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Las acidemias orgnicas son afecciones que ocurren cuando el cuerpo de una persona no puede usar
la protena para producir energa. Normalmente, el cuerpo digiere (o descompone) el alimento en
ciertas protenas. Dichas protenas son usadas para producir energa. Las enzimas normalmente
ayudan a descomponer los alimentos y producir energa. Una persona con una acidemia orgnica
carece al menos de una enzima, o sus enzimas no funcionan correctamente. Cuando estas enzimas
faltan o no funcionan correctamente, el alimento no se puede descomponer y convertirse en
energa. Si el alimento no se puede descomponer, se acumulan sustancias peligrosas en el cuerpo.
Esta acumulacin puede ocurrir poco despus del nacimiento (S.A., 2012).
Cada nio con una acidemia orgnica es diferente. La mayora de los bebs con acidemias orgnicas
parecen normales cuando nacen. Los sntomas de acidemias orgnicas pueden aparecer poco
despus del nacimiento, o pueden aparecer ms tarde en la infancia o niez. Los sntomas comunes
de las acidemias orgnicas incluyen debilidad, vmito, bajo nivel de azcar en la sangre, hipotonia
(msculos dbiles), espasticidad (rigidez muscular) u otros problemas de salud ( S.A., 2012).
Las deficiencias enzimticas de los distintos pasos del metabolismo de los aminocidos ramificados
se conocen con el nombre genrico de acidurias orgnicas y se definen como aquellos trastornos
genticos que dan lugar a un aumento de cidos orgnicos en fluidos biolgicos. Dentro de ellas, las
acidemias isovalrica (AIV), propinica (AP) y metilmalnica (AMM) son las ms frecuentes. Sin
embargo, son enfermedades raras, se calcula una frecuencia en la poblacin mundial no mayor de
un caso cada 100 000 recin nacidos vivos para AIV y AP y de 1 de cada 50 000 para AMM. (Campistol
& otros, 2011)
Acidemia Isovalrica
La acidemia isovalrica est causada por la deficiencia en el enzima isovalerilCoA deshidrogenasa
(dentro de la va de degradacin de la leucina) que metaboliza el isovaleril-CoA a 3-metilcrotonilCoA. Como consecuencia del defecto enzimtico, se produce un acmulo intracelular de isovalerilCoA con la aparicin de metabolitos caractersticos en lquidos biolgicos y olor caracterstico a
pies sudados o queso (debido al cido isovalrico). El metabolito ms caracterstico, presente
siempre en la orina de pacientes afectados, es la isovalerilglicina. Pero durante las
descompensaciones, se pueden acumular adems otros metabolitos (Campistol & otros, 2011).
Acidemia Propinica
La acidemia propinica est causada por la deficiencia en la actividad propionil-CoA carboxilasa
(PCC), enzima mitocondrial dependiente de biotina y necesario para la transformacin de propionilCoA en D-metilmalonil-CoA. La PCC es un heteropolmero compuesto por dos tipos de subunidades
y , codificadas por los genes PCCA y PCCB, respectivamente. Como consecuencia del defecto, se
produce acmulo intramitocondrial de propionil-CoA que se metaboliza por vas metablicas
secundarias a otros metabolitos (Campistol & otros, 2011).
Bioqumicamente, la AP se caracteriza por la presencia de altas concentraciones de cido propinico
libre en sangre y orina. Sin embargo, debido a su volatilidad, no es un metabolito til para el
diagnstico. El exceso de propionil-CoA se desva por rutas alternativas hacia la formacin de
numerosos metabolitos, fundamentalmente cidos orgnicos, que se encuentran tambin elevados
en fluidos fisiolgicos, especialmente metilcitrato y 3-OH-propionato en orina (Campistol & otros,
2011).
Acidemia Metilmalnica
La acidemia metilmalnica (AMM) es un grupo de errores congnitos del metabolismo de los
aminocidos ramificados que se caracteriza por el acmulo de cido metilmalnico en fluidos
fisiolgicos, y est causado por la incapacidad de convertir L-metilmalonil-CoA en succinil-CoA en la
va del propionato. Esta reaccin est catalizada por el enzima mitocondrial metilmalonil-CoA
mutasa (MCM) que requiere 5-desoxiadenosilcobalamina (AdoCbl) como cofactor. La AMM puede ser
el resultado de un defecto en la protena mutasa, o bien en algn paso del procesamiento intracelular de cobalamina (Cbl) que conduce a la sntesis del cofactor AdoCbl. En todos estos casos los
pacientes presentan acidemia metilmalnica combinada con homocistinuria. (Campistol & otros,
2011)
En los pacientes con acidemia metilmalnica aislada el acmulo intramitocondrial de metilmalonilCoA se metaboliza tambin a travs de vas metablicas secundarias, apareciendo grandes
cantidades de los cidos metilmalnico (MMA), 3-hidroxipropinico y metilctrico en orina,
Fuente: Enfermedades relacionadas con los cidos orgnicos: Deficiencia de 3-metilcrotonil CoA carboxilasa.
