ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN LA INFLAMACION

TRATAMIENTOS DE PACIENTES CON INFLAMACION SUPONE 2 OBJETIVOS PRIMARIOS:

ALIVIO DE SINTOMAS Y MANTENIMIENTO DE LA FUNCION

DISMINUCION DE LA PROGRESION DEL DAO HISTICO

AINES (NSAID) PRODUCE ALIVIO DEL DOLOR POR PERIODOS SIGNIFICATIVOS

USO APROPIADO PARA TRANSTORNOS INFLAMATORIOS AGUDOS Y CRONICOS

GLUCOCORTICOIDES TIENEN POTENTES EFECTOS ANTINFLAMATORIOS

TOXICIDAD EN TRATAMIENTO CRONICO, LIMITA SU UTILIZACION

AINES (ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS)

CUANDO SE DIFERENCIO LAS 2 ISOFORMAS DEL COOX SE COMPRENDIO QUE:

COX-1 CONSTITUTIVA CUMPLE UNA FUNCION HEMOSTATICA

COX-2 SE INDUCE DURANTE LA INFLAMACION Y FACILITA LA REACCION INFLAMATORIA

SE BUSCA DESARROLLAR INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COOX-2

SALICATADOS Y OTROS FARMACOS SIMILARES COMPARTEN LA CAPACIDAD DE

SUPRIMIR LOS SIGNOS Y SINTOMAS DE LA INFLAMACION
o EJERCEN EFECTOS ANTIPIRETICOS Y ANALGESICOS
o DOLOR TIENE RELACION CON LA INTENSIDAD DEL PROCESO INFLAMATORIO
LOS EFECTOS ADVERSOS DEL ASA, EL AINES ORIGINAL LLEVARON AL DESARROLLO DE
VARIAS CLASES QUIMICAS EN INTENTO POR DISMINUIR SU TOXICIDAD

QUIMICA Y FARMACOCINETICA
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AINES AGRUPAN UNA DIVERSIDAD DE CLASES QUIMICAS Y CARACTERISTICAS

FARMACOCINETICAS
PROPIEDADES GENERALES:
o SON ACIDOS ORGANICOS DEBILES (EXCEPTO NABUMETONA-PROFARMACO
CETONA)
o SON BIEN ABSORBIDOS Y NO SE MODIFICA (SUSTANCIALMENTE) SU
BIODISPONIBILIDAD POR LOS ALIMENTOS
o LA MAYORIA SE DEGRADA POR MECANISMOS FASE I Y LUEGO II (P450- CYP3A
CYP2C POCOS SOLO POR FASE II - GLUCORONIZACION DIRECTA) EN EL HIGADO
o EXCRECION RENAL VIA MAS IMPORTANTE
o SE UNEN CON INTENSIDAD A LAS PROTEINAS (ALBUMINA) ^98%

FARMACODINAMIA
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ACTIVIDAD ANTINFLAMATORIA DE LOS AINES POR INHIBICION DE BIOSINTESIS DE Pg

ADEMAS ALGUNOS PUEDEN INHIBIR QUIMIOTAXIS, DISMINUCION DE IL-1
SELECTIVIDAD POR COX-1 EN COMPARACION CON COX-1 ES VARIABLE
INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX-2 NO AFECTAN AGREGACION PLAQUETARIA

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INHIBIDORES DE COX-1:
o ASA
o IBUPROFENO
o INDAMETACINA
o PIROXICAM
o SULINDAC
INHIBIDORES DE COX-2:
o CELECOXIB Y MELOXICAM
o EFICACIA EQUIVALE A OTROS AINES
o MEJORA SEGURIDAD GASTROINTESTINAL
o PUEDE AUMENTAR INCIDENCIA DE EDEMA E HIPERTENSION
o ROFECOXIB Y VALDECPXIB RETIRADOS DEL MERCADO POR EVENTOS
TROMBOTICOS-CARDIOVASCULARES
o CELECOXIB TIENE ADVERTENCIA
AINES ATENUAN SENSIBILIDAD DE VASOS SANGUINEOS A LA BRADICINICA Y LA
HISTAMINA
AFECTAN PRODUCCION DE LINFOCINAS POR LNFOCITOS T
REVIERTEN VASODILATACION DE LA INFLAMACION
TODOS SON ANALGESICOS, ANTIINFLAMATORIOS Y ANTIPIRETICOS
EXCEPTO SELECTIVOS DE COX-2 Y SILICATADOS NO ACETILADOS INHIBEN AGREGACION
PLAQUETARIA
PUEDE HABER NEFRO Y HEPATOTOXICIDAD
PARECEN REDUCIR LA INCIDENCIA DE CANCER DE COLON

