----------------------- Page 1----------------------DETEKSI DINI KOLESTASIS NEONATAL

(EARLY DETECTION OF NEONATAL CHOLESTASIS)

Sjamsul Arief
Divisi Hepatologi Bagian Ilmu Kesehatan Anak
FK UNAIR / RSU Dr Soetomo - Surabaya

Korespondensi: Sjamsul
Bagian Ilmu
Kesehatan
Surabaya.

Anak
Telepon:

Arief,
FK

dr,

MARS,

UNAIR/RSU
031-5501681,

SpA(K).

Divisi
Dr

Hepatologi

Soetomo,

0811307430. e-mail: sjamsul@pediatrik.com.

ABSTRAK
Kolestasis neonatal masih merupakan permasalahan dibidang ilmu kesehatan
anak disebabkan
spektrum
penyebabnya sa ngat luas dengan gejala klinis serupa. Kemajuan dibidang
teknik diagnosa dengan adanya
ultrasonografi, skintigrafi, pemeriksaan histopatologis, dan biologi molekuler t
idak serta merta dapat menegakkan
diagnosa dengan cepat sebab pada kelainan ini tidak ada satupun pemeriksaan yang
superior. Kesadaran akan
adanya kolestasis pada bayi dengan ikterus berumur lebih dari 14 hari merupakan
kunci utama dalam penegakan
diagnosa dini yang berperan penting terhadap prognosa. Penyebab utama k
olestasis neonatal adalah hepatitis
neonatal suatu hepatopati neonatal berupa proses inflamasi nonspesifik jaringan
hati karena gangguan metabolik,
endokrin, dan infeksi intra-uterin . Penyebab lainnya adalah obstruksi saluran e
mpedu ekstraheptik dan sindroma
paucity intrahep atik. Kerusakan fungsional dan struktural dari jaringan hati di
samping disebabkan primer oleh
proses penyakitnya, juga diseb abkan sekunder oleh adanya kolestasis itu
sendiri dimana dalam hal ini yang
sangat berperan adalah asam empedu hidrofobik dengan kapasitas detergeni
k. Salah satu tujuan diagnostik
adalah membedakan dengan segera apakah kolestasis disebabkan proses intrahepatik

atau ekstrahepatik. Pada

kelainan
intrahepatik
dapat
dilakukan
tindakan
medikamentosa
sedang
pada
kelainan

konservatif

dan

ekstrahepatik terutama atresia bilier, usia saat dilakukan pembedahan sangat men
entukan prognosis.
Kata kunci: kolestasis, ikterus, neonatus
ABSTRACT
Neonatal cholestasis remains a major problem in todays child health cau
sed by wide spectrum causes with
similar clinical symptoms. Advances in diagnostic technique such as ult
rasound, scintigraphy, histopathologic
examination, and molecular biology, can not establish the diagnosis satisfactor
y, however, since there is no such
superior technique in diagnosing the disorder. Awareness of cholestasis in infa
nts of more than 14 days of age
with jaundice is the key to early diagnosis which influences the prognosis. The
main cause of neonatal cholestasis
is neonatal hep atitis, a neonatal hepatopathy with nonspecific inflamma
tory process of li ver tissue due to
metabolic and endocrine disorders, and intra-uterine infection . Other causes a
re obstruction of extrahepatic bile
duct, and intrahepatic paucity syndrome. Functional and structural damage of li
ver tissue can be caused by the
primary process disease or secondary by cholestasis itself. In cholestasis, the
main cause is hydrophobic bile acid
with
ning

detergenic capacity. One of diagnostic

the cause of cholestasis, whether

objectives

is

determi

intrahepatic or extrahepatic process. In intrahepatic disorder, conservative tre

atment with medicamentous therapy
is done; while in extrahepatic disorder, particularly biliary atresia,
the main prognostic factor is the age at
surgery .
Keyword: cholestasis, jaundice, neonate
1
----------------------- Page 2----------------------PENDAHULUAN
Salah satu fungsi utama dari hati adalah memproduksi dan mens

ekresi empedu.
Kolestasis terj adi bila terjadi hambatan aliran empedu dan bahan-bahan yang har
us diekskresi
hati. Tiga penyebab utama kolestasis adalah sindroma hepatitis neonatal, obstr
uksi mekanik
dan sindroma paucity saluran empedu intrahepatal.1
Diagnosis dini
kolestasis sangat penting
karena terapi dan prognosa dari masing-masing penyebab sangat berbeda.2 Pada atr
esia bilier,
bila pembedahan dilakukan pada usia lebih dari 8 minggu mempunyai prognosa buruk
.3 Salah
satu tujuan diagnostik yang paling penting pada kasus kolestasis adalah menetap
kan apakah
gangguan aliran empedu intrahepatik atau ekstrahepatik. 1,2

