UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE

MXICO

FACULTAD DE QUMICA

TOXICOLOGA

TRABAJO MONOGRFICO DE TOXICOLOGIA

HIERBA DE SAN JUAN














Hierba de San Juan
Nombre cientfico: Hypericum perforatum L.
Sinnimos: Hiprico, hipericn, pinillo de oro, hierba de San Juan, corazoncillo, hierba militar,
sanjuanes o sanjuanera, hierba de la sangre, pericn, picn, t pericn, t de montaa, trescalar,
yerba desinflamatoria, yerba gorodada, yerba de San Juan.
Clsificacin taxonomica:
Familia: (clusiceas) hypericceas
Gnero: hypericum
Especie: perforatum
Historia
Una de las primeras citas del hiprico se remonta al ao 79 a.C., cuando Plinio el Viejo comenta que
los antiguos griegos y romanos solan colocar ramas de esta planta en su hogares encima de
estatuas o imgenes (de ah el nombre hiprico, del prefijo hiper, que en griego quiere decir encima
de y la terminacin eikon, de la palabra griega icono, imagen), en la creencia de que los poderes
msticos de la planta los protegeran de los espritus diablicos . El nombre vulgar de hierba de San
Juan se relaciona con el hecho de que la floracin suele tener lugar hacia finales de junio, en torno
al solsticio de verano. Segn una antigua leyenda europea, heredera del uso tradicional mencionado
por Plinio, el da de San Juan haba que colgar ramas de hiprico en todas las puertas de casas y
establos para protegerlos de los demonios y sus hechizos, as como de las enfermedades y toda
clase de males a las personas y sus ganados. En el siglo XIII, el hiprico es mencionado en la
relacin de plantas medicinales de la Escuela Mdica de Salerno como Herba demonis fuga (la
hierba que pone en fuga al diablo) y todava a comienzos del siglo XVII los monjes franciscanos la
usaban como Fuga Daemonum.
Aparte de estos usos mgicos, el hiprico se ha empleado tradicionalmente, tanto en uso externo
como interno, con muy diversas aplicaciones teraputicas, incluidos su uso como promotor del
sellado de heridas y diurtico, as como en el tratamiento de condiciones neurlgicas, citica y de
mordeduras de reptiles venenosos. El empleo de sus flores para estos usos ya fue documentado por
los antiguos mdicos griegos Hipcrates (460-377 a.C.), Teofrasto (372-287 a.C.), Dioscrides
(primer siglo de nuestra era) y Galeno. En su monumental Plantas medicinales. El Dioscrides
renovado, Font Quer comenta que las virtudes atribuidas al hiprico son innumerables. Entre
ellas, destaca que goza la primera preferencia entre las plantas vulnerarias, por cuya razn su
principal uso es para mundificar y consolidar las heridas y ulceraciones, sean internas o externas, y
por esto la llaman hierba militar. Andrs de Laguna, en sus comentarios, dice que el hiprico es
planta muy conocida por toda Espaa, a do suelen llamarla comnmente corazoncillo, porque hace
las hojas a manera de corazones pequeos. Llmase tambin perforata por las boticas a causa que
sus hojas tienen infinitos agujeritos por los cuales se translucen, como las telaraas. Fontquer
seala que precisamente el empleo del hiprico como vunerario parece que, por lo menos, se
acrecent en los albores del Renacimiento, cuando privaba la teora de los signos, y hay quien lo
atribuye a las seales de sus hojas, perforadas y, sin embargo, perfectamente cicatrizadas . En la
Cartilla Rstica de Diego de Torres, aparece una frmula para preparacin del aceite de esta
planta.
