MOTTO:

dac armele de care dispune azi medicina sunt

puternice i eficace, toat arta este de a ti s te
foloseti de ele.

C.J.
BRUN

CUPRINS
Motto ...pag.
1
Argument ....pag.
2
CUPRINS

.pag.3

Scurt istoric al antibioticelor......pag.5

I. Antibiotice. Generaliti...pag.6
I.1. Spectrul de activitate....pag.10
I.2. Aciuni asupra macroorganismului...pag.11
CEFALOSPORINE......pag.12
II. CEFALOSPORINE DIN GENERAIA A I-A.pag.16
II.1.

Cefalotina.....

.pag.16
II.2. Cefapirina.....pag.17
II.3. Cefaloridina.....pag.17
II.4. Cefazolina....pag.17
II. 5. Cefalexina...pag.18
II.6. Cefradina.pag.19
III. CEFALSPORINE DIN GENERAIA A II A...PAG.20
III.1. Cefamandolul.....pag.20
III.2. Cefuroxima..pag.20
III.3. Cefoxitina....pag.21
IV. CEFALOSPORINE DIN GENERAIA A III A......PAG.23
IV.1. Cefotaxima......pag.23
2

IV.2. Ceftizoxima......pag.24
IV.3. Ceftriaxona......pag.24
IV.4. Latamoxef.pag.26
IV.5. Cefoperazona..pag.26
IV.6. Ceftazidima......pag.27
IV.7. Cefixima...pag.28
V. ANTIBIOTICE MEDICAMENTE....pag.30
Concluzii.pag.3
2
Bibliografie ...pag.

Argument

Descoperirea i introducerea n terapeutic a antibioticelor a

reprezentat unul dintre cele mai remarcabile progrese ale medicinei , care a
modificat radical evoluia i prognosticul bolilor infecioase.
Antibioticele reprezint grupa de medicamente care se caracterizeaz
prin cel mai mare beneficiu terapeutic, cea mai frecvent utilizare
(aproximativ 20% din totalul prescripiilor medicale), dar i cel mai mare
risc terapeutic.
Abuzul

utilizarea

neraional

antibioticelor

datorit

autoadministrrii pot avea consecine foarte grave, genernd complicaii

mult mai grave decat afeciunea pentru care au fost administrate.

Scurt istoric al antibioticelor

Chimioterapia antiinfecioas ii are nceputurile n observaiile

clinice fcute asupra eficacitii chininei in malarie, a mercurului in sifilis i
a emetinei in amibiaz.
Primele observaii au fost fcute de Pasteur, Mecinikav Babes, ins
chimioterapia antiinfecioas a cptat o baz tiinific i experimental de
la lucrrile lui Ehlide in tripanosomniaze i sifilis, care este considerat ca
printele chimioterapiei moderne.
In 1940 a fost iniiat producerea penicilinei plecnd de la observaia
iniial a lui Fleming (1929) a efectului de inhibiie exercitat de un
Penicilium - care contaminase accidental un mediu insmanat cu o cultur
microbian asupra dezvoltrii coloniilor cu acest stafilococ.
Ulterior, s-au studiat diferite tulpini de Penicilium, Aspergilium,
Actineomyces.
Prin sinteze chimice au fost izolate: streptomicina (1944), bacitracina
(1945), cloranfenicolul i polimixina (1947), neomicina (1949), eritromicina
(1952), tetraciclina (1953), oleandomicina (1956).
Totodat s-au obinut forme noi de peniciline depozit, de peniciline
orale.

I. Antibiotice. Generaliti
Definiie.
Antibioticele sunt chimioterapice produse de microorganisme sau
sintetizate dup modul compuilor naturali. Cele mai multe dintre
antibioticele folosite terapeutic provin din mucilaguri aparinnd diferitelor
genuri: Penicilinum, Streptomyces.
Cteva au origine bacterian, dar sunt ntrebuinate limitat din cauza
toxicitii superioare, dar nu au importan terapeutic.
Clasificare. S-au stabilit mai multe criterii de clasificare a
antibioticelor, i anume:

A. Dup structura chimic i modul de utilizare :

1. Beta-lactamine:
Peniciline
Cefalosporine, Cefamicine
Peneme
Penicilinat sulfone
Monobactame
2. Aminoglicozide:
6

 Streptomicina
Neomicina
Kanamicina
Gentamicina
Paromomicina
3. Polimixine:
Polimixina B
Polimixina E
4. Lincomicine:
Lincomicina
Clindamicina
5. Alte antibiotice:
Tetraciclinele
Cloranfenicol
Novobiocina
Acid fusidic
Vancomicina
Fosfomicina
B. Dup surs
1. Antibiotice biosistemice (naturale). Acestea provin din
metabolismul diverselor microorganisme.
a) Fungi:
Penicilinum notatum - Peniciline naturale
Cefalosporium Cefalosporine

 Streptomyces griseus Streptomicina

Streptomyces aunofaciens Tetraciclina
Streptomyces erythreus Eritromicina
Streptomyces fradiae Neomicina
Streptomyces kanamyceticus Gentamicina
b) Bacterii:
Bacilus polimyxa - Polimixina E
Bacilus colistinus Colistin
Bacilus subtilis Bacitracina
2. Antibiotice semisintetice. n aceast categorie intr produsele
preparate n laborator pe baza unui nucleu sintetizat de ctre un
microorganism.
Penicilinele semisintetice:
acidorezistente:
- Penicilina V
- Feneticilina
-Propicilina
antipenicilizante
- Meticilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
ampicilina i carbenicilina
C. Dup spectrul de activitate:
1. ngust:
Penicilina

