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Antibiticos de Mandell
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Universidad Autnoma de Baja California
Escuela de Ciencias de la Salud
Infectologa
Dra. Fabiola Flores M.

Carla Jassmine Flores Chairez

Matricula: 328230
Grupo: 804

Captulo 21 Penicilinas e inhibidores de -Lactmicos:

La penicilina fue descubierta en 1928 por Alexander Fleming a partir del hongo
Penicillium chrysogenum; la penicilina G se comercializo para finales de 1940s en
todo estados unidos, marcando el inicio de la era de antibiticos modernos.
La estructura bsica de la penicilina es un ncleo que consiste en un anillo de
tiazolidina, un anillo de lactmico (esencial para su actividad antibacterial), y
una cadena lateral (que determina su espectro antibacterial y sus propiedades
farmacolgicas de cada penicilina).
A travs del aislamiento de cido 6 aminopenicilnico del ncleo de la penicilina,
se hizo posible la produccin
de penicilinas semi-sintticas
como: Metilpenicilina activa
contra

Staphylococcus

aureus productor de
lactamasa, Ampicilina activa
contra bacilos selectos gram

negativos,

activo

contra

Carbenicilina
Pseudomona

aeruginosa.
Mecanismo de accin:
La actividad antibacterial de la penicilina es debida a la inhibicin de la sntesis de
la pared celular bacteriana, se cree que es a travs de una va final comn de
antibiticos bactericidas, la cual provoca la estimulacin de la produccin de
radicales hidroxilo nocivos que daan irreversiblemente la clula.
Segn la hiptesis de la morfognesis alterada para iniciar la muerte celular; el
efecto letal de los antibiticos -lactmicos en ambos organismos gram-positivas y
gram-negativas parece ser dependiente del ciclo celular, con la inhibicin

Captulo 21 Penicilinas e inhibidores de -Lactmicos

Carla Jassmine Flores Chairez

simultanea de mltiples PBP (penicillin-binding proteins / protenas de unin a

penicilina) que conducen a la interrupcin de la divisin celular.
Mecanismos de resistencia bacteriana:
Hay cuatro mecanismos que representan la resistencia bacteriana clnicamente
significativa a las penicilinas y otros antibiticos -lactmicos que son:
1) La destruccin de antibiticos por la -lactamasa
o Las -lactamasas reaccionan covalentemente con el anillo de lactama, al cual hidrolizan rpidamente y destruyen la actividad del
antibitico. Las ms importantes son las de clase A y C.
o Ms comn en bacterias gram-negativas, y en Pseudomonas
aeruginosa, es a menudo acompaado por el eflujo.
2) El fracaso de antibitico para penetrar en la membrana externa de las
bacterias gram-negativas para llegar a las PBP objetivos
o Las -lactamasas de bacterias gram-negativas se encuentran en el
espacio periplsmico entre la membrana citoplasmtica interior y la
membrana

lipopolisacrida

exterior,

concentrndose

estratgicamente para proteger las PBP objetivo de la exposicin a

los antibiticos -lactmicos activos.
3) El eflujo de frmaco a travs de la membrana externa de las bacterias
gram-negativas
o Exclusin de los antibiticos por porinas, la ausencia o supresin de
una porina crtica, en presencia de una actividad de -lactamasa,
puede resultar en resistencia.
4) La baja afinidad de unin de los antibiticos con las PBP objetivo
o Como resultado de las mutaciones en los genes de PBP que
disminuyen la afinidad de unin o por la mayor presencia de PBP de
baja afinidad
o Como en neumococos resistentes a penicilina, Neisseria spp.,
Enterococcus faecium o por estafilococos resistentes a meticilina.

Captulo 21 Penicilinas e inhibidores de -Lactmicos

Carla Jassmine Flores Chairez

Clasificacin:
Se clasifican en cinco clases segn su actividad antibacteriana:
1) Penicilinas naturales: penicilina G y penicilina
o Son las ms activas contra bacterias gram negativas no
productoras de -lactamasa, anaerobios y cocos como Neisseria
2) Penicilinas penicilinasa-resistentes: meticilina, nafcilina, y penicilinas
isoxazolil
a. Antibiotico de eleccin para Staphylococcus aureus resistente a la
penicilina y para Staphylococcus epidermidis
3) Aminopenicilinas: ampicilina y amoxicilina
o Poseen el mismo espectro que la penicilina G, pero son activas
contra cocos gram negativos y enterobacterias que no producen lactamasa
4) Carboxipenicillinas: carbenicilina y ticarcilina
o Son ureidopenicilinas que tienen actividad contra streptococo y
Haemophilus

