FOSFOLIPIDOS MEMBR.

FOSFOLIPASAS.
AC. ARAQUIDONICO
COX
ENDOPEROXIDOS
CICLICOS: - VIDA MEDIA: 5
- PROMUEVE AGREGAC.
PLAQUETAS
- INESTABLES.

- PGS ESTABLES
- TX A2 SINT. PLAQ. AGREG.
- CON VIDA MEDIA: 30
- PGI2: SINTETIZADA PAREDES
ARTERIAS
EFECTOS OPUESTOS TXA2:
INHIB. AGREG. PLAQ., POTEN.
VASODILATADORES

FARMACOLOGIA III

PROSTAPGLAND.
G2

PROSTAGLANDINA
HROTAGLAND H2

PEROXIDACION
(PROD. RAD. O2 TOXIC.)

PGE2, PGF2 TROMBOXANOA2, PROSTACIC.,PGI2

TX B2
INACTIVO

MH 2008

CICLOOXIGENASAS
COX-1:

EXPRESADA MAYORIA TEJIDOS, REGULANDO

PROCESO CELULAR NORMAL DE:
- CITOPROTECCION GASTRICA : PGE
- HOMEOSTASIS VASCULAR

: PGI2
PGE2

- AGREGAC. PLAQUETARIA

: TXA2

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
EICOSANOIDES

GASTROINTESTINAL
PGE2 : CONTRAE MUSC. CIRCULAR
PGF2 : RELAJA
LT
: NOTABLE EFECTO CONTRAC

ESTOMAGO
PGE2 , PGI2 : SECREC. MOCO,

SECREC. ACIDO Y

CONTENIDO
PEPSINA

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
EICOSANOIDES

PLAQUETAS : TxA2 :

INDUCE AGREG.PLAQ

INFLAMACION e INMUNIDAD :
- LEUCOTRIENOS : PROINFLAMATORIOS
- LIPOXINAS

: ANTINFLAMATORIAS

- PROSTANOIDES : AMBAS

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
EICOSANOIDES

UTERO
- PGF2 , TxA2 :

CONTRACC. MUSC.MUJER NO
NO EMBARAZADA

- PGE
: RELAJA
- PGE2 y OXITOCINA: ESENCIAL INICIO

TRABAJO PARTO

GASTROINTEST.
- PGE , PGF : ESTIMULAN CONTR. MUSC.LONG.

PRINCIPAL DESDE ESTOM A COLON

ANTINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS

GRUPO HETEROGENEO DE COMPUESTOS

QUIMICOS
ALIVIAN
DOLOR Y LA INFLAMACION
A UNA VARIEDAD DE DESORDENES
HUMANOS
INCLUIDAS LAS ENFERMEDADES
REUMATICAS

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
COMPARTEN : propiedades

ANALGESICAS

ANTINFLAMATORIAS

ANTIPIRETICAS
Y
EFECTOS

ADVERSOS

PUEDEN SER ATENUADOS POR :

PROPIEDADES : - FARMACOCINETICAS
- FARMACODINAMICAS

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

MECANISMOS DE ACCION

INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA
PROSTAGLANDINA SINTETASA DE LA
PGH 1 2 (COX1 o COX2 ) .
LA PGE2 , PGI2 :
- provocan
ERITEMA
- aumentan
FLUJO SANGUINEO
- provocan
HIPERALGESIA
- aumentan
PERMEABILIDAD VASCULAR

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

PGH/G sintasa , en dos isoformas:

PGHS-1 o COX-1

, expresada
constitutivamente todas las celulas.
Inducible bajo apropiadas condiciones

PGHS-2 o COX-2,

inducible en
respuesta a inflamacin o a estmulos
mitgenos o hemodinmicos
Tambin expresada
constitutivamente en rin y cerebro
humano.