 Streptomicina
Kanamicina
Neomicina
Polimixinele
Eritromicina
Gentamicina
2. Larg:
Ampicilina
Carbenicilina
Cefalosporine
Tetraciclina
Cloranfenicol
D. Dup relaia cu ciclul de multiplicare a populaiei bacteriene
1. Antibiotice cu aciune bactericid:
Penicilienele
Aminoglicozidele
2. Antibiotice cu aciune bacteriostatic:
Cloranfenicol
Eritromicin
E. Dup mecanismul de aciuni:
1. Ageni care produc inhibiia sintezei peretelui celular bacterian:
Peniciline
Cefalosporine
2. Ageni care alterneaz funcia de permeabilitate osmotic i selectiv a

celulei bacteriene:
Polimixine
Bacitracina
3. Ageni inhibitori ai sintezei proteinelor bacteriene:
Aminoglicozide
Tetracicline
Cloranfenicol
Macrolide
4. Ageni inhibitori ai sintezei de acizi nucleici bacterieni:
Rifampicina
Novobiocina

I. 1. Spectrul de activitate
Aciunea antibioticelor asupra agenilor patologici se caracterizeaz
prin specifitate i selectivitate, exercitndu-se asupra unui numr mare de
specii.
Spectrul de activitate este caracteristic fiecrei substane i este
limitat, ngust pentru unele, larg pentru altele. Bacteriile grampozitive sunt
mai sensibile la antibiotice decat cele gramnegative.
Sensibilitatea unui microorganism la antibiotice se exprim prin
concentraia minim inhibitoare CMI i concentraia minim bactericid
CMB.
Antibioticele nu acioneaz asupra toxinelor micoorganismelor.

10

I. 2. Aciuni asupra
macroorganismului
Antibioticele nu au efecte farmacodinamice evidente asupra
macroorganismului la doze terapeutice.
Dac sunt administrate precoce n bolile infecioase pot diminua
starea de imunitate prin scurtarea timpului de contact dintre agentul
microbian i macroorganism.
Pot aprea recderi i recidive, dar prin asocierea antibioticelor cu
imunoterapia specific, se pot inltura aceste neajunsuri.

11

CEFALOSPORINELE
Cefalosporinele sunt o grupa de antibiotice beta-lactamice. Primul
compus de acest tip cefalosporina C a fost izolat din culturile de
Cephalosporium acremonun. Nucleul su de baza este acidul 7aminocefalosporanic, care cuprinde un inel dihidrotiazinic condensat cu un
inel beta-lactamic.

12

n prezent se folosesc cefalosporine de sintez , obinute prin

adugarea a diferite catene laterale n pozitia 7 a inelului beta-lactamic i n
poziia 3 a inelului dihidrotiazinic.
Compuii

care

posed

ca

structur

de

baz

acidul

7-

aminocefalosporanic sunt rezisteni la beta-lactamaz, caracteristic corelat

i cu structura catenei laterale.
Cefalosporinele se clasific n 3 generaii dup criterii microbiologice
i clinice. Sensibilitatea lor la betalactamaze este variat. Majoritatea sunt
ineficace fa de stafilococii rezisteni la meticilin i fa de enterococi.
Spectrul antibacterian al cefalosporinelor clasice aparinnd primei
generaii de compui semisintetici, de exemplu: cefalotina, cefaloridina,
cefazolina, cefalexina, cuprinde o buna parte din cocii gram pozitivi.
Stafilococul auriu inclusiv tulpinile penicilinazo-pozitiv, streptococul piogen
si pneumococul sunt foarte sensibili. Stafilicocii rezisteni la meticilin i
enterococul sunt practic rezisteni la cefalosporine.
Dintre cocii gram-negativ, meningococul este foarte sensibil n timp
ce gonococul este ceva mai puin. Dintre bacilii gram-pozitiv este sensibil
bacilul difteric. Eficacitatea fa de bacilii gram-negativ este n general mic.
Cefalosporinele din a doua generaie cum sunt cefamandolul,
cefuroxima, cefonicidul, cefoxitina, cefaclorul, au spectru mai larg.

13

In vitro sunt mai active fa de E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis.

Unele antibiotice din aceast grup au spectru extins la o parte din
tulpinile de Enterobacter, Serratia, , Proteus indol pozitiv, H. influenzae.
Cefalosporinele din a treia generaie de exemplu cefotaxima,
cefoperazona, latamoxeful, ceftriaxona sunt n general mai puin active fa
de germenii gram-pozitiv., dar sunt eficace fa de muli bacilli gramnegativ, n special enterobacterii, inclusiv tulpini multirezistente, de exemplu
Serratia marcescens, Proteus indol-pozitiv.
Unele ca cefoperazona, ceftazidina, sunt active fa de Pseudomonas
aeruginosa. Bacilii dizenterici i salmonelele , desi sensibili in vitro, sunt
puin influenai in vivo, cefalosporinele nefiind indicate n infeciile produse
de acesti germeni.
Rezistena la cefalosporine se poate datora secreiei anumitor betalactamaze bacteriene, de exemplu beta-lactamazele bacililor gram-negativ
inactiveaz cefalosporinele din prima generaie. Penicilinaza secretat de
stafilococi nu inactiveaz cefalosporinele ceea ce explic eficacitatea n
infeciile cu stafilococi penicilinazo-pozitiv.
Cefalosporinele din generaia a doua i a treia sunt n general mai
rezistente la betalactamaze. Cefuroxima, cefotaxima, ceftriaxona, cefoxitina
si latamoxeful sunt stabile fa de hidroliza produs de majoritatea betalactamazelor uzuale, legarea de acestea poate determina chiar mpiedicarea
activitii enzimei.
Unele cefalosporine din generaia a doua i

a treia pot crete

producerea unor cefalosporinaze aparinnd beta-lactamazelor din grupa I

care sunt enzime mediate cromozomial i inductibile , produse de
Enterobacter sp., Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter sp., Proteus indol-