DEFINISI
Kolestasis adalah kegagalan aliran cairan empedu masuk duodenum
dalam jumlah
normal. Gangguan dapat terjadi mulai dari membrana-basolateral dari hepa
tosit sampai
tempat masuk saluran empedu ke dalam duodenum.4 Dari segi klinis didef
inisikan sebagai
akumulasi zat-zat yang diekskresi kedalam empedu seperti bilirubin, asam
empedu, dan
kolesterol didalam darah dan jaringan tubuh. Secara patologi-anatomi kol
estasis adalah
terdapatnya timbunan trombus empedu pada sel hati dan sistem bilier. 1,2,4

EPIDEMIOLOGI
Kolestasis pada bayi terjadi pada 1:25000 kelahiran hidup. In
siden hepatitis
neonatal 1:5000 kelahiran hidup, atresia bilier 1:10000-1:13000, defisien
si -1
ntitripsin
1:20000. R sio tresi
sed ng p d

bilier p d

hep titis neon t l, r siony

si

n k perempu n d n

terb lik

n k l ki-l ki

d l h 2:1,

5,6,7
.

Di Kings College Hospit l Engl nd

bilier 377

nt r

t hun 1970-1990,

tre

(34,7%), hep titis neon t l 331 (30,5%), -1 ntitripsin defisiensi 189 (17,4%),
hep titis l in

94 (8,7%), sindrom Al gille 61 (5,6%), kist duktus koledokus 34 (3,1%).3,5

Di Inst l si R w t In p An k RSU Dr. Sutomo Sur b y
9-2004 d ri
19270 penderit
sis. Neon t l

r w t in p, did p t 96 penderit

nt r

t hun 199

deng n neon t l kolest

hep titis 68 (70,8%), tresi

bilier 9 (9,4%), kist
5 (5,2%), kist h ti 1
(1,04%), d n sindrom inspiss ted-bile 1 (1,04%).8

duktus koledukus

KLASIFIKASI
Sec r g ris bes r kolest sis d p t dikl sifik sik n menj di:
1.

Kolest sis ekstr hep tik, obstruksi mek nis s lur n empedu ekstr hep tik

Sec r
did p t. Merup k n

umum kel in n ini diseb bk n lesi kongenit l

kel in n nekroinfl m tori

pembuntu n

y ng

menyeb bk n

kerus k n

d n

t u
khirn

2
----------------------- P ge 3----------------------s lur n
empedu
s,9

Penyeb b
infeksi

terut m
kel in n

empedu
ekstr hep tik,
intr hep tik1,2,4 .
ut m
virus

y ng

pern h

diikuti

dil pork n

kerus k n

d l h

s lur n

proses

imunologi

CMV10 d n Reo virus tipe 3, s m empedu y ng toksik, iskemi d n

genetik11. Bi s ny penderit terkes n seh t s t l hir deng n ber t b d n

l hir, ktifit s
d n minum norm l. Ikterus b ru terlih t setel h berumur lebih d ri
1 minggu. 10-20%
penderit disert i kel in n kongenit l y ng l in seperti spleni , m lrot s
i d n g nggu n
k rdiov skuler.4,9 Deteksi dini d ri kemungkin n
d ny
tresi
bil
ier s ng t penting
seb b efik si pembed h n hep tik-portoenterostomi (K s i)
k n
menurun
p bil
dil kuk n setel h umur 2 bul n. 12 P d pemeriks n ultr sound terlih t k
ndung empedu
kecil d n tretik diseb bk n
eleb r n s lur n
empedu

intr hep tik.

d ny proses obliter si, tid k jel s d ny p

G mb r n

ini

tid k

spesifik,

k ndung

emp

edu

y ng

norm l

mungkin dijump i p d penderit obstruksi s lur n empedu ekstr hep t l seh

ingg tid k
menyingkirk n kemungkin n d ny tresi bilier.1,4
G mb r n histop tologis ditemuk n
edem tus deng n

d ny p ort l tr ct y ng

prolifer si s lur n empedu, kerus k n s lur n d n

pedu did l m

d ny

trombus em

duktuli. Pemeriks n kol ngiogr m intr oper tif dil kuk n deng n visu
lis si l ngsung
untuk menget hui p tensi s lur n bilier sebelum dil kuk n oper si K s i.1,2
,4,5

2.

