abstrak

Kanker kulit merupakan kanker yang paling sering terjadi di populasi putih-tion di seluruh dunia. Insiden
karsinoma sel basal (KSB), karsinoma sel skuamosa (SCC) dan melanoma maligna (MM) masih
meningkat. Kecenderungan ini dapat dinetralkan dengan cara pencegahan primer dan sekunder karena
faktor risiko utama untuk kanker kulit - UV radiasi - diketahui, dan, awal terdeteksi, kanker kulit dapat
disembuhkan dengan sukses. Untuk deteksi dini kanker kulit risiko yang sesuai (group) mark-ers harus
digunakan untuk mengidentifikasi orang yang berisiko. Dalam rangka meningkatkan sensitivitas dan
spesifisitas upaya deteksi dini (skrining program) penanda molekuler baru atau biomarker harus
digunakan di masa depan di bidang mo-lecular epidemiologi. Dalam ulasan ini masalah kanker kulit
diringkas dan kemungkinan penggunaan biomarker baru untuk pengembangan kanker kulit, kemajuan,
metastasis dan prog-nosis dibahas. Tinjauan ini berfokus pada hasil gen ex-pression profiling
menggunakan teknik array dan yang pos-tanggung baru untuk penggunaan biomarker epigenetik.
teknik array (tanpa masuk ke rincian teknis) untuk mengidentifikasi biomarker baru. Perhatian khusus
diarahkan ke bidang baru, menarik dan penting dari identifikasi biomarker epigenetik untuk
pengembangan kanker kulit. Kajian ini suka menyoroti potensi yang besar dari contoh yang sangat
menjanjikan teknik baru dan scien-tific arah di tangan, tanpa klaim lengkap-an. Terutama, fungsi dari
setiap biomarker baru dalam praktek, misalnya di klinik atau program intervensi pencegahan primer dan
sekunder di pra-Konvensi, tidak dapat dibahas secara rinci karena dalam banyak kasus ini masih harus
diuji di masa depan. Namun, jika mungkin, indikasi untuk fungsionalitas akan diberikan.

Tinjauan ini berfokus pada BCC, SCC dan MM. Bentuk lain dari kanker kulit seperti limfoma sel kulit T,
sarkoma Karposi itu, karsinoma sel Merkel, karsinoma sebaceous, fibroxanthoma atipikal dan
microcystic karsinoma-iklan nexal terdiri hanya sekitar 1% dari semua bentuk kanker kulit dan, meskipun
penting dan serius dis-penyakit-, sebagian besar tidak ditangani dengan pencegahan primer dan
sekunder kanker kulit.

pengantar

Kanker kulit, dalam jumlah karsinoma sel basal (KSB), karsinoma sel skuamosa (SCC) dan ganas melanoma (MM), merupakan kanker yang paling sering di putih popu-lation di seluruh dunia. Kejadian kanker
kulit meningkat di seluruh dunia. Ini memperkenalkan masalah kesehatan besar di banyak negara dan
meningkatkan beban keuangan pada sistem kesehatan. Namun, faktor risiko utama untuk induksi
kanker kulit diketahui: radiasi UV. Selain itu, de-dideteksi dini, kanker kulit hampir 100% dapat
disembuhkan. Fakta-fakta ini adalah alasan utama bahwa kanker kulit sangat pra-ventable melalui
pencegahan primer (menghindari faktor risiko) atau pencegahan sekunder (deteksi dini).

Untuk deteksi dini kanker kulit, perlu untuk menggunakan risk (group) penanda yang cocok untuk
mengidentifikasi orang-orang yang cukup awal dalam perjalanan mereka mungkin untuk
mengembangkan kanker kulit. Sejumlah penanda sudah dikenal (seperti jenis kulit dan jumlah Nevi).
Namun, tujuannya adalah untuk meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas upaya deteksi dini (misalnya
dalam program skrining) dengan menggunakan spidol mo-lecular atau biomarker di bidang epidemiologi
molekuler.

