Papel de la Serotonina (5-HT) y Norepinefrina (NE) en el

Sistema Nervioso Central (SNC)

5-HT y NE modulan varias funciones cerebrales:

Humor
Sueo
Cognicin
Regulacin del sistema
nervioso simptico
Percepcin sensorial
Regulacin de la temperatura
Nocicepcin
Apetito
Conducta sexual

Sistema celular de
NE tegmentario
lateral
Locus ceruleus

Ncleo rafe
dorsal
Ncleo rafe caudal

Papel de la Dopamina (DA) en el SNC

DA modula varias funciones del cerebro:

Humor
Cognicin

Sistema nigroestriado

Funcin motora
Motivacin
Conduccin
Agresin
Sistema
Placer
Tuberoinfundibular
Sistema
mesolmbico rea tegmentaria
ventral
Sustancia negra

Mecanismos de Accin de los Antidepresivos (AD)

Inhibicin de la recaptacin de neurotransmisores

=> aumenta disponibilidad en espacio sinptico

Bloqueo de los receptores postsinpticos 5-HT 2

y/o 3 => favorece estimulacin 5-HT1

Inhibicin de la monoamino oxidasa

=> aumenta disponibilidad en espacio sinptico

Bloqueo de autoreceptores (an en desarrollo)

ACCIONES ANTIANSIOSA - ANTIDEPRESIVA

ESTADO DISFUNCIONAL

INHIBICION de la MAO

INHIBICION de la RECAPTACION de 5-HT, NE o DA

REGULACIN HACIA ABAJO

Transduccin de Seal Mediada por la Ruta AMPc (esquema)

Tratamiento con drogas antidepresivas: Efectos

Intracelulares sobre el AMPc
NA
NA

DA
NA

DA

NA

AR

5-HT
DA

DA
Gs

Adenylat
e
Cyclase

5-HT 5-HT

5-HT
Gx 5-HT-R

Inhibidor de la
AMPc
Fosfodiesterasa i
AMPc kinase dependiente

Fosforilacin de Proteinas

ncle
o

CREB

c-fos and

IEGs
Regulacin de la
expresin del gen

Expresin de AR, adenilato

ciclasa, proteina G, BDNF, etc

CYP450

Sustratos
-endgenos: prostaglandinas,
cidos grasos, esteroides
-exgenos: TC, ISRS, neurolpticos, betabloqueadores,
CBZ, BZD y otros lipoflicos

CYP450

Polimorfismo 2D6:
5-10% caucsicos

Polimorfismo 2C19:
5-10% caucsicos
20% japoneses-chinos

CYP450 IA2

Sustratos:
(desmetilacin)
Clomipramina +
Imipramina +

Teofilina Cafena Antipsicticos atpicos -

Inhibidores:
Fluvoxamina y otros ISRS
Inductores:
Nicotina

CYP450 IID6

Sustratos:
Tricclicos y ISRS Neurolpticos tpicos y atpicos
Antiarrtmicos, betabloqueadores y antitusgenos -

Inhibidores:
Paroxetina, fluoxetina y otros ISRS

CYP450 IIIA/3,4

Sustratos:
Alprazolm
Cisapride
Terfenadina

Antipsicticos atpicos Carbamazepina -

Inhibidores:
Fluoxetina, fluvoxamina
Inductores:
Carbamazepina

INHIBIDORES ENZIMAS CYP450

INHIBIDORES SELECTIVOS RECAPTACION SEROTONINA (ISRS)

Mx acciones teraputicas:
Bloqueo potente de la bomba de recaptacin de 5HT y
muchsimo menos de NE y DA => rafe a corteza frontal

Mx efectos secundarios:
5HT 2 A,C => rafe a ... corteza lmbica: inquietud, ansiedad
pnico; ganglios basales: acatisia, retardo psicomotor, distonas
y temblor fino; tronco: mioclonos e insomnio; mdula espinal:
anorgasmia; mesocortical: apata y disminucin lbido;
hipotlamo: cambios apetito
5HT 3 => hipotlamo y tronco: nuseas y vmito;
y 4 => calambres intestinales, hiperperistaltismo y diarrea
Bloqueo mnimo receptores M, H1 y 1
(Nulo bloqueo canales de Na)

ISRS: Sindrome de Descontinuacin

Posterior a reducciones rpidas o suspensiones abruptas

Aparece desde los primeros das y hasta 2 semanas

despus; puede durar hasta 3 semanas

Mareos, nuseas, vmitos, fatiga, letargia, snomas tipo

gripe (calofrios y mialgias), trastornos sensoriales
(parestesias tipo shock elctrico y neuralgias),
trastornos del sueo (sueos vvidos y pesadillas),
ansiedad, agitacin e iritabilidad

Paroxetina; fluvoxamina; sertralina; citaloprm;

fluoxetina

INHIBIDORES SELECTIVOS RECAPTACION

SEROTONINA-NOREPINEFRINA (IRSN)

Venlafaxina:

dosis bajas
dosis moderadas
dosis altas

=> 5HT
=> NE
=> DA

Acciones sobre receptores -adrenrgico y 5HT-2A

Aprovecha el principio de sinergia farmacolgica

(potenciacin) con un perfil de menores efectos
secundarios

Es considerado un ansioltico generalizado y AD

ISRS: Sindrome Serotoninrgico

Desarrollo simultneo o secuencial, a veces sbito, de los
siguientes sntomas, debido a sobredosis iatrognica o
voluntaria o interacciones con IMAOs, litio y
sumatriptn, los que pueden conducir a la hospitalizacin
o inclusive a la muerte:
neuropsiquitricos: hiperactividad, agitacin, hipomana,
confusin; mioclonus, temblor, hiperreflexia, rigidez, coma
vegetativos: hipo o hipertensin, (en interaccin con IMAOs
posible crisis hipertensiva) taquicardia, calofrios, hipertermia,
sudoracin
gastrointestinal: diarrea

BENZODIAZEPINAS (BZD)

Actan en el receptor GABA A que regula un canal de Cl

El receptor es tambin reponsable de las acciones de hipnticos no

benzodiazepnicos, los barbitricos y el OH

Su complejida se asocia al amplio espectro de acciones:

ansioltico, sedante-hipntico, anticonvulsivante y relajante
muscular.

