Alquilacin del ADN

En una excelente revision bibliogrfica gates seaa que la mayora de los daos causados al
ADN por molculas bioactivas y agentes mutagenos se dan debido a : 1) alquilacin de un
nucleofilo presente en el ADN por un electrfilo, 2) rxn de un enlace pi con un intermediario
radicalario.
Debido a los numerosos sitios nucleofilicos del ADN las rxns con electrfilos generados
extracelularmente o producidos endgenamente suelen dar lugar a varios tipos de lesiones en
el mateial gentico.
Determinacin del potencial alquilante de especies qumicas
Se cree que el modo de accin de los carcingenos genotoxicos y/o agentes alquilantes
involucra como 1ra etapa la interaccion de una molecula electrofila con un sitio nucleofilico del
ADN para producir un aducto que si no es reparado puede generar una mutacion
Para evaluar el ptencial alqulate de diversos compuestos qumicos y hacer predicciones sobre
su potencial toxicidad se han propuesto diversos mtodos de trabajo:1) determinacin
cuantitativa del agente alquilante o algunos de sus metabolitos activos en fluidos corporales,
2) analsiis de la interaccion entre el posible compusto carcingeno con una biomolecula
(formacin de aductos con protenas o ADN),3)cuantificacin de algn otro efecto biolgico
causado por el aducto formado.
Mutagenia y carcinogenia
Ensayos con animales de experimentacin sobre el potencial cancergeno de la acrolena han
demostrado reduccin del peso corporal y ligeros aumentos en la tasa de mortalidad.tmbn
actua como agente mutageno en bacterias salmonella.
Aproximacin biomimtica a mecanismos de alquilacin: test de la 4-(p-nitrobencil)piridina
La formacin de aductos con compuestos potencialmente mutgenos /cancergenos puede
investigarse mediante otras metodologas in vitro que emplean como substratos de alquilacin
a molculas de nucleoficidad anloga a la de las bases del ADN.
En ese sentido el analsiis cintico de los mecanismos de alquilacin de estos substratos de
referencia puede ser til no solo como herramienta de deteccin sino tambin para prevenir
posibles riesgos. Sucede tambin que muchos mtodos biolgicos presentan ciertas
limitaciones en la interpretacin de resultados negativos o bien no son capaces de detectar
algunos daos genticos (sin olvidar elevado coste econmico que entraan su laboriosidad y
las limitaciones de los ensayos con animales).

Alquilantes.