que intervienen
en el ciclo de Krebs estn suspendidas en la
matriz mitocondrial, excepto algunas
dehidrogenasas (fig. cel. 99) relacionadas con
la membrana interna. En cambio, la cadena
transportadora de electrones se localiza en
cuatro complejos multiprotenicos localizados
sobre la membrana interna.











Figura Cel. 99. Fibras musculares estriadas
esquelticas, seccin transversal. Demostracin
de la enzima mitocondrial succinodehidrogenasa.
Sntesis de esteroides. Otra de las
funciones que desarrollan las mitocondrias es
aquella que, mediante enzimas mitocondriales
localizadas en la membrana interna, catalizan
la sntesis de cidos grasos y aminocidos,
especialmente la sntesis de esteroides que se
inicia con la separacin de la cadena lateral de
colesterol.

71

El colesterol llega a las clulas, proveniente
del plasma sanguneo en la forma de una
lipoprotena de baja densidad (LDL); el
compuesto que llega se encuentra como
steres de colesterol. Antes de la sntesis
de esteroides se escinden los steres del
colesterol por accin de una enzima para
formar colesterol libre; de esta manera
penetra el colesterol a la mitocondria. En la
membrana interna mitocondrial existe una
enzima que separa la cadena lateral del
colesterol. Este producto es transferido al
retculo endoplsmico liso en cuyo interior
existen las enzimas necesarias que completan
la sntesis de esteroides.

NCLEO
Es el organelo de mayor tamao de la clula.
Alberga la casi totalidad del material
gentico, el cido desoxirribonucleico (DNA)
de la clula; componente bsico e
indispensable para la realizacin de la
mayora de las funciones celulares y la
transmisin de los caracteres hereditarios.
Mediante otro componente nuclear, el cido
ribonucleico (RNA), cumple los mecanismos
necesarios para la sntesis de protenas. La
gran mayora de clulas eucariotas que
constituyen un organismo pluricelular poseen
ncleos. Los eritrocitos de los mamferos y
algunas clulas terminales de una estirpe
tisular, por ejemplo las clulas del estrato
crneo de la epidermis, carecen de ellos,
porque son clulas que durante su ciclo vital
han perdido la capacidad de sintetizar
protenas y de multiplicarse.
Morfologa general del ncleo.
La forma del ncleo vara dependiendo de la
forma que presenta la clula. Generalmente
es de forma esfrica en clulas redondeadas,
polidricas o cbicas. Adoptan una forma
alargada u oblonga en las clulas cilndricas,
fusiformes, siguiendo el eje de mayor longitud
de las clulas. En clulas sanguneas
leucocticas suelen mostrar formas lobuladas
(granulocitos) o con ciertas escotaduras
(monocitos) ms o menos profundas (Figura
Cel. 100). El tamao del ncleo es variable,
depende del tipo celular, casi siempre es ms
grande en las clulas ms voluminosas que en
las clulas de menor tamao; en las clulas de
mamferos mide entre 5 y 10 micrmetros.








































Figura Cel. 100. Formas y tamaos de ncleos
pertenecientes a varios tipos de clulas animales, observados
a travs del microscopio fotnico.
72

La cantidad de ncleos en el interior de las
clulas tambin puede variar; generalmente
existe un solo ncleo en cada clula, pero
existen clulas que pueden poseer ms de un
ncleo. Algunas clulas hepticas y de la
corteza suprarrenal, como ciertas neuronas
de ganglios raqudeos suelen albergar dos
ncleos, son binucleadas. Otras clulas como
los megacariocitos, osteoclastos, las fibras
musculares estriadas esquelticas o las
clulas gigantes a cuerpo extrao tienen
varios ncleos, son clulas multinucleadas
(Figs. Cel.101)

Figuras Cel. 101. Las siguientes imgenes
muestran a un conjunto de clulas que poseen
diversas cantidades de ncleos en su
citoplasma











Megacariocito









Dibujo de fibras musculares estriadas esquelticas.












Osteoclasto
















Clula gigante a cuerpo extrao.




























Leucocitos mostrando diversas formas de ncleos que
dan la apariencia de poseer ms de un ncleo

Componentes del ncleo. Cuando se observa
una clula eucariota coloreada con
hematoxilina eosina, el ncleo se tie con el
colorante bsico, la hematoxilina, el color vara
de azul, morado, pardo o negro. Con el
microscopio fotnico la imagen del ncleo nos
muestra los componentes siguientes (Ver fig.
Cel. 102:
73



































Figura Cel. 102. Componentes del ncleo
observados mediante los microscopios fotnico y
electrnico.
A) Neurona multipolar del asta anterior de la
mdula espinal. B) Esquema representando
componentes celulares observados a travs del
M.E.T. de un hepatocito. C) Ncleo observado
mediante el M.E.T.


a) La envoltura nuclear o nucleolema,
representada por una fina lnea coloreada
que limita el contenido del ncleo del
citoplasma.
b) La cromatina, se distingue como un conjunto
de grnulos o grumos irregulares de color
basfilo intenso, dispuestos sobre la
superficie interna de la cubierta nuclear o
dispersos en el interior del ncleo. La
cromatina se dispone de dos formas, los
grumos teidos intensamente corresponden
al empaquetamiento o condensacin del DNA
por la presencia de protenas, denominadas
histonas. A este tipo de disposicin se le
denomina cromatina condensada o
heterocromatina (DNA que no expresa
rdenes para la sntesis de protenas) y la
disposicin de la cromatina extendida o no
empaquetada, no
coloreada, es la cromatina en la cual el DNA se
encuentra transcribiendo rdenes para la
sntesis protenica. Se le conoce como
eucromatina o cromatina laxa, no visible con el
microscopio fotnico.
c) Uno o ms nuclolos, estructuras esfricas
u ovaladas constituidos principalmente por
ribonucleoprotenas donde predomina el
cido ribonucleico y
d) El jugo nuclear o carioplasma, constituido
principalmente por agua, electrolitos e
iones.

Envoltura nuclear o cariolema.
Es un componente del ncleo que marca la
diferencia entre las clulas eucariotas de las
procariotas. El material gentico de las
eucariotas se encuentra rodeado de una fina
membrana (envoltura nuclear + cromatina),
distinguible con el microscopio fotnico, que lo
separa del citoplasma. Fue observada por
primera vez por Hertwig en 1893.
74























Figura Cel. 103. Dibujo e imagen electrnica de la
cubierta nuclear y su relacin con el R.E.R.
La envoltura nuclear, examinada mediante
microscopa electrnica, est constituida por
dos membranas celulares, una interna y otra
externa, existiendo entre ambas por espacio
denominado cisterna perinuclear. Cada
cierto trecho la cubierta muestra
perforaciones llamadas poros nucleares en
donde las dos membranas se fusionan entre
s para permitir la comunicacin entre el
citoplasma y el nucleoplasma. (Fig. Cel. 103 y
104) A travs de los poros nucleares, la
envoltura nuclear coordina el transporte de
macromolculas entre el citoplasma y el
ncleo. Debajo de la membrana interna del
ncleo se dispone la lmina densa, formada
por un conjunto de protenas fibrilares
encargada de proporcionarle soporte a la
cubierta nuclear y servir como zona de
anclaje o de fijacin para la organizacin de la
heterocromatina perifrica (Fig. 105 A y B)

La membrana nuclear externa mide
aproximadamente 6nm de grosor, su superficie
externa se orienta hacia el citoplasma, en ella
se adhieren ribosomas, lo que le proporciona
una imagen similar al RER. (Fig. Cel. 103 y
104). Los ribosomas se encargan de la sntesis
de protenas transmembranales de las dos
membranas de la cubierta nuclear. Cada cierto
trecho se observa la continuidad de la cubierta
nuclear con el retculo endoplsmico rugoso
perinuclear. En su superficie externa se
visualiza una malla laxa y fina constituida por
filamentos intermedios de vimentina (fig. Cel.
105b).










Figura Cel. 104. Imagen electrnica de los
componentes de la cubierta nuclear. Se observan dos
poros.

La membrana nuclear interna, tambin tiene
un grosor de unos 6 nm, est en contacto
estrecho con el carioplasma y la lmina densa
nuclear, integrada por una malla densa de
filamentos intermedios integrados por
polmeros de polipptidos denominados
lminas, de 80 a 100nm de espesor. Las
lminas son de tres tipos A, B y C (Fig.Cel.
106). Las lminas tipo A se sitan en la
superficie citoplasmtica de la lmina, las del
tipo B predominan en la superficie de la lmina
que est en contacto con la membrana interna
75

y establecen relacin estrecha con protenas
integrales de aquella. Sirven como zona de
sujecin o soporte a la cromatina condensada
en las clulas en interfase; durante la mitosis
se postula que sirve para orientar a los
cromosomas especialmente en las dos
primeras fases de la divisin celular. En la
regin de los poros nucleares se percibe la
ausencia de la lmina densa y de la
heterocromatina.








A)









(B)





Figura Cel. 105. Imgenes electrnicas de la
cubierta nuclear. Las flechas rojas indican la
continuidad con el retculo endoplsmico rugoso
perinuclear. En la superficie externa se visualiza
una malla laxa y fina constituida por filamentos
intermedios de vimentina (flecha azul).















Figura Cel. 106. Imagen electrnica de la lmina
densa nuclear, observada desde el lado
citoplasmtico. Obsrvese la malla densa trilaminar
de filamentos intermedios.
A semejanza de los filamentos intermedios del
citoplasma, la integridad de la lmina densa
nuclear esta mediada por la fosforilacin o
desfosforilacin de las protenas que la
integran. Se considera que la desintegracin
o desensamblado de la lmina nuclear antes de
mitosis (etapa final de la G
2
) es provocada por
fosforilacin de las lminas mediante cinasas.

Poros nucleares. Son aberturas constituidas
por la fusin de las membranas nucleares
externa e interna de la cubierta nuclear. Los
poros nucleares facilitan la comunicacin del
citoplasma con el contenido nuclear (Fig. Cel
103, 104,107, 108 y 109). La distribucin de
los poros no es regular en la cubierta nuclear
de una clula; existen variaciones dependiendo
del tipo de clula. El nmero de poros
dispuestos en la cubierta nuclear vara desde 5
a 60 poros por micrmetro cuadrado (Fig. 109
y 110). Los poros funcionan como puertas que
dejan pasar en uno u otro sentido una
apreciable cantidad de macromolculas, el
RNA. Una variedad de protenas utilizan los
poros para trasladarse entre ambos
microambientes.
76














Figura Cel. 107. Imagen electrnica de la cubierta
nuclear mostrando los poros nucleares, obtenida
mediante el procedimiento de criofractura.

Para que el material gentico DNA y RNA se
duplique es necesario que una serie de
componentes que los integran, discurran del
citoplasma hacia el ncleo y, del interior del
ncleo hacia el citoplasma se transportan a
travs de la cubierta nuclear, las
subunidades ribosomales, el RNA mensajero
y el RNA de transferencia sintetizados en el
ncleo.












Figura Cel. 108. Imagen obtenida con el
microscopio de fuerza atmica de la superficie
citoplasmtica de la cubierta nuclear donde se
observan los octmeros protenicos que integran el
poro nuclear (flecha).













Figura Cel. 109. Imagen electrnica de una seccin
tangencial de la superficie de la cubierta nuclear.
Las flechas negras y rojas indican la presencia de
poros nucleares.
Podra pensarse que los poros nucleares, al
dejar pasar con relativa facilidad estas
macromolculas actuaran simplemente como
canales abiertos, pero esto no es as, los poros
nucleares contienen una conformacin
sumamente compleja, en forma de canastilla
tanto que algunos autores las designan como
complejo de poro nuclear (CPN), insertado
como un tapn en el espacio del poro;
sobresale ligeramente hacia el citoplasma y
hacia el nucleoplasma.
El complejo de poro nuclear est formado por
una estructura octogonal cilndrica de 120 nm
de dimetro (fig. Cel. 110 y 111). En el
extremo citoplasmtico, el poro consta de un
anillo externo, formado por ocho ovillos
protenicos que se disponen en forma circular,
de estos se proyectan al citoplasma filamentos
de protenas, y por el lado del nucleosoma
posee un anillo interno, tambin constituido
por ocho ovillos de disposicin circular. Ambos
anillos estn unidos entre s por columnas
protenicas que se disponen en forma vertical.
De las columnas se proyectan puentes radiales
(constituidos por glucoprotenas) que se unen
77

en el centro del complejo a un grnulo
central conocido como transportador
central, ste tiene la forma de un reloj de
arena, y posee en el centro un canal axial que
mide aproximadamente unos 8 a 10 nm de
dimetro (fig. Cel. 110 y 111). Del anillo
interno pende hacia el nucleoplasma, una
estructura filamentosa flexible, en forma de
canasta, la canastilla nuclear.














Figura Cel. 110. Fotomicrografa electrnica y
esquema del poro nuclear y las estructuras que lo
constituyen.
El transporte de partculas a travs de la
cubierta nuclear se efecta mediante varios
procedimientos: Molculas pequeas y iones
atraviesan con rapidez ambas membranas,
molculas, de mayor tamao y peso molecular
discurren a travs de las membranas en
forma de pequeas vesculas que atraviesan
las dos membranas y liberan su contenido al
otro lado y, por ltimo el paso de sustancias
se realiza atravesando el poro nuclear. El
transporte se realiza mediante dos
mecanismos. Las molculas menores a 10 nm
atraviesan los poros por difusin pasiva,
entre los rayos de la canastilla. Molculas de
mayor tamao utilizan mecanismos que
requieren de gasto de algn tipo de energa.




























Figura Cel. 111. Representaciones esquemticas a
menor y mayor dimensin de los componentes
estructurales de los poros nucleares y sus relaciones
con el citoplasma y el carioplasma. Becker et al.
2007
Las protenas que no integran componentes
nucleares no atraviesan el poro, en cambio
protenas que son residentes del ncleo, como
la nucleoplasmina (abundante en ovocitos de
anfibios) pasan fcilmente a travs del poro.
Los estudios realizados, en 1982; por Robert
Laskey y colaboradores, en Inglaterra,
demostraron que la nucleoplasmina posee un
tramo de aminocidos de carga positiva que
acta como seal de localizacin nuclear
78

(SLN); la seal le permite unirse a
receptores especficos del anillo externo del
poro nuclear. Los receptores especficos
residen en las protenas filamentosas
relacionadas con el citoplasma. De esa
manera las protenas nucleares (sintetizadas
previamente en el citoplasma) pueden
incorporarse al interior del ncleo. El
desplazamiento de la protena a travs del
poro requiere del empleo de energa que se
obtiene por hidrlisis de ATP, esto produce
un cambio de conformacin del
transportador central el cual se abre
formando un canal acuoso. El traslado de
ribonucleoprotenas del ncleo al citoplasma
debe implicar acciones semejantes. El paso
de molculas del citoplasma al nucleoplasma y
viceversa, se produce por un mismo poro. Las
protenas que intervienen en incorporar
macromolculas al interior del ncleo se
denominan importinas; aquellas que sacan
ribonucleoprotenas hacia el citoplasma se
llaman exportinas.

Cromatina. Es el contenido nuclear que se
tie con colorantes bsicos. Est integrada
por cadenas de DNA y protenas asociadas;
histonas y no histonas. Las histonas son un
conjunto de protenas agrupadas en cinco
grupos que se diferencian entre ellas por su
contenido de los aminocidos arginina y lisina.
Las histonas se designan como H1, H2A, H2B,
H3 y H4 (fig. Cel 114 y 116). Las protenas
no histonas son protenas enzimticas
reguladoras de estructura muy diversa.
Las histonas H1, H2A y H2B son ricas en
lisina. La presencia del aminocido lisina
permite a estas histonas tener una mayor
afinidad por el DNA.
El nombre de cromatina se debe a la
facilidad con que se tien intensamente. Es la
misma reaccin de coloracin que poseen los
cromosomas (cadenas de DNA enrolladas de
manera sumamente compacta) en las fases de
la mitosis y de la meiosis. La cromatina se
dispone en el interior del ncleo de dos
formas, condensada como grumos irregulares
intensamente coloreados que en conjunto
conforman la heterocromatina y la dispuesta
de manera laxa, que ocupa los espacios
aparentemente vaco del nucleoplasma, se le
denomina eucromatina (Fig. Cel 112 y 113).









a) b)
Figura Cel.112. Fotomicrografas de clulas con
ncleos de a) cromatina condensada de linfocitos
(ncleos de cara cerrada) y de b) cromatina laxa de
neuronas (ncleos de cara abierta).












