sano ‘Célutas mad con plas de plam | Clercia| EL PAIS Células madre con pies de plomo Especialistas de todo el mundo coinciden en que el uso de estas células revolucionaré la medicina pero que todavia "estamos lejos” de soluciones practicas Jsrsivadowm Céllasiaie Juan Carlos pista size Salk Imestgecon médica CMO Medinaregenrtva UMP Gengica Inestgseién centica “La sociedad quiere que todo pase inmediatamente, de hoy para mafiana, y a veces nos equivocamos por nuestro optimismo”, Juan Carlos Izpistia es uno de los cientificos que esté en la vanguardia dela vanguardia, galopando a ufia de caballo hacia soluciones basadas cen el uso de las células madre para dar con la cura de las enfermedades més atroces. Sin embargo, reconoce que est “muy lejos" de la meta. La investigacion con las células madre esté poniendo encima de la mesa soluciones para el céneer, el pérkinson, la ceguera, la diabetes, el sida, los ictus y trasplantes de todo tipo de drganos. ¥ tanto Izpistia ‘como muchos de sus colegas creen que Tegaremos a ver emo se materializan, Pero reconocen que en la mayorfa de los casos todavia queda, mucho camino por recorrer y muchos obstaculos por sortear. ‘Ya se superaron otros, como los legales impuestos por gobiernos como el de George W. Bush, pero a cada nuevo paso surge otra piedra en el camino: desde cuestiones mundanas como papeleos que ralentizam la investigacién cientifica hasta complejisimas euestiones relativas a la propia naturaleza de la vida. Como expresa Izpistia: "El problema de fondo todavia sigue estando abt: el embrién sabe muy bien cémo hacer érganos y células especificas, lo hace todos los dfas. Pero nosotros no sabemos", Lo dice el cientifico que ha acaparado titulares al desarrollar los primeros minirrfiones sracias a estas células que tienen la potencialidad de convertirse en cualquiera: una neurona o parte de la piel, Antes habfan llegado los minicerebros desde Viena o los minihigados desde Japon. Vamos méslentos De momento, sean conseguido grandes avances, tangibles y espeetaculares, en humanos: por ejemplo, hace unos dias se daba a delo quenos conocer un ensayo pionero que habfa ayudado a recuperar la vista aun gustaria. Entre otras. g>po de personas con datos en la retina. Pero son logros que deben Tazones,por los ponerse en perspectva. "Es el primer ensayo y estamos todavia lejos. Es papeleos", admite importante visualzarlo: el ted que estamos generando in vito es una placa petri en la que afiadimos cosas, un céctel de ensayo y error, no tiene Serrano nada que ver oon el embri6n que est en un nicho muy especializado. Nosotros, ciegs,afiadimos cosa al azar. Lo que conseguimos son células parecidas pero no maduras, ls falta ser totalmente funcionales’, reconoce IzpisGe. Lo que se ha conseguido es mejorar la vision a un grupo pequeiio, de 18 personas, y el objetivo principal del experimento era observar sila implantacién de eélulas madre en la retina de las personas no degenera de alguna forma indeseada. Estas eélulas madre eultivadas in vitro han estado cuestionadas para su aplieacién en pacientes porque generaban cierto riesgo de alteraciones, hpsepais.com/efpas2014 10:2uenia/1414020888_968015,humt 18sano ‘Célutas mad con plas de plama | Clercia| EL PAIS cancerosas y mutaciones inesperadas. Cada dia que pasa estas pruebas son més estables y hace tiempo que no se dan casos como el conocido este verano sobre una mujer a quien le crecié tejido nasal en la espalda por un injerto de ese tipo de células en su médula en 2005: querfan resolver su. paraplejia y Gnicamente obtuvo un tumor de tres centimetros pasados los afios. ‘Siguiendo con el estudio para mejorar la vista, es el reto més facil atacar una pequefia zona de la retina —de unos seis milimetros— donde la posibilidad de rechazo es menor y donde basta con, cultivar un pequefo pufiado de eélulas para tratar la lesién. Nada que ver con los miles de millones de células que serian necesarias para reparar un corazén humano con estas téenicas, por ejemplo. Fs algo que se ha probado en macacos pero el salto hacia la aplicacién en humanos es monumental. No.creo que ninguno Settata de salto