Médecine ‘ CANCER: | ~ desserrer les tumeurs pour mieux les traiter Rakesh Jain Dans une tumeur, les vai souvent comprimés, ce qui emp eaux san ins et lymphatiques sont he les médicaments anticancéreux d’atteindre leurs cibles. Des cancérologues espérent améliorer cité des traitements en ant cette comp! Jaluttecontrelecancersousunangle ces fuitespeut faire baissr la pression du inhabituel. Depar ma ormationini- _liquideinterstitel etaméliorer irrigation tialed'ingénieur je considerelestumeurs de la tumeur par les médicaments ce qui cn parte comme un défi pour physicien enforce I’efcaité de divers traitement cet me pose la question: comment leurs —anticancéreux. caractéristiques structureles favorisent- Plus récemment, nous avons établi elles leur croissance et empéchent-elles que la pression du liquide nest pas la les médicaments anticancéreux d'agir seule force physique perturbatrie. Los efficacement? tumeurs sont un agglomérat de cllules Iya plus de 20 ans, quand jétais malignes, de cellules non malignes et Université Carnegie Mellon, nousavons de vaisseaux sanguins et lymphatiques, pparexompledécouvertquedansunemasse tous cos éléments étant incorporés dans tumorae, les vaisseaux sanguins ont des une matidrefibreuse, a « matrice extra- anomalies structurelles qui nuisent & la cellulaire». Cette matrice ot les collules bonne distribution desmédicamentsanti- peuvent éeras les vaisseauxsanguinset cancéreux. Ces vaisseaux ont tendance a Iymphatiques. Cette compression, que les tre trop sinueux et poreux, porosité qui physiciens et les ingénieurs nomment la entraine unc fuite du liquide etdes médi- contrainte solide, peut réduire ou bloquer caments présents dans lesang lorsque ce Yalimentation ensang de nombreusespar- ddomier pénétredans|atumeur.Celiquide, _tiesdelatumeur. lle peut doncdiminuer ditinterstiteexerceasontourune pression la quantté de médicament atteignant la quilefaitsuinterdelatameur,etaveclui tumeureteréer par ailleurs des conditions les agents pharmaccutiques. Parla suite, _favorisant son développement 56] D puis pros de 40ans, je travaillesur nous avons montré que la réduction deL'ESSENTIEL ‘=Dans une tumeur, leg collules et matrice quiles entoure peuvent comprimer les sanguins. ‘Cot éerasement desvaisseaux gine la diffusion des médicaments. peut enoutrepriverdioxygéne latumeur, ce qui peut augmenter lagressivité descellles cancéreuses. ‘sChez Ia sours, a réduction de lamatrice sous effet fun agent hypotenseur améliore a perfusion des médicaments anticancéreuxetles taux de surve, Des essais sont en cours chez "homme. CConscients de tous les roles préoccu pants joués par la matrice tumorae, anor malement rigide dans les tumeurs et plus abondante dans certains cancers que dans autres, mes collgues ct moi avons récom ment recherché des moyens de la réduire Nous avons trouvé une méthode qui nous séqluit, en partie parce qu'elle repose sur une classe de médicaments deja conus pour étre dépourvus de risque: cortains médicaments largement preserits contre T'hypertension. Des études cliniques sont encoursp uuntypede cancer du panceéas, quiestl'un des cancers les plusriches enmatrice extra cellulaire et les plus dificiles a trates. tester un tl traitement dans Bien six, nous ne pouvons pas promettre quedes médicaments réduisant la matrice extracellulaite seront révolutionnaires. Le cancer désigne en fait de nombreuses pathologies différentes, toutes diffcles ccombatre, mas siles médicamentsagissent come nous I'espérons, ils pourraient de ir un nouveau et puissantallié dans la lutte menée pour prolonger la vie des personnes attentes de cancers résistants aux traitements Viid6e d’agir sur la matrice extracel lulaire m’est venue en apprenant que la compression des vaisseaux sanguins et Iymphatiques dans les tumeurs et respon: sable de plusieurs troubles surp Par exemple, en situation normale, les vaisseaux Iymphatiques suppriment les fluidesen exces danstlestumeursetd’autes tissus. Lorsqueles vaisseaux lymphatiques