METABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA

BIOSNTESIS DEL GRUPO HEMO

Las porfirias son un grupo de enfermedades ocasionadas por alteraciones de la
biosntesis del grupo hemo y caracterizadas por la acumulacin de determinados
precursores. El grupo hemo se sintetiza principalmente en la mdula sea y en el hgado.
En concreto el 85% del grupo hemo se sintetiza en las clulas eritroides y se destina a la
produccin de hemoglobina , mientras que el restante se sintetiza en el hgado y sirve
como grupo prosttico de enzimas dependientes del citocromo P450 y de otras
hemoproteinas.
De las ocho enzimas implicadas, la primera y las tres ltimas actan en la mitocondria y
las otras cuatro en el citosol.
La biosntesis se inicia con la condensacin de la glicina y succinil-CoA en una reaccin
catalizada

por

la

delta

aminolevulnico-sintasa

para

formar

ALA

(cido

deltaaminolevulnico), actuando el piridoxal fosfato como cofactor.

Este paso es el regulador de la sntesis, ya que la enzima es inhibida por el grupo hemo.
El ALA es transportada al citosol donde, mediante un proceso de condensacin catalizado
por la porfobilingeno-sintasa, dos molculas de ALA se transforman en porfobilingeno.
Mediante la accin de la hidroximetilbilano-sintasa se condensan cuatro molculas de
PBG para dar lugar al hidroximetilbilano.
ste se transforma en uroporfiringeno III por la accin de la uroporfiringeno IIIsintasa.
En ausencia de la enzima puede haber una ciclacin espontnea a uroporfiringeno I, un
ismero que no conduce a la formacin del grupo hemo. Pero al ser la concentracin de la
enzima mayor que la de la hidroximetilbilano-sintasa, se sintetiza predominantemente el
uroporfiringeno III, que por la uroporfiringenodescarboxilasa se transforma en
coproporfiringeno III.
Esta molcula es transportada al interior de la mitocondria, donde la coproporfiringenooxidasa lo transforma en protoporfiringeno IX, que a su vez, mediante la
protoporfiringeno-oxidasa se convierte en protoporfirina IX.
Finalmente se incorpora el ion ferroso gracias a la ferroquelatasa, para dar lugar al grupo
hemo.

De manera general la sntesis de la hemoglobina es asi:

LOCALIZACIN: orgnos eritropoyticos (medula osea e hgado) en clulas eritrocticas
principalmente y escasamente en reticulocitos circulantes.
SNTESIS DE GLOBINA: retculo endoplsmico rugoso de clulas de los tejidos
eritropoyticos
SNTESIS DEL HEMO: mitocondria y citosol
sustrato: glicina y succinil-CoA.
Fe+2 llega desde el plasma (transferrina), atraviesa la membrana del GR en desarrollo y
es captado por la sideroglobulina, luego es incorporado al HEMO ya sintetizado.
PORFIRIAS
Son un grupo de trastornos provocados por deficiencias de las enzimas implicadas en la
sntesis del hemo. Pueden ser hereditarias o adquiridas. Se clasifican en hepticas y
eritroides. Las tres porfirias ms frecuentes son:
Porfiria cutnea tarda.
Porfiria aguda intermitente.
Protoporfiria eritropoytica.
Los siguientes esquemas representan la sucesion de reacciones quimicas que logran la
formacion del grupo hemo, en el segundo se puede ver especificamente el desarrollo del
proceso qumico en la mitocondria y el citosol.