Pada prinsipnya, produk farmasi harus dikemas dalam wadah yang menjamin

stabilitas dan melindungi produk farmasi dari kerusakan. Sebuah pernyataan penyimpanan
sebaiknya tidak digunakan untuk mengkompensasi kemasan yang tidak memadai atau lebih
rendah. Label tambahan berikut Laporan dapat digunakan dalam kasus-kasus di mana hasil
dari pengujian stabilitas mendemonstrasikan membatasi faktor :
faktor pembatas
Produk farmasi yang tidak bisa mentolerir
pendingin
Produk farmasi yang tidak bisa mentolerir
pembekuan
Produk farmasi peka cahaya
Produk farmasi yang tidak bisa mentolerir
panas yang berlebihan, misalnya
supositoria

Pernyataan pelabelan tambahan, yang

relevan
Jangan mendinginkan atau membekukan
Jangan membekukan
Lindungi dari cahaya
Simpan dan angkut selalu dibawah suhu
30C

2.2.10 Dalam penggunaan stabilitas

Tujuan dari digunakan pengujian stabilitas adalah untuk membangun - di mana
berlaku - periode waktu di mana produk multi-dosis dapat digunakan sementara
mempertahankan kualitas yang dapat diterima setelah kontainer dibuka dan dosis pertama
dihapus.
Minimal dua batch, setidaknya batch skala pilot, harus dikenai tes. Sedikitnya salah
satu batch harus dipilih menjelang akhir kehidupan rak nya. Jika hasil tersebut tidak tersedia,
satu batch harus diuji pada titik akhir dari penelitian stabilitas disampaikan.
Sejauh mungkin tes harus dirancang untuk mensimulasikan penggunaan produk
dalam praktek mempertimbangkan volume mengisi wadah dan setiap pengenceran /
pemulihan sebelum digunakan. Pada interval sebanding dengan yang terjadi dalam praktek,
jumlah yang tepat harus dihapus dengan metode penarikan biasanya digunakan dan
dijelaskan dalam produk literatur. Sampling harus dilakukan di bawah kondisi lingkungan
penggunaan normal.

2.2.11 Variasi
Setelah produk farmasi telah terdaftar, studi stabilitas tambahan yang diperlukan
setiap kali variasi besar dibuat seperti berikut :
1. Mengubah dalam proses manufaktur;
2. Perubahan komposisi produk farmasi;
3. Perubahan kemasan langsung.

2.2.12 Studi Stabilitas sedang berlangsung

Setelah disetujui, stabilitas produk farmasi harus dipantau menurut program yang
sesuai berkelanjutan yang akan memungkinkan deteksi dari setiap masalah stabilitas
(misalnya perubahan kadar kotoran atau profil disolusi) terkait dengan perumusan di nya
dipasarkan sistem penutupan kontainer. Tujuan dari pada-akan program stabilitas adalah
untuk memonitor produk selama umur simpan dan untuk menentukan bahwa produk tetap,
dan dapat diharapkan tetap, dalam spesifikasi di bawah kondisi penyimpanan berlabel.
Program stabilitas berkelanjutan harus dijelaskan dalam protokol tertulis, dan hasil
diformalkan sebagai laporan.
Protokol untuk program stabilitas di-akan harus meliputi akhir kehidupan rak periode
dan harus mencakup, tetapi tidak terbatas pada, parameter berikut:
Jumlah batch (es) per kekuatan dan ukuran batch yang berbeda, jika berlaku;
Relevan fisik, kimia, mikrobiologi dan metode uji biologis;
Kriteria penerimaan;
Referensi metode pengujian;
Deskripsi sistem penutupan kontainer (s);
interval Pengujian (waktu poin);
Deskripsi kondisi penyimpanan (standar kondisi untuk pengujian jangka panjang
sebagai dijelaskan dalam pedoman ini, dan konsisten dengan label produk, harus
digunakan);
parameter yang berlaku lainnya khusus untuk produk farmasi.
Out-of-spesifikasi atau tren atipikal yang signifikan harus diselidiki. Setiap
dikonfirmasi dari spesifikasi hasil, atau tren negatif yang signifikan harus dilaporkan kepada
yang bersangkutan/berwenang. Mungkin berdampak pada batch di pasar harus
dipertimbangkan dalam konsultasi dengan otoritas terkait yang kompeten.