Ulasan ini, oleh karena itu, merangkum masalah kanker kulit, memperkenalkan beberapa kriteria
molekul epidemi-ology dan memberikan survei singkat biomarker baru untuk pengembangan kanker
kulit, perkembangan dan metastasis serta untuk digunakan sebagai penanda prognostik. Review
terutama menggambarkan hasil ekspresi gen profil menggunakan medis, klinis dan, last but not least,
beban keuangan kanker kulit oleh karenanya harus dikurangi dengan cara pencegahan primer dan
deteksi dini.

Epidemiologi Kanker Kulit

Tiga jenis kanker kulit, BCC, SCC dan MM, jumlah sampai dengan kanker yang paling sering di seluruh
dunia. Untuk MM, insiden meningkat lebih curam daripada untuk jenis kanker lainnya. Data untuk
kanker kulit nonmelanocytic (NMSCs, BCC dan SCC) menunjukkan insiden di kisaran 1.000.000 kasus
baru / tahun (USA, 2005) [1] dan sekitar 100.000 kasus baru / tahun (Jerman, 2003) [2]. Delapan puluh
persen dari-ini ditemukan pada daerah yang terpapar sinar matahari dari hu-man tubuh [3].

Nomor yang sesuai untuk MM (the-ly mati kanker kulit yang paling, 20-25% pasien yang didiagnosis
mati) sekitar 62.000 kasus baru / tahun (USA, 2006) [4] dan sekitar 15.000 (Jerman, 2004; Robert KochInstitut-: http: // www.rki.de). Kebanyakan melanoma terjadi pada ar-EAS terkena sinar matahari tubuh.
Perkiraan tingkat kelangsungan hidup 10-tahun untuk pa-pasien-tanpa metastasis jelas berkisar dari 88%
untuk pasien dengan tumor ^ 1 mm tanpa ulserasi 32% untuk pasien dengan tumor 14 mm dengan
ulkus-asi [5].

Kejadian kanker kulit masih meningkat di sebagian besar coun-mencoba [6, 7], meskipun beberapa
stabilisasi telah diamati untuk bagian Eropa Barat dan Skandinavia [7, 8]. Nev-ertheless, menjadi kanker
yang paling sering, kanker kulit merupakan masalah besar bagi masyarakat. Pribadi, tion dari jalur sinyal
landak, sedangkan untuk SCC etiologi, jalur p53-diatur adalah dari outstand-ing penting. Untuk MM,

setidaknya 3 jalur molekuler telah ditemukan hampir selalu disregulasi pada tumor melanositik,
termasuk jalur RAS-RAF-MEK-ERK (melalui mutasi BRAF, NRAS atau KIT), jalur p16 INK4A-Cdk4-RB
(melalui mutasi INK4A atau Cdk4) dan jalur ARF-p53 (melalui mutasi ARF atau TP53). Kurang sering jalur
tar-geted termasuk PI3K-Akt jalur (melalui mutasi NRAS, PTEN atau PIK3CA) dan kanonik jalur Wnt
signaling (melalui mutasi CTNNB1 atau APC) [31].

Hal ini diharapkan bahwa penelitian masa depan, berurusan dengan penanda biologis, akan
memberikan wawasan lebih lanjut ke dalam etiol-ogy kanker kulit. Temuan yang sangat baru-baru ini di
bidang penelitian sel induk lebih lanjut menunjukkan dengan sangat jelas bahwa epi-dermal sel induk
dan regulasi yang tidak terkendali mereka pada tingkat genetik dan epigenetik, adalah target sel utama
yang terlibat dalam karsinogenesis kulit [31-37]. Investigasi peraturan genetik dan epigenetik (kanker)
batang nasib sel, oleh karena itu, enduringly akan menambah pengetahuan kita tentang etiologi serta
tentang (bio) penanda indikatif untuk kemajuan, pementasan dan metastasis kanker kulit (lihat
epigenetik Penanda Molekuler Epidemiologi Kanker Kulit

Faktor Risiko Lingkungan (s)