Figura Cel. 113. Fotomicrografa de folculos
ovricos primordiales de mamfero conteniendo
ovocitos; rodeados por clulas foliculares aplanadas.
H-E. 1,000x; Junqueira y Carneiro.
No todo el material basfilo del ncleo est
constituido por desoxirribonucleoprotenas,
por ejemplo el cido ribonucleico, que forma
los principales componentes del nuclolo y las
79

unidades que conforman los ribosomas.
Existe una reaccin histoqumica
desarrollada por Feulgen que identifica
especficamente al DNA, colorendolo de
rojo magenta. Los nuclolos ni el contenido
ribosomal se tien.

























Figura Cel. 114. Representacin esquemtica de las diversas
fases compactacin de la cadena de ADN para constituir un
cromosoma metafsico.
Est demostrado que los grumos de
cromatina condensada son las porciones
enrolladas de los cromosomas o DNA
inactivo, que no expresa rdenes de sntesis
de protenas y la cromatina laxa son las
regiones extendidas de los cromosomas o
DNA activo que exhiben sus nucletidos para
que ellos expresen rdenes de formar RNA
mensajero, con la finalidad de propiciar la
sntesis de protenas.
La heterocromatina se dispone dentro del
ncleo de tres maneras:
Cromatina dispersa en el citoplasma como
pequeos grupos enlazados entre s por finos
filamentos irregulares de cromatina laxa.
Cromatina perifrica, localizada como grumos
gruesos y en contacto estrecho con la lmina
nuclear densa y,
Cromatina asociada al nuclolo que rodea a
este componente nuclear y enva
ramificaciones delgadas al interior del mismo.
El patrn de distribucin de la
heterocromatina y de la eucromatina en el
interior del ncleo, nos permite deducir su
capacidad de sntesis de protenas de una
clula, cualquiera que sea el tipo de clula que
observemos. Cuando existe un predominio de
cromatina densa o compacta en la estructura
del ncleo (ncleo de cara cerrada) como el de
los linfocitos circulantes (fig. Cel. 112a) o
clulas de los estratos ms superficiales de la
epidermis o el ncleo de los espermatozoides,
podemos afirmar que esas clulas son inactivas
en la sntesis de protenas, en cambio, los
ncleos que muestran un predominio de
cromatina laxa o extendida (ncleos de cara
abierta) como el de los hepatocitos, las
neuronas o los ovocitos (fig. Cel. 11b, y 113),
de las glndulas exocrinas o endocrinas o de
las clulas plasmticas (linfocitos B activos),
debemos deducir que pertenecen a clulas con
gran actividad de sntesis. Se define a la
cromatina como:
Un complejo molecular integrado por cido
desoxirribonucleico y protenas del tipo
histonas y no histonas que representan el
material gentico compacto o laxo
constitutivo de los cromosomas en el ncleo
en interfase.
80

Organizacin de la cromatina. En el ncleo
en interfase la cromatina se dispone como
eucromatina y heterocromatina. En el ncleo
de la clula que se encuentra en el proceso
de mitosis o divisin celular, la cromatina se
organiza en unos cuerpecillos intensamente
teidos que se denominan cromosomas. Fig.
Cel. 114, 115 y 117) stos son visibles
mediante el microscopio fotnico. Los
cromosomas son el producto de la
compactacin extrema de las cadenas de
DNA + nucleoprotenas.
En 1888, Waldeyer emple el trmino de
cromosoma (cuerpo coloreado) para designar
a estas estructuras, por la afinidad que
tienen para teirse intensamente con
colorantes bsicos.
Cromosomas. Los cromosomas alcanzan su
mxima compactacin y se observan
fcilmente en la metafase (cadena de DNA
duplicada) de la divisin celular. El nmero de
cromosomas que poseen las clulas de una
especie animal o vegetal es variable entre las
diferentes especies pero cada una de ellas
posee una determinada cantidad. Las clulas
somticas aquellas que forman tejidos y
rganos, con excepcin de las clulas
sexuales o germinales: ovocitos y
espermatozoides constituyen el genoma, es
decir la caracterizacin gentica total de un
organismo, por ejemplo un parsito del
aparato gastrointestinal del caballo, la
lombriz Ascaris megalocephala poseen dos
cromosomas, las clulas de la mosca de la
fruta, Drosophila melanogaster tienen 8
cromosomas, las clulas del chimpanc y de la
papa, poseen 48 cromosomas, la vaca tiene
60 cromosomas; las clulas de la especie
humana (Homo sapiens sapiens) poseen 46
cromosomas.
Las clulas sexuales o germinales tienen la
mitad de los cromosomas de cada especie.
El genoma contiene toda la informacin
gentica o la herencia de un individuo.

La unidad de herencia de un ser vivo se
denomina GEN; consiste en una secuencia de
bases del DNA que contiene la informacin
necesaria para la sntesis de un cido nucleico
o de una protena.












Figura Cel.115. Cariotipo de clulas somticas
humanas. Se observan los pares de cromosomas
arreglados por la posicin del centrmero y el tamao
de los brazos.
El arreglo secuencial de bases que integran el
gen representa la secuencia de aminocidos de
la protena. El cdigo gentico est constituido
de tal manera que un triplete de bases
consecutivas, denominado codn, conforma un
aminocido particular.
En la actualidad el proyecto denominado del
Genoma Humano ha logrado determinar,
secuenciar e identificar, como si fuera un
mapa, 100, 000 genes y alrededor de 3000
millones de nucletidos integrantes del genoma
de la especie humana.
Los cromosomas se agrupan por pares, en la
especie humana existen 23 pares de
cromosomas. Cada par de cromosomas se
constituye por el aporte, durante la
fecundacin, de cromosomas similares en su
81

contenido gentico y en su estructura
morfolgica, proporcionados por las clulas
germinales de los padres: 23 cromosomas
aportados por el ovocito y 23 cromosomas
por el espermatozoide. El genoma y las
formas de los cromosomas se heredan de una
generacin de clulas a otra y lo mismo
ocurre en todos los organismos, ver figuras
115 y 117
Los cromosomas (cromatidas) en las clulas
en interfase estn formados por una sola
molcula de DNA; cuanto ms grande sea la
molcula de DNA, mayor tamao exhibir el
cromosoma.
En los inicios de la dcada del 70, se
demostr que cuando la cromatina se trata
con nucleasas inespecficas se descompone
en fragmentos de aproximadamente 200
pares bases; en 1974, Roger Kornberg
postul que el DNA y las histonas se
organizan en unidades repetitivas llamadas
nucleosomas. stos estn constituidos por a)
la partcula central del nucleosoma, que
semeja la cuenta de un collar, formado por
una secuencia de 146 pares de bases que se
enrollan en casi dos vueltas alrededor de b)
un complejo de ocho molculas de histonas;
el complejo est constituido por cuatro
pares de las histonas H2A, H2B, H3 y H4; en
conjunto las partculas centrales miden 10
nanmetros de grosor. Las partculas
centrales estn enlazadas entre s a travs
de un segmento de DNA de unin de una
longitud de ms o menos 60 pares de bases
con de grosor de 2 nanmetros. En el punto
de entrada y salida de la hebra de DNA se
dispone la histona H1. El conjunto de
partculas centrales y el segmento de unin
muestran en las fotomicrografas
electrnicas el aspecto de las cuentas de un
rosario (Fig. Cel. 116).
La disposicin de la cadena de pares de bases
y las histonas en nucleosomas de 10-11 nm de
dimetro, representan la organizacin ms
simple del empaquetamiento de la cromatina.













Figura Cel. 116. Representacin esquemtica de la
disposicin de la hebra de ADN alrededor de las
protenas histonas para formar nucleosomas. Becker
et al. 2007





















Figura Cel.117. Cariograma de clulas somticas
humanas. Los pares de cromosomas se han coloreado
de manera selectiva para facilitar su identificacin.
Becker et al. 2007


82




































































































Figura Cel. 118. Cariotipo de clulas somticas humanas. Se observan los pares de cromosomas
arreglados por la posicin del centrmero y el tamao de los brazos. Se demostraron mediante
inmunohistoqumica empleando fluorocromos especficos para determinado grupos de genes.
Pawlina

Figura Cel. 119. Representacin esquemtica de las diversas fases compactacin de la cadena de ADN
para constituir un cromosoma metafsico.


83

Cuando se observan los grumos de cromatina
(heterocromatina) o los filamentos no
condensados de la eucromatina, al
microscopio electrnico, se distinguen
porciones en forma de filamentos
electrondensos de un grosor aproximado de
30 nanmetros. Se ha propuesto que este
tipo de disposicin de la cadena de DNA se
debe al enrollamiento que experimentan los
nucleosomas sobre s mismos en una
estructura denominada solenoide, Fig. 120.
Los solenoides resultan del empaquetamiento
de los nucleosomas en nmero de seis,
gracias a las interacciones de las molculas
de histonas H1, ricas en lisina, que se
establecen con nucleosomas vecinos.








Figura Cel. 120. Imgenes electrnicas de una
hilera de nucleosomas y del enrollamiento de stos
para constituir solenoides.
Conforme la clula termina la etapa de
interfase y se prepara para la divisin
celular, las fibras cromatnicas constituidas
por solenoides, vuelven a enrollarse para
formar asas de 300 nm de grosor, que se
unen mediante la interaccin de DNA con
protenas. La condensacin se hace ms
evidente cuando en la profase las asas se
condensan de manera espiralada para formar
haces helicoidales de 700 nm de dimetro y
compactarse an ms para constituir los
brazos de los cromosomas en metafase
(cromatidas duplicadas). Se calcula que un
cromosoma en la metafase mide
aproximadamente 1.4 micrmetros de grosor

Las diferentes formas de enrollamiento que se
han mencionado permiten reducir en casi
10,000 veces la longitud total de la cadena de
DNA lo que permite almacenar una gran
cantidad de informacin gentica en
compartimentos tan pequeos como son los
ncleos, algunos de los cuales miden
aproximadamente unos 5 a 6 micrmetros de
dimetro, Ver figuras 119 y 121.



























Figura Cel. 121. Representacin esquemtica de las diversas
fases de compactacin de la cadena de ADN para constituir
un cromosoma metafsico y la organizacin de un
cromosoma a partir de la doble hlice de DNA y las
nucleoprotenas que la compacta.





84

Tipos de cromosomas.
En todo organismo pluricelular existen dos
tipos de cromosomas, los autosomas y los
cromosomas sexuales.
En la especie humana existen 44 cromosomas
autosomas agrupados en 22 pares, son los
cromosomas que contienen en su mayor parte
el cdigo gentico que gobierna y coordina la
reproduccin, proliferacin y diferenciacin
de casi todas las clulas de los tejidos y
rganos; y dos cromosomas sexuales,
reunidos en un par. En la mujer son los
cromosomas XX y en el varn son los
cromosomas XY. Los cromosomas sexuales
son los responsables de establecer el sexo
gentico (femenino o masculino) de cada
individuo despus de producida la
fecundacin.

Caractersticas morfolgicas de los
cromosomas humanos.
Para poder establecer las caractersticas
morfolgicas de los cromosomas, es
necesario desarrollar y aplicar ciertos
procedimientos que permiten
individualizarlos y conferirles determinado
tipo de marcaje mediante el empleo de
tcnicas de tincin. Los cromosomas alcanzan
su mejor caracterstica morfolgica y de
coloracin en la etapa de metafase de la
divisin celular.
La tcnica que se utiliza con ms frecuencia
consiste en los siguientes pasos.
Obtencin de clulas. Para tal fin se
utilizan linfocitos, clulas de la sangre
mediante puncin o clulas provenientes
del lquido amnitico.

Cultivo de las clulas. Las clulas
obtenidas se someten al procedimiento de
un medio lquido de cultivo de tejidos, con
la finalidad de obtener una poblacin
celular en proceso de mitosis.
Obtencin de clulas en metafase.
Despus de transcurridos unas 48 - 72
horas de cultivar las clulas; se le aade al
medio de cultivo sustancias que detenga la
mitosis, un alcaloide como la colchicina, con
la finalidad que todas aquellas clulas que
estn en la etapa de metafase ya no
prosigan la divisin celular.
Lisis de las clulas. A continuacin se
centrifuga el medio de cultivo para obtener
una concentracin de clulas en las diversas
fases de la mitosis, al centrifugado se la
aade un medio lquido hipotnico que
debilite la membrana celular.
Exposicin de los cromosomas. Se toma
una gota de la solucin y se deja caer sobre
la superficie de un portaobjetos, a una
distancia de unos 10 a 15 centmetros. Esta
accin provoca que las clulas, ante el
impacto, estallen y el contenido nuclear se
esparza lo suficiente como para formar una
delgada capa de cromosomas distribuidos al
azar.
Coloracin de los cromosomas. Se fija la
preparacin; los cromosomas se tien
empleando diferentes colorantes: orceina,
el colorante de Giemsa para teir bandas
especficas de cromatina (bandas G) que
identifican de manera precisa los pares de
cromosomas homlogos, o se emplean
colorantes especiales, fluorocromos como la
quinacrina que mediante el uso del
microscopio de fluorescencia (radiacin
ultravioleta) facilita, de manera especfica,
la identificacin, los diversos tipos de
cromosomas (identificados por las bandas
Q).

85

Fotografiado del cariograma. Se
denomina cariograma a la imagen
fotogrfica que se obtiene de los
cromosomas coloreados.

Conformacin del cariotipo. Se ampla la
fotografa; se recortan las siluetas de los
cromosomas y se les ordena por pares de
acuerdo al tamao, forma y longitud de
los brazos (Fig. Cel. 117 y 118).
La apariencia morfolgica de los cromosomas
en metafase es la siguiente: estn
constituidos por dos brazos (cada uno de
ellos corresponde a cada cromtida) unidos
por una constriccin primaria denominada
centrmero al cual se le adosan protenas
nucleares que conforman el cinetocoro, zona
del cromosoma a la que se adosan los
microtbulos del huso mittico, fig. Cel 122.














Figura Cel. 122. Representacin esquemtica de
un cromosoma metafsico mostrando sus
diferentes componentes estructurales.

Los cromosomas humanos son de tres tipos
de acuerdo al tamao de los brazos y a la
disposicin del centrmero o constriccin
primaria, ver fig., cel. 123:














Figura Cel. 123. Diferentes tipos de cromosomas.
Metacntricos, las partes constituyentes de
los brazos son casi del mismo tamao. El
centrmero est situado en la parte central de
cada brazo.
Submetacntricos, el centrmero est
localizado de tal manera que las porciones
superiores de los brazos son un poco ms
cortos que las porciones inferiores.
Acrocntricos la constriccin primaria se
localiza casi en el extremo superior de los
brazos, las porciones superiores de los brazos
aparecen como pequeos apndices.
Cromatina sexual.
En los mamferos el sexo est determinado por
la presencia en cada clula somtica de los
cromosomas denominados sexuales. En los
individuos de sexo femenino el par de
cromosomas sexuales est constituido por dos
cromosomas XX, heredados durante la
fecundacin tanto del ovocito como del
espermatozoide. En los individuos de sexo
masculino, el par de cromosomas sexuales est
representado por los cromosomas XY, el
cromosoma X es herencia del ovocito y el
cromosoma Y lo hereda del espermatozoide.
En los individuos de sexo femenino slo uno de
los cromosomas X es activo en el sentido de
expresar rdenes para la sntesis protenica
(transcripcin), el otro cromosoma X
86

permanece inactivo durante toda la vida (Fig.
Cel. 126). La inactividad de uno de ellos se
determina al azar, en las etapas muy
tempranas del desarrollo embriolgico.
En el ncleo de las clulas somticas en
interfase de individuos de sexo femenino, el
cromosoma X inactivo est representado por
un conglomerado muy condensado de
heterocromatina a la cual se le denomina
cromatina sexual o cuerpo de Barr, en
honor del investigador que la describi por
primera vez. Barr la observ en neuronas y
clulas epiteliales de la mejilla bucal. En
neuronas aparece como una condensacin
intensamente basfila adosada a la
superficie del nuclolo (Fig. 124) y en las
clulas epiteliales se observa en forma de un
grumo semicircular relacionado
estrechamente con la cubierta nuclear.
Posteriormente la cromatina sexual se
descubri, en la forma de un pequeo
apndice esfrico, sostenido por una
prolongacin de cromatina de uno de los
lbulos del ncleo de los neutrfilos
(leucocito de la sangre): En conjunto, la
cromatina sexual de los neutrfilos semeja a
un palillo de tambor, nombre con el cual
tambin se le identifica en esas clulas.

