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RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO
RISPERDAL CONSTA 25 mg p e veculo para suspenso de libertao prolongada
para injeo intramuscular
RISPERDAL CONSTA 37,5 mg p e veculo para suspenso de libertao prolongada
para injeo intramuscular
RISPERDAL CONSTA 50 mg p e veculo para suspenso de libertao prolongada
para injeo intramuscular

2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 frasco para injetveis contm 25 mg de risperidona.
1 frasco para injetveis contm 37,5 mg de risperidona.
1 frasco para injetveis contm 50 mg de risperidona.
1 ml de suspenso reconstituda contm 12,5 mg de risperidona
1 ml de suspenso reconstituda contm 18,75 mg de risperidona
1 ml de suspenso reconstituda contm 25 mg de risperidona
Excipientes com efeito conhecido: 1 ml de suspenso reconstituda contm 3 mg de
sdio.
Lista completa de excipientes, ver seco 6.1.

3. FORMA FARMACUTICA
P e veculo para suspenso injetvel de libertao prolongada.
Frasco para injetveis com p
P leve e solto branco a esbranquiado.
Seringa pr-cheia com solvente para reconstituio
Soluo aquosa lmpida e transparente.

4. INFORMAES CLNICAS

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4.1 Indicaes teraputicas
RISPERDAL CONSTA est indicado para o tratamento de manuteno da
esquizofrenia, em doentes atualmente estabilizados com antipsicticos orais.
4.2 Posologia e modo de administrao
Posologia
Adultos
Dose inicial:
A dose recomendada de 25 mg, por via intramuscular, de duas em duas semanas.
Deve ser considerado o seguinte regime posolgico, para os doentes tratados com uma
dose fixa de risperidona, por um perodo superior a duas semanas. Os doentes tratados
com uma dose oral, igual ou inferior, a 4 mg de risperidona, devem receber 25 mg de
RISPERDAL CONSTA, enquanto que em doentes tratados com doses orais superiores
deve ser considerada uma dose superior de RISPERDAL CONSTA de 37,5 mg.
Quando os doentes no se encontram a tomar risperidona oral, a dose do tratamento oral
anterior deve ser considerada na escolha da dose i.m. inicial. A dose inicial
recomendada de 25 mg de RISPERDAL CONSTA, de duas em duas semanas. Para
doentes tratados com doses orais superiores de outros antipsicticos, deve considerar-se
uma dose superior de RISPERDAL CONSTA de 37,5 mg.
Durante o perodo de trs semanas aps a administrao da primeira injeo de
RISPERDAL CONSTA dever ser assegurada uma cobertura antipsictica suficiente
com risperidona oral ou com o antipsictico precedente (ver seco 5.2.).
RISPERDAL CONSTA no deve ser utilizado em episdios agudos de esquizofrenia
sem que seja assegurada uma cobertura antipsictica suficiente, com risperidona oral ou
com o antipsictico anterior, durante o perodo de trs semanas aps a primeira
administrao de RISPERDAL CONSTA.
Dose de manuteno:
Para a maioria dos doentes, a dose recomendada de 25 mg, por via intramuscular, de
duas em duas semanas. Alguns doentes podem beneficiar de doses superiores de 37,5
mg ou 50 mg. Ajustes para doses superiores no devem ser efetuados com uma
frequncia superior a 4 semanas. O efeito do ajuste para doses superiores no deve ser
esperado antes de 3 semanas aps a primeira injeo com a dose superior. Nos ensaios
clnicos, no foi observado nenhum benefcio com a dose de 75 mg. No so
recomendadas doses superiores a 50 mg, em cada duas semanas.
Idosos
No necessrio, nenhum ajuste de dose. A dose recomendada de 25 mg, por via
intramuscular, de duas em duas semanas. Quando os doentes no se encontram a tomar
risperidona oral, a dose recomendada de 25 mg de RISPERDAL CONSTA, de duas

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em duas semanas. Deve ser considerado o seguinte regime posolgico, para os doentes
tratados com uma dose fixa de risperidona, por um perodo superior a duas semanas. Os
doentes tratados com uma dose oral, igual ou inferior a 4 mg de risperidona, devem
receber 25 mg de RISPERDAL CONSTA, enquanto que em doentes tratados com
doses orais superiores deve ser considerada uma dose superior de RISPERDAL
CONSTA de 37,5 mg.
Durante o perodo inicial de trs semanas aps a primeira injeo de RISPERDAL
CONSTA dever ser assegurada uma cobertura antipsictica suficiente (ver seco 5.2).
Os dados clnicos de RISPERDAL CONSTA, nos idosos, so limitados. RISPERDAL
CONSTA deve ser usado com precauo, nos idosos.
Compromisso heptico e renal
No foi estudada a administrao de RISPERDAL CONSTA em doentes com
compromisso heptico e renal.
Se os doentes com compromisso heptico ou renal necessitarem de tratamento com
RISPERDAL CONSTA, recomenda-se que, na primeira semana, seja administrada uma
dose inicial de 0,5 mg de risperidona oral, duas vezes por dia. Na segunda semana
poder ser administrado 1 mg duas vezes por dia, ou 2 mg uma vez por dia. Caso seja
bem tolerada uma dose oral diria total de, pelo menos, 2 mg, poder administrar-se
uma injeo de 25 mg de RISPERDAL CONSTA, de 2 em 2 semanas.
Durante o perodo de trs semanas aps a administrao da 1 injeo de RISPERDAL
CONSTA dever ser assegurada uma cobertura antipsictica suficiente (ver seco 5.2).
Populao peditrica
A segurana e eficcia de RISPERDAL CONSTA em crianas com idade inferior a 18
anos no foi estabelecida. No existem dados disponveis.
Modo de administrao
RISPERDAL CONSTA deve ser administrado de duas em duas semanas, por injeo
intramuscular profunda na regio do deltoide ou do glteo, utilizando a agulha de
segurana apropriada. Para a administrao no deltoide utilize a agulha de 1 polegada,
alternando as injees entre os dois braos. Para administrao no glteo utilize a
agulha de 2 polegadas, alternando as injees entre as duas ndegas. No administrar
por via intravenosa. (Ver seco 4.4. e 6.6).
Para instrues de reconstituio do medicamento antes da administrao ver seco
6.6.
4.3 Contraindicaes

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Hipersensibilidade substncia ativa ou a qualquer dos excipientes mencionados na
seco 6.1.
4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao
Em doentes nunca previamente medicados com risperidona, recomenda-se que a sua
tolerabilidade seja estabelecida com risperidona administrada por via oral, antes do
incio do tratamento com RISPERDAL CONSTA (Ver seco 4.2).
Doentes idosos com demncia
RISPERDAL CONSTA no foi estudado em doentes idosos com demncia, deste modo
no est indicado nesta populao. RISPERDAL CONSTA no est aprovado para o
tratamento da demncia associada a distrbios comportamentais.
Mortalidade aumentada em idosos com demncia
Numa meta-anlise de 17 estudos clnicos controlados, verificou-se que doentes idosos
com demncia tratados com antipsicticos atpicos, incluindo RISPERDAL,
apresentaram um aumento da mortalidade, quando comparados com o grupo tratado
com placebo. Nesta populao, e em estudos controlados com placebo, a incidncia de
mortalidade no grupo tratado com RISPERDAL oral foi de 4.0%, comparada com 3.1%
no grupo de doentes tratado com placebo. A taxa de probabilidade (intervalo de
confiana exato de 95%) foi de 1,21 (0,7; 2,1). A mdia de idades dos doentes que
morreram foi de 86 anos (limites: 67-100).
Dados de dois grandes estudos observacionais mostraram que os idosos com demncia
tratados com antipsicticos convencionais tm um risco de morte ligeiramente
aumentado quando comparados com o grupo que no recebe este tratamento. No existe
informao suficiente para estimar com certeza a magnitude exata deste risco e a causa
do aumento no conhecida.
No clara a extenso da mortalidade aumentada, detetada em estudos observacionais,
que pode ser atribuda a medicamentos antipsicticos em oposio a determinadas
caractersticas do doente.
Uso concomitante de furosemida
Nos estudos clnicos controlados com placebo, realizados em doentes idosos com
demncia, foi observada uma incidncia superior da mortalidade em doentes tratados
concomitantemente com furosemida e risperidona (7.3%; mdia de idade 89 anos,
limites: 75-97), quando comparados com doentes tratados com risperidona em
monoterapia (3.1%; mdia de idade 84 anos, limites:70-96) ou apenas com furosemida
(4.1%; mdia de idade 80 anos, limites: 67-90). O aumento da mortalidade em doentes
tratados concomitantemente com furosemida e risperidona foi observado em dois dos
quatro estudos clnicos. A utilizao concomitante de risperidona e outros diurticos
(principalmente diurticos tiazdicos, em baixas doses) no foi associada a efeitos
semelhantes.