Meskipun paparan arsenik lingkungan [9] atau jenis cer-tain human papillomavirus (sebagai kofaktor
dalam as-sociation dengan UV) [10] telah dipertimbangkan untuk berperan dalam patogenesis NMSC,
jumlah membanjiri-ing dari epidemiologi dan eksperimental inves-tigations diakui radiasi UV sebagai
utama environ-jiwa faktor risiko [11-16]. Peran radiasi UV di melanomagenesis telah dibahas dalam
dekade terakhir, karena MM etiologi juga sangat tergantung pada kecenderungan genetik (misalnya,
variasi alel dalam mel-anocortin 1 reseptor) [17]. Namun, epidemiolog-ical dan eksperimental
penyelidikan baru-baru ini, yang terutama berhubungan dengan induksi terkait UV Nevi jinak dan pola
mutasi yang diinduksi UV, misalnya dalam gen BRAF- (dalam Nevi), jelas menggarisbawahi sekali lagi
pentingnya peran radiasi UV sebagai faktor risiko MM [11, 18-22]. Hal ini lebih lanjut penting untuk
mempertimbangkan bahwa berbagai jenis kanker kulit memiliki ketergantungan yang berbeda pada pola
paparan UV. Sedangkan MMS terutama di-diproduksi oleh paparan UV intermiten (seperti sunburns)
[11, 18, 20], induksi SCC sangat tergantung pada paparan UV cumu-mendapatkan kursi. BCC induksi
tergantung pada cumula-tive serta pola paparan intermiten [11].
Karena faktor risiko lingkungan utama dalam eti-ology kanker kulit, radiasi UV [terlepas dari yang natural (sun) atau buatan (sunbeds) asal], diketahui, kanker kulit adalah salah satu kanker kunci yang dapat
dicegah dengan cara pencegahan primer (menghindari, mengurangi risiko, lihat pencegahan dan Deteksi
Dini).

untuk menemukan tahap awal keganasan yang dapat disembuhkan dengan prognosis yang baik. Hal ini
dapat dilakukan dalam skrining cam-paigns, baik dalam bentuk skrining massal (seperti yang dilakukan
pada saat di Jerman), sebagai screening kelompok risiko atau kombinasi dari ini.

Kelompok risiko untuk NMSCs dikenal, misalnya, per-anak dengan jenis kulit saya, orang yang menderita
actinic ker-atosis (AK, lesi pra-kanker dari SCC) atau mereka yang sudah didiagnosis untuk BCC atau SCC.
Orang yang berisiko untuk MM adalah mereka dengan kulit tipe I, dengan MM dalam sejarah mereka
sendiri atau keluarga, dengan tingginya jumlah mela-nocytic Nevi, Nevi dengan klinis atipikal atau
dengan congeni-tal Nevi [40-42].

Meskipun penanda kelompok risiko ini sudah cukup spesifik, itu adalah tujuan untuk meningkatkan
spesifisitas dan sen-sen- program deteksi dini (skrining) dengan menggunakan penanda molekuler lebih
objektif atau biomarker. Hal ini mungkin bahkan lebih penting jika seseorang menggunakan ini biomarkers untuk mengidentifikasi tahap awal pengembangan, perkembangan dan metastasis tumor kulit atau
prognosis klinis. Pada titik itu, metode epidemiologi molekuler ikut bermain.

Etiologi Kanker Kulit

Dalam beberapa tahun terakhir sejumlah besar informasi telah dikumpulkan di bidang genetika, jalur
molekuler dan perubahan sel yang merupakan pemain penting dalam induksi kanker kulit, promosi,
kemajuan dan metasta-sis. Tidak ada cukup ruang dalam ulasan ini berurusan dengan topik ini secara
rinci. Namun, ulasan yang sangat baik ada dan contoh-contoh yang dipilih dapat ditemukan dalam daftar
referensi [23-30].

