Manfaat penentuan NNT

dan NNH dalam

pemilihan obat
Tri Widyawati_Yunita Sari Pane
Dep. Farmakologi & Terapeutik,

Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
November 2009, KBK-FAMED, FK USU

PENGERTIAN NNT
NNT adalah singkatan dari Number Needed to
Treat.
Yang dimaksud dengan NNT adalah jumlah
orang yang harus dirawat selama suatu periode
untuk mencapai suatu hasil (pengobatan) atau
untuk mencegah suatu peristiwa
(prophylaxis/perlindungan dari penyakit) atau
suatu ukuran epidemiologis yang menandakan
berapa pasien akan memerlukan perawatan
dengan suatu bentuk dari pengobatan untuk
mengurangi jumlah kasus yang digambarkan
dengan satu titik akhir.
NNT merupakan inversi dari Absolute Risk
Reduction (ARR).

SYARAT
PEMILIHAN
OBAT
RASIONAL

TEPAT
PENDERITA

Keamanan : safety,
efek samping
Kesesuaian : suitability, kontra indikasi

TEPAT
INDIKASI

TEPAT
OBAT
YANG
DIPILIH

Efektivitas obat

Kelas terapi,
jenis, khasiat,
mutu, harga

TEPAT
DOSIS OBAT

Kurang / lebih

Pasien dirugikan

TEPAT
PEMBERIAN
OBAT

Cara, interval waktu,

lama pemberian
obat

MENGAPA
PERLU ?

OBAT
Golongan =
Indikasi =
Efek

OBAT
Indikasi beragam
Masing-masing
indikasi punya NNT
tersendiri

OBAT
Keamanan (safety)
Diukur dengan NNH

Rheumathoid
arthritis

Ancylosing
spondylitis

Pericarditis

INDIKASI
NSAIDs
Dysmenorhea

Osteoarthritis
Acute
Musculoskeletal
disorder

KEGUNAAN NNT
Kegunaan dari NNT ialah untuk mengetahui apakah
suatu produk (obat) baru yang dilemparkan ke
pasaran lebih bagus atau malah lebih buruk
dibandingkan obat pendahulunya.
Nilai NNT suatu obat merupakan suatu
pegangan/referens bagi konsumen dalam
membandingkan obat yang satu dengan obat yang
lain.
NNT merupakan satu ukuran penting di dalam
farmakoekonomik.

KEKURANGAN NNT dan NNH

Sedangkan kekurangan NNT adalah tidak
semuanya diantara para pasien yang mau
dijadikan percobaan terapi untuk
menyelamatkan satu orang

NNT
NNT merupakan rata-rata dari jumlah
pasien yang dapat diterapi dengan
intervensi spesifik dengan satu hasil
positif.
Nilai sempurna : 1
Nilai untuk pengobatan paling efektif :
2-4

 Contoh :
1. Pencegahan muntah setelah operasi dengan
Droperidol , NNT = 4,4 artinya setiap empat
atau lima pasien bedah yang diterapi dengan
Droperidol akan tampak satu pengurangan
insiden muntah dalam rata-rata.
2. Pencegahan infeksi gigitan anjing dengan
antibiotik , NNT = 16 artinya setiap 16 gigitan
anjing yang diterapi dengan antibiotik akan
tampak satu pengurangan jumlah infeksi dalam
rata-rata.
3. Pencegahan primer stroke dengan
menggunakan aspirin dosis rendah setiap
hari selama setahun, NNT = 102 artinya setiap
102 pasien yang diterapi dengan aspirin selama
setahun akan tampak satu pengurangan insiden
stroke.

NNT dapat
dihitung
dari :

1. DATA MENTAH ( RUMUS )

2. ODDS RATIO (TABEL)
3. RELATIVE RISK REDUCTION
(NOMOGRAM)

DATA MENTAH
NNT = 1/ARR
ARR = Absolute Risk Reduction
= Nilai kejadian dalam grup
eksperimen dikurangi
dengan nilai kejadian
dalam grup kontrol

menggunakan tabel Odds Ratio

Odds ratio ada ditampilkan di sisi atas dan

Control Event Rate di sisi kiri.
Nilai NNT ada di dalam kotak.
Jika Odds ratio (misalnya 0,6) dan CER (misalnya 0,5),
maka NNT akan diperlihatkan pada pertemuan
keduanya (NNT = 8).