spp.;

tambin

conocidas

como

penicilinas

antiseudomonas
5) Acil ureidopenicilinas: azlocilina, mezlocilina, y piperacilina
o Mayor actividad contra bacterias gram negativas que contra
Pseudomonas
Propiedades farmacolgicas:
Las penicilinas difieren marcadamente en su absorcin oral; la penicilina G, la
methicilina y penicilina antipseudomona son pobremente absorbidas; mientras que
las penicilinas semi-sintticas (excepto por la nafcilina) se absorben muy bien.
Estas alcanzan su concentracin mxima 1-2 horas despus de la ingesta.
La unin de penicilinas con protenas de suero vara en grados, desde 17% para
los aminopenicilinas hasta 97% para la dicloxacilina. La protena con la que se
unen mayormente es la albumina.

Captulo 21 Penicilinas e inhibidores de -Lactmicos

Carla Jassmine Flores Chairez

Debido a que las penicilinas son rpidamente excretadas a la orina por las clulas
de los tbulos renales, es necesario el ajuste de las dosis en presencia de funcin
renal reducida (para ciertas penicilinas).
Su distribucin es buena para la mayora de los tejidos, incluyendo los pulmones,
hgado, riones, msculo, hueso y placenta. Los niveles de penicilinas en
abscesos, odo medio y fluido pleural, peritoneal y sinovial es suficiente en la
presencia de inflamacin para inhibir las bacterias ms susceptibles.
Efectos adversos:
El principal efecto adverso

de

las

penicilinas son

las reacciones de

hipersensibilidad, que vara en severidad desde una erupcin hasta la anafilaxia

(mediadas por IgE).
Con las penicilinas se puede producir la enfermedad del suero (poco frecuente);
se caracteriza por fiebre, urticaria, dolores en las articulaciones, y edema
angioneurtico. Tambin pueden ocurrir una dermatitis exfoliativa y sndrome de
Stevens-Johnson como formas raras de reacciones alrgicas a las penicilinas.
Otra reaccin alrgica a las penicilinas extremadamente rara es la vasculitis
alrgica con el desarrollo de lesiones cutneas y viscerales similar a la encontrada
con periarteritis nodosa.
Si se produce una reaccin de hipersensibilidad, la adrenalina por va
intramuscular

intravenosa

generalmente

detiene

la

reaccin.

Los

antihistamnicos y los corticosteroides no han demostrado ser de beneficio.

Uso clnico:
La penicilina G es el principal agente para el tratamiento de enfermedades
infecciosas debidas a Streptococcus pyogenes, cepas sensibles a la penicilina de
Streptococcus pneumoniae, y enteroccos; su uso intravenoso sigue siendo el
tratamiento de eleccin para la meningitis pneumoccica y meningoccica, y para

Captulo 21 Penicilinas e inhibidores de -Lactmicos

Carla Jassmine Flores Chairez

endocarditis estreptoccica
y enteroccica, as como
para

neurosfilis

penicilina

(la

es

el

antibitico de eleccin para

sfilis en cualquier estado).
Las

penicilinas

penicilinasa-resistentes
estn

indicadas

nicamente

para

el

tratamiento de infecciones
causadas

por

cepas

susceptibles a la meticilina
de estafilococos de los que
son

los

agentes

de

eleccin. Tambin abarcan

estreptococos viridans, S. pyogenes y otros estreptococos hemolticos, las cepas
sensibles a la penicilina de S. pneumoniae, cocos grampositivos anaerobios y
bacilos gram-positivos anaerobios.
Las aminopenicilinas estn indicados para el tratamiento de infecciones del tracto
respiratorio superior e inferior, gastroenteritis bacteriana (slo ampicilina),
endocarditis bacteriana, meningitis e infecciones del tracto urinario causadas por
organismos susceptibles (no--lactamasa). La amoxicilina, debido a su excelente
biodisponibilidad, es el agente preferido para la administracin oral en la mayora
de situaciones; es bien tolerado, incluso en dosis altas de hasta 3 g administrado
dos o tres veces al da (80 a 90 mg / kg / da en nios). Tambin se recomienda
como un componente de un rgimen de combinacin de tres frmacos para
tratamiento de las lceras gstricas y para infecciones causadas por H. pylori.
Las penicilinas atipseudomona y de amplio espectro estn indicadas para el
tratamiento de infecciones causadas por bacillos gram negativos resistentes,