http://www.newbornscreening.info/spanish/parent/Organic_acid/3MCC.html
Fuente: Enfermedades relacionadas con los cidos orgnicos: Acidemia glutrica tipo 1 Recuperado:
http://www.newbornscreening.info/spanish/parent/Organic_acid/GA1.html
DIAGNSTICO
La orientacin diagnstica en este grupo de enfermedades se basa en los antecedentes familiares,
la sintomatologa clnica, la analtica bsica de orientacin y los exmenes bioqumicos especficos.
a. Antecedentes familiares
Se trata de un grupo de enfermedades metablicas de herencia autosmica recesiva y en las que es
comn la ausencia de antecedentes familiares. Sin embargo, una historia de antecedentes de
familiares prximos fallecidos ya en perodo neonatal en circunstancias poco claras, de abortos
repetidos, de vmitos cclicos acetonmicos o con antecedentes de consanguinidad refuerzan la
sospecha clnica. (Gick, 2012)
b. Sintomatologa clnica
Las acidurias orgnicas tienen distintas formas de presentacin en funcin del defecto enzimtico,
del momento de aparicin de la descompensacin as como de otros factores an desconocidos. Los
sntomas son bastante comunes para las tres entidades. (Gick, 2012)
Forma severa neonatal (70-80% de los casos), la caracterstica comn es el inicio de los sntomas
durante la primera semana de vida, despus de un intervalo libre y sin una causa desencadenante
aparente. Se trata inicialmente de sntomas inespecficos de intoxicacin con clnica de
encefalopata txica y que no responden a la medicacin habitual: rechazo del alimento, succin
dbil, vmitos, prdida de peso, distensin abdominal y sntomas de disfuncin del SNC debido al
acmulo de cidos orgnicos y amonio con letargia, hipotona, temblor y convulsiones. El neonato
sin causa aparente inicia adems dificultad respiratoria, bradicardia, apneas, hipotermia pudiendo
llegar al coma. Muchos presentan movimientos involuntarios, generalmente episodios de hipertona
con opisttonos y movimientos de boxeo y pedaleo; otras veces predomina la hipotona axial e
hipertona de miembros con temblores de gran amplitud y sacudidas mioclnicas, lo cual es a
menudo confundido con convulsiones.
Es frecuente asimismo que presenten moderada
hepatomegalia y deshidratacin. Es caracterstico de la AIV el olor a pies sudados o queso
debido al acmulo de cido isovalrico. (Gick, 2012)
Forma aguda intermitente de comienzo tardo, la enfermedad se manifiesta generalmente despus
del ao de edad, a veces no se manifiesta hasta la adolescencia o incluso ms tarde. En general las
manifestaciones vienen precipitadas por cuadros infecciosos banales, por una excesiva ingesta
proteica, estrs o por motivos desconocidos. La presentacin es generalmente neurolgica con
episodios recurrentes de letargia o coma con ataxia o heptica con un cuadro de sndrome de Reyelike. Estas presentaciones agudas vienen generalmente precedidas por otros sntomas premonitorios
que no han sido diagnosticados: vmitos cclicos con fallo de crecimiento, anorexia, deshidratacin,
ataxia. Estos pacientes por lo comn presentan aversin a las protenas. (Gick, 2012)
Forma lentamente progresiva que cursa con sntomas muy insidiosos: digestivos (anorexia y
vmitos), problemas cutneos crnicos (candidiasis mucocutnea), retardo en el desarrollo
pondoestatural y psicomotor, sintomatologa extrapiramidal/piramidal e incluso deterioro mental
progresivo. Algunas de estas formas son oligosintomticas (vrtigo intermitente, ataxia truncal o
trastornos de visin); excepcionalmente los pacientes pueden permanecer asintomticos. La
analtica bsica de laboratorio puede ser normal en perodos intercrticos. (Gick, 2012)
Los
a.
b.
c.
d.
e.