Relative Risk Reduction

menggunakan nomogram
RRR

= (eksperimen-kontrol) / kontrol

PEER = patient expected event rate

= nilai mudah terpengaruhnya
pasien terhadap hasil yang
buruk


Contoh

Perhitungan NNT

Artikel yang baru-baru ini dipublikasikan tentang vaksin flu

menunjukkan :
diantara anak-anak yang menerima placebo, 17,9 %
kemudian dikonfirmasi mengidap influenza.
Dalam kelompok vaksin jumlahnya hanya 1,3 %.
Maka NNT = 1 / ( 17,9 % - 1,3 % )
= 1 / 16,6 %
= 6, 02 = 6
Artinya setiap enam anak-anak yang mendapat vaksin,
akan tampak pengurangan satu kasus flu.

NNH
NNH adalah suatu pengukuran yang lebih
memusatkan perhatiannya pada efek samping suatu
obat; menghitungnya seperti menghitung NNT.
Semakin besar nilai NNH suatu obat, maka derajat
keamanannya semakin tinggi.
Misalnya NNH =100 artinya dari 100 pasien yang
diterapi, satu diantaranya akan mengalami efek
samping. Sebaliknya jika NNH makin kecil (misalnya
NNH=5 ), ini berarti dari 5 pasien yang diterapi, satu
diantaranya akan mengalami efek samping.
Memilih obat dengan nilai NNH terbesar
RASIONAL, nilai NNH ideal bila > 100

NNH = 1 / ARI
ARI

= absolute risk increase

= perbedaan nilai efek samping pada kelompok
terapi dengan kelompok kontrol
CONTOH :
Masih berhubungan dengan contoh perhitungan NNT pada
pembahasan sebelumnya.
Dalam kelompok vaksin flu, 1,9 % akan mengalami
demam.
Hanya 0,8 % dari kelompok kontrol yang mengalami
demam.
Maka :
NNH = 1 / ( 1,9% - 0,8% )
= 1 / 1,1 %
= 90
Ini berarti setiap 90 anak-anak yang mendapat vaksin,
akan tampak satu yang mengalami efek samping berupa
demam.

Number-needed-to-treat (NNT) dalam

penatalaksanaan obat dextromerthrophan:
Pada dewasa
Efektivitas

Golongan
obat

Efek
samping

YA
NNT=19
pada batuk

Antitusivva

Tidak
Data percobaan
pernah
dilaporkan

Nama obat
DEXTROMETHROPHAN

Lain-lain

*NNT=number needed to treat for one remission

**studi dijalankan oleh Bruce Arroll MBchB PhD,University of Auckland.

Pada pengobatan otitis media

akut pada anak-anak
Condition or
Disorder

Interventi
on vs.
Control

Pediatrics
Acute otitis

Amoxicillin Persistent 6 weeks

suspension symptoms
at 4 days
vs.
Clinical
placebo
treatment
failure

media

Outcome Followup
Duration

CER EER NNT

95% CI

72
70

5960 8
(4 to
72)
Not
significant)

Pada pengobatan penyakit gangguan

gastrointestinal, yang disebabkan
oleh kuman H.pylori
Intervention
Condition
vs. Control
or Disorder

Outcome

Follow-up
Duration

Gastroenterology Clarithromycin.
H pylori infection lansoprazole,

Eradication
of H pylori

6 weeks

metronidazole vs
clarithromycin,
lansoprazole,
amoxicillin

CER EER NNT

95%
CI

84

66

6 (3 to
infinity)

Pada pengobatan penyakit

bronchitis kronik dengan amoxicillin
Outcome

Time to
outcome

CER

CER

RRR
(95% CI)

ARR
(95% CI)

ARR
(95% CI)

clinical failure

21 days

42
(27.5%)

74
(23.4%)

15%
(-18% to
38%)

4.03%
(-4.44% to
12.5%)

25
(NNT = 8 to
infinity;
NNH = 23 to
infinity)

Adverse
effects

21 days

46
(30.1%)

71
(22.5%)

25%
(-3% to
46%)

7.60%
(-1.00% to
16.2%)

13
(NNT = 6 to
infinity;
NNH = 100
to infinity)

Didapati bahwa dari setiap 13 orang pasien bronchitis

kronik yang butuh diterapi dengan amoxicillin, mencegah
satu dari komplikasi yang berkembang.