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No foi identificado nenhum mecanismo fisiopatolgico que explique estes
acontecimentos nem foi observado qualquer padro consistente de causa de morte. No
entanto, devem ser tomadas precaues especiais e o risco/benefcio desta combinao
ou cotratamento com outros diurticos potentes devem ser considerados antes de se
optar pela sua utilizao. No houve aumento da incidncia da mortalidade em doentes
tratados com outros diurticos e concomitantemente com risperidona.
Independentemente da teraputica, a desidratao foi um fator de risco para a
mortalidade e deve ser cuidadosamente evitada em doentes idosos com demncia.
Acontecimentos adversos cerebrovasculares (AACV)
Em estudos clnicos aleatorizados controlados com placebo foi observado um risco 3
vezes superior em relao a acontecimentos adversos cerebrovasculares (AACV), na
populao com demncia tratada com alguns antipsicticos atpicos. Os dados
agrupados de 6 estudos com RISPERDAL controlados com placebo, realizados
maioritariamente em doentes idosos (> 65 anos) com demncia, mostram que os AACV
(graves, no graves e combinados) ocorreram em 3.3% (33/1009) de doentes tratados
com risperidona e 1.2% (8/712) de doentes tratados com placebo. A taxa de
probabilidade (intervalo de confiana 95%) foi 2.96 (1.34, 7.50). O mecanismo
subjacente ao aumento do risco no conhecido. No se pode excluir um aumento de
risco com outros antipsicticos ou outra populao. RISPERDAL CONSTA deve ser
utilizado com precauo em doentes com fatores de risco para acidentes
cerebrovasculares.
Hipotenso Ortosttica
Devido atividade alfa-antagonista da risperidona, pode surgir hipotenso ortosttica,
especialmente durante o perodo inicial de titulao da dose. Aps comercializao, tem
sido observada uma hipotenso clinicamente significativa com o uso concomitante de
risperidona e tratamentos antihipertensores. Risperidona deve ser usado com precauo
em doentes com doenas cardiovasculares (ex: insuficincia cardaca, enfarte do
miocrdio, anomalias na conduo, desidratao, hipovolmia, ou doena
cerebrovascular). A relao risco/benefcio da manuteno do tratamento com
RISPERDAL CONSTA dever ser avaliada, caso persista hipotenso clinicamente
significativa.
Leucopenia, neutropenia e agranulocitose
Foram notificados casos de leucopenia, neutropenia e agranulocitose com
medicamentos antipsicticos, incluindo RISPERDAL CONSTA. Casos de
agranulocitose foram notificados muito raramente (< 1/10.000 doentes) durante a
vigilncia ps-comercializao.
Doentes com histria de reduo clinicamente significativa da contagem dos glbulos
brancos sanguneos (GBS) ou de leucopenia/neutropenia induzida por medicamentos
devem ser monitorizados durante os primeiros meses da teraputica e deve ser

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considerada a suspenso de RISPERDAL CONSTA aos primeiros sinais de reduo
clinicamente significativa de GBS, na ausncia de outros fatores causais.
Doentes com neutropenia clinicamente significativa devem ser cuidadosamente
monitorizados quanto a febre ou outros sintomas ou sinais de infeo e devem ser
tratados imediatamente caso esses sintomas ou sinais ocorram. Doentes com
neutropenia grave (contagem absoluta de neutrfilos <1 X 109/L) devem interromper
RISPERDAL CONSTA e ter a sua contagem de GBS monitorizada at recuperao.
Discinesia tardia e sintomas extrapiramidais (DT/SEP)
Os frmacos com propriedades antagonistas dos recetores da dopamina tm sido
associados a induo de discinesia tardia, caracterizada por movimentos involuntrios
rtmicos, principalmente da lngua e/ou face. O aparecimento de sintomas
extrapiramidais um fator de risco para a discinesia tardia. Se surgirem sinais e
sintomas de discinesia tardia, deve considerar-se a interrupo de todos os tratamentos
antipsicticos.
Sndrome maligna dos neurolpticos (SMN)
A sndrome maligna dos neurolpticos, caracterizada por hipertermia, rigidez muscular,
instabilidade do sistema nervoso vegetativo, alterao da conscincia e aumento nos
nveis sricos de creatinafosfoquinase tem sido descrito em associao com o
tratamento com frmacos antipsicticos. Podem ainda ocorrer outros sinais como
mioglobinria (rabdomilise) e falncia renal aguda. Neste caso deve ser interrompido
o tratamento com todos os antipsicticos, incluindo RISPERDAL CONSTA.
Doena de Parkinson ou Demncia de corpos de Lewy
Os mdicos devem ponderar os riscos em relao aos benefcios quando prescreverem
antipsicticos, incluindo RISPERDAL CONSTA, em doentes com Doena de
Parkinson ou Demncia de corpos de Lewy (DCL). A Doena de Parkinson pode piorar
com o uso de risperidona. Nos dois grupos, pode existir um risco aumentado de
sndroma maligno dos neurolpticos, bem como um aumento da sensibilidade a
medicamentos antipsicticos; estes doentes foram excludos dos ensaios clnicos. As
manifestaes de aumento de sensibilidade podem incluir confuso, obnubilao, e
instabilidade postural com frequentes quedas e sintomas extrapiramidais.
Hiperglicemia e diabetes mellitus
A hiperglicemia, diabetes mellitus e exacerbao da diabetes pr-existente foram
descritas durante o tratamento com RISPERDAL CONSTA. Em alguns casos, tem sido
notificado um aumento prvio do peso corporal, o que pode ser um fator predisponente.
Tem sido notificada muito raramente a associao com cetoacidose e raramente com
coma diabtico. aconselhvel uma monitorizao clnica apropriada de acordo com as
orientaes utilizadas para antipsicticos. Os doentes tratados com qualquer

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medicamento antipsictico, incluindo RISPERDAL CONSTA, devem ser
monitorizados para sintomas de hiperglicemia (tal como polidipsia, poliria, polifagia e
fraqueza) e doentes com diabetes mellitus devem ser regularmente monitorizados para o
agravamento do controlo dos nveis de glucose.
Aumento de peso
O aumento significativo de peso tem sido com o uso de RISPERDAL CONSTA. O
peso deve ser regularmente monitorizado.
Hiperprolactinemia
Estudos de cultura de tecidos sugerem que o crescimento de clulas de tumores
humanos na mama pode ser estimulados pela prolactina.
Apesar de ainda no ter sido demonstrada uma associao clara com a administrao de
antipsicticos, em estudos clnicos e epidemiolgicos, recomenda-se precauo em
doentes com histria clnica relevante. RISPERDAL CONSTA deve ser usado com
precauo em doentes com hiperprolactinemia pr-existente e em doentes com
possveis tumores dependentes da prolactina.
Prolongamento do intervalo QT
Aps comercializao, o prolongamento do intervalo QT foi muito raramente
notificado. Como com outros antipsicticos, deve ser exercida precauo especial
quando a risperidona prescrita em doentes com conhecida doena cardiovascular,
histria familiar de prolongamento do intervalo QT, bradicardia ou perturbaes
eletrolticas (hipocaliemia, hipomagnesiemia), uma vez que pode aumentar o risco de
efeitos arrtmicos, especialmente com uso concomitante de medicamentos conhecidos
por prolongar o intervalo QT.
Convulses
RISPERDAL CONSTA deve ser usado com precauo em doentes com histria de
convulses ou outras condies que potencialmente diminuam o limiar de convulses.
Priapismo
Pode ocorrer priapismo com o tratamento de RISPERDAL CONSTA devido aos efeitos
bloqueantes alfa-adrengicos.
Regulao da temperatura corporal
A disrupo da capacidade do organismo de reduzir a temperatura corporal tem sido
atribuda aos medicamentos antipsicticos. Recomendam-se cuidados apropriados
quando RISPERDAL CONSTA prescrito a doentes que experimentaro condies