14

pozitiv. Cantitatea mare de enzim poate determina n anumite condiii

insuccesul terapeutic.
Alte mecanisme care pot interveni n rezistena bacteriilor fa de
cefalosporine sunt: incapacitatea antibioticului de a ajunge la receptorii
specifici, lipsa acestor receptori , insuficiena procesului de activare a
enzimelor autolitice n peretele microbian.
Cefalosporinele se difereniaz prin comportarea farmacocinetic.
Dei sunt stabile la acidul clorhidric din stomac, multe cefalosporine se
absorb puin din intestine, fiind ineficace n administare orala. Exceptie fac
cefradina, cefalexina, cefadroxilul (din generatia I), cefaclorul i cefuroxima
axetil (din generatia a II-a), cefixima (generatia a III-a), care sunt active pe
cale

orala.

Celelalte

cefalosporine

se

administreaz

parenteral

intramuscular sau intravenos. Proporia legrii de proteinele plasmatice este

variat cuprinznd 15% din moleculele de cefalexin i cefradin, 38% din
cele de cefotaxim, 65% din cele de cefalotin, 85% din cele de cefazolin i
90% din cele de ceftriaxon.
Cefalosporinele difuzeaz larg n lichide i esuturi. Ele ptrund n
miocard i n lichidul pericardic, n secreiile bronice , n lichidul
peritoneal, n oase i n lichidul sinovial. Realizeaz concentraii mari n
bil .
Cefalosporinele din generaia I i a II - a nu trec prin meningele
neinflamate i realizeaz concentraii insuficiente n lichidul cefalorahidian
la bolnavii cu meningit .
Cele din generaia a III -a ptrund bine n meningele inflamate i
realizeaz concentraii mari n lichidul cefalorahidian (cu excepia
ceftazidimei i cefiximei), fiind eficace n tratamentul meningitelor cu
germeni sensibili.
15

Unele cefalosporine cum sunt cefalotina, cefamandolul, cefoxitina au

un timp de injumtire scurt de circa 0.6-.0.9 ore. Pentru altele ca
cefazolina, cefoperazona, latamoxeful timpul de injumtire este de 2-2.4
ore, ceea ce permite meninerea ceva mai ndelungat de concentraii active
n plasm i esuturi. Ceftriazona are timpul de injumtire cel mai lung 7-9
ore, de aceea sunt suficiente 1-2 doze pe zi.
Majoritarea

cefalosporinelor

se

elimin

urinar,

prin

filtrare

glomerular i secreie tubular. Ele realizeaz n urin concentraii mari.

Probenecidul interfer procesul de secreie tubular , favoriznd reinerea n
organism. Proporia epurat prin metabolizare variaz cu antibioticul.

II. CEFALOSPORINE DIN GENERAIA I

II.1. Cefalotina
Sinonime : Cepovenin, Keflin, Ceporacin
Cefalotina este prima cefalosporin semisintetic introdus n
terapeutic. Este activ n special fa de pneumococ i de stafilococul auriu.
Cefalotina este considerat cefalosporina de ales n infeciile
stafilococice severe. Nu este eficace fa de stafilococii rezisteni la
16

meticilina. Pneumococii rezisteni la penicilin sunt de regul rezisteni i la

cefalotina. E . coli, Klebsiella pneumoniae si Proteus mirabilis sunt de obicei
sensibili la cefalotina.
Cefalotina se absoarbe puin din intestin, fiind inadecvat pentru
administrarea oral. Absorbia de la locul injeciei intramusculare este rapid
i complet. Injectarea unei doze de 1 g realizeaz concentraia plasmatic
maxim de 20 g /ml n 30 de minute. Aceeai doz injectat intravenos
realizeaz un nivel plasmatic maxim de 40-60 g/ml. Se leag de proteinele
plasmatice n proporie de circa 71%. Timpul de injumtire plasmatic
mediu este de 0.6 ore. Difuzeaz bine n esuturi i n diferite lichide din
organism, dar suficient n lichidul cefalorahidian. Concentraiile tisulare sunt
maxime la 10-30 minute dup injecia intravenoas direct i se menin
active n jurul a doua ore.
Cefalotina sufer n proporie de 30% un proces de dezacetilare cu
formarea unui metabolit mai puin activ.
Se elimin renal prin secreie tubular, 52% sub form nemodificat
realiznd concentraii mari n urin. Eliminarea renal este redus la nounscut. n insuficiena renal avansat este necesar alungirea intervalelor
ntre doze.
Cefalotina sub form de sare sodic se administreaz n injecii
intramusculare i n injecii sau perfuzii intravenoase. Dozele recomandate
sunt de 1-2 g la intervale de 4-6 ore., n funcie de gravitatea infeciei. Doza
pentru 24 de ore nu trebuie s depeasc 12-16 g.
Pentru profilaxia infeciilor postoperatorii se injecteaz o doz cu
or nainte de intervenie i nc una intraoperator, dac durata interveniei
depete 2 ore. La copii mici se recomand 30-60 mg/kg pe zi, la nevoie
mai mult fr a depai 120 mg/kg pe zi.
17

