Imunologia Fon ~ Peakman — Imunologia Bésica e Clinica - Ferreira— Diagnéstico Laboratorial das Principais Doengas Infecciosas Linfécitos T - CD4+ (Auxiliares / Helpers) - CD8+ (Citordxicos) - Natural Killer Linfécitos B - Plasmécitos (Produgio de Anticorpos) Orgios Linféides Primarios: Medula Ossea e Timo Orgios Linféides Secundarios: Linfonodos, Bago (Polpa Branca— Tecido Linféide), MALT (Tecido Linfdide Associado i Mucosas ~ Linfonodos Nasofaringeos, Tonsilares (Amigdalas) e Bronquis), GALT (Tecido Linféide Associado 20 Intestino ~ Placas de Payer do fleo) Imunidade Inata ¢ Adquirida Complemento (Fator Sérico Termo Labil) Ativacio do Complemento: - Via Clissica (Interagio Ag-Ad: Clq > C3a - Via Alternativa (Presenga do Antigeno): C3b - Via Comum ou Via de Ataque ’ Membrana: C5b > C8 > C9 Anafilatoxinas / Fatores Quimititicos: ~ Cha, C3a, C5a ~ Fragmentos de Baixo Peso Molecular ~ Ativagio de Monécitos e Bas6filos Imunoglobulinas: ~ IgG: Poliméfica > IgG1, IgG2, 1gG3, IgG4 - IgA: Soro > Mondmero ; IgA Secretora (Mucosas) > Dimero ~ IgM: Pencimero (Resposta Priméria) ~ IgD: Baixa Concentragio no Soro. Nilo se sabe a0 certo a sua fungi. ~ IgE: Mondmero (Soro). Resposta a Parasitas e Alergias MHC Humano (HLA): ~ Classe I (Presente em Todas as Células): Apresentar Antigenos (Endégenos ~ Resultantes do Metabolismo Protéico da Célula) aos Linfécitos T Cititéxicos (CD8+), Por Via Citosélica. Genes: A; B;C = Classe II (Células Apresentadoras de Antigenos ~ Macr6fagos, Células Dendriticas, Células de Langerhans e Linfécitos B): Apresentar Antigenos (Exégenos ~ Resulrantes da Fagocitose e Digestio Proteolitica (Lisossomos), com conseqitente exposicio dos Peptidios Associados as Moléculas do HLA) aos Linficitos T Auxiliares (CD4+), por Via Endolitica. Genes: DP ; DQ; DR ~ Classe III: Auxiliam na Codificagio dos Componentes do Complemento.Hipersensibilidade: - Tipo I (Imediata): IgE e Mastécitos. Interagio Antigeno— Anticorpo. (Alergias) * Asma * Rinive Anérgica * Ecema Alérgico * Unticivia > Anafilaxia: Manifestagio clinica de uma reagio alérgica aguda, generalizada, mediada por IgE, cenvolvendo antigenos especificos, mastécitos e baséfilos. Tipo Il (Citotéxica Dependente de Anticorpo): Interagio Ag-Ac sem participacio da IgE. O alvo cencontrase fixo nos tecidos ou na superficie celular. Mediadores: IgM ou IgG e Complemento. * Anemia Hemolitica Aucoimuno * Trombocitopenia * Eritroblastose Fetal * Sindrome de Goodpasture (Doenga Auto-imune que Ataca os Rins os Pulmées) Tipo III (Doenga do Complexo Imune): Interagio Ag-Ac, O Alvo encontrase soliivel ¢ forma-se imunocomplexos crculantes. Mediadores: IgG e Complemento. * Doenga do Soro * Doenga de Arthus * Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Tipo IV (Tardia—Mediada por Células T Auxiliares (CD4+) e Macréfagos, independente de Anticorpos): Provoca Lesio Tecidual. * Dermatitede Contato * Teste de Mantoux * Rejeigio Cronica de Transplantes * Esclerose Miltipla Tipo V (Auto-Imune, Mediada por IgG ou IgM ¢ Complemento) * Doenga de Graves * Tireoidite de Hashimoto * Miastenia Gravis * LES Doengas Reumiticas Auto-Imunes: ~ Lupus Eritematoso Sistémico ~ Artrite Reumatdide - Antrite Juvenil Cronica - Espondilite Anguilosante ~ Sindrome de Reiter (Actrite Reativa) ~ Sindrome de Sjégren (Ataque is Glndulas Lacrimais e Salivares, provocando Secura) ~ Esclerose Sistémica Polimiosite ¢ Dermatomiosite - Doenga Mista do Tecido Conjuntivo (DMTO) Doengas Endécrinas Auto-Imunes: - Diabetes Melito Tipo I = Doenga de Graves (Hipertireoidismo) - Tireoidite de Hashimoto (Hipotireoidismo) ~ Doenga de Addison (Deficiéncia Cético-Supra-Renal) ~ Insuficiéncia Gonadal Auto-Imune ~ Doenga Auto-Imune Poliendécrina - Doenga de Crohn (Doenga