sontbloquéspparcompressionilsne peuvent pas drainer le liquide qui a exsudé des vaissoauxsanguinsdela tumour, doa une augmentation de la pression des fluids. ‘imultanément, la compression réduit la capacité deja compromise des vaisseaux. sanguine & alimenter I'ensemble d'une tumeur maligne en sang - et done en oxygéne, en cellules immunitaires et en médieaments anticancé Denombreuses x seretrouventainsiprivées d’oxygene.On pourrait croire que ce manque d'oxygene, jionsdelatameur 1. DANS UNE TUMEUR, les vaieseaux san fulns et lrmphatiques sont souvent éerasés, ce qu présente plusieurs effets délétéres et nuit la bonne difusion des médicament. 5?= VAUTEUR Rakesh JAIN, professeur dirige Fe aberatare de Polo umrale buDepartement =r BI Soncoingie radiologique duMassachusetts General Hopital et dela Facute demedecine del Uiversite Harvard, aux tats ni. iestnatamment membre dethcadimie anéreaine des Sciences de cele gingénier = SUR LE WEB Lelaboretolre de Rakesh Jain bitpu/stecle mghharvardeds Surfessal clinique réalisé ‘au Massachusetts General Hospital et portant sur la reduction dela matrice fextracalaie dansle cancer du paneréas: btpcinicaltalegow/show cTo1621728 58] médecine ouhypoxieauraitun effet postfetempé- cherat la tumeue de croft. En éalité, Vhypoxie peut étee particulitrement néfaste. Le manque d'oxygbne dans tune tumeue incite parfois des cellules raligaes et mémes normales dséceéter des protéines qui suppriment activité des cllules immunitaies antituroraes. Lune de ces prottines,nomméefacteurde croissance del endothslium vasculaire ou EGE (Vascular Endoh! Growth Factor), augmente égalementla porosité des vais- Seauxsanguins ce qui réduit encore plus Jedébitsanguindans les tumeurs et aug- mente davantage la pression du liquide interstitiel. De plus hypoxic transforme cortaines cllulesimmunitaies en com- plices dela tumeur. Une hypoxie néfaste Ce rest pas tout. L’hypoxie favorise la surviedes celles les plusmalignes (elles Je plus méme ‘envahir les tissus et de se propager), les cellules moins mafignes ayant tendance a se «suicider» lorsque Yoxyginese rac. Pireencore une pénurie d oxygéne peut augmenter les tendances invasives des cellules cancéreuses, par exemple en les incitant & produire des protéines qui les ident a migrer horsde a tumeur initial Enfin, absencedoxygene perturbe le fonctionnement de nombreux smédicaments anticancéreu. Par ailleurs, nous avons récemment découvert quela compression mécanique peut reprogrammer certaines celles can céreuses: pour esentiel ellesdeviennent des schefsde file quicommencentaenva- Tir les tissus voisins et & incite d’autres cellules les suivre. De plus, en un corcle vicieux, la com- pression et lhypoxie peuvent chacune stimuler des cellules dédiges a produc- tion de matrice extracelfuaire, tells que Jes fibroblasts, tincitercertanes cellles, cancérouses séeréter des composants de Jamatrce. Bien sir, mon équipe avaitcompris es conséquences de Vhypoxie avant méme ddeccommencer a travailler sur la matrice et nous avons tout de suite recherché des moyensderréduire cette privation doxy- gine. Nousavonsd'abord proposé il ya prose 13ans, que a«normalsation » des vaisseaur(laréduction de leursinuositéet deleur porosité)amélioreraitla perfusion sanguine dans ensemble de la tumeur ct réduitat la pression des fluides. On dliminuezait ainsi hypoxie et ses effets, ctl faciliteraitl'accés des méicaments ot dos cellules immunitaires la tumour. Nous avons récemment apporté des arguments en faveue de cette hypothse, ‘a fois chez Vanimal et chee Phomme. En effet, nous avons montré qu en rétablissant partillement!'