Tema 4 (Farmacocintica)

Al administrar un medicamento, tiene que liberarse, absorberse, disolverse por el organismo y distribuirse.
De este medicamento, la fraccin libre va a los tejidos diana donde se produce su accin y efecto
(farmacodinmica) y el resto se elimina por el rin.
En la farmacocintica hay que estudiar una serie de parmetros para buscar el mayor efecto con la dosis
administrada y el menor efecto txico. Estos parmetros son:
Concentraciones plasmticas: La evolucin del medicamento sigue unas curvas que miden la
concentracin de ese medicamento en el plasma con respecto al tiempo. Estas curvas tienen dos
partes:
- Ascendente: Es la fase de absorcin
- Descendente: Es la fase de eliminacin
Las fases son diferentes dependiendo de si la administracin es va intravenosa (solo
tiene fase de eliminacin) o extravascular (tiene 4 fases donde desciende progresivamente la
absorcin y aumenta la eliminacin).

En estas curvas, a su vez, hay que tener en cuenta unos parmetros:

- CME (concentracin mnima eficaz): La concentracin del frmaco hasta que alcanza la
CME no tiene efecto. Comienza a tenerlo cuando la alcanza.
- CMT (concentracin mxima tolerada)
- Tiempo de latencia: Es el tiempo que transcurre desde que se administra el frmaco hasta
que se libera (hasta que alcanza la CME).
- Tmax: Es el tiempo que tarda el frmaco en alcanzar su concentracin plasmtica mxima.
- TE: Es el tiempo que transcurre desde que es CME hasta que se pierde su CME. Este nos sirve
para medir la duracin del efecto farmacolgico de un medicamento.
- Intensidad del efecto: Se trata de la diferencia de concentraciones entre la Cmax y la CME.
- Margen teraputico: Constituye la diferencia de concentraciones entre CMT y CME. A partir
de l, podemos calcular el ndice teraputico (IT= CMT/CME). Cuanto mayor es el ndice, ms
eficaz es el medicamento y cuanto ms estrecho, ms txico es.

Tambin hay otras cosas que nos pueden interesar como son:
-

Infratratamiento: Al dar el tratamiento el paciente no cura porque hay una menor absorcin
o mayor eliminacin del frmaco.
Sobretratamiento/intoxicacin: Si hay una mayor absorcin del frmaco o menor
eliminacin o ambas.

Por ltimo, las curvas tambin nos permiten saber la influencia de la va de administracin ya
que la concentracin plasmtica del medicamento variar dependiendo de la va y permitir saber
que dosis es adecuada.

Modelos farmacocinticos: Hay dos tipos:

Monocompartimental: Consiste en administrar una dosis, esa dosis es absorbida siguiendo unas
leyes cinticas (Ka= velocidad de absorcin del medicamento), se distribuye por el organismo,
ejerce su efecto y se elimina en el rin siguiendo tambin unas leyes cinticas (Ke= velocidad de
eliminacin).
*Ke es una suma de la Kmetabolismo y la Kexcrecin del medicamento.
Bicompartimental: Consiste en administrar una dosis de un frmaco, en su absorcin, su
posterior distribucin por el organismo pero de una manera diferente al anterior ya que primero se
distribuye por el rgano ms vascularizado o componente central y luego llega al
componente perifrico. Al final, vuelve a los componentes centrales y se elimina hacia el
exterior. Es el mecanismo ms comn.

Nosotros vamos a ver procesos de orden 1donde la velocidad de desaparicin del frmaco del
compartimento considerado es directamente proporcional a la concentracin del frmaco.
Es importante saber lo que es el rea bajo la curva (ABC) de la concentracin del frmaco en el plasma
([i]plasma). Esta es la que queda entre la Cmx y la CME y es el cociente entre [i]administrado y la Keliminacin
(ABC= [i]administrado/ Keliminacin). Nos sirve para calcular la biodisponibilidad

Como vimos, en ambos modelos hay procesos de absorcin, distribucin y eliminacin. Vamos a ver de qu
dependen.
Parmetros relacionados con la absorcin:
Biodisponibilidad: Mide la cantidad del frmaco absorbido en relacin con la cantidad de
frmaco que se ha administrado. Se mide mediante el rea bajo la curva y nos permite
hacer diferencias entre frmacos, vas de administracin

La biodisponibilidad se mide en porcentajes y se considera que la de un medicamento administrado

va intravenosa es del 100% mientras que por otras vas se expresa en un porcentaje en relacin
con la va intravenosa (100%).
Bioequivalencia: Dos frmacos son bioequivalentes cuando la Cmx, la Tmx y el ABC son
exactamente iguales con un error de 20%. Esta propiedad es imprescindible para los preparados
genricos ya que si no, no se pueden comercializar.

Parmetros relacionados con la distribucin: El ms importante es el volumen de distribucin que

se calcula por la dosis/C inicial medicamento.

Si lo conocemos, podemos calcular la dosis de la siguiente manera:

Parmetros relacionados con la eliminacin:

Semivida de eliminacin (T1/2): Es el tiempo que se necesita para que la concentracin
inicial del frmaco se reduzca a la mitad.
La semivida depende de las caractersticas fisicoqumicas del frmaco, del proceso de
distribucin (si se une a protenas plasmticas disminuye la Ke y aumenta la semivida), del
proceso metablico y del proceso de excrecin.

Ke: Es la velocidad con la que el frmaco se elimina del plasma.

Aclaramiento renal (Clr): Es el volumen de plasma que el rin es capaz de depurar de una
cantidad determinada de frmaco por unidad de tiempo:

Cu: Concentracin del frmaco en orina(mg/mL)

Vu: Flujo urinario (mL/min)
Cp: Concentracin plasmtica del frmaco (mg/mL)

Administracin de dosis mltiples: Para que un frmaco ejerza su efecto beneficioso tiene
que alcanzar una concentracin plasmtica en estado de equilibrio o lo que se denomina Steady
o State. Esta concentracin se consigue cuando han transcurrido alrededor de 5 semividas de
eliminacin. Para llegar al equilibrio estacionario hay una serie de procesos:
Hay que dar dosis de choque: Puede ser:
- Va intravenosa: Cp x Vd
- Va oral: (Cp x Vd)/ F, siendo F el parmetro que mide la biodisponibilidad oral frente a la va
intravenosa.
Hay que continuar con dosis de mantenimiento: Se dan por intervalos de administracin:
]
[(
(
)
Si Cl (aclaramiento) es de 25L/hora y si sabemos que F (biodisponibilidad) es igual al 83% eso
significa que D= 181 mg/h ya que la Cmedia ss=6. Si pasamos esto a das tenemos la Dosis/da.
Estas dosis tambin se pueden calcular con otros parmetros.

Tema 5 (Farmacodinmica)
Estudia el mecanismo de accin de los frmacos. Se basa en la interaccin frmaco-receptor para
producir un efecto farmacolgico. Las dianas son receptores, enzimas, canales inicos o molculas
transportadoras.
Canales inicos: Son estructuras proteicas que atraviesan la membrana plasmtica y permiten el paso de
iones a favor de gradiente electroqumico. Pueden estar en 3 estados:
Reposo: Se encuentran cerrados pero susceptibles de ser activados, es decir, de abrirse.
Activos: Se encuentran abiertos.
Inactivados o refractarios: Se encuentran cerrados y no permiten su activacin.

Estos canales adoptan diferentes conformaciones y estn regulados por diversos factores, lo que
permite su clasificacin. Son especficos y selectivos y su funcin es la de permitir el flujo de iones a
travs de ellos a una velocidad superior a la que lo hacen las protenas transportadoras.
Se pueden clasificar, segn su regulacin, en:
Canales voltaje-dependientes (tipo L, N, T): Estn activados por cambios en el potencial de
membrana. Son importantes con los antagonistas de canales de calcio.
Canales activados por ligandos (receptores ionotrpicos): Estos ligandos son mensajeros
extracelulares (GABA, GLUT).
Canales activados por mensajeros intracelulares: Estos mensajeros son el AMPc o el GMPc.
Mecanosensibles: Son activados por traccin mecnica.
Termosensibles: Son activados por cambios en la T.
Mediante el paso de iones a travs de ellos, se regulan funciones celulares como la transmisin
sinptica, la propagacin del impulso nervioso, la transduccin sensorial, la secrecin de
hormonas, la contraccin muscular o el transporte de fluidos.
Enzimas: Son dianas importantes porque regulan funciones estructurales, reguladoras o de
transporte. Pueden ser activadas o inhibidas y esta inhibicin puede ser reversible o
irreversible. (Ej. Los IMAOS son inhibidores de la mono-amino-oxidasa y se trata de unos frmacos
antidepresivos).
Adems, los frmacos tambin pueden actuar como falsos sustratos de manera que se unen al
enzima y se produce un producto anormal que altera la va metablica (Ej.antitumorales).
Molculas de transporte: Permiten el paso de solutos a travs de la membrana en contra de gradiente
de concentracin. Este paso puede ser por:
Transporte activo primario: Son ATPasas. (Ej. La digital que acta sobre la bomba Na+/K+ para
tratar la insuficiencia cardaca)

Transporte activo secundario: Son protenas como la SLC6 o SLC1 que utilizan el gradiente
para transportar y otros lo utilizan como sistema de cotransporte como ocurre en el TCP del rin
donde actan los antidiurticos.

Protenas estructurales: La tubulina es la diana de la colchicina (antiinflamatorio) para tratar la

enfermedad de la gota. Impide la migracin de los neutrfilos a la articulacin y as la inflamacin.
Protenas intracelulares: Las inmunofilinas son dianas para los inmunosupresores (artritis
reumatoide).
Protenas constituyentes de la pared celular y del ADN: Aqu actan antibiticos para provocar un
efecto bactericida o bacteriosttico.
Frmacos que actan como Ac especficos: Bloquean la accin de ciertas molculas o complejos
macromoleculares.
Receptores: Son estructuras celulares que poseen un lugar de fijacin selectivo de molculas e
interactan con el efector responsable de la respuesta biolgica. Cuando se une el frmaco,
pueden pasar iones, sintetizarse 2 mensajeros, o fosforilarse protenas y todo esto tiene un efecto
biolgico. Hay 4 tipos de receptores que tienen un mecanismo diferente:
Receptores acoplados a canales inicos (ionotrpicos): El frmaco se une al receptor y, al
acoplarse, cambia su conformacin de manera que permite el paso del in, lo que provoca una
despolarizacin/hiperpolarizacin celular que lleva a los diferentes efectos del frmaco (Ej. Receptor
colinrgico o nicotnico)
Receptores acoplados a protenas G (metabotrpicos): Tienen 7 dominios transmembrana.
Cuando se une el frmaco puede pasar un ion a travs de un canal o bien se sintetizan 2
mensajeros que llevan a liberacin de calcio u otros mecanismos que provocan los efectos.
Receptores con actividad enzimtica (acoplados a quinasas): Cuando se une el frmaco al
receptor, se produce una fosforilacin de protenas que hacen que se transcriban genes y se
sinteticen otras protenas que van a mediar la respuesta del frmaco.
*Estos tres tipos de receptores estn en la membrana plasmtica.
Receptores nucleares (factores de transcripcin): Estn en el ncleo. El frmaco interacciona
con ellos, se produce la transcripcin y se sintetizan protenas reguladoras que tienen efectos
diferentes y que van a mediar la respuesta del frmaco. (Ej. Receptores de glucocorticoides)

Ahora hay que estudiar qu es lo que ocurre cuando se une el frmaco al receptor:

Teora de Clark: Es el primero que estudi la interaccin frmaco-receptor. Postul que:

La unin frmaco-receptor es un proceso reversible.
A mayor n de receptores, mayor efecto farmacolgico.
La respuesta mxima se alcanza cuando los receptores estn acoplados.
Hoy se sabe que la unin frmaco-receptor es un proceso saturable, especfico, de gran
afinidad y generalmente reversible.
Clark dijo que el efecto farmacolgico era directamente proporcional al n de receptores
ocupados y, para l, todos los frmacos tienen la misma afinidad y dependen del efecto. As,
unos son agonistas y otros antagonistas. Sin embargo, Ariens introdujo el parmetro de la afinidad
intrnseca, es decir, los frmacos pueden tener afinidad por el receptor pero esta es independiente de la
afinidad intrnseca. La afinidad intrnseca es la capacidad que tiene un frmaco para producir un
efecto similar a la que tiene el ligando fisiolgico y, en base a esto, los frmacos pueden ser
agonistas, antagonistas o agonistas parciales.

Segn la afinidad intrnseca, los frmacos provocan:

Estimulacin del receptor: Agonistas totales o parciales
Bloqueo del receptor: Antagonistas competitivos, no competitivos, irreversibles o mixtos
(dependiendo de la dosis pueden ser antagonistas o agonistas como los opiceos).
Estimulacin inversa del receptor: Agonistas inversos.

