ANTIPARKINSONIENE

Baze anatomo- fiziologice:

-functia motorie a musculaturii striate scheletice este controlata de sistemul
nervos central extrapiramidal, cu cele trei nivele de integrare: cortical, striat,
mezencefalic;
-miscarile involuntare normale sunt dependente de echilibrul fiziologic dintre
aglomerarile de neuroni dopaminergici si colinergici;
-dezechilibrul functional al celor doua sisteme dopaminergic si colinergic
provoaca tulburari motorii.
Sindromul Parkinson
Se manifesta prin trei tulburari motorii caracteristice:
-tremor al extremitatilor;
-hipertonie, pana la rigiditate musculara;
-hipokinezie( consecinta rigiditatii).
Alte simptome associate:
-tulburari de echilibru;
-dureri ale muschilor scheletici( consecinta hipertoniei);
-simptome vegetative se tip colinergic;
-simptome psihice.
Tipuri de parkinsonism:
-idiopatic( boala Parkinson sau paralizia agitanta, descrisa in 1817, de James Parkinson)
-secundar( postencefalitic, aterosclerotic, toxic si medicamentos).
Boala Parkinson este cronica, progresiva, avand evolutie lenta in decurs de ani.
Etiologie:
-distrugeri de neuroni dopaminergici in substanta neagra, cu degenerescenta fasciculului
nigrostriat si reducerea nivelelor de dopamina;
-consecinta este tulburarea echilibrului dintre sistemele dopaminergic si colinergic, cu
instalarea unei hiperactivitati colinergice.
Hiperactivitatea colinergica este responsabila de tremor si rigiditate;
Hipoactivitatea dopaminergica este responsabila de hipokinezie.

Definitie
Antiparkinsonienele sunt medicamente ce amelioreaza clinic simptomele sindromului
parkinsonian( tremor, rigiditate, hipokinezie).

Experimental, antagonizeaza efectele centrale induse de nicotina, arecolina si tremorina

( tremorul si hipertonia).

Clasificare
Antiparkinsonienele sunt medicamente care actioneaza fiziopatogenic, in sensul ameliorarii
dezechilibrului dintre sistemele dopaminergic deficitar si colinergic in exces.
Clasificarea antiparkinsonienelor, in functie de mecanismul de actiunii:
-antiparkinsoniene anticolinergice( trihexifenidil, benzatropina, biperiden);
antiparkinsoniene care stimuleaza transmisia dopaminergica.
Clasificarea antiparkinsonienelor ce stimuleaza transmisia dopaminergica:
a) antiparkinsoniene ce influenteaza pozitiv metabolismul dopaminei:
-cresc sinteza de levodopa( carbidopa , benserazid);
-stimuleaza eliberarea dopaminei( amantadina);
-inhiba enzima MAO-B, ce metabolizeaza dopamina( selegilina);
-inhiba selectiv si reversibil enzima COMT periferica ce metabolizeaza
levodopa si dopamina( tolcapon si entacapon).
b) antiparkinsoniene agonisti dopaminergici D2:
-derivati semisintetici si sintetici ai alcaloizilor din ergot( bromocriptina, pergolid)
-derivati piperazinici( piribedil);
-derivati nonergotinici( pramipexol, ropinirol).
Farmacoterapie
Tratamentul poate produce ameliorari la cca. 60-80% din bolnavi, care pot astfel sa-si
desfasoare activitatea. Tratamentul trebuie continuat toata viata.
Principii de tratament:
-in formele incipiente:
-anticolinergice( trihexifenidil);
-stimulatoare ale eliberarii dopaminei( amantadina);
Acestea sunt mai putin active ca levodopa, dar au mai putine efecte adverse.
-in formele avansate, cand intensitatea simptomelor deranjeaza activitatea bolnavului:
-levodopa.
-in parkinsonismul medicamentos( sindromul neurologic extrapiramidal indus de
neuroleptice:
-anticolinergice( trihexifenidil); excluse dopaminergicele.
-dozele sunt crescute treptat;
-asocierile de antiparkinsoniene sunt indicate, pentru cresterea eficacitatii clinice;
-intreruperea tratamentului se face treptat.
Intreruperea brusca produce reactii adverse , in functie de mecanismul de actiune:
-la anticolinergice, efect rebound colinergic( efect de reglare up a receptorilor
colinergici), cu o hiperfunctie colinergica, manifestata cu simptome grave: halucanatii,
transpiratii, efecte vegetative colinergice;

-la levodopa, efect de obisnuinta dopaminergica( efect de reglare down a receptorilor

dopaminergici), cu o deficienta dopaminergica majora, manifestata printr-o akinezie
majora.
Levodopa si alte stimulatoare ale sistemului dopaminergic
-antagonizeaza hipokinezia si rigiditatea;
Farmacoterapie:
-levodopa este cel mai eficace antiparkinsonian.
-selegilina creste si prelungeste efectele levodopei, permitand reducerea dozelor de
levodopa; intarzie evolutia bolii;
-amantadina si bromocriptina sunt adjuvante;
-amantadina are si actiune antivirotica, fiind indicata in profilaxia infectiei cu virus
gripal A.
Farmacotoxicologie:
-efecte psihotice( confuzie, halucinatii).
Contraindicatii:
-psihoze;
-asociere cu neuroleptice( antagonism);
-tratamentul sindromului parkinsonian indus de neuroleptice, la psihotici.