fundamental que muchos cientifios de este ea, como sey Inder Verma, tienen que afrontar hor En eso anda el investigador del sepamos muy, bien jrsituto Salk (EEUU), pionero de la terapia génica, tras descubrir cémo cOmo hacerlo. LAS fyncionan los tumores cerebrales en ratones. "Hemos logrado unos posibitidades son resultados ilusionantes, ahora estamos hablando con los médicos, maravillosas, pero Pregunténdoles qué pruebas necesitan para comenzar con los ensayos «linicos en humanos",explica Verma, eonvencido de que esta generacion verd una époea en la que el cincer “deja de ser una sentencia de muerte, Jamenta Mufioz ‘como lo fue el sida” y en la que los nuevos tratamientos permitirén vivir a ‘no estamos listos”, los enfermos una vida razonable durante muchos afios. ‘También trabaja con ratones Manuel Serrano, investigador del CNIO (Centro Nacional de Investigaciones Oncolégicas) responsable de uno de los iltimos hitos de la investigacién en células madre, realizando en el cuerpo de ratones vivos la téenica que, en una placa petri, le valié en 2012 el Nobel de Medicina a Shinya Yamanaka. El japonés logré que células adultas, de las que ya estén cumpliendo con alguna tarea dentro del cuerpo humano, volvieran hacia atrés a un estado propio de Jas células madre embrionarias, esas que tienen toda la vida por delante y se pueden convertir en cualquier cosa. Estas eélulas, denominadas iPS, pueden ser tan tiles come las embrionarias pero ahorran el sofoedn ético y la eseasez de materia prima, que generalmente dependia de los embriones desechados en tratamientos de fertilidad. Serrano y su equipo consiguicron reprogramar eétulas adultas dentro del organismo del ratén, y alli siguen, Permisos para dafiar ratones "Vamos més lentos de lo que nos gustaria, Entre otras razones, te voy a ser sincero, por los papeleos", comenta entre bromas. Su trabajo ahora se centra averiguar si esas células reprogramadas ayudan a reparar tejidos en el rat6n, si recuperan el corazén después de un infarto mas de lo normal. Para ‘comprobarlo tienen que causarle importantes dafios fisicos a los animales y eso exige muchos permisos éticos y gestiones de laboratorio. En caso de que los resultados sean positivos, las ventajas son extraordinarias: si el organismo se repara desde dentro, se evitan los problemas derivados de injertar tefido ajeno. Pero si se quiere llevar a humanos, se plantearian otros serios problemas derivados de la propia técnica de Yamanaka: usa virus para incorporar en el ratén los genes que provocan la reprogramacién de sus células. "En la prictica médica hay que hacerlo sin afiadir genes, reemplazdindolos con fférmacos aplicados de una forma local y transitoria. Los genes suponen alteraciones permanentes y estan asociados a ‘muchos problemas de seguridad y se deben evitar salvo en enfermedades gravisimas’, advierte Serrano. Dar con estos farmacos que sustituyan a los genes es lo que est formando "un gran cuello de botella” en este campo de investigacién. Serrano, Verma, Izpistia y un buen niimero de cientfficos de primera fila coincidieron esta semana en Tenerife en una conferencia internacional sobre eélulas madre e inmunologfa organizada por la UIMP, respaldada por la Fundacién Alfonso Martin Escudero ¢ impulsada por CIBICAN, 1H) Ali quedé claro que hasta los més brillantes cientificos del momento solos no pueden; con colegas, si. Es el caso de Shoukhrat Mitalipoy, el investigador que logré clonar células humanas por primera vez en la historia, y que acudié a Tenerife en busca de ayuda. Mitalipov tomé un 4valo humano, sacé su ndcleo y lo reemplaz6 con el de una célula adulta de un donante; de este modo, comienza a producir un embrién del que se extraen las células madre. "Queremos abordar el problema de las, upsepais.com/elpars/2014/10:2ueee:a/1414020888_988015,humtsano ‘Célutas mad con plas de plama | Clercia| EL PAIS "enfermedades mitocondriales", explica Mitalipov, "pero carecemos de los, conocimientos necesarios para desarrollar las eélulas, por eso he venido para hablar con Juan Carlos [Izpisia], que tiene mas experiencia en e6mo educar a una eélula madre para