Afinidad y potencia: Para calcular la afinidad y la potencia de un frmaco por el receptor, utilizamos
las curvas dosis-respuesta. Estas curvas consisten en el bao de rganos en el cual ponemos un
rgano de un animal rico en el receptor para el frmaco que se administre y vemos la
respuesta. Por ejemplo, en un leon con receptores para la acetilcolina vamos introduciendo
sucesivamente concentraciones de la misma, es decir, primero empezamos con la menor
concentracin que provoca una contraccin del leon (respuesta) y luego seguimos con otra
concentracin mayor y as sucesivamente hasta que, al final, se saturan los receptores y la
respuesta no aumenta.
Al representar esto, la dosis y el efecto, nos salen una serie de puntos y si los unimos sale una
curva (curva dosis-respuesta). Cuando se trata de un frmaco agonista ser una curva
semilogartmica. En esta curva, se calcula:
Dosis eficaz 50 (DE50): Es la dosis que produce el 50% de la respuesta. Llevamos el 50% a la
grfica, lo extrapolamos y vemos la dosis.
Afinidad del agonista: Es la inversa de la DE50
Potencia: En un agonista se denomina pD2 y en un antagonista es la pA2. La pD2 es igual a logDE50.

Esto es importante en los laboratorios cuando se hacen screening de frmacos para saber su eficacia.
Despus de hacer la curva con el agonista, la repetimos con el antagonista competitivo, es
decir, por ejemplo, para la acetilcolina utilizamos atropina de manera que la curva disminuye
dependiendo de la dosis del antagonista. Las curvas que salen son curvas semejantes, paralelas y
desplazadas siempre a la derecha (los antagonistas no competitivos dan curvas diferentes).
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Tema 6 (Reacciones adversas a los frmacos)

Una reaccin adversa es toda respuesta lesiva y no deseada que se presenta en las dosis
habitualmente utilizadas en la especie humana tanto para el tratamiento, la profilaxis o el
diagnstico de enfermedades. Este concepto es diferente al de:
Efecto secundario: Son los derivados de la accin teraputica primaria del frmaco. (Ej.
Antibitico de amplio espectro provoca alteraciones en la flora bacteriana que llevan a nuevas
infecciones).
Efecto colateral: Se produce debido a la accin del frmaco pero no se considera un efecto
teraputico. A veces se utiliza para tratar enfermedades (Ej. Estreimiento causado por la morfina).
En general, todos los frmacos son potencialmente nocivos y la deteccin de las reacciones
adversas en los estudios preclnicos no es suficiente. Es necesario que el frmaco se ponga en
marcha en mucha gente y sea vigilado por los centros de frmaco-vigilancia. Sin embargo, hay
pocos mtodos para detectar estas reacciones y, adems, son difciles de vigilar y de valorar su
causalidad.
Gravedad de las reacciones adversas: La gravedad se refiere a la peligrosidad y, en base a esto, las
reacciones pueden ser graves (amenazan la vida) o moderadas (que provocan un ingreso hospitalario).
Tambin es importante la intensidad que se refiere a la magnitud del cuadro clnico. Esta puede
ser intensa (muy molesta), moderado (incmoda) o leve (pequeas molestias).
Los frmacos no son inocuos, todos producen reacciones adversas. Su aparicin ya se describi en la
antigedad:
Homero menciona la existencia de medicinas nocivas
Publio Siro dijo que haba remedios peores que la enfermedad
Hipcrates advirti de los efectos nocivos que podan tener algunos medicamentos
Paracelso estableci que la dosis podra convertir un frmaco en veneno.
Withering observ los peligros de las preparaciones con la digital.
A lo largo de los aos, se ha ido viendo que las reacciones adversas obligan a suspender frmacos. En
otras ocasiones se sustituyen los fines teraputicos:
En 1880, el cloroflomo que se utilizaba como anestsico se vio que produca una depresin
cardaca y dej de utilizarse.
En 1922, el salvarsn que se utilizaba para la sfilis, se vio que produca cirrosis heptica y dej
de utilizarse.
En 1961, la talidomida, usada inicialmente para la hipertensin provocaba malformaciones
fetales en embarazadas. Actualmente, se utiliza en el 3 mundo para diagnosticar enfermedades
En 1986, el cido-acetil-saliclico (AAS) se vio que produce el sndrome de Reye de manera
que se dej de utilizar en nios para infecciones por virus.
En 2001, una estatina (cerivastatina) para el tratamiento del colesterol se dej de utilizar
porque provocaba rabdomiolisis que es una afectacin a nivel muscular.
En 2005, el valdecoxib (antiinflamatorio) utilizado para el reuma produca riesgo
cardiovascular importante por lo que se suspendi.
En 2010, la Rosiglitazona (antidiabtico) se vio que incrementaba la mortalidad
cardiovascular.
En 2012 una benzodiacepina dej de utilizarse.
Todo esto est controlado por un centro de frmaco-vigilancia. Siempre que se detecta una posible
reaccin adversa hay que notificarlo al centro. Esta notificacin se sola hacer por una tarjeta amarilla pero
ahora se hace de forma virtual (notificacin RAM).

Causas de la aparicin de reacciones adversas: Pueden ser:

Farmacuticas: Relacionadas con la cantidad y la velocidad de absorcin del frmaco. Si se toma
ms dosis de la marcada, hay ms probabilidades.
Farmacocinticas: Relacionadas con el curso temporal del frmaco en el organismo. Si hay mayor
absorcin o menor eliminacin de lo normal, hay ms probabilidades.
Farmacodinmicas: Un incremento de sensibilidad del tejido diana al frmaco,aumenta la
cantidad de reacciones.
Inmunolgicas: El metabolismo del frmaco puede causar molculas que activan al sistema
inmune
Clasificacin de las reacciones adversas: Pueden ser:
Tipo A (Augmented): Son reacciones aumentadas debidas al frmaco por lo que se pueden
prevenir. Dependen de la dosis ya que si se da ms hay ms probabilidad de reaccin. Su
incidencia es elevada, tienen una morbilidad alta y una mortalidad baja. Para solventarlas,
se ajusta la dosis. Suelen aparecer en frmacos con estrecho rango teraputico como
aminoglucsidos, antiarrtmicos, anticoagulantes, antihipertensivos, anticonceptivos orales,
antidiabticos, antiepilpticos. Los mecanismos que las pueden producir son:
- Farmacuticos: Excipientes o formas farmacuticas.
- Farmacocinticos: Hepatopata, nefropata, cardiopata, enfermedad tiroidea, interacciones
farmacolgicas
- Farmacodinmicos:
Hepatopata,
alteraciones
hidroelectrolticas,
interacciones
farmacolgicas.
Ej. Hemorragia por anticoagulante o hipoglucemia por frmacos antidiabticos orales.
Tipo B (Bizarre): Es una reaccin rara, impredecible ya que las manifestaciones clnicas son
distintas de los efectos farmacolgicos habituales. Su aparicin requiere exposicin
previa al frmaco. No se puede prevenir y no depende de la dosis (pequeas dosis pueden
producirla). Su incidencia es baja, tienen una morbilidad baja pero una mortalidad alta.
Para solventarlas, se retira el frmaco del tratamiento. Los mecanismos que las producen
son inmunolgicos (alergias). Hay 4 tipos de reacciones:
- Hipersensibilidad tipo I: El Ag (frmaco) interacciona con IgE y mastocitos de manera que
se libera histamina y sustancias vasodilatadoras que producen vasodilatacin y
broncoconstriccin. Todo esto produce reacciones anafilcticas (rinitis, angioedema,
urticaria) y asma. Es tpica de las penicilinas, medios de contraste radiolgico y
anestsicos locales.
- Hipersensibilidad tipo II (citotxica): El Ag (frmaco) se une a leucocitos, eritrocitos y
plaquetas. Esto activa al complemento y se produce anemia, hemolisis, trombocitopenia y
neutropenia. Es producida por algunos antibiticos.
- Hipersensibilidad tipo III: Se forman inmunocomplejos circulantes por interaccin del Ag
(frmaco) y el Ac. Esto provoca la liberacin de enzimas lisosomales que provocan una
destruccin tisular, una glomerulonefritis o la enfermedad del suero (artritis, friebre,
adenopatas, urticaria, exantema maculopapular). Es caracterstica de penicilinas y
sulfamidas, estreptomicinas y antitiroideos.
- Hipersensibilidad tipo IV (retardada): Produce dermatitis por contacto. Se sensibiliza a
los linfocitos T que liberan citoquinas e IFN, promoviendo la inflamacin. Es caracterstica de
medicamentos administrados por va tpica.
Tipo C (Chronic): Aparecen por el uso crnico de medicamentos. (Ej.Nefropata por el uso de
analgsicos o hepatopata por el uso de paracetamol)
Tipo D (Delayed): Aparecen a largo plazo, son efectos retardados. (Ej. Anticonceptivos orales que
se asocian a un mayor ndice de cncer de mama)
Tipo E (End of the treatment): Aparecen al finalizar el tratamiento, sobre todo de forma brusca.
(Ej. Tratamiento con glucocorticoides retirado bruscamente provoca un efecto rebote)
Tipo F (Foreign): Son reacciones que aparecen por impurezas del frmaco (no el principio activo).
Las ms frecuentes son las tipo A y B.

Factores asociados a la aparicin de las reacciones adversas: Son:

Edad: Los que ms predisposicin tienen son los nios por inmadurez de rganos (hgado y
rin) y los ancianos (ms de 60 aos) por envejecimiento de rganos (insuficiencia heptica
y renal que eliminan mal) y por polimedicacin.
Sexo: Hay ms predisposicin en mujeres por las condiciones hormonales (estrgenos) y por
caractersticas ligadas al sexo. Se ha visto que los anticonceptivos orales pueden inhibir el
metabolismo de frmacos como los antidepresivos. Adems, hay algunas reacciones que se
producen ms en ellas y no tiene explicacin como los IECA (antihipertensivos) que producen tos
seca.
Enfermedades: Patologas en el hgado y en el rin favorecen la aparicin ya que alteran el
metabolismo y la eliminacin de los frmacos.
Factores genticos: Defectos en las enzimas que metabolizan a los frmacos o
diferentes caractersticas enzimticas ya que hay personas que son acetiladores rpidos y
otras que son acetiladores lentos (mayor predisposicin).
Empleo inapropiado del frmaco: Puede ser por sobredosis o por tomar la medicacin por
otra va (dispensacin incorrecta). Tambin puede ser por eleccin incorrecta del principio activo.

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Tema 7 (Interacciones farmacolgicas)

Una interaccin existe cuando los efectos del frmaco son modificados por la presencia o
administracin simultnea de otro frmaco, preparado vegetal, alimento, bebida u otra
sustancia. Esta modificacin puede:
Anular o disminuir su actividad
Aumentar la intensidad o duracin de la respuesta
Incrementar la toxicidad
A su vez, las consecuencias de esta interaccin pueden ser beneficiosas o perjudiciales. Cada
vez se producen ms interacciones, hay muchos pacientes polimerizados y frmacos nuevos de
manera que no se saben las interacciones que puede haber. Adems, muchas veces esto obliga a
hacer un seguimiento y a ingresar al paciente, lo que es un gasto importante. Por lo tanto, es
importante detectarlas.
Factores que incrementan la interaccin: Pueden ser:
Dependientes del frmaco: Alta unin a protenas plasmticas, frmacos inhibidores o
inductores enzimticos, frmacos que afectan a la funcin renal, frmacos con metabolismo
inducido, frmacos con estrecho margen teraputico, pauta de administracin y va de
administracin y polimedicacin.
Dependientes del paciente: Son la edad, el sexo, factores genticos e idiosincrasia,
caractersticas fisiolgicas o patolgicas (embarazo, lactancia), hbitos alimentarios (tabaco,
alcohol) y entorno clnico (se dan diferentes frmacos a nivel ambulatorio que hospitalario).
Tipos de interacciones con frmacos: Pueden ser:
Fisicoqumicas: Se producen a nivel hospitalario cuando se manipulan dos o ms
frmacos que se administran conjuntamente. Se comprueba si hay reacciones de
incompatibilidad para ver si se pueden administrar en conjunto.
Farmacocinticas: Se producen en los procesos farmacocinticos:
- Absorcin: Se altera la cantidad y/o velocidad de absorcin de uno de los frmacos. Puede ser
por:
Modificacin del pH gastrointestinal: Puede ser por anticidos, antihistamnicos H2,
inhibidores de la bomba de protones. Esto puede dificultar la absorcin (si se acidifica el
pH, tendrn problema los frmacos bsicos y viceversa).
Formacin de complejos insolubles: La leche y las tetraciclinas los forman
(quelatos). Por esto, no se pueden absorber.
Modificacin de la motilidad gastrointestinal: Hay frmacos que la aumentan y
frmacos que la disminuyen.
Ej. Un nio propenso a convulsiones que se trata con cido valproico y fenitona tiene
una infeccin viral y se le administra Aciclovir. Esto hace que aumenten las convulsiones
ya que el Aciclovir estimula la motilidad intestinal y el cido valproico necesita
bastante tiempo para ser absorbido, lo que impide su efecto.
Otros: La adicin de un anestsico local con la adrenalina (vasoconstrictora) facilita
la actuacin del anestsico durante un tiempo ms prolongado.
- Distribucin: Son frmacos que se unen con alta afinidad a protenas plasmticas.
Son los que ms predisposicin a interacciones tienen y su interaccin depende del grado de
unin a las protenas plasmticas.
Ej.1 El sintrn se une en un 95% a protenas plasmticas de manera que la fraccin
libre que ejerce efecto es el 5%. Si damos un medicamento X con el sintrn que lo
desplaza de su unin a protenas plasmticas, aumenta su fraccin libre y la probabilidad
de hemorragia lo hace proporcionalmente.
Ej.2: Si tenemos un nio prematuro con ictericia (mucha bilirrubina) que tiene una
infeccin y se le trata con sulfamida. Esta desplaza la bilirrubina unida a la albmina
y eso unido a la incapacidad del hgado de metabolizar la bilirrubina en los nios hace que
esta se acumule, pase al LCR y produzca una enfermedad grave conocida como
KERNIKTERUS.
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Metabolismo: Hay frmacos de dos tipos:

Inductores enzimticos: Aumentan el metabolismo de otro frmaco. Puede
suceder que el metabolito originado es inactivo (se reduce su efecto) o es activo (se
aumenta el efecto).
Ej.1: La rifampicina es inductor de los anticonceptivos orales y acta
provocando una prdida de la eficacia de los mismos.
Ej.2: La Fenitona y la carbamazepima (antiepilpticos) inducen a la ciclosporina
(inmunosupresor) y eso provoca un posible rechazo a trasplante.
El alcohol induce al paracetamol pero ahora se produce un metabolito activo, lo que
aumenta la hepatotoxicidad.
Inhibidores enzimticos: Reducen el metabolismo de otro frmaco.
Ej. El ciprofloxacino inhibe a los anticoagulantes orales (posible hemorragia)
La cimetidina inhibe a la carbamazepina, lo que aumenta el efecto antiepilptico
El ritonavir (antiviral) inhibe al sidenafilo, lo que provoca un riesgo de hipertensin.
- Eliminacin: Frmacos pueden provocar una interaccin por:
Modificacin del pH urinario: Si se alcaliniza la orina, se favorece la eliminacin de
frmacos cidos y viceversa. Esto se utiliza para el tratamiento de intoxicaciones
Deterioro de la funcin renal: Disminuye el aclaramiento renal de un medicamento y
puede producirse nefropatas por analgsicos, AINEs o antibiticos.
Farmacodinmicas: Se producen en los sitios de accin de los medicamentos. Las interacciones
pueden ser:
- Sinergismo: El efecto de dos frmacos es igual o superior a la suma de sus efectos
por separado. Puede ser:
Aditivo o de suma: El efecto es igual a la suma de los efectos por separado.
Son frmacos que actan en receptores diferentes pero ejercen el mismo efecto.
(Ej. Morfina y haloperidol que provocan una depresin en el SNC)
Potenciativo: El efecto de los dos frmacos se potencia. (Ej. El salbutamol y
bromuro de ipatropio potencian el efecto dilatador de los bronquios)
- Antagonismo: Un frmaco antagoniza el efecto del otro. Hay tres tipos:
Qumico: Los dos frmacos se antagonizan porque compiten uno con el otro por
la neutralizacin de cargas elctricas. (Ej. La heparina es un anticoagulante y si se
produce hemorragia por la misma se utiliza protamina ya que la heparina est cargada
negativamente y el sulfato de protamina que tiene carga positiva).
Fisiolgico: Dos frmacos que son administrados conjuntamente actan sobre
receptores distintos produciendo efectos contrarios. (Ej. La adrenalina produce
vasoconstriccin en receptores y la acetilcolina produce vasodilatacin en receptores
colinergicos).
Farmacolgico: Puede ser competitivo (compite con el agonista por el receptor) o
no competitivo (no compite). (Ej. El antagonista de la morfina es la naloxona y se
utiliza para tratar sobredosis o el antagonista de la benzodiazepima es el flumazenilo).

Interacciones medicamento-alimento: Se ha demostrado que los alimentos, la dieta o el estado

nutricional puede influir o condiciona los efectos de los medicamentos y puede modificar la
eficacia y el seguimiento del tratamiento. Esta interaccin es importante por el hecho de tomar
medicamentos a las comidas.
Las ventajas de tomar el medicamento a la comida son que se favorece el cumplimiento o la
adherencia al tratamiento (es importante saber el horario de comidas) y se minimizan los efectos
adversos de determinados medicamentos. Sin embargo, los inconvenientes son que se favorece que
se sigan intervalos patolgicos irregulares.
El zumo de pomelo es el alimento que causa el mayor n de interacciones. Se debe a que
inhibe al citocromo P-450, aumentando la biodisponibilidad del frmaco y potenciando los
efectos adversos. Hay descritas 300 interacciones y llegan a ser graves hasta el 10% de las mismas.

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Interacciones medicamento-plantas: El uso de preparados a base de plantas medicinales o remedios

naturales ha aumentado progresivamente. Esto no son medicamentos y muchas veces provocan
interacciones con los medicamentos. El enfermo no suele informar de su empleo y por esto hay que
preguntarle.
Correcta administracin de un medicamento: Se debe tomar con agua y en ayunas (1 hora antes
de desayunar o 2 horas despus de las comidas), salvo excepciones expresas por el mdico.

13

Tema 13 (Mediadores de la inflamacin)

Las dianas farmacolgicas son:

Histamina: Est formada por un anillo imhidaznico, una zona X donde estn molculas y una cadena
lateral etilo-amino. Procede de la histidina gracias a la histidina descarboxilasa. Se almacena en
mastocitos (tejido conjuntivo) y clulas basfilas de la sangre.

Acta sobre receptores histaminrgicos:

Receptor H1: Est en las clulas musculares lisas de los vasos, bronquios y tracto gastrointestinal.
Tambin est en el tejido de conduccin del corazn, SNC y terminaciones de nervios sensitivos.
Receptor H2: Est en las clulas parietales de la mucosa gstrica, clulas miocrdicas y del nodo
sinusal y SNC.
Receptor H3: Est en pulmn, estmago, intestin, pncreas y SNC.
Tambin acta sobre receptores colinrgicos y eso puede generar reacciones adversas.
Efectos farmacolgicos de la histamina: Acta sobre:
Aparato cardiovascular: Produce vasodilatacin por activacin de los RH1 de las clulas
musculares lisas de los vasos (endoteliales), lo que disminuye la presin arterial y las RPT.
Tambin aumenta la permeabilidad por RH1 (tambin H2 pero poco) de manera que se
extravasa lquido y protenas. Esto produce un edema tpico en pacientes con reacciones alrgicas.
En el corazn, aumenta la frecuencia y enlentece la conduccin a nivel del ndulo
sinoauricular por receptores H2.
Msculo liso no vascular: Produce contraccin en bronquios (broncoconstriccin), en tracto
gastrointestinal, tero y vejiga por activacin de los RH1
Glndulas: Promueve la secrecin o liberacin de jugo gstrico a travs de los RH2 de las
clulas parietales de la mucosa gstrica.
Terminaciones nerviosas sensitivas: Produce picor y dolor por activacin de RH1. Adems, al
administrarla va intradrmica, se produce la triple respuesta o de Lewis (enrojecimiento, eritema,
ppula). Es lo que ocurre cuando nos pica una ortiga.
SNC: Es neurotransmisora.
Frmacos agonistas de los receptores de histamina: Casi no se utilizan en clnica, excepto los
agonistas H2 en pruebas diagnsticas para ver si se produce liberacin de jugo gstrico.
Frmacos antagonistas de RH1: Son los antihistamnicos. Se clasifican en:
Etanolaminas: La estructura qumica donde haba una X se sustituye por un O. La
dimenhidrinato (biodramina) se utiliza para el mareo.
Etilendiaminas: La X se sustituye por N. Tenemos la tripelenamina (Azaron) que se utiliza en
las picaduras de insectos.
Alquilaminas: La X se sustituye por C.
Piperazinas: La cetirizina (virilix o zirtec) se utiliza en nios y adultos y es de segunda
generacin (no produce efectos sedantes o de somnolencia ni efectos adversos de tipo muscarnico)
y la hidroxizina (atarax). Son muy utilizados en clnica.
Fenotiazinas: Tenemos la prometazina.
Piperidinas: Astemizol, azatadina, ebastina, loratadina. Son para el asma (inhaladores)

14

Las aplicaciones teraputicas de estos frmacos son:

Procesos alrgicos: Importantes en:
- Rinitis conjuntivo-alrgica, catarral y gripal. En estos casos, los antihistamnicos H1
disminuyen el picor que se produce, la secrecin nasal, el lagrimeo y estornudos frecuentes.
- Dermatitis atpicas y de contacto: Se utilizan los antihistamnicos de 1 generacin,
sobre todo en nios ya que la hidroxicina la hay en forma de solucin y eso facilita la
administracin. Adems, las dermatitis producen mucho picor y conviene dormir a los nios. Por
eso se suele dar por las noches.
- Reacciones anafilcticas: Depende del grado ya que si es muy grave (disnea, falta de
respiracin) no valen los antihistamnicos. Solo valen para las reacciones de poca intensidad.
- Alergias alimentarias
- Asma bronquial: Se utilizan inhaladores de 2 generacin.
Procesos de carcter no alrgico: Se utilizan antihistamnicos H1 para:
- Cinetosis: Mareo que se produce en el medio de locomocin. Se utilizan porque actan sobre
el RH1 que est en el rea postrema (zona gatillo-quimiorreceptora) donde se produce el
vmito.
- Ansiolticos: Los de 1 generacin deprimen el SNC.
Las reacciones adversas pueden ser:
SNC: Son depresores y provocan sedacin, somnolencia y cansancio.
Accin anticolinrgica: Provoca sequedad de la boca, disuria, polaquiuria y retencin urinaria.
Tambin pueden provocar nauseas, diarrea, vmitos pero los ms importantes son los anteriores.
Frmacos antagonistas de los RH2: Son poco utilizados en clnica. Se utilizaban en la lcera
pptica cuando se crea que era causada por cido. Ahora, se utiliza en sustitucin del omeoprazol
como inhibidor de la bomba de K+/H+ para pacientes alrgicos al mismo.
Frmacos antagonistas de los RH3: No se utilizan en clnica, solo en experimentos e investigaciones.
Se estudia sus posibles efectos en enfermedades con deterioro cognitivo (demencias).
Inhibidores de la liberacin de histamina: Inhiben la liberacin de histamina de donde est
almacenada (cromoglicato disdico, nedocromilo, ketotifeno). Se utiliza en forma de inhaladores para
profilaxis o prevencin de asma bronquial pero no valen en la fase aguda del asma. Son absorbidos por
inhalacin.

Eicosanoides:

Se forman por accin de la fosfolipasa A2 que transforma los fosfolpidos en

cido araquidnico. Este, por accin de la lipooxigenasa se transforma en leucotrienos o por
accin de la ciclooxigenasa se transforma en los prostanoides (PGl y TXA2 que se liberan en
procesos inflamatorios).
Los frmacos que se utilizan son antiinflamatorios:
Glucocorticoides: Cuando se unen a su receptor, liberan lipocortina que inhibe a la
fosfolipasa A2.
AINEs: Inhiben a la ciclooxigenasa (COX) y no se producen prostanoides.

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Las aplicaciones clnicas son:

Prostanoides: Actan sobre sus receptores. Unos producen inhibicin y otros, agregacin
plaquetaria. Debido a esto hay varias aplicaciones:
- Ginecolgicas: Interrupcin del embarazo, induccin del parto, hemorragia postparto.
- Gastrointestinales: El misoprostol se utiliza para lceras provocadas por los AINEs.
- Cardiovasculares: Malformacin cardaca del recin nacido, agregacin plaquetaria.
- Oftalmolgicas: Reduccin de la presin intraocular (lacanotrost).
Leucotrienos: Son los Cis-leucotrienos. Estn implicados en el asma (broncoconstriccin).
Hay un frmaco que los tiene como diana (Zufirlukast). Es un antagonista.
El Zileuton inhibe a la lipooxigenasa pero con menor resultado.

PAF (factor activador de plaquetas):

Se produce y libera en la mayora de las clulas

inflamatorias (neutrfilos, macrfagos, eosinfilos). Est involucrado en la inflamacin y en el asma. Se
puede inhibir con glucocorticoides.

Bradiquinina:

Es otra diana implicada en la inflamacin. Hay un frmaco en desarrollo que an no

est disponible.

xido ntrico: Se obtiene de la L-arginina por medio de la xido ntrico sintetasa (NOS). Hay dos
tipos de NOS:
Constitutiva: Es esencial para el organismo
Inducible: Se expresa solo cuando hay un elemento que hace que la NOS tenga efecto
(inflamacin).

El NO puede actuar como proinflamatorio o como antiinflamatorio. En relacin con su accin

inflamatoria, los frmacos que tienen su va como diana son:
Inhibidores de la NOS inducible: Son frmacos que an estn va experimental.
Unin de AINEs y frmacos liberadores de NO: Se facilita la accin inflamatoria.

Citoquinas:

Son mediadores proteicos liberados por las clulas inmunitarias en los procesos

inflamatorios:
Interleucinas y TNF-: Estn asociados a la artritis reumatoide.
Quimiocinas
Factores estimuladores de colonias, factores de crecimiento
Interferones (): Estn relacionados con la terapia antineoplsica. Tienen accin antivrica (se
utiliza en algunos tipos de gripe), antitumoral y pirgena.

