7/16/2013

ANTI KOAGULAN
ANTI TROMBOTIK
TROMBOLITIK
Dr Qathrunnada Djaman,
Djaman, MSi Med
Bagian Farmakologi

MEKANISME TROMBOGENESIS
& KOAGULASI DARAH
TROMBOGENESIS
Hemostasis adalah berhentinya perdarahan dari
pembuluh darah yang rusak secara spontan
Pembuluh darah rusak/terluka
pembuluh darah
pre kapiler kontraksi
Trombosit (platelet) darah
terikat pada kolagen pembuluh darah yang rusak
(Adhesi Platelet)
Trombosit menyatu (Agregasi
Platelet)
menyumbat pembuluh darah

perdarahan berhenti dengan dibantu oleh
rangsangan terhadap proses koagulasi darah lokal
oleh kolagen pembuluh darah yang terluka

7/16/2013

TROMBOGENESIS
Adalah suatu keadaan Hemostasis yang berubah,
suatu trombus intravaskuler yang disababkan
oleh gangguan patologis dari Hemostasis .
Trombogenesis dapat diketahui dengan adanya
Triad of Virchow yaitu : Stasis,
Hiperkoagulabilitas dan perubahan pada dinding
pembuluh darah
Trombus yang terjadi ada 2 macam :
1. Trombus Putih (Trombus arteri)
2. Trombus Merah (Trombus vena)

KOAGULASI DARAH

TROMBOGENESIS &
KOAGULASI DARAH

Tromboplastin jaringan

HEMOSTASIS
Factor X (Stuart Fc)
Fibrinogen
Protrombin

Trombin
Fibrin

7/16/2013

ANTI KOAGULAN
Antikoagulan pertama banyak ditemukan di
Hepar
Heparin

Asal : Paru Sapi;

Sapi; Mukosa usus Babi;
Babi; BiriBiri-biri;
biri;
Ikan Paus
Semisintetik
Heparinoid

EFEK FARMAKOLOGI
Di beri I.V mempunyai 2 efek utama :
1. Gangguan Koagulasi darah
2. Pe

Pe
konsentrasi Trigliserid Plasma
Ad 1. Efek antikoagulan Heparin berlangsung cepat
terjadi invitro/invivo
Heparin bekerja secara tidak langsungdengan
bantuan suatu Plasma Kofaktor, yaitu :
AntiTrombin III (suatu -globulin) untuk
menetralisir faktorfaktor-faktor XIIa;
XIIa; Kalikrein;
Kalikrein; XIa
XIa;;
IIa
IIa;; XIIIa

7/16/2013

AntiTrombin III + Heparin Kofaktor II membentuk

kompleks yang irreversibel dengan Trombin,
sehingga menjadi inaktif
Kontrasepsi oral yang mengandung Estrogen
dapat mengurangi aktivitas AntiTrombin III

terjadi penyakit Tromboemboli

Ad 2. Heparin me

me
konsentrasi Trigliserida darah.
darah.
Hal ini disebabkan Heparin melepaskan
enzim Lipoprotein lipase (dari jaringan) yang
akan menghidrolisis Trigliserida Chilomicron
& VLDL yang terikat pada sel endotel kapiler
menjadi asam lemak & Gliserid parsial

Hidrolisis
Trigliserid
Asam Lemak + Gliserid
Lipoprotein lipase

7/16/2013

Heparin sulit menembus membran sel, karena ukuran

molekulnya besar dan juga bersifat polar.
polar. Karena itu
Heparin tidak diabsorbsi bila diberi per oral atau
sublingual.. Pemberian secara i.v; s.c dalam
sublingual
dalam;; intra Fat
Fat..
Tidak diberikan secara i.m, karena dapat
Hematom
besar pada tempat suntikkan.
suntikkan.
Pemakaian Heparin dinyatakan dalam UNIT.
UNIT.
1 unit Heparin adalah Banyaknya Heparin yang
akan mencegah pengumpulan 1 ml Plasma Domba
yang diberi Sitratselama 1 jam setelah
penambahan 0,2 ml larutan 1% CCl2

