HIPERSENSIBILITATEA.

ALERGIA

Istoricul:
Medicul pediatru austriac Pirquet (1906)
a observat o reacie grav neobinuit la
administrarea repetat unuii copil a
serului imun de cal cu scop de seroterapie
i a numit fenomenul
a l e r g i e (allos alta; ergon reacia)
reacia neobinuit a organismului la un
stimul obinuit.

Definiia recent:
Alergia
sensibilitatea i reactivitatea
crescut a organismului
la substanele de natur
antigenic i haptenic
care au la baz
reacii imune
asociate cu
leziuni

Alergia = imunitate + leziuni

Importana clinic a alergiei:

Incidena n cretere a bolilor alergice
numrulu de substane cu capaciti
alergogene n cretere
ptura de populaie predispus la alergie
n cretere
alergia este incurabil deoarece are la baz
fenomene fiziologice imune
supresia alergiei = supresia imunitii

IMUNITATE

ALERGIE

1. Reacia organismului la inocularea

antigenului

1. Reacia organismului la inocularea

antigenului (alergenului)

2. Este efectuat de sistemul imun

2. Este efectuat de sistemul imun

3. Celuilele participante: celulele

prezentatoare de antigen, limfocitele T, B

3. Celuilele participante: celulele

prezentatoare de antigen, limfocitele T,B

4. efectorii finali: IgG, IgM, IgA, limfocitele T

4. Efectorii finali: IgG,IgM, IgE, limfocitele T

5. Mediatorii imunitii --- prezeni

5.

Mediatorii imunitii prezeni

6. Mediatorii inflamaiei: - prezeni n

cantiti subpragale

6.

Mediatorii inflamaiei:
cantiti excesive

7.

Inflamaie subpragal (subclinic)

7.

Inflamaie hiperergic (manifest)

8.

leziuni celulare - lipsa

8.

Leziuni celulare grave

9.

manifestri clinice - lipsa

9.

Manifestri clinice grave, fatale

10. Consecinele finale: eliminarea

antigenului, restabilirea homeostaziei
antigenice - imunitate

prezeni n

10. Consecinele finale: leziuni celulare --reacii generale --- moartea

ETIOLOGIA ALERGIEI
Substanele imunogene (alergogene) substanele apte de a
declana reacii imune (sau alergice) - antigenele
Antigen substana care conine informaie genetic strin
organismului dat
Antigenele complete de sinestttor provoac sinteza
anticorpilor sau sensibilizarea limfocitelor i reacioneaz
cu acestea;
Antigenele incomplete - provoac sinteza anticorpilor sau
sensibilizarea limfocitelor doar n asociaie cu o protein,
dar ulterior de sinesttor reacioneaz cu anticorpii sau
limfocitele sensibilizate
Convenional:
Substanele imunogene care provoac imunitate antigene;
Substanele imunogene care provoac alergia alergene

Clasificarea alergenelor:
Dup provenien:
A) alergene exogene:
alergene de menaj;
alergene industriale;
alergene medicamentoase;
alergene vegetale;
alergene infecioase;
alergene parazitare.

B) alergene endogene
antigene self native antigenele fr
toleran imunologic
antigene self denaturate de factori fizici,
chimici i a.
antigene self conjugate cu substane
exogene
antigene self n asociaie cu
microorganisme, toxine microbiene .a.

Conform compoziiei chimice:

a) proteine
b) nucleoproteide
c) polizaharide;
d) lipopolizaharide
f) substane organice simple
g) substane anorganice
h) elemente chimice

n funcie de p o r i l e d e i n t r a r e:
alergene inhalatorii
alergene alimentare
alergene de contact
alergene injectate (parenterale, iatrogene)

CLASIFICAREA REACIILOR ALERGICE

(Coombs i Gell (1963); Jille (1975)
Reacii alergice tip imediat au la baz imunitate umoral
(Alergen + Anticorp + Complement)
Tipul I reacii anafilactice
(Alergen liber + Anticorpi fixai)
Tipul II reacii citotoxice (citolitice)
(Alergen fixat + Anticorpi liberi + Complement)
Tipul III reacii cu imunocompleci circulani )
(Alergen liber + Anticorpi liberi + Complement)
Tipul V reacii mediate prin receptori
(receptori celulari + anticorpi liberi = efect stimulator
sau blocant)
Reacii alergice tip ntrziat au la baz imunitate celular
Tipul IV (alergen + limfocite T sensibilizate)