En 1525, el mdico suizo Paracelso establece su uso para el tratamiento de la depresin, la
melancola y la sobreexcitabilidad. Desde entonces ha sido usado en la medicina europea (sobre
todo, centroeuropea) tradicional para tratar neuralgias, ansiedad, neurosis y depresin. Adems de su
empleo en desrdenes psiquitricos, en los ltimos dos siglos se ha venido usando externamente
para tratar heridas, magulladuras y esguinces, e internamente para combatir in-fecciones vricas y
bacterianas, lceras ppticas, y enfermedades inflamatorias y de las vas respiratorias.
El cada vez ms popular uso en Alemania del hiprico para combatir la fatiga, el malestar y la
depresin ha conducido a su estudio clnico empleando mtodos cientficos y objetivos desde finales
de los aos setenta del pasado siglo. Para el tratamiento de la depresin suelen emplearse extractos
alcohlicos estandarizados (60% etanol o bien 80% metanol), preparados a partir de las partes
areas de la planta secadas inmediatamente despus de su recoleccin (en Europa, durante el
perodo de florecimiento o justo antes del mismo) y se formulan en pastillas, cpsulas y jarabes para
su administracin oral. Los mltiples ensayos clnicos ya efectuados con diversos extractos llevan a la
conclusin de que el hiprico, no siendo muy til para el tratamiento de la depresin severa, es en
cambio eficaz en el tratamiento de la depresin leve y moderada.
En 1984, la Comisin E alemana aprob el uso del hiprico para el tratamiento de estados de nimo
depresivos, perturbaciones psicovegetativas, estados de ansiedad e inquietud nerviosa. Desde
entonces, otros varios pases han aprobado la venta de preparados del hiprico como suplemento
diettico y reconocen que el hiprico es un antidepresivo efectivo en el tratamiento de la depresin
leve y moderada. Por primera vez, en 1999 se introdujo una monografa sobre el hiprico en la
European Pharmacopoeia. Como en Europa, tambin en Estados Unidos los preparados de hiprico,
como la mayora de las hierbas, se venden libremente con mnima regulacin por parte de la Food
and Drug Administration (FDA), de acuerdo con el Acta de Salud y Educacin sobre Suplementos
Dietticos de 1994. Desde entonces, su uso se ha incrementado exponencialmente. En Estados
Unidos, las ventas anuales pasaron de 20 millones de dlares en 1995 a 200 millones de dlares en
1997 y ms de 400 millones de dlares en 1998. En Europa, en 1999 las ventas superaron los 6.000
millones de dlares. En Alemania, su principal mercado, el hiprico se prescribe unas 20 veces ms
que la fluoxetina, siendo uno de los antidepresivos ms populares
Distribucin
Propia del norte y sur de frica, el sur de Amrica, Asia, Australia, Europa y Nueva Zelanda y
aclimatada a los Estados Unidos de Amrica. Es frecuente en toda la Pennsula Ibrica. En Aragn se
distribuye por todo el territorio, siendo ms escasa en las partes ms secas de la Depresin del Ebro.
Planta que crece en terrenos de baja y media altura, en mrgenes y bordes de caminos, bajo
matorrales, en zonas boscosas poco densas y suelos semisecos.
Descripcin
Se han descrito ms de 400 especies de plantas pertenecientes al gnero Hypericum, siendo la de
mayor estudio e importancia la hpericum perforatum L. Es una planta herbcea del perenne, de raz
muy ramificada, leosa fusiforme y muy tortuosa; alcanza entre los 20 y 60 cm de altura, con una
cepa endurecida donde arranca el tallo principal, el cual es rollizo, rgido, deshojado en la parte
inferior, pero que se ramifica en la parte superior. Posee hojas abundantes, opuestas, elongadas,
obtusas, ovadas o elpticas, ssiles, enteras y glabras, que al observarse a la luz muestran glndulas
de cido hiprico. Flores numerosas, de color dorado que brotan en el solsticio de verano (da de San
Juan); spalos en nmero de cinco, ovado-laneceolados, terminadas en un extremo agudo. Ptalos
ovados, obtusos y de color amarillo con manchas de color negro pequeas y redondeadas. Si la
planta se presiona fuertemente segrega un jugo de color rojizo que tie los dedos de azul violceo,
debido al aceite esencial, es ese lquido rojizo que contiene los principales compuestos
biolgicamente activos. La planta posee un olor aromtico, balsmico, frgil. Tiene un sabor amargo,
agrio. Se usa como medicamento las sumidades florales de la planta.