16

Tema 14 (AINEs)
A este grupo de frmacos pertenecen el paracetamol, ibuprofeno, aspirina Son los antiinflamatorios
no esteroideos (los esteroideos son los glucocorticoides).
Recordemos que los fosfolpidos se transforman a cido araquidnico por la fosfolipasa A2 y
este se transforma en prostanoides (PGG2) por la COX (ciclooxigenasas)
Las PGl estn implicadas en procesos patolgicos (inflamacin, dolor y fiebre) y fisiolgicos
(excrecin de moco nasal, funcin renal y coagulacin) y los AINEs disminuyen su sntesis por
inhibicin de la COX. Hay dos tipos de COX:
COX1: Es constitutiva y media procesos fisiolgicos. Su inhibicin produce reacciones adversas.
COX2: Es inducible y media procesos patolgicos. Su inhibicin produce efectos farmacolgicos.

Se trata de buscar el mejor efecto y la menor reaccin. Los frmacos que utilizamos suelen inhibir a
las dos enzimas por lo que los AINEs tienen los siguientes efectos:
Antiinflamatorios: Los diferentes AINEs se diferencian en la potencia antiinflamatoria.
Disminuyen los signos cardinales de la inflamacin (dolor, rubor, calor) y lo hacen disminuyendo la
sntesis de PGl y la actividad de los neutrfilos.
Analgsicos: Se debe a su accin antiinflamatoria, a la disminucin de la sntesis de PGl y a la
depresin del ncleo ventral del tlamo.
Antitrmicos: Disminuyen la T solo cuando est elevada. Esto se produce por la disminucin de
sntesis de PGl en la regin preptica que est en el hipotlamo anterior.
Antiagregantes plaquetarios: El mayor es el AAS (aspirina). La dosis que se utiliza es mucho
menor que la dosis teraputica de aspirina. Este efecto se produce por la disminucin de la sntesis
de TXA2 plaquetario y de la PGl2 del endotelio vascular.
Uricosricos: Favorecen la eliminacin renal de cido rico gracias a la disminucin de su
reabsorcin tubular del rin.
Efectos en la gestacin: Prolongan la gestacin porque, al producirse la dilatacin (borramiento
del cuello uterino), participan las PGE y PGF y, al disminuir su sntesis, se prolonga la gestacin.
Queratolticos: Solo los produce el AAS.
Adems de estas acciones, tenemos que hablar de la aspirina como el frmaco ms importante para
algunas enfermedades no inflamatorias:
Trastornos cardiovasculares: Accin antiagregante a dosis bajas.
Cncer de colon: Su uso crnico lo reduce.
Alzheimer: Su uso crnico lo reduce.
Enfermedades neurodegenerativas.

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Clasificacin de los AINEs: Se dividen en:

Inhibidores no selectivos de la COX: Inhiben COX1 y COX2. Son:

- Derivados del cido saliclico: Son el AAS (aspirina/adhiro). Tambin es importante la
sulfasalazina.
- Derivados del paraaminofenol: Es importante el paracetamol (termalgin, eferalgan,
apiretal) que es muy buen analgsico, antitrmico pero no tiene casi efecto antiinflamatorio.
- Derivados de las pirazolonas: El metamizol (nolotil) es un buen analgsico y antitrmico,
sobre todo en pacientes hospitalizados y en los que no llega el paracetamol. Se inyecta va
intravenosa (IV). Hay que tener cuidado con la administracin va IV porque produce
hipotensin arterial.
- Derivados del cido propinico: El ibuprofeno (dalsy, spidifen) es un buen analgsico,
antitrmico y antiinflamatorio. Otro es el naproxeno (antalgin) que es buen antiinflamatorio y
el desketoprofeno (enantyum) que es buen analgsico y antiinflamatorio y se utiliza
bastante actualmente.
El piquetoprofeno (calmatel) se utiliza de forma tpica para dolores articulares, lumbares,
etc.
- Derivados del cido actico: Son:
Inoblacticos: La Indometacina es un potente antiinflamatorio.
Fenilacticos: El diclofenaco (voltaren) es tambin un potente antiinflamatorio.
Pirrolacticos: El ketorolaco (toradol) se utilizaba mucho (ahora el enantyum).
- Derivados del cido enlico: El peroxican (feldene) es un buen antiinflamatorio.
- Derivados del cido antranlico: Destaca el cido mefenmico (metenam).
Inhibidores selectivos de la COX2: Producen menos efectos adversos pero tambin menos
efecto farmacolgico. Se suelen utilizar en pacientes que necesitan un uso crnico como en
enfermedades reumatolgicas. Los que ms se utilizan son el meloxicam y nimesulida.

Indicaciones clnicas de los AINEs: Se utilizan para:

Tratamiento de la fiebre: Ibuprofeno, paracetamol y metamizol (nolotil).

Dolor (son analgsicos de potencia media): Se utilizan para cefaleas, inflamaciones, infecciones
(otitis, sinusitis, amigdalitis), tendinitis, dolores postquirrgicos, dismenorrea En el tratamiento del
dolor hay una pirmide en cuya base estn los AINEs y en el vrtice los opioides (morfina) aunque
depende del paciente.
Procesos reumatolgicos (artritis, artrosis, bursitis, tendinitis): Se utilizan por ser
antiinflamatorios y analgsicos.
Profilaxis tromboemblica: Se utiliza AAS por su accin antiagregante en dosis pequeas (150300 mg/da).
Enfermedad inflamatoria intestinal: La sulfasalazina se utiliza para colitis crnicas (dolor,
diarreas).
Procesos dermatolgicos: Por su accin queratoltica se utiliza el AAS en preparaciones tpicas
que suelen llevar aadidas otras cosas. Esto sirve para tratar verrugas, callos, papilomas.
Cierre del conducto arterioso de Botalli: Une aorta y arteria pulmonar en el feto. Cuando no se
cierra, se puede hacer quirrgicamente o farmacolgicamente con ibuprofeno porque el
mecanismo que lo mantiene permeable son las PGl.
Procesos oculares: Inflamaciones postquirrgicas y conjuntivitis alrgicas se tratan con AINEs
(diplofenaco) en forma de colirios de forma tpica.

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Efectos adversos: Estn relacionados con la inhibicin de los procesos fisiolgicos a travs de COX1
(secrecin de moco, funcin renal y coagulacin de la sangre). As, provocan:

Molestias gastrointestinales: Producen dolor, nuseas, vmitos y malestar abdominal por

disminucin de la secrecin de moco. Siempre hay que preguntar si el paciente padece de
estmago porque, si es as, el menos gastrolesivo es el paracetamol.
Adems, los AINEs deben tomarse con el estmago lleno.
Molestias renales: Los salicilatos pueden disminuir la funcin renal a dosis elevadas ya que las
PGL estn implicadas en la misma. As, se produce una nefropata analgsica, caracterizada por la
presencia de edemas ya que se retiene Na+ y agua.
Reacciones alrgicas o hipersensibilidad: La alergia puede ser erupciones drmicas
(dermatitis, prurito, eritema) o puede ser un shock anafilctico.
Hay que preguntar si el paciente es alrgico a los AINEs; si es alrgico a la aspirina (produce asma,
broncoespasmos, angioedema y urticaria), lo es a casi todos aunque el paracetamol se puede librar.
Tambin hay que tener cuidado con los preparados de forma tpica que tambin provocan alergias.
Reacciones hematolgicas: Pueden producir hemorragias porque son antiagregantes
plaquetarios.
Cierre prematuro del conducto arterioso: Si se administran durante el tercer trimestre del
embarazo.
Sndrome de Reye: Se caracteriza por encefalopata y degradacin heptica que apareci en
nios pequeos cuando se les administr aspirina para la fiebre en el transcurso de
enfermedades vricas (varicela, sarampin, rubeola, gripe). As, el uso de AAS est
contraindicado en infecciones vricas y lo que se suele utilizar es dalsy o paracetamol.
Salicilismo: Ingestin repetida de dosis muy elevadas de salicilatos que se caracteriza por la
presencia de acufenos, vrtigo, hipoacusia, nuseas y vmitos.
Hepatotoxicidad: La produce el paracetamol en ingesta crnica. Tambin puede producir necrosis
heptica grave en caso de intoxicacin aguda.

Interacciones de los AINEs: Las ms importantes son:

Anticoagulantes orales: Se potencia el efecto de la hemorragia.

Diurticos: Se produce una disminucin del efecto hipotensor y diurtico.
Hipoglucemiantes orales o insulina: Aumenta el efecto hipoglucmico.
Antiagregantes plaquetarios: Aumenta la hemorragia.
Quinolonas: Aumenta el riesgo de convulsiones. En ancianos, provoca alteraciones cognitivas
importantes.
Hierbas: Algunas tiene propiedades antiagregantes (ajo, jengibre) o anticoagulantes que son las
que contienen cumarina (camomila, trbol). Esto potencia el riesgo de hemorragia cuando se da
aspirina.

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Tema 15 (Frmacos Antirreumticos y antigotosos)

Artritis reumatoidea: Es una enfermedad inflamatoria crnica que afecta a las articulaciones por una
proliferacin de la sinovial que invade el cartlago y el hueso y los va erosionando y esto produce
inflamacin, dolor importante y deformidades seas importantes que a veces comprometen la vida
ordinaria de un paciente. Adems, se desconoce su causa, se sabe que hay citoquinas
inflamatorias como la IL-1 y el TNF- que estn involucradas, pero se desconoce su etiologa
exacta. El diagnstico de esta enfermedad se produce mediante tres parmetros que son:

Parmetros clnicos: Dolor, inflamacin, deformidad y otros.

Parmetros radiolgicos :Rx
Parmetros analticos: Relacionados con la inflamacin como la velocidad de sedimentacin
glomerular (VSG), aumentada en estos pacientes o la PCR.
Los tratamientos son todos paliativos para disminuir sus efectos o reducir su evolucin.
Frmacos antirreumticos: Hay dos grupos:
Frmacos de primera lnea o frmacos sintomticos: Estn los AINEs y los corticoides. Se
utilizan para disminuir los sntomas de dolor e inflamacin, de ah el nombre.
Frmacos de segunda lnea o frmacos antirreumticos o modificadores de la
enfermedad (FARME): Dentro de estos hay otros dos grupos que seran los de primera eleccin
como la hidroxicloroquina, sulfasalazina, metotrexato, leflunomida y agentes biolgicos.
Estos ltimos van a actuar sobre las citoquinas IL1 y TNF-alfa. Dentro de los de segunda
eleccin estn las sales de oro, penicilamina, azatioprina, ciclosporina y minociclina.
De todos los anteriores slo hablaremos de hidroxicloroquina, metotrexato, de los agentes biolgicos (de
primera eleccin) y de las sales de oro (segunda eleccin) ya que estas ltimas hace poco estaban en el
grupo de primera eleccin.
Hidroxicloroquina: Es un inmunomodulador que se utiliza tambin en el tratamiento del
paludismo y del LES. No se utiliza mucho por las reacciones adversas que produce sobre todo a
nivel ocular (hay que hacer siempre un control analtico previo en los pacientes y tras el inicio
del tratamiento una revisin peridica cada seis meses) ya que el frmaco puede provocar unos
infiltrados corneales que son reversibles, pero tambin produce una retinopata que causa una
ceguera irreversible. Hay que advertir al paciente de esto para que avise ante cualquier sntoma. Este
frmaco tambin produce discrasia sangunea (alteraciones hematolgicas en todos los niveles ya
sean hemates, leucocitos, plaquetas) y tambin, aunque con menor importancia, reacciones drmicas
como erupciones, prurito, blanqueamiento del cabello. Puede producir tambin nuseas o
vmitos.
Metotrexato: Es un citosttico y un antifolato. Produce una mejora muy notable en los
pacientes con esta enfermedad. Se suele administrar en forma de inyeccin intramuscular una vez
por semana. El mayor problema es que produce reacciones adversas importantes como
alteraciones a nivel heptico como la cirrosis (hay que hacer un control de las transaminasas cada
seis meses) y discrasia sangunea. Muchos pacientes aceptan estos efectos secundarios debido a la
mejora tan intensa que producen.
Agentes biolgicos: Son inmunomoduladores frente a las citoquinas inflamatorias
antagonizndolas o bloquendolas. Estos agentes mejoran muchsimo la enfermedad; tanto los
parmetros clnicos como los radiolgicos como los analticos.
Sales de oro: No se sabe muy bien el mecanismo de accin. Se cree que tambin actan sobre
esas citoquinas. El efecto aparece a partir de 3-4 meses. Su mayor problema son sus reacciones
adversas, entre las que destacan la nefrotoxicidad (hay que vigilar a los pacientes con insuficiencia
renal) caracterizada por proteinuria y albuminuria y reacciones adversas de tipo hematolgico como
trombocitopenias y discrasias sanguneas. Luego tambin nuseas, lceras orales y eritema.
Normalmente el tratamiento se empieza con los frmacos sintomticos y despus se pasa a los
FARME. Si los sintomticos no van bien se pasa directamente al metotrexato o a los agentes biolgicos.
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Artritis gotosa (gota): Es producida por cido rico elevado (causa necesaria, no suficiente). Es una
enfermedad inflamatoria que afecta tambin a las articulaciones, sobre todo a los dedos gordos
de los pies y rodillas principalmente. Es una enfermedad muy dolorosa e incapacitante. Es dolorosa
porque en las articulaciones se acumula cido rico en forma de cristales muy finos que son
como alfileres y que se clavan en la articulacin. Producen edema, enrojecimiento, dolor,
incapacidad para deambular, etc.