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que podem contribuir para a elevao da temperatura, por exemplo: exerccio fsico
intenso, exposio a altas temperaturas, uso concomitante de medicamentos com
atividade anticolinrgica ou exposio a desidratao.
Tromboembolismo venoso
Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos
antipsicticos. Uma vez que os doentes tratados com antipsicticos apresentam
frequentemente, fatores de risco para o TEV, quaisquer fatores de risco possveis devem
ser identificados antes e durante o tratamento com RISPERDAL CONSTA e devem ser
adotadas medidas preventivas adequadas.
Sndrome de ris Flcida Intraoperatria
Foi observada Sndrome de ris Flcida Intraoperatria (SIFI) durante a cirurgia s
cataratas em doentes tratados com medicamentos com efeito antagonista alfa-1aadrenrgicos, tais como RISPERDAL CONSTA (ver seco 4.8).
A SIFI pode aumentar o risco de complicaes oculares durante e aps a cirurgia. O
cirurgio oftlmico dever ser informado da utilizao atual ou passada de
medicamentos com efeito antagonista alfa-1a-adrenrgico antes da cirurgia. O potencial
benefcio da interrupo da teraputica bloqueadora alfa 1 antes da cirurgia s cataratas
no foi estabelecido e dever ser ponderado relativamente ao risco de interrupo da
teraputica antipsictica.
Efeito antiemtico
Observou-se um efeito antiemtico em estudos pr-clnicos com risperidona. Caso este
efeito ocorra em seres humanos, pode camuflar os sinais e sintomas de sobredosagem
de determinados medicamentos ou de patologias como obstruo intestinal, sndrome
de Reye e tumor cerebral.
Compromisso Renal e Heptico
Embora tenha sido estudada a risperidona oral, no existem estudos de RISPERDAL
CONSTA em doentes com insuficincia renal ou heptica. RISPERDAL CONSTA
deve ser administrado com precauo neste grupo de doentes (ver seco 4.2).
Administrao
Cuidados especiais devero ser tomados de forma a evitar uma injeo inadvertida de
RISPERDAL CONSTA num vaso sanguneo.
Excipientes

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Este medicamento contm menos do que 1 mmol (23 mg) de sdio por dose, ou seja,
praticamente isento de sdio.
4.5 Interaes medicamentosas e outras formas de interao
Os estudos de interao foram realizados com RISPERDAL oral.
Como com outros antipsicticos, recomenda-se precauo quando risperidona
prescrita com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT como os
antiarrtmicos (por exemplo, quinidina, disopiramida, procainamida, propafenona,
amiodarona, sotalol), antidepressivos tricclicos (amitriptilina), antidepressivos
tetracclicos (maprotilina), alguns antihistamnicos, outros antipsicticos, alguns
antimalricos (quinina e mefloquina), e com medicamentos que causam desequilbrios
eletrolticos (hipocaliemia, hipomagnesemia), bradicardia ou medicamentos que inibem
o metabolismo heptico da risperidona. Esta lista indicativa e no exaustiva.
Potencial para RISPERDAL CONSTA afetar outros medicamentos
Devido aos seus efeitos a nvel do sistema nervoso central, RISPERDAL CONSTA
deve ser administrado com precauo quando em associao com outros frmacos de
ao central (por exemplo, opiides, antihistamnicos e benzodiazepinas). Risperidona
deve ser usada com precauo em combinao com outras substncias de ao central,
incluindo lcool, opiides, anti-histamnicos e benzodiazepinas, devido ao aumento de
risco de sedao.
RISPERDAL CONSTA pode antagonizar o efeito da levodopa e de outros agonistas da
dopamina. Se esta combinao for necessria, particularmente na fase final da doena
de Parkinson, deve ser prescrita a dose eficaz mais baixa de cada tratamento.
Durante a ps-comercializao, tem sido observada hipotenso clinicamente
significativa com o uso concomitante de risperidona e tratamentos antihipertensivos.
RISPERDAL no apresenta um efeito clinicamente relevante na farmacocintica do
ltio, valproato, digoxina ou topiramato.
Potencial para outros medicamentos afetar RISPERDAL CONSTA
A carbamazepina mostrou diminuir os nveis plasmticos da frao antipsictica ativa
de risperidona. Podem ser observados efeitos semelhantes com, por exemplo,
rifampicina, fenitona e fonobarbital, que tambm induzem as enzimas hepticas CYP
3A4, assim como a glicoprotena P (P-gp). O mdico deve reavaliar a dose de
RISPERDAL CONSTA, quando a carbamazepina ou outros indutores das enzimas
hepticas CYP 3A4 ou glicoprotena P so iniciados ou suspensos.
A fluoxetina e a paroxetina, inibidores do CYP 2D6, aumentam as concentraes
plasmticas da risperidona, mas em menor grau da frao antipsictica ativa. Espera-se

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que outros inibidores do CYP 2D6, como a quinidina, afetem a concentrao plasmtica
de risperidona na mesma forma. Quando se inicia a administrao simultnea de
fluoxetina ou paroxetina, ou se interrompe a sua administrao, o mdico deve reavaliar
a posologia de RISPERDAL CONSTA.
Verapamil, um inibidor do CYP 3A4 e da P-gp, aumenta a concentrao plasmtica de
risperidona.
Galantamina e donezepilo no demonstram um efeito clinicamente relevante na
farmacocintica da risperidona, nem na frao antipsictica ativa.
As fenotiazinas, os antidepressivos tricclicos e alguns beta-bloqueantes podem
aumentar os nveis plasmticos da risperidona, mas no da frao antipsictica ativa. A
amitriptilina no afeta a farmacocintica da risperidona ou da frao antipsictica ativa.
A cimetidina e a ranitidina aumentam a biodisponibilidade da risperidona, mas apenas
aumentam marginalmente a biodisponibilidade da frao antipsictica ativa. A
eritromicina, um inibidor do CYP 3A4 no altera a farmacocintica da risperidona, nem
da frao antipsictica ativa.
Ver seco 4.4 relativamente ao aumento do risco de mortalidade em doentes idosos
com demncia a receber furosemida concomitantemente.
Populao peditrica
Os estudos de interao s foram realizados em adultos.
4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez
No existe informao adequada acerca do uso de RISPERDAL CONSTA durante a
gravidez humana. A risperidona no demonstrou ser teratognica nos estudos em
animais, embora tenham sido observados outros tipos de toxicidade reprodutiva (ver
seco 5.3). O risco potencial para o ser humano desconhecido.
Os recm-nascidos expostos a antipsicticos (incluindo RISPERDAL CONSTA)
durante o terceiro trimestre de gravidez esto em risco de ocorrncia de reaes
adversas aps o parto, incluindo sintomas extrapiramidais e/ou de abstinncia, que
podem variar em intensidade e durao. Foram notificados casos de agitao,
hipertonia, hipotonia, tremor, sonolncia, dificuldade respiratria ou perturbaes da
alimentao. Consequentemente, os recm-nascidos devem ser monitorizados
cuidadosamente.
RISPERDAL CONSTA no dever ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal
seja claramente necessrio.
Amamentao