Medicamente antiparkinsoniene:
Trihexyphenydilum(Trihexifenidil)
-indicatii:- boala Parkinson, administrare singur in forme minore si la inceputul
tratamentului, apoi asociat cu levodopa
- pentru antagonizarea efectelor adverse extrapiramidale ale neurolepticelor;
-scade rigiditatea musculara, ameliorand mersul si starea generala;
-reactii adverse: cefalee, ameteli, tulburari de vedere, hiposalivatie, greturi, epigastralgii,
dezorientare, confuzie, agitatie, delir, retentie urinara, tahicardie;
-contraindicatii: glaucom, epilepsie, fibrilatie atriala, tulburari ale prostatei;
-precautii: hipertensiune arteriala, insuficienta hepatica, renala, cardiaca.
ROMPARKIN, compr. 2mg.
Biperidenum( Biperiden)
-anticolinergic central si periferic, miospasmolitic, nicotinolitic, slab antidepresiv;
-indicatii: in boala Parkinson, sindrom parkinsonian;
-reactii adverse: hiposalivatie, tulburari de acomodare si hipertonie oculara, tulburari de
mictiune, constipatie, ameteli;
-c.i.: glaucom, hipertrofia prostatei, stenoze digestive.
AKINETON, compr. 2mg.

Levodopum(Levodopa)
-medicatie de substitutie in parkinsonism; actiune asupra bradikineziei, apoi rigiditatii si
tremuraturilor;
-indicatii: -in boala Parkinson idiopatica(75% raspunsuri favorabile).
-reactii adverse:- anorexie, greturi, vome;
-hipotensiune, tahicardie, aritmii;
-agitatie, dezorientare, depresie, diskinezie, tulburari de control al
impulsurilor, trombopenie, leucopenie;
-efect on-off( diminuarea sau disparitia eficacitatii, apoi revenirea
rapida);
-contraindicatii: psihonevroze, leucopenie, ulcer gastroduodenal, sarcina, insuficienta
renala, hepatica, cardiaca, infarct recent de miocard, glaucom.

Levodopum si inhibitori ai decarboxilazei:

Benserazidum si Carbidopum( Benserazid si Carbidopa)
-actiune:- inhibitoare periferice, extracerebrale de dopadecarboxilaza;
-potenteaza levodopa;
-asocierea levodopa- inhibitoare de dopadecarboxilaza ,determina diminuarea
efectelor adverse digestive si cardiovasculare, nu si a celor asupra SNC.
Produse continand Levodopum si Carbidopum:
CREDANIL, compr. 250mg + 25mg.
DUODOPA, casete 100ml cu gel intern 1ml gel intestinal contine levodopa 20mg. si
carbidopa 5mg;
ISICOM, compr. 250mg/25mg;
ZIMOX, compr. 250mg/25mg.
Produse continand Levodopum si Benserazidum:
LEVODOPA / BENSERASIDE, compr. 100mg/25mg; 200mg/50mg;
MADOPAR, compr. 200 mg + 50mg; caps.elib.modif.(HBS)100mg + 25mg;

Levodopum, inhibitori ai decarboxilazei, inhibitori COMT:

Produse continand Levodopum + Carbidopum + Entacaponum:
STALEVO, compr. film. 50mg/12,5mg/200mg; 75mg/18,75mg/200mg;
100mg/25mg/200mg; 125mg/31,25mg/200mg; 150mg/37,5mg/200mg;
200mg/50mg/200mg.
Amantadinum( Amantadina)
-favorizeaza sinteza presinaptica si eliberarea dopaminei; stimuleaza receptorii
dopaminergici;

