Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Prinsip kemoterapi :
1. Selektivitas
2. Cell-destruction oleh obat
3.
4.
harus dipilih :
- obat yang efektif sebagai
- toksisitas tidak overlap
- keamanan kombinasi dapat diketahui
- pemilihan berdasarkan perbedaan tempat kerja
5
5.
Efek samping
- sumsum tulang
- gangguan saluran cerna : diare, ulkus pada
mulut
- rambut
- penyembuhan luka yang lama
- nefropati urat
- sel germinal
- jaringan lain
6.
Terapi hormonal
hormon kelamin antagonis hormon
7.
Imunoterapi
- stimulasi imunitas non-spesifik dengan vaksin
- stimulasi imunitas non-spesifik dengan obat
- interferon
- pembentukan monoklonal antibodi dengan
tissue culture
8.
Penilaian pengobatan
- efektivitas
- toksisitas
- efek samping
- pemeriksaan klinis rutin : * darah
* radiologi
- alkilator
- antibiotik
- cisplatin
Klasifikasi Antineoplastik
menurut mekanisme aksi
ALKILATOR
ANTIMETABOLIT
nitrogen mustard
metotrexat
(mekloretamin)
5-fluorourasil
melfalan cytosin arabinosa = ara C
siklofosfamid
6-merkaptopurin
klorambusil
6-tioguanin
busulfan hiroksiurea
BCNU karmustin
CCNU lomustin
metil CCNU
cisplatin
9
ANTIBIOTIK
HORMON
doksorubisin
bleomisin
mitomisin
mitomisin-C
aktinomisin-D
plikamisin
prednison
dietilstil
medroksiprogesteron
tamoxifen
leuprolid
PENGHAMBAT MITOSIS
vincristin
vinblastin
VP-16
Paclitaxel, docetaxel
Etoposid
LAIN-LAIN
prokarbazin
L-asparaginase
interferon
10
SIKLUS SEL
fase mitosis
sel membelah
G0
sintesis komponen
sel yang perlu u/
mitosis
G2
keadaan istirahat
sel tidak membelah
M
G1
sintesis enzim yg
perlu u/ sintesis DNA
replikasi DNA
11
Biosintesis
Purin
ANTIBIOTIK
memecah/
mengikat DNA
ANTI METABOLIT
menghambat pembentukan/
polimerisasi asam
deoksinukleat sintesis
DNA terganggu
ALKILATOR
CROSS linking
DNA
DNA
PENGHAMBAT MITOSIS
menghambat tubulin &
menghambat fungsi
mikrotubulin
12
ALKILATOR
MEKLORETAMIN
1.
Tempat kerja
* masuk ke dalam sel melalui ambilan kolin
* efek sitotoksik alkilasi N7 guanin
nitrogen
menyebabkan cross linked
antara 2 rantai DNA
rantai rusak atau miss coding
* alkilasi terjadi pada sel dalam siklus & sel
yang istirahat cell cycle non specific
* sel yang berproliferasi > sensitif terutama
pada fase G1 dan S
15
2.
Resistensi
* timbul karena terjadi perbaikan DNA
* me permeabilitas obat
3.
Indikasi
* u/ peny. Hodgkin bagian dari th/ MOPP
metkloretamin, oncovin, prednison,
prokarbazin
* juga u/ tumor solid
16
4.
Farmakologi
* metkloretamin sangat tidak stabil
* dilarutkan segera akan dipakai IV
* bila terjadi ekstra vasasi kerusakan
jaringan hebat
5.
Efek samping
* muntah hebat sentral
* depresi sumsum tulang - imunosupresan
17
SIKLOFOSFAMID
1.
Tempat kerja
* suatu nitrogen mustar hidroksilasi
oleh
enzim P450
yang akan pecah jadi 2 bentuk aktif :
fosforamid & acrolein
2.
3.
Indikasi
* broad spektrum digunakan tunggal /
komb.
* limfoma Burkitt & Ca payudara
* u/ peny. lain : sindroma nefrotik
artritis rematoid
4.
5.
Efek samping
* g.i.t : m-m-d
20
Tempat kerja
* efek sitotoksik o.k. sebagai alkilator
menghamat replikasi DNA RNA
sintesis
protein
* sitotoksik hanya pada sel yang
membelah
sel yang istirahat dapat terhindar bila
RNA diperbaiki
2.
3.
Indikasi :
* penggunaan terbatas
* dapat berpenetrasi ke SSP lipofilik
* u/ glioma maligna
4.
5.
Efek samping :
* delayed hematopoetic depression
* peng. lama aplastik anemia toksik thd.
ginjal
22
STREPTOZOTOCIN
Tidak spesifik
Kerja : ~ Karmustin & Lomustin
Efek samping : toksik terhadap ginjal &
hati,
mual & muntah
Pemberian : IV
Indikasi : Ca pankreas
23
BUSULFAN
24
ANTIMETABOLIT
METOTREXAT
m.k. : fase S; juga menghambat sel G1
mencegah masuk ke fase S
Menghambat folat dengan
menghambat
folat reduktase
u/ tetra hidrofolat
25
26
Farmakokinetik :
* PO IV intratekal - intraarteri
* retensi jaringan lama
* ekskresi bentuk utuh dalam urin
* monitor kadar serum
Indikasi :
* LLA pada anak * psoriasis & RA
* Osteosarkoma
* koriokarsinoma
* limfoma burkit & non hodgkin
* Ca payudara kepala - leher
27
LEUKOVORIN
diberi setelah mtx untuk menolong N
sel
28
30
32
ANTIBIOTIK DAKTINOMISIN
Merupakan AB pertama u/ kemoterapi
neoplasma
m.o.a : masuk ke double helix & terikat pada
asam deoxyguanilat komplek
daktinomisin dgn DNA DNA pecah
Resistensi : perbaikan DNA
neoplasma pengeluaran AB dari sel
Ind. : * komb. dgn pembedahan & vincristin u/
Wilms tumor
* komb. dgn mtx u/ koriokarsinoma &
sarkoma jaringan lunak
33
DOXORUBISIN DAUNORUBISIN
ADRIAMISIN
Gol. AB Antrisiklin
m.o.a : * terutama fase S
* menghambat sintesis DNA RNA
* obat mengikat membran sel
mengganggu aktivitas fosfatidil
inositol
* pembentukan radikal O2 melalui
peroksidasi lipid
35
Indikasi : DOXO
- berbagai karsinoma & sarkoma al.