Ante estos datos y con una clnica ms o menos compatible se debe proceder a una serie de
exmenes complementarios para llegar al diagnstico definitivo. (Campistol, 2011)
c. Exmenes bioqumicos especficos:
Estudio de metabolitos
El diagnstico inicial se basa en la identificacin de los metabolitos caractersticos de cada
enfermedad en fluidos biolgicos.
En AIV se acumula isovalerilglicina, presente siempre en la orina de los pacientes,
independientemente del estado metablico del mismo. Se excreta adems 3-OH-isovalerato (que
tambin puede estar presente en otros errores innatos). Durante episodios agudos de cetoacidosis
se pueden acumular otros metabolitos como metilsuccinato, 4-OH-isovalerato, metilfumarato, 3-
Fuente: Acidemias orgnicas: una gua para pacientes, padres y familias. http://www.e-imd.org/rc/eimd/htm/Article/2011/e-imd-20110729-235456-354/src/htm_fullText/es/aciduries_org_ES.pdf
TRATAMIENTO
amonio se
que no se
y nitrgeno
(Campistol,
CONCLUSIONES
Las deficiencias enzimticas de los distintos pasos del metabolismo de los aminocidos
ramificados se conocen con el nombre genrico de acidurias orgnicas y se definen como
aquellos trastornos genticos que dan lugar a un aumento de cidos orgnicos en fluidos
biolgicos.
Las acidemias orgnicas son un grupo de enfermedades metablicas de herencia autosmica
recesiva y en las que es comn la ausencia de antecedentes familiares. Usualmente son
diagnosticadas por medio de la determinacin de la presencia de metabolitos cidos en sangre u
orina.
La primera medida teraputica consiste en el control diettico del paciente, de manera que
disminuya la produccin y acumulacin de metabolitos txicos que luego es acompaada por
medicamentos como la carnitina que ayuda a disminuir los niveles de cidos txicos en las
sangre.
El pronstico en acidemias orgnicas es en general muy reservado, los pacientes deben ser
controlados muy estrictamente, tratados enrgicamente en las descompensaciones y
monitorizados exhaustivamente desde el punto de vista clnico, diettico/nutricional y
especialmente bioqumico.
REFERENCIAS
Campistol, J., Bveda, MD, et.al. (2011). Acidemia Orgnica. Protocolo de diagnstico y
tratamiento de las acidemias propinica, metilmalnca e isovalrica. Hospital Snt Joan de Du.
Barcelona, Espaa. Disponible en: http://ae3com.eu/protocolos/protocolo2.pdf Fecha de visita:
16/03/15
Gick, J. (2012). Acidemias orgnicas: una gua para pacientes, padres y familias. European
registry and network for Intoxication type Metabolic Diseases. Disponible en: http://www.eimd.org/rc/e-imd/htm/Article/2011/e-imd-20110729-235456354/src/htm_fullText/es/aciduries_org_ES.pdf Fecha de visita: 15/03/15
S.A. (2012) Generalidades de la valoracin del recin nacido para acidemias orgnicas para los
padres Clnica de Gentica del Metabolismo de Indiana. Hospital para Nios Riley en Indianpolis.
Disponible en: http://www.in.gov/isdh/files/Organic_acidemias_-_Sp.pdf
Fecha
de
visita:
14/03/15.
STAR-G (2014) Enfermedades relacionadas con los cidos orgnicos: Acidemia glutrica, tipo 1
Proyecto de deteccin, tecnologa e investigacin en la gentica (STAR-G). Disponible en:
http://www.newbornscreening.info/spanish/sobrenosotros.html Fecha de visita: 17/3/15
STAR-G (2014) Enfermedades relacionadas con los cidos orgnicos: Deficiencia de 3-hidroxi-3metilglutaril-CoA liasa Proyecto de deteccin, tecnologa e investigacin en la gentica (STAR-G).
Disponible en:
http://www.newbornscreening.info/spanish/parent/Organic_acid/HMG.html#4
Fecha de visita: 17/3/15
STAR-G (2014) Enfermedades relacionadas con los cidos orgnicos: Deficiencia de betacetotiolasa Proyecto de deteccin, tecnologa e investigacin en la gentica (STAR-G). Disponible
en: http://www.newbornscreening.info/spanish/parent/Organic_acid/BKD.html Fecha de visita:
17/3/15
STAR-G (2014) Enfermedades relacionadas con los cidos orgnicos: Deficiencia mtiple de
carboxilasa forma neonatal Proyecto de deteccin, tecnologa e investigacin en la gentica
(STAR-G). Disponible en:
http://www.newbornscreening.info/spanish/parent/Organic_acid/HCSD.pdf Fecha de visita:
17/3/15