EFECTOS ADVERSOS
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SNC: CEFALEA, ACUFENOS Y MAREO

CARDIOVASCULARES: RETENCION DE LIQUIDOS, HIPERTENSION, EDEMA. RARA VEZ
INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA
HEMATOLOGICOS: TROMBOCITOPENIA OCASIONAL, NEUTROPENIA O ANEMIA APLASICA
HEPATICOS: PRUEBAS DE FUNCION ANORMALES, RARA VEZ INSUFICIENCIA HEPATICA
PULMONARES: ASMA
DERMICOS: EXANTEMAS DE TODOS LOS TIPOS, PRURITO
RENALES: INSUFICIENCIA RENAL, HIPERPOTASEMIA Y PROTEINURIA

ACIDO ACETILSALICILICO
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EN LA ACTUALIDAD NO SE USA COMO ANTINFLAMATORIO PERO SI POR SUS EFECTOS

ANTIPLAQUETARIOS

FARMACOCINETICA
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ACIDO ORGANICO SIMPLE

SE ABSORBE CON RAPIDEZ EN EL ESTOMAGO Y LA PORCION SUPERIOR DEL I. DELGADO
CONCENTRACION PLASMATICA MAXIMA EN 1-2h
ASA SE ABSORBE COMO TAL Y SE HIDROLIZA CON RAPIDEZ HASTA ACIDO ACETICO Y
SILICATO POR ESTEREASAS EN TEJIDOS Y SANGRE

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SE UNE DE MANERA NO LINEAL A LA ALBUMINA

ALCALINIZACION DE LA ORINA AUMENTA VELOCIDAD DE EXCRESION DE SALICILATO
LIBRE Y SUS CONJUGADOS HIDROSOLUBLES

MECANISMOS DE ACCION
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INHIBE DE MANERA IRREVERSIBLE LA COX PLAQUETARIA

SU EFECTO ANTIPLAQUETARIO DURA DE 8 A 10 DIAS
EN OTROS TEJIDOS LA ENZIMA NUEVA COX SUSTITUYE A LA ENZIMA INACTIVADA POR LO
QUE LA DOSIS ORDINARIA ES DE 6 A 12 h

USOS CLINICOS
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DISMINUYE LA INCIDENCIA DE LA ISQUEMIA CEREBRAL TRANSITORIA, ANGINA INESTABLE,

TROMBOSIS DE ARTERIAS CORONARIAS CON INFARTOMIOCARDIACO Y TROMOSIS
ESTUDIOS SUGIEREN QUE EL USO A LARGO PLAZO EN DOSIS BAJAS SE VINCULA CON
MENOR INCIDENCIA DE CANCER DE COLON

EFECTOS ADVERSOS
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INTOLERANCIA GASTRICA, ULCEFA GASTRICA Y DUODENAL

RARA VEZ EN DOSIS ANTITROMBOTICAS, HEPATOXICIDAD, ASMA, EXANTEMAS,
HEMORRAGIAS GASTROINTESTINAL Y TOXICIDAD RENAL
CONTRAINDICADO EN PACIENTE CON HEMOFILIA
PUEDE SER UTIL PARA TRATAR ECLAMSIA Y PRECLAMSIA