La observacin de la cromatina sexual:
cuerpos de Barr, en clulas epiteliales o en
neuronas y los palillos de tambor en
neutrfilos de un frotis de sangre (figs. Cel
124 y 125), en un porcentaje que alcance
aproximadamente un 5% a 7% de las clulas
examinadas, permite hacer un diagnstico
preliminar del sexo gentico de un individuo.
Las clulas humanas que albergan en su
ncleo todo el genoma (46 cromosomas o 23
pares) se denominan diploides (2n) o
euploides, Las clulas germinales, ovocitos y
espermatozoides que slo poseen 23
cromosomas, uno de los pares homlogos, se
llaman haploides (1n). Cuando una clula
somtica posee dos ncleos (dos genomas) se
denomina tetraploides (4n), por ejemplo
algunas clulas hepticas o neuronas
ganglionares; si contiene ms de dos ncleos
(dos genomas o ms) se le conoce como
poliploides, por ejemplo los megacariocitos,
miocitos estriados esquelticos y los
osteoclastos. Cuando una clula presenta un
nmero anormal de cromosomas que no sean
mltiplos de 1n, se le designa como
aneuploides, Las personas que sufren del
sndrome de Down o el sndrome de
Klinefelter, poseen en el genoma de sus clulas
somticas, 47 cromosomas o aquellas que
sufren del sndrome de Turner slo poseen 45
cromosomas.









Figura Cel. 124. Cromatina sexual en el borde
superior del nucleolo. Se exhibe como una pequea
esfera. Neurona motora del asta anterior de la
mdula espinal. Impregnacin argntica de Pio del Rio
Hortega. 1000x








Figura Cel. 125. Palillo de tambor en uno de los
lbulos del neutrfilo. Una forma de localizacin
de la cromatina sexual.
87















Figura Cel. 126. Esquema representando el
conjunto de bandas del cromosoma X inactivo
(cromatina sexual).
cido ribonucleico.
El otro cido nucleico es el cido
ribonucleico; tiene una estructura similar al
DNA, con las diferencias que consisten en
que es una sola cadena de nucletidos, la
pentosa es la ribosa y en vez de la base
timina (T), la cadena posee el aminocido
uracilo (U).
En el ncleo, el DNA sirve como plantilla para
generar una cadena complementaria de RNA,
proceso denominado transcripcin.
Existen tres tipos de enzimas conocidas
como polimerasas de RNA que catalizan la
sntesis de las tres clases de RNA:
a) El RNA mensajero (RNAm) es catalizado
por la polimerasa RNA II.
b) El RNA de transferencia (RNAt) se
cataliza mediante la polimerasa RNA III.
c) El RNA ribosomal (RNA r) por la
polimerasa RNA I. Esta enzima se localiza
en el nuclolo.
cido ribonucleico mensajero
(RNAm). Es el encargado de transportar el
cdigo gentico desde el ncleo hacia el
citoplasma, donde sirve como plantilla para la
sntesis de una protena especfica. Cada
RNAm es una copia complementaria de la zona
del DNA que integra un gen. Esto significa que
cada RNAm est formado por una secuencia de
codones que expresan aminocidos especficos.
Su estructura qumica tiene un codn de inicio
(AUG) y uno o ms codones de trmino (UAA,
UAG o UGA) que indican el final de la sntesis
de la protena.
El RNAm transcrito en el ncleo se transporta,
a travs de los poros nucleares, al citoplasma
en donde se traduce en una protena
especfica.
La transcripcin de los genes es catalizada por
las enzimas RNA polimerasas. Este proceso se
inicia cuando la RNA polimerasa se une a una
secuencia de DNA denominada DNA promotor
situada cerca de la regin que se va a
transcribir. Como resultado de este inicio, las
dos hebras de la espiral doble de DNA se
separan y se abren frente al promotor. En esas
condiciones la RNA polimerasa tiene acceso a
la hebra patrn de DNA que permitir el inicio
de la sntesis o transcripcin de la hebra
complementaria del RNA. Esta hebra ser
idntica a la otra hebra del DNA que no se
transcribir, excepto que, en vez del poseer el
aminocido timina, ste ser sustituido por el
aminocido uracilo.
La hebra de RNA transcripta y la hebra de
DNA codificadora poseen la misma orientacin
direccional conforme se van abriendo las dos
hebras de DNA.
La unin entre la RNA polimerasa y el
promotor se produce mediante una serie de
protenas denominadas factores de
transcripcin que, primero se unen al promotor
y luego a la RNA polimerasa. Las dos hebras de
DNA se abren en un lugar de aproximadamente
88

15 a 20 bases antes del sitio de
transcripcin de la molcula de RNA. Una vez
iniciada la transcripcin, la RNA polimerasa
se desplaza en direccin 5-----3

de la hebra
codificadora forzando la abertura de las dos
hebras de DNA. La porcin de la hebra ya
transcripta de RNA se separa
inmediatamente de la hebra patrn y queda
suspendida en el nucleoplasma, en tanto que
las dos hebras de DNA se vuelven a unir.
La transcripcin contina hasta que la RNA
polimerasa abandona la hebra
complementaria de DNA.

La transcripcin se inicia cuando la RNA
polimerasa reconoce en el triplete de DNA el
codn de inicio AUG y finaliza cuando la
enzima reconoce un sitio de terminacin de la
cadena complementaria de los codones de
terminacin UAA, UAG o UGA.
La transcripcin solamente se produce en la
eucromatina, en las hebras de DNA que
miden 10 nm de dimetro; es decir que tiene
lugar en la unidad de condensacin del DNA
conocida como nucleosoma. En la actualidad
an no se sabe con certeza la manera cmo
las RNA polimerasas actan para abrir la
doble hlice de DNA y permitir que la hebra
patrn enrollada alrededor de los
nucleosomas pueda transcribir el RNA.
En el caso de la transcripcin de RNA
mensajero, la molcula transcripta es una
molcula larga, de hebra nica, llamada
RNAm precursor o primario (pre RNAm). La
molcula de RNAm primario debe
modificarse para que mediante agregados o
supresiones de secuencia de bases disminuya
su longitud, muchas veces hasta la dcima
parte, antes de ser exportada al citoplasma.
El RNA primario est formado por
segmentos de secuencias de codificacin
(exones) y segmentos de secuencias no
codificadoras (intrones). Los intrones deben
eliminarse y los exones se deben empalmar de
manera conjunta para integrar finalmente la
molcula de RNAm madura que debe ser
exportada al citoplasma.
La molcula de RNAm primario est
constituida por una serie de secuencias de
intrones y exones. Durante el recorte se
eliminan los intrones mediante la intervencin
de espliceosoma, complejo de recorte formado
por varias partculas pequeas de
ribonucleoprotena nuclear (snRNP) o snurps.
Los diferentes tipos de snurps son capaces,
utilizando el apareamiento de bases de hallar
los sitios 3 y 5correctos para la escisin o
corte de los extremos y luego propiciar la
unin de los segmentos de los exones para
unirlos y formar la nueva molcula del RNAm
maduro. Los intrones desprendidos son
degradados posteriormente.
El RNA mensajero transporta la
informacin gentica del ncleo al
citoplasma para servir como un molde o
plantilla para la sntesis de protenas.
cido ribonucleico ribosomal (ARNr).
El RNAr se sintetiza en la regin fibrilar
(componente fibroso) del nuclolo por
actividad de la polimerasa I. La transcripcin
primaria origina el preRNAr, una molcula de
gran tamao de 13,000 nucletidos, llamada
RNAr 45S. Al nuclolo se incorporan,
provenientes del ncleo, molculas pequeas
de RNAr 5S y ribonucleoprotenas
sintetizadas en el citoplasma, las cuales se
unen a la molcula principal y forman una
partcula de ribonucleoprotena (RNP)
gigantesca. En la parte granulosa del nuclolo,
la RNP es procesada por protenas ribosomales
para formar finalmente las dos subunidades:
las pequeas de 18S y las grandes de 40S, las
que se trasladan a travs de los poros
89

nucleares hacia el citoplasma, lugar donde se
ensamblarn cuando se requiera la sntesis
de protenas. Las subunidades pequeas
tienen un valor de sedimentacin de 40S
(18S de RNAr + 33 protenas asociadas) y las
grandes poseen un valor de sedimentacin de
60S (RNA de 28S, 5.8 S y 5S + 49
protenas).
El RNA ribosomal integra, en el ncleo,
complejos constituidos por protenas y
enzimas para formar ribosomas.

cido ribonucleico de transferencia
(ARNt).
El cido ribonucleico de transferencia es una
molcula pequea de RNA, transcripta del
DNA mediante la actividad de la polimerasa
III. Est constituida por 80 nucletidos
aproximadamente; la hebra formada se
pliega sobre s misma para adoptar la forma
de hoja de trbol.
La hebra de RNAt tiene dos regiones
importantes, una de ellas es el anticodn,
secuencia de nucletidos necesaria para
reconocer el codn que transporta el RNAm;
la otra es la regin transportadora del
aminocido, que reside en el extremo 3 de la
molcula. El RNAt es aminocilado en el
ncleo y tambin en el citoplasma, esta
accin le facilita la actividad funcional que
desarrolla en el citoplasma. Desempea la
funcin de acarrear tripletes de aminocidos
activados al complejo ribosoma RNAm en
donde se acoplarn para constituir la
protena.
El RNA de transferencia selecciona y
conduce los aminocidos activados al
complejo ribosoma-RNA mensajero para
que se produzca la sntesis protenica.
Ribosomas. Son organelos no membranosos
constituido principalmente por RNAr
asociado a protenas nucleares. Miden 25 nm
de dimetro y 25 nm de largo. Son los
encargados de la sntesis de protenas en el
citoplasma.
Cada ribosoma est integrado por dos
subunidades, una grande y una pequea (Figs.
Cels, 127 y 128).











Figura Cel. 127. Imagen de un ribosoma: se
observan las unidades mayor y menor.
Ambas subunidades son transcriptas en el
nuclolo y exportadas por separado hacia el
citosol.
















Figura Cel. 128. Imagen antigua de un ribosoma: se
observan las unidades mayor y menor. Imagen
electrnica de la estructura de un polirribosoma.
90

Las dos unidades permanecen aisladas en el
citoplasma, solamente se ensamblan cuando
un RNA mensajero las une para iniciar la
sntesis de protenas. Las subunidades
pequeas tienen un valor de sedimentacin
de 40S (18S de RNAr + 33 protenas
asociadas) y las grandes poseen un valor de
sedimentacin de 60S (RNA de 28S, 5.8 S y
5S + 49 protenas). La subunidad pequea
tiene un sitio de unin para el RNA
mensajero, un sitio P para ligar el peptidil-
cido nucleico de transferencia (RNAt) y un
sitio A para la unin de aminoacil-RNAt.

La subunidad pequea de 40S est dividida
parcialmente en una cabeza y una base por
una hendidura central. La subunidad grande
de 60S, es generalmente ms redonda; posee
una muesca que se relaciona con la hendidura
de la subunidad pequea. Ellas forman un
canal o tnel por el cual se acomoda o desliza
la hebra de RNAm, para la traduccin y
sntesis de la molcula peptdica.
Los ribosomas son los responsables de la
basofilia citoplasmtica.

Se disponen de dos maneras: a) fijos,
adosados a la superficie externa de las
cisternas del retculo endoplsmico rugoso o
granular, nombre que se asigna al R.E por la
disposicin que adoptan los ribosomas con
relacin a sus cisternas y b) ribosomas libres
en el citoplasma. La gran mayora de clulas
que existen en el cuerpo humano, con
excepcin de los eritrocitos y clulas del
estrato crneo de la epidermis, poseen
ribosomas libres en menor o mayor cantidad.

Los ribosomas fijos y los libres se renen en
cadenas, denominadas polirribosomas
integrados por unos pocos hasta ms de 30
unidades, as agrupados forman rosetas,
espirales o semicrculos. La unin de los
ribosomas se produce por la presencia de una
hebra de ARN mensajero (RNAm) que mide
aproximadamente de 1 a 1.5 nm de longitud.

Los ribosomas adheridos al RER se encargan
de sintetizar protenas de exportacin,
aquellas que constituyen la secrecin de las
clulas; protenas luminales, que se integran
en forma de protenas membranales de
organelos como el retculo endoplsmico, las
cisternas del aparato de Golgi, los lisosomas y
otras vesculas citoplasmticas y la sntesis de
protenas integrales del plasmalema.
Sntesis de protenas. Se produce en los
ribosomas adosados al RER y en los ribosomas
libres suspendidos en el citoplasma.
El procedimiento para sintetizar una protena
requiere de los componentes celulares
siguientes:
Una hebra de RNA mensajero.
Subunidades ribosomales grandes y
pequeas
Varias molculas de RNA de transferencia;
cada una de ellas transporta un aminocido
y posee el anticodn que reconoce el codn
transcripto al RNAm responsable de
codificar el aminocido especfico.

Sntesis de protenas en el citoplasma. Las
protenas que no van a salir de la clula se
sintetizan en los polirribosomas libres; as
tenemos que las protenas lisosomales,
protenas membranales de organelos
citoplasmticos, protenas perifricas de la
superficie interna o citoslica del plasmalema
cuyos enlaces son dbiles como la espectrina y
la anquirina; todas aquellas protenas que
formarn parte del citoesqueleto y protenas
funcionales, como la hemoglobina, actina y
miosina y las nucleoprotenas. La sntesis de
estas protenas se produce mediante las
etapas siguientes (Fig. Cel. 130)
91

El procedimiento se inicia cuando el sitio P
de la subunidad pequea es ocupado por un
RNAt iniciador, cuyo anticodn reconoce
al codn AUG que expresa el aminocido
metionina.
A la subunidad pequea se le adosa un
RNA mensajero.
La subunidad pequea colabora con el
anticodn de la molcula de RNAt a
reconocer el codn de inicio AUG en la
hebra de RNAm. Esta etapa interviene
como una fase de registro, as se pueden
reconocer los tres nucletidos siguientes
de la hebra de RNAm como el codn
inmediato.
La subunidad grande se liga a la subunidad
pequea y el ribosoma se desliza a lo largo
de la hebra de RNAm en direccin de 5 a
3, hasta que el codn siguiente se alinea
con el sitio A de la subunidad pequea.
Un RNAt acilado (que transporta un
aminocido compara su anticodn con el
codn del RNAm; si corresponden, el
RNAt se une al sitio A.
Los aminocidos forman en los sitios A y P
un enlace peptdico.
En el sitio P el RNAt cede su aminocido al
RNAt localizado en el sitio A que exhibe
ahora dos aminocidos unidos a l. La
enzima transferasa de peptidilo cataliza
estas reacciones.
El primer RNAt sin su aminocido
abandona el sitio P; el segundo RNAt con
dos aminocidos unidos se traslada del
sitio A al sitio P. Esto produce que el
ribosoma se mueva a lo largo de la hebra
de RNAm hasta que se alinea el siguiente
codn con el sitio A de la subunidad
pequea. La energa necesaria para este
movimiento se genera por hidrlisis de
GTP.
Estas etapas se repiten, alargndose la
cadena de polipptidos hasta que el
ribosoma llega al codn de terminacin o
detencin. Los tres codones de terminacin
son UAG, UAA y UGA; cualquiera de ellos
puede detener la traduccin.
Cuando en el sitio A de la subunidad pequea
llega un codn de terminacin, se liga al sitio
A un factor de liberacin que tiene como
funcin liberar la cadena polipeptdica
(protena primaria) recin sintetizada del
sitio P al citoplasma.
El ltimo RNAt se libera del sitio P y
tambin el factor de liberacin del sitio A,
en tanto que las subunidades ribosomales
pequea y grande se desligan del RNAm.