Tratamiento:

Tratamiento agudo de gota (con los sntomas antes mencionados): Hay dos posibilidades
teraputicas que son:
- Colchicina: Antiinflamatorio especfico que se utiliza en exclusiva para el ataque agudo
de gota, nada ms. Hay que tener en cuenta las molestias digestivas que produce (dolor
abdominal, nuseas, vmitos) de hecho hay que avisar al paciente puesto que tiene que
interrumpir el tratamiento tan pronto empiecen los sntomas.
- AINEs: Por su efecto antiinflamatorio, analgsico y uricosrico facilitando su eliminacin.
Tratamiento preventivo: Son frmacos para prevenir los ataques (profilctica) donde hay
tres posibilidades que son:
- Inhibidores de la sntesis de cido rico (Alopurinol): La sntesis de cido rico se
produce mediante la xantina oxidasa (Purinas Hipoxantina Xantina cido rico).
El alopurinol es un inhibidor de la sntesis de cido rico mediante la inhibicin de la
xantina oxidasa. Se utiliza tanto en hiperuricemias primarias como secundarias (estas
ltimas por ejemplo en nios tras tratamientos con citostticos quimioterpicos). Es frmaco
de eleccin para la prevencin del ataque de gota, pero no hace nada durante un
ataque agudo. Se suele dar asociado a un AINE y se debe beber abundante lquido para
favorecer la eliminacin del cido rico. Se deber tener cuidado con las interacciones
medicamentosas que se puedan producir.
- Agentes uricosricos (probenecid, sulfinpirazona y la benzbromarona): Los dos
primeros son uricosricos utilizados cuando no se puede emplear el alopurinol ya que
facilitan la eliminacin del cido rico. En cuanto a la Benzbromarona, es un frmaco
uricosrico utilizado para diagnstico hospitalario (no se vende en farmacias) y
solamente lo puede recetar un especialista como un nefrlogo o un reumatlogo. Lo vamos a
utilizar en tres situaciones:
Pacientes con gota severa: Tienen gota poliarticular o gota tofcea, es decir, pelotas
de cido rico en las articulaciones en los que es imprescindible el control de la
hiperuricemia
Hiperuricemia en pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de
creatinina superior a 20 mil/min
Hiperuricemia en pacientes con trasplante renal
Es necesario que el paciente que tome la benzbromarona firme un consentimiento
informado por el dao heptico que produce. Puede producir alteraciones hepticas
importantes (aumento de transaminasas). Si el paciente nota cualquier sntoma, hay que
suprimir el tratamiento.
- Agentes uricolticos que favorecen la eliminacin del cido rico (hepatocatalasa y
urato-oxidasa) y que se utilizan para romper los clculos formados.

Los pacientes tambin deben seguir una dieta especfica complementando el tratamiento pobre en
protenas de origen animal y evitando legumbres de color rojo como tomates y pimiento.

21

Tema 16 (Frmacos opioides)

El opio es una sustancia que proviene de la planta llamada papever
somniferum que era utilizada ya hace milenios con una serie de
propiedades que proporcionaba un estado eufrico, tranquilo, donde la
gente acababa adormilndose y lejos del dolor. En el siglo XIX, con el
desarrollo de la qumica se comienzan a extraer distintos productos
(distintos alcaloides) divididos en 2 grupos:
Fenantrnico
Bencilisoquinolinas: Destaca la papaverina, aunque est en
desuso desde hace unos aos. Era utilizada por sus propiedades
de relajacin sobre la fibra muscular lisa.
Analgsico opioide: Es todo aquel producto que en interaccin con un
organismo vivo puede activar el receptor opioide.
El producto ms significativo del grupo fenantrnico es la
morfina. La morfina tiene una estructura fenantrnica compleja con 5 anillos y un grupo fenol.
De ella surgen distintos productos, los cuales son todos opiceos como, por ejemplo, la herona que es un
profrmaco que se convierte en morfina cuando llega al cerebro. Esta herona est diacetilazada por lo que
es mucho ms liposoluble de manera que atraviesa la barrera BHE ms facilmente y llega antes al cerebro,
aunque su efecto va a ser mucho menos duradero. Luego, la naloxona, buprenorfina y otros son tambin
analgsicos opioides porque todos activan al receptor opioide.

Siguiendo con la morfina, esta lleva ms de 2000 aos de existencia, pero el receptor opioide no fue
definido (estructura qumica bien identificada) hasta los aos 70 y 80 de este siglo. La gente empez a
empezar a pesar en que haba un receptor para esta sustancia por diversos motivos:

Cantidades pequeas (incluso menos de miligramos) producen efectos muy notables y

generalizados en el SNC y en otros rganos con extraordinaria potencia
Estereoselectividad de molculas: Una simple rotacin de la molcula provocaba que no
hubiese esta interaccin necesaria.
Molculas parecida, al meterlas en el organismo, supriman la accin de la morfina
(antagonistas): Por ejemplo, la naroxina o la naloxona que actuaban sobre algo modificando la
molcula impidiendo la actuacin del agonista.

22

Pero para poder dar con el receptor no se dispona de

metodologa adecuada, hubo que esperar a obtener los
radioligandos, los cuales tenan actividad radioactiva
endgena de gran potencia que poda ser detectada con
cualquier mecanismo con radiofrecuencia y que pudiese
fijarse a los tejidos y a la membrana de los tejidos. Esto
exiga una actitud de laboratorio de metodologa que solamente
se dio a partir de los aos 70.
De forma estereoselectiva, se poda fijar la levomorfina
y no la dextro, saturable y competible (si metes morfina y la fijas, pero luego metes otro producto en
mayor cantidad con afinidad tambin la morfina va a ser desplazada) y todo eso con gran afinidad y a
concentraciones similares a las que producen respuestas biolgicas; estas fueron las
caractersticas que indicaron que exista ese receptor. En el 1973, Pert y Snyder, fue cuando se
empieza a demostrar la existencia de estos receptores.
El receptor opioide fue el primer receptor identificado en el cerebro (1973). Esto se produjo
gracias a los radioligandos que se unan a los tejidos correspondientes y emitan una seal que
era captada por el investigador. A partir de este experimento se empezaron a descubrir distintos
receptores para otras molculas como los colinrgicos o serotoninrgicos.
En las astas posteriores de mdula espinal, sobre todo en las astas ms superficiales como son la I y
la II y algunos en la lmina V, tambin hay receptores opiodes para morfina. As, simultneamente
hubo otra lnea de investigacin ya que aunque tenamos la morfina y otra serie de derivados que
producan analgesia y, dependiendo de cada sustancia haba efectos diferentes (esto pas tambin en la
investigacin de las sustancias adrenrgicas). Por ello, se pens que estos distintos perfiles de efectos
eran debido a los distintos de receptores, a los subtipos. Se propuso entonces la presencia de:
Receptores (el nombre proviene de la morfina, de su primera letra)
Receptores (a partir de la ketaciclazocina)
Receptores (de SKF 10037, que nunca tuvo nombre comercial).
Tambin se observ que la accin de la morfina tras su unin a los receptores , era
antagonizada por la ketociclazocina unida a receptores debido a que aparte de actuar sobre
su receptor se fija tambin sobre el receptor con capacidad de antagonismo. De ah surgi el
trmino de dualismo farmacolgico, que llev la propuesta de que existen los llamados agonistasantagonistas. As, tenemos:

Frmacos agonistas puros: Aquellos que se unen solamente al receptor y todos sus efectos
derivan de esta unin como la morfina o la herona
Agonistas parciales: Aquellos que se fijan al receptor con poca afinad como la buprenorfina
Agonistas-antagonistas mixtos: Iniciados con la ketociclazocina y nalorfina por ejemplo.
Antagonistas: Tienen especificidad por todos los tipos de receptores opioides (, , ). Por
ejemplo, la naloxona y natroxona.

Los receptores no han tenido aceptacin y se descubrieron unos nuevos receptores denominados ,
pero aunque hay frmacos para estos receptores no tienen valor clnico. Por ltimo, tambin existen los

Por tanto, el dualismo farmacolgico elimina la accin de varias vas neuronales mediante la
activacin de receptores diferentes inidentificables que tenan la misma accin farmacolgica.
Dos frmacos, ms o menos parecidos, interactuando con receptores propios que probablemente estn en
neuronas distintas, al final terminan produciendo el mismo efecto que es la analgesia.
23

A pesar de la identificacin del receptor, la gran originalidad del receptor opioide estrib en
que, por primera vez en la historia de la biologa, su identificacin fue anterior a la de su
ligando endgeno. Se sospech entonces que haba una sustancia endgena que produca los
mismos efectos que los opioides, se empez entonces una investigacin en los aos 60/70.
En aquella poca, la nica manera de actuar sobre el dolor era cortar y lesionar las vas pero luego el dolor
reapareca. En el ao 69, Reynolds cuenta que, al activar una zona de la sustancia gris
periacueductal, se produca un estado de parlisis en la rata que permita que fuese operada
sin que sintiera dolor o se moviera como reflejo a este. En el ao 72, Akil, ve que adems de
lo anterior, es antagonizado por la naloxona. Y en el ao 77, el mismo grupo, observa que al
activar la sustancia gris periacueductal tambin se produca una tolerancia cruzada (un frmaco
afn al cual se ha creado la tolerancia y el propio frmaco tambin deja de ejercer el efecto) con la
morfina. Haba una gran similitud entre un efecto fisiolgico como es la estimulacin de la
sustancia gris periacueductal y el efecto de los opiaceos. Exista, de hecho, tolerancia cruzada

La estimulacin en distintas reas cerebrales produca, sobre neuronas de la mdula espinal y ncleos
nerviosos implicados sobre el sistema de control descendente. Esto se explica en un experimento en el que
vemos que hay una respuesta a distintos estmulos en la lmina V del rea posterior de la mdula, por
ejemplo al tacto, con respecto al pellizco. La primera respuesta responde con ciertos estmulos que van al
cerebro mientras que el pellizco, durante la estimulacin mesenceflica de la sustancia gris, inhibe la
respuesta perifrica que vuelve a activarse tras el fin de la estimulacin. De esto, se deduce que tiene que
haber una va nerviosa que responda al estmulo superior y que acabe en el asta posterior y
que bloquee la actividad de neuronas que se encuentren en el asta, pero tiene que ser por el
estmulo doloroso. El tacto activa la neurona por un mecanismo, pero el dolor por otro, activando este
otro estmulo que puede ser bloqueado por el estmulo mesenceflico. Se supone entonces que una
va descendente que procede de ncleos superiores, estuviese bloqueando la actividad
nociceptiva que poda provenir del exterior o del interior. Esta va, adems, era bloqueada por
la naloxona, por lo que la va tena que tener un carcter opioide especial. Se realizaron entonces
investigaciones para buscar la sustancia endgena que posea estas propiedades y se descubrieron 2
neuropptidos (pentapptidos) gracias a un bao de rganos en cerebros de vaca, los cuales
inhiban las respuestas que se provocaban por la estimulacin enceflica. Se comprob y se
certific despus que eran esas sustancias las que se unan al receptor opioide.
En 1975, para todos slo haba dos pptidos en el cerebro, la vasopresina y la oxitocina, y
pensaban que tenan una funcin puramente hormonal. Y eran los nicos ppitdos con funcin
relacionada con el cerebro. A partir del descubrimiento de los pptidos que se unan al
receptor opioide, se vio que ya no se tenan slo aminas (dopamina, serotonina) o a (GABA,
Aspartato), sino que resulta que el sistema nervioso tambin tena una transmisin por
neuropptidos y esto fue un gran avance ya que la transmisin por aa o por aminas es muy distinta
que la de pptidos ya que el neuropptido proviene del ADN, por lo que originariamente se produce en el
ncleo (se produce en forma de prepropptido y se va trasformando en su camino a la terminacin
nerviosa). Como consecuencias inmediatas del descubrimiento ms pptidos opioides, fueron descubiertos:
-endorfina: Tiene 31 a, de los cuales 5 son la met-encefalina. Proviene del gen POMC pero no
todas las clulas tienen la capacidad de formar estos neuroppitodos (slo clulas endorfingicas).
Tiene ms afinidad por receptores .
Prodinorfina: Tiene secuencias de leuencefalina, con ms afinidad por receptores .
Prohorfarina: Tiene unas secuencias un poco distintas.
Despus de ello, lo que se vio es cmo se desarrollan estas neuronas. En el cerebro, tenemos los sistemas
dispuestos para la -endorfina que estn en el ncleo arqueado del hipotlamo y en el ncleo del trato
solitario. Desde estos ncleos hay proyecciones de estas neuronas. Para la encefalina, encontramos
mltiples neuronas que tienen axones ms cortos y que actan de manera ms prxima agrupados los
mltiples ncleos. El sistema de la dinorfina est entre medias, pero tambin tiene una amplia distribucin,
es decir, son sistemas de neuropeptdicos con gran calado en el funcionamiento de varios sistemas, no slo

la analgesia.
24

Mecanismo de accin del receptor opioide: Un receptor opioide NO va a actuar SOLO, tiene
que formar dmeros o heterodmeros. El receptor opioide no slo est en la membrana del soma,
sino tambin en la membrana de las terminaciones nerviosas. As, la activacin del receptor va
a impedir que la neurona, realice su funcin inhibiendo la sinapsis de la neurona para que
enve la informacin de dolor. La alteracin del receptor ya sea en un sitio o en el otro, impide la
actividad (reduce la respuesta o incluso la puede invertir).
Por lo tanto, el receptor opioide impide la liberacin del neurotransmisor y la respuesta de la
neurona ante el estmulo nociceptivo. Disminuye la actividad del AMPc, cierra canales de Ca+2, abre
canales de K+ y as producen hiperpolarizacin a travs de la activacin del sistema efector de protenas G,
en consecuencia de esto disminuye:

La capacidad de liberacin de neurotransmisor

Responder a la accin excitadora proveniente de una neurona

Eso lo hace tanto en los sistemas aferentes para el dolor (desde la periferia hasta la corteza)
como en los sistemas descendentes del dolor que controlan el estmulo. Se produce as la
analgesia.
Los receptores opiceos tambin van a actuar sobre los sitios donde estn los centros
respiratorios, disminuyendo la amplitud por medio del bulbo y la frecuencia por medio de la
protuberancia. En relacin con esto, las muertes por sobredosis de opiceos se deben a parada
respiratoria.

