UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

Facultad de Medicina - Ciencias de la Salud

FARMACOLOGA I

POLIMORFISMO GENTICO: VARIACIN

POBLACIONAL Y PUNTO DE VISTA
FARMACOLGICO
AUTOR: EMANUEL RAMOS CEDANO
DOCENTE: LITTNER FRANCO PALACIOS
FECHA: 17/04/2015

PIURA - PER

NDICE
I.- INTRODUCCIN........................................................................................3
II.- DEFINICIN..............................................................................................4

III.- TIPOS DE VARIACIONES..........................................................................4

IV.- ESTUDIOS POBLACIONALES..................................................................4

V.- POLIMORFISMO Y FARMACOLOGA........................................................5

VI.- ESTUDIOS FARMACOGENTICOS: UN EJEMPLO......................................5

VII.- EXPECTATIVAS FUTURAS......................................................................6

VIII.- CONCLUSIONES....................................................................................6
IX.- BIBLIOGRAFA.........................................................................................6

POLIMORFISMO GENTICO
I.- INTRODUCCIN
A inicios del siglo XXI, el resultado del proyecto genoma humano marc un hito en la
comprensin de la estructura de los seres vivos. Este plante la decodificacin de las bases
genticas se la especia humana a travs de estudios del ADN.
A partir de la informacin encontrada, los avances en la investigacin sobre gentica, han
dado respuesta mucha de las preguntas planteadas sobre la herencia, enfermedades
congnitas, patologas neoplsicas y en realidad muchas relacionadas a la fisiologa celular.
En este contexto, se demostr la similitud del 99,9% de la secuencia gentica compartida
por la especie humana. Sin embargo, el 0,1% del genotipo humano es el que convierte en
nico a cada uno de nosotros.
Es dentro de esas variaciones, que ciertos grupos poblacionales comparten caractersticas
similares, que se repiten con cierta frecuencia, y que predisponen al organismo a actuar
diferente frente a un estmulo externo. Esto es llamado polimorfismo gentico.
El estudio de la variacin de estas secuencias abre en la medicina y sobretodo en la rama
de la farmacologa, una lnea de estudio para la mejor comprensin de las interacciones
que particularizan a grupos poblacionales.
Objetivos:

Explicar el polimorfismo gentico y el origen de su estudio.

Describir el mecanismo de variacin gentica a nivel poblacional.
Establecer la importancia del estudio de los polimorfismo genticos para la
farmacologa.
Plantear la importancia futura del estudio del genoma humano, a partir de los
polimorfismos genticos.

II.- DEFINICIN
Segn los descriptores de la salud, el polimorfismo gentico se define como "la aparicin
regular y simultnea de dos o ms genotipos discontinuos en una sola poblacin de
entrecruzamiento".(1) Esta definicin se interpreta como pequeas variaciones en las
secuencias genticas que aparecen con apreciable frecuencia en la misma especie y que
permite que existan caractersticas atribuibles a ciertas grupos de esta poblacin.
Este trmino fue producto del estudio de caracteres fenotpicos que surgen en
poblaciones en frecuencias no explicables exclusivamente mediante mutaciones
genticas espontneas, como: grupos sanguneos, ciertas enzimas, antgenos de
histocompatibilidad, etc. Estos caracteres se transmiten a la descendencia y presentan
cierta frecuencia tras mltiples generaciones. (2)
Generalmente, el polimorfismo gentico hace referencia a las diferencias genotpicas que
pueden oscilar desde un nico sitio nucleotdico (polimorfismo de nucletido simple) hasta
grandes secuencias de nucletidos visibles a nivel cromosmico. (1)
III.- TIPOS DE VARIACIONES
En trminos generales, la variacin gentica observada en poblaciones hace referencia a
polimorfismo gentico. Pueden existir 2 tipos de variaciones, la variacin continua y
discontinua. Cuando se presentan 2 o ms variantes discontinuas se llama polimorfismo.
(2)
Un locus gnico se definir como polimorfo cuando presente un alelo raro tiene una
frecuencia de al menos 0,01 (1%) o ms.
Un polimorfismo puede representar una ventaja selectiva, como parte de la seleccin
natural. Esto quiere decir que representar una ventaja para los individuos de la poblacin
si contribuye a una mejor aptitud biolgica en determinadas condiciones ambientales.
Segn la manera en la que se observa, puede ser: De Fenotipo, Bioqumicos,
Cromosmicos, De ADN.
Los polimorfismos son la base de la evolucin, aunque no siempre se consolidan en la
poblacin general. Aquellos que logran permanecer en las siguientes generaciones
pueden aportar ventajas a los individuos o ser silentes, pero tambin pueden estar
relacionados con el desarrollo de una enfermedad que pueda expresarse con elevada
probabilidad (polimorfismos de alta penetrancia) o con baja probabilidad (polimorfismos
de baja penetrancia) en aquellos sujetos portadores de la variante. (3)
IV.- ESTUDIOS DE VARIACIN POBLACIONAL
El polimorfismo gentico signific un nuevo campo de estudio cuando se trataron de
explicar las ascendencias de grupos humanos, para saber la influencia de las caractersticas
que ofrecan orgenes distintos a los pobladores de un mismo lugar.
Un ejemplo de esto es el estudio realizado en Chile, que demuestra la peculiar distribucin
de haplotipos en la poblacin de Santiago, indicando como resultado un sistema
4

asimtrico de apareamiento, en el que los ancestros femeninos eran amerindios y los