3. ISTILAH
Definisi berikut disediakan untuk memfasilitasi interpretasi pedoman.
pengujian dipercepat
Studi yang dirancang untuk meningkatkan tingkat degradasi kimia atau perubahan
fisik aktif bahan atau produk farmasi dengan menggunakan kondisi penyimpanan berlebihan
sebagai bagian dari Studi stabilitas formal. Data dari studi ini, selain studi stabilitas jangka
panjang, dapat digunakan untuk menilai efek kimia jangka panjang pada kondisi nondipercepat dan untuk mengevaluasi Pengaruh kunjungan jangka pendek di luar kondisi
penyimpanan label seperti yang mungkin terjadi selama pengiriman. Hasil dari studi
pengujian dipercepat tidak selalu prediksi fisik perubahan.

zat aktif
Zat aktif yang unformulated yang selanjutnya dapat diformulasikan dengan eksipien
untuk menghasilkan bentuk sediaan.
Penggolongan
Desain jadwal stabilitas sehingga hanya sampel pada ekstrem desain tertentu faktor,
misalnya, kekuatan, ukuran paket, diuji pada semua titik waktu seperti dalam desain penuh.
Desain mengasumsikan bahwa stabilitas dari setiap tingkat menengah diwakili oleh stabilitas
ekstrem diuji. Di mana berbagai kekuatan yang akan diuji, bracketing berlaku jika kekuatan
yang identik atau sangat erat kaitannya dalam komposisi (misalnya, untuk berbagai tablet
yang dibuat dengan bobot kompresi yang berbeda dari granulasi dasar yang sama, atau
berbagai kapsul yang dibuat dengan mengisi bobot steker mengisi berbeda dari komposisi
dasar yang sama ke dalam cangkang kapsul ukuran yang berbeda). Bracketing dapat
diterapkan untuk ukuran wadah yang berbeda atau mengisi yang berbeda dalam wadah yang
sama sistem penutupan.
zona iklim
Empat zona di dunia yang dibedakan oleh mereka karakteristik umum tahunan kondisi
iklim.
batch komitmen
Batch produksi zat aktif atau produk farmasi yang stabilitas studi diinisiasi atau
diselesaikan persetujuan posting melalui komitmen yang dibuat dalam pendaftaran aplikasi.
Sistem penutupan kontainer
Jumlah komponen kemasan yang bersama-sama mengandung dan melindungi bentuk
sediaan. Ini termasuk komponen kemasan primer dan komponen kemasan sekunder, jika
yang terakhir adalah dimaksudkan untuk memberikan perlindungan tambahan untuk produk
farmasi. Sebuah sistem kemasan setara dengan sistem penutupan kontainer.
bentuk sediaan
Sebuah jenis produk farmasi (misalnya, tablet, kapsul, solusi, cream) yang berisi aktif
substansi umumnya, tetapi tidak harus, berkaitan dengan eksipien.
Eksipien
Apa pun selain zat aktif dalam bentuk sediaan.
Tanggal kadaluarsa
Tanggal ditempatkan pada label wadah produk farmasi menunjuk waktu sebelum yang
batch produk diharapkan tetap dalam rak spesifikasi hidup disetujui jika disimpan dalam
kondisi yang ditetapkan, dan setelah itu tidak harus digunakan.

Studi stabilitas Formal

Jangka panjang dan dipercepat (dan menengah) studi dilakukan pada primer dan / atau
batch komitmen sesuai protokol stabilitas diresepkan untuk membangun atau
mengkonfirmasi tes ulang periode zat aktif atau kehidupan rak produk farmasi.
kontainer kedap
Wadah yang memberikan penghalang permanen pada bagian gas atau pelarut,
misalnya, disegel tabung aluminium untuk semi-padat, disegel ampul kaca untuk solusi.
Pengujian jangka panjang
Studi stabilitas di bawah kondisi penyimpanan yang direkomendasikan untuk periode
re-tes atau kehidupan rak diusulkan (atau disetujui) untuk pelabelan.
Keseimbangan massa
Proses penambahan bersama-sama nilai uji dan tingkat produk degradasi untuk
melihat bagaimana menambahkan ini hingga 100% dengan tepat dari nilai awal, dengan
memperhatikan margin kesalahan analitis.
Matrixing
Desain jadwal stabilitas sehingga subset yang dipilih dari jumlah total yang mungkin
sampel untuk semua kombinasi faktor diuji pada titik waktu tertentu. Pada waktu berikutnya
titik, bagian lain dari sampel untuk semua kombinasi faktor diuji. Desain mengasumsikan
bahwa stabilitas setiap bagian dari sampel yang diuji mewakili stabilitas semua sampel pada
diberikan titik waktu. Perbedaan dalam sampel untuk produk farmasi yang sama harus
diidentifikasi sebagai, misalnya, meliputi batch yang berbeda, kekuatan yang berbeda, ukuran
yang berbeda dari sistem penutupan wadah yang sama, dan, mungkin dalam beberapa kasus,
penutupan wadah yang berbeda sistem.
Suhu rata-rata kinetik
Suhu berasal tunggal yang, jika dipelihara selama periode waktu tertentu, memberi
sama Tantangan termal untuk zat atau farmasi produk aktif seperti yang akan dialami pada
rentang baik tinggi dan rendah suhu untuk jangka waktu yang sama ditetapkan. Suhu rata-rata
kinetik lebih tinggi dari suhu rata-rata aritmatika dan memperhitungkan Persamaan
Arrhenius.
Ketika membangun suhu kinetik rata-rata untuk periode tertentu, formula JD Haynesv
dapat digunakan.