Mecanismo de la sntesis de protenas en el
retculo endoplsmico rugoso.
Aquellas protenas que deben ser exportadas
de la clula en la forma de secrecin o ser
aisladas del citosol para integrar componentes
protenicos de las membranas celulares, deben
sintetizarse e incorporarse a la cisterna del
RER, ver fig. Cel 129.
La identificacin del procedimiento se inicia
con un segmento pequeo de RNAm localizado
despus del codn de inicio, que codifica una
cadena pequea de aminocidos llamada
pptido de seal. Este es reconocido como
tal por un complejo protena-RNA, existente
en el citoplasma, la partcula de
reconocimiento de seal (PRS) Esta partcula
unida al pptido de seal, localizada en el sitio
P de la subunidad pequea, detiene la
traduccin y gua el RNAr unido al RNAm
(polirribosoma) al RER.

La protena receptora del PRS, llamada
protena de anclaje o de desembarque
localizada en el citoplasma, se une con el PRS;
en tanto la partcula grande del ribosoma se
92

une a la protena citoslica transmembranal
receptora, de esa manera el complejo
polirribosomal est ensamblado para iniciar
la sntesis de la protena especfica. Para
alcanzar ese objetivo deben producirse los
procesos siguientes:

Ensamble de protenas integrales del RER
para formar un poro que atraviese la
doble capa de lpidos.
El pptido seal se pone en contacto con
el poro protenico y empieza a
introducirse, primero la terminal amino,
hacia la cisterna del RER.
La partcula PRS se desprende del sitio P
de la partcula pequea del ribosoma y
retorna al citoplasma. El ribosoma
permanece en contacto con el RER.
A medida que se reanuda la traduccin, la
protena que se forma, conectada al
pptido seal, se introduce a la cisterna
del RER.
Una enzima localizada en la superficie
cisternal del RER, llamada peptidasa de
seal, corta el pptido de seal de la
protena que se est formando. El pptido
seal por accin enzimtica se degrada en
sus componentes de aminocidos.
Cuando la traduccin llega al codn de
detencin, la sntesis de la protena
termina, las partculas pequeas y
grandes se disocian y vuelven al citosol y
formar la reserva de subunidades
ribosomales.
Las protenas recin formadas, se pliegan,
glucosilan y experimentan modificaciones
postraduccionales dentro de las cisternas
del RER.
Las protenas sintetizadas abandonan el
RER dentro de pequeas vesculas que se
dirigen a porciones del RE carentes de
ribosomas (RE transicional) y de all al
RECIG.








































93





















































































Figura Cel. 129. Representacin esquemtica de la sntesis de protenas en el Retculo endoplsmico
rugoso.
Figura Cel. 130. Representacin esquemtica de la sntesis de protenas por los polirribosomas
citoplasmticos.
94

Matriz nuclear.
Se define a la matriz nuclear como aquella
estructura constituida por una red fibrilar
insoluble que adopta la forma del ncleo, la
integran un conjunto de fibrillas protenicas
delgadas que se entrecruzan a travs del
espacio nuclear. Este aspecto se logra
observar despus de aplicar mtodos de
extraccin empleando detergentes no
inicos y soluciones con altas
concentraciones de sal que eliminan lpidos, y
la gran mayora de protenas histonas y no
histonas de la cromatina. Posteriormente se
procede a digerir las hebras de DNA con la
enzima desoxiribonucleasa, permaneciendo,
al final, la fina red fibrilar mencionada.

La matriz nuclear sirve como un esqueleto o
armazn que mantiene la forma del ncleo o
es un molde sobre el cual se organizan las
asas de cromatina. Tambin permite el
anclaje del mecanismo comprometido en las
diferentes actividades del ncleo tales como
la transcripcin, duplicacin del RNA.
Experimentos realizados para tal efecto
demuestran que el RNA transcripto
permanece en contacto con el gen del DNA
que lo gener, sin apartarse del mismo, esto
indica que la trama fibrilar fina de la matriz
nuclear le impide alejarse del lugar donde se
origin.

Nuclolo.
Es una estructura ovalada o esfrica, densa,
no membranosa, localizada en el interior del
ncleo. Dependiendo el momento funcional de
la clula y su capacidad para la sntesis de
protenas suelen existir uno, dos o tres
nuclolos. El nuclolo nicamente se observa
en la interfase de la clula; mide
aproximadamente un micrmetro de
dimetro, aunque en las neuronas de la
sustancia gris de la mdula espinal, en los
hepatocitos y en las clulas glandulares de
secrecin rica en protenas pueden medir
hasta 2 m de dimetro. (Fig. cel 131)








Figura Cel. 131. Fotomicrografias del nucleolo
observado mediante microscopio fotnico.

Durante la mitosis no es posible distinguirlo
porque sus componentes se disgregan.

Con la tincin de hematoxilina eosina muestra
una reaccin basfila, aunque a veces adopta
una coloracin ligeramente acidfila (debido
a la presencia de ribonucleoprotenas
abundantes).

Posee escasa cantidad de DNA inactivo por lo
tanto no se tie con el reactivo de Feulgen.
Las regiones nucleolares que se tien
intensamente (la cromatina asociada al
nucleolo) corresponden a la cromatina que se
asocia ntimamente con el nucleolo, encargada
de transcribir RNA ribosomal.

En las clulas donde existe una gran actividad
de sntesis de protenas el nucleolo puede
alcanzar un volumen equivalente al 20 - 25 %
del total del ncleo. (Fig. Cel. 132).






95

























Figura Cel. 132. Imgenes electrnicas y esquema
del nucleolo observado mediante microscopio
electrnico de transmisin.

El microscopio electrnico muestra cuatro
reas diferentes constitutivas del nucleolo:
Componente granular. Es el lugar donde
se ensamblan subunidades ribosomales en
maduracin. Est formada por grnulos
electrndensos de ribonucleoprotena que
miden unos 15 nm de dimetro.
Componente fibrilar denso. Constituido
por RNA nucleolares en proceso de
transcripcin.
Centros fibrilares de tincin plida.
Formados por hebras de DNA inactivo (no
transcribe RNAr). En estas regiones del
nucleolo, en clulas de la especie humana,
se localizan los extremos de los
cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22 que
contienen las regiones de organizacin
nucleolar (RON), en donde se localizan los
locus de genes que codifican el RNA
ribosomal.
Matriz nucleolar. Red fibrilar fina que
interviene en la organizacin y soporte de
los componentes del nuclolo.

Proteasomas. Durante los procesos
funcionales de la clula, sta necesita digerir
protenas defectuosas en su estructura
qumica o las digiere para regular una serie de
procesos importantes que involucran
modificaciones o destruccin parcial o total de
algunos complejos protenicos, que pueden
ocasionar enfermedades celulares o intervenir
en la destruccin de ciclinas, protenas que
controlan el ciclo celular.

La existencia de numerosas enzimas
denominadas proteasas son las responsables
de tal funcin; se consideraba que esta funcin
de degradar protenas estaba a cargo de los
lisosomas, pero en los primeros aos de la
dcada de los 70s, Alfred Golberg, postul
que esos mismos procesos proteolticos se
producan en clulas que carecan de lisosomas,
por ejemplo las bacterias y los eritrocitos
maduros. Tenan la capacidad de destruir
protenas a gran velocidad y an ms, para
degradar las protenas se necesitaba el empleo
de energa a diferencia de otros procesos
degenerativos que no requeran ayuda
energtica.
A fines de la dcada de los 90s, Goldberg y
otros investigadores, reportaron sus
hallazgos al confirmar que esta degradacin
rpida de protenas con el uso de energa
estaba a cargo de un multicomplejo de enzimas
a los cuales se les denomin proteasomas.

96

Los proteasomas son grandes complejos
enzimticos que existen en todas las clulas
eucariotas. Se ha demostrado que una clula
animal alberga hasta 30,000 proteasomas.
Estn integrados, como se mencion
anteriormente, por numerosas proteasas
reunidas en unidades que digieren protenas.
Las proteasas adoptan la forma de cilindros
pequeos carentes de membrana que los
recubra; en su interior poseen un tnel. Cada
proteasoma est constituido por varios
cilindros de proteasas, ver fig.Cel. 133 y
134.

















Figura Cel. 133. Representacin esquemtica de un
proteasoma. Componentes que lo integran.

Los proteasomas miden alrededor de 15 nm
de longitud. Los sitios proteolticos de las
enzimas estn orientados hacia la luz del
tnel. Las enzimas que forman el cilindro
tienen una velocidad de sedimentacin de
20S. El cilindro est cubierto en sus
extremos por una o dos pequeas partculas
protenicas que semejan pequeos casquetes
(cada uno posee 19S). En conjunto el cilindro
ms los dos casquetes constituyen el
proteasoma 26S.

















Cada cilindro est constituido por cuatro
anillos helicoidales y, cada uno de ellos lo
integran siete subunidades rodeando al tnel
central el cual acta como el tracto digestivo
del proteasoma. Los casquetes actan como
puertas de entrada que impediran la entrada
al tnel que protenas que, por accidente,
tendran la posibilidad de introducirse al tnel
digestivo. Las partculas protenicas de los
casquetes tienen una gran selectividad para
incorporar las protenas que deben ser
degradadas. Para tal fin, utilizando energa,
desenrollan la molcula protenica y la inyectan
al interior del proteasoma, lugar donde ellas
sern cortadas en partes de diverso tamao.
Este conjunto desarrolla actividad de ATPasa
y reconoce conjugados de protena a digerir y
ubicuitina.







Cada cilindro consta de cuatro anillos helicoidales, cada
uno de ellos est integrado por siete subunidades
rodeando al tnel central, ste acta como el tracto
digestivo del proteasoma.
97










































Proceso de digestin de las protenas por los
proteasomas.
Las protenas que deben ser digeridas son
sealadas por otra protena la ubicuitina,
denominada as porque se le ubica en muchos
organismos. La ubicuitina es una protena
pequea, formada por 76 aminocidos que se
une a otras molculas similares y constituir
cadenas largas. Estas polimolculas de
ubicuitina intervienen como un cdigo seal
que acelera la entrada de la protena al
proteasoma. Los procesos para la digestin son
los siguientes:
a) Existencia de tres enzimas que promueven
la unin de la protena con la ubicuitina. La
primera enzima es la E1 que activa a la
ubicuitina y la conecta con la enzima E2, la
enzima E3, facilita la transferencia de la
ubicuitina activada desde la enzima E2 a la
protena. Este proceso se repita hasta que
la protena se encuentre unida a una cadena
larga (cola) de molculas de ubicuitina. Esta
cadena larga es reconocida por el casquete
del proteasoma y la incorpora al tnel de
degradacin protenica (fig.Cel. 135).













Figura Cel. 134. Esquema que representa la secuencia de
eventos que se llevan a cabo para la digestin de protenas
por un proteasoma. Ross y Pawlina, 2011.



Figura Cel. 135. Esquemas representando los componentes
moleculares de proteasomas. En el esquema de la derecha se
observa la entrada de una cadena protepinica y su posterior
dsigregacin en peptidos.
Figura Cel. Representaciones esquemticas de secciones
transversales de los cilindros digestivos de proteosomas.
El recubrimiento interno posee las enzimas digestivas
activas del tnel gstrico
98




































































Representaciones esquemticas de la secuencia de eventos para la digestin
de protenas por un proteasoma.
99

Citoesqueleto
Desde los inicios de la observacin de las
clulas mediante el microscopio fotnico, los
cientficos comprobaron que en el interior de
las clulas existan una serie de filamentos o
pequeas trabculas que atravesaban, en
todas direcciones, o a veces de disposicin
paralela, el citoplasma celular. Inicialmente
se les llam fibrillas, para no confundirlas
con las estructuras extracelulares
denominadas fibras (colgenas, elsticas y
reticulares) o las fibras musculares (Fig. Cel.
135 y 136). De acuerdo al tipo de clula
donde se localizaban recibieron nombres
especficos: neurofibrillas, las observadas y
descritas en neuronas y sus prolongaciones;
miofibrillas en las clulas musculares,
tonofibrillas o tonofilamentos en las clulas
epiteliales queratinizadas, pues se pensaba
que estas ltimas le conferan el tono o la
tensin interna de las clulas para que
mantuvieran su forma.
















Figura Cel. 135. Tincin de la mayora de los
componentes protenicos de una clula
(fibroblasto en cultivo) Teida con el Azul de
Coomassie. (la barra indica 10 micrmetros).






















La utilizacin del microscopio electrnico y el
uso de una gran cantidad de tcnicas
histoqumicas e inmunohistoqumicas, permiti
avanzar en el conocimiento estructural y
bioqumico de estos componentes filamentosos
y las diversas funciones que cada uno de ellos
desarrolla dentro de la clula. Se comprob
que la presencia de determinados filamentos
no estaba restringida a un determinado tipo de
clulas sino que tienen una distribucin ms
universal. Con el microscopio fotnico no
siempre es posible observarlos porque muchas
veces estn presentes en pequeas cantidades
difciles de detectar con este tipo de
microscopio. As mismo la microscopa
electrnica demostr que las fibrillas estn
constituidas por unidades morfolgicas ms
finas reconocidas como filamentos que de
manera individual, no son distinguibles con el
microscopio de luz.
Figura Cel. 136. Citoesqueleto de un
fibroblasto en cultivo. Se utiliz tcnicas de
inmunohistoqumica + fluorocromos
diversos, las imgenes se obtuvieron a
travs de un microscopio confocal,
obtenidas por el Doctor Adam Aguirre
Ducler UNYCIT
100









Figura Cel. 137. Clulas vegetales coloreadas
para demostrar el citoesqueleto microtubulillar
y los componentes de la pared celular. Tcnica
inmuno histoqumica mediante fluorocromos.
Conforme se realizaron numerosos estudios
con el M.E. y las tcnicas antes descritas se
consider que todas las clulas eucariotas
poseen esta trama fina reticulada de hilos
delgados. (fig. Cel. 135 136, 137 y 138).Se
le designo, al conjunto de las diversas
estructuras filamentosas contenidas en las
clulas, con el nombre genrico de
citoesqueleto.











Figura Cel. 138. Imgenes al microscopio
electrnico de alto voltaje del citoesqueleto:
Gartner LP y Hiat JL. Histologa. Texto y atlas. 2008
La utilizacin del microscopio electrnico de
alto voltaje ( este microscopio es capaz de
acelerar los electrones sobre un potencial de
un milln de voltios a diferencia del M.E
convencional que acelera los electrones
varios miles de voltios y genera un haz de
electrones que atraviesan muestras de
clulas y tejidos hasta un grosor de 0.2 de
micrmetro) en la dcada de 1970, permiti
observar regiones delgadas y extendidas de
clulas sin seccionar o secciones lo
suficientemente gruesas (ms de 4 o 5 m de
espesor), donde se visualiz que el citoplasma
contena una red tridimensional de filamentos
finos denominada trama microtrabecular, ver
figuras 138, 139, 140) .

Esta trama sirve como sustento de anclaje y
relacin entre varios de los organelos celulares
e interconecta filamentos y microtbulos.
Entre la trama microtrabecular existen los
espacios intertrabeculares llenos de
contenido acuoso en el que se disuelven o
suspenden una gran cantidad de molculas
pequeas que participan en el metabolismo
celular.






























101
















































































Figura 136. Representacin
esquemtica de la estructura
molecular de los microtbulos,
filamentos delgados de actina
y de los filamentos intermedios.








Figura Cel. 139. Representacin esquemtica de los diversos componentes protenicos que integran
el citoesqueleto.
Figura Cel. 140.
Representacin esquemtica
de los componentes
protenicos del citoesqueleto
de una clula.
102














Figura Cel. 141. Representacin esquemtica
de la forma cmo unidades protenicas se
ensamblan o polimerizan para constituir:
Microtbulos, filamentos delgados de actina y
filamentos intermedios.

