QUINTA PRCTICA

PRODUCTOS

DE

INTERS

FARMACOLGICO.

PARACETAMOL
OBJETIVO
Preparacin de un compuesto de conocida actividad farmacolgica, paracetamol (pacetamidofenol) haciendo uso de reacciones sencillas habituales en los procesos de sntesis
orgnica. Ensayos cualitativos de comparacin con la aspirina (c. acetilsaliclico) comercial.
INTRODUCCIN
A lo largo de

la historia, se han utilizado muchos productos naturales para curar

enfermedades, obtenidos de plantas, de animales o de minerales. Por otra parte, se han

realizado transformaciones qumicas sobre estos compuestos naturales y otros no naturales, a
fin de obtener compuestos de mayor utilidad, o con menores efectos secundarios.
Un ejemplo lo constituyen los analgsicos, compuestos que se emplean para reducir el
dolor, o los antipirticos, que disminuyen la fiebre.
La aspirina (c. acetilsaliclico), puede considerarse como uno de los primeros
medicamentos derivados de un producto natural: el cido saliclico (c. o-hidroxibenzoico),
presente en la corteza de los sauces (salix alba). Es uno de los frmacos de mayor uso y
consumo mundial, desde que fue sintetizado en 1899, por su conocida accin analgsica,
antipirtica y antiinflamatoria sobre el organismo. Asimismo su moderado efecto
anticoagulante permite su utilizacin en la prevencin del infarto de miocardio.
El paracetamol, al igual que la aspirina, tiene propiedades analgsicas y antipirticas,
pero no antiinflamatorias. Tambin es un medicamento ampliamente utilizado, sobre todo por
personas con problemas estomacales, ya que no produce los efectos secundarios de la aspirina.
Este compuesto es ampliamente conocido por sus nombres comerciales: gelocatil, tylenol,
termalgin, etc.

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COOH
OCOCH3
CH3CONH

OH

Paracetamol
4-acetamidofenol

Aspirina
c. acetilsaliclico

FUNDAMENTO TERICO
Las conversiones de aminas en amidas por N-acilacin son reacciones orgnicas
fundamentales. Aunque es posible acilar aminas mediante reaccin de stos compuestos con un
cido carboxlico, es preciso usar un gran exceso de cido y eliminar simultneamente el agua
que se va formando para desplazar el equilibrio hacia la derecha.
O
R C OH

H+

R'NH2

O
R C NHR'

H2O

Por ello, el mtodo ms usual para lograr N-acilaciones consiste en el empleo de

agentes acilantes ms reactivos, como los cloruros y anhdridos de cidos carboxlicos. stos
reaccionan rpidamente con aminas, incluso impedidas, para dar las correspondientes amidas.
O
R C Cl

R'NH2

R'NH2

(RCO)2O

O
R C NHR'
O
R C NHR'

HCl

RCOOH

El mecanismo consiste en la adicin nucleoflica del grupo amino al carbonilo, seguido

de la eliminacin del haluro o del carboxilato.

O
R C X + R'2N H

O
R C X
R'2N
H

O
R C NR'2 +

HX

En esta prctica se hace reaccionar anhdrido actico con p-aminofenol. En primer

lugar se solubilizar la amina en agua, convirtindola en su clorhidrato. Para poder acetilar
V2

ahora este grupo amino, es necesario neutralizar el correspondiente clorhidrato,

empleando para ello un tampn acetato. Seguidamente se lleva a cabo la acetilacin por
adicin de anhdrido actico. El proceso global es el siguiente:

H2N

OH

(CH3CO)2O

CH3CONH

OH

Paracetamol
p-acetamidofenol

La reaccin tiene lugar con selectividad funcional, ya que el grupo amino del paminofenol reacciona ms rpido que el grupo hidroxilo, por lo que slo se obtiene la amida.
MATERIAL Y PRODUCTOS
1 Erlenmeyer de 100 ml,
2 vasos de precipitados de 100 ml,
1 embudo Bchner
1 kitasatos
1 varilla de vidrio
tubos de ensayo y gradilla
1 placa calefactora
1 embudo cnico
p-Aminofenol
HCl (12M)
acetato de sodio
anhdrido actico
FeCl3 (1%)
I2 (ac)
NaHCO3 (ac)
c. acetilsaliclico (aspirina)
paracetamol comercial
EXPERIMENTACIN
En un Erlenmeyer de 100 mL se pesan 2.1 g (19 mmoles) de p-aminofenol 1 y se
1 CUIDADO! al manipular este producto, procurar que no toque, ni mesas, ni balanzas, etc. Lo deja
todo NEGRO. Al finalizar limpiar concienzudamente todo el material de vidrio, mesas, etc.

