Klinik Anda menerima telepon dari seorang pemilik panik yang telah menempatkan

dua tablet acetaminophen di meja dan pergi untuk mendapatkan segelas air. Ketika
ia kembali, pil yang hilang. Callie, shorthair kucing domestik 12 tahun itu, duduk di
sebelah meja. Hal ini terjadi beberapa jam yang lalu. Sekarang Callie adalah lesu
dan muntah, dan napasnya muncul agak bekerja. Pemilik menduga bahwa kucing
menelan pil. Anda meminta pemilik untuk membawa Callie di segera karena
kemungkinan tinggi yang mengancam jiwa acetaminophen konsumsi.
Acetaminophen tersedia di lebih dari 200 resep dan nonprescription formulasi.1,2
Kekuatan berkisar dari tablet 80 mg dalam formulasi anak-anak 500 mg tablet
extra-kekuatan. Over-the-counter produk yang diformulasikan sebagai
acetaminophen polos dan dalam kombinasi dengan senyawa lain, seperti aspirin,
kafein, dan dekongestan. Produk resep mungkin berisi opioid, seperti xanax.
Acetaminophen digunakan pada manusia untuk mengobati rasa sakit dan demam.
Meskipun dosis terapi diterbitkan acetaminophen tersedia untuk anjing dan kucing,
obat ini tidak umum digunakan dalam spesies ini karena tingkat rendah
keselamatan.
KINETIKA
Acetaminophen merupakan turunan nonopiate sintetis p-aminofenol dan anggota
keluarga tar batubara analgesik. Hal ini diserap dengan cepat dan hampir
sepenuhnya dari saluran pencernaan. Obat ini protein buruk terikat dan
didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh.Hal ini terutama dimetabolisme di hati,
tetapi beberapa dari itu dimetabolisme di ginjal juga. Metabolit terutama
diekskresikan melalui empedu.
Acetaminophen terutama dieliminasi oleh dua jalur utama: glucuronidation dan
sulfation. Ketika jalur ini jenuh atau kekurangan, jalur alternatif memecah
acetaminophen untuk metabolit beracun yang disebut NAPQI sebuah - Radikal
bebas yang merusak hemoglobin, sel darah merah (sel darah merah), dan, kadangkadang, sel-sel ginjal. Kucing kekurangan glucuronidation dan sulfation kemampuan
dan, oleh karena itu, lebih rentan terhadap acetaminophen toksikosis dari anjing.
Kucing telah terbukti untuk menghasilkan tanda-tanda acetaminophen toksikosis
dengan dosis serendah 10 mg / kg.2,5
NAPQI dapat mengikat membran sel hati dan merusak lapisan lipid, menyebabkan
cedera hepatosit dan kematian. Sebuah Hal ini juga menyebabkan oksidasi parah
stres untuk sel darah merah. Kerusakan oksidan untuk heme hasil molekul dalam
methemoglobin. Oksidasi hemoglobin juga dapat menyebabkan pembentukan
tubuh Heinz. Sel darah merah yang rusak dapat kemudian dihapus dari peredaran,
menyebabkan anemia.
TOKSISITAS