ancestros masculinos, principalmente Europeos. (4)
V.- POLIMORFISMO Y FARMACOLOGA
Despus del descubrimiento de variaciones en las secuencias genticas de individuos de
una misma poblacin, el campo de estudio se ampli para investigar el impacto de estas
sobre la salud y la teraputica.
De esta manera, se acuo el trmino polimorfismo farmacogentico que representa a la
variacin fenotpica en relacin a la interaccin entre el frmaco y el organismo. Este es
consecuencia de la presencia en una misa poblacin de ms de un alelo en el mismo locus
gentico.
La farmacogentica y su estudio permite evidenciar como es que la herencia influye en la
respuesta de cada individuo frente a una terapia, facilitando la seleccin del frmaco y la
dosis pertinente para cada paciente.
Los polimorfismos pueden evidenciarse en la influencia en disposicin de drogas
(metabolismo y transporte), el polimorfismo gentico del dianas farmacolgicas,
polimorfismos genticos con efectos indirectos de respuestas de drogas.
Los polimorfismos en genes que codifican protenas que no son ni objetivos directos de
los medicamentos ni participan en su disposicin han demostrado alterar la respuesta al
tratamiento en ciertas situaciones.
La variacin gentica en transportadores de iones celulares tambin puede tener un papel
indirecto en la predisposicin de los pacientes a los efectos txicos de las droga. (5)
Cmo afrontarlo?
Es posible la realizacin de estudios para determinar aquellos que sean determinantes
importantes en la disposicin de frmacos, mediante el estudio de una muestra de sangre
de un paciente y presentar una pequea alcuota para el anlisis de un grupo de genotipos
( por ejemplo , 20.000 polimorfismos de un solo nucletido en 5000 genes ).
Estos resultados de genotipado sern de mayor valor clnico si se interpreten de acuerdo
con el diagnstico del paciente y las opciones de tratamiento recomendadas. (5)
VI.- ESTUDIOS FARMACOGENTICOS: UN EJEMPLO
La azatioprina es un frmaco inmunodepresor de uso amplio en teraputica de trastornos
autoinmunes. Los efectos adversos del tratamiento estn en relacin con la actividad de
la tiopurina metiltransferasa (TPMT), enzima que interviene en el metabolismo de la
azatioprina. La existencia de variantes allicas del gen que codifica dicha enzima permite
clasificar a los pacientes en tres grupos: de riesgo leve, moderado y alto de padecer una
mielodepresin tras la administracin de azatioprina. (6)

VII.- EXPECTATIVAS FUTURAS

El estudio de los polimorfismos genticos va en aumento y esto ha permitido entender
ciertos mecanismos de susceptibilidad a ciertas enfermedades. A travs de nuevas
metodologas a nivel de ADN y celular, se espera que los estudios de asociacin aceleren
el entendimiento de enfermedades relacionadas con ciertos genes, y establecer la
relevancia de un polimorfismo en el contexto funcional.
Es necesario, por otra parte, estudiar el papel del medio ambiente y su influencia en los
polimorfismos genticos, debido a asociaciones demostradas de cierto gen con una
enfermedad, que son potencializados dependiendo de algunas condiciones ambientales.
El Proyecto Internacional del HapMap (proyecto que desarrolla un mapa de haplotipos del
genoma humano) busca proveer muchas de las herramientas que actualmente son
necesarias en el estudio del genoma humano. (7)
VIII.- CONCLUSIONES

Las variaciones de secuencias genticas que se presentaban en cierta frecuencia en

individuos de una poblacin, dio origen al trmino polimorfismo gentico.
El polimorfismo gentico es una evidencia de la evolucin en grupos humanos, que
bien puede ofrecer una ventaja o una predisposicin patolgica para el proceso de
seleccin natural.
El efecto farmacolgico de una droga puede ser diferente de un grupo poblacional
debido a una variacin del producto proteico de una secuencia gentica, que puede
o no estar relacionada al objetivo del mismo pero lo convierte en una determinante
farmacolgica.
El estudio del genoma humano plantea a travs de las bases del polimorfismo
gentico, una comprensin ms amplia de los mecanismos de ciertas
enfermedades y la influencia ambiental, como lo propone el Proyecto Interncioal
del HapMap.

IX.- REFERENCIAS BILBIOGRFICAS

1. http://decs.bvs.br/cgi-bin/wxis1660.exe/decsserver
2. Moreno L, Lizasoain L, Moro, Portols a, Velasquez LP. Farmacologa Bsica y
Clnica. 18a edicin.
3. Marques-Bonet T, Gazave E, Darr F, Morcillo C, Lorente B, Eichler E, Navarro A.
Gentica Evolutiva, Mucho ms que un 1%: la verdadera cantidad de diferencias
entre humanos y chimpancs . AMBIOCIENCIAS REVISTA DE DIVULGACIN
CIENTFICA.
4. Gonzlez-Castro AM, Vicario M. Polimorfismos: variaciones genticas asociadas al
sndrome del intestino irritable. Rev. esp. enferm. dig. [revista en la Internet]. 2013
Ago [citado 2015 Abr 09] ; 105(7): 375-377.
5. Ewans W, McLeod H. Pharmacogenomics - Drug Disposition, Drug Targets, and Side
effects. N Engl J Med. 2003; 348(6): 538-49.
6

6. Coraminas H, Domnech M, Gonzlez-Juan D, Gonzlez-Surez B, Daz C, Pujol J,

Baiget M. Aplasia medular tras administracin de azatioprina: papel del
polimorfismo gentico de la tiopurina metiltransferasa. Medicina clnica. 2000;
115(8): 299-301.
7. Carachatea MAC. Polimorfismos genticos: Importancia y aplicaciones. Rev inst nal
enf resp mex, 2007; 20(3): 213-221.