Kolest sis intr hep tik

. S lur n Empedu

r n

empedu,

Digolongk n
d n (b)

d l m

bentuk,

y itu:

( )

P ucity

s lu

Disgenesis s lur n empedu. Oleh k ren sec r embriologis s lur n empedu i

ntr hep tik
(hep tobl s) berbed
k kel in n
s lur
t
ekstr
bilier d

tik

s lny d ri s lur n empedu ekstr hep tik (foregut) m

n
empedu
d p t
mengen i
h ny
s lur n
intr hep
u
h ny
s lur n
hep tik s j .4 Beber p kel in n intr hep tik seperti ekst si
n hep tik

fibrosis kongenit l, tid k mengen i s lur n ekstr hep tik.13 Kel in n

y ng diseb bk n
oleh infeksi virus CMV, sklerosing kol ngitis, C rolis dise se menge
n i kedu b gi n
s lur n intr d n ekstr -hep tik.4,9,10 K ren primer tid k menyer ng sel h
ti m k sec r
umum tid k disert i
Serum tr ns min se,

deng n

g nggu n

fungsi

hep toseluler.

lbumin, f l ko gul si m sih d l m b t s norm l. Serum lk li fosf t se d

n GGT k n
meningk t. Ap bil proses berl njut terus d n mengen i s lur n empedu y ng
bes r d p t
timbul ikterus, hep tomeg li, hep tosplenomeg li, d n t nd -t nd hipertens
i port l.14,15
p d

P ucity s lur n empedu intr hep tik lebih sering ditemuk n

s t neon t l
dib nding disgenesis, dib gi menj di sindromik d n nonsindromik. Din

m k n p ucity
p bil did p tk n < 0,5 s lur n empedu per port l t r ct.4 Contoh d ri sin
dromik d l h
sindrom Al gille, su tu kel in n
utosom l domin n diseb bk n h ploi
nsufisiensi p d
gene JAGGED 1.16 Sindrom ini ditemuk n p d t hun 1975 merup k n peny kit
multi
3
----------------------- P ge 4----------------------org n
ng

p d
bel k ng

m t
(posterior
embryotoxin ),
(butterfly
vertebr e),

tul

k rdiov skuler (stenosis k tup pulmon l), d n muk y ng spesifik (tri ngul r f
ci l y itu
front l y ng domin n, m t y ng d l m, d n d gu y ng sempit).17,18 Nonsindromi
k d l h
p ucity s lur n empedu t np
ur n empedu

disert i gej l

org n l in. Kel in n s l

intr hep tik l inny d l h sklerosing kol ngitis neon t l, sindrom hiper IgM
, sindrom
imunodefisiensi y ng menyeb bk n kerus k n p d s lur n empedu.4, 19
b. Kel in n hep tosit
Kel in n primer terj di p d

hep tosit menyeb bk n g nggu n pembe

ntuk n d n
lir n empedu. Hep tosit neon tus mempuny i c d ng n
sedikit,

s m empedu y ng

fungsi tr nsport m sih prem tur, d n kem mpu n sintes

s m empedu y
ng rend h
sehingg
mud h terj di kolest sis.1,2,4 Infeksi merup k n penyeb b ut m
y kni virus,
b kteri, d n p r sit. P d sepsis mis lny kolest sis merup k n
d ri respon
hep tosit terh d p sitokin y ng dih silk n p d sepsis.20
Hep titis neon t l
g lu s d ri neon t l

kib t

d l h su tu deskripsi d ri v ri si y n

hep top ti, su tu infl m si nonspesifik y ng diseb bk n oleh kel in n genetik

, endokrin,
met bolik, d n infeksi intr -uterin. Mempuny i g mb r n histologis y ng
serup y itu
d ny pembentuk n multinucle ted gi nt cell deng n g nggu n lobuler d n serbu
k n sel
r d ng, disert i timbun n trombus empedu p d
. Di gnos

hep tosit d n k n likuli

hep titis neon t l seb ikny tid k dip k i seb g i di gnos khir, h ny dip k
i p bil
penyeb b virus, b kteri, p r sit, g nggu n met bolik tid k d p t ditemuk n.1,2
,4,5

4
----------------------- P ge 5----------------------T bel 1. Kolest sis p d neon tus
A. S lur n empedu ekstr hep tik
Bili ry

tresi

Choledoch l cyst d n choledochocele

Bili ry hipopl si
Choledocholithi sis
Bile duct perfor tion
Neon t l sclerosing chol ngitis

B. S lur n empedu intr hep tik

Syndromic p ucity (sindrom Al gille, mut si p d

JAGGED1)

