CORTICOTERAPIA

FARMACOLOGIE CLINICA
2004

CORTICOIZII - STRUCTURA (1)

cortizolul

(hidrocortizonul) = princ. hormon

corticosteroid al adrenocortexului uman

glucocorticoizii

sintetici = molecule de 21 atomi

de C, derivate din formula hidrocortizonului

activitatea

lor farmacologica depinde de -OH din

pozitia 11
compusii

C=O (11) (cortizon, prednison) sufera

transformare hepatica pentru a deveni
11betaOH
inactivi pe cale cutanata, i-artic.

CORTICOIZII - STRUCTURA (2)

artificii de sinteza si esterificare:
fluorurarea in pozitia 6 sau 9 = activit. AI mai mare
obtinerea prep. solubile - hemisuccinat
obtinerea suspensiilor microcristaline - acetat,

acetonid

NIVEL PLASMATIC
CORTIZOLUL PLASMATIC = 5-25microg/ml
- mecanism de control feedback hipotalamohipofizo-adrenal.

FARMACOCINETICA
absorbtia = la nivelul intestinului subtire
circula legati de transcortina (85-90%) si de

albumine (10-15%)
fractia libera (redusa) = efect farmacologic
catabolismul CS sintetici urmeaza caile

generale ale hormonilor naturali, dar se

realizeaza mult mai lent

MECANISM DE ACTIUNE
CORTICOSTEROIZI

LIPOCORTINA

fosfolipide
membranare

INHIBA

FOSFO

LIPAZA A2

ACID ARAHIDONIC

FARMACOLOGIE
- activitate metabolica
- activitate antiinflamatoare
- activitate imunosupresiva

Adrenocorticoizii:
- stimuleaza productia de ARNm si ARN r
- regleaza prin mec. feedback corticotrofina
pituitara

MECANISM DE ACTIUNE
1. Antiflogistic
2. Antiexudativ
3. Antialergic
4. Analgezic
5. Antiproliferativ
6. Hiperglicemiant
7. Hipercatabolizant proteic
8. Mobilizator al grasimilor

Actiuni de inhibare
a r. mezenchimale
= CALITATI

Actiuni
metabolice
= DEFECTE

CORTICOIZI
Durata de
actiune

Corticosteroid

SCURT
T1/2 8-12ore

CORTIZON
CORTIZOL

INTERMEDIAR
T1/2 12-36 ore

PREDNISON
PREDNISOLON
METILPREDNISOLON
TRIAMCINOLON
PARAMETAZONA
DEXAMETAZONA
BETAMETAZONA

LUNG
T1/2 36-72 ore

Doze
po, iv-mg
25
50
5
5
4
4
2
0,75
0,60

EFECTE ADVERSE (1)

ENDOCRINE
sdr. Cushing iatrogen
hipofunctie hipotalamo-hipofizara
intarzierea cresterii
amenoree

METABOLICE
DZ
obezitate, dislipidemie, steatoza hepatica
hipercatabolism proteic

EFECTE ADVERSE (2)

ELECTROLITICE
depletie de potasiu
retentie hidrosalina
mobilizare se eliminare renala de calciu

OSTEOPATIE
osteoporoza
osteonecroza aseptica
artropatie distructiva

EFECTE ADVERSE (3)

COLAGENOPATIE ATROFICA
ulceratii g-I
manifestari tegumentare: striuri atrofice, papule

acneifome, pigmentari, hirsutism

VASCULARE
hemoragii cutanate (echimoze, purpura), digestive
vasculita necrozanta
tromboflebita

EFECTE ADVERSE (4)

IMUNODEPRESIVE
infectii

NERVOASE
tulburari vegetative
instabilitate psihica, psihoze
HIC
dependenta farmacologica