El citoesqueleto est constituido por cuatro
tipos de estructuras filamentosas
protenicas, ver figura Cel. 141:
Filamentos delgados. Constituidos
principalmente por la protena globular
actina. Poseen un dimetro de 5 a 7 nm y
longitud variable.
Filamentos intermedios. Estn formados
por varios tipos de protenas (queratina,
desmina, vimentina, lamininas, protena
cida glial). Miden en promedio 10 nm de
dimetro.
Filamentos gruesos. Inicialmente se
describieron en las fibras musculares; en
la actualidad su presencia es evidente en
todas aquellas clulas que de alguna forma
desarrollan movimientos de diversa ndole.
Tienen un dimetro de 15 nm.
Microtbulos. Son estructuras
filamentosas tubulares rectas o a veces
curvas. Estn constituidos por molculas
de la protena tubulina. Existen en casi
todas las clulas eucariotas y tambin en las
plaquetas, integrantes de la sangre,
constituidas por partculas de clulas de la
mdula sea, llamadas megacariocitos. Los
microtbulos miden 25 nm en su dimetro
externo.
El citoesqueleto, adems, contiene numerosas
protenas accesorias que unen a los
componentes y desempean funciones
fundamentales para la estructura general y
funcional del citoesqueleto (Fig. Cel 142). Los
componentes del citoesqueleto intervienen de
manera activa en los movimientos
intracelulares: transporte de vesculas,
partculas y organelos citoplasmticos, en el
transporte de los cromosomas durante las
fases de la mitosis y en los procesos de
divisin celular.













Figura Cel. 142. Representacin esquemtica de una
clula donde se muestra el filamento delgado de actina y
un conjunto de componentes protenicos que permiten la
integracin del citoesqueleto. Gartner LP y Hiat JL.
Histologa. Texto y atlas. 2008
Filamentos delgados. Llamados tambin
microfilamentos, estn constituidos por
protenas globulares de actina (actina G) que
se polimerizan en dos cadenas enrolladas entre
s de manera helicoidal para formar un
filamento protenico (actina F) de un grosor
103

aproximado de 7 nm y de longitud variable
(esta longitud depende del momento
funcional de la clula). Se les demostr
inicialmente en las fibras musculares; junto
con los filamentos gruesos de miosina
intervienen de manera fundamental en la
contraccin muscular. Mediante estudios
inmunohistoqumicos, utilizando anticuerpos
contra la protena actina, se hace evidente
que existe en la gran mayora de clulas
eucariotas. Suele representar casi del 10 al
20 % del total de protenas celulares. En la
mayora de las clulas no musculares, del
total de la actina presente, solamente el 50%
permanece como actina F. Ver figura Cel.
143.




















Figura Cel.143.Filamentos de actina, demostrados
mediante inmunohistoqumica.
La protena actina, segn su punto
isoelctrico, es de tres clases: actina alfa,
propia de las clulas musculares y las actinas
beta y gamma de clulas no musculares.
Cuando la clula requiere de la existencia de
los filamentos de actina, se forma el filamento
por acoplamiento sucesivo de unidades
globulares monomricas al extremo de un
filamento preexistente y sucede que en el otro
extremo puede generarse el desacoplamiento
de los monmeros cuando es necesario, Fig. Cel
142. La excepcin ocurre en las fibras
musculares, en las cuales los filamentos de
actina siempre son estables Fig. Cel. 145.




















Figura Cel.144. Los esquemas exhiben la presencia
de actina alfa formando filamentos delgados
constituidos por actina G (Globular) y la
polimerizacin para integrar cadenas o actina F
(microfilamento) y la interaccin con protenas
asociadas para constituir el filamento delgado de
actina. Ross y Pawlina, 2012.







104

Los filamentos de actina poseen polaridad
con un extremo positivo y un polo negativo. El
crecimiento por polimerizacin de molculas
de actina G se produce con mayor celeridad
en el polo positivo que en el negativo. In
vitro, los filamentos de actina se ensamblan
cuando los monmeros globulares se acoplan
entre s mediante la presencia de una
meromiosina, molcula integrante del
filamento grueso de miosina, formando
estructuras filamentosas de recorrido corto
en donde los extremos positivos y los
negativos se distinguen porque los negativos
adoptan la forma de puntas de flecha y los
positivos de pas. Fig. Cel.145.









Figura Cel 145. Microfilamento de actina
constituido in vitro por la polimerizacin de
actina G mostrando el crecimiento o la
despolimerizacin de los extremos positivos y
negativos.
La conformacin de los filamentos de actina
para constituir el citoesqueleto o intervenir
en el movimiento celular requiere de la
presencia indispensable de protenas
accesorias, denominadas protenas fijadoras
de actina. Existen dos grupos de protenas
relacionadas con la actina. Un grupo de ellas
interviene en mantener el equilibrio entre los
monmeros de actina G y los filamentos de
actina F polimerizados; la protena profilina
se une a los monmeros de actina G e impide
que se formen filamentos de actina F.

La brevina se une al extremo positivo de los
filamentos existentes de actina F para impedir
el crecimiento del mismo. La fragmina y la
gelsolina se fijan a monmeros aislados de
actina G del filamento de actina, entre los
polos positivo y negativo de tal forma que el
monmero aislado se separa del filamento
largo para escindirlo en trozos ms pequeos.
Esta ltima actividad contribuye a la
degradacin parcial del citoesqueleto y la
regulacin de la longitud de los filamentos de
actina.
Otro grupo de protenas fijadoras de actina
interviene en el acoplamiento de los filamentos
de actina para que constituyan parte del
citoesqueleto de la clula. Las protenas
espectrina, fodrina y filamina enlazan los
filamentos de actina por sus puntos de
entrecruzamiento, formando extensas redes
que, de acuerdo a la densidad de la trama le
confiere al citosol las caractersticas de un gel
denso o laxo, ver figuras Cel. 147 148).

En el endoplasma (citoplasma cercano al
ncleo) la trama de actina es laxa, por lo tanto
la consistencia de la regin es de sol, en
cambio por debajo del plasmalema (periferia
de la clula) la trama es ms tupida o densa y
la zona posee las caractersticas de un gel. Por
ejemplo en la formacin de seudpodos o
filopodios el ensamble y desacoplamiento de la
red de actina facilita con bastante rapidez los
cambios de sol a gel y viceversa (Fig. Cel
136).

La villina y la fimbrina son un grupo de
protenas asociadas a filamentos de actina que





105





















































































Figuras Cel. 147. Modelos de polimerizacin y acoplamiento de las molculas G de
actina para integrar microfilamentos simples, formando haces o redes
tridimensionales.

106


se encargan de unirlos especialmente cuando
los filamentos se disponen en grupos de
orientacin paralela. De esa manera se
forman haces rgidos que discurren a travs
del citoplasma confirindole un sostn
mecnico a la clula en ciertas zonas
localizadas o sirviendo de esqueleto de
sostn a evaginaciones de algunas clulas
(intestinales, renales o epididimarias)
conocidas como microvellosidades.

Filamentos intermedios.
Los filamentos intermedios son estructuras
protenicas microfibrilares de longitud
variable y con un grosor aproximado de 10
nanmetros. Se les denomina intermedios
porque sus dimetros estn entre los
filamentos delgados de actina de 5 o 6nm y
los 13 a 15 nm de los filamentos gruesos de
miosina.

Son los elementos menos solubles del
citoesqueleto, estn considerados los
componentes ms estables del citoesqueleto,
porque a un pH y fuerza inica fisiolgicos,
siempre existen en forma de filamentos o
polmeros insolubles a diferencia de los
microtbulos y filamentos de actina que son
estructuras filamentosas pero que tambin
existen en forma de monmeros separados
(solubles) que dependiendo de los momentos
funcionales de la clula pueden cambiar su
estructura polimrica a monomrica y
viceversa.



















Los filamentos intermedios se caracterizan
porque estn constituidos por dos dobles
hlices polipeptdicas (tetrmeros)
trenzadas una alrededor de la otra, para
formar un filamento protenico con giro a la
izquierda, ver Fig. Cel 153).
En el cuadro anexo se enlistan los diversos
tipos de filamentos intermedios y las clulas
donde existen con ms frecuencia:














Los filamentos intermedios existen en todas
las clulas eucariotas de invertebrados y
Figura Cel. 148. Clula en cultivo exhibiendo
filamentos delgados de actina (fluorescencia
verde) y filamentos intermedios de Laminina
(fluorescencia blanca brillante)
107

vertebrados, algunos de ellos se localizan
especficamente en ciertas clulas. Se
clasifican en siete tipos de acuerdo a las
clases de protenas que los integran. La
disposicin especial de los polipptidos en la
constitucin de los filamentos intermedios
les confiere una gran resistencia a la tensin,
por ejemplo en los filamentos de queratina
presentes en gran cantidad en las clulas
queratinizadas de la epidermis de la piel;
estas clulas ofrecen resistencia al aire,
agua, bacterias y una buena parte de
sustancias qumicas.
Las funciones especficas de los filamentos
intermedios no estn an bien determinadas;
en conjunto las funciones se pueden resumir
en:
Confieren sostn estructural a la clula.
Fijan al ncleo en una posicin
determinada.
Constituyen un andamiaje estructural
tridimensional deformable a la clula.
Proporcionan un conjunto de conexiones
adaptables entre el plasmalema y los
otros componentes del citoesqueleto.
Forman un marco estructural para
sostener la envoltura nuclear y su
consecuente reorganizacin despus de
haberse producido la mitosis.
Existen varias protenas que se adosan a los
filamentos intermedios con la finalidad de
unirlos entre s. Conforme los filamentos se
unen entre ellos van integrando una red
tridimensional que favorece la estructura del
citoesqueleto. Las protenas que se
relacionan a los filamentos intermedios son:

Filagrina.
Permiten que los filamentos de queratina se
asocien en haces.

Sinamina y plectina.
Se encargan de unir filamentos de desmina y
vimentina respectivamente.
Plaquinas.
Ayudan a conservar el contacto entre los
filamentos de queratina (tonofilamentos) y los
hemidesmosomas de las clulas epiteliales para
reforzar las uniones laterales y basales de las
clulas vecinas y con la membrana basal,
respectivamente. Las plaquinas tambin
intervienen en asociar filamentos de actina con
los neurofilamentos de neuronas sensoriales.
Filamentos intermedios de queratina.
Existen en todos los tipos de clulas
epiteliales, las de revestimiento o cubierta y
en las glandulares (epidrmicas, del tracto
gastrointestinal, clulas hepticas, de los
acinos pancreticos o alvolos mamarios) Ver
Fig. Cel 149 y 150.









(A) (B)







(C)
Figura Cel. 149. A) Clulas en cultivo exhibiendo
filamentos intermedios de queratina
(fluorescencia roja) y filamentos intermedios de
Laminina (fluorescencia blanca brillante).
B) Fotomicrografa en blanco y negro.
108

C) Imagen electrnica en la cual se exhibe
haces de filamentos de queratina (flechas)
Los filamentos de queratina en las clulas
epiteliales constituyen una compleja red
similar a una canasta o cesto que rodea al
ncleo y se ramifica a travs de todo el
citoplasma. Varios de los haces de filamentos
(tonofilamentos) se insertan en placas
protenicas citoslicas (plaquinas) de los
desmosomas y hemidesmosomas que
intervienen en la fijacin de clulas vecinas y
a la membrana basal subepitelial (Fig. Cel.
139, 140 y 149). Proporcionan proteccin a
las clulas epiteliales de epitelios
estratificados planos especialmente en
procesos de abrasin mecnica o de agresin
microbiana o qumica.











Figura Cel.150. Fotomicrografa de clulas de
la glndula mamaria que exhiben la presencia
de citoqueratina 7 (CK7), demostrada
mediante inmunohistoqumica. 140x. Sobotta
y Welsch.
Neurofilamentos.
Se localizan preferentemente en las
prolongaciones axnicas de las neuronas. Se
disponen en haces laxos de posicin paralela
entre s a todo lo largo del axn (Fig. 151).
Se considera que forman parte importante
de la estructura de sostn del citoesqueleto
de axones mielinizados de gran longitud.












Figura Cel. 151. Fotomicrografa de axones en
los cuales se demostr neurofilamentos.260x
Sobotta y Welsch, 2009.
Protena cida glial.
Sirve como soporte de las clulas gliales:
astrocitos y oligodendrocitos y clulas de
Schwann (Fig. C 152).












Figura Cel.152. Fotomicrografa de astrocitos
fibrosos teidos selectivamente mediante la
tcnica inmunohistoqumica para demostrar la
protena fibrilar cida glial. 200x

Vimentina. Los filamentos intermedios de
vimentina se encuentran presentes en clulas
embrionarias, y en aquellas de origen
mesenquimatoso: fibroblastos, leucocitos y
clulas endoteliales y mesoteliales. Rodean a
109





















































































Figura Cel.153. Representacin esquemtica de la polimerizacin y ensamble de las molculas alfa
de queratina para constituir monmeros de queratina, posteriormente formar dmeros mixtos de
queratina cida y neutra. Los dimeros se enlazan e integran tetrmeros, stos forman un
protofilamento; cuatro protofilamentos .constituyen una protofibrilla. A continuacin se unen
cuatro protofibrillas para generar una hebra de queratina
110

la envoltura nuclear localizndose en la
superficie citoplasmtica de los complejos de
poro nucleares, Ver la figura 154.























Figura Cel. 154. Demostracin de vimentina.
Arriba: Fibroblastos de fetos Humanos.
Inmunofluorescencia para demostrar: color
verde, filamentos de actina; de color rojo
filamentos intermedios de vimentina y de color
azul, el ncleo. Obtenida por el Doctor Adam Aguirre
Ducler UNYCIT

Abajo: Cartlago hialino. Inmunohistoqumica.
Presencia de vimentina en condrocitos.260x.
Sobotta y Welsch, 2009
Desmina. Estos filamentos enlazan
miofibrillas de las fibras musculares
estriadas (esquelticas y cardiacas) a los
discos Z, lugar de insercin de los
filamentos delgados de actina. En las fibras
musculares lisas se une a porciones densas de
actinina del citoplasma, punto de insercin de
los filamentos de actina.
Laminina. Se dispone para recubrir la
superficie interna de la cubierta nuclear.
Coordina el ensamble de los componentes de la
cubierta nuclear y organiza la cromatina
perinuclear, ver Fig. Cel 149 y 155.









Figura Cel. 155. A) Clulas en cultivo exhibiendo
filamentos intermedios de queratina (fluorescencia
roja) y filamentos intermedios de Laminina
(fluorescencia blanca brillante). B) Fibroblastos:
fluorescencia verde filamentos de actina: verdes;
laminina demostrada por la fluorescencia
amarillenta. 1,000x













Figura Cel. 156. Imagen electrnica de la
superficie interna de la cubierta nuclear. Se
observa la disposicin fibrilar reticular de los
filamentos intermedios de laminina. 43,000x
Ross y Pawlina 2012
111


La importancia clnica de los filamentos
intermedios es que gracias a la aplicacin de
mtodos inmunohistoqumicos especficos es
posible determinar el tipo de filamentos en
el interior de clulas cancerosas que forman
parte de tumores de aparente origen
desconocido.



















Figura Cel. 156. Esquema de la integracin
de las protenas filamentosas para formar
un filamento intermedio.
Filamentos gruesos.
En varios libros de biologa celular y en los
libros de histologa, generalmente los
filamentos gruesos no estn considerados
inicialmente dentro de la clasificacin de los
componentes fibrilares del citoesqueleto.
Designan como tales a los filamentos de
miosina cuando se describen y explican las
caractersticas morfolgicas y funcionales
del sarcmero o sarcmera, la unidad
contrctil de las fibras musculares.

Los filamentos gruesos o de miosina poseen un
dimetro de 15 nm o 150 angstroms. Estn
constituidos por 200 a 300 molculas de
miosina (cada una de ellas tiene 150 de largo
por 2 a 3 de dimetro), organizadas en
forma fibrilar que poseen una cabeza y una
cola. La cola est formada por dos cadenas
polipeptdicas de hlice alfa enrolladas entre
ellas para constituir una superhlice
dextrgira que tiene cierta rigidez. . Las
cadenas en la regin de la cabeza se separan y
se extienden lateralmente en un ngulo de 80 a
90 grados enrollndose para formar una
estructura globular. A cada cabeza se les
adosan dos cadenas livianas: la cadena liviana
esencial con la funcin de estabilizar la
cabeza de miosina, en tanto que la otra
protena ligera que se une a la cabeza,
denominada cabeza liviana reguladora se
encarga de la regulacin de la contraccin en la
fibra muscular lisa. En cambio esta protena
reguladora interviene en las fibras musculares
estriadas esqueltica y cardiaca solamente
como protena estabilizadora. Este tipo de
filamento grueso contrctil descrito se conoce
como miosina II, se localiza solamente en las
clulas (fibras) musculares. En otros tipos de
clulas no musculares, la protena contrctil
presente es la molcula de miosina I que
posee una sola cabeza, ver Fig. Cel. 157.