Acetaminophen toksikosis mungkin akibat dari paparan tunggal, yang mengarah ke

methemoglobinemia dan / atau hepatotoksisitas pada kucing. Dosis besar
asetaminofen juga dapat menyebabkan nefrotoksisitas, dengan peningkatan
nitrogen urea darah dan kreatinin tingkat dan penurunan laju filtrasi glomerulus.
Karena struktur hemoglobin mereka, kucing jauh lebih sensitif terhadap RBC cedera
daripada anjing. Dalam sebuah laporan pada dua kucing dengan acetaminophen
toksikosis, satu kucing selamat dengan pengobatan. Kucing lain meninggal dan
terbukti memiliki kardiomiopati, yang mungkin telah membuat kucing ini lebih
rentan terhadap toksisitas asetaminofen. Mungkin cara paling aman untuk melihat
toksisitas asetaminofen pada kucing adalah bahwa tidak ada dosis aman.
TANDA KLINIS
Tanda-tanda acetaminophen toksikosis pada kucing dapat terjadi dalam beberapa
jam konsumsi. Tanda-tanda yang paling umum pada kucing adalah depresi,
kelemahan, takipnea, dispnea, sianosis, muntah, methemoglobinemia, edema
wajah dan / atau kaki, dan kematian.
Hematuria dan hemoglobinuria dapat muncul pertama, ketika kadar methemoglobin
darah sekitar 20%. Methemoglobinemia menyebabkan selaput lendir muncul
berlumpur atau coklat dan biasanya disertai dengan takikardia, takipnea,
kelemahan, dan kelesuan. Dyspnea dapat dilihat sebagai tingkat methemoglobin
mencapai atau melebihi 35%.
DIAGNOSIS
Diagnosis toksisitas asetaminofen yang paling sering dibuat oleh sejarah eksposur
dan pengembangan tanda-tanda klinis yang terkait. Sebuah cepat bangku tes-top
yang mungkin mensyaratkan membantu menempatkan setetes darah pasien
sebelah setetes darah normal pada kertas filter putih. Darah yang mengandung
kelebihan methemoglobin muncul cokelat berbeda dengan darah normal.
Perbedaan diagnostik untuk methemoglobinemia termasuk toxicoses terkait dengan
propilen glikol, nitrat, phenazopyridine, naftalena, dan anestesi lokal (misalnya,
benzocaine).
PENGOBATAN
Ketika kucing dengan acetaminophen toksikosis tiba di klinik, stabilisasi adalah
prioritas. Oksigen harus diberikan jika kucing dyspneic. Memberikan transfusi darah
utuh atau Oxyglobin (BioPure) mungkin diperlukan. Keduanya telah digunakan
untuk meningkatkan kapasitas pembawa oksigen darah pada kasus yang berat.
Oxyglobin telah berhasil digunakan (extralabel) untuk mengobati kucing sangat
dyspneic dengan acetaminophen toksikosis.

Jika pasien asimtomatik, emesis harus diinduksi kecuali kontraindikasi oleh kondisi
yang mendasarinya. Meskipun kurang efektif, lavage lambung mungkin diperlukan
jika emesis merupakan kontraindikasi atau tidak berhasil. Arang aktif harus
diberikan dan diulang karena acetaminophen mengalami resirkulasi enterohepatik.
Setelah memberikan arang aktif, katarsis yang harus diberikan jika kucing tidak
mengalami hidup-ancaman- tanda-tanda ening.Banyak bentuk arang aktif
mengandung katarsis, seperti sorbitol, dan ketika dosis berulang arang aktif yang
diberikan, katarsis harus diberikan dengan setiap dosis arang ketiga.
Perkembangan methemoglobinemia atau cedera hati dapat diminimalkan dengan
pemberian N-acetylcysteine (NAC). NAC digunakan untuk mengikat dengan NAPQI,
yang meningkatkan eliminasi dan meminimalkan cedera sel. Hal ini juga berfungsi
sebagai prekursor glutation. NAC dapat diberikan dengan dosis loading 140-280
mg / kg PO atau IV setiap 4 jam untuk setidaknya 3-5 perawatan. NAC diencerkan
dalam D5W ke solusi 5% sebelum pemberian. Karena diperpanjang paruh
acetaminophen pada kucing, NAC harus diberikan kepada kucing dengan tandatanda klinis terlepas dari waktu sejak konsumsi.
Pengobatan alternatif adalah kombinasi dari cimetidine dengan NAC dan asam
askorbat. Kombinasi ini telah terbukti lebih efektif daripada agen satu saja dalam
meminimalkan acetaminophen-induced hepatotoksisitas. Asam askorbat (vitamin C)
dapat membantu dalam mengkonversi methemoglobin untuk oksihemoglobin. Dosis
yang dianjurkan vitamin C adalah 30 mg / kg q6-12h PO atau IV. Cimetidine, H
reseptor antagonis, adalah inhibitor sitokrom P-450 oksidase dalam hati dan dapat
membantu mengurangi metabolisme acetaminophen untuk NAPQI. Dosis cimetidine
adalah 5 sampai 10 mg / kg PO, IM, atau IV q6-8h. Gunakan ini dengan hati-hati
pada pasien geriatri atau pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal. Seorang
agen yang digunakan dengan beberapa sukses cedera hati akibat acetaminophen
adalah S-adenosylmethionine. Hal ini juga dapat membantu dalam pengelolaan
jangka panjang cedera hati akibat acetaminophen. Dosis adalah 18 mg / kg selama
1 sampai 3 bulan.
Pengobatan Alternatif lain adalah metilen biru. Larutan 10% methylene blue dalam
saline steril (100 mg / 1 ml saline) disiapkan dan diberikan IV dengan dosis 1,5 mg /
kg. Agen ini mungkin efektif dalam membalikkan methemoglobinemia tapi sangat
berisiko untuk digunakan pada kucing karena biru metilen benar-benar dapat
menginduksi pembentukan methemoglobin.
(Kortikosteroid dan antihistamin umumnya kontraindikasi dalam kasus-kasus
keracunan acetaminophen. Juga, aktivitas fisik harus dibatasi dan stres dihindari
pada kucing dyspneic.
Panjang pengobatan tergantung pada dosis yang tertelan dan tanda-tanda klinis
hewan menunjukkan. Kerusakan hati bisa memerlukan minggu pengobatan.
Prognosis tergantung pada seberapa cepat kucing menerima perawatan, tingkat