convertitla en una espeeific Pura Muiioz dio la eampanada a principios de afio al descubrirciertas claves de las e6lulas madre que permitiian evitar el envejecimiento muscular, en primer término, e incluso las enfermedades neurodegenerativas mas adelante. Desde que publieé sus resultados en Nature esta “de gira, como las folcléricas” y también recalé en esta eonferencia, donde recalea sus dudas sobre la aplicacién proxima de esta teenologia. "De verdad, no creo que ninguno sepamos muy bien como hacerlo. Las posibilidades son maravillosas, pero no estamos listos”, lamenta esta investigadora de la Universidad Pompeu Fabra. "Los que trabajan con la retina, o con el corazén, saben dénde inyectar las eélulas pero yo, que trabajo con las enfermedades del misculo esquelético, édénde las pongo?”, se pregunta Muioz, “quizé en deportistas de élite para sanar una microrrotura conereta..". Aunque ella misma ha abierto un camino interesante en el campo de las células madre, reconoee que hoy por hoy tiene puestas sus esperanzas cientifieas en otras téenicas a la hora de tratar el deterioro de los miisculos. La teenologfa de las iPS se sigue desarrollando, ya que inicialmente solo funcionaba en el 1% de las, intentonas. En el caso de la téenica de clonacién de Mitalipoy, la tasa de éxito Tlega al 50% con los 6vulos més sanos, con otros se estanca en el 12% y con algunos es imposible generar células madre. Dado que habria que multiplicar el proceso de forma importante para obtener un niimero importante para usarlas en terapias con humanos, la escasez de materia prima puede ser otro obstaculo. Los miniérganos desarrollados no se piensan para trasplantes, sino para ensayar firmacos y tratamientos con ellos. Lo que conseguimos tra bartera en cl desarrollo de esta ciencia vanguardista son los dogmas, ‘segin Carlos Martinez Alonso, inmunélogo del CNB y exsecretario de ‘ Estado de Investigacién. "En esta conferencia ha quedado claro que los Parecidas pero nO dogmas deben ponerse en tela de juicio permanentemente. No tenga maduras, les falta miedo del dogma, vaya mis ala", reeomienda, reeordando que hasta que ser totalmente Mitatipov logré su clonacién con la misma téenica que con la oveja Dolly an se pensaba que era tna via muerta, Serrano, por ejemplo, no erefa en sus funcionales’, ———_posibtidades de éxito cuando intent6 reprogramar células in vivo, pero lo reconoce Izpistia intent y fancions. "Por es0 hay que volver siempre ala ciencia del conocimiento, a seguir averiguando cosas en el laboratorio, para cuando las puertas se cierran’, defiende Martinez. son células Es precisamente lo que hace Izpistia, que trabaja en paralelo con nuevas técnicas en el Instituto Salk, con células madre animales de las que obtiene tejidos humanos y averiguando como las salamandras, consiguen reemplazar miembros amputados. "Estamos en fase de prueba y error. Nos puede tocar la Joteria mafiana o no tocarnos nunca. Yo confio en la capacidad cientifica y que eso terminard ‘oeurriendo: como en un reloj de arena, la arena sigue eayendo, en muchos laboratorios, y la aportacién del eonocimiento de todos ayudara a que eso oeurra antes que después", asegura. Y reconoce que, ahora, se plantean nuevos dilemas éticos. Ahora que ya no es necesario destruir embriones para investigar en eélulas madre, surgen otros debates como crear érganos humanos en embriones de cerdo o la manipulacién del genoma humano para hacer frente a determinadas enfermedades. En cualquier caso, y a pesar de las dudas, todos los cientificos consultados se muestran convencidos de que se superardn estos obstaculos y otros futuros que vuelvan a interponerse en el camino. Izpistia cree que "todo avanza tan répido que puede ser mafiana, pero también dentro de diez afios". "Estamos lejos, pero no es un mensaje pesimista", explica Manuel Serrano. "Hoy en los hospitales se usan tratamientos que se estaban desarrollando hace 15 afios, es su ritmo natural. Y dentro de un tiempo algo de todo esto estara también en los hospitales y se ofrecer de forma rutinaria”, asegura. "Llegara, eso es seguro”. hpsepais.com/efpas2014 10:2uenia/1414020888_968015,humt