Nonsyndromic p ucity
Hypothyroidism
Bile duct dysgenesis
Congenit l hep tic fibrosis
Duct l pl te m lform tion
Polycystic kidney dise se
C rolis dise se
Hep tic cyst
Cystic fibrosis
L ngerh ns cell histiocytiosis
Hyper-IgM syndrome
C. Hep tocytes
Sepsis- ssoci ted cholest sis
Neon t l hep titis
Vir l infections
Hep titis B
Cytomeg lovirus (jug menginfeksi chol ngiocytes)
Herpes viruses (simplex

nd HHV-6 nd 8)

Adenovirus
Enterovirus
P rovirus B19
Toxopl smosis
Syphilis
Progressive f mili l intr hep tic cholest sis syndromes
PFIC-1: mut tion in FIC1, ? minophospholipid tr nsporter
PFIC-1: mut tion in BESP, the c n licul r bile s lt export pump
PFIC-1: mut tion in MDR3, c n licul r phospholipid flipp se
Bile

cid synthetic defects

Ure

cycle defects
Ormithine tr nsc rb myl se deficiency
C rbomoyl phosph te synthet se deficiency

Tyrosinemi
F tty cid oxid tion disorders
5
----------------------- P ge 6----------------------Mithocondri l enzymop thies
Peroxisom l disorders(zellweger syndrome)
C rbohydr te disorders
G l ctosemi
Heredit ry fructose intoler nce
Glycogen stor ge dise se
Lipid stor ge disorders
Niem nn-Pick cell dise se
G uchers dise se
Wolm n s dise se
-Antitrypsin deficiency
1
Neon t l hemochrom tosis
Tot l p renter l nutrition- ssoci ted cholest sis
(Dikutip d ri K rpen SJ. Upd te on the etiologies
eon t l cholest sis. Clin Perin tol.

nd m n gement of n

2002;29:159-80)

PATOFISIOLOGI
Empedu
ing n merup k n

d l h c ir n y ng disekresi h ti berw rn

hij u kekun

kombin si produksi d ri hep tosit d n kol ngiosit. Empedu meng ndung

m empedu,
kolesterol, phospholipid,
protein, d n bilirubin

toksin

y ng

terdetoksifik si,

elektrolit,

terkonyug si. Kolesterol d n

empedu sed ng

s m empedu merup k n b gi n terbes r d ri

bilirubin terkonyug si merup k n b gi n kecil. B gi n ut m

empedu d l h

d ri

lir n

sirkul si enterohep tik d ri s m empedu. Hep tosit d l h sel epeteli l dim n

permuk n
b sol ter lny
k n likuler)

berhubung n deng n d r h port l sed ng permuk n

pik l (

berb t s n deng n empedu. Hep tosit d l h epitel terpol ris si berfungsi seb g
i filter d n
pomp bio ktif memis hk n r cun d ri d r h deng n c r met bolisme d n
detoksifik si
intr seluler, mengelu rk n h sil proses tersebut ked l m empedu.1,2,4,5 S
l h s tu contoh
d l h pen ng n n d n detoksifik si d ri bilirubin tid k terkonyug si (b
ilirubin indirek).
Bilirubin tid k terkonyug si y ng l rut d l m lem k di mbil d ri d r h oleh tr n
sporter p d
membr n b sol ter l, dikonyug si intr seluler oleh enzim UDPGT y ng meng ndung
P450
menj di bilirubin terkonyug si
d l m empedu oleh

y ng

l rut

ir

d n

dikelu rk n

ke

tr nsporter mrp2. mrp2 merup k n b gi n y ng bert nggungj w b terh d p

lir n beb s
s m empedu. W l upun
pedu oleh

s m empedu dikelu rk n d ri hep tosit ked l m em

tr nsporter l in, y itu pomp

m empedu

ktif s m empedu. P d

ke d n dim n

lir n

menurun, sekresi d ri bilirubin terkonyug si jug terg nggu m enyeb bk n hiperbi

lirubinemi
terkonyug si. Proses y ng terj di di h ti seperti infl m si, obstruksi, g nggu n
met bolik, d n
iskemi menimbulk n g nggu n p d tr nsporter hep tobilier menyeb bk n penurun n
lir n
empedu d n hiperbilirubinemi terkonyug si.21

6
----------------------- P ge 7----------------------Perub h n fungsi h ti p d kolest sis