Compuestos qumicos
Naftodiantronas. Mayoritariamente hipericina y seudohipericina..
Flavonas y flavonoles. Principalmente hetersidos derivados de la quercetina, como
hipersido, quercitrina, isoquercitrina y rutina.
Biflavonoides. Como la 3,8-biapigenina (amentoflavona), generalmente presente en las
flores.
Aceite esencial. Conteniendo sobre todo n-alcanos de cadena larga, adems de alfa-pineno y
otros monoterpenos.
Xantonas. Concretamente, xantonolignoides.
Taninos catquicos.
Derivados floroglucinlicos. Principalmente hiperforina.
cidos fenlicos. cido cafeico, cido clorognico y cido ferlico.
Accin farmacolgica
Actualmente existen numerosos ensayos clnicos que demuestran la eficacia de los extractos de
hiprico en el tratamiento de depresiones leves y moderadas, tanto frente a placebo como frente a
otros frmacos antidepresivos.
Dos metanlisis de ensayos clnicos con hiprico, controlados con placebo y comparativos con
antidepresivos tricclicos, en pacientes con depresin leve y moderada tratados durante 4 a 8
semanas, indican que su eficacia es superior a la de placebo y similar a la de los tricclicos, y que
produce una incidencia menor de efectos indeseados que los antidepresivos. Otro estudio sugiere
que el hiprico tiene una eficacia similar a la de la fluoxetina en pacientes con depresin leve o
moderada. Los estudios realizados tienen algunas limitaciones metodolgicas, aunque stas son
comparables a las de los ensayos que supuestamente demuestran la eficacia de otros antidepresivos.
Mecanismos de accin
La investigacin sobre el mecanismo de accin del HiPe se encuentra con el ya mencionado
inconveniente de la dicultad para determinar cul o cules de sus componentes ejercen la actividad
antidepresiva. Inicialmente se invoc a un efecto IMAO vericado en experiencias in vitro, pero ms
tarde se ha podido comprobar que las concentraciones necesarias quedan muy lejos de las
alcanzadas in vivo. Experiencias posteriores han podido demostrar que el extracto de HiPe tiene
anidad por los receptores de adenosina, GABAA, GABAB, 5HT1, benzodiazepnicos centrales,
forskolnicos, e inositol trifosfato, y por las enzimas MAO A, y MAOB. Sin embargo, todos estos
posibles mecanismos de accin, salvo los vinculados a los receptores GABA, son inviables a las
concentraciones que se obtienen con las dosis habituales del producto.
Algunos mecanismos parecen descartados, como la inhibicin de los receptores 5HT 2 o los a 2
adrenrgicos. Sin embargo, otros estn recibiendo una atencin creciente, y se ha podido intuir su
relevancia en el efecto teraputico del HiPe. Uno de ellos es la inhibicin de la recaptacin de
serotonina, intuda por primera vez en 1995.
Hasta pocas muy recientes, la mayor parte de los estudios se realizaban con extractos de HiPe
obtenidos mediante tcnicas alcohlicas, y todas las conjeturas sobre el posible mecanismo de
accin de la planta se circunscriban a la hipericina, sin tener en cuenta a la hiperforina. Este
reduccionismo resulta especialmente llamativo, ya que esta ltima sustancia, como se ha apuntado,
es ms abundante en los extractos que la propia hipericina. A la hiperforina se le reconoca una
accin antimicrobiana, pero las dicultades para su inestabilidad haca que resultara difcil su
utilizacin en laboratorio. Ultimamente se han desarrollado tcnicas de extraccin mediante CO2 que
permiten obtener concentraciones muy elevadas de hiperforina, sin apenas trazas de hipericinas. As
se ha podido demostrar que la sustancia responsable de la inhibicin de recaptacin de serotonina en
los extractos comerciales es precisamente la hiperforina, que tambin es capaz de inhibir la
recaptacin de GABA. Sin embargo, esta sustancia no es capaz de inducir la hiperregulacin de los
receptores 5HT2, que debe ser por tanto desencadenada por otros integrantes del extracto comercial.