NILAI NNT
sediaan-sediaan dari kelas
terapi yang sama
belum tentu memberikan nilai
NNT yang sama untuk indikasi
yang sama

BENZODIAZEPIN - ANTICONVULSANT

DRUGS
Diazepam
Lorazepam

NNT
NNT = 5
NNT = 3

FEBRILE
CONVULSION
(PAEDIATRICS)

SPASM
PREECLAMPSIA
(OBSTETRICS)

Diazepam, NNT = 17

Diazepam, NNT = 8

NNT for neuropathic pain

Adjuvant analgesic
Carbamazepine
Tricyclic antidepressants
Pregabalin
Tramadol
Duloxetine
Gabapentin

NNT
2.0
3.1
3.8
3.8
4.1
4.7

NNT for analgesics to achieve

50% relief c.f. placebo for
chronic non-cancer pain
Drug
Amitriptyline
Gabapentin
Codeine

NNT
2.8
5.0
18

NNH
3.0
2.5
2

number needed to treat (NNT) for at least 50% pain relief

over 4-6 hours in patients with moderate to severe pain,
all oral analgesics except morphine, pethidine and ketorolac

League table of number needed to treat (NNT)

for at least 50% pain relief over 4-6 hours in
patients with moderate to severe pain
Etoricoxib 120 mg
Valdecoxib 40 mg
Valdecoxib 20 mg
Celecoxib 400 mg
Rofecoxib 50 mg
Lumiracoxib 400 mg
Parecoxib 40 mg (iv)
Parecoxib 20 mg (iv)
Celecoxib 200 mg

Nilai NNT makin kecil bila dosis ditingkatkan

sampai dosis optimum
(ceiling effect)
50

NSAID

Dose

NNT

Ibuprofen

50 mg

4.7

100 mg

3.7

30

200 mg

2.7

20

400 mg

2.5

10

600/800 mg

1.7

200 mg

3.5

400 mg

2,1

Lumiracoxib

400 mg

2,1

Diclofenac

25 mg

2.6

50 mg

2.7

100 mg

1.8

200 mg

4.5

400 mg

3.7

600/800 mg

3.0

Celecoxib

40

0
Placebo

C 2x100

C 2x200

C 2x400

10
8
6

Rofecoxib 12.5 mg
(n=1215)

Rofecoxib 25.0 mg
(n=1614)

Rofecoxib 50.0 mg (n=476)

NILAI NNH
dari sediaan tertentu
belum tentu memberikan nilai
NNH yang sama untuk
ADR yang berbeda
namun nilai NNH makin kecil bila
dosis obat ditingkatkan, makin
banyak faktor risiko atau lama
pemberian obat diperpanjang

NNH of NSAIDs for GI ADR

NSAID
Lumiracoxib
Celecoxib
Rofecoxib
Naproxen
Ibuprofen

NNH
312.5
131.6
125
78.7
44

 The NNH of celecoxib for GI ADR will vary

depend on the clinical condition of patients
 not taking aspirin (NNH 120) and
 with ulcer complications (NNH of 68).

incidence of ulcer (%)

Number of Risk Factors &

Incidence of Ulcer Complications
NNH 5
20

18

15

NNH 12
10

NNH 50
5

NNH 125
2
0.8

0
No Risk Factor

1-2 Factors

3 Factors

4 Factors

Silverstein FE. Ann Intern Med 1995;123:241-9

CV - NNH of COXIBs
Study/year

Treatment groups

Study duration

Outcome

Absolute Risk

NNH

VIGOR
2000

Ro 50 (4047)
Na 500 (4029)

9 months

CV events

0.6

167

APPROVe
2005

Ro 25 (1287)
Pla (1299)

36 months

CV events

1.6

63

6 months

CV events

0.1

1000

33 months

Death from
CV causes

1.3

77

2.4

42

CLASS
2000
APC
2005

Ce 400bid (398)
Ibu 800tid (1985) +
Dic 75bid (1996)
Ce 200bid (685)
Pla (679)
Ce 400bid (671)
Pla (679)

CABG
2005

Pa 40IV, Val 20 (555)

Pa 40IV, Pla (560)

10 days

CV events

1.5

67

TARGET
2004

Lu 400 (9117)
Na 500 (4730)
Ibu 800 (4397)

12 months

CV events

0.1

1000

EDGE
2005

Eto 90 (2789)
Dic 50tid (2607)

9 months

CV events

0.2

500

Kesimpulan
Jika nilai NNT semakin kecil maka efikasi obat
akan semakin baik sehingga efek terapinya juga
semakin tinggi.
Sedangkan nilai NNH semakin kecil maka efek
samping yang timbul akan semakin besar.
Oleh karena itu untuk memilih obat yang
rasional adalah dengan nilai NNT yang semakin
kecil dan nilai NNH yang semakin besar.
Atau dengan kata lain rasio NNT:NNH yang
diinginkan adalah semakin kecil

Anti-diare manakah
yang akan anda
jadikan sebagai
P-drug ?

KEBANGGAAN INDONESIA UNTUK DUNIA