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Nos estudos em animais, a risperidona e a 9-hidroxi-risperidona, so excretadas atravs
do leite. Foi demonstrado que a risperidona e a 9-hidroxi-risperidona so tambm
excretadas atravs do leite, em pequenas quantidades. No existem dados sobre os
efeitos adversos em lactentes. Assim, as vantagens de amamentar devem ser
consideradas face aos potenciais riscos para a criana.
Fertilidade
semelhana de outros frmacos antagonistas dos recetores D2 da dopamina,
RISPERDAL CONSTA eleva os nveis de prolactina. A hiperprolactinemia pode
suprimir a GnRH do hipotlamo, resultando na reduo da secreo da gonadotropina
pituitria. Este facto, por seu lado, pode inibir a funo reprodutiva atravs da disfuno
da esteroidognese gonadal tanto em doentes do sexo feminino como do sexo
masculino.
No foram observados efeitos relevantes em estudos no clnicos.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas
RISPERDAL CONSTA tem uma influncia menor a moderada na capacidade de
conduzir ou utilizar mquinas devido a potenciais efeitos no sistema nervoso e efeitos
visuais (ver seco 4.8). Assim, os doentes devero ser aconselhados a no conduzir
veculos automveis, nem a operarem mquinas, at que a sua suscetibilidade
individual esteja bem conhecida.
4.8 Efeitos indesejveis
As reaes adversas medicamentosas (RAM) notificadas com maior frequncia
(incidncia 1/10) so: Insnia, ansiedade, cefaleia, infeo do trato respiratrio
superior, parkinsonismo e depresso.
As RAMs que aparentemente so dependentes da dose incluem o parkinsonismo e a
acatisia.
Foram notificadas no perodo ps comercializao, reaes graves no local de
administrao incluindo necrose no local da injeo, abcesso, celulite, lcera,
hematoma, quisto e ndulo. A frequncia considerada desconhecida (no pode ser
calculada a partir dos dados disponveis). Casos isolados necessitaram de interveno
cirrgica.
Em baixo encontram-se todas as RAM notificadas em ensaios clnicos e na experincia
ps-comercializao com risperidona por categoria de frequncia estimada com base
nos ensaios clnicos com RISPERDAL CONSTA. Os seguintes termos e frequncias
so aplicadas: muito frequentes (1/10), frequentes (1/100 a <1/10), pouco frequentes
(1/1.000 a <1/100), raros (1/10.000 a <1/1.000) e muito raros (<1/10.000).

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Os efeitos indesejveis so apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de
cada classe de frequncia.
Classes de
sistemas de
rgos
Infees e
infestaes

Doenas do
sangue e do
sistema
linftico

Doenas do
sistema
imunitrio
Doenas
endcrinas

Reao adversa medicamentosa

Frequncia
Muito
Frequentes
Pouco
frequentes
frequentes
infeo das pneumonia,
infeo das
vias
bronquite,
vias
respiratrias sinusite,
respiratrias,
superiores
infeo do
cistite, infeo
trato urinrio, no ouvido,
influenza
infeo ocular,
amigdalite,
onicomicose,
celulite,
infeo,
infeo
localizada,
infeo viral,
acarodermatite
, abcesso
subcutneo
anemia
reduo da
contagem de
glbulos
brancos,
trompocitopeni
a, reduo do
hematcrito
hipersensibilid
ade
hiperprolacti
nemiaa

presena de
glucose na
urina

Raros

agranulocitose
c, neutropenia,
reduo da
contagem de
eosinfilos

reao
anafilticac
secreo
inapropriada
de hormona
antidiurtica

Desconheci
do

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Classes de
sistemas de
rgos
Doenas do
metabolismo e
da nutrio

Reao adversa medicamentosa

Frequncia
Muito
Frequentes
Pouco
frequentes
frequentes
hiperglicemia diabetes
, aumento de mellitusb,
peso,
anorexia,
aumento do
aumento dos
apetite,
triglicridos no
diminuio
sangue,
de peso,
colesterolemia
diminuio
aumentada
do apetite

Perturbaes
do foro
psiquitrico

insniad,
depresso,
ansiedade

Doenas do
sistema
nervoso

parkinsonis
mod,
cefaleias

distrbios do
sono,
agitao,
diminuio
da libido
sedao/sono
lncia,
acatisiad,
distoniad,
tonturas,
discinesiad,
tremor

mania, estado
confusional,
anorgasmia,
nervosismo,
pesadelos
discinesia
tardia,
isquemia
cerebral, perda
de conscincia,
convulsod,
sncope,
hiperatividade
psicomotora,
distrbios de
equilbrio,
coordenao
anormal,
tonturas
posturais,
distrbio de
ateno,
disartria,
disgeusia,
hipostesia,
parestesia

Raros
intoxicao
por guac,
hipoglicemia,
hiperinsulinm
iac, polidipsia

diminuio da
manifestao
de emoes

sndrome
maligna dos
neurolpticos,
distrbio
cerebrovascula
r, ausncia de
resposta a
estmulos,
diminuio da
conscincia,
coma
diabtico,
titubao da
cabea,

Desconheci
do
cetoacidose
diabtica

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Classes de
sistemas de
rgos
Afees
oculares

Afees do
ouvido e do
labirinto
Doenas
cardacas

Vasculopatias

Reao adversa medicamentosa

Frequncia
Muito
Frequentes
Pouco
frequentes
frequentes
viso turva
conjuntivite,
olho seco,
aumento do
lacrimejo,
hiperemia
ocular

taquicardia

hipotenso,
hipertenso

vertigens,
acufenos, dor
de ouvido
fibrilhao
auricular,
bloqueio
auriculoventric
ular, distrbio
da conduo,
intervalo QT
prolongado no
eletrocardiogra
ma,
bradicardia,
eletrocardiogra
ma anormal,
palpitaes
hipotenso
ortosttica

Raros
ocluso da
artria retinal,
glaucoma,
distrbios do
movimento
ocular, crises
oculogiras,
fotofobia,
crostas na
margem das
plpebras,
sndrome de
ris flcida
(intraoperatri
a)c

arritmia
sinusal

embolia
pulmonar,
trombose
venosa, rubor

Desconheci
do

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Classes de
sistemas de
rgos
Doenas
respiratrias,
torcicas e do
mediastino

Doenas
gastrointestina
is

Afees dos
tecidos
cutneos e
subcutneos

Reao adversa medicamentosa

Frequncia
Muito
Frequentes
Pouco
frequentes
frequentes
dispneia, dor hiperventilao
laringofarng , congesto das
ea, tosse,
vias
congesto
respiratrias,
nasal
sibilos,
epistaxe

dor
abdominal,
desconforto
abdominal,
vmitos,
nusea,
obstipao,
gastroenterite
, diarreia,
dispepsia,
xerostomia,
dor de dentes
erupo
cutnea

incontinncia
fecal, disfagia,
flatulncia

prurido,
alopecia,
eczema, pele
seca, eritema,
descolorao
da pele, acne,
dermatite
seborreica

Raros
sndrome da
apneia do
sono,
pneumonia por
aspirao,
congesto
pulmonar,
crepitao,
disfonia,
distrbio
respiratrio
pancreatite,
obstruo
intestinal,
edema da
lngua,
fecaloma,
queilite

Desconheci
do

leo

erupo
angioedema
medicamentos
a, urticria,
hiperqueratose,
caspa,
distrbio
cutneo, leso
cutnea

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Classes de
sistemas de
rgos

Reao adversa medicamentosa

Frequncia
Muito
Frequentes
Pouco
frequentes
frequentes
Afees
espasmos
aumento da
musculoesquel
musculares,
creatina
ticas, sseas e
dor
fosfoquinase
dos tecidos
musculoesqu sangunea,
conjuntivos
eltica, dor
rigidez
nas costas,
articular,
artralgia
edema
articular,
fraqueza
muscular, dor
no pescoo
Doenas
incontinncia polaquiria,
renais e
urinria
reteno
urinrias
urinria,
disria
Situaes na
gravidez, no
puerprio e
perinatais
Doenas dos
disfuno
alteraes da
rgos genitais
erctil,
ejaculao,
e da mama
amenorreia,
atraso na
galactorreia
menstruao,
distrbio
menstruald,
ginecomastia,
disfuno
sexual, dor
mamria,
desconforto
mamrio,
corrimento
vaginal

Raros
rabdomilise,
postura
anormal

sndrome
neonatal de
privao de
frmacosc
priapismoc,
ingurgitamento
mamrio,
aumento
mamrio,
corrimento
mamrio

Desconheci
do

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Classes de
sistemas de
rgos
Perturbaes
gerais e
alteraes no
local de
administrao

Afees
hepatobiliares

Complicaes
de
intervenes
relacionadas
com leses e
intoxicaes

Reao adversa medicamentosa

Frequncia
Muito
Frequentes
Pouco
frequentes
frequentes
edemad,
edema da face,
pirexia, dor
calafrios,
torcica,
aumento da
astenia,
temperatura
fadiga, dor no corporal,
local da
alteraes da
injeo
marcha, sede,
desconforto
torcico, malestar geral,
sensao
anormal,
induraoc
aumento das aumento de
transaminase enzimas
s, aumento da hepticas
gamaglutamiltrans
ferase
quedas
dor devido ao
procedimento