25

Tema 23 (Frmacos diurticos)

Estos frmacos producen un aumento de la diuresis (eliminacin de agua corporal) a expensas de
aumentar la eliminacin de Na+ y Cl- ya que el sodio arrastra consigo al agua y esto disminuye el volumen
extracelular.
Para entender donde ejercen su accin, tenemos que recordar que la nefrona (unidad
morfofuncional del rin) est formada por el glomrulo renal, el TCP, el asa de Henle (rama
ascendente y descendente), el TCD y los conductos colectores. En cada una de estas porciones, se van
a manejar solutos y lquidos de diferente manera.
Respecto al Na+, en el TCP se reabsorbe el 70%, en la rama ascendente del asa de Henle (impermeable al
agua) el 30%, en el TCD el 5% y en el tbulo colector el 1%. En los dos ltimos, hay dos hormonas que lo
modifican y son la aldosterona y la ADH.
Los mecanismos por los que se reabsorbe sodio son:
En el Asa de Henle: Por la protena transportadora del Na+, K+ y Cl-.
En el TCD: Por cotransporte de Na+ y Cl Tbulo colector: Por un canal de Na+

Clasificacin de los diurticos: Se clasifican segn su eficacia en:

De mxima eficacia o diurticos del Asa: Tenemos la furosemida (seguril). Estos actan a
nivel del Asa de Henle, en la rama ascendente gruesa. Inhiben a la protena transportadora de
Na+, Cl- y K+. As, se va a eliminar ms Na+, Cl- y K+, lo que arrastra al agua. Adems,
producen un aumento de la eliminacin de calcio y magnesio y de bicarbonato. Tambin
tienen accin venodilatadora y consecuentemente disminuyen la presin arterial.
Los diurticos de Asa se administran va oral y el seguril tambin puede ser va IV donde
se alcanza la Cmx a la media hora y va oral, el efecto farmacolgico, comienza a la hora. Tienen
una unin elevada a protenas plasmticas y se excretan por orina.
Reacciones adversas: Son:
- Alteraciones electrolticas: Se puede producir hiponatremia, hipopotasemia que es
importante y hay que tratarla siempre con K+ o con ahorradores de K+. De hecho, hay veces
que las tiazidas se dan en conjunto con estos. Por ltimo tambin se puede producir
hipocloremia.
- Hiperuricemia e hiperglucemia
- Alcalosis: Se produce en intoxicaciones.

26

Usos:
-

Se utilizan en la sobrecarga de sal y agua asociada a:

Edemas importantes: Por ejemplo el edema agudo de pulmn donde los pulmones
estn llenos de lquido que genera disnea y sensacin de muerte inmediata.
Insuficiencia cardaca crnica: Provoca edemas
Cirrosis o tumor complicado con ascitis: Es la acumulacin de lquido a nivel
abdominal.
- HTA complicada con insuficiencia renal
- Hipercalcemia en pacientes muy deshidratados: Hay que administrar lquido con NaCl y
son sustancias que llevan calcio. Por esto, aumenta el calcio y para disminuirlo se dan
diurticos.
De eficacia mediana: Tenemos la hidroclorotiazida que pertenece al grupo de las tiazidas.
Las tiazidas actan en el TCD, inhibiendo a la protena cotransportadora de Na+ y Cl-. Esto
produce el efecto diurtico. Adems, inhiben la secrecin tubular de cido rico produciendo
hiperuricemia y reducen la tolerancia a la glucosa produciendo hiperglucemia. As, se
tiene que tener cuidado con su administracin en diabticos y hiperuricmicos.
Estos frmacos se administran va oral y tambin producen vasodilatacin arteriolar ( Part).
Reacciones adversas: Son:
- Alteraciones electrolticas: Hiperuricemia, hiperglucemia, hiponetremia, hipocloremia,
hipopotesemia.
- Aumento de la frecuencia de la miccin: Lo producen todos los diurticos.
- Disfuncin erctil: Se produce sobre todo en pacientes jvenes.
- Reacciones alrgicas: Son raras pero si suceden son graves.
Usos: Son la hipertensin arterial y la insuficiencia cardaca leve porque produce edemas.
De eficacia ligera: Hay 3 grupos:
- Ahorradores de K+: Se subdividen en dos grupos por diferentes mecanismos:
Antagonistas o inhibidores de aldosterona: Destaca la espironolactona. Acta a
nivel de los conductos colectores, unindose al receptor de la aldosterona,
antagonizndolo de manera que no abre el canal de Na+ y el Na + no se
reabsorbe.
La espironolactona se administra va oral y puede producir hiperpotasemia que
puede ser mortal (arritmias cardacas graves), trastornos digestivos,
ginecomastia, trastornos menstruales y atrofia muscular. Sus usos son para el
tratamiento de la insuficiencia cardaca. De todos los que se utilizan, es el nico
que se ha visto que es cardioprotector. Tambin se utiliza en hiperaldosteronismo
primario y secundario.
Inhibidores directos del canal de Na+ en el tbulo colector: Son el triamtereno o
amilorida. Se administran va oral y se comercializan por separado o junto con una
tiazida. Su accin dura de 12 (triamtereno) a 24 horas (amilorida). Producen
hiperpotasemia y evitan la hipopotasemia peligrosa (Ej. Pacientes con digoxina)
provocada por diurticos perdedores de K+, dndose conjuntamente.
- Inhibidores de la anhidrasa carbnica: Casi no se utilizan.
- Diurticos osmticos: Son el manitol y la urea que se administran va IV. El primero se
filtra en el glomrulo pero no se reabsorbe y su accin se basa en que, debido a su poder
osmtico, arrastra una gran cantidad de agua y eso permite eliminar mucho volumen en poco
tiempo (sin eliminar tanto Na+), algo que hace que su principal uso sea el tratamiento urgente
del aumento agudo de la Pintracraneal o Pintraocular.

27

Tema 24 (Frmacos antihipertensivos)

La hipertensin arterial (HTA) es una enfermedad crnica caracterizada por cifras de Part
diastlica 90 mmHg. As, podemos clasificarla en:
HTA grado 1: 90-99 mmHg diastlica y 140-159 mmHg sistlica
HTA grado 2: 100-109 mmHg diastlica y 160-179 mmHg sistlica
HTA grado 3: >110 mmHg diastlica y >180 mmHg sistlica
HTA sistlica aislada: <90 mmHg diastlica y >140 mmHg sistlica
Las guas en el tratamiento de la hipertensin arterial cada vez disminuyen ms. De hecho, ya
se considera HTA en valores mayores de 85 mmHg o incluso, al acostarse, de 70 mmHg.
Importancia del tratamiento: Es necesario tratar la HTA porque es un factor de riesgo
cardiovascular muy importante que, asociado a otros factores, aumenta mucho el ndice de riesgo.
Tambin es importante porque es una enfermedad silenciosa que no da manifestaciones y,
cuando las da, ya ha provocado daos en el corazn, riones, ojos, etc. Hay dos tipos de HTA:
Primaria: Es hereditaria. La mayor parte de los pacientes con HTA son de causa primaria (90%).
Secundaria: Es causada por otros trastornos como por ejemplo el feocromocitoma (tumor en la
adrenal)
Si vemos a un paciente con la presin arterial elevada, volvemos a comprobarlo. Si sigue, tranquilizo al
paciente por el sndrome de la bata blanca y miro si sigue estando alta. Luego procedo a un control
durante 7-10 das donde el paciente se toma la presin a la misma hora, en el mismo sitio y con el mismo
aparato. Finalmente, chequeo la informacin y estudio si es HTA primaria o secundaria para el
tratamiento.

Objetivo del tratamiento de HTA: Antes se pretenda que las cifras de Part estuviesen por debajo de
140/90, en diabetes de 130/80 y en insuficiencia renal de 125/70.
Hoy en da se piensa que siempre tiene que estar por debajo de 130/80.

Tratamiento de la HTA primaria: Hay tres tipos de frmacos que se utilizan y son los diurticos, los
bloqueantes, los IECAs, los ARA II, bloqueantes de canales de Ca y -bloqueantes. Adems de los
frmacos se recomienda no fumar, evitar el sobrepeso, ejercicio fsico, dieta hiposdica, limitar el consumo
de alcohol. Vamos a ver los frmacos:
Diurticos: Aumentan la diuresis, disminuyen la volemia, as el RV, el GC y finalmente la
Part. Los que se utilizan son las tiazidas (hidroclorotiazida).
Hasta hace unos aos, los diurticos eran de 1 eleccin pero esto ha cambiado. Al dar
diurticos hay que tener en cuenta las alteraciones electrolticas (hipopotasemia,
hiperuricemia, hiponetremia, introlerancia a la glucosa, alteraciones lipdicas plasmticas e
impotencia).
-bloqueantes: Los ms utilizados son el propanolol y el atenolol .Se unen a receptores 1 y
los bloquean, lo que disminuye la descarga cardaca (GC). Esta accin no es nica y
suficiente por lo que tambin disminuyen la liberacin de renina y bloquean sus propios
receptores en el SNC, disminuyendo as de una forma importante la Part.
A la hora de utilizarlos, hay que tener cuidado en pacientes con:
- Asma: Es importante porque los -bloqueantes producen broncoconstriccin.
- Bradicardia
- Claudicacin intermitente: Es una arteriopata que se produce en el miembro inferior
(enfermedad del escaparate).
Por ltimo, el tratamiento no se puede retirar bruscamente ya que se produce un efecto
rebote (crisis hipertensiva).
IECAs: Son inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) por lo que disminuyen
los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II y as la Part. El ms utilizado es el
captopril.
En su utilizacin, hay que tener cuidado en pacientes con alteraciones renales. Adems,
producen tos seca, no productiva.
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ARA II (antagonistas de los receptores de angiotensina II): Son el losartan, el valsartan

y el telmisartan. Antagonizan a los receptores de angiotensina II por lo que disminuyen
el efecto vasoconstrictor. As, los IECAs y los ARA II tienen la misma accin pero distinto
mecanismo. De hecho, ambos se utilizan indistintamente. Adems, los ARA II son bien tolerados
por los pacientes.
Antagonistas de calcio o bloqueantes de canales de calcio: Hay tres tipos (nifedipino,
verapamilo y diltiazem). Reducen la entrada de Ca+2 en la clula muscular lisa de las
arteriolas, actuando sobre los canales de calcio. Esto produce vasodilatacin y debido a
ella tambin surgen sus reacciones adversas que son rubor facial, cefalea, edemas
pretibiales (no desaparecen con reposo), sofocos y palpitaciones.
- bloqueantes: Producen vasodilatacin. Destaca la metildopa. No son nunca de primera
eleccin a no ser que el paciente sea chico y que los tome por la hiperplasia benigna de prstata
-bloqueantes y -bloqueantes: Es el labetalol. Tiene potente efecto vasodilatador.
Vasodilatadores directos: Producen vasodilatacin directamente sobre vasos
sanguneos. Hay dos que son la hidralazina y el nitroprusiato de Na+.
El nitroprusiato solo se
utiliza para crisis hipertensivas va IV, en pacientes
hospitalizados y monitorizados porque produce un descenso brusco de la presin
arterial.

Utilizacin en mujeres embarazadas: Los frmacos que se utilizan son diferentes ya que si no se
utilizan bien, pueden provocar ecalmsias o aclamsias:
En la primera etapa del embarazo (2 primeros trimestres): Se da -metildopa, atenolol o
labetalol.
En la segunda etapa: Se da el nifedipino o la hidralazina
Los frmacos contraindicados son diurticos, excepto casos de edemas de pulmn, los IECAs y
los ARA II.

Asociaciones de frmacos anti-HTA: Se pueden utilizar conjuntamente. Las asociaciones ms utilizadas

son las tiazidas con los -bloqueantes (se dan pocas veces). Lo que no se da son IECAs con ARA II.

Algoritmo en el tratamiento de la HTA: Lo primero que hay que hacer es ver la edad:

<55: SE les da IECA o ARA II

>55, paciente negro o caribeo (su sistema renina no est tan implicado en la Part): Se les da
un antagonistas de canales de calcio.
Siempre se empieza con dosis bajas y si responde bien se mantiene, aunque si no, se aumenta.
Si el paciente sigue mal se pasa a asociaciones conjuntas que se basan en IECA o ARA II con
antagonistas de Ca+2. Si el paciente contina mal, se pasa al nivel 3 donde se hace una triple
asociacin basada en IECA o ARA II, antagonistas de Ca+2 y un diurtico. Si llegamos al nivel 4, se
dan los tres anteriores y un -bloqueante o un -bloqueante. Es una persona HTA resistente.