OCULARE
glaucom, cataracta

ADM. LOCALA:atrofii musc., abcese microbiene

PRINCIPII DE UTILIZARE A CS

R: beneficii efecte nedorite

Evaluare :- ulcer peptic
- instabilitati emotionale
- DZ
- tuberculoza
analogi sintetici = preferati hidrocortizonului sau cortizonului
doza cea mai mica ptr. timpul cel mai scurt posibil
doze individualizate, flexibile
regimul alternativ este satisfacator, cu mai putin si mai putin severe
r. adverse
daca pe parcursul tratamentului apar infectii acute, traumatism,
interventii chirurgicale, dozele vor fi crescute
50 mg cortizon / zi anumita depresie a axului pituitar- adrenal
sevrajul CS trebuie sa fie gradual

PRECAUTII DE-A LUNGUL TERAPIEI STEROIDIENE

Monitorizarea indeaproape a infectiilor

bacteriene sau virale secundare

In pediatrie : regimul alternant rezulta intro mai mica inhibitie a cresterii si mai
putine efecte cushingoide

In sarcina: poate determina

- moarte fetala
- malformatii congenitale

MANAGEMENTUL TERAPIEI DE LUNGA DURATA

ATENTIE LA
: - edeme
- HTA
- semne de infectie
- glicozuria
- hiperglicemia
- anormalitati psihiatrice
Ulcer Peptic sau perturbari mentale majore stop CS
Edeme diuretice
Infectii antibiotice (nu profilactic)
Fracturi patologice continuarea terapiei CS + Ca + proteine

CORTICOSTEROIZII CA TERAPIE DE
SUBSTITUTIE IN HIPOADRENOCORTICISM

Hydrocortizon

Cortizone

Fludocortizon

20 mg a.m. 10 mg p.m.
i.v. 100 mg /8 h ptr. 24 h

oral 25 mg a.m. 12,5 mg p.m.

oral

0,1 mg /zi sau la doua zile

UTILIZAREA ANTI - INFLAMMATOARE (1)

Hydrocortisone: 100 mg / 60 ml, in b. inflamatorie

intestinala localizata

Prednison, oral: 5 mg / tb
60 80 mg / zi sau peste

Prednisolon: 5mg / tb
60 80 mg / zi sau peste

- disponibil ca acetate, 25 sau 50 mg / ml, ptr.

adm intraarticulara sau in tes. moi (nu i.v.)

UTILIZAREA ANTI - INFLAMATOARE (2)

Methilprednisolone 8 mg / tb
40 60 mg / zi, sau peste

Triamcinolon - 16 mg / tb sau sirop

- diacetat in suspensie, 25 or 40 mg / ml ptr. adm.
intraarticulare sau tes. moale (nu i.v.)

Dexamethazon 25 mg / tb pentru controlul afectiunilor

responsive la CT

Beclomethazon , ca dipropionat, aerosol ptr. terapia

inhalatorie, 42 mcg/ puff in AB

AVANTAJELE REGIMULUI ALTERNANT

Reducerea riscurilor efectelor adverse ale CS si

supresiei axului hipotalamo pituitar

Afectiunile ce raspund la terapia CS sunt frecvent

controlate de regimul alternant

ex:
Bolnav cu 40 mg prednison /zi, modificati la 80
mg la doua zile
Reduceti apoi doza de prednison cu 5mg/sapt

UTILIZAREA CRONICA A GLUCOCORTICOIZILOR

OBIECTIV: controlul statusului

- imunitar
- alergic
Principiile terapiei includ:

Atat timp cat boala este activa

Utiliza cea mai mica doza eficienta

Terapie locala (inhalator, cutanat)

Regim alternant

Anticiparea efectelor adverse

inflamator

INDICATII

ca terapie de substitutie in insuf. adrenala acuta si

cronica

reactii alergice severe

artrite severe, invalidante

RUH

cardita reumatica

colagenoze

edem cerebral

topic: afectiuni ale pielii si inflamatii oculare

CONTRAINDICATII

Absolute: - herpes simplex ocular

Relative: 1. Infectii acute sau cronice
2. Sarcina
3. DZ
4. HTA
5. Ulcer peptic
6. Osteoporoza
7. Tendinte psihotice
8. Insuficienta renala
9. ICC

In oricare din aceste situatii, avantajul CT trebuie

apreciat fata de eventualele rezultate nedorite.

SEVRAJUL CORTIZONIC

sevraj abrupt status hipoadrenal

preparatul va fi retras gradual!!!