Raros

Desconheci
do

hipotermia,
diminuio da
temperatura
corporal,
extremidades
frias, sndrome
de privao de
frmacos,
desconforto

ictercia

A Hiperprolactinemia, em alguns casos, pode conduzir a ginecomastia, perturbaes

menstruais, amenorreia, galactorreia.
b Em ensaios controlados por placebo, foi notificada diabetes mellitus em 0,18% dos
indivduos tratados com risperidona comparativamente a uma taxa de 0,11% do grupo
placebo. A incidncia global de todos os ensaios clnicos foi de 0,43% em todos os
indivduos tratados com risperidona.
c No observado nos ensaios clnicos com RISPERDAL CONSTA mas observado na
experincia ps-comercializao com risperidona.
d Alteraes extrapiramidais: Parkinsonismo (hipersecreo salivar, rigidez
musculoesqueltica, parkinsonismo, babar, rigidez em roda dentada, bradiscinesia,
hipocinsia, mscara facial, contraes musculares, acinsia, rigidez da nuca, rigidez
muscular, parkinsonismo, reflexo globular anormal, tremor de repouso parkinsnico),
acatisia, (acatsia, inquietao, hipercinsia e sndroma das pernas irrequietas), tremor,
discinesia (discinesia, contraes musculares, coreoatetosis, atetosis e mioclonus),
distonia. Distonia inclui distonia, hipertonia, torcicolo, contraes musculares

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involuntrias, contratura muscular, blefarospasmo, rotao ocular, paralesia da lngua,
espasmo facial, laringoespasmos, miotonia, opisttonos, espasmo da orofarnge,
pleurottono, espasmo da lngua e trismus. Deve notar-se que esto incluindo vrios
sintomas que no tm necessariamente uma origem extrapiramidal.
Insnia inclui: insnia inicial, insnia intermdia; Convulso inclui: Convulses de
grande mal; Distrbio menstrual inclui: menstruao irregular, oligomenorreia; Edema
inclui: edema generalizado, edema perifrico, edema depressvel.
Efeitos indesejveis observados com formulaes de paliperidona
A paliperidona um metabolito ativo da risperidona, assim, os perfis de reaes
adversas destes compostos (incluindo as formulaes oral e injetvel) so relevantes um
para o outro. Para alm das reaes adversas acima mencionadas, as seguintes reaes
adversas tm sido observadas com o uso de medicamentos com paliperidona e so
expectveis que ocorram com RISPERDAL CONSTA.
Cardiopatias: Sndrome de taquicardia postural ortosttica
Reao anafiltica
Foram notificados, raramente, casos de reao anafiltica aps injeo com
RISPERDAL CONSTA durante a experincia ps-comercializao em doentes que
previamente toleravam risperidona oral.
Efeitos de classe
Como com outros antipsicticos, foram notificados casos muito raros de prolongamento
do intervalo QT com risperidona, no perodo ps-comercializao. Outros efeitos
cardacos relacionados com a classe notificados com antipsicticos que prolongam o
intervalo QT incluem arritmia ventricular, fibrilhao ventricular, taquicardia
ventricular, morte sbita, paragem cardaca e Torsades de Pointes.
Tromboembolismo venoso
Casos de tromboembolismo venoso, incluindo embolia pulmonar e casos de trombose
venosa profunda, foram notificados com medicamentos antipsicticos - frequncia
desconhecida.
Aumento de Peso
Num estudo de doze semanas, controlado com placebo, em dupla ocultao, 9% dos
doentes tratados com RISPERDAL CONSTA (comparado com 6% dos doentes tratados
com placebo, aumentaram em 7% o seu peso corporal no endpoit. Num estudo aberto,
de um ano, com RISPERDAL CONSTA, as alteraes no peso corporal de cada doente
foram cerca de 7% tendo como referncia os nveis basais; 25% dos doentes
aumentaram 7% o seu peso corporal.
Notificao de suspeitas de reaes adversas

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A notificao de suspeitas de reaes adversas aps a autorizao do medicamento

importante, uma vez que permite uma monitorizao contnua da relao benefciorisco do medicamento. Pede-se aos profissionais de sade que notifiquem quaisquer
suspeitas de reaes adversas diretamente ao INFARMED,I.P.:
INFARMED, I.P.
Direo de Gesto do Risco de Medicamentos
Parque da Sade de Lisboa, Av. Brasil 53
1749-004 Lisboa
Tel: +351 21 798 71 40
Fax: +351 21 798 73 97
Stio da internet: http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage
E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt
4.9 Sobredosagem
Como menos provvel ocorrer sobredosagem com a medicao parentrica, ser
apresentada a informao relativa sobredosagem com medicao oral.
Sintomas
Em geral, esto descritos os sinais e sintomas resultantes de uma exacerbao dos
efeitos farmacolgicos conhecidos da risperidona. Estes incluem: sonolncia e sedao,
taquicardia, hipotenso, e sintomas extrapiramidais. Em caso de sobredosagem, foi
notificado prolongamento do intervalo QT e convulses. Casos de Torsade de Points
foram notificados em associao com sobredosagem combinada de RISPERDAL e
paroxetina.
Em casos de sobredosagem aguda deve ser considerada a possibilidade de
envolvimento de mltiplos frmacos.
Tratamento
Devem ser estabelecidas e mantidas desimpedidas as vias areas assegurando uma
oxigenao e ventilao adequadas. Deve iniciar-se de imediato monitorizao
cardiovascular contnua, para deteo de eventuais arritmias.
No existe nenhum antdoto especfico para RISPERDAL. Assim, recomenda-se o uso
de medidas de suporte adequadas. A hipotenso e colapso circulatrio devem ser
tratados com medidas adequadas tais como: administrao intravenosa de fludos e/ou
agentes simpaticomimticos. No caso de sintomas extrapiramidais graves, deve ser
administrado um medicamento anticolinrgico. Recomenda-se superviso e
monitorizao clnica contnuas at que o doente recupere.

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5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
5.1 Propriedades farmacodinmicas
Grupo Farmacoteraputico: 2.9.2 Sistema nervoso central. Psicofrmacos.
Antipsicticos.
Cdigo ATC: N05AX08
Mecanismo de ao
A risperidona um antagonista seletivo monoaminrgico com propriedades nicas,
apresenta elevada afinidade para os recetores serotoninrgicos 5-HT2 e dopaminrgicos
D2. A risperidona liga-se igualmente aos recetores alfa 1-adrenrgicos e com uma
afinidade mais baixa aos recetores histaminrgicos H1 e alfa 2-adrenrgicos. A
risperidona no possui nenhuma afinidade para os recetores colinrgicos. Embora a
risperidona seja um potente antagonista dos recetores D2, melhorando os sintomas
positivos da esquizofrenia, causa menos depresso da atividade motora e induo de
catalepsia que os antipsicticos convencionais. O equilbrio no antagonismo da
serotonina e dopamina a nvel central permite alargar a atividade teraputica deste
frmaco aos sintomas negativos e afetivos da esquizofrenia, bem como reduzir a
possibilidade de aparecimento de efeitos extrapiramidais.
Eficcia clnica
A eficcia de RISPERDAL CONSTA (25 mg e 50 mg) no tratamento das
manifestaes de perturbaes psicticas (esquizofrenia/perturbaes esquizoafetivas)
foi estabelecida num estudo de 12 semanas, controlado por placebo, e realizado em
doentes psicticos adultos, tanto hospitalizados como em regime ambulatrio, que
satisfaziam os critrios DSM-IV para esquizofrenia.
Num estudo comparativo, com 12 semanas de durao, realizado em doentes
esquizofrnicos estabilizados, RISPERDAL CONSTA demonstrou ser to eficaz como
a formulao em comprimidos de administrao oral. A segurana e a eficcia de
RISPERDAL CONSTA a longo prazo (50 semanas) foram tambm avaliadas num
estudo aberto, realizado em doentes psicticos estabilizados, tanto hospitalizados como
em regime ambulatrio, que satisfaziam os critrios DSM-IV para esquizofrenia ou
perturbaes esquizoafetivas. A eficcia de RISPERDAL CONSTA manteve-se ao
longo do tempo.
Figura 1. Pontuao total mdia da escala de PANSS ao longo do tempo (LOCF) em
doentes com esquizofrenia
5.2 Propriedades farmacocinticas
Absoro
A absoro de risperidona a partir de RISPERDAL CONSTA completa.