Por lo tanto, se empieza con monoterapia, aunque no siempre. Hay que valorar:
Nivel de Part: Si es muy alta se empieza con combinacin y si no, con monoterapia.
Riesgo de enfermedad cardiovascular: Si es bajo o moderado se utiliza monoterapia y si es
alto, se empieza con combinacin.
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Tema 26 (Frmacos antiarrtmicos)

El impulso cardaco se genera en el ndulo sinusal y de ah va a las aurculas y al ndulo A-V y, desde ah,
al haz de His, fibras de Purkinje y se acaba en los ventrculos. Cuando esto no sucede as, se produce una
arritmia, ya sea porque el impulso cardaco se genere en otro sitio fuera del nodo S-A o que haya una
conduccin anormal del impulso. Las vamos a clasificar en arritmias supraventriculares (originadas
en las aurculas) y arritmias ventriculares. Estas ltimas son las ms graves, y entre ellas
destacan, por ejemplo, las extrasstoles (puede ser normal, pero si se da un nmero alto de ellas es
patolgico), la taquicardia (mantenida a pesar del descanso) o la fibrilacin ventricular (la fibrilacin
puede causar la muerte del paciente). Dentro de las supraventriculares estn las extrasstoles
auriculares o la fibrilacin auricular.

Mecanismos de arritmognesis:

La generacin anormal del impulso (origen de la arritmia que ya mencionamos): Da lugar a

los postpotenciales que pueden ser precoces (aparecen antes de la repolarizacin) y pueden
ser tardos (tras la repolarizacin).

La conduccin anormal del impulso: Tambin puede verse afectada por un bloqueo en la
conduccin que no permite pasar el impulso (hay tres grados) o se puede producir un
mecanismo de reentrada en el que, si por ejemplo, hay un bloqueo en un ventrculo, el impulso
vuelve hacia atrs y se despolariza de nuevo el ventrculo ya despolarizado.

Frmacos antiarrtmicos: Existen varios frmacos para las arritmias y estn clasificados segn
la clasificacin de Vaughan-Willlians que los clasifica en cuatro clases (de la uno a la cuatro)
I: Formada por frmacos bloqueantes del canal del sodio por lo que bloquean la conduccin del
impulso cardaco a nivel del ndulo A-V. Est subdividida en tres subclases dependiendo lo que
hagan sobre el periodo refractario efectivo o eficaz. As:
- Clase Ia: Aumentan el periodo refractario efectivo. Destaca la quinidina
- Clase Ib: Disminuyen el periodo refractario. Destaca la lidocana que es un frmaco
anestsico local que por va IV tiene propiedades antiarrtmicas. La vamos a utilizar en RCP
por fibrilacin ventricular o taquicardia ventricular sin pulso como sustituto de la
amiodarona (de primera eleccin) tras 3 descargas en RCP.
- Clase Ic: No modifican el periodo refractario. Destacamos la flecainida aunque en
algunos pacientes puede ser arritmiognica.
II: Son bloqueantes (antagonistas de los receptores beta adrenrgicos). Producen accin
antiarrtmica por la propia actividad simptico-ltica ya que llevan a una disminucin de
frecuencia cardaca, la fuerza de contraccin y, adems, reduce el automatismo del ndulo
sinoauricular. Como ejemplo est el propanolol.

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III: Prolongan la duracin del potencial de accin. No tiene efecto sobre la conduccin del
impulso sino que retrasa la repolarizacin. Destaca la amiodarona se utiliza en el tratamiento de la
taquicardia ventricular y la RCP con fibrilacin ventricular o taquicardia ventricular
Reacciones adversas: De forma crnica, provoca mltiples efectos adversos como
pueden ser anorexia, nuseas, cefaleas, fotosensibilidad (tienen que protegerse con crema
protectora de un factor alto), endocrinas (ya que tiene un alto componente en yodo, por lo que
hay que tener en cuenta la posible alergia al yodo, y compite con las hormonas tiroideas y puede
provocar hipo o hipertiroidismo en los pacientes), tambin produce depsitos cornales de
lipofucsina que ocasionan visin borrosa y halos, neumonitis (que cede con corticoides) y
tambin aumento de transaminasas hepticas e hipotensin.
IV: Son antagonistas del calcio, bloqueando sus canales. De todos los antagonistas del calcio
slo tienen propiedades antagonistas el verapamilo y el diltiazem. Enlentecen la conduccin en
el ndulo auriculoventricular.

Aparte de la clasificacin anterior, tenemos otra serie de frmacos que se utilizan como frmacos
antarrtmicos entre los que destacan:

Atropina: Antagonista de los receptores muscarnicos de Ach que se utiliza para tratar la
bradicardia sinusal.
Adrenalina: Agonista de los adrenrgicos alfa y beta utilizado para el paro cardiaco tras RCP.
Digoxina: Normalmente utilizada en pacientes con insuficiencia cardiaca con fibrilacin auricular.
Adenosina: Se utiliza para taquicardia supraventricular.
Cloruro clcico: Utilizado en la taquicardia ventricular secundaria a hiperpotasemia).

31

Tema 25 (Frmacos tiles en la insuficiencia cardaca)

Cuando un paciente tiene insuficiencia cardaca, su corazn se vuelve insuficiente para bombear
la sangre. Esto desencadena unos mecanismos fisiopatolgicos que son la produccin de edemas
y la congestin pulmonar (edema agudo de pulmn). En esto es muy importante el sistema reninaangiotensina y el SN simptico.
La insuficiencia cardaca puede ser:
Sistemtica: Se produce una disminucin en la fuerza de contraccin del corazn. Aparece
cargiomegalia y una disminucin de la fraccin de eyeccin.
Diastlica: Se produce una dificultad para el llenado ventricular. Se manifiesta con ausencia de
cardiomegalia y la fraccin de eyeccin es normal.
Adems, la insuficiencia cardaca se clasifica segn la NYHA en diferentes clases funcionales
que van desde la I (los pacientes pueden realizar una vida normal) a la IV (las manifestaciones
clnicas no permiten llevar a cabo la actividad normal por disnea, sensacin de ahogo y otras).
Tratamiento de la insuficiencia cardaca: Segn la clases funcionales el tratamiento va siendo
diferente por lo que los medicamentos tambin. En la clase I solo se dan IECA o ARA II, en la clase II
IECA+ diurtico (tiazida)+bloqueantes, en la clase III se dan IECA+ espironolactona+ -bloqueantes+
digoxina+ D.ASA, en la clase IV se dan otros frmacos inotrpicos de los que ya hablaremos. Los frmacos
que se utilizan son, por tanto:
Diurticos: Se dan para disminuir los edemas.
Espironolactona: Tambin es un diurtico pero tiene un efecto cardioprotector y por eso est
aparte.
IECAs y ARA-II: Todo paciente con insuficiencia cardaca tiene que ser tratado con un IECA,
siempre y cuando no existan contraindicaciones. El tratamiento se comienza con dosis bajas y se da
por la noche porque, al producir hipotensin, el paciente lo tolera mejor al estar tumbado. Estos
IECA disminuyen la morbimortalidad.
Hay que tener precaucin con la funcin renal (hay que hacer analtica y chequear) y la
tensin arterial (producen hipotensin).Todava se pueden dar en pacientes cuya
presin sistlica es de 85-90 mmHg. Por ltimo, producen tos seca, resistente y molesta
que puede obligar a retirar el tratamiento y, cuando no se pueden dar IECAs, se da ARA-II.
-bloqueantes: Se le dan a todo paciente con clase funcional II y III, siempre y cuando
no haya contraindicaciones. No se dan nunca en la fase aguda de insuficiencia cardaca
(edemas, disnea) por lo que hay que esperar a que el paciente se estabilice.
Las contraindicaciones son bradicardia, hipotensin, hiperglucemia, asma, EPOC y
bloqueos A-V y arteriopata perifrica.
Digoxina: Es la digital que es un frmaco inotrpico positivo. Hay dos tipos de digital
(purprea y planata). Se trata de un glucsido cardiatmico porque lleva en su estructura
qumica un azcar aadido al anillo que forma su ncleo.
La digoxina aumenta la contractilidad cardaca, inhibiendo la bomba de Na+/K+
dependiente. Esto produce un aumento de Na+ intracelular, lo que activa al
intercambiador Na+/Ca+2 de manera que el sodio sale y el calcio entra. Esto aumenta la
concentracin de calcio intracelular y provoca un aumento de la fuerza de contraccin
(efecto teraputico). A pesar de esto, el aumento del calcio produce la aparicin de
arritmias cardacas ya que se forman postpotenciales cardacos (efecto txico).
Efectos de la digoxina: Tiene tres efectos importantes. Produce:
- Aumento de la contractilidad cardaca (efecto inotrpico positivo)
- Efecto dromotrpico negativo: Produce un retraso en la conduccin cardaca.
- Efecto cronotrpico negativo: Produce un aumento del tono vagal e inhibe al simptico.

Usos: Se utilizaba como frmaco de 1 eleccin en la insuficiencia cardaca. Ahora, se utiliza en:
-

Pacientes con insuficiencia cardaca y fibrilacin auricular.

Pacientes con insuficiencia cardaca y ritmo sinusal pero que son refracarios a los
otros frmacos (IECA, diurticos y -bloqueantes).
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Reacciones adversas: Se puede producir una intoxicacin por la digital ya que tiene un
estrecho rango teraputico (2-3 ng/mL). Por eso hay que explicar bien como se toma (1 nica
pastilla diaria en ayunas durante 5 das y se descansan 2). Los efectos txicos pueden ser:
-

Manifestaciones cardacas: Se objetivan en el electrocardiograma porque son arritmias

cardacas (extrasstoles, taquicardias, bloqueo de la conduccin). Cuando un paciente toma
digoxina, se ve en el ECG y una persona experta en su lectura lo sabe.
- Manifestaciones extracardacas:
Molestias digestivas: Provoca nuseas y vmitos. Si se presentan cuando un paciente
toma digital, lo primero que hay que pensar es en intoxicacin digitlica.
Neurolgicos: Provoca cefaleas y fatiga.
Alteraciones visuales: Provoca visin borrosa, alteraciones de la percepcin del color
(verde y amarillo) porque la digital se sita a nivel del nervio ptico, dificultando la
percepcin.
Alteraciones endocrinas: La digoxina compite con el metabolismo del estradiol y Se
produce hiperestrogenismo que da lugar a ginecomastia y galactorrea.
Exantema cutneo
El tratamiento de intoxicacin por la digital consiste en suprimir el tratamiento, hacer
un control de la digoxinemia y dar al paciente K+ que compite con la digoxina por sus
receptores cardacos. No obstante, hay varias situaciones especficas:
- Si se producen taquiarritmias cardacas, se tratan con lidocana.
- Si se producen bradiarritmias, se tratan con atropina y si son muy graves con un
marcapasos
- Si la intoxicacin es muy grave, se trata a nivel hospitalario con Ac especficos antidigoxina que con sus fragmentos fab se unen a ella, formando inmunocomplejos que se
eliminan por orina. Estos fragmentos Fab se dan va IV durante 30-60 minutos junto con suero
salino.
Hay situaciones y medicamentos que aumentan la digoxinemia (insuficiencia renal) y otros que la
reducen (frmacos). Tambin hay contraindicaciones absolutas y relativas para el uso de digoxina
como son su uso en ancianos y pacientes con insuficiencia renal y heptica.

Frmacos inotrpicos positivos: Hay varios tipos:

- Simpticomimticos: Son la dopamina y dobutamina que actan sobre receptores
adrenrgicos produciendo vasoconstriccin pero tambin en receptores
dopaminrgicos, aumentando el flujo renal y eso es lo importante. Adems, tambin
actan en receptores 1 produciendo efecto inotrpico positivo. Estos frmacos se
utilizan a nivel hospitalario, va IV en situacin de urgencia como en insuficiencia
cardaca y edemas agudos.
- Frmacos sensibilizadores al calcio (Levosimendan): Sensibiliza el Ca+2 a la
troponina C y esto est implicado en la contraccin. Por tanto, no aumenta la Ca+2.
Este frmaco se utiliza en el uso hospitalario a corto plazo para descompensaciones
agudas de insuficiencias cardacas crnicas donde el tratamiento convencional no es
suficiente o en casos donde se considera apropiado otro soporte inotrpico.
- Ivabradina: Produce una inhibicin selectiva de la seal If que controla la
despolarizacin espontnea diastlica en el nodo sinusal y regula la frecuencia
cardaca. Se utiliza en las ltimas fases funcionales donde se ve insuficiencia cardaca
sintomtica, fraccin de eyeccin ventricular izquierda (FEVI) deprimida, ritmo
sinusal, tratamiento con dosis ptimas de IECAs y -bloqueantes que presenten una
frecuencia cardaca mayor de 70.
La asociacin de ivabradina reduce el objetivo combinado de muerte y
hospitalizacin por insuficiencia cardaca.