état normal des vaisseaux. sanguins,a/aidedinhbitours dela forma- tion denouveaux vaisseaux sanguins (des ‘medicaments dts ant-angiogeniques) on obtient une augmentation dufux sanguin etdel apport oxygénedans destumeurs ceérébrales; et, aspect d'une importance crucale, cla permet de prolonger la vie de certain patients, Ce mécanisme peut également expli- querunesurvie prolongée chez les patients atten d’un cancer du colon des poumons ‘oudes eins traitéspar fant angiogénique bevacizumab (ou Avastin"Jassocié une chimiothérapie (aciministration de médi- caments qui tuent les cellulescancéreuses en division rapide) ou & une immuno- thérapie (traitement visant a intensifier la réaction immunitaire de Yorganisme contre les tumeur). Les chercheurs continuentoptimiser laméthode, qui ne suffiracependantjamais Aelleseule:enetfet cen’estpaslapression du liquide qui comprime les vaisseaux sanguinsetymphatiques dans a tumeut, maislesellulesetla matric extraclilaire {lorsque la pression du liquide augmente autour de vaisseaux qui fuient, le liquide regagne ces vaisseaux par leurs pores putt que de les Goraser, wir encadré page 62). Diminuer la contrainte solide Par ailleurs, les médicaments ant-angio- _géniquesne peuvent ouvrir des vaisseaux ‘comprimés et bloqués par la matrice et des cellules.C est 2 qu‘interviennent nos travaux visant réuirola matriceextracel- lulaiee eta diminuer ainsi la compression Avant de rechercher des médicaments susceptibles de réduire cette matrice, nous ‘voulions nous faire une idée plus précise dds differences entre tumeurs en termes dabondance de matitre et de degré de contrainte exereé par les composantes solides. Nous avons constaté que les can- cers sont variables & cet égard, bien que TTexamen au microscope de nombeeuses ‘masses tumorales humaines nous aitindi- (GPaurlaScience-n°.438- Avil 20144 2. LA MATRICE EXTRACELLULAIRE (le collagdne,en bleu) dans une ‘umeur mammaire de souris diminue et Ia circulation sanguine (en vert] augmente, en réaction 3 administration de lsartan, un inhibi qué quela plupart entre elles présentent des vaisseaux écrasés Lampleur de I’écrasement dépend cn partie du stade de développement de Ia tumeur et de sa localisation. Un espace confing, par exemple, augmente la com- pression et le nombre de vaisseaux qui sont partellement ou totalement écrasts Letypede tumeurjoue également unrile. Ais lecancer du pancréase plus fréquent (adénocarcinome canalaine panréatique) présente en général relativement peu de cellules caneéreuses, moins de cing pour cent en masse, mais beaucoup de matrice extracellulaie ot de fibroblastes, autres cancers, tl le médulloblastome, la plus fréquente des tumeurs eérébrales rmalignesde enfant secaractrisent parune matrceextracelulire pew hyaluronique. A un moment donné, les chercheurs ont pensé que les molécules formant un geljouaient un dleplusimpor- tant que le collagéne dans la mauvaise distribution des médicaments dans les tumeurs. Mais en 2000, nous avons trouvé, notre grande surprise, que largidité du tissu, qui dépend de la quantité de colla- gene quill contient, est plus importante. Nous avons aussi découvert que le fait decasserles Fores aide d’une enzyme qui dégrade le collagene (la collagénase) augmentefortement la diffusion de par- ticules mesurant 150 nanométres, méme dans les tumeurs les plus résistantes & Jeur pénétration (les nanoparticles sont LES TUMEURS AYANT UNE PROPORTION tour dos récopteurs de Tangletensine (ovant, & gouche; apris, 2 droite). ans faues études chez Fanimal, de telles modifications tant amelioré Fefficacté de mesicaments anticancereux. os et nos tssus. I fallait un médicament plus sig qui agisse sures tumeurs sans produied ees trop vastes.Maislequel? Nousavonsrapidementenvisagéune hormonenommée relaxine,queles femmes prodhuisent durantla grossese. Larelaxine inhibelasynthisedecollagéneetaugmente sadégradation, Les futures mézesen peo- duisent beaucoup, sans effets néiastes ‘Nous nous sommes done demands sion pourrait utiliser pour réduirelecollagene dans les tumeurs En 2002, nous avons traitéavee de la relaxin des sours porteuses de tumeurs pendant deux semaines. Eifectivement, hormone a éorganisélcllagtne equi Yarendu plu porewxet aamiors ladifusion dans les tumeurs, de grosses molécules que nousavons abordante élevée de matrice et de fibroblastes par rapport _tlisées commesubsitusde médi- Des travaux supplémentaires