Figura Biol. Cel. 157. Componentes moleculares
de la miosina. Disposicin de las molculas de
miosina para formar un filamento grueso.

112


Utilizando enzimas proteolticas la miosina es
cortada en dos segmentos ms o menos de
longitud semejante; aquella porcin
correspondiente a la cola est integrada por
la protena meromiosina ligera (MML) que
carece de actividad de ATPasa, por lo tanto
no puede interactuar con la actina, la otra
protena fibrilar que forma parte importante
de la sarcmera. La otra porcin restante
est integrada por la meromiosina pesada
(MMP) si posee actividad de ATPasa y es la
porcin del filamento de miosina que, durante
la contraccin del sarcmero interacciona
con la actina. La enzima papana separa en
una segunda digestin lo restante de la cola y
la cabeza. Los filamentos gruesos estn
constituidos por varias molculas de miosina,
formando un paquete de estas protenas. Las
colas se disponen paralelas entre s y sus
cabezas se proyectan a los lados a lo largo
del eje mayor. La disposicin de las cabezas
se hace de forma espaciada y escalonada a
travs del eje mayor, de tal forma que las
cabezas ms distales se ponen en contacto
con las porciones iniciales de las colas (Fig.
Biol. Cel. ) y as sucesivamente, al final el
filamento grueso muestra los extremos
constituidos por cabezas y porciones de las
colas entremezclados mientras que la porcin
central del filamento grueso est constituido
nicamente por colas de meromiosina ligera.
Esta disposicin es la que se observa en el
complejo contrctil de las fibras musculares.

Microtbulos.
El huso mittico, estructura fibrilar que se
forma durante las fases de la divisin celular
y otros componentes del citoesqueleto, est
constituido por microtbulos, ver figura
161. Los microtbulos son componentes del
citoesqueleto, considerados los de mayor
grosor, miden aproximadamente 25
nanmetros de dimetro, en cambio suelen
mostrar longitudes variables. En muchas
clulas suelen medir unos 200 nm de longitud,
en cambio en otras, como en los axones de las
neuronas pueden alcanzar hasta 25 m de
longitud. Se caracterizan porque son
estructuras cilndricas, huecas (adoptan la
forma de un tubo pequeo); sus paredes miden
unos 4,5 a 5.0 nm de grosor. La luz central
mide aproximadamente 15 nm de dimetro.

Estn constituidos por dos tipos de protenas
la tubulina alfa () y la tubulina beta ().
Ambas protenas poseen una configuracin
primaria semejante, lo cual indica que
provienen de un ancestro comn. Las tubulinas
y son casi idnticas en todas las clulas
pero tambin guardan caractersticas
bioqumicas similares en todas las clulas
eucariotas de los seres vivos, lo que nos indica
que desde que aparecieron en clulas
eucariotas no han cambiado casi nada durante
todo el proceso evolutivo de las especies. Se
puede afirmar que genticamente la tubulina
es una protena muy bien conservada.
microtbulos para integrar el citoesqueleto.

Las molculas de tubulina alfa y beta se unen
para formar heterodmeros, los cuales se
consideran las unidades estructurales bsicas
de los microtbulos, Ver Fig. Cel 158.

Con base en estudios bioqumicos realizados in
vitro, El empleo de tcnicas
inmunohistoqumicas y el auxilio del
microscopio electrnico se ha logrado dilucidar
un modelo de organizacin de los
heterodmeros de tubulina para formar los
microtbulos: Las subunidades de tubulina alfa

113





















































































Figura Cel. 158. Representacin esquemtica de la agregacin y polimerizacin de los
monmeros y dmeros de tubulina para constituir protofilamentos los cuales se unen
lateralmente a otros protofilamentos y formar lminas de hasta 13 protofilamentos juntos.
Posteriormente la lmina inicia el cierre e integrar un microtbulo. En el esquema inferior
se muestra el mecanismo de crecimiento o disminucin de la longitud de un microtbulo.
Becker et al. 2007


114





















































































Figura Cel. 159. Representacin esquemtica de la presencia de microtbulos
integrando varias estructuras del citoesqueleto. Becker et al. 2007

Figura Cel. 160. Representacin
esquemtica del centro
organizador de microtbulos a
partir del complejo de
microtbulos que forman los
centriolos. Los anillos amarillos
estn constituidos por tubulina
gamma ().Ross y Pawlina, 2012
115


























Figura Cel. 161. Fotomicrografa de una
clula en cultivo mostrando la disposicin de
los microtbulos en el citoplasma.

y beta se unen de manera espontnea para
constituir los dmeros los cuales
posteriormente, si existen concentraciones
elevadas de las subunidades se ensamblan o
se polimerizan extremo a extremo para
formar cadenas que constituyen estructuras
intermedias, anillos simples o dobles,
espirales o anillos apilados (Fig. Cel 158)















Figura cel. 162. Imgenes electrnicas de
microtbulos mostrando secciones longitudinales
y transversales. El recuadro superior derecho
muestra un detalle ampliado de un microtbulo.
Gartner LP y Hiat JL. Histologa. Texto y atlas. 2008

De acuerdo a los requerimientos de la clula,
estas unidades de dmeros se abren para
unirse entre s y disponerse en forma de
cadenas lineales; llamados protofilamentos.
stos se sitan unos al lado de otros hasta
alcanzar un nmero de 13 protofilamentos, as
constituyen lminas simples y posteriormente
unen sus lados libres hasta integrar una
estructura tubular o cilndrica simple de corta
longitud. Formado el cilindro corto se produce
el crecimiento rpido y continuo del
microtbulo mediante el ensamblaje o adicin
de dmeros en un extremo del tbulo. Los
microtbulos tambin poseen polaridad de
polimerizacin de los dmeros. Tienen un
extremo positivo y otro negativo, Fig. Cel 162.
El crecimiento del microtbulo por adicin de
los dmeros es ms rpido en el polo positivo.
En el polo negativo se estabiliza la
polimerizacin o ese lugar es el de
despolimerizacin cuando as lo requiere la
funcin del microtbulo, por ejemplo.

En los centrosomas, el extremo negativo de los
microtbulos, que deben estabilizarse en su
tamao, queda embebido en la zona densa
pericentriolar. En caso contrario, en este
116

mismo extremo negativo cuando se necesita
la reduccin del tamao de los microtbulos,
se produce la despolimerizacin de los
dmeros de tubulina especialmente durante la
telofase de la mitosis en la cual los
cromosomas necesitan migrar a los polos de
las futuras clulas hijas.

En las clulas animales existen lugares
donde se congregan abundantes dmeros de
tubulina, por ejemplo en los centrosomas (un
par de centriolos y su matriz densa) y en las
cercanas de los cuerpos basales o
cinetosomas. A partir de estas regiones
celulares se ensamblan o forman
microtbulos, por tal razn a estas regiones
se les conocen como centros de
organizacin de los microtbulos (COMT);
son los encargados del ensamblaje de los
dmeros de tubulina para formar
microtbulos. La polimerizacin de las
protenas y en dmeros de tubulina
requiere que stos se unan al GTP, la
activacin posterior mediante la GTP, facilita
que se unan a otros dmeros o ensamblarse
con el microtbulo en formacin. Todos estos
eventos de ensamblaje se realizan en
presencia de Magnesio (Mg
2+)
. En el COMT
existen en la matriz abundancia de anillos de
tubulina (gamma) y una cantidad
apreciable de de monmeros y dmeros de
tubulina, ver figura Cel. 160.

Las principales funciones de los microtbulos
son:

Proporcionan rigidez y conservan la forma
de la clula.
Coordinan y regulan los movimientos
intracitoplasmtico de los organelos
celulares hacia destinos determinados. Los
paquetes de microtbulos (neurotbulos)
en los axones propician el transporte
axnico en ambas direcciones (antergrado
o retrogrado) de partculas, vesculas y
organelos a gran velocidad (en ciertos casos
hasta 100 mm por da).
Establecen los compartimentos
intracelulares no membranosos.
Integran los componentes estructurales de
cilios y flagelos e intervienen activamente
en sus movimientos.

Protenas asociadas a los microtbulos
(PAM).
En la superficie externa de los microtbulos se
han descrito una serie de protenas asociadas
a ellos. Se encargan de facilitar el ensamblaje
de los microtbulos, esto significa que, en
presencia de las PAM los microtbulos crecen
ms rpido y a una concentracin menor de las
molculas de tubulina; as mismo, son ms
resistentes a la despolimerizacin ya sea por
accin de sustancias desestabilizadoras como
la colchicina, la vinblastina o la vincristina,
sustancias que puestas en contacto con el
citosol impiden la polimerizacin porque
bloquean los puntos de ensamblaje o estando
ya los microtbulos formados, los
desensamblan.

Centriolos.
En todas las clulas eucariotas animales existe
en la cercana del ncleo, una zona de
citoplasma especializado llamada centrosoma o
centro celular, que contiene dos pequeos
cuerpecillos puntiformes o en forma de
pequeos bastoncitos, denominados centriolos,
dispuestos cada uno de ellos en ngulo con
respecto al otro (observados con el
microscopio fotnico). Los centriolos miden
0.25 m de dimetro por 0.25 a 2.0 m de
largo. La demostracin de los centriolos se
117

logra cuando las clulas se colorean con
hematoxilina frrica. La posicin del
centrosoma muchas veces se observa en una
pequea hendidura del ncleo, rodeado por
las cisternas de Golgi. Al par de centriolos
presente en la clula tambin se le conoce
como diplosoma.










Figura Cel. 163. Representacin esquemtica
de un centriolo.

El microscopio electrnico los muestra como
estructuras cilndricas huecas de unos 400
nm de largo por 150 nm de grosor, rodeados
por un material pericentriolar amorfo y
electrondenso, ver figura Cel 164.

En secciones transversales de un centriolo se
observa que la pared est formada por nueve
unidades fibrilares aplanadas, las cuales, a su
vez, estn constituidas por la unin de tres
subunidades tubulares o microtbulos que se
disponen en direccin paralela a la
orientacin longitudinal del centriolo, fig.
Cel 163 y 164.

La triada de microtbulos recibe la
designacin de microtbulos A, B y C,
conectados al centro del organelo mediante
prolongaciones radiales. Cada triada de
microtbulos adopta una ligera inclinacin
angular. El microtbulo A es el que est
orientado hacia el centro y el C ocupa una
posicin perifrica. El microtbulo A es el
nico que est constituido por 13
protofilamentos de tubulina, los otros dos, B y
C slo constan de 10 protofilamentos cada uno.






















Figura Cel. 164. Secciones longitudinales y
transversales de centriolos. La imagen muestra
la duplicacin de centriolos en un fibroblasto en
la fase G
2
del ciclo celular. 90,000x. Ross y
Pawlina, 2012.
Los centriolos se duplican durante el ciclo
celular, antes de la divisin celular. En un
determinado lugar del centriolo progenitor se
forma un anillo denso (Se considera que son
molculas no ensambladas de tubulina)
posteriormente este anillo se prolonga hasta
formar un cilindro pequeo (el procentriolo) en
el que se empiezan a ensamblar las molculas
de tubulina para formar una pared circular con
las nueve triadas de microtbulos. Generan
centriolos hijos que se sitan
118

perpendicularmente a los centriolos
progenitores. En esta etapa de la vida celular
cada par de centriolos (progenitor e hijo) se
orientan hacia los polos de la clula y, a
partir de ellos, se ensamblan molculas de
tubulina para formar microtbulos los cuales
se organizan en el huso acromtico o
mittico.

















Figura Cel.165. Fotomicrografa electrnica
que muestra la relacin existente entre los
cuerpos basales y el origen de los cilios.
28,000x; Ross y Pawlina. 2012.

Estructuras celulares semejantes a los
centriolos denominados cuerpos basales o
cinetosomas son los responsables de
organizar los microtbulos que integran los
cilios y flagelos, ver fig. Cel 165. Al igual
que los centriolos, los cuerpos basales se
replican de manera independiente de la
clula. Esto significa que, a partir de los
cuerpos basales hijos, se pueden formar
nuevos cilios y flagelos.


CICLO CELULAR.
Los organismos unicelulares o pluricelulares
provienen de una clula y sta se origina de
otra clula preexistente (omnis cellula e
cellula), mediante el proceso denominado
divisin celular. En los individuos unicelulares
la divisin celular se produce mediante fisin
(amibas, euglenas, paramecios, bacterias),
esporulacin (esporozoarios como las coccidias
y los que producen el paludismo) y gemacin
(levaduras). Una clula origina por estos
procedimientos a dos clulas hijas y stas
vuelven a repetir el proceso. De esta manera la
poblacin de la especie celular se incrementa.
En los seres vivos pluricelulares con
reproduccin sexual, el organismo consta de
dos tipos celulares: las clulas somticas y las
clulas sexuales o gonadales o gametos
(ovocitos y espermatozoides); las cuales tienen
como destino final unirse para formar, durante
la fecundacin; una clula denominada huevo o
cigoto, a partir de ella se generar un nuevo
individuo. A continuacin el cigoto inicia
sucesivas divisiones celulares denominadas
mitosis que, en un principio, formaran clulas
hijas de menor tamao de las clulas madres
en un proceso conocido como proliferacin
celular. Posteriormente las clulas hijas inician
un proceso de sntesis de sustancias intra y
extracelulares para alcanzar tamaos similares
a las clulas definitivas (crecimiento) y
elaborar sustancias (matriz) extracelular; de
manera simultnea, el genoma de las clulas
empieza a expresarse en grupos determinados
de clulas para sintetizar protenas
estructurales y funcionales especficas en el
proceso que recibe el nombre de
diferenciacin.

Las clulas sexuales se originan a partir de un
tipo especial de divisin celular denominada
119

meiosis, que produce la reduccin del genoma
de cada especie, a la mitad de cromosomas,
contenidos en los ncleos de los ovocitos y
espermatozoides. Las clulas somticas
integran los dems tipos celulares
encargadas de constituir tejidos y rganos
de un ser pluricelular (por ejemplo, el cuerpo
humano). Ellas se reproducen mediante
mitosis.

Durante la proliferacin, crecimiento y
diferenciacin de las clulas en el desarrollo
embriolgico de un ser humano, las clulas
madres de cada tipo celular originan clulas
hijas y stas, a su vez, generan nuevas
clulas mediante un proceso continuo y
repetitivo denominado ciclo celular. Las
clulas hijas continan su crecimiento y
diferenciacin para alcanzar las
caractersticas morfolgicas y funcionales
especficas y as coadyuvar al funcionamiento
vital general del organismo (Fig. Cel 166).
Permanecen como clulas madres todas
aquellas que, sin haber completado su total
diferenciacin, constituyen la fuente
primigenia de nuevas clulas. stas
reemplazaran a las clulas hijas totalmente
diferenciadas que por diversas
circunstancias envejecen, mueren o se ven
obligadas a morir (muerte celular
programada o apoptosis), para expresar y
cumplir lo programado en sus cdigos
genticos.

El ciclo celular se define como: el conjunto
de distintas fases de reproduccin,
crecimiento y diferenciacin por la que
discurre, en el tiempo, una poblacin
celular para constituir una generacin de
ellas.

Todos los conocimientos adquiridos referidos
al ciclo celular, se han realizado en poblaciones
celulares aisladas de un organismo pluricelular
y, en condiciones ideales de nutricin, tensin
de oxgeno, temperatura y pH, para cultivarlas
in vitro.
El ciclo celular se subdivide en dos etapas: a)
interfase y b) mitosis o reproduccin celular.
Etapas por las cuales las clulas madres se
alternan en forma cclica para formar clulas
hijas, de las cuales una de ellas pervive como
clula madre.

En la etapa de mitosis la clula divide su ncleo
y citoplasma para originar dos clulas hijas. Es
un periodo relativamente corto (Fig. Cel 167).
En la interfase las clulas experimentan
sntesis de sustancias nutritivas (protenas,
carbohidratos y lpidos) produciendo su
incremento de volumen (crecimiento) y la
sntesis de molculas que favorecern la
duplicacin del cido desoxirribonucleico
(DNA) cromosmico. Es una etapa de mayor
duracin.

