Reaccin de Mannich

2 Mecanismo de reaccin

La reaccin de Mannich es una reaccin que consiste en

la aminometilacin de un carbono activado (cido) situado junto a un grupo funcional carbonilo empleando como
reactivos formaldehdo (en general un compuesto carbonlico no enolizable) y amonaco o una amina primaria o
secundaria, y catlisis cida. El producto obtenido es un
compuesto -aminocarbonlico, conocido como base de
Mannich.[1]

La reaccin de Mannich, aunque sintticamente pueda

proceder en una, tiene lugar, desde un punto de vista
mecanstico, en dos etapas. En primer lugar se produce la
adicin nuclela de la amina sobre el carbonilo del compuesto no enolizable, habitualmente formaldehdo, para
formar el ion iminio. Seguidamente se produce la adicin
nuclela por parte del enol (catlisis cida) sobre el ion
iminio dando lugar al producto.

Reaccin de Mannich

La reaccin recibe su nombre por el qumico alemn Carl

Mannich.[2]
A menudo, mediante calefaccin, se acaba eliminando
la amina de la base de Mannich para obtener la enona
conjugada (carbonilo ,-insaturado), algo sintticamente valioso.
Mecanismo de la reaccin de Mannich

La base de Mannich en el medio cido de la reaccin

est protonada en el grupo amino, formando una sal
1 Introduccin
con el contrain del cido inorgnico empleado como
catalizador, habitualmente cido clorhdrico. Sintticamente pues habra que proceder al tratamiento nal con
La reaccin de Mannich es un ejemplo de adicin nuclebase.
la de una amina al carbonilo de un compuesto no enolizable, el formaldehdo, seguida de eliminacin de agua,
en lo que globalmente sera una reaccin de condensacin, para formar con amoniaco o una amina primaria la 3 Reacciones de Mannich asimtriimina, que en las condiciones de catlisis cida est precas
sente en la forma de la sal de iminio, o con una amina secundaria directamente el ion iminio. Este ion es un buen
electrlo que reacciona con la forma enlica nuclela Se han hecho progresos hacia reacciones de Mannich
del compuesto carbonlico enolizable, en lo que sera una asimtricas. Segn como estn sustituidos pueden ser
reaccin similar a la aldlica, para dar la base de Man- proquirales los dos carbonos que formarn el nuevo enlanich. En caso de que se llegara hasta la enona conjugada ce C-C en el producto de la reaccin de Mannich, dando
la reaccin de Mannich sera anloga a la condensacin lugar a dos pares diastereomricos de enantimeros (RR,
aldlica.
SS, RS y SR).
Generalizando, pueden actuar como nuclelos en reacciones de este tipo: compuestos con carbonos activados
en al grupo funcional, tales como compuestos carbonlicos, nitrilos o compuestos nitro, o compuestos equiparables a un enol, tales como teres sillicos de enol o
enaminas.

Por ejemplo, reacciones asmetricas de Mannich con un

aldehdo no modicado han sido llevadas a cabo con
(S)-prolina,[3] un producto natural, y ms recientemente con otro derivado de la pirrolidina,[4] actuando ambos
compuestos como catalizadores quirales (formando una
enamina con el aldehdo).
1

6 BIBLIOGRAFA

[5] Quevedo, R.; Moreno-Murillo, B. One-step synthesis of a

new heterocyclophane family,(2009), Tetrahedron Letters,
50 (8),936-938. http://dx.doi.org/10.1016/j.tetlet.2008.
12.023

Reaccin de Mannich asimtrica catalizada por L-prolina

[6] Rivera, A.; Quevedo, R. Solvent-free Mannich-type reaction as a strategy for synthesizing novel heterocalixarenes (2004), Tetrahedron Letters,45 (45),8335-8338. http:
//dx.doi.org/10.1016/j.tetlet.2004.09.066

6 Bibliografa
K. Peter C. Vollhardt (1994). Qumica Orgnica.
Barcelona: Ediciones Omega S.A. ISBN 84-2820882-4.
Reaccin de Mannich asimetrica catalizada por un derivado de
la pirrolidina

R2 = COOEt

En el caso de la (S)-prolina se forma mayoritariante el

diastereoismero sin, con preferencia por el enantimero
SS con un e.e. > 99%. Mientras que con el otro derivado de la pirrolidina el diastereoismero mayoritario es el
anti, siendo el enantimero RS el preferido con un e.e. >
97%.

Aplicaciones

La reaccin de Mannich se emplea en la sntesis de compuestos naturales y de frmacos. Recientemente se ha utilizado para obtener novedosos sistemas macrocclicos de
tipo azaciclofano.[5] [6]

Referencias

[1] Mannich, C. Eine Synthese von -Ketonbasen Arch.

Pharm. 1917, 255 , 261
[2] Mannich, C.; Krosche, W., Arch. Pharm., 1912, 250,
647.doi 10.1002/ardp.19122500151
[3] The Direct Organocatalytic Asymmetric Mannich Reaction:
Unmodied Aldehydes as Nucleophiles, Wolfgang Notz,
Fujie Tanaka, Shin-ichi Watanabe, Naidu S. Chowdari,
James M. Turner, Rajeswari Thayumanavan, Carlos F.
Barbas III, J. Org. Chem., 2003; 68(25), 9624 - 9634. doi
10.1021/jo0347359
[4] Direct Asymmetric anti-Mannich-Type Reactions Catalyzed by a Designed Amino Acid, Susumu Mitsumori, Haile
Zhang, Paul Ha-Yeon Cheong, K. N. Houk, Fujie Tanaka, Carlos F. Barbas III, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128(4),
1040 - 1041. doi 10.1021/ja056984f

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