keparahan gejala klinis, dan dosis tertelan. Kucing dengan tanda-tanda parah
methemoglobinemia atau dengan kerusakan hati memiliki miskin untuk dijaga
prognosis.
DIET
Satu catatan terakhir adalah bahwa penelitian telah menunjukkan insiden yang
lebih tinggi dari acetaminophen-induced methemoglobinemia pada kucing yang
diberi diet tinggi propilen glikol dibandingkan pada mereka diet makan rendah
propilen glikol. Basah makanan kucing mengandung 7% sampai 13% propilen glikol,
yang dapat menyebabkan methemoglobinemia atau Heinz body pembentukan pada
kucing. praeksistensi RBC luka akibat propilen glikol konsumsi dapat berkontribusi
untuk meningkatkan sensitivitas sel darah merah terhadap stres oksidatif yang
disebabkan oleh acetaminophen konsumsi.
Callie sangat beruntung. Setelah dirawat dengan NAC dan oksigen (untuk dyspnea),
dia dibebaskan dari rumah sakit beberapa hari kemudian tanpa kerusakan hati atau
ginjal. Meskipun paparan acetaminophen pada kucing bisa berakibat fatal, hasil
yang sukses adalah mungkin dengan perawatan hewan yang cepat dan agresif.

Glucuronidation - jalur metabolik di mana glukuronida dikombinasikan dengan agen

untuk meningkatkan ekskresi agen
Heinz pembentukan tubuh - Perubahan sifat yang biasa hemoglobin dalam sel darah
merah sebagai akibat dari cedera oksidatif
Molekul heme - Besi yang mengandung molekul protein yang membentuk
komponen pembawa oksigen hemoglobin
Sulfation - jalur metabolik di mana sulfat dikombinasikan dengan agen untuk
meningkatkan ekskresi agen

Sebuah kucing 6 hingga 8 minggu-tua itu diserahkan ke laboratorium diagnostik

Western College of Veterinary Medicine untuk menentukan penyebab dari tandatanda klinis. Sudah disampaikan kepada dokter hewan mengirimkan dalam keadaan
runtuh dan koma. Dokter hewan juga mencatat edema sangat parah kepala. Kucing
itu eutanasia.

Pada nekropsi, kepala anak kucing bengkak karena edema ditandai dalam subcutis,
termasuk konjungtiva. Edema diperpanjang sepanjang bidang fasia leher ke dada.
Sekitar 3 mL coklat gelap, urine tembus tetap dalam kandung kemih (Gambar 1).
Diagnosis banding untuk pigmenturia termasuk mioglobinuria, hemoglobinuria,
methemoglobinuria, dan, mungkin, hematuria. Warna urin yang paling konsisten
dengan methemoglobinuria dan menyarankan bahwa anak kucing itu mengalami
pembentukan methemoglobin dan hemolisis. Penyebab yang paling mungkin dari
methemoglobemia dan hemolisis pada kucing adalah paparan agen oksidatif yang
kuat.

angka 30FF1
Gambar 1. Jarum suntik yang penuh dengan air kencing berwarna coklat gelap
(methemoglobinuria) dari kandung kemih kucing diracuni dengan acetaminophen.
Urine telah dibekukan untuk pengawetan.
Edema subkutan kepala dan methemoglobinuria sugestif toksisitas asetaminofen
pada kucing. Oleh karena itu, dokter hewan mengirimkan ditanya tentang
kemungkinan kucing yang datang dalam kontak dengan acetaminophen, dan urin
diserahkan ke laboratorium medis Royal University Hospital, Saskatoon, untuk
menentukan konsentrasi acetaminophen.