La interfase se subdivide, a su vez, en
secciones o periodos relacionados con la
replicacin de todo el DNA cromosmico:
etapa G
1,
S y G
2

La etapa de mitosis (M) comprende cuatro
fases: profase, metafase, anafase y telofase.
En conjunto, el ciclo celular consta de las
siguientes etapas o periodos: G
1,
S, G
2
y
M, ver figura Cel 166.


Utilizando el procedimiento de cultivo de
clulas se ha llegado a determinar que las
clulas de mamferos completan un ciclo
celular en aproximadamente 16 horas. La
interfase tiene una duracin de 15 horas y la
mitosis se produce en una hora.
El tiempo que transcurre en las etapas de la
interfase, es de cinco (5) horas para la G
1
, la
120

etapa de sntesis (S) tiene una duracin de
siete (7) horas en tanto que la G
2
transcurre
en tres (3) horas.




















Figura Cel. 166. Representacin esquemtica
de las etapas del ciclo celular y los probables
tiempos que dura cada una de ellas, obtenidas
mediante estudios realizados en cultivo de
tejidos. Gartner LP y Hiat JL. Histologa. Texto y
atlas. 2008
Las clulas que al terminar la ltima fase de
la mitosis inician, en la etapa G
1,
un proceso
de sntesis y elaboracin de protenas
estructurales y funcionales especficas que
las diferencian de la otra clula hija, se
orientan al proceso de diferenciacin celular
donde adquieren formas caractersticas y
desempean funciones determinadas. Por lo
tanto abandonan el ciclo celular y
permanecen en una etapa generalmente
definitiva o en cierto caso transitoria
denominada G
0
o etapa estable orientada a
ejecutar una funcin especfica, por ejemplo:
neuronas, fibras musculares, enterocitos,
osteocitos, eritrocitos, leucocitos, etc.
nicamente en condiciones especiales o de
necesidad imperiosa las clulas que
permanecen en la etapa G
0
se reincorporan al
ciclo celular, como los fibroblastos o linfocitos
que permanecen en ese estadio y reinician el
ciclo para generar nuevas clulas hijas. Otras
clulas como las fibras musculares cardiacas o
esquelticas y las neuronas, permanecen en la
etapa estable o funcional durante toda su
existencia.
PERIODOS DE LA INTERFASE:
Periodo o etapa G
1
. (Gap = intervalo o
espacio) Es el periodo interpuesto entre el
final de la mitosis y el inicio de la etapa S. Al
inicio de esta etapa se produce una sntesis
activa de cido ribonucleico y por consiguiente
de sntesis protenica, adems de otros
componentes citoslicos porque las clulas
hijas, despus de la mitosis, deben crecer pues
contienen la mitad de todos sus componentes
celulares y estar preparadas para incorporarse
nuevamente a una futura mitosis (sntesis de
macromolculas esenciales para la duplicacin
de DNA) como los linfocitos de la sangre
perifrica cuando son estimulados y activados
por molculas antignicas; o continuar su
diferenciacin y establecerse como clulas
funcionales especficas (etapa G
0)
etapa
considerada como excluida del ciclo celular.
Ejemplos de este tipo de clulas son las
neuronas o las fibras musculares esquelticas
o cardiacas.
En esta etapa se sintetizan protenas del tipo
histonas que se ligaran a las macromolculas
del DNA nuevo. Se restablecen los nuclolos y
se sintetizan los componentes protenicos de
los centriolos para iniciar su duplicacin,
proceso que finaliza en la etapa G
2
.

121


























Figura Cel. 167. Representacin
esquemtica de las diversas etapas de la
divisin celular mittica.

Periodo o etapa S. (S = sntesis) En el ciclo
celular, es el periodo considerado de suma
importancia porque transcurre con la sntesis
de DNA que se duplica generando una copia
exacta del total del DNA cromosmico. El
ncleo no exhibe cambios notorios en su
aspecto microscpico, pero se puede conocer
si ha duplicado su material gentico cuando
mediante la tcnica de radioautografa se
observa cromatina o cromosomas marcados
con timidina tritiada (radioactiva) que se une
especficamente al DNA recin duplicado.
Periodo o etapa G
2.
Es el periodo que se
contina con la etapa S y, antes de iniciarse la
mitosis. Es el estadio en el cual la clula
termina de crecer y a travs de una serie de
procesos enzimticos controla que todo el
DNA duplicado sea el correcto, es decir, acta
como un periodo de seguridad, donde se
asegure que la mitosis logre transcurrir en
condiciones favorables. Se sintetiza abundante
cantidad de tubulina para garantizar la
polimerizacin de los microtbulos que
constituirn el huso mittico. Finaliza la
duplicacin de los centriolos.
En la interfase no se observan los cromosomas,
DNA sin duplicar (etapa G
1)
o duplicados
(etapas de S y G
2
), el DNA total de la clula
est representado por la eucromatina y la
heterocromatina.

MITOSIS.
La mitosis se define como el proceso del ciclo
celular mediante el cual una clula se divide
para originar dos clulas hijas idnticas en su
contenido citoplasmtico y cromosmico (fig.
Cel. 167).
Durante este proceso se divide primero el
contenido nuclear (cariocinesis); a continuacin
el citoplasma y el plasmalema (citocinesis) para
producir dos clulas hijas.
La mitosis se produce al finalizar la etapa G
2
y
consta de las siguientes fases:

Pre profase: Es la etapa posterior a la fase
G
2.
En esta breve etapa

se incrementa la
sntesis de tubulina y se inicia la condensacin
de los cromosomas, fig.Cel 168.






122











Figura Cel. 168. Fotomicrografa obtenida por
el microscopio confocal. Clula inmediatamente
despus de la fase G
2
. Tubulina de color
verde. Cromatina de color anaranjado y los
centrmeros fluorescen de color blanco.1000x
Profase. Tiene como signos evidentes ante
el microscopio fotnico la condensacin del
DNA duplicado en cromosomas visibles, ver
fig. Cel 169 y la desaparicin de los
nucleolos (al condensarse la cromatina en
cromosomas los componentes de las cadenas
de DNA que forman los nucleolos, se
desorganizan para incorporarse, en la
especie humana, a uno de los brazos de los
cromosomas dispuestos en los pares 13, 14,
15, 21 y 22).
Cada cromosoma consiste en dos cromtides
hermanas, correspondientes a la cadena
original de DNA y la cadena de DNA
duplicada. Las cromtides estn unidas en
forma paralela mediante un punto de su
recorrido denominado centrmero. El
centrosoma ya duplicado se divide en dos
regiones, cada una de ellas contiene dos
centriolos con su correspondiente centro
organizador de microtbulos (COMT).
A partir de los COMT se inicia la
polimerizacin de los dmeros de tubulina
para organizarse en microtbulos que, al
inicio de la mitosis, se clasifican en: a) los
microtbulos astrales (forman el ster) que
irradian del COMT hacia el exterior y se cree
que orientan el traslado de los centriolos
duplicados hacia los polos de la clula.




(A)








(B)






(B)








(C)
















Figura Cel. 169. Fotomicrografas de clulas
en profase. A) Imagen fluorescente obtenida
mediante el microscopio confocal. B) Profase en
clulas vegetales de raz de cebolla. Tincin de
Feulgen y verde luz, e impregnacin argrtica.
C) Ovocito de tennia enana del intestino de
caballo. 1000x,

123

b) Los microtbulos ahusados cromosmicos
que se unen al centrmero de cada
cromosoma para orientarlos y atraerlos en su
recorrido hacia los polos de la clula. En el
punto de contacto de los microtbulos
cromosmicos con el centrmero se forma
otro COMT al cual se le conoce como
cinetocoro y c) los microtbulos ahusados
polares que durante el transcurso de la
mitosis establecen contacto entre los dos
centrosomas. Los dos tipos ltimos de
microtbulos forman el huso mittico de la
divisin celular.

Prometafase. Esta fase se caracteriza
porque la cubierta nuclear se disuelve
(desaparece al microscopio fotnico y
electrnico) debido a la fosforilacin de los
filamentos intermedios de la lmina nuclear.
La distribucin de los cromosomas en el
citoplasma es al azar; a continuacin los
microtbulos mitticos cromosmicos se
insertan en el cinetocoro lo que permite que
los cromosomas en la fase siguiente se
orienten para alinearse en el huso mittico.
Se considera que los microtbulos ahusados
polares permitiran mantener la distancia
entre los centrosomas polares durante la
mitosis.

Metafase. Est identificada porque los
cromosomas alcanzan su condensacin
mxima y se alinean en el ecuador de la
clula; constituyen la placa ecuatorial de la
mitosis. Las cromtides hermanas se
conservan unidas, cada una de ellas se sita
paralela a la placa ecuatorial y orientada
hacia un polo. Los microtbulos adosados al
cinetocoro de cada cromtida se irradian al
polo correspondiente (Figs. Cel. 170 y
171).











































124










Figura Cel.170. Esquema y fotomicrografas
de clulas en metafase demostradas con las
tcnicas de la figura 163.











Figura Cel.171. Imagen electrnica de una
metafase. Se observan: cromosomas en el plano
ecuatorial, los pares de centriolos en los extremos
del huso mittico (microtbulos). Restos del
plasmalema. 3,200x.

Anafase. Se inicia cuando las protenas de
cohesin de las cromtides situadas en el
centrmero se disuelven, esto propicia que
las cromtides hermanas localizadas en la
placa ecuatorial, empiecen a separarse e
inicien su recorrido a los polos opuestos
(cariocinesis), ver Figs. Cel 172. El lugar de
unin del microtbulo con el cinetocoro gua
el camino, tirando de los brazos
cromosmicos pero sin intervenir en el
traslado de ellas. Se considera que las
cromtides se desplazan hacia los polos por
el acortamiento que sufren los microtbulos
insertos en el cinetocoro debido a la





































Figura Cel. 172. Fotomicrografas clulas en
las etapas de anafase. La fotografa inferior es
de ovocitos de Pez blanco.


125

despolimerizacin de los dmeros de tubulina
y la intervencin activa de la dineina (una
protena generadora de energa). Al final de
la anafase, en el ecuador de la clula se inicia
la formacin de un surco de segmentacin en
la membrana celular provocado por la
polimerizacin y localizacin de molculas de
actina y miosina (anillo contrctil) en
posicin submembranal que, al contraerse
inician un mecanismo de invaginacin
circunferencial de la membrana celular.
Telofase. Es la fase final de la mitosis. Los
cromosomas se desplazan hacia los polos
opuestos de la clula, reunindose en las
cercanas de los centrosomas. Los
microtbulos del huso mittico se
despolimerizan casi totalmente, Fig. Cel.
173 y 174.
Los componentes de la lmina nuclear se
desfosforilan y se reconstruye la cubierta
nuclear as como el aspecto morfolgico del
ncleo. Los cromosomas se desenrollan para
formar las cadenas de DNA y stas se
organizan en la eucromatina y la
heterocromatina. Los componentes
cromatnicos nucleolares (RON) de las
cromtidas 13, 14, 15, 21, y 22 se renen
para organizar el aspecto morfolgico de los
nuclolos.
Los componentes citoplasmticos se
distribuyen equitativamente alrededor del
material cromosmico; las mitocondrias, el
retculo endoplsmico rugoso y liso, lisosomas
etc., se distribuyen en partes iguales en las
dos futuras clulas hijas. De manera
simultnea se produce la citocinesis,
mediante la constriccin del anillo contrctil
de actina-miosina.























Figura Cel. 173. Fotomicrografas clulas en
las etapas de telofase inicial.










Figura Cel. 174. Fotomicrografa de una clula
en la etapa final de la telofase.

Este proceso ocasiona que el surco de
segmentacin se haga cada vez ms profundo,
dividiendo parcialmente a la clula en dos
porciones unidas por el cuerpo medio, pequeo
sector formado por plasmalema, el anillo
contrctil y los restos de los microtbulos
polares. La constriccin del anillo coincide con
la total despolimerizacin de los microtbulos
126

del huso y la fusin del plasmalema de las
futuras clulas hijas en el punto final del
surco de segmentacin y las clulas se
separan. Como ya se ha mencionado con
anterioridad, las clulas hijas son idnticas,
poseen un genoma completo y cada una de
ellas es diploide con 2N cromosomas
(cromtidas) monovalentes.

Control y regulacin molecular
de la mitosis.
Existen varios motivos para que una clula se
incorpore al ciclo celular: a) necesidad de
reemplazar una clula vieja o muerta; b)
fuerza mecnica ejercida para que
determinados tejidos puedan crecer, c)
lesin de un tejido por falta de irrigacin
sangunea o solucin de continuidad del
mismo, por ejemplo una herida o incisin
quirrgica, d) proliferacin celular en los
estadios del desarrollo embriolgico. Todos
estos hechos provocan la liberacin de
sustancias estimuladoras (ligandos o
factores de crecimiento) por clulas
localizadas en el microambiente cercano al
lugar donde deben producirse las divisiones
celulares necesarias. Los factores de
crecimiento o los ligandos inducen de manera
indirecta la accin de genes (conocidos como
protooncgenes) encargados de la expresin
de sustancias que controlan las vas de
proliferacin de las clulas.

La expresin de protooncgenes debe ser
regulada de manera tan estricta para que su
funcin no sea desviada, por ejemplo por
agentes mutagnicos y, en estas
circunstancias, las clulas no puedan regular
su ciclo, pierdan el control de las mitosis y
produzcan generaciones celulares con las
caractersticas de clulas cancerosas.
Cuando las sustancias que inducen mutaciones
modifican a los prooncgenes se transforman
en oncgenes.

Los factores de crecimiento (ligandos) para
inducir la divisin celular deben unirse a
protenas integrales receptoras del
plasmalema de la clula diana; a partir de este
proceso activan algunas de las vas de
transduccin de seal. Los estmulos externos
se traducen en estmulos citoslicos que
activan secuencialmente una cascada de
cinasas de protenas citoplasmticas, stas a
su vez activan una serie de factores de
transcripcin intranucleares que regulan la
expresin de protooncogenes y provocan el
inicio de la divisin celular.

La capacidad de las clulas para incorporarse y
proseguir en el ciclo celular est regulada por
la existencia e interacciones de un conjunto de
protenas relacionadas entre s conocidas como
ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas
(CDK). El ciclo celular es regulado, por lo
tanto, con este grupo de protenas mediante el
siguiente proceso:
En la fase G
1
temprana, se sintetiza la
ciclina D la cual se une a las cinasas
dependientes de ciclinas CDK 4 y la CDK 6.
En la fase G
1
tarda tambin se sintetiza la
ciclina E que se une a CDK 2. Estos tres
complejos ciclina-cinasas en unin de otras
sustancias intermediarias inducen a que la
clula entre a la fase S y transcurra a
travs de esta fase.
La ciclina A se une a CDK 2 y CDK 1,
complejos que permiten a la clula salga de
la fase S y prosiga a la fase G
2
en donde
se induce la formacin de la ciclina B.
La ciclina B se une a CDK 1 y este complejo
posibilita que la clula salga de la fase S y
entre a la fase M (mitosis).
127

Durante estos procesos las ciclinas que ya no
deben intervenir se unen a ubicuitinas para
que sean transportadas y ponerlas en
contacto con los proteasomas donde se
degradan en sus componentes peptdicos.

La clula incorporada al ciclo celular tambin
utiliza mecanismos de control de calidad
conocidos como puntos de control que
previenen la transicin temprana entre las
fases. Estos puntos de control permiten que
se completen de manera adecuada las
diferentes etapas del ciclo celular como la
sntesis de sustancias y el crecimiento de
las clulas, la sntesis correcta y duplicacin
del DNA y la separacin apropiada de los
cromosomas en la anafase, antes que la clula
pase a las siguientes fases. Cuando estos
puntos de control no se aplican
correctamente, entonces, se producen
anormalidades que por ejemplo, en las clulas
germinales, se generen clulas con ms o
menos cromosomas en las clulas hijas, por lo
que en la fecundacin se produzcan
anormalidades en el nmero de cromosomas
como las alteraciones que ocasionan el
sndrome de Down; trisoma del par de
cromosomas 21, los sndromes de Klinefelter
(trisoma XXY) o la monosoma X0 en el
sndrome de Turner.