-indicatii: in parkinsonism ( de obicei asociata cu levodopa, la bolnavi cu fluctuatii,

dischinezii, efect on-off); antiviral;
-reactii adverse: insomnie, ameteli, ataxie, scaderea reflectivitatii, cresterea GOT serice,
edeme, convulsii, retentie urinara;
-c.i.: epilepsie, psihoze, insuficienta grava hepatica, renala, cardiaca.
VIREGYT-K, caps. 100mg.
Selegilinum( Selegilina)
-degradeaza dopamina cerebrala;
-creste efectele levodopa, favorizeaza reducerea dozelor acesteia, in medie cu 30%;
-indicatii: in parkinsonism asociat, cu levodopa singura sau impreuna cu inhibitori de
dopadecarboxilaza; in dementa , Alzheimer, depresie;
-reactii adverse: cresterea diskineziei, greturi, hipotensiune, halucinatii.
JUMEX, compr. 5mg.
SELEGOS, compr. 5mg.
SELEGILIN AL, compr. 5mg.
Bromocriptinum( Bromocriptina)
-antiparkinsonian, efecte comparabile cu levodopa;
-indicatii: - parkinsonism, monoterapie in stadiul de debut pentru a intarzia administrarea
de levodopa; asociata cu levodopa pentru a-i diminua dozele;
- inhiba secretia de prolactina, reduce hiperprolactinemia de origine fiziologica
( sarcina, post partum) sau patologica;
- poate corecta secretia inadecvata a hormonului de crestere;
-reactii adverse: hipotensiune, greturi, constipatie, halucinatii, ulcer gastric, miopie,
pleurezie;
-c.i.: hipertensiune arteriala;alcool (scade toleranta); conducatori auto.
BROCRIPTIN, draj. 2,5 mg.
Pramipexolum( Pramipexol)
-agonist al dopaminei ,nonergotinici;
-indicatii: boala Parkinson, monoterapie in stadiul initial si asociat cu levodopa, in stadii
avansate;
-r.a.: hipotensiune ortostatica, ameteli, greata, diskinezie, insomnie, somnolenta, cefalee,
constipatie, astenie, confuzie;
AXALANZ, compr. 0,088mg; 0,18mg; 0,35mg; 0,7mg; 1,1mg;
MEDOPEXOL, compr. 0,18mg; 0,7mg;
MIRAPEXIN, compr. 0,18mg; 0,7mg; compr. elib. prel. 0,26mg; 0,52mg; 1,05mg;
2,1mg; 3,15mg;
PRAMIPEXOL, compr. 0,18mg; 0,7mg;
SIFROL, compr. o,088mg; 0,18mg; 0,35mg; 0,7mg; 1,1mg.

Piribedil
-agonist dopaminergic, vasodilatator periferic;
-indicatii: boala Parkinson , monoterapie in forme cu predominarea tremorului; combaterea
imbatranirii cerebrale; in deficit patologic cognitiv si neurosenzorial cronic la varstnici;
-r.a.: greturi,vome, confuzie, agitatie, hipotensiune;
-c.i.: colaps, infarct miocardic acut.
PRONORAN, draj.elb.prel. 50mg.
Apomorfinum( Apomorfina)
-indicata in tratamentul fluctuatiilor motorii invalidante(on-off) la pacientii cu boala
Parkinson;
- r.a.:- reactii la locul injectarii: noduli subcutanati, induratii cutanate, eritem, sensibilitate;
- greata, varsaturi, cascat, sedare la initierea tratamentului, somnolenta;
-c.i.: deprimare respiratorie, dementa, tulburari psihotice;
DACEPTON, sol.inj/perf. 10mg/ml-5ml.
Tolcaponum( Tolcapon)
-asociat cu levodopa ii reduce transformarea metabolica si-i stabilizeaza concentratiile
plasmatice;
-indicatii: numai asociat cu levodopa/benserazid sau levodopa/carbidopa, in boala
Parkinson idiopatica, cu fluctuatii motorii raspunzand la levodopa, care n-au raspuns sau n-au
tolerat alti inhibitori COMT;
-r.a.: greata, anorexie, diaree, constipatie, diskinezie, distonie, ameteli, cefalee, confuzie,
halucinatii, simptom ortostatic;
-c.i.: semne de suferinta hepatica, diskinezii, antecedente de sindrom malign al
neurolepticelor, hipertermie;
TASMAR, compr. film. 100mg.
Entacaponum( Entacapon)
-asociat cu levodopa creste aria de sub curba a concentratiei plasmatice a acesteia cu 35%;
-indicatii: parkinsonism, asociat cu levodopa si inhibitori ai dopadecarboxilazei;
prelungeste actiunea levodopa la bolnavii parkinsonieni cu fluctuatii motorii;
-r.a: creste efectele adverse ale levodopa, diskinezie, anorexie, insomnie, hipotensiune
ortostatica, greata, vome, halucinatii, diaree; nu este hepatotoxic;
COMTAN, compr. film. 200mg;
COMTESS, compr. film. 200mg;
ENTACAPONE, compr. film. 200mg;
ENTANIDDA, compr. film. 200mg.