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2

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CONOCIDOS COMO COXIBS SE DESARROLLARON PARA INHIBIR LA SINTESIS DE

PROSTAGLANDINAS EN LOS SITIOS DE LA INFLAMACION
SE UNEN DE FORMA SELECTIVA A LOS SITIOS DE LA COX-2 Y LA BLOQUEAN CON MAYOR
EFICACIA QUE LA COX-1
TIENEN EFECTOS ANTINFLAMATORIOS, ANTIPIRETICOS Y ANALGESICOS SIMILARES A LOS
AINES NO SELECTIVOS PERO CON LA MITAD DE EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES.
A DOSIS USUALESS NO TIENEN EFECTO SOBRE LA AGREGACION PLAQUETARIA
INHIBEN LA SINTESIS DE PROSTACICLINAS MEDIADA POR COX-2 EN EL ENDOTELIO
VASCULAR, COMO RESULTADO NO OFRECEN LOS EFECTOS CARDIOPROTECTORES DE LOS
AINES NO SELECTIVOS

CELECOXIB
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INHIBIDOR DE COX-2 CASI 10 VECES MS SELECTIVO QUE PARA COX-1

SEMIVIDA DE 11 HORAS
ELIMINACIN POR LA ORINA DEL 27% SIN CAMBIOS
DOSIS RECOMENDADA COMO ANTIINFLAMATORIO DE 100 A 200 MG CADA 12 H
SE VINCULA CON MENOS LCERAS GSTRICAS QUE NINGN OTRO AINES
SE TRATA DE UNA SULFONAMIDA Y PUEDE CAUSAR EXANTEMA
NO AFECTA AGREGACIN PLAQUETARIA

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INTERACTA DE MANERA OCASIONAL CON WARFARINA POR SU DEGRADACIN A TRAVS

DE CYP2C9
EFECTOS ADVERSOS SIMILARES QUE PARA OTROS AINES

MELOXICAM
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ES UNA ENOLCARBOXIMIDA RELACIONADA CON EL PIROXICAM QUE INHIBE DE MANERA

PREFERENCIAL LA COX-2; EN PARTICULAR A DOSIS DE 7,5 mg/dia QUE ES SU DOSIS
TERAPEUTICA BAJA
NO ES TAN SELECTIVO CON EL CELECOXIB Y PUEDE CONSIDERARSE PREFERENCIAL MAS
QUE SELECTIVO
SE VINCULA CON MENOS SINTOMAS GASTROINTESTINALES QUE LOS AINES NO
SELECTIVOS (PEROXICAM, DICLOFENACO, NAPROXENO)
INHIBE SINTESIS DE TROMBOXANO A2 PERO AUN A DOSIS SUPRATERAPEUTICA NO AL
CANZA LA DISMINUCION D LA FUNCION PLAQUETARIA
SEMIVIDA DE 20 HORAS
NO HAY DATOS DE EXCRESION URINARIA DEL FARMACO SIN CAMBIOS
DOSIS RECOMENDADA COMO ANTIINFLAMATORIO DE 7,5 A 15 mg DIARIOS.

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX

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DERIVADO DEL ACIDO FENILACETICO

SEMIVIDA DE 1,1 HORAS
EXCRECION URINARIA DEL FARMACO SIN CAMBIOS MENOR AL 1%
DOSIS RECOMENDADA COMO ANTIINFLAMATORIO DE 50 A 75 mg CADA G HORAS
PUEDE PRODUCIR ULCERA GASTROINETSTINAL CON MENOS FRECUENCIA QUE OTROS
AINES
SE INTENTO COMBINAR DICLOFENACO CON OMEPRAZOL SIENDO EFICAZ EN REDUCCION
DE ULCERAS PERO LOS EFECTOS ADVERSOS RENALES FUERON COMUNES EN PACIENTES
EN RIESGO
EL DICLOFENACO EN DOSIS DE 150mg/dia PARECE ALTERAR EL RIEGO SANGUINEO RENAL
Y LA TASA DE FILTRACION GROMERULAR
LA ACUMULACION DE AMINOTRANSFERASAS SERICAS OCURRE MAS A MENUDO QUE CON
OTROS AINES
DISPONIBLE EN DISTINTAS FORMAS FARMACEUTICAS COMO PREPARADO OFTALMICO,
GEL TOPICO, SUPOSITORIO, ETC.