Captulo 21 Penicilinas e inhibidores de -Lactmicos

Carla Jassmine Flores Chairez

especialmente para P. aeruginosa. Deben de ser usadas en combinacin con otro

agente atipseudomona (aminoglucosidos).
Las ureidopenicilinas, en particular piperacilina, son activos contra muchas cepas
de Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, y Providentia, y
pueden utilizarse para tratar infecciones causadas por estos organismos.
Uso profilctico:
Las penicilinas se han utilizado en numerosas situaciones para la prevencin de
infeccines. La administracin VO de 200.000 unidades de penicilina G o
penicilina V cada 12 horas o inyecciones intramusculares de 1,2 o 2,4 millones de
unidades de penicilina benzatina administrados una vez cada mes son eficaces en
la prevencin de recurrencias de la fiebre reumtica. Los brotes de infeccin
estreptoccica debido a S. pyogenes han sido abortado por el uso de penicilina G
oral o V (200.000 unidades) administrado dos veces al da durante 5 das,
mediante inyecciones nicas de penicilina procana al da, o por administracin de
penicilina benzatina.
La ampicilina o amoxicilina se ha administrado VO a nios sin bazo o para nios
con agammaglobulinemia para prevenir infecciones causadas por Haemophilus
influenzae y S. pneumoniae. Se recomienda como una sola dosis oral de 2 g para
la profilaxis de la endocarditis bacteriana. La profilaxis con penicilina no ha sido
beneficiosa en la prevencin de la infeccin meningoccica, de una infeccin
bacteriana despus de la infeccin viral respiratoria o neumona despus de coma,
shock o insuficiencia cardaca congestiva.
Combinaciones de inhibidores de -lactamasa:
Los inhibidores de -lactamasa son el cido clavulnico y derivados de sulfona de
cido penicilnico y son en s mismos compuestos -lactmicos. Tienen una dbil
actividad antibacteriana, pero son potentes inhibidores de muchos -lactamasas
de clase A. Cuando se combina con un antibitico -lactmico que es sustrato
para la -lactamasas clase A y por lo tanto inactivo contra las bacterias

Captulo 21 Penicilinas e inhibidores de -Lactmicos

Carla Jassmine Flores Chairez

productoras de ellos, el inhibidor previene la hidrlisis del antibitico, restaurando

de este modo su actividad. Aunque la inhibicin competitiva se ve, los inhibidores
de la -lactamasa actan principalmente como un sustrato suicida que forma un
intermedio estable, haciendo que la enzima se inactive. Los tres inhibidores de lactamasas que estn en uso clnico: cido clavulnico, sulbactam y tazobactam.
La combinacin de amoxicilina-clavulanato (Augmentin) ha demostrado ser til
como terapia para el tratamiento de la otitis media aguda en nios que es causada
por la produccin de -lactamasa por H. influenzae y M. catarrhalis. Tambin se
ha usado para tratar la sinusitis o neumona causada por microorganismos
susceptibles

que

producen

-lactamasa

bacterias no--lactamasa.

Es

particularmente til para el tratamiento de infecciones polimicrobianas en el cual

los organismos -lactamasas pueden estar presentes, incluyendo heridas por
mordedura de origen humano o animal y las infecciones del pie diabtico.
Conclusin:
Debido al gran uso de los antibiticos, en especial las penicilinas, es de gran
importancia conocer sus propiedades farmacolgicas, desde el sitio de accin de
las diversas clases en que se dividen, hasta el tipo de penicilina adecuado para
cada microorganismo; as como tambin en de gran importancia conocer la dosis
correcta segn el antibitico seleccionado y el tipo de paciente al que se le
aplicara, teniendo en cuenta las variaciones de dosis en nios, adultos y pacientes
con falla renal o heptica, o algn otra patologa. Tambin es importante el
conocer sus efectos adversos para reconocerlos y actuar adecuadamente y a
tiempo con el tratamiento.
Bibliografa:
Chambers, H. F. (2004). Penicillins and -Lactam inhibitors. En G. L.
Mandell, R. Dolin, & J. Bennett, Basic Principles in the Diagnosis and
Management of Infectious Diseases (7 ed., Vol. I, pgs. 309-322). Espaa:
Elsevier.

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Carla Jassmine Flores Chairez