P d kolest sis y ng berkep nj ng n terj di kerus k n fungsion l d n s

truktur l:
A. Proses tr nspor h ti
Proses sekresi
fungsi pol rit s

d ri
d ri

k n likuli

terg nggu,

terj di

inversi

p d

hep tosit sehingg elmin si b h n seperti bilirubin terkonyug si,

s
m empedu, d n
lem k ked l m empedu mel lui pl sm membr n permuk n sinusoid terg nggu.22
B. Tr nsform si d n konyug si d ri ob t d n z t toksik
P d kolest sis berkep nj ng n efek detergen d ri
menyeb bk n

s m empedu

k n

g nggu n sitokrom P-450. Fungsi oksid si, glukoronid si, sulf si d n

konyug si k n
23
terg nggu.
C. Sintesis protein
Sintesis protein seperti lk li fosf t se d n GGT, k n meningk t sed ng pr
oduksi serum
protein lbumin-globulin k n menurun.14,15
D. Met bolisme s m empedu d n kolesterol
K d r s m empedu intr seluler meningk t beber p
m empedu d n
kolesterol
HMG-CoA

k n terh mb t k ren

k li, sintesis

s m empedu y ng tinggi mengh mb t

redukt se d n 7 lf -hydroxyl se menyeb bk n penurun n s m empedu primer s

ehingg
menurunk n r sio trihidroksi/dihidroksi bile
hidropopik d n

cid sehingg

ktifit s

detergenik k n meningk t. K d r kolesterol d r h tinggi tet pi produksi di

h ti menurun
k ren degr d si d n elimin si di usus menurun.24,25
E. G nggu n p d met bolisme log m
Terj di penumpuk n log m terut m
il k d r
leh

Cu k ren ekskresi bilier y ng menurun. B

cerulopl smin norm l m k

tid k terj di
Cu k ren
Cu
meng l mi polimeris si sehingg tid k toksik.26

F. Met bolisme cysteinyl leukotrienes

kerus k n

hep tosit

Cysteinyl leukotrienes su tu z t bersif t proinfl m tori d n v so kt

if dimet bolisir d n
dielimin si dih ti, p d
k d rny
k n

kolest sis terj di keg g l n proses sehingg

meningk t menyeb bk n edem , v sokonstriksi, d n progresifit s kolest sis.

Oleh k ren
27
diekskresi diurin m k

d p t menyeb bk n v ksokonstriksi p d ginj l.

G. Mek nisme kerus k n h ti sekunder

1. As m empedu, terut m
kerus k n h ti
i

litokol t merup k n z t y ng menyeb bk n

mel lui ktifit s detergen d ri sif tny

k n mel rutk n

y ng hidrofobik. Z t in

kolesterol d n fosfolipid d ri sistim membr n sehingg

s membr n
k n

intregrit

+
+
terg nggu. M k fungsi y ng berhubung n deng n membr n seperti N
-ATP se,

, K

++
Mg
-ATP se, enzim-enzim l in d n fungsi tr nsport membr n d p
t terg nggu,

ug

sehingg
terg nggu.

l lu lint s

(28)
ir d n b h n-b h n l in mel lui membr n j

Sistim tr nsport k lsium d l m hep tosit jug

l in y ng mungkin

terg n ggu. Z t-z t

7
----------------------- P ge 8----------------------berper n d l m kerus k n h ti d l h bilirubin, Cu, d n cysteiny
l leukotrienes n mun
per n ut m d l m kerus k n h ti p d kolest sis d l h s m empe
du.4,26,27
2. Proses imunologis
P d
r

kolest sis did p t molekul HLA I y ng meng l mi displ y sec

bnorm l p d

permuk n hep tosit, sed ng HLA I d n II diekspresi p d

n empedu sehingg

s lur

t. Sel njutny

menyeb bk n respon imun terh d p sel hep tosit d n sel kol ngiosi
k n
terj di sirosis bilier.29

MANIFESTASI KLINIS
lest sis b yi

T np
d l h

ikterus, tinj
muncul m nifest sis

mem nd ng etiologiny , gej l

kholis, d n urine y ng berw rn

klinis l inny , seb g i kib t terg ngguny

klinis ut m

p d

gel p. Sel njutny

ko
k n

lir n empedu d n bilirubin.