PATOGENIA GENERAL
I ETAPELE REACIILOR ALERGICE
I. Stadiul imunologic (sensibilizarea) de la ptrunderea primar a alergenului n
organism i pn la contactul ulterior i
interaciunea alergenului cu anticorpii sau cu
limfocitele T sensibilizate
II. Stadiul patochimic dup contactul ulterior cu
alergenul - eliberarea, activarea sau sinteza de
mediatori chimici
III. Stadiul fiziopatologic (clinic) aciunea mediatorilor asupra structurilor reactive

REACII ALERGICE
(anafilactice)

TIP I

1) prototipul fiziologic - imunitatea natural

antiparazitar umoral (populaia de limfocite B1
care se maturizeaz n esutul limfoid din intestine
i care secret IgE n lumenul intestinului
2) variantele patologice - ocul anafilactic; astmul
bronic; rinita alergic (polinoza); dermatita
atopic; alergia alimentar; alergia la
medicamente
3) antigenul substane heterogene ptrunse
parenteral, peroral, inhalator, prin contact cu
pielea i mucoasele
4) anticorpii IgE (parial IgG4)

PATOGENIA
1) contactul primar cu alergenul
2) sinteza de IgE
3) fixarea IgE pe mastocite
4) la ptrunderea repetat a aceluiai antigen
(minim peste 14 zile):
5) interaciunea alergenului cu IgE de pe mastocite
6) secreia din mastocite a mediatorilor anafilaxiei i
inflamaiei
7) aciunea mediatorilor mastocitari:
efecte locale: hiperemie, hiperpermeabilizare, edem,
mobilizarea celulelor inflamatoare (neutrofile, eozinofile,
macrofagi) inflamie local
efecte generale: hipotensiune arterial;
constricia venulelor hepatice i circulaiei mici,
sindrom astmatic - bronhospasm, hiperseceia bronhial,
hiperperistaltism, diaree asfixie, colaps, oc, moarte

REACII ALERGICE TIP II citotoxice (citolitice)

1) prototipul fiziologic - eliminarea din oganism a
celulelor proprii infectate, mutante, tumorale
2) variantele patologice - ocul hemotransfuzional,
anemia hemolitic dobndit,
trombocitopenia,
leucocitopenia medicamentoas
3) alergenele izoantigenele eritrocitare A,B,D,
antigenele naturale n asociaie cu
haptenele exogene (medicamente)
4) anticorpi specifici participani - IgG

PATOGENIA
1) interaciunea alergen + Fab al anticorpului - pe membrana
celulei purttoare de antigen
2) fragmentul constant Fc al anticorpului opsonizeaz celula
3) complexul imun antigen + anticorp de pe membrana celulei
fixeaz complementul
se formeaz complexul alergen + anticorp + C3b
4) Fragmentul C3b opsonizeaz dublu celula
5) fagocitoza de ctre macofag a celulei opsonizate prin
receptorii naturali anti-Fc i anti-C3b - citoliza
6) formarea complexului C5-C9 membranatacant - citoliza
7) efectele patologice finale:
liza eritrocitelor - anemia hemolitic;
liza leucocitelor leucocitopenia;
liza trombocitelor - trombocitopenia.

REACII ALERGICE TIP III

reacii cu compleci imuni
1) prototipul fiziologic eliminarea antigenelor
heterogene circulante n snge:
antigenul + anticorpul IgM,G,A + complementul;
opsonizarea dubl a antigenului de Fc i C3b;
fagocitoza de ctre macrofag i degradartea;
complexul imun fixat pe eritrocit vehiculat spre ficat
degradat n ficat
2) varianta patologic - bronita astmatic,
artrita reumatoid,
glomerulonefrita acut,
Lupusul eritematos,
boala serului

PATOGENIA
1) alergenul proteine heterogene n doze masive,
mas molecular relativ mic,
solubil n umori
2) complecii imuni nu activeaz complementul,
nu sunt opsonizai i nu sunt fagocitai ,
circul n snge,
infiltreaz pereii vasculari, membrana bazal,
ptrund n interstiiu
3) n interstiiu complecii imuni activeaz complementul:
formarea C3a, C5a activarea mastocitelor inflamaie acut local
agregarea trombocitelor (trombogenez)
4) efectul final: inflamaia vaselor,
distrucia membranei bazale,
distrucia matricei intercelulare