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Aps uma injeo intramuscular nica de RISPERDAL CONSTA, o perfil de libertao
consiste numa pequena libertao inicial do frmaco (< 1% da dose), seguindo-se um
perodo de 3 semanas para incio de ao. A libertao principal de frmaco tem incio a
partir da terceira semana, mantm-se durante 4 a 6 semanas e termina aps 7 semanas.
Deste modo dever-se- instituir uma teraputica antipsictica oral suplementar durante
as primeiras 3 semanas de tratamento com RISPERDAL CONSTA (ver seco 4.2).
O perfil de libertao em combinao com o regime posolgico (injeo intramuscular
de 2 em 2 semanas) possibilita concentraes plasmticas teraputicas sustentadas.
As concentraes plasmticas teraputicas mantm-se at 4 a 6 semanas aps a ltima
injeo de RISPERDAL CONSTA.
Aps injees intramusculares repetidas de 25 ou 50 mg de RISPERDAL CONSTA,
com intervalos de 2 semanas, as mdias das concentraes plasmticas mnimas e
mximas da frao de antipsictico ativo variaram entre 9,9-19,2 ng/ml e 17,9-45,5
ng/ml, respetivamente. No se observou acumulao de risperidona durante a sua
utilizao prolongada (12 meses) em doentes que receberam injees de 25-50 mg, de 2
em 2 semanas.
Os estudos acima mencionados foram levados a cabo com injeo intramuscular no
glteo. Com a mesma dose, as injees intramusculares no Deltoide e no Glteo so
bioequivalentes e, como tal, podem ser alternadas.
Distribuio
A risperidona rapidamente distribuda. O volume de distribuio de 1-2 l/kg. No
plasma, a risperidona liga-se albumina e alfa 1-glicoprotena cida. A ligao s
protenas plasmticas da risperidona de 90% e da 9-hidroxi-risperidona de 77%.
Biotransformao e eliminao
A risperidona metabolizada pelo CYP 2D6 em 9-hidroxi-risperidona, a qual apresenta
uma atividade farmacolgica idntica da risperidona. A risperidona e a 9-hidroxirisperidona formam em conjunto a frao antipsictica ativa. O CYP 2D6 est sujeito a
polimorfismos genticos. Metabolizadores rpidos do CYP 2D6 convertem a
risperidona rapidamente em 9-hidroxi-risperidona, enquanto que os metabolizadores
lentos do CYP 2D6 convertem-na muito mais lentamente. Apesar de os
metabolizadores rpidos apresentarem concentraes de risperidona inferiores e
concentraes de 9-hidroxi-risperidona superiores aos metabolizadores lentos, as
farmacocinticas da risperidona e da 9-hidroxi-risperidona combinadas, isto , da frao
antipsictica ativa aps dose nica ou doses mltiplas, so semelhantes entre
metabolizadores rpidos e lentos do CYP 2D6.
Uma outra via metablica da risperidona a N-desalquilao. Estudos in vitro em
microssomas hepticos humanos demonstraram que a risperidona em concentraes
clinicamente relevantes no inibe substancialmente o metabolismo de frmacos
metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450, incluindo CYP 1A2, CYP 2A6,

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CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 e CYP 3A5. Uma semana aps a
administrao, 70% da dose excretada na urina e 14% nas fezes. Na urina, a
risperidona e a 9-hidroxi-risperidona representam 35-45% da dose. A percentagem
restante constituda por metabolitos inativos. Aps administrao oral em doentes
psicticos, a risperidona eliminada, apresentando uma semivida de cerca de 3 horas. A
semivida de eliminao da 9-hidroxi-risperidona e da frao antipsictica ativa de 24
horas.
Linearidade
A farmacocintica da risperidona aps administraes de doses nicas de RISPERDAL
CONSTA linear para as doses entre 12,5 mg-75 mg. A farmacocintica da risperidona
linear para as doses entre 25 mg-50 mg administradas de duas em duas semanas.
Idosos, compromisso heptico e renal
Num estudo farmacocintico de dose nica, a risperidona mostrou um aumento mdio
de 43% das concentraes plasmticas da frao antipsictica ativa, uma semivida 38%
superior e a reduo de 30% na depurao da frao antipsictica ativa nos doentes
idosos. Uma concentrao plasmtica superior da frao antipsictica ativa e uma
reduo da depurao da frao antipsictica ativa de cerca de 60%, foram observadas
em doentes com insuficincia renal. As concentraes plasmticas de risperidona foram
normais em doentes com insuficincia heptica, mas a concentrao mdia da frao
livre da risperidona no plasma sofreu um aumento de cerca de 35%.
Relao farmacocintica/farmacodinmica.
No se observou qualquer relao entre as concentraes plasmticas da frao ativa e a
variao na pontuao total da escala de PANSS (Positive and Negative Syndrome
Scale) e na pontuao total da ESRS (Extrapyramidal Symptom Rating Scale), durante
as consultas de avaliao em qualquer dos estudos de Fase III, em que se analisou a
eficcia e a segurana.
Gnero, raa e hbitos tabgicos
A anlise farmacocintica da populao revelou que no existem efeitos aparentes do
gnero, raa ou hbitos tabgicos, na farmacocintica da risperidona ou da frao
antipsictica ativa.
5.3 Dados de segurana pr-clnica
semelhana dos estudos de toxicidade subcrnica com risperidona oral, realizados em
ratos e ces, os principais efeitos do tratamento com RISPERDAL CONSTA (at 12
meses de administrao intramuscular), foram a estimulao da glndula mamria
mediada pela prolactina, alteraes no trato genital de fmeas e machos e efeitos a nvel
do sistema nervoso central (SNC), relacionados com a atividade farmacodinmica de
risperidona. Num estudo de toxicidade realizado em ratos jovens tratados com
risperidona oral foi observado um aumento da mortalidade das crias e o atraso no
desenvolvimento fsico. Num estudo de 40 semanas realizado com ces jovens tratados

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com risperidona oral, houve um atraso na maturao sexual. Com base na AUC,
verificou-se que o crescimento dos ossos longos no foi afetado nos ces quando
sujeitos a 3,6 vezes a exposio mxima oral em humanos, para adolescentes
(1,5mg/dia); enquanto nos adolescentes foram observados efeitos nos ossos longos e na
maturao sexual, quando sujeitos a 15 vezes a exposio mxima oral em humanos.
Risperidona no foi teratognica em ratos e coelhos. Em estudos de reproduo em
ratos com risperidona, foram observados efeitos adversos no comportamento reprodutor
dos progenitores e no peso nascena e na sobrevivncia da prole. Em ratos, exposio
intrauterina risperidona foi associada com dfices cognitivos no adulto. Outros
antagonistas da dopamina causaram efeitos negativos na aprendizagem e
desenvolvimento motor na prole, quando administrados a animais em gestao.
A administrao de RISPERDAL CONSTA em ratos macho e fmea, durante 12 e 24
meses, causou osteodistrofia, com uma dose de 40 mg/kg/2 semanas. A dose
administrada, que originou osteodistrofia em ratos, foi, em mg/m2, 8 vezes superior
dose mxima recomendada em seres humanos e esteve associada a uma exposio
plasmtica duas vezes superior exposio mxima esperada em seres humanos com a
dose mxima recomendada. No foi observada osteodistrofia em ces tratados durante
12 meses com RISPERDAL CONSTA em doses at 20 mg/kg/2 semanas. Esta dose
permitia exposies plasmticas at 14 vezes superiores dose mxima recomendada
em seres humanos.
No se observou evidncia de potencial genotxico.
Tal como seria de esperar de um potente antagonista dos recetores D2 da dopamina,
num estudo de carcinogenicidade oral com risperidona em ratos e murganhos, foram
observados aumentos de adenomas da glndula pituitria (murganhos), adenomas do
pncreas endcrino (rato) e adenomas da glndula mamria (ambas as espcies).
Num estudo de carcinogenicidade intramuscular com RISPERDAL CONSTA realizado
em ratos Wistar (Hannover) com administrao por via intramuscular (doses de 5 e 40
mg/kg/2semanas), observou-se um aumento da incidncia de tumores endcrinos do
pncreas, hipfise e suprarenal, com a dose de 40 mg/kg, enquanto que com as doses de
5 e 40 mg/kg foram observados tumores da glndula mamria. Os tumores observados
aps a administrao de doses orais e intramusculares podem estar relacionados com
antagonismo prolongado da dopamina D2 e com hiperprolactinemia. Os estudos de
cultura de tecidos sugerem que o crescimento celular de tumores humanos da mama
possa ser estimulado pela prolactina. A hipercalcmia, que podia ter contribudo para o
aumento na incidncia de tumores da suprarenal em ratos tratados com RISPERDAL
CONSTA, foi observada em ambos os grupos. No h evidncia que a hipercalcmia
possa causar feocromocitomas em seres humanos.