Kontra Indikasi Heparin :












Sensitif terhadap Heparin

Alkoholism
Perdarahan aktif
Hemofilia
Trombositopenia
Tuberculosis aktif
Perdarahan intracranial
Ulcus Pepticum
Hipertensi berat
Keganasan organ dalam

7/16/2013

Antidotum Heparin yaitu : PROTAMIN SULFAT

Pemberian secara i.v perlahan dengan dosis
1 mg tiap 100 Heparinyang ada dalam tubuh

ANTI KOAGULAN ORAL

Adalah obat yang mengurangi perubahan
Fibrinogen
Fibrin
Diberikan per oral
Obatnya yaitu WARFARIN
banyak digunakan
dalam klinik.
klinik.
Ia adalah sediaan sintetik dari DIKUMAROL
(antikoagulan alamiah yang berasal dari tanaman
SWEET CLOVER)

7/16/2013

EFEK FARMAKOLOGI
Efek utama adalah Hambatan terhadap
pembekuan darah dengan cara mengganggu
sintesis faktor pembekuan bergantung Vit K
(Faktor II; VII; IX; X) dalam hati
Sering disebut Antikoagulan Tidak Langsung,
karena hanya dapat bekerja invivo
invivo..
Sedang Heparin disebut Antikoagulan Bekerja
Langsung, karena dapat invivo & invitro
Efek terapi timbul 8-12 jam setelah pemberian
p.o atau i.v

MEKANISME KERJA WARFARIN

Bekerja sebagai Antagonis Vit K
Dekarboxilasi
Vit K Red Vit K Hidrokinon (KH2) Karboxilasi
Ok

Protrombin

Vit K Epoksid (KO)

Epoksid reduktase

><

Warfarin

7/16/2013

FARMAKOLOGI KINETIKA
P.O absorbsi cepat & sempurna dari TGI.
Di dalam Plasma diikat erat oleh Albumin.
Kadar puncak dalam darah 1 jam setelah diminum,
tapi puncak efek Antikoagulan dicapai setelah 3636-48
jam. Efek Antikoagulan mulai terlihat setelah 1212-16
jam dan berlangsung selama 44-5 hr.
Metabolisme dalam Hati dengan T1/2
40 jam.
Menembus Plasenta dan terdapat dalam ASI

Faktor-Faktor Yang Meningkatkan

FaktorEfek Anti Koagulan Oral
1. Asupan Vit K <<< (kurang makan sayur & buah)
2. Penyakit tertentu :
Penyakit Hati (Gangguan sintesis faktor
pembekuan)
Demam & Tirotoxikosis (bertambahnya
penghancuran faktor pembekuan
3. ObatObat-Obat :
a. Aspirin & OAINS; Obat ini dapat mengganggu &
menghambat agregasi Trombosit dan fungsi
Trombosit, sehingga bila diberi bersama Anti
Koagulan Oral menyebabkan Perdarahan Hebat

7/16/2013

b. Fenilbutazon
Chloralhydrat
Asam Etakrinat

Disulfiram
Salisilat
Chloramphenicol
Imipramin
Metronidazol
Cimetidin

Dapat menggeser Antikoagulan

Oral dari ikatannya dengan
Albumin Plasma
Me
Me kadar
obat Anti Koagulan Bebas
dalam Plasma
Menghambat kerja enzim
Microsomal Hati

memperlambat metabolisme
Anti Koagulan Oral dan
memperpanjang waktu
paruhnya

Faktor-Faktor Yang Menurunkan

FaktorEfek Anti Koagulan Oral
1. Kehamilan, karena pe
pe
kadar Faktor VII; VIII; X
2. Anemia & Sindrom Nefrotik
3. Barbiturat, Glutetimid, menginduksi enzim
Mikrosomal Hati
Penghancuran Anti Koagulan
Oral me
me
4. Kontrasepsi Oral

7/16/2013

EFEK SAMPING
Perdarahan : Bila ini terjadi
maka :

Hentikan obat

Beri Vit K
Untuk mencegahnya, maka dilakukan Pemeriksaan
Waktu Protrombin

OBAT--OBAT ANTI TROMBOTIK

OBAT
1.
2.
3.
4.