Yang mengirimkan dokter hewan bersikeras bahwa ia tidak diberikan

acetaminophen untuk anak kucing. Pemilik kucing itu tidak memperhatikan tandatanda yg mengingatkan penyakit dan, oleh karena itu, tidak ada motivasi atau
kesempatan untuk memberikan anak kucing obat-obatan. Namun, urin ditemukan
mengandung 3820 umol / L acetaminophen. Ketika informasi ini, pemilik ingat
memberikan anak kucing botol kosong yang terkandung tablet asetaminofen untuk
bermain dengan pada hari yang anak kucing telah menjadi sekarat.

Acetaminophen, juga dikenal sebagai parasetamol di banyak negara, telah menjadi

analgesik antipiretik yang populer dan digunakan manusia sejak yang diiklankan
sebagai alternatif 'aman' untuk aspirin bertahun-tahun yang lalu. Acetaminophen
menjadi tersedia dalam banyak over-the-counter dan resep produk, laporan
toksisitas asetaminofen pada anjing dan kucing menjadi lebih umum (1,2).
Konsumsi acetaminophen oleh kucing dilaporkan beberapa kali ke Poison Animal
Control Center, University of Illinois, selama 36 mo pertama pelayanan, dari
September 1978 sampai Agustus 1981, inklusif (3). Selama 19 mo antara Januari
1989 dan Juli 1990, inklusif, Poison Georgia Animal Pusat Informasi yang diterima 95
pertanyaan mengenai acetaminophen toksikosis pada anjing dan kucing (4), dan di
atas 27 mo antara Januari 1998 dan Maret 2000, inklusif, dokter hewan di American
Society untuk Pencegahan Kekejaman terhadap Hewan Nasional Animal Poison
Control Center berkonsultasi pada lebih dari 1.050 kasus eksposur disengaja untuk
asetaminofen pada anjing dan kucing (5). Sementara anjing yang paling sering
menelan dosis toksik sengaja, kucing biasanya teracuni oleh bermaksud baik tapi
kurang informasi pemilik (4,6,7).

Pada kebanyakan mamalia, acetaminophen terutama biotransformed produk

beracun dalam hati melalui konjugasi dengan asam glukuronat dan, pada tingkat
yang lebih rendah, sulfat, dan dieliminasi oleh ginjal (4,5,6,7,8). Secara bersamaan,
sebagian kecil acetaminophen dimetabolisme melalui sitokrom P-450 enzim jalur
memproduksi metabolit yang sangat reaktif dan beracun, N-asetil-parabenzoquinoneimine (NAPQI) (5,7,8). Efek racun dari NAPQI biasanya dibatasi oleh
konjugasi dengan glutation. Glutathione, yang tersebar luas di jaringan mamalia,
sangat penting untuk perlindungan selular terhadap cedera oksidatif oleh radikal
elektrofilik (8). Pada kebanyakan mamalia, paparan acetaminophen menjadi
beracun ketika glucuronidation dan sulfation jalur menjadi toko glutathione jenuh
dan seluler yang habis kurang dari 70% dari nilai (5) normal. Dalam kasus tersebut,
NAPQI mengikat protein seluler dan membran, menyebabkan gangguan fungsi
protein dan kerusakan membran sel, dan menyebabkan cedera dan kematian sel,
biasanya hepatosit (5,8).

Untuk beberapa alasan, kucing sangat sensitif terhadap efek racun dari
asetaminofen. Kucing membentuk glucoronides dengan banyak senyawa lambat,
atau tidak sama sekali, karena mereka memiliki lebih sedikit isoform enzim yang
memediasi konjugasi, yaitu, transferases glucuronyl. Lebih khusus, kucing memiliki
adanya relatif tinggi afinitas acetaminophen glucuronoyl transferase spesifik yang
sarat dengan ratna acetaminophen dengan asam glukuronat (4,6,8,9). Ini
kekurangan relatif dari hasil glukuronida konjugasi jalur lebih obat yang konjugasi

sulfat; Namun, jalur sulfation memiliki kapasitas yang terbatas, yang juga lebih
rendah pada kucing daripada spesies lain (6). Setelah jalur sulfation mencapai
kapasitasnya, acetaminophen diperbolehkan untuk bertahan dalam darah dan lebih
dimetabolisme oleh sitokrom P-450 enzim untuk NAPQI. Sintesis Glutathione ditekan
oleh tingginya tingkat acetaminophen (8) dan adanya NAPQI cepat
menghabiskannya toko glutathione.