Dib w h ini b g n y ng menunjukk n konsekuensi kib t terj diny

kolest s

is.
KOLESTASIS

REGURGITASI/
PENURUNAN ALIRAN
RETENSI EMPEDU
EMPEDU KE USUS
SIROSIS BILIER
PROGRESIF
.
Konsentr si s m empedu
As. Empedu pruritus
intr lumin l turun
Hipertensi
hep totoksik
port l
Di re, k lsium turun
x nthel sm ,

Kolesterol

hiperkolesterolemi
m l
bsorbsi
Bilirubin
Temb g

ikterus
hep totoksik
Defisiensi
Vit min
L rut

Lem k
M lnutrisi h mb t n
pertumbuh n
A: r bun sen
j
D: kel in n
tul ng met bolik
E: degener s
i neuromuskuler
K: hipoproth
rombinemi
G mb r 1. M nifest si klinis kolest sis

8
----------------------- P ge 9----------------------DIAGNOSIS
Tuju n ut m

ev lu si b yi deng n kolest sis

d l h membed k n

nt r
kolest sis
mungkin.

intr hep tik

Di gnosis

obstruksi bilier ekstr hep tik

lest sis

deng n
dini

ekstr hep tik

sendini

k n meningk tk n keberh sil n oper si. Ko

intr hep tik seperti sepsis, g l ktosemi

i deng n

t u endrokinop ti d p t di t s

1,2,4,5
medik mentos .
An mnesis
. Ad ny ikterus p d b yi usi
lebih d ri 14 h ri, tinj
is y ng persisten h rus
dicurig i d ny peny kit h ti d n s lur n bilier.1,2,4
b. P d
hir prem tur
p d

hep titis neon t l sering terj di p d

t u ber t

b d n l hir rend h. Sed ng p d

n k perempu n

n tinj

tresi

n k l ki-l ki, l

bilier sering terj di

deng n ber t b d n l hir norm l, d n memberi gej l

kolis lebih
5-7,9
w l.

kol

ikterus d

c.
Sepsis didug seb g i penyeb b kuning p d
n ibu y ng dem m
t u disert i t nd -t nd infeksi.20
d. Ad ny riw y t kelu rg menderit
merup k n

b yi bil

kolest sis, m k

ditemuk

kemungkin n bes r

1,2,4,5
su tu kel in n genetik/met bolik (fibro-kistik t u defisiensi 1- ntitr
ipsin).
Pemeriks n fisik
bil

P d umumny
k d r bilirubin

gej l

ikterik p d

neon tus b ru

k n terlih t

sekit r 7 mg/dl. Sec r klinis mul i terlih t p d bul n pert m . W rn kehij u

n bil k d r
bilirubin tinggi k ren
skler meng ndung

oksid si bilirubin menj di biliverdin. J ring n

b ny k el stin y ng mempuny i
g pemeriks n
skler lebih sensitif.4,5
dib w h
p d
tepi

finit s tinggi terh d p bilirubin, sehing

Dik t k n pembes r n h ti
rkus kot

g ris
y ng

midkl vikul
t j m d n

k n n.

permuk n noduler diperkir k n

y ng ter b
p d

p bil

tepi h ti lebih d ri 3,5 cm

P d

per b n

h ti

d ny

fibrosis

t u

y ng

ker s,

sirosis.

H ti

epig strium mencermink n sirosis t u lobus Riedel (pem nj ng n lobus k n n y ng

norm l).
Nyeri tek n p d
edem . Bil

p lp si h ti diperkir k n d ny distensi k psul Glisson k ren

limp membes r, s tu d ri beber p penyeb b seperti hipertensi port l, peny kit

stor ge, t u
keg n s n h rus dicurig i. Hep tomeg li y ng bes r t np
n l in deng n

pembes r n org

g nggu n fungsi h ti y ng minim l mungkin su tu fibrosis hep r kongenit l. Perlu

diperiks
d ny peny kit ginj l polikistik. Asites men nd k n d ny peningk t n tek n n
ven port l
d n fungsi h ti y ng memburuk. P d
did p tk n

neon tus deng n infeksi kongenit l,

bers m n deng n mikrosef li, korioretinitis, purpur , ber t b d n rend h

, d n g nggu n

1,2,4,5
org n l in.
9
----------------------- P ge 10----------------------Al gille
p tok n untuk

di

membed k n
kriteri

mengemuk k n

nt r
kolest sis
tersebut

ke d n

ekstr hep tik

klinis
d n

y ng

d p t

intr hep tik.

menj

Deng n

kolest sis intr hep tik d p t dibed k n deng n kolest sis ekstr hep tik
82% d ri 133
penderit .31 Moyer men mb h s tu kriteri l gi g mb r n histop tologi h ti.

