Tumori hipofizare

1.Notiuni de anatomie si fiziologie

hipofizara
2.Clasificarea tumorilor hipofizare
3.Etiopatogenia tumorilor hipofizare
4.Sindromul tumoral hipofizar
5.Manifestari ale hipersecretiei
hormonale tumorale
6.Manifestari ale deficitelor
hormonale produse de tumora

Notiuni de anatomie si fiziologie

Hormonii hipofizari

Axe endocrine

Clasificarea tumorilor hipofizare

Patogenia tumorilor hipofizare

Ereditari
MEN-1, defect al factorilor de transcriptie (de ex. Exces de Prop-1),
complex Carney
Hipotalamici
Productie in exces a GHRH sau CRH
Activare a receptorilor?, deficit de dopamina?
Hipofizari
Mutatii ale transductorilor semnalului (de ex. gsp,CREB)
Activarea unor oncogene (de ex. PTTG; ras; p27)
Efect paracrin intrapituitar al hh hipotalamici (GHRH, TRH)
Pierderea functiei unor gene supresoare tumorale (11q13; 13)
De mediu
Estrogeni, iradiere
Periferici
Insuficienta glandelor tinta (ovar, tiroida, suprarenale)

Sindromul tumoral hipofizar

Sindromul de chiasma optica

Histopatologia tumorilor hipofizare

Adenom somatotrof
dens-granulat;
imunoreactivitate
citoplasmatica difuza
pentru
GH
Tireotropinom,
celule cu
imunoreactivitate
pentru subunitatea
alfa si TSH
Adenom cu celule
corticotrofe,
imunoreactivitate
pentru
citokeratine si

Tumori hipofizare cu
hiperfunctie

Acromegalia

Principalele efecte ale hormonului

de crestere

Diagnostic
Valori crescute
ale GH plasmatic
- bazal
- test de supresie
la glucoza
(OGTT)
Valori crescute
ale IGF1

Diagnosticul diferential al
acromegaliei

Prolactinoamele

Manifestari clinice ale excesului de

prolactina
Galactoree
Disfunctie gonadica
Femei: - amenoree,
oligomenoree cu anovulatie
- infertilitate
- simptomatologie
datorata deficitului estrogenic
Barbati: - disfunctii sexuale,
reducerea libidoului
- infertilitate

Diagnostic pozitiv al
prolactinoamelor
Valori crescute ale
prolactinei (>
100ng/mL)
Excluderea altor cauze
de hiperprolactinemie
Explorari
neuroimagistice

Boala Cushing
Adenom hipofizar (de obicei microadenom)
cu hipersecretie de ACTH
Clinic: semne si simptome de hipercorticism
Laborator valori crescute ale CLU, cortisol
plasmatic, inversare ritm circadian
test DXM 2 x 2 mg negativ
test DXM 2 x 8 mg pozitiv
Investigatii imagistice de localizare

Alte adenoame hipofizare

Adenomul hipofizar secretant de TSH
forma rara, valori crescute ale TSH, T4, T3
+ hipertiroidism clinic
Adenomul gonadotrof
Adenomul hipofizar clinic nefunctional
- imunocitochimia detecteaza aproape
intotdeauna sinteza hormonala

Manifestari ale deficitului

hormonal

1.
2.

Insuficienta hipofizara secundara

Compresiei tesutului hipofizar
Sindromului de tija ( diabet insipid)
Deficitul de gonadotropi si de GH apare
inaintea celui de TSH si ACTH
Diagnostic determinari hormonale
bazale
teste de stimulare

Tratamentul tumorilor hipofizare

Chirurgical
Radioterapie
Medicamentos

Tratamentul chirurgical
Indicatii : - tumori cu origine intraselara ce produc
fenomene de compresiune
- recidive tumorale dupa chirurgie sau
radioterapie
- rezistenta sau intoleranta la terapia
medicamentoasa
Abord - transsfenoidal (de electie, morbiditate si
mortalitate reduse)
- transfrontal (invazie supraselara, afectare nerv
optic)

Chirurgia transsfenoidala

Radioterapia
Tipuri:
conventionala normovoltata (keV)
supravoltata (accelerator liniar)-MeV
neconventionala: particule grele
(He)
interstitiala (Au 198,Ytriu 90)
tehnici de inalta precizie:radioterapia
stereotactica, gamma knife

Tratamentul acromegaliei
De electie chirurgia transsfenoidala
Radioterapie
Tratamentul medicamentos
Analogi ai somatostatinei octreotid,
octreotid LAR, lanreotid
Blocanti ai receptorilor de GH - pegvisomant

Mecanismul de actiune
al GH

Mecanismul de actiune al
pegvisomantului

Algoritm terapeutic in acromegalie

Controlat = GH in
OGTT < 1 ng/dL si
valori normale ale
IGF1 pentru
varsta si sex

Tratamentul prolactinoamelor
De electie medicamentos:
agonisti dopaminergici
Bromocriptina
Pergolid
Cabergolina
Radioterapie
Rareori chirurgie

Obiective:
o Oprirea
galactoreei si
normalizarea CM
o Normalizarea
valorilor
prolactinei
o Disparitia
tumorii

Algoritm terapeutic in
prolactinoame

 Boala Cushing - de electie chirurgie hipofizara

- suprarenalectomie bilaterala
(! Sd Nelson)
- radioterapie
Tireotropinoame chirurgie, analogi de somatostatin
Adenoame hipofizare nesecretante - chirurgie
- radioterapie