aux cellules cancéreuses tendent & répondre —_caments, autres chercheursont font montré qu’en général, les tumeurs qui présentent une pro: portion levée de matriceet de fbroblastes par rapport aux cellulescanceéreuses—les ‘tumeursdites desmoplastiques~tendent répondre moinsbien une chimiothérapie. Cola suggere qu’endiminuant la quantité domatrice dans ces masses tumorales, on augmentera peut-étre les chances que les médicaments atteignent leurs cibles et quils soient ainsi plus efficaces. Initilement les efforts de mon équipe pour trouver des agents capables de réduire Ja matrice extracellulaire ont bénéficié d'unedécouverte fortuite. Cette matriceest consttuse de fibres protéiques (contenant principalement du collagene) et de com- posés sous forme de gel, tels que V'acide © Pourlascience-1438-Awi2014 moins bien & une chimiothérapie. ddo plus en pls étudiges pour détrsre de fagoncblée es celluleseancéreuses, bien que lesuccts de cette approche soit pour instant modeee) Nousavonsensuitemontréque, chezla sours es tumeurssoréduicaent davantage lorsque nous injections dans leur masse dela collagenase associse des particules virales de 150 nanométes visant tur les calulscancéreuses, quelorsque nousinje tionsles particule vials sans collagenase our interessant que Fit ce eésultat, ‘ous savions que administration dune enzyme qui dégraderaitle cllagene dans tout Vorganismeseait prcblématique chez Tétrehumain carle collage structurenos confrmé nos résultats pour dit rentes tumours. Mais nous avons alorseu connaissance detravaux indiquant que a relaxine pourrait stimuler le déve- oppement de certaines tumeurs, telles que celles dela prostate. Etant donne la dlisparitédesrésultatsetlesrisquesencou- rus, nous savions que nous ne pourrions jamais tester la rolaxine en tant qu’ agent anticancéreux chez Vétre humain, Dégus, nous avons commencé& chee- cher dautres agents. Nous avons ports ‘os efforts sur V'attaque d’un élément clef intervenant dans la stimulation de la synthise du collagine, & savoir une protéine nommée facteur de croissance transformant béta (1GF-8), Nous avions trouvé un moyen possible d’y parvenit, Médecine [59lorsque nous nous sommes rendu compte que des médicaments couramment utlisss pour trate hypertension (pression arté- rielle levée) non seulement font baisser lapression sanguine, mais auss\inhibent activité du facteur de croissance. Qui plus est, ces agents largement prescits, qui diminuent la pression artérielle en inhibant une hormone nommée angio- tensine Ul, pertutbent la fonction d'une seconde molécule intervenant dans la stabilisation du collagene. Réduire le collagéne en bloquant I’angiotensine Nous savions que divers inhibiteurs des récepteursde'‘angiotensine,notammentle Josartan réuisentlesniveaun de plusieurs formes de collagéne chez des animaux de laboratoire présentant des quantitésexces- sivesde matrieextracalulaire etpormettent inverse ctexcts danslesreinsetlecceur ddepatientssouffrantd hypertension. Nous ‘avons toutefss touvéaucne publication portant surIeffet de ces médicaments sur Jesnivenux de cllagine ou surlacompres- sion des tumeurs Pour voirsi les agents antagonistes des récepteurs de angiotensine pourraient réduire la matrice dansles tumeursetamé- liore ainsi la distribution demédicaments anticancéreux, nous avons administré du losartan pendant deux semaines & des souris porteuses de quatre types différents de tumeurs riches en matrice: un adé- nocarcinome canalaire pancréatique, un cancer mammaire, un mélanome (cancer dela peau) etun sarcome (cancer duis conjonetit Nousavens observédeux effets encou- :ageants. Lecollagénea diminué dans les tumours eles particules de 100 nanombtres utilisées en tant que substituts de médica ‘ments anticancéreux ont mieux irrigué les tumeurs. Nous avons conclu que la meil- leur pnétration de cos subsitts ait due 8 la réduction du contenu en collagtne. Des études réalisées chez des rongeurs, ;publiges en 2011, ont prouvé que c'est le cas aver de vrais nanomédicaments: le Doxil approuvé parla Fa and Drug Adi- nisration (FDA) etconstitué de particules environ 100 nanométres de diamétre, ct des partcules virales anticancéreuses environ 150 nanométres de diamétre. Aucoursdenosrecherches, nousavons également constaté que plus la dose de 60} Medecine losartan est élevée, plus la diminution du collagene est importante. Des doses de losartan supérieures a celles testées auparavant pourraient done diminuer Je collagéne suffisamment pou que los vaisseaux sanguins se dilatent, méme au seindetumeurs riches en atrice extracel- Iulaie. De fait le doublement de la dose chez des sourisa réduit le collagene dans des tumeurs mammaires ot pancréatiques riches en matric, adilaté les vaisseaux sanguinsetamélioré'apportet fficacit non seulement de medicaments nanomé triques, mais également d’agentschimio- thérapeutiques courammentuilsés dans Jetraitement de ces cancers. ‘Nous nous sommes lors demandé si des doses sufisamment fortes de losartan coud autesédicamentshypoterseursaug rmenteraienteffcacitédelachimiothérapie classique et desnanomédicaments chezles patients ateintsd’un cancer. Nous avons pas encore de réponse définitive, mais nous avons des raisons d'tre optimists. Des revues d'études antérieures menées aupres de patients souffrant d'un cancer et hypertension, qui recevaient done & Ja foisun traitement anticancércux et des rmédicaments hypotenseurs, montrent que certains agents hypotenseurs semblent améliorer quelque peu les résultats. Parexempl, une analyse de recherches, antérieures a indiqué qu’en association avecle médicamentantcancérenx nommé sgemeitabine, lesinhbiteurs del angioten- sine oude certainesenzymes apparentes prolongeaient la survie globale chez les patients atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatiqued' environ six mois par rapport a la survie obtenue avec la chimiothérapie seule. Bion entendu, los tudes rétrospectives cont leurs limites, mais les données obte- rues chez les patients cancéreux traits pour hypertension concordent avec nos esultatsobtenus chez lasouriset motivent la eéalisation dessaiseliniques avec dos :édicamentsquibbloquentles écoptours deYangiotensine, afin de nduirela mace. Une équipe du Massachusetts General Hospital a ainsi démarré un essai avec Telosartan associé & une chimiothérapie standard chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique, pour equelle taux survieAcingans est dde moins de six pour cent, On en attend. Jes résultats dic quelques années. Dans Je futur, si tout se passe bien, on pourra améliorerestaitementsen combinant des médicaments normalisant les vaisseaux (Gols que les agents bloquants du VECE), dos agents réduisant la mateo et des produits tuant les celluls cancéreuses de fagon ciblée Comme cela vaut pourlaplupartdles :médicaments les médicaments hypoten- sours présentent quelques incoavénicats lis ne peuvent pas étre administés aux personnes soutfant de certaines maladies rénales ou d'hypotension. Meme pour les patients dont la pressionartéielleest En héori, les agents anticancéreux véhiculés parle sang devraient atteindre tous les recoins de la masse tumorale et attaquer toutes les celiules cancéreuses quelle contient. Mais les forces de compression exercées par les composantes liquides et solides de la tumeur peuvent étre suffisamment intenses pour bloquer la progression des médicaments vers de nambreuses cellules quills sont censés déteuire, Les cancérologues disposent déja d'agents ppouvant contribuer& réduire la pression du liquide et, désormais, comme lexplique "auteur, des chercheurs pensent avoir ‘trouvé un moyen de réduire également la contrainte solide exercée par les cellules etla matrice extacelluaire. Tumeur Vaisseau sanguin (GPaurlaScience-n°.438- Avil 2014normale, les doses doivent étre soigneu- sement contrOlées pour éviter des chutes de tension trop fortes. Ces problémes pourraient te résolus fen trouvant des moyens de modifier les antagonistes des eéceptours de V'angio tensine de telle sorte qu'ils conservent Ja capacité de diminuer la matrice tout cenae faisant pas baisser la pression arté- tielle. est objectif que nous cherchons 2 atteindre. Cependant, les tumeurs ont tendance a développer une résistance & Taplupart des medicaments, Développe- On ignore. Quien est hypote: Les vaisseaux de a tumeur étant anormalement oreux, la pression du fue est souvent levee. En effet, quandie sang pénétre dans la tumeur, du liquide et denembreuses molecules de médicament sont exsutes Le aude et lors pause vers Fexcérieurde latumeur et suinte vers lestissus tenviconnants, en entrainant les médicaments avec lu ‘agent anticancéreux. Fluide —. Vaisseau sanguin _anormalement Celle maligne Lacontrsnte solide est une force de compression. Lorsquela matrice ft des cellules comprment ies vassenineongung, eles entavent Is creution sanguine ex empecnent ies medicaments antcaneérx attendees colules maighes aude dela region erasee Enmtie temps lo matric peut pger des molecules de medicament, ce suite encore pis leur dispersion dans larmansetumorae.dcrasement es vaisseaux Sanguinspriv aussi lestumeure donygone,cn efetsusceptbe de fovorser 's propagation cancer et dentaveriesréacions mmunitaires deigeeseantre a tumeut (nan represent) rontelles une résistance au losartan ou a d‘autres inhibiteurs de angiotensine? 1 des pationts qui ne peuvent pas prendre de médicaments seuts ou dont les tumeurs ne réagissent pasbien ou de fagon durable a ces médicaments?Ciblerspécifiquement Jesmoléculesd acide hyaluronigue, non fibrouses, présentes dans les tumeurs pourrait étre une autre facon ’attaquer lamatrce. acide hyaluronique st abon- dant dans environ un quaet des tumneurs Les médicaments ant-angiogeniques permettent de réduire la pression fue et sont utilis dans le vaitement du cancer| depuis prés de dx ans. lis sont connus surtout pour leur eet innibiteur dela formation de nouveaux vaizeoaux sanguit {uislimenteront i tumeur, mais is peuvent aussi «normaliser> les vaisseaux sanguins en les rendant moins poreux; moins de liquide est ainsi exsudl dela masse tumorale eles agents madicamenteuxppénétrent davantage dans la tumeur Vaisseau normalise ar un composé antvangiogenique ‘humaines, telles que Yadénocarcinome canalaire pancréatique et les cancers du sein, du elon et de la prostate. Nous avons récomment monté qu'une enzyme {ui diminue sa concentration, une hya- luronidase, peut efectivement réduire Ja contrainte solide dans des tumeurs deéveloppées chez des sours. Nous avons également montré que le losartan peut xéduire l'acide hyaluronique dans des tumeurs. DYauteeschercheuts ont montré qu'une hyaluronidase permet de décom- primer les vaisseaux sanguin Vaisseau ‘ealiaté (0n 2 montré cher a sours que des substances qui réduisent la matrice diminuent a contrainte solide de co fait, améliorentla circulation sanguine dans la tumeur, ainsi que ia difusion des médicaments anticancéreux. Ces substances ‘éduisant ia matice comprennent un médicament hhypotenseur courant, quifat actuellement /objet fun essai clinique cher des patients atteints d'un cancer du pancréas, afin de determiner sil ameliore "officacite des medicaments anticancereux ‘© Pour la Science-n°438-Avril 2014 Médecine [64Surlabase deces tudes, une enzyme de ce type, nommée PEGPH2 est désor- ‘mais en essai clinique pour le cancer du pancréas. Notre équipe et d’autres ont égalementobtenu dessuccts en aboratoire avec certains autres médicaments conus ‘pour agir partillement su la marie. Plusieurs effets a évaluer Pour parfaire le traitement par réduc- tion de la matrce, les chercheues doivent trouver des fagons de mesurer la réac- tion de la matrice aux différents agents testés. Les substances qui pertuzbent Ja matrice des tumeurs réduicent-lles réellement la compression mécanique? Lesquelles sont les plus efficaces? Le degré de réduction se traduitil par une difference d’eficacté des médicaments anticanoérewx plus clasiques administes de fagon concomitante? es progrés ont été obtenus égale- ment