50 mg cortizon / day insuf. adrenal relativa ptr. 1an

Pacientii cu supresie adrenala nu pot tolera stresul ei

trebuie pregatiti ptr. interventii chirurgicale prin
cresterea CS exogeni anterior interventiei

CORTICOTROFINA

= hormonul adrenocoticotrop (ACTH)

polipeptid = 39 AA
GM = 4600
Farmacologie: - este secretat de hipofiza anterioara
- stimuleaza cortexul adrenal in
producerea si secretia adrenocorticosteroizilor
Indicatii terapeutice: insuficientei adrenale primare si
secundare
Efecte adverse: rare, reactii de hipersensibilitate sau
exces CS

PREDNISON CA AGENT ANTINEOPLAZIC

Prednisonul determina distructie directa a

limfocitelor inducand ameliorarea simptomatica
a complicatiilor b. neoplazice

este eficient in tratarea anumitor forme de LL

este adjuvantul terapeutic al altor agenti

antineoplazici

POSTTRANSPLANT

CS = administrati inainte de transplant , dupa aceea

urmeaza retragerea rapida , datorita ef. adverse

CS pot fi utilizati in combinatie cu:

- azathioprina
- cyclosporina

TERAPIA ACNEEI
Prednison 20 mg / ZI
- perioada scurta

TERAPIA ASTMULUI BRONSIC (1)

CS (beclomethasone, betamethasone, hydrocortisone,

prednisone) se pot adm. daca bronhoconstrictia este
refractara la beta adrenergice or teophylina
Efecte terapeutice: CS suprima raspunsul inflamator
Mecanism de actiune:
scade activarea cel. inflamatorii
scad metabolitii acidului arahidonic (PG, LT)
creste sinteza proteinelor ce stimuleaza
raspunsul beta adrenergic
scade productia de mucus
impiedica cresterea permeabilitatii vasculare

TERAPIA AB (2)
administrare si doza

Preparatul trebuie sa aiba urmatoarele proprietati:

activitate glucocorticoida buna

activitate mineralocorticoida minima

durata scurta/intermediara de actiune

Calea de administrare = conditia pacientului:

CS i.v.:
- cand calea orala nu este accesibila in crizele severe de AB durata =scurta cale orala
- cei mai utilizati: hydrocortisone, methylprednisolon
- doza = determinata de severitatea atacului

TERAPIA AB (3)
administrare si doza

Aerosoli:
- beclomethasone, dexamethasone, triamcinolone
budesonide
- este preferata datorita incidentei reduse a r.
adverse
- nu se vor utiliza ca prima terapie in atacul
astmatic sever

Oral:
- prednison, prednisolon
- pot fi administrate in cure scurte pentru a sustine
refacerea dupa o exacerbare acuta

TERAPIA AB (4)
concluzii

CS = utilizati in combinatie cu alti agenti in AB moderat

si sever
Inhalator: - episoade moderate
- profilaxie cronica
- au efecete sistemice reduse
Terapia orala scurta
- episoade intermitente severe
- Prednison 40 80 mg / zi adult
- 1 2 mg / kg / zi copil
timp de 5 10 zile, apoi rapid scazute
Terapia orala cronica

TERAPIA AB (5)

Efecte adverse locale datorate steroizilor inhalatori:

- gura uscata
infectii fungice
Interactiuni:
rifampicina, barbiturice scad eficienta terapeutica
diuretice eliminatoare de K cresc hipokaliemia

CS IN POLIARTRITA REUMATOIDA (1)

INDICATII:

acutizari ale bolii

inaintea perioadei de apreciere a efectelor terapeutice

ale medicatiei de fond

la pacientii varstnici ca alternativa la riscul agentilor

de fond

intoleranta la AINS

manifestari sistemice in PR

CS IN POLIARTRITA REUMATOIDA (2)

administrare si doza
Prednison oral 5 10 mg / zi
- cea mai mica doza posibila
- daca simptomele se restrang la 1-2 art. , se
recurge la adm. intraarticulara
Precautii ale adm pe termen lung
binecunoscutele efecte sistemice