Reaciile adverse sunt cele obinuite cefalosporinelor. Dozele mari

(peste 6 g/zi mai mult de 3 zile) pot provoca , rareori, deprimare medular cu
granulocitopenie, trombocitopenie sau nefrit interstiial ( riscul este
crescut la bolnavii cu afeciuni renale). Injeciile intramusculare sunt
dureroase. Injeciile intravenoase pot fi cauza de tromboflebit locala .
Pentru a evita iritarea venelor se dilueaz 1 g antibiotic n 20-30 ml soluie
salin izoton sau ap distilat i se injecteaz lent n 20-30 minute.
II.2. Cefapirina
Sinonime : Cefapirin, Cefadyl, Cefaloject.
Cefapirina are proprieti similare cefalotinei.
II.3. Cefaloridina
Sinonime : Cefaloridine, Ceporan
Cefaloridina este o alt cefalosporin injectabil de generaia I-a . Este
puin folosit n prezent din cauza riscului

mare de afectare toxic a

rinichiului.
II.4. Cefazolina
Sinonime : Cefazolin, Ancef, Cefacidal, Elzogram, Gramaxin.
Cefazolina are spectrul microbian asemntor cefalotinei.
Cefazolina este inactiv pe cale oral n cazul injectrii intramusculare
a unei doze de 1 g. Concentraia plasmatic maxim este n jurul a 64 g/ml.
Aceeai doz introdus n

perfuzie intravenoas realizeaz un nivel

plasmatic de 90-120 g/ml. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de

89%. Timpul de injumtire plasmatic este mai lung dect pentru cefalotina
1.8 ore. Persist n esuturi n concentraie activ 9-10 ore. Este epurat
practic numai prin eliminare renal, ndeosebi prin filtrare glomerular.
Cefazolina se injecteaz intramuscular, este mai puin dureroas dect
cefalotina, sau intravenos.
18

Dozele recomandate sunt de 500 mg 2 g la intervale de 6-12 ore. In

functie de gravitatea infectiei doza maxima pentru o zi este de 6 g.
n insuficiena renala avansat intervalul ntre doze trebuie mrit. La
copii se injecteaz 25-50 mg/kg pe zi, mergnd pn la 100 mg/kg pe zi n
infeciile severe.
II.5. Cefalexina
Sinonime: Cefalexin, Ceporex, Ceporexin, Keflex.
Cefalexina este o cephalosporin din prima generaie, activ pe cale
oral cu o biodisponibilitate medie de 90%. Doza de 250 mg realizeaz,
dup o or de la administrare concentraia plasmatic maxim de 9 g/ml,
Pentru 500 mg concentraia plasmatic maxim este de 18 g/ml. Se leag
de proteinele plasmatice n proporie de 10-15%. Timpul de njumtire este
de circa 0.9 ore. Este epurat pe cale renal n special prin secreie tubular,
realiznd concentraii urinare mari de substan activ. Dozele recomandate
sunt de 250-500 mg de 4 ori pe zi.
n insuficiena renal doza se reduce la jumtate cnd clearance-ul
creatininei este de 20-50 ml/minut si la cnd acesta scade sub 20
ml/minut. La copii se administreaz 25-100 mg/kg pe zi.
II.6. Cefradina
Sinonime: Cefradine, Eskacef, Sefril,Velosef.
Cefradina aparine primei generaii de cefalosporine. Este mai puin
activ fa de stafilococi. Se absoarbe bine din intestin i are un timp de
injumtire de circa 42 de minute. Se administreaz oral,

n injecii

intramusculare sau n injecii intravenoase, 250-500 mg de 4 ori pe zi. n

infeciile grave se pot administra parenteral pana la 8 g pe zi. Dozele
recomandate la copii sunt de 50-100 mg/kg pe zi pn la cel mult 4 g pe zi.

19

III. CEFALOSPORINE DIN GENERATIA A II-A

III.1. Cefamandolul
Sinonime: Cefamandol,Mandokef, Mandol
Cefamandolul este o cefalosporin din a II -a generaie. Ca i
cefalotina este activ fa de cocii gram-pozitivi.
Cefamandolul este inactiv pe cale oral. Doza de 1 g injectat
intramuscular realizeaz concentraii plasmatice n jurul a 30 g/ml. Se
leag de proteinele plasmatice n proporie de 74 %. Timpul de injumttire