leukemia limfositik
- Ca payudara & paru
- penyakit Hodgkin
Efek samping : Kardiotoxic
DAUNO leukemia mielositik akut
36
Farmakokinetik :
Abs & distr : - IV, ekstravasasi nekrosis
- terikat protein plasma
- distribusi luas tdk msk SSP
Fkinetik : metabolit masih bersifat
sitotoksik
Ekskresi : - hati ,
- ginjal (sedikit) dosis disesuaikan
pada ganggguan ginjal
- warna merah pada urin
37
BLEOMISIN
Kerja : merusak DNA melalui proses oksidasi bersifat
Cell Cycle Specific
Resistensi : blm jelas, mungkin karena perbaikan
DNA
Indikasi : * tumor testis bersama vinblastin
* cure rate 90% - dpt bila di(+) cisplatin
* juga efektif u/ Ca sel skuamosa & limfoma
Farmakokinetik :
pemberian : SK IM IV intracavity
obat terlokalisasi di epitel organ : kulit, paru,
peritoneum, jaringan limfa
Ekskresi : dalam bentuk utuh filtrasi glomerulus
perlu penyesuaian dosis pada gangguan ginjal
38
PLIKAMISIN
MITOMISIN
ANTIMITOTIK
Alkaloid Vinca dari tanaman vinca rosea /
alba
m.k. : * mengikat mikrotubulin metafase dihambat
* paling aktif pd saat mitosis
Obat : Vinblastin (Vb) Velban IV
E.S : * depresi sumsum tulang
* toksik thd neuron
Vincristin (Vc) - Oncovin IV
* < toksik thd ssm tulang dibandingkan Vb
gangg neurologik
* u/ leukemia pd anak di komb. dgn
kortikosteroid u/ menginduksi remisi
* tdk ada resistensi silang dgn vinblastin
Vb + bleomisin & cisplatin : Ca testis, Hodgkin,
40
limfoma
EPIPODOPHYLOTOXIN
Di dapat dari tanaman Mayapple
m.o.a : * menghambat sel pada fase S
* mencegah sel masuk fase G2
* mungkin obat ini bekerja melalui
penghambatan toposiomerase II dari DNA
M2 phase spesifik
Obat : Etoposid (VP16)
Efek samping : * depresi Sumsum tulang
* stomatitis eritema
* Rx analifilaksis
41
42
HORMON
1.
2.
3.
Tamoxifen
* antagonis estrogen
* menghambat est. endogen yg menstimulasi
perkembangan tumor
* u/ tumor yang estrogen dependen Ca
payudara
Progestin
* Ca endometrium, Ca ginjal yang
metastasis
* Ca payudara
* mek. kerja ?
Estrogen u/ Ca prostat
43
4.
5.
6.
7.
ESTROGEN
ESTRAMUSTIN
Androgen
Gonadotropin
46
LAIN-LAIN
L. asparaginase
m.o.a : * menghidrolasi L. Asparaginase
aspartat
* bila tidak ada asparaginase sel mati
E.s./toksik: * supresi sumsum tulang <
* alopesia
* hepatotoxic pankreotoxic
* gangguan SSP
* menghambat pembekuan darah
* hiperglikemia
Farmakokinetik : IV - IM
Indikasi : induksi remisi pada LLA
47
48
Mitotan
m.o.a : * isomer DDT
* mek ?
* selektif u/ sel adrenokorteks
E.s./toksik : * gangguan g.i.t, sakit kepala
* letargi somnolens lemah
Farmakokinetik : PO disimpan dlm lemak
keluar
secara lambat
Indikasi : * pengobatan paliatif
* u/ Ca adrenal yang tidak bisa
dioperasi
49
PROKARBAZIN (1)
m.o.a : merusak DNA
E.S./toksik : * depresi sumsum tulang depr. SSP
* mual muntah
* neurotoxic
* dermatitis - stomatis
Farmakokinetik : PO absorpsi baik
metab cepat masih aktif
Indikasi : * limfoma Hodgkin (MOPP)
* potensiasi dgn sedatif
* kerja spt disulfiram pada peminum
alkohol
50
Prokarbazin(2)
51
Prokarbazin (3)
DAKARBAZIN
seny. sintetik sbg alkilator setelah di
metaboliame hati enzim
mikrosomal
DIAZOMETAN
METILKARBOMIN sitotoksik
Pemberian parenteral
ALTERAMIN
str ~ trietilenmelamin
Tidak larut PO
E.S. : m-m & neuropati SSP & ss perifer
Use : Ca ovari yang resisten thd. alkilator lain
CARBOPLATIN
54
55
56
57
Leukemia
acute leukemia
- yang paling sering dijumpai pada anak
- dengan ditemuinya antagonis asam folat
yang baru (
) lama survival meningkat
- kortikosteroid, 6MP, siklofosfamid,
vincristin, daunorubisin dan asparaginase
responsnya
cukup baik
- kombinasi vincristin dan prednison dan
obat atau obat lain untuk menginduksi
remisi
- Mtx intratekal standard terapi pada
anak- anak
58
Azalea - selesai
61