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

OTROS EFECTOS AINES EN PROCESO INFLAMATORIO ( * ) :

INHIBICION EXPRESION MOLECULAS DE

ADHESION
REDUCCION DE LA PRODUCCION DE RADICALES
SUPEROXIDOS
REDUCCION DE LAS CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS

( * ) NO ESTA CARACTERIZADAS IN VITRO O EX VIVO

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
ALTAS CONCENTRACIONES DE
PEROXIDOS, DERIVADAS DE LOS
LEUCOCITOS, ACUMULADAS EN EL
LUGAR DE LA INFLAMACION ALTERAN
LA CAPACIDAD DEL PARACETAMOL
DE INHIBIR LA COX-2

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Sin embargo, ahora, la selectividad COX-2 es una
variable continua que no justifica la definicin dicotmica
de inhibidores selectivos o no selectivos.
Hay una substancial sobreposicin de selectividad COX-2
entre algunos coxib (ejm. Celecoxib) y algunos AINES
tradicionales (ejm. Nimesulida, diclofenaco)
Niveles de preservacin de la inhibicin de la COX-1 :
- Bajo :
paracetamol
- Intermedio : celecoxib, nimesulida, diclofenaco
- Alto
: rofecoxib, etoricoxib y lumiracoxib

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

FARMACOCINETICA
Vasta mayora acidos orgnicos
Bien absorvidos por via oral
Alta capacidad unin proteinas
plasmticas
Metabolizada en el hgado
Excretadas por filtracin glomerular o
secrecin tubular renal.

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
LA FARMACOCINETICA PUEDE AFECTARSE :
ENFERMEDAD HEPATICA
ENFERMEDAD RENAL
EDAD
DEBERIA EVITAR DARSE AINES O SI SE HACE

USARLO CON PRECAUCION

AJUSTANDO LA DOSIS

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

EFICACIA

PROVOCAN ALIVIO SINTOMATICO DEL :

DOLOR Y LA INFLAMACION
NO DISMINUYEN PROGRESION LESION
TISULAR
COXIB IGUAL EFICACIA QUE AINES TRADIC.*
Los AINES son particularmente efectivos cuando la inflamacin ha
causado sensibilizacin de los receptores del dolor (hiperalgesia).Es
consecuencia del incremento excitabilidad de las neuronas centrales
de la medula espinal.

AINES
EFECTOS ANALGESICOS
TODOS AINES EJERC. EFEC. ANALGES.
INCLUSO A DOSIS MENORES.
LA ACCION ES PERIFERICA (A DIFERENC.
EFECTOS CENTR. DE OPIOIDES).
HAY ESTUDIOS QUE SUGIEREN BLOQUEO
TRASMISION DEL DOLOR O DE LA
PERCEPCION DEL ESTIM. DOLOROSO EN
SNC Y MEDULA POR INHIBICION COX2.

AINES
EFECTO ANTIPIRETICO
SUPRIMEN FIEBRE HUMANOS Y ANIMALES DE
EXPERIMENTACION.
SE POSTULA QUE PGE2 PRODUCIDA EN LA
LAMINA TERMINAL DEL ORGANO
VASCULOSO
VASCULOSO GENERA SEALES QUE
ACTIVAN EL CENTRO DE TERMOREGULACION
DEL AREA PREOPTICA DEL HIPOTALAMO
ANTERIOR.

AINES
OTROS EFECTOS

(I)

ASA Y AINES INHIBEN LA COX DE LAS

PLAQUETAS
EN LAS PLAQUETAS SOLO HAY COX1.
EXCEPTO ASA, INHIB AGREG. PLAQ. ES
REVERSIBLE Y DEPENDE DE LA
CONCENTRAC. DE DROGA EN PLAQUET.

AINES
CLASIFICACION:
CATEGORIA 1
AC. ACETIL SALICILICO (ASPIRINA)
TABLETAS 500 mg. (ORAL)

AINES

CLASIFICACION:
CATEGORIA 2 (I)
1.- DERIVADOS INDOLICOS:
INDOMETACINA, CAPSULAS 25 mg.
SULINDAC, TABLETAS
ETODOLACO TABLETA.

2.- AC. HETEROARILACETICOS:

DICLOFENACO SODICO, TABLETAS
AMPOLLAS: 50 mg.
TOLMETIN TABLETAS
KETOROLACO TABLETAS

AINES

CLASIFICACION:
CATEGORIA 2 (II)
3.- AC. ARILPROPIONICO
IBUPROFENO, TABLETA 400 mg.
NAPROXENO, TABLETA 500 mg.
KETOPROFENO, TABLETA 200 mg.
TIANPROFENICO, TABLETA
FLUBIPROFENO, TABLETA

AINES

CLASIFICACION:

CATEGORIA 2 (III)
4.- AC. ARILANTRANILICO
AC. MEFENAMICO
AC. MECLOFENAMICO

5.- ACIDOS ENOLICOS:

PIRAZOLIDINDIONA:
FENILBUTAZONA
OXIFENBUTAZONA

OXICANES

PIROXICAN, TABLETAS 20 mg.