20

plasmatic este de 0.8 ore. Concentraia activ se menine n esuturi ceva mai
mult de 4 ore. Se elimin urinar sub form nemodificat.
Cefamandolul are indicaiile uzuale ale cefalosporinelor din generaia
a II -a. Se folosete sub form de formiat sau naftat, sare sodic, n injecie
intramuscular, injecie intravenoas sau perfuzii intravenoase. Dozele
recomandate sunt de 500 mg-1g la 4-8 ore.n infeciile grave doza poate fi
crescut pn la 12 g/zi. La copii se injecteaz 50-100 mg/kg pe zi, cel mult
150 mg/kg in infeciile severe.
Reaciile adverse sunt cele obinuite cefalosporinelor. Foarte rar se
produc tulburri de coagulare, creterea trectoare a transaminazelor serice
i fosfatazei alcaline, micorarea clearance-ului creatininei, neutropenie,
trombocitopenie. Ocazional bolnavii prezint grea i vom. Au fost
semnalate cteva cazuri de colit pseudomembranoas. Consumul buturilor
alcoolice trebuie evitat din cauza riscului unor reacii de tip disulfiram.
III.2. Cefuroxima
Sinonime: Cefuroxim
Cefuroxima are proprieti asemntoare cefamandolului. Este
eficace fa de tulpinile rezistente de H. influenzae. Realizeaz n lichidul
cefalorahidian concentraii active, de aceea poate fi util pentru tratamentul
meningitelor, n special al celor cu H. influenzae. Are indicaiile obinuite
ale cefalosporinelor din generaia a II -a.
Cefuroxima este inactiv n administrarea oral. Oral se administreaz
sub forma de axetil deoarece se absoarbe i desface repede cefuroxima prin
hidroliza n mucoasa intestinal i n snge. Timpul de injumtire mediu
este de 2.7 ore. Se elimin urinar 93 % n form nemodificat.
Se folosete sub form de cefuroxim sodic i cefuroxim axetil.
Cefuroxima sodic se injecteaz intramuscular
21

sau intravenos, dozele

uzuale fiind de 750 mg de 3 ori pe zi. n infeciile grave se recomand 1.5 g

de 3-4 ori pe zi intravenos. La sugari i copii se injecteaz 30-100 mg/kg pe
zi. Cefuroxima axetil se administreaz oral 500 mg de 2 ori pe zi n infeciile
sistemice (pneumonii, bronite) iar n infeciile urinare 125 mg de 2 ori pe zi.
Ca reacii adverse produce ocazional diaree, grea , vom, erupii
cutanate i alte reacii alergice, creterea trectoare a transaminazelor ,
rareori cefalee. Injeciile pot cauza durere sau flebit local.
III. 3. Cefoxitina
Sinonime: Cefoxitin, Mefoxin.
Cefoxitina este o cefamicin ncadrat printre cefalosporinele din
generatia a II -a. Activitatea fa de cocii gram- pozitiv este slab, singurul
sensibil fiind pneumococul., gonococul este sensibil. Este activ fa de E.
coli i fa de bacteriile anaerobe.
Spectrul antibacterian al cefoxitinei o face avantajoas n infeciile
mixte cu aerobi i anaerobi peritonit i alte infecii intraabdominale i
intrapelvine. Este util preoperator , profilactic cnd intervenia se face n
teritorii infectate i infecia postoperatorie poate avea consecine grave. O
alt indicaie este uretrita gonococic cu germeni rezisteni la peniciline.
Cefoxitina nu se absoarbe din intestine. Doza de 1 g injectat
intramuscular realizeaz concentraii plasmatice n jurul a 20 g/ml. Se
leag de proteinele plasmatice n proporie de 73%. Timpul de injumtire
este de 0.6-0.7 ore, iar concentraia activ se menine n esuturi ceva mai
puin de 2 ore. Se elimin renal 78 % sub form neschimbat.
Cefoxitina sodic se injecteaz intramuscular sau intravenos. Doza
recomandat la adult este de 1-2 g la fiecare 8 ore. Pentru profilaxie se
injecteaz 2 g cu -1 ora nainte de intervenia chirurgical apoi cate 2 g

22

dupa 6 i 12 ore, n prima sptmn de via i la 8 ore pentru vrsta de 1-4

sptmni.
Reaciile adverse sunt cele obinuite cefalosporinelor.
III. 4. Cefaclorul
Sinonime: Cefaclor. Ceclor.
Cefaclorul este o alt cefalosporin din generaia a II -a. Este nrudit
cu cefalexina fiind ca i aceasta eficace pe cale oral. Realizeaz concentraii
plasmatice ceva mai mici, dar este mai activ fa de bacilii gram-negativ.
Eficacitatea fa de tulpinile de H. influenzae secretoare de betalactamaz indic acest antibiotic n infeciile respiratorii i otita medie
produse de aceti germeni. Este util i n infeciile urogenitale cu E.coli i
Pr. Mirabilis.
Dozele recomandate n infectiile uoare sunt de 500 mg de 3 ori pe zi.
n infeciile urinare sunt suficiente 250 mg de 3 ori pe zi. n cazurile grave
sau complicate doza se poate dubla. La copii se administreaz 20-40 mg/kg
pe zi fr a depi 1 g/zi la copii sub 6 ani.

IV. CEFALOSPORINE DIN GENERATIA A III A

IV.1. Cefotaxima
Sinonime: Cefotaxime, Claforan.
Cefotaxima

este prima cefalosporin semisintetic aparinnd

generaiei a treia fiind mai activ dect cefalosporinele precedente fa de

germenii gram-negativ. Este rezistent la beta-lactamazele mediate
plasmidic i cromozomial.

23

Cefotaxima este activ in vitro fa de stafilococul auriu i

streptococul piogen , dar ineficace fa de ceilalti coci gram pozitiv. Are
eficacitate bun fa de bacilii gram-negativ cu rezisten multipl.
Enterobacteriaceele sunt sensibile inclusiv cele productoare de betalactamaz i cele rezistente la aminoglicozide.
Cefotaxima nu se absoarbe din intestin. Doza de 1 gram injectat
intravenos realizeaz o concentraie plasmatic maxim de 100g/ml, dup 8
ore nivelul scznd la mai puin de 1 g/ml . Se leag de proteinele
plasmatice n proporie de 36%. Timpul de injumtire plasmatic este de 1.1
ore. Realizeaz concentraii eficace n bil , secreiile bronice, esutul
pulmonar, lichidul din urechea medie. Ptrunde n lichidul cefalorahidian
realiznd concentraii mari la bolnavii cu meningit.
Cefotaxima este metabolizat n ficat n proporie de 40 % ,
metabolitul dezacetilat fiind mai puin activ, dar acionnd sinergic cu
antibioticul. n urin se elimin sub form activ n proporie de 50 % ,
dintre care 16 % ca derivat dezacetilat. Cnd clearance-ul creatininei scade
sub 20 ml/minut doza trebuie redus la jumtate.
Cefotaxima sodic se injecteaz intramuscular i n infeciile severe
intravenos. Pentru aduli se recomand 1-2 g la intervale de 12 ore, la nevoie
se poate crete pn la 12 g pe zi, fracionat n 3-4 injecii. Dozele obinuite
pentu sugari si copiii mici sunt de 50-100 mg/kg pe zi iar la nou nscut se
injecteaz 50 mg/kg pe zi.
Cefotaxima este avantajoas pentru tratamentul bacteriemiilor la
bolnavii febrili, in stare precar, fr leucopenie, cnd pseudomonas-ul este
puin probabil agentul patogen. Este util n cazurile de pneumonie aprut
n afara spitalului, atunci cnd este suspectat H. influenzae. O alt indicaie

24

este pielonefrita din timpul sarcinii , datorit germenilor gram-negativ

coliformi rezisteni la alte antibiotice.
n afara reaciilor adverse obinuite, cefotaxima ca i celelalte
cefalosporine din generaia a III - a provoac relativ rar tulburri consecutive
suprimrii florei intestinale, sngerri prin deficit de vitamina K,
suprainfecii cu bacterii rezistente sau Candida, colita pseudomembranoas.
IV.2. Ceftizoxima
Sinonime: Ceftizoxim, Ceftex.
Ceftizoxima are proprieti asemntoare cefotaximei. Este mai
activ fa de N. gonorrhoeae, este eficace fa de B. fragilis. Timpul de
injumatire este de 1.8 ore.
IV.3. Ceftriaxona
Sinonime: Ceftriaxone, Longacef, Rocephin.
Ceftriaxona este o cefalosporin cu spectru larg care cuprinde in vitro
bacterii gram pozitiv i gram negativ aerobe precum i unele bacterii
anaerobe. Ceftriaxona este deosebit de eficace fa de bacilii gram negativ.
Tulpinile de enterobacteriacee sunt inhibate n proporie de 90 % la
concentraii pn la 1 g/ml. Pseudomonas este afectat numai la concentraii
mari (32 g/ml), dar eficacitatea crete prin asocierea cu o aminoglicozid.
Ceftriaxona este foarte activa fata de tulpinile beta-lactamazo-negativ i
pozitiv de H. influenzae, N. gonorrhoeae i N. meningitides. Ca i
cefuroxima i cefotaxima, ceftriaxona este relativ stabil la majoritatea betalactamazelor, cu excepia celor produse de B. fragilis, unele tulpini de
Klebsiella sp i Proteus vulagaris.
Ceftriaxona este inactiv pe cale oral. Concentraiile plasmatice
medii sunt de 151 g/ml si 286 g/ml la 30 de minute dup injecia
intravenoas a 500 mg respectiv 1.5 g. Se leag de proteinele plasmatice n
25

proporie de 90-95 %. Legarea este saturabil, proporia formei libere fiind

de 5% pentru concentraia plasmatic de 70 g/ml i mai mare de 40 %
pentru cea de 600 de g/ml. Volumul de distribuie mediu este de 0.16
ml/kg.
Doza de 1-2 g intravenos realizeaz concentraii inhibitorii pentru
majoritatea bacteriilor gram-pozitiv n multe esuturi i n lichidul
cefalorahidian, nivelele active meninndu-se 24 de ore. Ceftriaxona se
elimin neschimbat prin rinichi n proporie de 46 % restul eliminndu-se
biliar. Timpul de injumtire mediu este de 7.3 ore ceea ce permite
administrarea unei singure doze pe zi.
Ceftriaxona este indicat n diferite infecii cu germeni sensibili
infecii pulmonare , infecii ale pielii, infecii urinare i gonoree
necomplicat , septicemii, infecii ale oaselor i articulaiilor, infecii
intraabdominale, meningite i pentru profilaxie chirurgical. Se injecteaz
intravenos sau intramuscular 1-2 g ntr-o singur doza/zi sau fracionat la 12
ore. n meningite i alte infecii grave se administreaz pn la 4 g/zi. Durata
tratamentului este de 4-14 zile. n gonoreea necomplicat este suficient o
singur doz de 250 mg injectat intramuscular. Pentru profilaxia
chirurgical se injecteaz 1 g cu -1or nainte de intervenie. La copii se
folosesc doze de 50-75 mg/kg (cel mult 2 mg), mai mult 100 mg/kg (fr a
depi 4 g) n meningite.
Antibioticul este de regul bine suportat. Ca reacii adverse provoac
rareori diaree, grea, vom,leucopenie, trombocitopenie, anemie hemolitic,
erupii cutanate, creterea creatininemiei, cefalee, ameeli, micoze ale
tractului genital. Au fost semnalate foarte rar tulburri de coagulare,
enterocolit pseudomembranoas, oc anafilactic. Poate produce durere la
locul injeciei intramusculare sau flebit local.
26

IV. 4. Latamoxeful
Sinonime: Latamoxef, Moxalactam, Moxam.
Latamoxeful face parte din cefalosporinele din generaia a III - a, este
o 1-oxacefalosporin. Are spectru antimicrobian asemntor cefotaximei.
Este practic ineficace fa de cocii gram - pozitiv, este activ fa de P.
fragilis, are o eficacitate variabil fa de Pseudomonas. Timpul de
injumatire este de 2.1 ore. Se injecteaz intramuscular sau intravenos 500
mg-2 g la intervale de 12 ore. n infeciile severe se poate crete pn la 6
g/zi. Dozele recomandate la copii sunt 25-50 mg/kg de 3-4 ori pe zi. Este
folosit n special n infeciile urinare complicate provocate de Serratia i
Enterobacter, n meningitele cu germeni gram-negativ (n afar de
Pseudomonas) i cu H. influenzae rezistent la cloramfenicol. Provoac mai
frecvent dect alte cefalosporine hemoragii ( scade activitatea protrombinic
i inhib agregarea plachetar), ceea ce ii limiteaz activitatea clinic.
IV.5. Cefoperazona
Sinonime: Cefoperazone, Cefobid, Cefobis.
Cefoperazona are spectru antimicrobian asemntor cefotaximei.
Este mai puin activ fa de Enterobacteriaceae dect alte cefalosporine din
generaia a III - a, dar poate fi eficace fa de Pseudomonas.
Cefoperazona este inactiv pe cale oral. Nu realizeaz concentraii
eficace n lichidul cefalorahidian. Are un timp de injumtire de 2-1 ore. Se
elimin predominant prin bil circa 70 %, din acest motiv doza nu trebuie
micorat n prezena insuficienei renale, disfuncia hepatic i obstrucia
biliar i micoreaz clearance-ul.
Cefoperazona este avantajoas n infeciile cu bacilli gram-negativ la
bolnavii cu insuficien renal i permite evitarea aminoglicozidelor. n
asociaie cu aminoglicozidele cu care actioneaz sinergic , poate fi util n
27

infeciile cu Pseudomonas i la bolnavii febrili cu leucopenie n stare grav.

Este indicat n pneumoniile cu germeni gram-negativ. Dozele recomandate
la aduli i copiii mari sunt de 1-2 g intramuscular sau intravenous la fiecare
12 ore, doza poate fi crescut pn la 9 g/zi n infeciile grave.
n afara reaciilor adverse obinuite poate fi cauz de hemoragii.
Durerea este relativ frecvent. Nu este indicat administrarea la gravide i
sugari dect n cazuri extreme. n timpul tratamentului i 5 zile dup oprirea
acestuia trebuie evitate buturile alcoolice, din cauza riscului de apariie a
unor reacii de intoleran de tip disulfiram.
IV.6. Ceftazidima
Sinonime: Ceftazidime, Fortum, Sostatin.
Ceftazidima este puin eficace fa de cocii gram-pozitiv, dar are o
eficacitate similar cefotaximei fa de Enterobacteriaceae. Este cea mai
activ cefalosporin din generaia a III - a fa de Pseudomonasa aeruginosa
90% din tulpini sunt vulnerabile la concentraii de 8 g/ml sau mai puin.
Majoritatea anaerobilor sunt puin sensibili. Antibioticul este rezistent la cele
mai multe betalactamaze.
Ceftazidima este inactiv pe cale oral. Se elimin urinar n form
neschimbat n proporie de 84%. Timpul de injumtire mediu este de 1.6
ore.
Este indicat n infecii cu germeni sensibili. Se poate asocia cu
aminoglicozide, vancomicina sau clindamicina n infecii grave i la bolnavii
imunocompromii. Dozele uzuale la adult sunt de 1 g intravenos sau
intramuscular la intervale de 8-12 ore. n infeciile grave i n meningite sunt
necesare 2 g la 8 ore. n infeciile urinare necomplicate sunt suficiente 250
mg la 12 ore. La bolnavii cu insuficien renal sever doza trebuie redus.