Sangat diringkas secara singkat, ada bukti yang meyakinkan bahwa BCC etiologi sangat tergantung pada
dysregula untuk menemukan tahap awal keganasan yang dapat disembuhkan dengan prognosis yang
baik. Hal ini dapat dilakukan dalam skrining cam-paigns, baik dalam bentuk skrining massal (seperti yang
dilakukan pada saat di Jerman), sebagai screening kelompok risiko atau kombinasi dari ini
Kelompok risiko untuk NMSCs dikenal, misalnya, per-anak dengan jenis kulit saya, orang yang menderita
actinic ker-atosis (AK, lesi pra-kanker dari SCC) atau mereka yang sudah didiagnosis untuk BCC atau SCC.
Orang yang berisiko untuk MM adalah mereka dengan kulit tipe I, dengan MM dalam sejarah mereka
sendiri atau keluarga, dengan tingginya jumlah mela-nocytic Nevi, Nevi dengan klinis atipikal atau
dengan congeni-tal Nevi [40-42].

Meskipun penanda kelompok risiko ini sudah cukup spesifik, itu adalah tujuan untuk meningkatkan
spesifisitas dan sen-sen- program deteksi dini (skrining) dengan menggunakan penanda molekuler lebih
objektif atau biomarker. Hal ini mungkin bahkan lebih penting jika seseorang menggunakan ini biomarkers untuk mengidentifikasi tahap awal pengembangan, perkembangan dan metastasis tumor kulit atau
prognosis klinis. Pada titik itu, metode epidemiologi molekuler ikut bermain.

Pencegahan dan Deteksi Dini

Karena radiasi UV dikenal sebagai faktor risiko utama untuk pengembangan kanker kulit dan karena
diketahui bahwa tahap awal kanker kulit dapat disembuhkan dengan prognosis yang baik, kanker kulit
adalah kanker yang ideal harus diperangi dengan cara pencegahan primer dan sekunder (awal deproteksi) serta pencegahan tersier, yang sudah di-cludes terapi dan rehabilitasi. Pencegahan primer
kanker kulit dapat dicapai dengan terus menginformasikan dan mendidik masyarakat tentang risiko
paparan sinar UV. Hal ini dilakukan, misalnya, dalam kampanye informasi besar seperti 'slip (pada
kemeja), Slop (pada beberapa tabir surya), Slap (topi a) inisiatif dan berikut SunSmart cam-paign di
Australia (http: // www.sunsmart.com.au) atau periode program hidup (POLP) di Jerman [38, 39], yang
menyediakan kelompok usia tertentu serta mereka caretak-ers seperti orang tua, guru TK, guru dan physicians dengan khusus informasi tentang respon-jawab paparan radiasi UV untuk menghindari risiko
kanker kulit disesuaikan.

Pencegahan sekunder penawaran kanker kulit dengan deteksi dini kanker kulit atau lesi prakanker dalam
rangka etiologi berbagai jenis kanker yang perlu digunakan sebagai dasar untuk strategi pencegahan
kanker [43

Penggunaan penanda molekuler baru serta penggunaan metode baru dalam epidemiologi molekuler
akan membantu kita untuk merealisasikan pengetahuan kita tentang alasan yang bertanggung jawab
untuk induksi bisa-cer, promosi dan perkembangan serta pro-proses-yang terlibat antara paparan dan
munculnya kanker. Hal ini, pada gilirannya, akan menyebabkan contribu-tion penting molekul (kanker)
epidemiologi ke un-derstanding baik etiologi kanker, yang akan menghasilkan dasar ilmiah yang lebih
baik untuk strategi yang akan digunakan dalam pencegahan primer dan sekunder kanker.

Epidemiologi molekuler menilai dasar biologis untuk hubungan antara karsinogen lingkungan dan
terjadinya kanker dengan menggunakan penanda biologis (biomarker) untuk menilai paparan, dosis
interna, biologi dosis efektif, diubah struktur / fungsi, diagnosis kanker invasif, metastasis tumor dan
prognosis sebagai serta sus-ceptibility [43]. Hal ini dapat divisualisasikan dengan skema yang
ditunjukkan pada gambar 1.