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Os adenomas tubulares renais ocorreram em ratos tratados com RISPERDAL CONSTA
com doses de 40 mg/kg/2 semanas. No ocorreram tumores renais nos grupos expostos
a doses baixas, a NaCl 0.9%, ou no grupo de controlo de veculo das microesferas.
Desconhece-se o mecanismo fisiopatolgico subjacente ao aparecimento de neoplasias
nos ratos Wistar (Hannover) tratados com RISPERDAL CONSTA.
No foi observado aumento na incidncia dos adenomas renais em estudos de
carcinogenicidade oral com ratos Wistar (Wiga) ou ratinhos Swiss que receberam
risperidona oral. Os estudos realizados para investigar as diferenas das subestirpes no
perfil de neoplasias dos rgos sugerem que a subestirpe Wistar (Hannover) usada nos
estudos de carcinogenicidade difere consideravelmente da subestirpe Wistar (Wiga)
usada nos estudos de carcinogenicidade oral em relao s alteraes renais noneoplsicas espontneas relacionadas com a idade, aumentos da prolactina srica e
alteraes renais em resposta risperidona. No existem dados que sugiram alteraes
renais em ces tratados cronicamente com RISPERDAL CONSTA.
Desconhece-se a relevncia do aparecimento da osteodistrofia e dos tumores renais
mediados por prolactina, observados em ratos relativamente ao risco de aparecimento
em seres humanos.
Foi observada inflamao no local da injeo em ces e ratos aps administrao de
doses elevadas de RISPERDAL CONSTA. Num estudo de carcinogenicidade
intramuscular, com a durao de 24 meses, realizado em ratos, no foi observado
qualquer aumento na incidncia de tumores no local de administrao, quer no grupo do
veculo, quer no grupo do frmaco ativo.
Modelos animais in vivo e in vitro demonstraram que doses elevadas de risperidona
podem causar prolongamento do intervalo QT, que tem sido associado um aumento
terico do risco de Torsades de Pointes nos doentes.

6. INFORMAES FARMACUTICAS
6.1 Lista dos excipientes
P para suspenso para injeo [poli-(d,l-lctido-co-gliclido)]
Solvente
Polissorbato 20
Carmelose sdica
Fosfato dissdico di-hidratado
cido ctrico anidro,
Cloreto de sdio
Hidrxido de sdio
gua para preparaes injetveis.

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6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no pode ser misturado com outros frmacos para alm dos
mencionados na seco 6.6.
6.3 Prazo de validade
3 anos a temperaturas entre 2-8C.
Aps reconstituio: a estabilidade qumica e fsica foi demonstrada durante 24 h a
25C, aps abertura. Do ponto de vista microbiolgico, o medicamente deve ser
utilizado imediatamente. Se no for administrado imediatamente, o tempo de
armazenamento e as condies prvias utilizao so da responsabilidade do
utilizador, no devendo ser superior a 6 horas a 25C, a menos que a reconstituio
tenha ocorrido em condies asspticas controladas e validadas.
6.4 Precaues especiais de conservao
A embalagem, na sua totalidade, deve ser conservada no frigorfico (2-8C).
Na ausncia de frigorfico, RISPERDAL CONSTA pode ser conservado a uma
temperatura no superior a 25C durante no mais do que 7 dias antes da administrao.
Conservar na embalagem de origem.
Consultar a seco 6.3, para as condies de conservao do medicamento
reconstitudo.
6.5 Natureza e contedo do recipiente
Contedo da embalagem para o sistema de acesso ao frasco para injetveis sem
agulhas:
- Um frasco para injetveis, contendo p para suspenso de libertao prolongada para
injeo
- Um dispositivo de acesso ao frasco para injetveis sem agulhas para reconstituio Alaris SmartSite
- Uma seringa pr-cheia contendo o veculo para RISPERDAL CONSTA
- Duas agulhas Needle-Pro para injeo intramuscular (uma agulha de segurana 21G
UTW de 1 polegada (0,8 mm x 25 mm) com dispositivo de proteo da agulha NeedlePro para a administrao no deltoide e uma agulha de segurana 20G TW de 2
polegadas, com dispositivo de proteo da agulha Needle-Pro para a administrao no
glteo).
possvel que no sejam comercializadas todas as apresentaes.

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6.6 Precaues especiais de eliminao e manuseamento

Instrues para o Sistema de acesso ao frasco para injetveis sem agulhas
RISPERDAL CONSTA requer muita ateno em cada um dos passos das Instrues
para utilizao para ajudar a garantir uma administrao de sucesso e evitar qualquer
dificuldade na utilizao dos componentes da embalagem.
As microsferas de libertao prolongada de RISPERDAL CONSTA s devero ser
reconstitudas com o veculo da seringa, fornecido na embalagem, e a sua administrao
s dever ser efetuada com a agulha apropriada, fornecida na embalagem para
administrao no glteo (agulha de 2 polegadas (50 mm)) ou no deltoide (agulha de 1
polegada (25 mm)). No substitua nenhum dos componentes da embalagem. Para
garantir a administrao da dose de risperidona pretendida todo o contedo do frasco
para injetveis dever ser administrado. A administrao parcial do contedo pode no
corresponder dose de risperidona pretendida. Recomenda-se que a administrao seja
feita logo aps a reconstituio.

Seringa Pr-cheia

Frasco para
injetveis
Cpsula
colorida

Dispositivo de
acesso ao frasco

Needle-Pro
Agulha para injeo intramuscular

mbolo
2 polegadas

Ponto de
contacto do
adaptador
Perfurador

(50 mm)

Proteo
transparente
da agulha

Cpsula do
adaptador
Luer
Veculo
1 polegada

Aba
Colar branco
Selo branco

(25 mm)

Dispositivo
laranja de
proteo da
agulha

Retire a embalagem de RISPERDAL CONSTA do frigorfico e aguarde que esta atinja

a temperatura ambiente, durante aproximadamente 30 minutos, antes da reconstituio.
Contedo da embalagem:
Um frasco para injetveis, contendo RISPERDAL CONSTA, microsferas de
libertao prolongada
Um dispositivo para reconstituio de acesso ao frasco para injetveis sem agulhas Alaris SmartSite
Uma seringa pr-cheia, contendo o veculo para RISPERDAL CONSTA
Duas agulhas para injeo intramuscular (uma agulha de segurana 21G UTW de 1
polegada (0,8 mm x 25 mm) com dispositivo de segurana Needle-Pro para a
administrao no deltoide e uma agulha de segurana 20G TW de 2 polegadas (0,9 mm
x 50 mm) com dispositivo de segurana Needle-Pro para a administrao no glteo).

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1.Retire a cpsula de plstico colorida do frasco para injetveis. No remova a tampa de

borracha cinzenta. Limpe o topo da tampa com algodo embebido em lcool e deixe
secar.

cpsula

Frasco
para injetveis

2. Rasgue o invlucro do blister e retire o Dispositivo de Acesso ao Frasco para

Injetveis sem agulhas SmartSite, segurando entre a cpsula branca e a aba.
No toque no perfurador do dispositivo em momento algum.

3. muito importante que o Dispositivo de Acesso ao Frasco para Injetveis Sem

Agulhas SmartSite seja introduzido corretamente no frasco, porque caso contrrio o
solvente pode verter em caso de transferncia para o frasco.
Coloque o frasco para injetveis numa superfcie dura. Segure na base do frasco para
injetveis. Oriente o Dispositivo de Acesso ao Frasco para Injetveis Sem Agulha
SmartSite, verticalmente, sobre o frasco para injetveis, de modo que a extremidade do
perfurador do dispositivo se posicione no centro da rolha de borracha do frasco para
injetveis.