28

La copii se injecteaz intravenos 30-50 mg/ kg la intervale de 8 ore (cel mult

6 g /zi).
Ca reactii adverse au fost semnalate cu o frecven de 1-2% reacii
alergice, diaree, great, vom. Poate produce fenomene de iritaie la locul
injectrii.
IV.7. Cefixima
Sinonime: Cefixime, Eficef.
Cefixima este o cefalosporin din generaia a III - a activ pe cale
oral. Spectrul antibacterian larg cuprinde muli germeni gram-negativ i
gram-pozitiv. Este stabil fa de beta-lactamaze.
Dupa administrarea oral biodisponibilitatea este de 40-50%. Doza de
400 mg realizeaz o concentraie plasmatic maxim de 3.7 g/ml, cnd se
administreaz sub form de comprimate i 4.6g/ml cnd se administreaz
n suspensie.
Cefixima este indicat n infecii urinare necomplicate cu E.coli i Pr.
Mirabilis, n otita medie cu H. influenzae, Moraxella catarrhalis i
Streptococcus pyogenes, n faringitele i amigdalitele cu Str. Pyogenes (ca o
alternativ a penicilinei) , n bronita acut i bronita cronic acutizat
provocate de Str. Pneumoniae i H. influenzae . Doza uzual este de 400
mg/zi ntr-o singur priz sau 2 prize la intervale de 12 ore. n insuficien
renal doza se reduce la 300 mg sau 299 mg/zi pentru un clearance al
creatininei mai mic de 60 ml, respectiv 20 ml/min. La copii se recomand 8
mg/kg/zi.
Ca reacii adverse au fost semnalate cu o frecven de circa 2 %
diaree, grea, vom,cefalee, erupii cutanate i alte reacii alergice, creterea
trectoare a enzimelor hepatice i creatininei. Rareori se produc

29

hipoprotrombinemie, trombocitopenie, leucopenie,candidoz vaginal, colit

pseudomembranoas.

V. ANTIBIOTICE - MEDICAMENTE
BIODROXIL, capsule,comprimate,suspensie oral
CEC forte, granule suspensie oral
CECLODYNE, capsule, pulbere suspendabil
CECLOR, capsule ,pulbere suspendabil

30

CEDAX , capsule, pulbere pentru suspensie oral

CEFALEXIN, capsule ,pulbere suspendabil
CEFALEXINA 250 mg si 500 mg, capsule
CEFALOTINA SODICA, flacon injectabil
CEFAZOLIN "BIOCHEMIE", flacon injectabil
CEFOBID, flacon injectabil
CEFOTAX, pulbere pentru soluie injectabil, 0,5 g, 1 g
CEFOTAXIM, pulbere injectabil
CEFOTAXIME, pulbere pentru soluie injectabil
CEFOZON, pulbere pentru soluie injectabil 0,5 g, 1 g
CEFTRIAXON, flacon injectabil
CEFUROXIM, capsule
CEPHALEXIN; CEPHALIN, capsule
CEXYL, capsule, pulbere suspendabil
CLAFORAN 1,0 flacon injectabil
CLORACEF, suspensie, capsule
DURACEF, capsule, tablete dispersabile, suspensie oral
FORTUM, injectabil
GLOBOCEF, comprimate filmate,pulbere suspendabil
KEFADIM, solutie injectabil
KEFLEX, capsule,suspensie oral, picturi
KEFUROX, flacon injectabil
KEFZOL, flacon injectabil
LENDACIN, pulbere pentru soluie injectabil
LORABID, capsule,pulbere suspendabil
MANDOL, flacon injectabil
MEDOCEF, pulbere injectabil
31

MEFOXIN, flacon injectabil

OSPEXIN, capsule, comprimate, suspensie oral
ROCEPHIN, pulbere injectabil
SANTATRICIN, capsule
SPIROSINE, flacon injectabil
VEKFAZOLIN, flacon injectabil
ZILISTEN, flacon injectabil
ZINACEF, injecii
ZINNAT, suspensie, comprimate

CONCLUZII
Cefalosporinele au o valoare terapeutic important iar utilizarea lor
corect are drept consecin beneficii terapeutice semnificative.

32

Astzi, n terapia antibacterian, sunt utilizate peste 50 de

cefalosporine de semisintez, clasificate n patru generaii i se estimeaz c
numrul lor pe piaa produselor farmaceutice este n continu cretere.
Cefalosporinele de generaia a-III-a sunt considerate a fi printre cele
mai eficiente antibiotice i sunt utilizate pe scar larg n tratamentul
infeciilor moderate i severe.
Numrul cefalosporinelor orale de pe pia a crescut rapid n ultimii ani i se
estimeaz c aceast tendin va continua. Noile produse ofer eficien.
Creterea numrului de pacieni cu imunitate compromis i
problemele cauzate de rezistena bacterian la antibiotice (n special
proliferarea tulpinilor bacteriene producatoare de s-lactamaze cu spectru
larg) au determinat efectuarea unor cercetri intense pentru realizarea de noi
compui mai activi i mai siguri.
n domeniul realizrii de noi structuri, cel mai important progres din
ultimii ani a fost sintetizarea cefalosporinelor de generatia a-IV-a. Acestea
difer fa de precedenta generaie ndeosebi prin natura substituentului de la
C3, prezint spectru mai larg de activitate, penetreaz mai rapid peretele
celular bacterian i au afinitate sczut fa de -lactamazele de clasa 1.
Cefalosporinele de generaia a-IV-a sunt relativ puin active pe
Enterococi i alte bacterii care prezint PBPs alterate. Cea de-a V-a generaie
de cefalosporine se adreseaz acestor limitri.
Diversificarea structural impus de rezistena bacterian este dublat
de progrese remarcabile n tehnologiile de fabricaie a cefalosporinelor deja
utilizate clinic.
Dezvoltarea tehnologiilor de acilare cu tioesteri i de modificare a
poziiei 3 prin intermediul 3-halometilcefemelor, n cazul cefalosporinelor
din generatiile a - III-a si a - IV-a, au ca rezultat scderea costurilor de
33

fabricaie, mbuntirea calitii produselor i creterea accesibilitii

acestor antibiotice pentru consumatorul obinuit.

34

35