TENOXICAN, TABLETAS 20 mg.

6.- ALCANONAS

NABUMETONE, TABLETA

AINES

CLASIFICACION:
CATEGORIA 3:
INHIBIDORES COX2, PREFERENCIALES
MELOXICAN, TABLETA, 15 mg.
NIMESULIDA, TABLETA 100 mg.

AINES

CLASIFICACION:
CATEGORIA 4
INHIBIDORES COX2 SELECTIVOS
CELECOXIB, TABLETAS 200 mg.

ETORICOXIB, TABLETAS 60,90,120 mg

AINES EFECTOS SECUNDARIOS

GASTROINTESTINALES
RENALES
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
PLAQUETAS SANGUINEAS
UTERO
HIPERSENSIBILIDAD
CARDIOVASCULAR
HIGADO
PIEL

AINES EFECTOS SECUNDARIOS

GASTROINTESTINALES :
Dolor abdominal
Nausea
Anorexia
Erosiones/lceras de intestino delgado y
grueso
Anemia
Hemorragia gastrointestinal y perforacin
Diarrea

AINES EFECTOS SECUNDARIOS

GASTROINTESTINALES

ULCERAS GASTRODUODENALES :
Por endoscopa : 30 50%
Sintomticas
: solo 10%
Unicas o mltiples, prdida gradual sangre,
anemia, riesgo de vida
INCREMENTADO : - Helicobacter pilori
-

alcoholismo
bajas dosis aspirina
clopidrogel,warfarina,
corticoides

AINES EFECTOS SECUNDARIOS

GASTROINTESTINALES

ULCERAS GASTRODUODENALES :
En contraste a los COXIB, en ensayos
clinicamente controlados. los inhibidores de la
bomba de protones(IBP) no han demostrado
reducir el riesgo de los AINES de inducir
lceras
A diferencia de los COXIB los IBP no reducen el
riesgo de ulceras intestinales.

AINES EFECTOS SECUNDARIOS

GASTROINTESTINALES

Cualquier inhibidor COX2 puede eventualmente

inhibir COX1 en algunos pacientes (debido a su
variabilidad interindividual farmacocintica y
farmacodinmica).

Puede haber efectos dependientes de COX2

(interferir cicatrizacin de heridas) que lo
comparten todos los COX2 a pesar de
su selectividad.

AINES EFECTOS y REACCIONES ADVERSAS

CARDIOVASCULARES
ASA BAJAS DOSIS :DISMINUYE 20-30% EVENTOS
VASCULARES ( I.M. , ACV )
AINES TRADICIONALES POCO EFECTO SOBRE
TXa PLAQUETAS, salvo Naproxeno.
COXIB y AINES tradic., excepto NAPROXENO, aumentan RIESGO CARDIOVASC. ( IM, ACV)
USO AINES puede desencadenar I.C.C.

AINES EFECTOS y REACCIONES ADVERSAS

RENALES
COX2 : ROL SE SOSTENER PRODUCCION FISIOLOGICA
DEL PROSTANOIDE VASODILATADOR Y NATRURETICO EN
LOS RIONES HUMANOS.

EN LOS SIGUIENTES ESTADOS LA FILTRACION GLOM.

ES CRITICAMENTE DEPENDIENTE DE LA SINTESIS DE
PROSTAGLANDINA RENAL :
enfermedad glomerular cron., I.C.C., hipovolemia y otros
estados de activacin del sistema simpaticoadrenal o
sistema renina-angiotensina.

AINES EFECTOS y REACCIONES ADVERSAS

RESPIRATORIAS

ASA, AINES , PUEDEN PRECIPITAR O EXACERBAR UN ATAQUE ASMATICO.

PUEDE SER L-M-S.

A

VECES

UNA

SIMPLE

DOSIS

DE AINE DESENCADENA UN ATAQUE FATAL

DE

BRONCOESPASMO

PPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPP