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Le cycle cellulaire :

Dfinition :
Cest lensemble de modifications quune cellule subit entre sa formation
par division de la cellule mre et le moment o cette cellule a fini de se
diviser en 2 cellules filles (dure de vie dune cellule).
Le cycle cellulaire comprend 2 priodes principales : lInterphase pendant
laquelle la cellule croit et poursuit la majeur partie de ces activits
(synthse denzymes et dhormones).
Et la phase de division cellulaire (mitose) pendant laquelle elle se divise en
2.

LInterphase :
Elle constitue la plus grande partie du cycle cellulaire, cest la priode
entre la fin dune division et le dbut de la suivante, le noyau est
mcaniquement inactif.
La dure de cette phase varie dun type cellulaire un autre, elle tre de
quelques heures, quelques mois, ou plusieurs annes. Par ex : la cellule
intestinale se divise deux fois par jour, la cellule hpatique se divise 2 ou 1
fois par an.
Il est plus juste dappeler cette phase par la phase mtabolique ou phase
de croissance (le noyau en ralit est actif).
Linterphase se divise en trois tapes :
A- La phase G1 (GAP 1) :
Sa dure varie selon la nature de la cellule ex : 1H pour les cellules
embryonnaires, 6mois pour les cellules hpatiques, et elle peut atteindre
plusieurs annes (dans ce cas la cellule entre en phase G0) ex : la cellule
nerveuse.
La variabilit de la dure de linterphase de chaque type cellulaire dpend
en fait de la phase G1.
A la fin de la phase G1, la cellule peut soit entrer en phase G0 ou bien en
phase S puis atteindre une mitose car il existe un point de retour (point de
restriction) au-del duquel les cellules entrent obligatoirement dans la
succession des phases : S, G2 et M quelques soient les conditions du
milieu. Ce point de restriction se situe au stade tardif de la phase G1.
La cellule noforme contient la quantit dADN caractristique de
lespce (2n chromosomes), cette quantit reste fixe pendant toute la
dure de la phase G1 car il n ya pas de synthse dADN.
La synthse des diffrents ARN dans le noyau (transcription), et des
protines dans le cytoplasme (traduction) est trs active. La cellule
effectue sa croissance et sa diffrenciation et sa diffrenciation, elle rpare
les anomalies qui peuvent apparatre dans lADN.
B- La phase S (SYNTHESE) :
Elle prcise (facteurs de croissance, association cyclines, CDK)
Elle correspond la synthse dADN dont la quantit va doubler, la fin de
la phase S (22n chromosomes). A cot de la rplication de lADN, il ya
synthse accrue des protines histones. La synthse des protines et des
ARN se poursuit.
C- La phase G2 (GAP 2) :

Cest une phase pratiquement constante, dune dure allant de 4-5 H, elle
dbute ds que la rplication dADN est acheve, cette phase prpare la
mitose, un certain nombre de facteurs est synthtis en particulier : les
facteurs de condensation, des chromosomes, et la synthse de certains
protines qui participent la formation du fuseau mitotique, la synthse
dARN et des protines continue.

La division cellulaire :

A- La Mitose :
Cest la phase de division cellulaire qui va donner 2 cellules filles,
identiques la cellule mre avec une quantit de 2n chromosomes. La
Mitose intresse touts les lments nuclaires (cest la caryodirse) et
touts les lments cytoplasmiques (cest la cytodirse)
Elle est caractrise par : - une spiralisation des chromosomes qui se
regroupent puis se sparent en nombres gaux pour se rpartir en 2
cellules filles. Lapparition dans le cytoplasme du fuseau mitotique qui
guidera le mouvement des chromosomes.
- une reconstitution du noyau de chacune des
cellules filles la fin de la mitose.
1- La Prophase (10_ 15 min) :
- Condensation des chromosomes en 2 chromatides.
- Fragmentation de lenveloppe nuclaire.
- Apparition des microtubules du fuseau mitotique et
les centrioles atteignent les ples cellulaires.
A la fin de la prophase, il ya une Pr mtaphase : apparition des
Kintochores, et migration des chromosomes vers la Plaque quatoriale.
2- Mtaphase :
Le chromosome est condens au maximum, il est dispos sur la plaque
quatoriale. Le fuseau mitotique est form de microtubules polaires et
kintochoriens.
3- Anaphase (5_8 min) :
- Sparation des chromatides surs par fissuration
du centromre.
- Migration de chaque chromatide vers un pole
cellulaire.
- A la fin de cette phase, il ya le dbut de la
cytodirse par apparition sur la membrane
cellulaire dun sillon de division.
4- Tlophase (20 min) :
-Reconstitution des 2 noyaux filles (dcondensation des
chromosomes).
-Apparition de la membrane nuclaire+ le nuclole.
Aprs accomplissement de la cytodirse il en rsulte 2 cellules filles.
B- La Miose :
Cest un mode de division cellulaire particulier, il se droule seulement
dans les cellules germinales afin dobtenir des cellules n chromosomes

(haplodes) pour leur prparer la fcondation (restitution du nombre de


chromosomes 2n). Il se produit au cours de la Miose un Brassage du
matriel chromosomique grce aux phnomnes de recombinaison et la
distribution alatoire des chromosomes qui va donner des individus
originaux (diffrent des parents).
Au cours de la miose, lADN est rpliqu quune seule fois pour 2
divisions du cytoplasme , la 1e division miotique est dite : division
rductionnelle , elle donne 2cellules haplodes partir dune cellule
diplode. Un exemplaire de chaque paire de chromosomes homologues se
retrouve dans chaque cellule.
La 2e division miotique est dite division quatoriale qui est un processus
identique la miose, et permet la sparation des chromatides surs de
chaque cellule haplode.
Les diffrentes tapes de la miose :
1- Miose 1 :
a- Prophase 1 : elle est particulire car les chromosomes viennent se
situer cte cte du un processus dappariement appel : Bivalent
ou Ttrade.
La prophase se divise en 5tapes :
Stade Leptotne : (filaments fins) : Leptos= mince :
Les chromosomes commencent sindividualiser, ils apparaissent sous
forme de structures filamenteuses.
Stade Zygotne : (filaments joints) : Zygote= couple
Les chromosomes homologues commencent sapparier au niveau de
structures appeles complexe synaptonmale, cest le dbut de la phase
Synapsis des chromosomes. Ils spaississent encore plus.
Stade Pachytne : (filaments pais) :
Les chromosomes sont pais et courts, il ya change du matriel
gntique entre les chromosomes homologues. Les chromatides non
surs forment avec leurs chromatides homologues un crossing over : vu
au microscope, cest le point dchange il apparat comme une figure
cruciforme : Chiasma, il ya plusieurs Chiasmas tout au long du
chromosome.
Stade Diplotne : (filaments double) :
Les 2 chromosomes homologues sloignent lgrement lun de lautre
(Disparition du complexe Synaptonmale), mais restent une au niveau des
Chiasmas (le crossing over devient plus apparent)
Stade Diacinse :
Cest un stade de double mouvement (Kenesis= double mouvement), les
chromosomes sont au maximum de leur condensation. Les 2
chromosomes dune mme paire se sparent nettement surtout au niveau
de la rgion du centromre. Sont encore lis par quelques points et ce
stade, le fuseau mitotique commence se former et la membrane
nuclaire disparat.
b- Mtaphase 1 : les bivalents sorientent au hasard sur la plaque
quatoriale.

c- Anaphase 1 : les chromosomes homologues se sparent et migrent


au ple oppos (par fissuration du centromre), donc rduction du
nombre de chromosomes pour chaque cellule (2n
n).
d- Tlophase 1 : La membrane se reforme aprs que les chromosomes
aient atteints leur destination aux 2 ples.
R ! : Des aberrations chromosomiques peuvent se produire : des erreurs
sont faites pendant la sparation des chromosomes homologues
lAnaphase 1 :
- Soit les chromosomes homologues ne se sparent
pas (restent lis au niveau des points du crossing
over), donc les deux chromosomes vont migrer vers
le mme ple.
- Soit il va y avoir un dcalage dans le crossing over
et lors de la sparation, il y aura perte ou gain du
matriel gntique (dltion ou duplication).
2- Interkinse :
Cest la priode comprise entre les deux divisions miotiques. Le temps
est variable selon les espces et les types des gamtes. Les chromosomes
peuvent se dcondenser et entrent dans un tat pseudo inter phasique
avec formation de la membrane nuclaire.
Dans cette tape il n ya pas de rplication de lADN.
3- Miose 2 : (division quationnelle) :
Mme tape que la mitose (Prophase 2, Mtaphase 2, Anaphase 2,
Tlophase 2).
Pour cette division : une cellule mre haplode donne naissance deux
cellules filles haplodes.
En rsum 4 cellules filles haplodes rsultent partir dune cellule mre
diplode aprs que celle-ci subisse une miose.
C- Control du cycle cellulaire :
Le bon droulement du cycle cellulaire dpend dun point de restriction et
de divers points de contrle (en G1, S, G2 et M).
Ces points vrifient sil n ya pas eu de modification du patrimoine
gntique, dans le cas o linformation est modifie, ces points
interrompraient le cycle cellulaire.
Point de restriction : existent-ils des facteurs de croissance ?
* il existe une 50aine de facteurs chez les eucaryotes :
Ex 1 : EGF : Epithelial Growth Factor : stimule les cellules pithliales et
dautres types cellulaires.
Ex 2 : IGF : Insulin like Growth Factor : ou facteur de croissance
apparent linsuline, il en existent 2 types : IGF1, IGF2. Il joue le rle
dintermdiaire de lhormone de croissance, il intervient lors du
dveloppement embryonnaire. En culture, il stimule la prolifration dun
trs grand nombre de varits cellulaires.
Sil n ya pas de facteurs de croissance, la cellule nentame pas son cycle
et gagne la phase G0.
Point de contrle en G1 : lADN est-il endommag ?
La taille de la cellule est-elle suffisante ?
Point de contrle en S : lADN est-il rpliqu ?
Point de contrle en G2 : lADN est-il endommag ?

Point de contrle en M : les chromosomes sont-ils bien aligns sur la


plaque quatoriale ?
LADN est-il endommag ?
En cas de problme dun de ces aspects, la cellule rompt son cycle normal.
Les familles de protines qui contrlent le cycle cellulaire :
Le franchissement du point de contrle dpend de linteraction de
plusieurs familles de protines
Les protines CDK (Cyclines Dpendant des protines Kinases) : ce sont
des gnes CDK qui codent pour des protines Kinases spcifiques
essentiellement au passage de la cellule vers le cycle suivant.
Les Cyclines : activent les CDK en sassociant avec elles, les Cyclines
agissent comme molcules modulatrices en activant les Kinases produites
par les gnes CDK.
Les protines CKI (Cyclines dpendant Kinases Inhibiteurs) : ces protines
inhibent les CDK : P53, P21, P16 (rtrocontrle).

Dfinitions :

Diffrenciation : processus par lequel les cellules acquirent les


protines structurelles et fonctionnelles spcialises.
Aberration chromosomique : cest une anomalie du nombre ou de la
structure des chromosomes.
Chromatides : 2brins parallles et identiques relis par le centromre
dun chromosome doubl aprs la rplication chromosomique mais avant
lAnaphase.
Chromosome recombinant : cest un chromosome descendant ayant un
gnotype diffrent de celui des parents du un crossing over au cour de la
miose.
Crossing over: cassure et rparation par soudure rciproque de
chromosomes homologues lors de la Prophase 1, entranant un change
de segments chromosomiques.
Histones : ce sont des protines associs lADN sur les chromosomes.
Kintochores : structure du centromre sur laquelle sattachent les fibres
du fuseau mitotique.
Synapsis : appariement des 2 chromosomes homologues lors de la
Prophase 1de la premire division miotique.

Les acides nucliques :


Proprits gnrales de lADN :
Quand une molcule dADN est double, sachant que lAdnine sassocie
toujours la Thymine, et la Cytosine la Guanine :
La quantit de A=la quantit de T
La quantit de C= la quantit de G
Le rapport de Chargaff :

AG
1
C T

La composition en bases de lADN est trs variable dune espce une


autre, par contre elle constante dans une mme espce.
G sassocie au C par 3 liaisons.
A sassocie au T par 2 liaisons.
LADN est soluble dans leau et insoluble dans lthanol.
Par centrifugation sur gradient de densit : d protines< d ADN< d ARN

Proprits physico-chimiques :
A- effet des acides :
Dans un acide fort ex lacide perchlorique HClO4, une temprature
T=100C, les acides nucliques sont compltement hydrolyss en leurs
constituants : base, sucre,phosphate.
Dans un acide plus dilu un PH=3 ou4, les liaisons glucosidiques fixes
entre la base purique et sucre shydrolysent : lacide devient apurinique.
B- effet de lalcalinit :
Llvation du PH au dessus du PH physiologique (7et 8) affecte les
liaisons hydrogne entre les bases. Il en rsulte une dnaturation de la
molcule dADN (lADN double hlice va donner 2 brins dADN spars).
LARN shydrolyse un PH lev par clivage intra molculaire du squelette
phospho diester
C- dnaturation chimique :
un PH neutre, plusieurs produits chimiques peuvent dnaturer lADN ou
lARN ex : lure (H2N_CO_NH2 : produit naturel qui rsulte du catabolisme
des protines et qui est limin par les urines), le Formamide (CO_NH3 :
produit utilis dans le squenage de lADN).
D- viscosit :
LADN dun chromosome est long et mince. Son diamtre est de 2nm et sa
longueur varie du m jusquau mm voire cm. Chez les eucaryotes (si elle
est dgrade de ces histones).
Si lADN possdait un mme diamtre que les spaghettis, le chromosome
de E.Coli aurait une longueur dun kilomtre : lADN est une molcule
relativement rigide.

Proprits thermiques et spectromtriques :

A- absorption des UV :
LADN absorbe les rayons UV grce la nature aromatique (cyclique) des
bases.
La longueur donde de labsorption maximale dun rayon par lADN et
lARN est de 260 nm
max=260 nm alors que max des protines est gale 280nm.
Les proprits dabsorption de lADN peuvent tre utilises pour :
- La dtection.
- La quantification.
- Lvaluation de la puret de lADN dans un
chantillon donn.
B- puret de lADN :

la puret approximative des prparations dADN double brin peut tre


estime par dtermination du rapport dabsorption 260nm et 280nm.
- LADN double brin possde un rapport

A260

A280

1,8

LARN possde un rapport A260

Les protines : A260

A280

A280

En pratique, si un chantillon dADN possde un rapport

A260

A280

1,8 :

lchantillon est contamin par lARN.


Si un chantillon dADN possde un rapport A260

A280

1,8 : il est

contamin par les protines.


C- dnaturation thermique :
La chaleur dnature lADN (spare les 2 brins lis par les ponts
hydrogne).
Pour chaque type dADN, il existe une temprature Tm o 50% de lADN
est sous forme de mono brin.
Tm varie en fonction de la richesse de lADN en A T et en C G , car plus
lADN est riche en C G , plus elle est leve par ce que : sparer G de C
ncessite plus dnergie que sparer A et T cause du nombre des
liaisons hydrogne.
La dnaturation est rversible, sil ya diminution progressive de la
temprature, c d lADN se reforme en double brin tout en respectant la
complmentarit des bases.

LADN mitochondrial :
Dfinition :
Les mitochondries possdent un gnome autonome, mais trs largement
insuffisant pour coder pour toutes les protines dont elles ont besoin. Ces
protines sont majoritairement importes du cytosol (donc codes par
lADN nuclaire).
Bien que lADN mitochondrial soit court, il reprsente une quantit dADN
non ngligeable puisquon retrouve plusieurs copies par mitochondrie (2
10), et quune seule cellule possde plusieurs milliers de mitochondries.
Ce gnome a la particularit dtre transmis par la mre.

Structure :
Le gnome mitochondrial des mammifres est petit et compacte, il est
circulaire, lun des 2 brins est appel Heavy (H) et lautre est appel
Light (L).
Le gnome mitochondrial humain a t totalement squenc, il a une
longueur de 16569 Pb, il code pour 13chaines polypeptidiques, 22 ARNt et
pour les ARNr : 12S, 16S.
La plupart des gnes sont situs dans le brin H.
A lexception de lorigine de rplication, tout le gnome est codant il ya
mme quelques gnes chevauchants.
Les gnes ne possdent pas de promoteurs individualiss.
Touts les gnes sauf 2 : ATPase 6, CO3 sont spars par des gnes dARNt,
ces ARNt constituent ainsi de signaux de ponctuation mutation
ponctuelle
Touts les gnes transcrits sont dans le mme sens sauf le gne ND6 qui
est le seul gne du brin L qui code pour le polypeptide.
Une partie des chanes polypeptidiques appartenaient des enzymes de la
membrane interne de la mitochondrie est code par lADN nuclaire. Ces
polypeptides sont synthtiss dans le cytoplasme et pntrent dans la
mitochondrie o ils sassocient aux polypeptides cods par lADN
mitochondrial pour former lenzyme actif qui sinsert dans la membrane.

Transcription du gnome mitochondrial :


Les mitochondries possdent leur propre systme de transcription et
traduction.
Les ARN polymrases de mitochondries sont plus simples que celles des
procaryotes et des eucaryotes.
Dans la mitochondrie humaine, lorigine de rplication est appele
BOUCLE D qui intervient dans linitiation de la transcription, cette boucle
contient environ 90 nuclotides.

Ils nexistent pas dintrons dans le gnome mitochondrial humain (par


opposition au gnome mitochondrial de la levure qui contient des gnes
morcels)
La transcription est active par une protine appele TF1
MITOCHONDRIALE qui se fixe la boucle D.
Chaque brin est transcrit sous forme dun seul ARN qui est ensuite coup
pour donner les diffrents ARN.

Consquence de la coopration entre le gnome mitochondrial


et le gnome nuclaire :
Certaines protines mitochondriales sont formes de chanes
polypeptidiques codes par des gnes nuclaires et les gnes
mitochondriaux. Ces chanes polypeptidiques sont aprs la transcription
nuclaire et la traduction cytoplasmique transports dans les
mitochondries. Elles sassocient aux polypeptides cods par lADN
mitochondrial pour former des protines fonctionnelles.
Ceci explique pourquoi certaines pathologies gntiques dorigine
mitochondriale prsentent une transmission Mendlienne tandis que la
pathologie strictement mitochondriale est de transmission Maternelle
exclusive.

Taux de mutation du gnome mitochondrial :

LADN mitochondrial a un taux de mutation 10 fois plus lev que lADN


nuclaire, les mutations sont gnres lors de la phosphorylation
oxydative par des mutations ponctuelles et des dltions. Les mutations
saccumulent car il n ya pas de systme de rparation de lADN efficace et
les histones protecteurs font dfaut.
A la naissance la plupart des molcules de lADN mitochondrial sont
identiques (HOMOPLASMIE), plus tard, elles diffrent en raison des
mutations qui sont accumules dans les diffrentes mitochondries
(HETEROPLASMIE)

Pathologies mitochondriales :

Une fonction mitochondriale peut tre altre par des modifications


gntiques (une ou plusieurs protines de la chine respiratoire, les ARNt
ou les ARNr).
Ces interactions entre gnes nuclaires et gnes mitochondriaux peuvent
galement tre perturbes. Le spectre clinique des maladies
mitochondriales est trs large, il existe une grande variabilit en ce qui
concerne lage de lapparition de la maladie.
Les organes les plus touchs sont ceux qui ont besoin dune nergie
importante : cerveau, muscles squelettiques, yeux, foie, rein, oreille,
pancras.
Exemples de maladies :
Neuropathie optique hrditaire de Leber : (dgnrescence des
nerfs des yeux) : mutation ponctuelle (Arg=His).
Myopathie mitochondriale et cardiomyopathie : une transmission
autosomique dominante.
Syndrome de Pearson : insuffisance pancratique.

Le gnome des chloroplastes :


Il est trs grand (155 Kilo Base pour le plante de tabac), il est circulaire, il
contient des introns.
La synthse protique dans le chloroplaste est similaire celle des
bactries.
LADN des chloroplastes code pour une trentaine dARNt et une 50 aine de
protines. Chaque chloroplaste contient de 20 40 copies dADN et on
compte 20 40chlorplaste par cellule.

Gnome des Virus :

Il peut tre compos dADN ou dARN.


Il peut tre mono ou bi catnaire (on peut mme avoir un ARN bi catnaire
et un ADN mono catnaire).
Le gnome peut tre constitu dune seule molcule qui peut tre linaire
ou circulaire.
Il peut tre segment (plusieurs molcules) ou diplode (2 molcules
identiques).
Les gnomes mono catnaires peuvent tre : sens positif (mme sens que
lARNm) on parle de BRIN +, sens ngatif (sens oppos que lARNm) : BRIN
-, ou AMBISENS (lu dans les 2 sens pour donner 2 gnes diffrents) : ce
sont les gnes chevauchants.

Stratgie de la rplication et la transcription :

Diffre selon le type et la taille du gnome viral :


les petits ADN viraux : font appelle la mitochondrie de la
rplication de la cellule infecte (utilisent la polymrase de la cellule
hte)
les grands ADN viraux : en codent le plus souvent leurs propres
polymrases.
Les ARN viraux utilisent soit une transcriptase inverse pour se
rpliquer VIA un ADN intermdiaire, soit une polymrase ARN
dpendante qui doit tre en code par le gnome du virus.
R ! : Les virus qui infectent les procaryotes sont appels bactriophages
ou phages.

Gnome des Procaryotes :


Modle de E.Coli :

Le chromosome de E.Coli est une molcule dADN bi catnaire circulaire


ferme, la longueur : 4,6 10 Pb. ce chromosome rside dans une rgion
de bactrie appele Nucloide.
Dans une croissance normale, lADN se rplique continuellement et le
gnome est rpartis en 50 100 grosse boucle appele : domaine dune
longueur de 50 100 Kb. Ils sont retenus en se fixant une protine
membranaire complexe.
Les domaines de lADN sont compacts en senroulant autour des
protines lies lADN, ces protines peuvent tre soit : HU, H-NS
(HU=Histones ; HNS=protines homologues des histones)

1
2
3

Arbre gnalogique dune famille atteint par la myopathie mitochondriale


(la transmission maternelle aux deux descendants des 2 sexes)

Maturation des ARN :


Introduction :

La maturation des ARN est lensemble des mcanismes qui transforment


le transcrit primaire en sa forme dfinitive (ARN mature). Cette maturation
concerne la quasi totalit des diffrents types dARN (sauf ARNsc).

Maturation de lARNm (des eucaryotes) :

LARNm est initialement transcrit sous forme dun prcurseur appel PRE
ARNm qui contient des squences non codantes (Introns) qui seront
limins lors de lepissage puis 2 types de modification touchent les
extrmits 3 et 5 qui sont respectivement : la coiffe et la queue

Lepissage se fait au cours mme de la transcription, la formation de la


coiffe est ralise au dbut de la transcription alors que la formation de la
queue ne peut se faire quune fois le gne est entirement transcrit.
R ! : chez les procaryotes,les ARNm ne subissent pas de maturation et la
traduction du message commence mme avant que la transcription ne
soit acheve car pas dintrons, donc lepissage nest pas ncessaire .
1- Mise en place de la coiffe (Capping) :
LARNm des procaryotes est modifi son extrmit 5 par lajout du
7mthyl Guanosine li par un lien triphosphate, en plus les trois premires
bases sont souvent mthyles (XYZ), cette modification seffectue
immdiatement au dbut de la transcription.
Le Capping permet la fixation correcte de lARNm mature sur la petite sous
unit ribosomale.
2 protines nuclaires reconnaissent spcifiquement cette coiffe sont
actuellement connues et leurs fixation est indispensable aussi bien
lepissage du Pr ARNm qu son exportation vers le cytoplasme.
La coiffe permet aussi bien la protection de lARNm mature des
exonucleases 5 du cytoplasme.
2- Mise en place de la queue (Polyadnylation) :
LARNm des eucaryotes est modifi son extrmit 3 par laddition dune
queue Poly A (succession de rsidus Adnyliques), cette Polyadnylation
est effectue par une enzyme : Poly A polymrase qui utilise lATP comme
matire premire (donneur de rsidus).
La queue stabilise le pr ARNm, elle aide la traduction de lARNm dans le
cytoplasme.
Elle rsiste lactivation de lexonuclase.
3- Epissage (Ablation des Introns) :
Des Introns disperss entre les exons (squences codantes) gouvernent la
succession des acides amins dune protine doivent ncessairement tre
enlevs au cours de la maturation de lARNm.
Lepissage se droule au cours mme de la transcription du pr ARNm
grce des complexes ribonucloprotiques riches en Uracile qui sont les
Spliceosomes (Episome), ces particules reconnaissaient des successions
nuclotidiques spcifiques quelles sont capables de scinder en des
endroits prcis de lIntron, car toute erreur dans ce processus depissage
aboutira un changement du cadre de lecture de lARNm ainsi form, il en
rsulte une protine non fonctionnelle.
Lepissage se droule comme suit :
Il existe 2 cites depissage lextrmit 5 et 3 de lintron qui sont
des cites consensus, qui sont respectivement le plus souvent GU et
AG, il ya au sein de lintron une squence signal appele squence
de branchement.
Lepissage commence par la coupure de lintron lextrmit 5
grce lpisome U1 au niveau de la rgion GU, et son attachement
ka squence de branchement et cest grce U2. On la formation

dune structure en LASSO (mise en jeu de U5, U6, U4), en


sassociant avec U1 et U2.
Lintron est ensuite libr (associ U1, U2, U4, U5, U6) aprs
clivage lextrmit 3 dans la rgion AG grce U5.
Les exons sont mis bout bout et lis chimiquement.

Epissage diffrentiel :

La prsence de plusieurs squences introniques dans un gne explique le


fait quun mme gne puisse donner naissance plusieurs protines dans
les diffrentes cellules.
Ce mcanisme permet dindividualiser 2 types dexons : ceux qui sont
toujours prsents exons constitutifs et ceux qui ne sont que dans
certains cas exons alternatifs .
Lepissage alternatif (diffrentiel) est retrouv dans plusieurs exemples :
de trs nombreuses protines qui participent dans le phnomne de
contraction musculaire comme la Myosine, la Tropomyosine, la Troponine
qui sont diffrentes dans les diffrentes cellules vocation contractile,
ainsi dans des cellules non musculaires tel que de nombreuses rcepteurs
membranaires sont galement gnrs de la sorte.
Deux grandes varits depissage diffrentiel peuvent tre distingues en
fonction de la composition du 1e transcrit :
Soit les pr ARNm bien que provenant dun mme gne ne sont pas
identiques (nont pas utilis le mme promoteur ou nont pas la
mme queue poly A).
Soit que cest le mme pr ARNm, et cest au cours de lepissage
que les exons alternatifs sont plus ou moins limins, selon le type
de la protine forme.
Ou encore pour augmenter linactivit de la protine, le codon stop
est plac au sein de lintron et donc on ne peut pas liminer lintron.
Un mode singulier depissage soit tre signal, en gnrale le mcanisme
depissage intrrsse une seule chane dARNm un seul transcrit , cest
lepissage en CIS
Un autre type depissage dit en TRANS a mis en vidence dabord chez
certains protozoaires et a t ensuite retrouv chez les eucaryotes
suprieurs, et dans ce type depissage 2 pr ARNm sont episss
conjointement et vont former un seul ARNm mature se liant bout bout et
on aura un ARNm mature contenant des exons provenant de 2 gnes
diffrents.

Dure de vie de lARNm :


Elle est trs variable ex1 : un ARNm qui contient un important segment
poly A a une dure de vie longue.
Ex2 : les 2autres ARNm qui ont une longue dure de vie : ARNm qui code
pour la Globine dans les globules rouges, et lARNm qui code pour les
protines plasmatiques circulantes produites par les hpatocytes.
Les ARNm codant pour les histones ont une dure de vie corrle la
phase S du cycle cellulaire (dure de vie courte).

Limportance des zones frontires Exon Intron :

Cette importance nest pas ngliger en pathologie.


Il existe chez lhomme plusieurs types dHmoglobinopathies hrditaires :
cest les Thalassmies. Dans les Thalassmies on distingue :
1- La Thalassmie :
La production de chanes est diminue, une mutation est retrouve :
cette mutation cre une squence frontire plus attractive pour les
protines des Spliceosomes que la zone frontire normale (cite
depissage), ce qui fait que le clivage se fait 90% au niveau des cites
muts, il ne reste que 10% de globine normale
2- La Thalassmie :
Il ny a pas de production de chanes normales, dans ce cas il existe une
mutation de lune des 1e bases de la zone depissage GU 5 (lune des
deux bases est mute). Ce point ntant plus reconnu comme cite de
coupure, il ny a pas de clivage de lintron o se trouve la mutation et
lARNm ainsi form va donner une protine non fonctionnelle.

Exemple dexpression gnique : le gne de


la Globine :
Introduction :

La Globine est une protine qui fait partie de la structure de


lhmoglobine, substance responsable du transport de lO2.
Le gne de la Globine a t totalement squenc il ya de cela plusieurs
anne et il a t beaucoup tudi car responsable lorsquil est mut de
plusieurs maladies gntiques regroupes sous le nom de Thalassmies
(frquentes en Algrie et dans les pays du bassin mditerranen).

Structure du gne de la Globine :

*Le gne de la Globine est situ sur le bras court du chromosome 11, et
occupe 1,6 KB.
* code pour un poly peptide de 164 acides amins.
* contient 2 introns et 3exons.
* ce gne + les autres gnes plus complexes des globines sont transcrits
du centromre vers le tlomre.
* les introns + les exons+ les squences flanquantes (boite TATA, boite
CAT), le tout stend sur 2Kb (donc ces 2 KB englobent la totalit des
squences requises pour coder et rguler lexpression du gne).

Transcription du gne de la Globine :

1-Dbut de la transcription :
Le promoteur est constitu dune srie dlments courts et fonctionnels
qui interagissent avec des protines spcifiques qui rgulent la
transcription :
La boite TATA : elle est localise 25 du dbut de transcription, elle
permet de dterminer le dpart de la transcription.
La boite CAT : situe -70 du dbut de transcription.
Squence CACCC : situe -9 de la boite CAT (rgion rgulatrice).
Une mutation ces 3 niveaux entrane une rduction du niveau de
transcription.
En amont du cite de traduction (50 bases transcrites mais non traduites).
Il existe dautres squences ( part du promoteur) qui permettent de
modifier de faon relle lefficacit de transcription : les activateurs qui
peuvent agir de trs grandes distances (quelques kilo bases) du gne
pour stimuler la transcription dans le gne : Activateur spcifique (3 en
aval du cite de poly adnylation) qui agit avec les protines spcifiques et
entranent la stimulation de la transcription.
2- Epissage de lARNm :

2 introns : le 1e contient 100 bases et le 2e contient 85 bases.


Lepissage se fait grce au cite spcifique GT, AG localiss au rgions 5 et
3 de lintron et immdiatement adjacents au cite depissage.
Les mutations ce niveau ou bien au niveau des squences de
branchement entranent des maladies.
3- La poly adnylation :
Entre le codon stop et le cite de poly A, il existe environ 130 bases non
traduites.
Le clivage en 3 et laddition de la queue poly A se fait grce une
squence AAUAAA situe 20 bases avant le cite poly A.

La traduction :

Elle est identique la traduction tudie (cours de traduction) ensuite le


poly peptide libr sera rorganis et associ dautres structures pour
donner lhmoglobine finale.

Les mutations instables : exemples de


maladies :
La Chore de Huntington :

Cest une maladie neurovgtative, cause par amplification dune


squence de 3 bases (CAG) qui codent pour la Glutamine. Un gne normal
possde 10-35 codons Glutamine
Toute personne dont lune des copies du gne de Huntingtine contient plus
de 35 codons Glutamine dveloppera la maladie. Dautant plus
prcocement que le nombre de rptition est augment (jusqu 120
copies, le plus souvent 40-55 copies), les variations du nombre de CAG
sont essentiellement observes dans le gne hrit du pre.
Il existe une 10aine dautres maladies dgnratives du systme nerveux
central dont la mutation est lamplification du codon Glutamine.
Les allles normaux sont transmis sans changement, alors que les allles
muts peuvent tre amplifis chaque gnration lorsquils sont transmis
par le pre.

Le syndrome de lX fragile :

La mutation responsable est une amplification pathologique dune


squence CGG situe dans la rgion 5 non traduite de lexon 1 du gne
FMR situ en Xq27.3.
Les allles normaux sont habituellement forms de 5-50 triplets, les
rptitions de 60-230 triplets sont appels pr mutes car susceptibles
dtre amplifis lors du passage la gnration suivante. Les allles muts
contiennent plus de 230 triplets (2000 et plus) causent des mutations
compltes.
La rgion entourant lexon 1 de lallle mut est mthyle (non mthyle
ltat normal), ce qui va empcher lexpression du gne FMR. Les
personnes qui portent ce gne sont asymptomatiques ; un garon porteur
dune mutation complte est pratiquement toujours retard (arriration
mentale).

Autres mutations instables :

Il existe une maladie (Epilepsi myoclonique) dont le gne est dans le


chromosome 21. La mutation est lamplification (plus de 50 copies) au lieu
de 3 dune squence de 12 bases en amont du gne. Les maladies
associes des mutations instables ont en commun un phnomne
danticipation (les maladies des dernires gnrations sont gnralement
plus svrement et plus prcocement atteints que les parents).

Les mutations :
Les mutations ponctuelles :
Plusieurs catgories mais diffrentes par les consquences sur la protine
code par le gne mut :
1- Les mutations faux-sens :
Altration dune seule base de faon modifier le codon donc lacide
amin sera lui aussi modifi. Gnralement cest la premire ou la
dernire base, si elle touche des rgions importantes de protine pour sa
structure ou sa fonction (effet dlteur et production un phnotype
mutant).
2- Les mutations non-sens :
Change le codon dun acide amin ou un codon stop qui entrane un arrt
prmatur de la traduction, la protine qui apparat est plus courte en sa
rgion C terminale (phnotype mut).
3- Les mutations Frame shift :
Insertion ou la dltion dune base existant dans la squence. La phase de
lecture est modifie et le ribosome lira un ensemble de codons diffrents
en aval de la mutation.
4- Les mutations silencieuses :
Se produisent au niveau de la 3e base mais pas de changement de lacide
amin, ces mutations nont pas deffets sur la protine code (pas de
phnotype mut).

Mutations de grande ampleur :

Impliquent souvent la perte de longs lments de la squence (dltion,


insertion ou rarrangement).

Systme ABO Rhsus :


Dfinition du groupe sanguin :
Cest un ensemble des proprits anti-gniques de sang qui permettent de
classer les individus. Il concerne une cellule ou une molcule prsente
dans notre sang, il existe une 30 aine de systmes parmi eux les groupes
sanguins rythrocytaires, ou le systme ABO.

Dfinition du systme ABO :


Le systme ABO est dfini par la prsence danti-gnes rythrocytaires A
et B et des anti-corps naturels : anti-A et anti-B c d prsents de faon
constante dans le srum sans allo immunisation pralable (pas de contact
avec lanti-gne au paravent). Ces anti-corps correspondent aux antignes absents dans les globules rouges.
Les diffrents groupes sanguins ABO :
Les anti-gnes A et B sont trs largement distribus dans la nature
chacun de ces 2 anti-gnes correspond un anti-corps srique.
Un sujet possde obligatoirement dans son srum un anticorps naturel
dirig contre un anti-gne que les globules rouges ne possdent pas.

R ! : ct des anti-corps naturels on trouve des anti-corps humains


apparus aprs stimulation par ex : la grossesse, une transfusion, une
htro immunisation (vaccination, sro thrapie).
Dtermination en pratique :

Sang
groupage
A
B
AB
O

Anti A
+
+
-

SERUM
Anti B
+
+
-

CONCENTRE GLOBULAIRE
AG A AG B AG
Rh
AB
+
+
+/+
+
+/+/+
+
+
+/-

Gntique :
Il ya 4 allles au locus ABO : A1, A2, B, O, lallle A et B du systme ABO
sont reconnus conjointement ltat htrozygote, ils sont donc
codominants.
Lallle O tant rcessif par rapport aux allles A et B, les gnes codant
pour les anti-gnes ABO sont situs sur le chromosome 9. Ils sont transmis
selon le mode autosomique dominant.
Les gnes A et B produisent des enzymes qui dclenchent la formation des
anti-gnes A etB.
On a 6 gnotypes qui sont :
1- A/A, A/O (tous 2 du phnotype A).
2- B/B, B/O (tous 2 du phnotype B).
3- A/B (codominance).
4- O/O (phnotype O).

Le systme Rhsus :
Lanti-gne D : si un sujet possde des AG D donc il est rhsus +, sinon
cest un rhsus -.
Si un patient a un Rh + on peut le transfuser du Rh+ et du Rh-.
Si un patient a un Rh- , il est fortement conseill de lui transfuser du Rh-,
sinon on le transfuse du Rh+ mais il faut limmuniser contre lAG D.
Lcriture

ORh
est fausse puisque les 2 caractres sont ports sur 2
ORh

chromosomes diffrents (3e loi de Mendel : sgrgation indpendante des


2 couples de caractres diffrents).

Prvention primaire contre la survenue du


cancer :

Introduction :

Lun des buts essentiels de la recherche en particulier de lpidmiologie


est grce lidentification des facteurs qui favorisent le cancer de
permettre dviter celui-ci.
Certains cancers pourraient disparatre plus de 90% si nous adoptions un
mode de vie _ individuel et collectif_ liminant les causes de ces cancers.
La prvention des cancers par intervention sur leurs causes est appele
prvention primaire par lOrganisation Mondiale de Sant (OMS).
La prvention des cancers par gurison des tats pr cancreux qui
implique lexistence des mthodes diagnostiques et thrapeutiques
efficaces se nomme la prvention secondaire.
Le dpistage des cancers qui par un examen systmatique dune
population, permet de dcouvrir des cancers des stades
asymptomatiques constitue la prvention tertiaire.

Prvention primaire : prvention par suppression des causes

Tabac : lusage du tabac (cigarette en particulier) est la cause de 95% des


cancers bronchiques (si ce nest plus, car le tabagisme passif na pas
encore t suffisamment tudi).
Le cancer de la vessie est directement li au tabac, ce qui se comprend
aisment car les goudrons absorbs avec la fume sliminent par lurine
et stagnent dans la vessie. Le cancer de la vsicule biliaire, moins
frquent, est sous la mme dpendance et pour les mmes raisons
dlimination (par la bile).
Alcool : il vient dtre tabli que boire mme un seul verre par jour
rgulirement augmente le risque de cancer.
Ethylo-tabagisme : association du tabac et de lalcool est la cause de la
quasi-totalit des cancers de lsophage et des vois aro-digestives
suprieures (larynx, pharynx)
Prcocit des rapports sexuels (et multi partenariat) : lusage des
contraceptifs oraux savre une cause indirecte de lapparition de plus en
plus prcoce des cancers du col de lutrus, car la disparition de la crainte
de la grossesse a entran une prcocit plus grande des premier s
rapports, un age o les muqueuses sexuelles nont pas encore atteint la
maturit, et sont donc plus vulnrable aux agressions.
Rayonnement UV : la frquence des cancers de la peau (mlanomes
malins en particulier) es en croissance rgulire, en relation avec la
gnralisation des vacances au soleil et la mode de la peau bronze qui la
remplace la peau blanche distingue de nos arrires grands-mres.
Cancers professionnels : les cancers dus lamiante sont au premier
plan de lactualit.
Cancers environnementaux : de nombreux corps chimiques restent
identifier, et liminer dans la mesure possible de lair que nous
respirons, leau que nous buvons, et les aliments qui sont mis notre
disposition. Ces ventuels cancers ncessitent une recherche et une
vigilance permanente.
Exemples de produits cancrignes :
les pesticides utiliss dans lagriculture : les NITRATES dorigine
minrale (engrais chimiques) ou organique.

certains additifs utiliss dans lalimentation comme les colorants E


102 (Tartrazine), E110, E124, E142, les conservateurs E 210
jusqu E218 (acide benzoque et drivs)
E250, E251, E252 (nitrate et nitrite de sodium) prsents dans les
charcuteries et les antioxydants E 320 (BHA), E321 (BHT) dont
lutilisation est dconseille.
les PVC (plastique).
Certains colorants textiles.

Cancers dus lalimentation :


Les cancers du colon sont dans certains cas sous la dpendance dun
facteur gntique, mais lalimentation trop riche en graisses (viandes
rouges), pauvre en fibres et lobsit est des facteurs de risque
importants.
Les cancers de lestomac trs frquent il ya 100 ans taient en grande
partie sous la dpendance de la consommation excessive daliments sals
ou fums.

La prvention primaire qui consiste liminer les causes,


liminerait plus de la moiti des cancers masculins et le
cinquime des cancers fminins.
Parmi les mesures de prvention :
Sabstenir de fumer
Sabstenir de boire
Avoir une vie sexuelle contrle
Avoir une alimentation quilibre en composition et quantit et
varie : alimentation riche en fruits et lgumes pauvre en graisse
animale et en viande rouge, et pas trop sale
Activit physique : 30 min de marche par jour rduirait plusieurs
cancers comme le cancer du sein et le cancer du colon
Combattre lobsit
Vaccination contre lhpatite B : car un fort pourcentage dhpatite B
chronique volue vers le cancer du foie
Vaccination contre lHPV (papilloma virus humain) pour viter le
cancer du col de lutrus

Dlai dexposition aux facteurs de risque :


Le dlai entre exposition et cancer peut tre long. La dure de cette
priode de latence dpend de :
Lindividu
Lintensit et la dure de lexposition
Le type de cancrigne
Lassociation dautres facteurs

Mortalit par cancer :

Tabac 24%
Alcool 11%
Alimentation 35%
Infections 15%
Hormones de la reproduction 12%
Radiations (UV, Radon) 5%
Expositions professionnelles 2%
Pollution 2%
Inactivit physique 1%
Pratiques mdicales 1%