T bel 2. Kriteri klinis untuk membed k n intr hep tik d n ekstr heptik
D t klinis
Kolest sis

Kolest sis
Kem kn n
Ekstr hep tik

Intr hep tik

(P)

W rn tinj sel m dir w t

- Puc t
26%

79%
0.001

- Kuning
74%

21%

Ber t l hir (gr)

2678 55*

0.001

3226 45*

Usi tinj
30 2*

0.001

kolik (h ri)

16 1.5*

G mb r n klinis h ti

Normal

Hepatomegali**:

13

47

Konsistensi normal
35

12
0.001

Konsistensi padat

63

47
Konsistensi keras

24

6
Biopsi hati***

Fibrosis porta

94%

Proliferasi duktuler

86%

Trombus

47%
30%
empedu

63%

1%
intraportal
*MeanSD;

**Jumlah pasien;

***Modifikasi Moyer

(Dikutip dari Alagille D. Cholestasis in the newborn and infant. In: Alagille D,
Odievre M. Liver and biliary tract
disease in children. Paris: Flammarion. 1992:426
38)

10

Page 11

Tabel 3. Pemeriksaan laboratorium pada kolestasis neonatal
Darah
Panel hati (alanine transferase, aspartate transaminase, alkaline phosphatas
e, GGT, Bu, Bc)
Darah tepi
Faal hemotasis
-Antitrypsin d n phenotype
1

K d r s m mino
K d r s n empedu
Kultur b kteri
RPR
Endokrin (indek tiroid)
Amoni
Glukos
Indeks z t besi
Hep titis B surf ce ntigen
IgM Tot l
Kultur virus
Urine
Z t-z t reduksi
As m org nik
Succinyl cetone
Met bolit s m empedu
Kultur b kteri
Kultur virus (CMV)
Tes kering t
Pencitr n
Ultr sound (p tensi s lur n empedu, tumor, kist , d n p renkim h ti)
Biopsi h ti
Ev lu si histologi
Mikroskop Elektron
Enzim d n n lis

DNA

Kultur
(Dikutip d ri K rpen SJ. Upd te on the etiologies
eon t l cholest sis. Clin Perin tol.
2002;29:159-80)

nd m n gement of n

11
----------------------- P ge 12----------------------KOLESTASIS NEONATAL

An mnesis
Klinis

: BBLR, riw y t peny kit kelu rg , tinj kuning

: t mp k s kit

YA
TIDAK
Kolest sis intr hep tik
sis ekstr hep tik

Kolest

Pemeriks n peny ring:

USG
TORCH
Infeksi b kteri
Di gnostik
-

Nondi gnostik

Met bolik
Skintigr fi

Pembed h n
Di gnostik
(Tumor, kist , Striktur)

Ekskresi (+)

TIDAK
YA
Neon t l hep titis
Biopsi h ti
Reev lu si penyeb b

kolest sis intr hep tik

Prolifer si
duktuli
Kol ngiogr fi
oper tif

Oper si K s i
G mb r 2. Algoritme di gnosis kolest sis

PENUTUP
Deteksi dini d ri kolest sis neon t l merup k n t nt ng n b gi
dokter d n dokter
spesi lis n k. Kunci ut m
g meng l mi
ikterus p d usi
r bilirubin
terkonyug si m k
il kuk n g r

d l h kes d r n

di t s 2 minggu. Deng n
proses di gnos

d ny kolest sis p d b yi y n
ditemuk nny

peningk t n k d

untuk menc ri penyeb b h rus seger

mend p tk n h sil y ng optim l d l m pengob t n m upun pembed h n. Keg g l n d

l m
deteksi dini etiologi kolest sis menyeb bk n terl mb tny tind k n sehingg
peng ruhi
prognosis.1,2,4,5

mem

12
----------------------- P ge 13----------------------KEPUSTAKAAN
1.
Roberts EA. The j undiced b by. In: Deirdre A Kelly. Dise se of
the liver
nd bili ry system 2nd Ed.
Bl ckwell Publishing 2004, 35-73.
2.
A-K der HH, B listeri WF. Neon t l cholest sis. In: Behrm n, Klieg
m n, Jenson. Nelson Textbook of
Pedi trics 17th Ed. S unders, 2004;1314-19.
3.
Mieli-Verg ni G, How rd ER, Portm nn B, et l. L te referr l for bili
ry tresi -missed opportunities for
effective surgery. L ncet i. 1989:421-423.
4.
K rpen SJ. Upd te on the etiologies nd m n gement of neon t l cholest sis
. Clin Perin tol. 2002;29:159-80.