Menurut definisi yang diberikan oleh Badan Internasional untuk Penelitian Kanker, biomarker jangka refers indikator paparan dan / atau peristiwa dalam sistem biologi atau sampel. Namun, tidak ada batas
yang ketat Perbedaan antara epidemiologi tradisional dan molekul (diadaptasi dari Chen [43]).
Kerentanan). Namun, tanda tersebut terutama mark-ers untuk mengidentifikasi orang yang berisiko
dan, oleh karena itu, penting untuk pencegahan primer. Mereka adalah biomarker miskin untuk
diagnosa kanker, perkembangan, prognosis dan metasta-sis, faktor yang merupakan kepentingan utama
dalam sekunder pra-Konvensi, yaitu, deteksi dini kanker kulit (lihat Mo-lecular Penanda untuk
Karakterisasi Transisi dari 'Normal' ke Sel Kanker: Gunakan sebagai Penanda Kanker di-agnostik,
Progresi, Prognosis dan Metastasis).

Molekul Epidemiologi dan Biomarkers

Epidemiologi tradisional mencoba untuk mengidentifikasi faktor-faktor dan / atau gaya hidup environmental yang meningkatkan atau mengurangi risiko penyakit tertentu, terutama kanker [43]. Hal ini telah
lama dilakukan dalam semacam pendekatan kotak hitam di mana eksposur tertentu telah berkorelasi
dengan, misalnya, hasil kanker tertentu tanpa mengetahui banyak tentang reaksi dan proses (comkomponen-utama dari kotak hitam) antara paparan dan kanker . Namun demikian, epidemiologi
tradisional telah digunakan untuk waktu yang lama untuk melemparkan beberapa cahaya ke dalam
kotak hitam untuk menemukan beberapa hal masuk akal biologis sebagai crite-rion penting untuk
menetapkan kausalitas [43]. Namun, hal ini sering dilakukan oleh ekstensif menggunakan kuesioner dan
pendekatan berbasis wawancara untuk menemukan setidaknya asosiasi paparan tertentu dengan jenis
kanker tertentu. Namun, metode ini sering bias oleh kegagalan subjektif mengingat titik waktu yang
tepat penampilan, untuk ujian-ple, gejala praklinis penyakit, individu Behav-IOR di lingkungan dan

masing-masing komponen lain dari gaya hidup. Terutama kesulitan dalam akurat, penentuan sebagian
besar retrospektif paparan pribadi (pola) membatasi kemampuan kita untuk menemukan koneksi
obyektif menghalangi-ditambang antara paparan, gaya hidup dan bisa-cer. Ini juga membatasi
pengetahuan yang lebih rinci tentang antara kelas yang berbeda dari spidol, dan beberapa spidol dapat
dianggap milik lebih dari satu kelas. Hal ini juga mungkin bahwa biomarker tertentu terdiri dari peristiwa
molekuler sev-eral yang hanya dalam jumlah ac-tions mereka mungkin memiliki beberapa nilai prediktif.
Selain itu, masalah yang sangat penting ketika berhadapan dengan biomarker baru adalah uji fungsi
mereka. Teknologi baru seperti teknik array yang tinggi-throughput hanya memberikan petunjuk
pertama tentang kemungkinan penggunaan biomarker baru, yang kemudian harus diuji di bawah kondisi
praktis.

Tabel 1 merangkum contoh untuk kelas biomark-ers yang dapat digunakan dalam bidang kanker kulit
(lihat Contoh untuk Biomarker di Kanker Kulit). Ini menunjukkan sejumlah biomarker sudah dikenal
(seperti eritema dan CDKN2A mutasi) serta contoh pos-jawab baru biomarker (lihat epigenetik Penanda
Molekuler Epidemiologi Kanker Kulit).

Contoh untuk Biomarker di Kanker Kulit

Beberapa biomarker klasik telah digunakan dalam bidang kanker kulit yang masuk ke dalam kategori
Sum-diringkas dalam tabel 1 (lihat Penanda Paparan Penanda jumlah Nevi pada eksposur UV intermiten
(seperti sunburns) telah dibuktikan dalam sejumlah inves-tigations [44-50]. Kerja terbaru selanjutnya
menunjukkan bahwa pembentukan imbas UV Nevi melanositik terjadi sudah pada anak usia dini [18]
dan induksi yang pos-jawab di suberythemal [18] UV dosis dalam kasus kecenderungan genetik tertentu
[51]. Dalam meta-analisis besar, Gandini et al. [40] mampu menunjukkan bahwa peningkatan jumlah
Nevi imbas UV (120 vs! 15) meningkatkan (pooled) risiko relatif untuk pengembangan MM dengan
faktor hampir 7. Hasil ini jelas menambah bukti lebih lanjut untuk menonjol peran radiasi UV dalam
melanoma devel-ngunan.