Eritrosit adalah sel-sel yang paling rentan terhadap efek NAPQI pada kucing, dan
ada 2 lokasi di eritrosit yang paling rentan terhadap cedera oksidatif: besi heme
dalam dan kelompok sulfhidril dari rantai globulin. Menjadi elektrofilik, NAPQI
menyebabkan oksidasi besi ferrous (Fe2 +) menjadi besi ferri (Fe3 +), yang
mengubah hemoglobin ke methemoglobin (5,8). Karena kucing juga memiliki
kekurangan relatif reduktase methemoglobin dalam eritrosit (10),
methemoglobinemia adalah fitur jauh lebih awal dan lebih menonjol dari keracunan
acetaminophen dalam spesies ini, dibandingkan dengan kebanyakan orang lain.
Selanjutnya, hemoglobin kucing mengandung 8 kelompok sulfhidril reaktif,
dibandingkan dengan 2 atau 4 dalam hemoglobin spesies lainnya (6,8). Oksidasi
hemoglobin menyebabkan denaturasi dan pengendapan ke permukaan eritrosit, di
mana mereka muncul butiran yang kecil yang dikenal sebagai badan Heinz. Heinz
hasil pembentukan tubuh dalam peningkatan kerapuhan eritrosit dan anemia
hemolitik. Karena methemoglobin miskin di mengangkut oksigen, itu adalah
methemoglobemia dan anemia hemolitik yang bertanggung jawab atas pernafasan
distress, depresi, dan kelemahan yang dilaporkan oleh pemilik, dan cokelat atau
pucat membran mukosa baik gelap, ikterus, dan pigmenturia juga dicatat oleh
dokter dan peneliti menghadiri kucing diracuni dengan acetaminophen (1,5,6,7).
Penyebab edema wajah dan kaki tidak diketahui.

Sedikit, jika ada, laboratorium hewan menawarkan uji untuk acetaminophen dalam
cairan tubuh, tetapi biasanya tersedia melalui laboratorium medis manusia, karena
frekuensi toksisitas asetaminofen. Pada manusia, overdosis yang disengaja adalah
umum dan biasanya berhubungan dengan upaya bunuh diri. Toksisitas terkait
dengan konsumsi kronis dosis supratherapeutic acetaminophen biasanya tidak
disengaja dan melibatkan orang dewasa mencari bantuan dari sindrom nyeri yang
parah dan berkepanjangan. Orang dewasa yang kekurangan gizi atau memiliki
penyakit hati yang mendasari, seperti yang sering hadir pada pecandu alkohol,
mungkin lebih rentan terhadap apa yang disebut-toksisitas asetaminofen kronis
(2,11).

Tidak ada dosis yang aman acetaminophen untuk kucing (4,5). Dosis toksik
dilaporkan sebagai 50 sampai 100 mg / kg berat badan (BB) (8), tetapi dosis sekecil

10 mg / kg BB telah menghasilkan tanda-tanda toksisitas dan kematian (6). Pada

manusia, konsumsi dosis beracun acetaminophen akan menghasilkan kadar plasma
puncak sekitar 1200 umol / L sekitar 4 jam kemudian (2). Tingkat asetaminofen
dalam urin anak kucing yang dijelaskan di sini ditemukan untuk menjadi lebih dari 3
kali lipat lebih besar, yang memungkinkan untuk konfirmasi diagnosis, dan
merupakan peringatan dari kerentanan akut dan unik dari spesies terhadap obat
tersebut. Dokter hewan dan pemilik hewan peliharaan juga harus menyadari bahwa
konjugasi acetaminophen untuk membentuk glucoronide di musang sebagai lambat
pada kucing (9), yang juga dapat membuat mereka sama rentan terhadap efek
samping