5.
Suchy FJ. Appro ch to the inf nt with cholest sis. In: Suchy FJ Liver dise
se in children. St Louise: MosbyYe rbook. 1994:399-55.
6.
Yoon PW, Bresee JS, Olney RS, et l. Epidemiology of bili ry tresi : A po
pul tion-b sed study. Pedi trics.
1997;99:376.
7.
Dick MC, Mow t AP. Hep titis syndrome in inf ncy- n epidemiologic survey
with 10 ye r follow up. Arch
Dis Child. 1985;60:512-16.
8.
Arief S. The profile of cholest sis in inf ncy. J Pedi tr G stroenterol Nu
tr. 2004;39:suppl 1 S188.
9.
H ber BA. Bili ry tresi . G stroenterol Clin North Am. 2003;32:891-911.
10. H rt MH, K ufm nn SS, V nderhoof JA et l. Neon t l hep titis nd extr he
p tic bili ry tresi ssoci ted
with cytomeg lovirus infection in twins. Am J Dis Children. 1991;145:302-3
05.
11. Tyler KL, Sokol RJ, Oberh us SM, et l. Detection of reovirus RNA in hep t
obili ry tissues from p tients
with extr hep tic bili ry tresi nd choledoc l cyst. Hep tology. 1998;27
:1475-82.
12. Ch rder C, C rton M, Spire-Bendel c N, et l. Is the K s i oper tion stil
l indic ted in children older th n 3
months old di gnosed with bili ry tresi ? J Pedi tr. 2001;138:224-28.
13. Alv rez F, Bern rd O, Brunelle F, et l. Congenit l hep tic fibrosis in ch
ildren.
J Pedi tr. 1981;99:370375.
14. H toff DE, H rdison WGM. Induced synthesis of lk line phosph t se by bile
cids in r t liver cell culture.
G stroenterology. 1979;77:1062-67.
15. Bulle F, M vier P, Z fr ni ES, et l. Mech nism of -lutamyltrans
peptidase release in serum durin
intrahepatic cholestasis in rat: A histochemical, biochemical
and molecular approach. Hepatoloy.
1990;11:545-550.
16. Crosnier C, Driancourt C, Raynaud N, et al. Mutations in the JAGGED1 ene
are predominantly sporadic in
Alaille syndrome. Gastroenteroloy. 1999;116:1141-48.
17. Alaille D, Odievre M, Gautier M, et al. Hepatic ductular hypoplasia ass
ociated with characteristic facies,
vertebral malformations, retarded physical, mental, and sexual development
, and cardiac murmur. J Pediatr.
1975;86:63-71.
18. Alaille D, Estrada A, Hadchousel M, et al. syndromic paucity of interlob
ular bile ducts (Alaille syndrome
or arteriohepatic dysplacia): Review of 80 cases. J Pediatr. 1987;1 10:195
-200.
19. Levy J, Espanol-Boren T, Thomas C, et al. Clinical spectrum of X-linked h
yper-IM syndrome. J Pediatr.
1997;131:47-54.
20. Moseley RH. Sepsis-associated cholestasis. Gastroenteroloy. 1997;112:30206.
21. Arrese M, Ananthananarayanan M, Suchy FJ. Hepatobiliay transport:
Mechanism of development and
cholestasis. Pediatr Res. 1998;44:141.
22. Schachter D. Fluidity and function of hepatocyte plasma membranes. Hepatol
oy. 1984;4:146-151.
23. Kawata S, Imai Y, Inada M et al. Selective reduction of hepatic cytochrome
P-450 content in patient
with intrahepatic cholestasis. A mechanism for impairment of microsomal dr
u oxidation. Gastroenteroloy.

1987;92:299-303.
24. Bove KE. Liver disease caused by disorders of bile acid synthesis. Clin Li
ver Dis. 2000;4:831-48.
25. Koopen NR, Muller M, Vonk RJ, et al. Molecular of cholestasis: Causes and
consequences of impaired bile
formation. Biochim Biophys Acta. 1998;1408:1- 17.
26. Janssens AR, Bosman FT, Ruiter DJ, van den Hamer CJA. Immunohist
ochemical demonstration of the
cystoplasmic copper-associated protein in the liver in prima
ry biliary cirrhosis: Its identification as
metallothionein. Liver. 1984;4:139-147.
27. Keppler D, Hamann W, Rapp S, et al. The relation of leukotrienes to liver
injury. Hepatoloy. 1985;5:883891.
28. Spector AA, Yorek MA. Membrane lipid composition and cellular function. J
Lipid Res. 1985;26:1015-35.
29. Innes GK, Naafuchi Y, Fuller BJ, et al. Increased expression of major his
tocompability antiens in the liver
as a result of cholestasis. Transplantation.1988;45:749-752.
30. Eisenbur J. Cholestasis uidin symptom in liver disease, pathoe
nesis and clinical pictures. Munich.
1996:5-20.
31. Alaille D. Cholestasis in the newborn and infant. In: Alaille D, Odievre
M. Liver and biliary tract disease in
children. Paris: Flammarion. 1992:426-38.

13