ASAM SALISILAT (ASPIRIN = ASA)

EPOPROSTENOL (PROSTASIKLIN)
DIPIRIDAMOL
SULFINPIRAZON

10

7/16/2013

EPOPROSTENOL (PROSTASIKLIN)
Prostasiklin adalah seuatu inhibitor kuat
Agregasi Trombosit.
T1/2 sangat pendek
operasi By pass jantung

Setelah pemberian ASA, Sintesis Tromboksan

terhenti 1 minggu.
Sedang penghambatan enzim Siklooksigenase
pada endotel vaskuler memerlukan
konsentrasi ASA lebih tinggi.
Karena itu ASA dosis rendah (3,5 mg/kgBB)
secara intermitten akan mengurangi sintesis
Trombpksan A2, tanpa mengurangi sintesis
Prostasiklin

11

7/16/2013

Beberapa penelitian ASA Dosis Tinggi (>1 gr/hr)

juga memiliki efek Anti Trombotik
Tromboksan A2 bersifat vasokonstriksi, dan
memacu AgregasiTrombosit
Prostasiklin bersifat vasodilator, dan
menghambat Agregasi Trombosit

DIPIRIDAMOL
Adalah obat vasodilator yang menghambat
Agregasi Trombosit secara invitro.
Bekerja dengan menghambat enzim
Fosfodiesterase Trombosit dan me
me siklik
AMP sehingga sinergis dengan kerja
Prostasiklin
Kombinasi dengan ASA dipakai pada
operasi By pass Koroner

12

7/16/2013

SULFINPIRAZON
Suatu senyawa Pirazol yang mirip
Fenilbutazon, tetapi tidak punya efek Anti
radang.
Obat ini tidak menghambat Agregasi
Trombosit secara invitro, tetapi dapat
menghambat perlengketan dan reaksi
pembebasan Trombosit.

OBAT-OBAT TROMBOLITIK
OBATatau FIBRINOLITIK
1. STREPTOKINASE
2. UROKINASE

Perdarahan

ASAM AMINOKAPROAT
Anti Perdarahan

13

7/16/2013

STREPTOKINASE bersifat Antigenik

UROKINASE tidak bersifat Antigenik
bekerja
langsung sebagai Aktivator Plasminogen
Kedua Fibrinolitik ini dapat diberi secara i.v
T1/2 : 15 menit
Pemberian obatobat-obat ini butuh keahlian dan
pengalaman. Bahayanya adalah perdarahan.
Bila terjadi perdarahan, diatasi dengan

Asam Aminokaproat
Kontraindikasi :
Perdarahan organ dalam

Penyakit Serebrovaskular

ASAM AMINOKAPROAT
Menghambat Streptokinase & Urokinase
Menghambat pembentukan Plasmin oleh
Plasminogen Aktivator .
Di absorbsi baik di TGI.
Diberi p.o & parentral
Dipakai juga untuk perdarahan lain yang
bukan di sebabkan oleh obat Fibrinolitik

14

7/16/2013

Penggunaan Terapi ObatObat-Obat Anti Koagulan,

Anti Trombotik dan Fibrinolitik
Tromboembolisme Vena
Tromboembolisme Arteri
lebih sulit diobati
dan dicegah
Penggunaan Fibrinolitik segera setelah
timbulnya Trombosis Koroner
memberi
hasil baik

TERIMA KASIH

15