REACII ALERGICE TIP V

reacii stimulatoare / blocante

1) R eprezint o reacie alergic tip II

fr efect citolitic
2) antigenul receptorii celulari pentru hormoni
3) anticorpii IgG
4) una din entitatile clinice boala Graves
(tireotoxicoza)
PATOGENIA (exemplu)

receptorii pentru TSH de pe tirocite devin autoalergene

contra receptorilor sunt elaborai autoanticorpi
efectul interaciunii activarea receptorului pentru
TSH
efectul final - sinteza excesiv necontrolat de
hormoni - hipertiroidism

REACII ALERGICE TIP IV

(TIP NTRZIAT)
1) Prototipul natural infecii intracelulare, bolile
cronice bacteriene, virale, micozele
2. Varianta patologic - rejetul transplantului,
boala serului
3) antigenul timusdependent,
corpuscular,
insolubil,
stabil la scindare
4) mecanismele efectoare imunitatea celular:
limfocitele T sensibilizate

PATOGENIA

Ptrunderea antigenului n organism

interaciunea cu celulele antigenprezantatoare
Inflamaia vaselor n locul inoculrii antigenului
Migrarea celulelor care au incorporat anteigenul n
ganglionul limfatic regional
prezentarea complexului antigen + MCH II
limfocitului Th1 i limfocitului T specific
activarea i proliferarea limfocitelor T
formarea clonului imunologic de limfocite T sensibilizate
Emigrarea limfocitelor T sensibilizate n locul inoculrii
antigenului
interaciunea limfocitelor T sensibilizate cu antigenul
secreia de mediatori citokine, perforin i caspaze
citoliza, apoptoza i fagocitoza celulei purttoare de
antigen
mobilizarea celulelor inflamatoare - inflamaia.

REACII ALERGICE NESPECIFICE

(PSEUDOALERGICE)
1. ALERGENUL lipsete
2. ANTICORPII I LIMFOCITELE nu particip

3. REACIA IMUNOLOGIC - lipsete

4. PROCESUL INIIAZ CU STADIUL PATOCHIMIC
eliberarea, activarea sau formarea de mediatori
inflamatori
5. STADIUL FIZIOPATOLOGIC reaciile tipice la
mediatorii inflamatori (imitarea alergiei)

PATOGENIA
I variant: activarea nespecific a mastocitelor
(factori mecanici, fizici, chimici) -

eliberarea mediatorilor mastocitari

reaciile la mediatorii mastocitari:

inflamaie local + efecte sistemice

II variant: activarea nespecific a complementului (defecte

ereditar
formarea factorilor activi C3a, C5a etc.

reaciile la factroii activi ai complementului:

hiperemie,
hiperpermeabilizare,
chimiotactism,
emigrarea celulelor inflamatoare

degranularea mastocitelor
inflamaie

III variant: dezechilibrul cilor metabolismului

acidului arahidonic -

predominarea cii lipooxigenazice

formarea excesiv de leucotriene
reaciile la leucotriene:
urticarii pe piele,
hiperpermeabilitate vascular cu edem,
bronhospasm,
oc anafilactoid.

REACII AUTOIMUNE (AUTOALERGICE)

Autoimunitatea (autoalergia) - reacie imun de tip umoral sau celular,
declanat contra antigenelor proprii ale organismului.
Cauza - autoantigenele- tireoglobulina, receptorii pentru tireotropin,
factorul antianemic intrinsec Kastle,
antigenele celulelor suprarenalelor,
antigenele celulelor secretoare de steroizi,
antigenele spermatozoizilor,
antigenele celulelor pancreatice beta,
receptorii pentru insulin
receptorii acetilcolinei muchilor striai,
mielina,
celulele spinoase ale pielii,
antigenele ochiului,
antigenele eritrocitare, trombocitare, leucocitare
acidul dezoxiribonucleic

Patogenia transformarea antigenelor self

n antigene non-self
1. Lipsa toleranei imunologice fa de antigenele
organelor izolate
2. Apariia clonurilor mutante de limfocite cu
receptori specifici pentru antigenele proprii
3. Imunodeficien - afectarea microbian a
barierelor - demascarea antigenelor izolate.
4. Dereglarea procesului de recunoatere a
autoantigenelor proprii
5. Reacia imun ncruciat: a antigenelor
microbiene similare cu antigenele
macroorganismului.
6. Modificarea structurii autoantigenelor (razele
ionizante, temperatura ridicat, microbi) i
acapararea proprietilor antigenice noi.