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aaden, primero, 35 mL de agua, y luego 1.5 mL de cido clorhdrico 12 M, con

agitacin para que se disuelva totalmente el clorhidrato de la amina formado,
aadiendo, si es necesario, alguna gota ms de cido clorhdrico.
Se prepara una disolucin de acetato sdico (2.5 g) en 7.5 mL de agua, y se
aade, con agitacin, a la disolucin templada del clorhidrato de la amina (previamente
calentada en un bao de vapor). Se aaden rpidamente 2.0 mL de anhdrido actico,
manteniendo la temperatura y la agitacin durante 10 minutos.
Transcurrido este tiempo se dejar enfriar a temperatura ambiente la disolucin. A
continuacin se introduce en un bao de agua-hielo hasta que se produzca la cristalizacin del
paracetamol. A veces es necesario rascar un poco cerca de la superficie de la disolucin
para que comience la cristalizacin . El paracetamol bruto se filtra a vaco en un
Buchner. El lquido filtrado se puede usar para enjuagar el Erlenmeyer tantas veces como sea
necesario para recoger el posible slido pegado a las paredes (adicionando de cada vez
pequeas cantidades de dicho filtrado). Los cristales obtenidos se dejan secar al aire. Pesar
el producto y calcular el rendimiento bruto.
Purificacin
El procedimiento empleado para purificar el slido obtenido es la recristalizacin, que
se efecta de la siguiente manera:
Pasar el producto bruto a un vaso de precipitados de 100 mL

y aadir

aproximadamente 20 mL de agua. Agitar con una varilla de vidrio, mientras se calienta la

mezcla en una placa calefactora hasta que el agua hierva. Cuando el slido se ha disuelto
completamente se filtra, con cuidado, en un embudo de pliegues que se ha calentado
previamente haciendo pasar por l agua hirviendo. Al enfriarse el filtrado (al grifo)
recristalizar el paracetamol. Se filtran los cristales a vaco y se secan.
Pesar el producto puro y calcular el rendimiento del proceso de recristalizacin.
Conservar este producto para realizar los ensayos cualitativos posteriores.
Ensayos cualitativos
a)

Test de cloruro frrico

Los compuestos que contienen grupos fenol en sus estructuras dan complejos con
el ion Fe (III) con intensos colores, entre rojo y violeta, dependiendo del fenol del que se trate.
Disolver en dos tubos de ensayo que contengan 5 mL de agua, algunos cristales de
cido acetilsaliclico (aspirina) y paracetamol recristalizado. Aadir unas gotas de solucin de
tricloruro de hierro al 1% a cada uno de ellos, agitar, observar y explicar la coloracin que
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toman.
b)

Test de la disolucin de yodo

Las pastillas de paracetamol comercial estn formadas por p-acetamidofenol y
pequeas cantidades de almidn (excipiente utilizado como compactante). Se puede detectar la
presencia de almidn por la formacin de un complejo azul-violeta por reaccin con yodo.
Disolver en dos tubos de ensayo que contengan aproximadamente 5 mL de agua,
algunos cristales de paracetamol recristalizado y paracetamol comercial. Aadir unas gotas de
solucin de yodo a cada uno de ellos, agitar, observar y explicar la coloracin que toman.

c)

Test del bicarbonato

Aadir a dos tubos de ensayo que contengan aproximdamente 5 ml de disolucin
saturada de NaHCO3, algunos cristales de aspirina comercial y paracetamol recristalizado.
Agitar y observar cul de los dos compuestos se disuelve en este medio bsico.

Al finalizar la prctica el paracetamol obtenido se depositar en el

bote indicado por el profesor.

Completar la hoja de resultados correspondiente a esta prctica, que

se encuentra en el documento anexo de la prctica5.

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