Los extractos ricos en hiperforina tienen tambin una menor accin sobre la dopamina, por lo que la
accin habitual del HiPe se debe necesariamente a otra sustancia.
En denitiva, el mecanismo de accin del HiPe es an incierto, aunque hay indicios de que en cierto
modo es similar al de otros antidepresivos (inhibicin de la recaptacin de neurotransmisores, y en
especial, de serotonina). Algunas de sus acciones parecen claramente relacionadas con la hipericina,
y otras con la hiperforina, aunque hay ciertos efectos farmacolgicos que no parecen explicarse
satisfactoriamente con ninguna de las dos sustancias.
Indicaciones teraputicas y posologa
La indicacin habitual del HiPe, en los pases en que se ha comercializado como antidepresivo, es el
tratamiento ambulatorio de depresiones moderadas a leves. La dosis recomendada es 900 mg/d de
extracto, distribuido tres tomas de 300 mg, aunque parece ser igualmente efectivo en dosis nicas.
La dosis recomendada es de 0,3 g de extracto seco una vez al da, mejor siempre a la misma hora,
con un vaso de agua. Dosis superiores han de ser con supervisin facultativa. El perodo de
tratamiento ser, generalmente, de 4 a 8 semanas. Por su mecanismo de accin no se debe esperar
mejora hasta despus de 10-14 das de tratamiento.
Efectos adversos
Los efectos indeseados descritos suelen ser leves y reversibles. Los ms frecuentes son los sntomas
gastrointestinales, reacciones alrgicas ,mareo, confusin y cansancio. Se han descrito algunos
casos de sequedad bucal y fotosensibilidad. Las reacciones fototxicas (prurito, eritema) se han
descrito con el empleo de dosis muy superiores a las recomendadas, especialmente en pacientes de
tez blanca. Por lo qu e, si se toman dosis elevadas, se ha de evitar la exposicin al sol o a los rayos
UVA.
Interacciones farmacolgicas
Recientemente se han publicado diversos casos de interacciones con otros frmacos. Dos pacientes
trasplantados cardacos tratados con hiprico y ciclosporina sufrieron un rechazo del injerto por
disminucin de las concentraciones plasmticas de ciclosporina. Tambin se han descrito casos de
disminucin de las concentraciones plasmticas de teofilina, digoxina y warfarina. Diversos pacientes
tratados con hiprico e inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (sertralina, nefazodona
y trazodona) han presentado un sndrome serotoninrgico. Los contraceptivos orales pueden
interaccionar con el hiprico y se han descrito como mnimo tres casos de sangrado intermenstrual,
atribuidos a la disminucin de las concentraciones de etinilestradiol.
En estudios en voluntarios sanos se ha observado que el hiprico disminuye las concentraciones
plasmticas de digoxina y indinavir. En estudios in vitro se ha observado que el hiprico induce la
actividad enzimtica del citocromo P450, concretamente de la isoenzima CYP3A4, que es la misma
que metaboliza la ciclosporina y el indinavir.15 Por lo tanto, la retirada de un tratamiento con hiprico
en un paciente tratado con uno de estos frmacos tambin puede dar lugar a toxicidad, porque al
cabo de dos a tres semanas ha desaparecido la induccin enzimtica, y la capacidad de
metabolizacin vuelve a deternerse. La interaccin con digoxina que es excretada en forma
inalterada por la orina no se debe a induccin enzimtica, sino a una alteracin de su absorcin
intestinal, debido a que el hiprico estimula la actividad de la glucoprotena P, que acta como
transportador de la digoxina.
Bibliografa
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