sue ce plan. Une nouvelle méthode imagerie, dite par génération de second harmonique, devraitaiderleschercheurs A visualiseret quantifier le collagene des tumours. De plus, nousavons trouvé une facon relativement simple d’évaluer la contrainte compressive dans une tumeur: Torsque Ta tumeur d'un animal de labo- ratoire est coupée en deux, les deux moi- tigsenflent spontanément. Lamesure du gonflement et application de formules rathématiques quenousavons dévelop- péespermettentde quantifier la contrainte ui régnait au sein de la tumeur, Onmedemande parivis silaréduction de la matrice n’aiderait pas les cellules canedreuses & métastaser, cest-d-dice 3 traversorla mattico ot atteindre des vais- seaux-sanguinsou lymphatiques, puis se propager dans dautres parties du corps. ‘Dememe,certainsse demandent sl fait de dégrader la matrice ou de dilater les vvaisseaux sanguins etd'augmenter ainsile fluxsanguin dansla tumeur ne faciliterait pas la fuite de cellules tumorales dans Tsang ou la croissance de la tumeur en fournissant davantage de nutriments aux. cellules cancéreuses, ou les deux la fois. CCesinquictudes nécssitent des tudes complémentaires, mais plusieurs obser- vations suggérent que la croissance des ‘umeurs et les métastases ne seraient pas favorisées. Pourquoi? D/un cbt, lest vrai Objet sans ouvertures Une bouteile non poreuse et fermée se Fetrouvant au fond dela meryserait crasée parla pression de'eau; ilen serait ‘de meme pour Un vaisseau sanguin ‘normal fen bas). Vaisseau sanguin normal Vaisseau érasé Beaucoup sont surpris d apprendre que seule la matrice extracel les vaisseaux sanguins;'augmentation de la quantité de liquide nintervient pas dans cet effet. Pour expliquer ce qui se passe, on peut faire 'analogie, chére a auteur, avec une bout Sia outelleadestrous, Teauy peneve et egaise lespressions meme eterteme ce qulaise latoutllenchangée. Bete essen: anoimalementporeux sestumeurse son pes erases parle liquide dansiestumeus. Vaisseau sanguin poreux Vaisseau ron perturb et les cellules des tumeurs compriment et bloquent an plastique tombée & la mer (Objet comprimé Poreuse ou non, Lune boutetle comprimée parun puissant animal ‘marin s éraserait. ‘eméme, dans espace confiné dunetureur, Jesvaisseauxsont comorimes parles celles eta matrice extracellular. Vaisseau écrasé 62] médecine (GPaurlaScience-n°.438- Avil 2014que des nutriments parviendraient aux ont révélé une augmentation de la cicu- cellulestumorales, quiseraient également lation sanguine dans les tumeurs dans de SBRLOSRARHIE: ‘on réduirait la privation d’oxygene, qui _etl’étre humain loroenirryneres reat favorisele développement dela umeur ct arereeecie ote nies qeelefiectéderomiren, contre-attaque physique ee potentielloment plus élové de cellules matrice et un essai visant a évaluerIei- put peeentnto serarrborey immunitaires se déploicraient dans la cacité du traitement du cancer par l’an- Pu tecom presen vance ued effets dominent. expliqué l’échec: le médicament n‘aug- ‘consequences and remedies ‘Quand nous avons commencé a envi- mentait que transitoirementlla circulation forgromtsinucd ook sess sngerdecnbetsleancrtavrdeanranguinevaimmblabnen ce srmrgeshenenanes Jes agents bloquants diminuent la pres- mentde mieux omprendte es fondements sion artrielle ils entaineaient norma~ génétiquesctcellulaies du cancer. Il faut Jement une diminution de la circulation aussi prendre en compte les forces méea- sanguineetnonuneaugmentation. Dep, niques, que les tumeurssolides explitent des études portant sur administration pour survivre, Nous pouvonsnous serv angiotensin (qui, contrairement a son _ denospropres connaissances en physique blocage, augmente la pression artrelle) pour contre-attaquer. . Toutes les ARCHIVES = Pour la Science a Dossier Pour la Science SCIENCE ii depuis oo = maintenant disponibles sur Www .pourlascience. fr” + Numéros le on lgne ou téiéchargeables en POF, en vente tl unité ou accessibles par abonnement © Purl Science 1° 438-Avi2018 Médecine [63