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Num movimento descendente pressione o perfurador do Dispositivo de Acesso ao

Frasco para Injetveis Sem Agulha SmartSite, atravs do centro da borracha do frasco
para injetveis, at o dispositivo ficar firmemente adaptado ao topo do frasco para
injetveis.

Correto

Incorreto

4. Segure na base do frasco para injetveis e limpe o ponto de contacto da seringa

(crculo azul) do Dispositivo de Acesso ao Frasco para Injetveis Sem Agulha
SmartSite com um algodo embebido em lcool e deixe secar, antes de introduzir a
seringa no Dispositivo de Acesso ao Frasco para Injetveis Sem Agulha SmartSite.

5. A seringa pr-cheia tem uma extremidade branca composta por 2 partes: um colar
branco e um selo branco liso. Para abrir a seringa, segure na seringa pelo colar branco e
separe o selo branco liso (NO RODE OU CORTE O SELO BRANCO). Remova o
selo branco em conjunto com a extremidade de borracha, que se encontra no seu
interior.

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Para todas as etapas da montagem da seringa, segure a seringa apenas pelo colar branco
localizado na extremidade da seringa. Durante a montagem tenha cuidado para no
apertar demasiado os componentes. Segurar no colar branco ir ajudar a prevenir que o
colar branco se separe, garantindo uma boa ligao seringa. As ligaes demasiado
apertadas podem causar a perda de componentes do corpo da seringa.
6. Enquanto segura o colar branco da seringa, insira e pressione a extremidade da
seringa sobre o crculo azul do Dispositivo de Acesso ao Frasco para Injetveis Sem
Agulha SmartSite e rode no sentido dos ponteiros do relgio de forma a assegurar a
adaptao da seringa ao Dispositivo de Acesso ao Frasco para Injetveis Sem Agulha
SmartSite (evite apertar demasiado).
Prenda a aba do dispositivo de acesso ao frasco para injetveis enquanto coloca a
seringa para evitar que o dispositivo gire.
Mantenha a seringa e o Dispositivo de Acesso ao Frasco para Injetveis Sem Agulha
SmartSite alinhados.

7. Injete todo o contedo da seringa que contm o veculo no frasco para injetveis.

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8. Agite o frasco para injetveis VIGOROSAMENTE, enquanto mantm o mbolo

pressionado com o polegar no mnimo, 10 segundos, de forma a assegurar uma
homogeneidade de suspenso.
Quando misturado corretamente, a suspenso torna-se uniforme, espessa e de cor
leitosa. As microsferas estaro visveis no lquido, mas no restaro microsferas secas.

NO CONSERVE O FRASCO PARA INJETVEIS APS A RECONSTITUIO,

POIS A SUSPENSO PODE DEPOSITAR-SE.
.
9. Inverta completamente o frasco para injetveis e retire, LENTAMENTE, toda a
suspenso do frasco para injetveis para a seringa.
Rasgue a parte do rtulo do frasco para injetveis na zona de perfurao e cole o rtulo
destacado na seringa, para fins de identificao.

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10. Enquanto segura no colar branco da seringa, desenrosque a seringa do Dispositivo
de Acesso ao Frasco para Injetveis Sem Agulha SmartSite. Rejeite ambos, o frasco
para injetveis e o dispositivo de acesso ao frasco para injetveis apropriadamente.

11. Abra a embalagem da agulha e selecione a agulha apropriada fornecida na

embalagem. NO toque na parte de ligao da agulha, apenas toque na proteo
transparente da agulha:
Para a injeo no GLTEO selecione a agulha 20G TW de 2 polegadas (0,9 mm x 50
mm) (a agulha mais comprida com o encaixe de cor amarela).
Para a injeo no DELTOIDE selecione a agulha 21G UTW de 1 polegada (0,8 mm x
50 mm) (agulha mais curta com o encaixe de cor verde).

12. Para prevenir contaminaes, tenha cuidado para no tocar no adaptador luer-lock
laranja do dispositivo de segurana Needle-Pro. Enquanto agarra o colar branco da
seringa, adapte, com firmeza, a seringa no adaptador luer-lock do dispositivo laranja de
segurana Needle-Pro empurrando e rodando no sentido dos ponteiros do relgio.

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13. Enquanto continua a segurar o colar branco da seringa, agarre a proteo
transparente da agulha e coloque, firmemente, a agulha no dispositivo laranja de
segurana Needle-Pro, empurrando e rodando no sentido dos ponteiros do relgio.
Enroscar a agulha ajudar a garantir uma ligao segura entre a agulha e o dispositivo
de segurana laranja Neddle-Pro, durante a realizao dos passos seguintes.

14. SER NECESSRIA UMA RE-SUSPENSO DO RISPERDAL CONSTA

ANTES DA ADMINISTRAO, POIS VERIFICA-SE UMA DEPOSIO DO
PRODUTO RECONSTITUDO AO LONGO DO TEMPO. AGITE
VIGOROSAMENTE DE FORMA A RE-SUSPENDER AS MICROSFERAS.

15. Enquanto segura o colar branco da seringa, retire a proteo transparente da agulha.
NO RODE a proteo pois as ligaes Luer podero soltar-se.

16. Bata suavemente na seringa de modo a que as bolhas de ar fiquem superfcie.

Retire o ar da seringa pressionando o mbolo, cuidadosa e suavemente, enquanto agarra
a agulha virada para cima na vertical. Injete todo o contedo da seringa, imediatamente,
por via intramuscular, no msculo selecionado do doente, ou no glteo ou no deltoide.
A injeo no glteo deve ser efetuada no quadrante superior externo da regio gltea.
NO ADMINISTRE POR VIA INTRAVENOSA

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ADVERTNCIA: Para evitar picar-se com uma agulha contaminada:

No utilize a mo livre para pressionar o dispositivo de segurana Needle-Pro ao
longo da agulha;
No retire intencionalmente o dispositivo de segurana Needle-Pro;
No tente endireitar a agulha ou adaptar o dispositivo de segurana Needle-Pro se a
agulha estiver dobrada ou danificada;
No manuseie de forma incorreta o dispositivo de segurana Needle-Pro pois tal
poder provocar uma perfurao da agulha pelo dispositivo de segurana NeedlePro.
17. Aps ter completado a injeo, encaixe a agulha no dispositivo de segurana laranja
Needle-Pro utilizando apenas uma mo. Utilizando apenas uma mo, pressione
SUAVEMENTE o dispositivo de segurana laranja Needle-Pro contra uma superfcie
plana. COM A PRESSO EXERCIDA NO DISPOSITIVO DE SEGURANA
LARANJA NEEDLE-PRO, A AGULHA FIRMEMENTE ENCAIXADA NO
DISPOSITIVO DE SEGURANA LARANJA NEEDLE-PRO. Confirme, visualmente,
que a agulha se encontra totalmente encaixada no dispositivo de segurana laranja
Needle-Pro antes de a rejeitar. Rejeite a agulha de forma apropriada. Rejeite tambm a
outra agulha (a que no foi utilizada) fornecida na embalagem.

No Reutilize: Os dispositivos mdicos necessitam de materiais com caractersticas

especficas para funcionarem como pretendido. Estas caractersticas tm sido
verificadas apenas para uma nica utilizao. Qualquer tentativa de adequao do
dispositivo para posterior reutilizao pode afetar gravemente a integridade do
dispositivo ou conduzir deteriorao da sua ao.

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Os produtos no utilizados ou os resduos devem ser eliminados de acordo com as
exigncias locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Janssen Farmacutica Portugal, Lda.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A Queluz de Baixo 2734-503 Barcarena
Portugal
Tel: 214368835
Fax: 214357506

8. NMEROS DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

N de registo: 4753588 1 frasco para injetveis de 2 ml de p + seringa pr-cheia de
solvente, p e veculo para suspenso injetvel, 25 mg/2 ml.
N de registo: 4753687 1 frasco para injetveis de 2 ml de p + seringa pr-cheia de
solvente, p e veculo para suspenso injetvel, 37,5 mg/2 ml.
N de registo: 4753686 1 frasco para injetveis de 2 ml de p + seringa pr-cheia de
solvente, p e veculo para suspenso injetvel, 50 mg/2 ml.

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DE

INTRODUO NO MERCADO
Data da primeira autorizao: 4 de agosto de 2003.
Data da ltima renovao:

10. DATA DA REVISO DO TEXTO