Subtipos:
mega 1 => corteza y cerebelo: acciones ansioltica, sedanteshipnticos y anticonvulsivante
mega 2 => mdula y estriato: relajacin muscular

BZD

Indicaciones:
Especficas => TAG y T. Adaptativos
Inespecficas => otros

Efectos secundarios:
Disminucin de los reflejos
Trastornos de memoria
Dependencia y deprivacin

RECEPTOR GABA

ESTRATEGIAS TRATAMIENTO: TP

Objetivos:
Bloquear las crisis de pnico
Disminuir ansiedad anticipatoria y evitacin fbica
Tratar la comorbilidad
Lograr remisin completa y evitar residualidad
Etapas farmacoteraputicas:
Ataque
Benzodiazepinas de alta potencia: clonazepm, alprazolm y/o ...
ISRS o TC

Mantenimiento
12 a 18 meses desde estar asintomtico a indefinido
ISRS o TC

Discontinuacin

ESTRATEGIA TRATAMIENTO: TAG

Inicio progresivo del frmaco escogido

Mantencin indefinida

Uso preferente de slo un frmaco AD

Posibilidad de potenciar con BZD y/o psicoterapia

ESTRATEGIA TRATAMIENTO: TAS

Objetivos:
Reducir sntomas de activacin autonmica
Disminuir ansiedad anticipatoria y conductas
evitativas
Bloquear crisis de pnico situacionales

Inicio progresivo del frmaco elegido

Mantencin prolongada, aunque no necesariamente
indefinida
Uso concomitante de bloqueadores en el subtipo no
generalizado: 10 40mg propanolol 1- 2 hrs antes del
evento

ESTRATEGIA TRATAMIENTO: Fobias Especficas

Evitar uso de psicormacos

De ser necesario como apoyo a la psicoterapia, entonces

dosis bajas de BZD de alta potencia: clonazepm 0,25
0,5 mg

ESTRATEGIA de TRATAMIENTO en TOC

Plazo mnimo 2 aos; muchas veces de por vida

Latencia de incio del efecto teraputico: 1 2 meses o

ms

Respuesta inicial 50 60%

La respuesta suele ser frmaco especfica (no tan slo

grupo especfica): ensayos con dosis altas de no menos
de 12 semanas

ESTRATEGIA de TRATAMIENTO en TOC

La remisin completa es infrecuente

Posibilidad de asociar con BZD en caso de ansiedad o

insomnio

Potenciacin con: clonazepm, neurolpticos

(haloperidol hasta 3 mg, risperidona id, olanzapina hasta
10 mg y ziprazidona hasta 120), clomipramina IV hasta
250 mg

ESTRATEGIA TRATAMIENTO: TEPT y TEA

Intervencin inmediata de esquema teraputico mixto

ISRS por lo menos durante dos meses a las dosis mximas

recomendadas => cambio a otro ISRS => dual => TC => IRMA =>
IMAO

Asociaciacin

con
Estabilizadores
BZD
psicosis
dependencias
hiperarousal

en caso de ...
impulsividad, labilidad,
agresividad, violencia
temor, angustia excesiva
neurolptico atpico
sertralina
propanolol

TC, ISRS y Duales en TP, TAG, TAS,TOC y TEPT

Heterocclicos
Imipramina:
Amitriptilina:
Clomipramina:
Trazodona:

75 150
50 100
50 250
100 300

ISRS
Fluoxetina:
Sertralina:
Paroxetina:
Citaloprm:
Fluvoxamina:

20 80
50 200
20 60
20 60
100 300

Duales IRSN y NASSA

Venlafaxina:
75 300
Mirtazapina:
7,5 30

TP
+++
++
+++

TAG
++
++
++

TAS

++
+++
+++
+++
+++

+
++
+++
+++
++

++
++
+++
++
+++

+++
+++

+++

TOC

+++
+

++
+++

+++

++

TEPT
++
++
+++
+

++
+++
+++
++
++

+
+

BENZODIAZEPINAS, BUSPIRONA y PROPANOLOL

en TP, TAG, TAS y TOC
TP

TAG TAS

TOC

Alprazolm:

28

++

++

Clonazepm:

14

+++

+++

+++

Diazepm:

5 30

++

Buspirona:

30 60

++

Propanolol:

40 100

++

BENZODIAZEPINAS de ALTA POTENCIA

BENZODIAZEPINA Clonazepm
/CARACTERISTICA

Alprazolm

Vida media

30 60 hrs.

6 20 hrs.

Efecto mximo

2 hrs.

< 30

Accin 5-HT

No

Posologa

Cada 12 24 hrs.

Cada 4 6 hrs.

Tendencia al abuso

Menor

Mayor

Rebote y abstinencia

Baja

Alta