IBUPROFENO
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DERIVADO SIMPLE DEL ACIDO FENILPROPIONICO

A DOSIS DE 2400 mg/dia ES EQUIVALENTE A 4g DE ASA EN SU EFECTO ANTIINFLAMATORIO
SEMIVIDA DE 2 HORAS
EXCRECION URINARIA DE MENOS DEL 1% DEL FARMACO SIN CAMBIOS DOSIS
RECOMENDADA COMO ANTIINFLAMATORIO DE 600 CADA 6 HORAS
IBUPROFENO ORAL SE PREESCRIBE EN DOSIS BAJAS CON LAS QUE TIENE EFICACIA
ANALGESICA PERO NO ANTIINFLAMATORIA
DISPONIBLE SIN RECETA CON VARIOS NOMBRE COMERCIALES

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EFECTOS ADVERSOS RAROS INLUYEN AGRANULOCITOSIS Y ANEMIA APLASIC

PREPARADOS TOPICOS PARECEN ABSORBERSE POR APONEUROSIS Y MUSCULO
PREPARADO EN GEL (400mg) PROVEE ALIVIO PARA EL DOLOR DENTAL POST. QUIRURGICO
CONTRAINDICADO EN INDIVIDUOS CON POLIPOS NASALES, ANGIOEDEMA Y REACTIVIDAD
BRONCOESPASTICA ANTE ACIDO ACETILSALICILICO
SE HA COMUNICADO MENINGITIS ASEPTICA EN PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO
SISTEMICO
FRECUENTE LA INTERACCION CON ANTICOAGULANTES
ANTAGONIZA LA INHIBICION PLAQUETARIA POR EL ACIDO ACETILSALICILICO Y PUEDE
DISMINUIR EL EFECTO ANTIINFLAMATORIO TOTAL

NAPROXENO
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DERIVADO DEL ACIDO NAFTILPROPIONICO

EL UNCI AINES DISPONIBLES COMO ENANTIOMERO SOLO
FRACCION LIBRE MAYOR EN MUJERES QUE EN HOMBRES, PERO SU SEMIVIDA ES SIMILAR
EN AMBOS SEXOS
SEMIVIDA DE 14 HORAS
EXCRESION DEL MENOS DEL 1% DEL FARMACO SIN CAMBIOS POR LA ORINA
DOSIS RECOMENDADA DE 375mg CADA 12 H
EFICAZ PARA INDICACIONES REUMATOLOGICAS COMUNES Y ESTA DISPONIBLE EN
FORMULA DE LIBERACION PROLONGADA Y OTRAS FORMAS FARMACEUTICAS
BAJA INCIDENCIA DE HEMORRAGIAS DIGESTIVA ALTA PERO MAYOR QUE EL IBUPROFENO
EFECTOS ADVERSOS COMUNES DE LOS AINES

KETOROLACO
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DERIVADO HETROCICLICO DEL ACIDO ACETICO

PRIMER AINES PARA USO ENDOVENOSO
INDICADO PARA TRATAMIENTO A CORTO PLAZO DEL DOLOR MODERADO A SEVERO
METABOLISMO HEPATICO
VIDA MEDIA DE HASTA 9,5 HORAS
EXCRESION RENAL DE MAS DEL 91% Y BILIAR DE MAS DEL 6%
ALTA INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS PRINCIPALMENTE TRAS EL USO PROLONGADO
RETENCION DE LIQUIDO Y EDEMA POR LO QUE DEBE USARSE CON PRECAUCION EN
PACIENTES HIPERTENSOS

SELECCIN DE AINES
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TODOS LOS AINES TIENEN EFICACIA EQUIVALENTE

TIENDEN A DIFERENCIARSE EN BASE A SU TOXICIDAD Y RENTABILIDAD
EL DICLOFENACO Y SULINDAC SE VINCULAN CON MAS ANOMALIAS EN LAS PRUEBAS DE
FUNCION HEPATICA QUE EL RESTO DE AINES
INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX-2 TIENEN MENOR RIESGO DE HEMORRAGIA
GASTROINTESTINAL PERO SON MAS COSTOSOS
INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX-2 TIENEN MAS RIESGO DE TOXICIDAD CARDIOVASCULAR
PODERAR:

o EFICACIA RENTABILIDAD SEGURIDAD FACTORES INDIVIDUALES

SI SE NECESITA SOLO ANALAGESIA UTILIZAR PARACETAMOL