Inflamat6ria do Intestino)Sorologia: ~ Importincia da Pesquisa de Anticorpos no Diagnéstico Individual * Elucidar processos patolégicos com sintomas sinaisclinicos confundiveis * Diferenciar a fase da doenga * Diagnosticar doenca congénita * Selecionar doadores e receprores de sangue e/ou drgios e tecidos p/ transplante * Avaliar o prognéstico da doenga * Avaliar a eficdcia da terapéutica e a suspensio da mesma * Avaliar a imunidade especifica naturalmente adquirida ¢ artificialmente induzida (vacinas) * Verificar o agravamento da patologia - Importincia da Pesquisa de Anticorpos em Inquéritos Soroepidemildgicosa * Estabelecer a prevaléncia da doenca * Vetificar a erradicagio da doenga * Verificara reintrodusio de novos casos (incidéncia) em areas consolidadas - Importincia dos Testes Sorolégicos na Pesquisa de Antigenos * Como critério de cura * Na definigéo da etiologia da doenga * Na selegio de doadores de sangue * Em inquéritos sorocpidemilégicos Pariimetros para Validagao de um Teste Soroldgico: Teste Presenga ‘Auséncia da Doenga da Doenga Positivo Verdadeiros Positivos Falsos Positivos (vp) (EP) Negativo Falsos Negativos Verdadeiros Negativos (EN) (VN) Toul Doentes Nio-Doentes (n) (D)=VP + EN (ND) = FP + VN Sensibilidade— Verdadeiros Positivos na Populagao de Doentes Especificidade~ Verdadeiros Negativos na Populacio de Nao Doentes VN ND (%) Eficiéncia — Verdadeitos Positivos e Negativos na Populagio VP + VN Be (Valor Preditivo Positivo — Verdadeiros Positivos entre os Testes Positives ve. VPP= Vp y pp (%) Valor Preditivo Negativo ~ Verdadeiros Negativos entre os Testes Negativos —VN_ VPN= VN EN (6) Prevaléncia—Individuos Doentes (VP FN) na Populacio VP +EN a Prevaléncia Sorolégica ~ Casos Positivos (VP ¢ FP) na Populagio VP +EP Ps= (%) Prevaléncia Verdadeira PseE-1) 4 S$+(E-1) ) Teorema de Bayers VP =SxP FN =Px(1-S) VN = Ex (1—P) FP = (1—E)(1-P) VP SxP VPP: Vp FP = G@xP)+ (1-H -Dy VN Ex(1-P) VN +EN “[Ex(1-P)] + [Px(1-S)] VPN= Probabilidade Pré-Teste (Preval éncia) Probabilidade Pés-Teste (VPP) Odds Ratio = Chance Odds = aT»): onde P éa probabilidade Precisao — Concordancia dos resultados obtidos quando um mesmo teste ¢ realizado varias vezes. Mede © etto acidental do método (Etro Experimental Acumulado).Acuricia ou Exatid io ~ Determina a capacidade do teste em fornecer resultados muito préximos do verdadero, Permite deteccar erro sistematico ou a tendéncia dos resultados a se desviarem em uma diregio, em relagio ao valor real Reprodutibilidade - Obtengio de resultados iguais e testes realizados com a mesma amostra, quando feitos por pessoas diferentes. A variacio da reprodutibilidade esté associada a fatores relacionados a erros acidentais ou sisteméticos, que podem ser evitados quando se trabalha com profissionalismo, aparelhos bem calibrados, reagentes confiiveis. Testes Sorolégicos: - Precipitagio - Imunodifusio * Simples de uma dimensio *Dupla * Radial Simples - Imunodletroforese ~ Imunofixacio - Aglutinagéo Direte - Inibiggo da Hemaglutinagao Direta ~ Aglutinagao Passiva ou Indireta - Hemaglutinagio Indireta = Inibigio da Hemaglutinagao Indireca ~ Aglutinagio do Latex ~ Aglutinagao de Cristais de Colestetol (VDRL) - Ensaios Liticos * Fixagio do Complemento * Neutralizagio da Hemélise ~ Imunofluorescéncia * Direta (Antigenos) * Indireta (Antigenos e Anticorpos) - Radioimunoensaios = Quimioimunoensaios - Técnicas Imunoenzimiticas * Imunoperoxidase * ELISA (Enzima Imunoensaio) * Imuno-dor * Western Blotting (Eletroforese em gel de poliacrilamida contendo SDS-PAGE) ~ Automagio * Nefelometria * Turbidimetria * Cicomettia de Fluxo * Quimioluminescéncia * Fluorescéncia - Biologia Molecular * Anticorpos Monoclonais * PCR (Reacao da Polimerase em Cadeia) - Etc.