Penanda internal Dosis

Induksi cyclobutane pirimidin dimer dalam DNA dari Sel Kulit-Exposed UV

UV foton penyerapan oleh DNA menyebabkan photochemi-cal konversi energi yang diserap ke dalam
photodimeriza-tion antara dasar pirimidin yang berdekatan. Menurut spektrum tindakan, UVB adalah
sekitar 1.000 kali lebih effec-tive dari UVA untuk menginduksi semacam ini photodimerization [52].
Photodimerizations antara dasar pirimidin yang berdekatan yang jauh Fotoreaksi paling umum hasil-ing
dari tindakan langsung dari radiasi UV. Dua photoproducts besar terbentuk melalui jalur reaksi ini: dimer
pirimidin cyclobutane (CPD) dan pyrimi-dine (6-4) pyrimidone fotoproduk (6-4PP). Namun, dengan
menggunakan panjang gelombang yang sama eksitasi di UVB, 6-4PPs diinduksi hanya pada 15-30%
tingkat CPDs [53].
dianalisis jumlah dan distribusi CPDs. Hal ini dapat menunjukkan bahwa CPDs akumulasi akibat ir-radiasi
kronis dan kerusakan bertahan dalam epidermis dan dermis selama beberapa minggu. Meskipun CPDs
terus-menerus yang merata di dermis, kami menemukan sejumlah kecil sel yang rusak berat di lapisan
basal epidermis hingga 50 hari setelah memperlakukan-ment kronis. CPD penahan sel basal (CRBCs)
tidak APOP-totic dan menghilang ketika sel-sel kulit yang diinduksi berkembang biak dengan pengobatan
dengan promotor tumor atau dosis sengatan matahari UVB [74, 75]. Pada saat yang sama, sedikit
peningkatan dalam klon sel p53-bermutasi ditemukan pada kulit. Dalam sebuah studi mengikutinya
kemudian dapat menunjukkan bahwa oc-currence dari CRBCs tidak terbatas pada kulit tikus, karena
mirip sel yang rusak berat ditemukan pada kulit manusia [75], bahkan lebih kemudian 6 minggu setelah
in vivo iradiasi.

Karena telah menunjukkan bahwa sejumlah kecil sel-sel kulit tikus yang memiliki aktivitas proliferasi
rendah dan re-tain label tertentu (BrdU) serta kerusakan DNA sel epi-dermal batang [76-79], terjadinya
CRBCs di kulit menunjukkan bahwa sel-sel bertahan adalah sel induk epidermis. Hasil ini didukung oleh
temuan yang sangat baru-baru ini dalam model kanker kulit tikus [80]. Kami inves-tigated korelasi antara
CRBCs pada kulit manusia dan sejarah paparan sinar matahari dengan mengukur CRBCs di biopsi kulit
yang diambil dari bagian tubuh dengan sejarah paparan sinar matahari yang berbeda. Sebuah korelasi
yang baik antara matahari pameran-yakin daerah kulit di mana biopsi telah diambil dari dan jumlah
CRBCs di lapisan basal epidermis dapat didokumentasikan [Greinert et al., Diserahkan].

Temuan ini menunjukkan bahwa CRBCs yang ob-disajikan dalam mouse dan epidermis manusia sangat
mungkin epi-dermal sel induk yang dapat berfungsi sebagai nenek moyang kanker kulit (stem) sel. Regu-

regulatory jalur genetik dan epigenetik yang terlibat dalam model kanker kulit batang sel-ulang lated-ini
saat ini sedang investiga-tion. Terlepas dari model, CRBCs dapat digunakan sebagai biomarker untuk
menilai risiko kanker kulit di pop-modulasi manusia terkena radiasi UV.

Penanda biologis Efektif Dosis

Signature Mutasi

Ketika CPDs tidak diperbaiki, lesi DNA ini dapat menyebabkan mutasi pada urutan DNA. Mutasi dalam
bentuk C] T dan CC] TT transisi dikenal sebagai UV mutasi tanda tangan [58-61]. Mutasi ini telah lama
diyakini sebagai tanda tangan khusus untuk UVB Radia-tion. Namun, poin karya terbaru ke arah itu juga
UVA menginduksi CPDs yang menyebabkan UV tanda tangan mu-sultasi [62-64].

Mutasi signature UV telah terdeteksi dalam num ber-gen supresor tumor dan onkogen (termasuk,
misalnya, ditambal, p16, ras dan p53) di SCC manusia, BCC dan MM [65]. Karena fungsi biologis yang
penting hasil p53 dari aktivasi transkripsi dari sejumlah besar gen yang terlibat dalam proses seluler yang
mendasar seperti kontrol siklus sel, apoptosis, DNA replika-tion, perbaikan, ketidakstabilan genom dan
penuaan, tidak mengherankan bahwa perubahan genetik gen p53 telah paling sering ditemukan pada
tumor manusia [66] dan terutama pada kanker kulit seperti SCC, BCC dan prakanker-ous keratosis actinic
[67-71]. Model meyakinkan untuk langkah awal karsinogenesis UV, terutama untuk SCC, al-siap ada [72,
73], berdasarkan temuan bahwa mutasi p53 pada kanker kulit nonmelanoma yang terdeteksi pada lebih
tinggi fre-quency (50-90%) dibandingkan keganasan internal dan bahwa perubahan utama adalah C] T
dan CC] transisi TT di situs dipyrimidine [67].

Penanda Diubah Struktur / Fungsi

kromosom Aberasi

BCC dan SCC sering menunjukkan kerugian fragmen kromosom, yang menyebabkan, misalnya, kerugian
heterozygoz-ity (LOH) [81]. Dalam BCC, LOH sebagian besar terbatas pada lengan kromosom 9q,
sedangkan LOH di SCC ditemukan dalam kelompok yang lebih besar dari posisi kromosom, termasuk 3p,
9 p, 13, 17P dan 17q [13]. Homolog manusia dari Dro- orang yang beresiko sedini mungkin selama
pencegahan primer dan sekunder kanker kulit. Sejumlah gen telah dijelaskan.

Gen XP, yang bertanggung jawab untuk langkah-langkah penting dalam perbaikan eksisi nukleotida,
APM, yang bermutasi pada pasien yang menderita xeroderma pigmentosum, yang berisiko terkena
kanker kulit lebih dari 1.000 kali lipat peningkatan [85].

Pasien yang menderita sel-basal carcino-ma sindrom menunjukkan mutasi diwariskan nevoid pada gen
tumor sup-pressor ditambal (PTCH). PTCH dikloning dari lokus untuk sindrom karsinoma sel basalnevoid. Hal ini menunjukkan kemudian bahwa sebagian besar BCC sporadis juga membawa mutasi PTCH
dan mengarah pada penemuan pentingnya sonic landak signaling jalur arah untuk mengembangkan BCC
[86-88].

Merupakan faktor risiko penting untuk MM adalah riwayat keluarga positif melanoma. Kasus keluarga,
bagaimanapun, hanya merupakan sebagian kecil (1-2%) dari semua melanoma kulit [89]. Dalam keluarga
ini, melanoma kerentanan adalah en-hanced oleh mutasi pada kinase di-hibitor CDKN2A gen cyclindependent dan gen kinase Cdk4 tergantung cyclin. Gen-gen ini telah terbukti memberi risiko ele-vated
pada 20-40% dari melanoma rawan keluarga [89]. Kode CDKN2A untuk 2 penekan tumor yang penting
(p16INK4A dan p14ARF), yang memainkan peran penting dalam kontrol siklus sel dan apoptosis, dan
mutasi pada CDKN2A mengganggu fungsi dari kedua p53 dan pRB jalan-jalan [90], menunjukkan bahwa
mutasi ini penting untuk banyak kanker termasuk MM nonfamilial [91]. Gan-dini et al. [40] dievaluasi
dalam meta-analisis mereka risiko relatif 1,74, bagi orang-orang milik keluarga dengan nya-tory MM
dibandingkan dengan kontrol keluarga (lihat Molekuler Marker untuk Karakterisasi Transisi dari 'normal'
ke Sel Kanker: Gunakan sebagai Penanda Kanker Diagnostik, Pro-regresi, Prognosis dan Metastasis serta
epigenetik Penanda Molekuler Epidemiologi Kanker Kulit)

Penanda Kerentanan

Jenis Kulit

Jenis kulit adalah penanda kerentanan hereditable klasik yang membuat orang dengan jenis kulit
tertentu (jenis pigmentasi) kurang lebih sensitif terhadap UV Radia-tion dan kerusakan kulit imbas UV,
misalnya, erythe-ma. Kulit manusia memiliki kepekaan surya konstitusional yang berbeda, tergantung
pada jumlah dan kualitas melanins yang diproduksi di melanosit epidermal. Untuk tujuan evaluasi
sensitivitas kulit, jenis kulit tertentu, mulai dari tipe I (tidak ada tanning, melanocom dijanjikan) untuk
mengetik VI (kulit hitam, melanoprotected), sudah ditetapkan. Dalam meta-analisis dasar Gandini et al.
[40], telah dianalisis bahwa risiko relatif untuk menderita MM, misalnya, 2 kali lipat peningkatan untuk
jenis kulit saya dibandingkan dengan jenis kulit IV.

Mutasi diwariskan

Mutasi gen pada gen khusus, yang hereditable dan membuat operator mereka lebih rentan terhadap
kanker kulit pada setiap tahap perkembangannya, adalah sangat penting untuk memahami etiologi
kanker kulit dan untuk mengidentifikasi membenci molekul kunci yang mengatur perkembangan
melanoma [93, 94]. MIA telah terbukti untuk berinteraksi dengan fibronektin dan integrin, sehingga
menghambat kontak sel-matriks dan memungkinkan sel untuk bermigrasi dan menyerang jaringan lain
yang dapat memberikan penjelasan mekanistik untuk peran MIA di metastasis [94]. Namun, MIA tidak
hanya penanda pro-regresi. Perannya dalam pengembangan melanoma juga telah didokumentasikan
dengan baik. Hal ini menunjukkan, misalnya, bahwa MIA mengatur ekspresi transkripsi regu-lators
seperti MITF dan Pax3 yang dikenal memainkan peran penting dalam pengembangan melanoma [95,
96].

Terfosforilasi sinyal transduser dan penggerak transkripsi (pSTAT1, pSTAT3) baru saja kembali porting
berfungsi sebagai lain potensi bio-penanda penting dari transformasi melanositik dan kemajuan. Telah
menunjukkan bahwa STAT3 adalah konstitutif aktif dalam melanoma dan rasio pSTAT1 / pSTAT3 telah
evalu-diciptakan sebagai indeks prognostik yang potensial, dengan tinggi rasio pSTAT1 / pSTAT3 dalam
jaringan tumor Memprediksi meningkatkan kelangsungan hidup selama-semua pasien [97]. Selanjutnya,
dalam jejak calon, korelasi antara ekspresi pSTAT3 dan tingkat keparahan atypia histopatologi dan
arsitektur dis-order di Nevi atipikal, yang merupakan faktor risiko utama untuk MM [40], telah dipelajari
[98]. Menurut cyto-morfologi, Nevi atipikal dikelompokkan menjadi 3 kategori [99-101]: atypia ringan,
sedang dan berat. Mengambil jenis klasifikasi, Wang et al. [98] mampu menunjukkan bahwa tingkat

ekspresi dasar dari pSTAT3 berhubungan positif dengan tingkat atypia di Nevi [98, 101]. Kemungkinan
untuk membedakan antara berbagai jenis atypia Nevi melalui tingkat ekspresi dasar dari pSTAT3
nampaknya mengindikasikan bahwa pSTAT3 adalah biomarker dengan suffi-efisien fungsi untuk
pendekatan praktis.