Inclusiones citoplasmticas.
Se consideran as a todos aquellos
componentes de la clula no indispensables
para su normal funcionamiento. Estas
sustancias son sintetizadas, acumuladas o
captadas del microambiente extracelular,
pueden permanecer durante toda la vida de la
clula o por un determinado tiempo.
Esta denominacin se aplica preferentemente,
en clulas animales, al almacenamiento y
reserva de nutrimentos o a sustancias que
tienen color propio como los pigmentos.
Tambin se consideran inclusiones
citoplasmticas a la presencia de cristales
almacenados en el citoplasma de ciertas
clulas como las clulas de Leydig en la
cuales se observan cristales protenicos
como los cristales de Reinke y los o las
cristales de los eosinfilos, ver figuras Cel
175.

Almacenamiento o reserva de
nutrimentos: Los lpidos y los carbohidratos
son las principales sustancias nutritivas que se
almacenan en forma de inclusiones. Las
protenas tambin constituyen inclusiones
especialmente integrando cristales que existen
en ciertas clulas como las de Leydig (cristales
de Reinke), las clulas de Sertoli (cristales de
Charcot.Bttcher) y los eosinfilos. En estos
tipos celulares los cristales adoptan formas de
agujas bastante alargadas, o son fusiformes,
romboidales o rectangulares, de diverso
tamao. Hasta el momento no se conoce con
certeza las funciones que estas inclusiones
puedan desarrollar.





128






























Figura Cel. 175. Fotomicrografas electrnicas de
cristales protenicos en el citoplasma de clulas de
Leydig y de Sertoli.

a) Almacenamiento de carbohidratos. En
las clulas animales, la glucosa se almacena
en la forma de su polmero: glucgeno. Las
clulas almacenadoras son las clulas
hepticas, las clulas epiteliales de la vagina,
especialmente en la fase preovulatoria y las
fibras musculares. Todas las clulas con
actividad funcional suelen almacenar, en
ciertas ocasiones, glucgeno pero en
cantidades no siempre detectables.
En los tejidos procesados con las tcnicas de
rutina para incluirlas en parafina y
coloreadas con H.E. las clulas con alto
contenido de glucgeno muestran espacios
claros en los lugares donde esta sustancia se
almacen, porque el glucgeno es soluble en
mezclas acuosas y se disuelve hasta
desaparecer del contenido celular, durante el
procesamiento.
Existen algunos procedimientos histoqumicos
o semiqumicos que demuestran la presencia de
glucgeno, por ejemplo, en muestras de tejidos
obtenidos del hgado o de msculo estriado
esqueltico o cardiaco. Las muestras deben
fijarse en soluciones fijadoras exentas de
agua, como el fijador de Carnoy;
posteriormente se colorean utilizando la
tcnica histoqumica del cido perydico + el
reactivo de Schiff, reaccin histoqumica de
P.A.S. o el carmn de Best, Fig. Cel. 176. En
ambos casos la presencia de las partculas de
glucgeno se distingue por el color rojo
magenta que ellas adquieren de manera
selectiva.











Figura Cel. 176. Fotomicrografa de parnquima
heptico teido con el carmn de Best +
hematoxilina, mostrando grumos de glucgeno.
Con tcnicas para microscopa electrnica, las
muestras de tejidos contrastadas con
citrato de plomo ofrecen imgenes de
partculas de glucgeno en la forma de rosetas
de bordes irregulares electrndensas. Las
partculas miden entre 15 a 30 nm de dimetro
(fig. Cel. 177).
129


Cuando el organismo requiere de aporte de
glucosa, no incorporada recientemente por la
dieta, las enzimas encargadas de la
glucogenlisis degradan el glucgeno
almacenado en molculas de glucosa.
























Figura Cel. 177. Imgenes electrnicas de
hepatocitos mostrando acmulos de molculas de
glucgeno y su estrecha relacin con el R.E.liso.

Almacenamiento de lpidos. Los lpidos
se almacenan en forma de triglicridos. Los
adipocitos son las clulas cuya funcin
primordial es intervenir como fuente de
reserva de grasas o lpidos. La cantidad de
lpidos que almacenan es de tal magnitud que,
muchas veces la grasa ocupa todo el volumen
de la clula, acumulndose en una gran gota
de lpidos (grasa blanca o amarilla), Fig. Cel.
178, 179 y 180.













Figura Cel.178. Fotomicrografas de tejido adiposo
unilocular exhibiendo clulas uniloculares cuyo
contenido de lpidos se demostr con los colorantes
Sudan III y Sudn IV, respectivamente.




















Figura Cel. 179. Adipocitos de grasa blanca
interlobulillares de glndula mamaria, demostrados
mediante el tetraxido de osmio
Existen otras clulas que tambin almacenan
triglicridos en forma de pequeas gotitas,
aunque en menor proporcin, por ejemplo los
hepatocitos o las clulas adiposas de la grasa
parda. La reserva de lpidos es una fuente
130

proveedora de energa al igual que los
carbohidratos, con la diferencia que el
metabolismo de las grasas aporta casi el
doble de molculas de ATP que el glucgeno.
Los lpidos almacenados en las clulas se
disuelven fcilmente con los solventes
orgnicos (xilol, benzol) que se emplean en la
tcnica de inclusin en parafina. Para poder
identificar a los lpidos en las clulas que los
contienen es necesario obtener cortes por
congelacin (empleo del micrtomo de
congelacin o el criostato) y aplicar
posteriormente colorantes que tienen
afinidad por las grasas y el colesterol, por
ejemplo, el tetraxido de osmio(figura 179)
que oxida las grasas y les confiere un color
negro intenso; el Sudan negro que colorea a
los lpidos de azul negro, el Sudan III las
tie de naranja rojizo, el rojo oleoso y el
Sudan IV las demuestra de color rojo.











Figura Cel. 180. Fotomicrografas de clulas
adiposas mostrando clulas adiposas uniloculares
almacenadoras de lpidos cuyo contenido se tieron
con Sudn negro y azul de toluidina (cortes
semifinos).
Pigmentos. Los pigmentos son componentes
orgnicos o inorgnicos elaborados por las
clulas o captados del exterior por ellas.
Poseen color propio, por lo tanto les
confieren este color a las clulas que los
almacenan.
De acuerdo a su origen y procedencia los
pigmentos se clasifican en
A) Pigmentos endgenos. Son todas aquellas
sustancias o partculas coloreadas resultantes
de procesos metablicos en determinadas
clulas. De acuerdo a lo expresado, los
pigmentos endgenos son:
Hemoglobina. Protena sintetizada durante
la maduracin de los eritrocitos. Les
proporciona el color rojo a estas clulas.
Hemosiderina. Es el producto de la
fagocitosis y destruccin de los eritrocitos
por los macrfagos del bazo o de otros
tejidos y rganos (Fig. Cel. 181).



(a)








(b)






Figura Cel. 181. Fotomicrografa de parnquima
heptico aviar cuyos hepatocitos y macrfagos
(clulas de Kpffer) almacenan hemosiderina.200x
En la imagen (a) se observa la hemosiderina con el
color pardo-amarillento natural de ese pigmento. En
(b) el pigmento se colorea de azul por la reaccin
histoqumica del azul de Prusia que demuestra la
presencia de hierro.200x
La hemoglobina se transforma en la
hemosiderina, pigmento de color pardo
amarillento o pardo dorado. Se les demuestra,
de forma especfica, utilizando reacciones
131

histoqumicas que colorean de azul a las
partculas de hemosiderina, por ejemplo la
tincin de azul de Prusia, ver imgenes Cel.
181.
Melanina. Es un pigmento de color pardo
negruzco (eumelanina) o amarillento rojizo
(feomelanina). Es sintetizada por los
melanocitos, clulas de origen neural. Los
melanocitos transfieren los grnulos de
melanina (melanosomas) a las clulas
epiteliales de la epidermis (piel) y sus
anexos, pelos, cascos, pezuas, cuernos.




























Figura Cel. 182. Fotomicrografa de la presencia
de pigmento de melanina, en clulas epidrmicas e
Imagen electrnica mostrando los melanosomas.
Tambin elaboran melanina las clulas
pigmentarias de la retina y neuronas de la
sustancia nigra del mesencfalo, Fig. Cel
183.





































Figura Cel. 183. Fotomicrografa de la presencia de
pigmento de melanina en neuronas de la sustancia
nigra del mesencfalo. Tincin de Kluver- Barrera.
250x 400x, respectivamente.

Lipofucsina. Es un pigmento de color
132

amarillento. Se colorea de rojo magenta en
presencia del cido peryodico + el reactivo
de Schiff, por lo tanto son P.A.S.
positivos. Se forman en clulas que tienen
vida muy prolongada: neuronas de los
ganglios nerviosos, fibras musculares
estriadas cardiacas y esquelticas y
hepatocitos. Tambin se les denominan
pigmentos de desgaste o de
envejecimiento celular. Fig. Cel 184 a,
b y c). Desde el descubrimiento de los
lisosomas y el saber que funciones realizan
se ha podido demostrar que las imgenes
obtenidas a travs del microscopio
electrnico de los pigmentos de
lipofucsina corresponden a agrupaciones
de lisosomas que contienen en su interior
restos de sustancias que no han podido ser
digeridas (cuerpos residuales).










Figura Cel. 184b. Fotomicrografas de clulas que
contienen pigmentos de lipofucsina b) Fibras
cardiacas. Coloreadas con P.A.S.















(a)








(b)






(c)











Figura Cel. 184a, b y c. Fotomicrografas de clulas
que contienen pigmentos de lipofucsina: a) Neuronas
de ganglio nervioso, coloreadas con P.A.S. b) Fibras
cardiacas. Coloreadas con P.A.S. c) Imagen
electrnica de una fibra muscular cardiaca mostrando
en uno de los polos del ncleo (flecha roja) cuerpos
residuales (flechas verdes).



133

B) Pigmentos exgenos. Son todas aquellas
sustancias que poseen color propio y que,
al ser incorporadas al interior de las
clulas les confieren ese color. Entre los
pigmentos ms conocidos estn los
carotenos, existentes en hortalizas,
frutos vegetales y ptalos de flores:
papaya, zanahorias, chiles, jitomates, flor
de calabaza, etc. El color de los carotenos
oscila entre el amarillo y el rojo. Cuando
estos vegetales son incorporados en los
alimentos tienen tendencia a almacenarse
en las clulas adiposas, tejido muscular y
clulas epiteliales, confiriendo a estas
clulas y tejidos el color que poseen.
C) Otro pigmento exgeno es el carbn. Las
partculas de carbn suspendidas en el
aire que respiramos se incorporan al
aparato respiratorio para ser conducidas
posteriormente a los alvolos pulmonares.
En ese microambiente los macrfagos del
pulmn las fagocitan pero no pueden
digerirlas y las almacenan (Fig. Cel 185).











Figura Cel.185. Partculas carbn fagocitadas por
macrfagos localizados en el parnquima de un
ganglio linftico (linfonodo) traqueo-bronquial.
Otras partculas de carbn pueden ser
inyectadas debajo de la piel para realizar
tatuajes. En ambos casos los macrfagos
pueden trasladarse a los ganglios
linfticos regionales los cuales se
colorean en diversos grados de gris. Lo
mismo sucede en los pulmones de individuos
que viven en ciudades con un alto ndice de
contaminacin. Estos rganos muestran un
color grisceo. Otros pigmentos exgenos
son aquellas sustancias colorantes
inorgnicas como el carmn de litio (ver
figura Cel. 186), azul tripan, tinta china y
pigmentos de diversos colores inoculados
debajo de la epidermis para generar
tatuajes.











Figura Cel. 186. Fotomicrografias de
macrfagos existentes en el tejido subcutneo,
demostrados por la actividad fagoctica de
partculas de carmn de litio, contrastado con
hematoxilina. 400x















134

Envejecimiento y muerte celular
En todos los seres pluricelulares el ritmo de
la proliferacin y regeneracin de las clulas
producidas desde la fecundacin y desarrollo
celular y tisular , as como la diferenciacin y
especializacin de clulas , tejidos y rganos
hasta el envejecimiento y muerte celular,
deben mantenerse siempre en condiciones
normales. Esta condicin recibe el nombre de
Homeostasis, Fig. Cel. 187, condicin que
mantiene relativamente constante el nmero
de clulas por un equilibrio entre la
proliferacin y la muerte celulares.

















Figura Cel.187. Representacin esquemtica
de los procesos celulares que regulan la
Homeostasis. Chandar Nalini y Viselli Susan.
Biologa Molecular y Celular. Lippincott & Williams
& Wilkins, 2013.

Una anomala en cualquiera de estos ritmos
puede ocasionar trastornos por acumulacin de
clulas, por ejemplo cncer, hiperplasia,
enfermedades autoinmunes o trastornos por
prdida celular, ejemplos atrofia,
enfermedades degenerativas, lesiones
isqumicas.

La muerte celular ocurre como consecuencia
de una agresin aguda a las clulas (necrosis) o
por un programa de suicidio codificado
geneticamente (apotosis), ver fig. Cel. 188.




















Figura Cel. 188. Representacin esquemtica
comparativa entre los procesos celulares que
ocurren para que se produzca necrosis o
apoptosis. Chandar Nalini y Viselli Susan. Biologa
Molecular y Celular. Lippincott & Williams &
Wilkins, 2013.

135

Necrosis. Se denomina tambin muerte
celular accidental o provocada. Se considera
un proceso patolgico cuando las celulas se
exponen a un medio ambiente fisico o qumico
desfavorable. Las causas suelen ser:
- Hipotermia.
- Hipertemia.
- Hipoxia.
- Radiaciones.
- Variaciones exageradas en el pH.
- Traumatismos.
Las cuales provocan lesiones y dao de la
membrana celular seguida por tumefaccin
de la clula por entrada de agua y iones,
degradacin aleatoria del ADN; los
organelos citoplasmticos sufren lesiones
irreversibles, liberacin del contenido
citoplasmtico, rutura de los lisosmas y por
consiguiente la presentacin de los signos
de la inflamacin (lisis celular) provocando a
veces lesiones en las clulas y tejidos
circundantes.

Apoptosis. La palabra proviene del griego
ap: de, desde + ptosis: caida. Tambin
se le conoci inicialmente como muerte
celular programada.

La apptosis es un proceso de muerte
fisiolgica, es una necesidad de un organismo
para eliminar clulas que ya no se necesitan.
Ocurre durante el desarrollo embriolgico
normal, perforacin de la membrana oral o
anal, la separacin de los bordes palpebrales
o la desaparicin de las membranas
interfalngicas en la gran mayoria de los
vertebrados; tambin en otros procesos
fisiolgicos normales como la atresia
folicular ovrica.
Las clulas inician la apoptosis activando un
cdigo gentico especfico. Este proceso se
caracteriza porque resulta, al final, una
autodigestin controlada pues mantiene la
integridad del plasmalema evitando el derrame
del citoplasma y organelos por lo tanto no daa
a las clulas vecinas y tampoco produce
procesos inflamatorios, figura Cel. 189.





























Figura Cel.189. Representacin esquemtica
comparativa de las modificaciones que suceden a
las clulas en los procesos de necrosis y
apoptosis. Ross y Pawlina, 2012.
Las clulas apoptpicas retraen su volumen, el
ADN se fragmenta; forman pequeas vesculas
membranales que rodean a porciones de
citoplasma, organelos y restos nucleares. A
136

este conjunto de vesculas se les denomina
Cuerpos apoptosicos. En la superficie
celular los cuerpos apoptticos se observan
como burbujas sobresaliendo de la
superficie (fig. Cel. 190 c, y d,).
Los cuerpos apoptticos se eliminan
rapidamente por clulas fagocticas. La
respuesta fagoctica es sumamente eficaz
impidiendo la produccin de signos
inflamatorios.
Un evento importante de la apoptosis es la
prdida de la funcin mitocondrial, causada
por cambios en la permeabilidad de los
canales membranales, la cadena de
transporte de electrones se interrumpe. El
citocromo c del espacio intermembranal se
vierte al citoplasma y activan una cascada de
enzimas proteoliticas llamadas Caspasas,
responsables del desmantelamiento de la
clula.





















































































Figura Cel. 190. Representacin esquematica e imgenes electrnicas de barrido mostrando los
diversos cambios que ocurren en clulas epiteliales durante los procesos apoptticos. Becker, W.M.,
Kleinsmith, J.H. and Hardin, El mundo de la clula. Editorial Pearson y Addison Welley.2007.





137

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color con Biologa Celular y Molecular. 5 edicin.
Editorial Mdica panamericana.2007.