33

Tema 27 (Frmacos para la cardiopata isqumica)

Las cardiopatas isqumicas son todas aquellas manifestaciones producidas por dficit de aporte de O2 al
corazn. Cuando hay un desbalance entre el aporte y la demanda, el corazn protesta y se produce la
cardiopata isqumica. Las manifestaciones de las cardiopatas son:
Angina de pecho: Se produce un dolor como un puo en el trax que se puede irradiar (espalda,
brazo izquierdo, mueca, mandbula). La causa es una placa de ateroma que obstruye o un
vasoespasmo que hace que no llegue el suficiente aporte de O2. Hay dos tipos de angina:
- Estable: Puede ser:
De esfuerzo: Aparece en esfuerzo. Tiene diferentes grados (I-IV).
De reposo: Aparece cuando el paciente no hace esfuerzo.
Mixta: El paciente se queja en reposo y esfuerzo.
Variante: Se produce por vasoespasmo coronario.
- Inestable: Es una situacin de urgencia porque el dolor no cede con el tratamiento y aumenta
con el tiempo. Si no se trata, hay riesgo de infarto o muerte sbita. Por eso, el sndrome
coronario agudo engloba a infarto y angina.
Infarto de miocardio: Significa muerte y necrosis celular por lo que hay que ser muy rpidos en
el tratamiento ya que una vez que el tejido cardaco se muere, no vuelve a funcionar.
Sndrome coronario agudo: Engloba tanto a infarto y a angina inestable.

Tratamiento de las cardiopatas isqumicas: Hay tratamiento farmacolgico y no farmacolgico:

Tratamiento no farmacolgico: Consiste en la ciruga

Tratamiento farmacolgico: Son :
- Nitratos: Son buenos porque producen vasodilatacin mediante la liberacin de NO
que activa la guanilil ciclasa que interfiere en el paso de GTP a GMPc que disminuye
el Ca+2 intracelular y eso provoca vasodilatacin.
Efectos de los nitratos:
Hemodinmicos: Debido a la vasodilatacin, disminuye la precarga, la postcarga y la
Part. Esto disminuye la demanda de O2.
Aumento del flujo sanguneo coronario: Producen una resdistribucin del flujo
coronario, sobre todo, a las zonas subendocrdicas donde llega menos cantidad de
sangre. Adems, suprime el vasoespasmo coronario y esto es importante porque la
angina inestable se produce vasoespasmo coronario (no valan los bloqueantes)
Suprimen el dolor isqumico: Cuando un paciente tiene dolor por angina, se da
nitroglicerina y se pone debajo de la lengua. Si el dolor no cesa en 1 min, se da otra y si
no, a urgencias.
Mnima accin antiagregante plaquetaria: La producen por su capacidad de
aumentar la concentracin intraplaquetaria de GMPc.
Clasificacin de los nitratos: Tenemos la nitroglicerina, el dinitrato de isosorbida (via oral,
sublingual, transdrmico) y el mononitrato de isosorbida (solo va oral). Hay distintos
preparados en forma de parches, va sublingual, va IV y en inhlalador (se insufla debajo de la
lengua).
Los preparados transdrmicos son unos parches que facilitan mucho el
cumplimiento teraputico de los pacientes. Se colocan en cualquier parte del cuerpo y se
puede hacer una vida normal con ellos.
La nitroglicerina tiene que llevarse por todos los pacientes con cardiopata
isqumica. Una vez que se rompe el precinto del tubo, las pastillas pierden efecto porque el
NO es voltil y se pierde. Por eso, hay que renovarlas.

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Reacciones adversas: Tiene que ver con el efecto vasodilatador. Son:

Cefaleas: Suelen remitir a las 2-3 semanas al iniciar el tratamiento y responden bien a
los analgsicos. Hay pacientes donde se mantienen y no ceden porque hay que retirarles
el tratamiento.
Hipotensin arterial: Hay que controlar la presin arterial ya que el efecto que se
produce es grande.
Reacciones cutneas: Aparece rubor o calor facial y, tambin, por los parches,
aparece dermatitis o erupciones. Por eso, se dice que se vare el sitio de administracin.
Aparato digestivo: Pueden producir nuseas y vmitos que suelen remitir.
Tolerancia: Para evitar que la tolerancia se produzca, se dejan periodos de tiempo sin
utilizacin de nitratos.
La supresin del tratamiento hay que hacerla siempre de forma gradual, si no, se produce el
efecto rebote.
Aplicaciones: Se utilizan para:
Profilaxis y tratamiento de angina e infarto de miocardio: La profilaxis aguda se
la hacen muy bien en los pacientes portadores de cardiopatas isqumicas.
Insuficiencia cardaca: Una insuficiencia cardaca causada por cardiopata isqumica
pude ser tratada con nitratos.
Infarto de miocardio
Otras indicaciones (HTA): Va IV puede controlar la HTA que aparece en ciruga
cardaca.
*El nitroprusiato de Na+, del que ya hablamos, es un derivado de estos nitratos.

bloqueantes adrenrgicos: Son buenos por su efecto simptico ltico. Disminuyen la

demanda miocrdica de O2.
Bloqueantes de canales de Ca+2: Hay tres tipos que son verapamilo, nifedipino y
diltiazem. El calcio entra en la clula por gradiente electroqumico. Este paso lo hace por 4 vas
diferentes:
Canales de Ca+2 voltaje-dependientes (T, L, N, P/Q, R).
Canales de Ca+2 controlados por ligandos
Intercambio de Na+- Ca+2
Canales de Ca+2 regulados por las propias reservas de Ca+2
El mecanismo de accin de los bloqueantes de canales de Ca+2 es que bloquean la
entrada de Ca+2 a travs de los canales voltaje-dependientes tipo L y as se
disminuye el calcio intracelular y se produce vasodilatacin.
Estos bloqueantes tambin se utilizan como antiarrtmicos, excepto el nifecipino que se utiliza
preferentemente en la cardiopata isqumica y HTA.

Acciones farmacolgicas de los canales de Ca+2:

Antihipertensiva: Debido al efecto vasodilatador, producen hipotensin.

Antianginosa: Disminuye las demandas miocrdicas de O2.
Antiarrtmica: Se utilizan en las taquiarrtmias supraventriculares que se originan en
las aurculas.
Aplicaciones teraputicas: Se utilizan en el tratamiento de la HTA, anginas y arritmias.
Reacciones adversas: Derivan de su efecto vasodilatador. Son la hipotensin, cefaleas, rubor,
edemas en los tobillos (no ceden con reposo), nuseas, vmitos y palpitaciones.
- Antiagregantes plaquetarios: Ya los veremos. Todo paciente tiene que estar antiagregado
para toda su vida. De hecho, todo paciente con cardiopata isqumica es tratado con
antiagregantes plaquetarios, bloqueadores de canales de Ca+2 y nitratos.
- Nuevos frmacos antianginosos: No se utilizan de primera eleccin, solo si el paciente es
intolerante a los otros medicamentos.
La Ranolazina inhibe la corriente de Na+ en las clulas cardacas. Tambin destaca la
ivabradina que ya vimos.
Factores de riesgo cardiovasculares: Son la obesidad, diabetes, dislipemias, tabaco y HTA.

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Tema 27 (Frmacos para el tratamiento de la dislipemia)

Un paciente puede tener colesterol elevado, triglicridos elevados o ambos y eso determina unas
caractersticas:
Hipercolesterolemia aislada (Colesterol elevado): Aumenta a expensas del nmero de LDL.
Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia (colesterol elevado y triglicridos): Aumentan a
expensas de las LDL y vLDL
Triglicridos elevados: Aumentan a expensas de vLDL y quilomicrones.
A partir de estas caractersticas, las dislipemias se pueden clasificar pero nosotros hablaremos de colesterol
y triglicridos y para esto, tenemos que saber cules son sus valores normales en sangre:

Colesterol: Es normal por debajo de 200 mg/dL

Triglicridos: Son normales por debajo de 50 mg/dL
LDL: Son normales por debajo de 100 mg/dL
HDL: Son normales por debajo de 35 mg/dL en hombre y 40 en mujer mg/dL.

Las dislipemias pueden ser primarias y secundarias (causadas por enfermedades como diabetes,
obesidad, alcoholismo o frmacos como -bloqueantes, diurticos, anticonceptivos orales o
glucocorticoides).
Tratamiento de las dislipemias primarias: Todos los pacientes con dislipemia hay que ponerlos a dieta
pobre en grasa, a parte del tratamiento que consiste en:
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas): Son las ms utilizadas. Inhiben a esta
enzima que es la enzima que interviene en el paso final de la formacin del colesterol. Por eso
disminuyen el colesterol plasmtico y las reservas celulares del mismo. As, disminuyen las LDL y,
en menor medida, disminuyen las vLDL y aumentan las HDL.
Hay varias estatinas y la que ms se utiliza es la simvastatina.
Reacciones adversas: Suelen ser bien toleradas, aunque pueden producir alguna molestia
digestiva. Lo que s hacen es aumentar las transaminasas hepticas (puede ser hasta el
triple) y si esto sucede hay que retirar el tratamiento. Tambin pueden producir miopatas
(mialgia, debilidad muscular) y, en algunos casos extremos, pueden producir rabdomiolisis e
insuficiencia renal aguda por acmulo de mioglobina.
Usos: se utilizan en el tratamiento de la hipercolesterolemia o en las hiperlipidemias
mixtas (colesterol y triglicridos elevados) porque disminuyen las LDL y las vLDL. Su efecto se
nota a la primera semana pero el mayor efecto se produce a partir de la 6 semana.
Otro dato bueno es que disminuyen la morbimortalidad en pacientes con enfermedades
cardiovasculares. Tambin ayudan a disminuir el colesterol cuando est asociado a
ciertas enfermedades como diabetes e insuficiencia renal.
Fibratos: Disminuyen las vLDL porque reducen las cifras de triglicridos mediante la
activacin de lipoprotein lipasa. Adems de aumentar la eliminacin de triglicridos,
disminuyen su formacin. Estos fibratos tambin disminuyen las LDL y aumentan las HDL.
Por tanto, los fibratos se utilizan en tratamiento de las hipertrigliceridemias o
hiperlipidemias mixtas o, en caso de que el paciente tenga el colesterol elevado, donde
no valen las estatinas.
Los fibratos se toleran bien, aunque pueden producir molestias digestivas (aumentan la incidencia
de la litiasis biliar)
Resinas de intercambio inico (molculas fijadoras de cidos biliares): Fijan las sales biliares
formadas a partir de colesterol, impidiendo que se reabsorba y as facilitando su
eliminacin por las heces. Por lo tanto, disminuyen el colesterol plasmtico y los depsitos.
Efectos adversos: Son bastantes:
- Aumentan las transaminasas y la fosfatasa
- Enfermedades gastrointestinales (gases)
- Interacciones con medicamentos: Por esto, los otros medicamentos hay que tomarlos o
una hora antes o cuatro horas despus.
Usos: Slo se utilizan en pacientes jvenes con colesterol elevado cuando no se les
pueden dar estatinas y fibratos.
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Ezetimibe (EZETROL): Es un frmaco importante muy caro que reduce las LDL hasta el 17%.

Si lo asociamos a las estatinas se potencia su efecto y la reduccin de las LDL llega al

61%. Su mecanismo consiste en inhibir a una protena transportadora del colesterol en
la membrana del enterocito, impidiendo su absorcin sin interferir en la absorcin de cidos
biliares, vitaminas o TGC.
Usos: Se da en pacientes a los que les suben las transaminasas las estatinas pero sobre
todo en pacientes con cardiopatas asociadas a colesterol alto junto con estatinas.
Adems de estos frmacos, hay nuevos frmacos que son inhibidores de protenas
transportadoras del colesterol (CETP). Estos frmacos estn en ensayo clnico y uno de ellos fue el
torcetrapib que se dej de utilizar por efectos secundarios. Sin embargo, el dalcetrapib y el anacetrapib
dan buenos resultados.

Tema 29 (Frmacos antianmicos)

Vamos a hablar de anemias frecuentes y con tratamiento farmacolgico. Las anemias se pueden
clasificar en hiperproliferativas (aumento de proliferacin de glbulos rojos pero hay algo que los
destruye) y las hipoproliferativas que se dividen en:
Microcticas: Son glbulos rojos ms pequeos por deficiencia de hierro.
Normoctica: Menor nmero de glbulos rojos pero tamao normal.
Macroctica: Mayor tamao y menor nmero de glbulos rojos por deficiencia de vitamina B12 y
deficiencia de cido flico.
Vamos a hablar de la anemia microctica (anemia ferropnica) y de dos anemias macrocticas (anemias
megaloblsticas por dficit de B12 y cido flico).

Anemia ferropnica (Dficit de hierro): Puede ser por:

Incremento de la necesidad: En el embarazo aumentan o tambin en el tratamiento de la

anemia megaloblstica donde se producen ms glbulos rojos y eso necesita Fe.
Prdidas crnicas de Fe:
- Enfermedades digestivas (lcera gastroduodenal, cncer gstrico o de colon, Crohn)
- Frmacos: Sobre todo por AINEs (AAS) que podan producir lceras.
- Menstruacin
- Hemoptisis recidivante
- Enfermedades terminales (SIDA, cncer, insuficiencia renal crnica en fase terminal)
Mala absorcin o dficit diettico: Son pacientes con postgastrectoma (se les quita cncer
gstrico) o sndrome de malabsorcin.
Importancia del Fe: El hierro se encuentra en el organismo de dos formas:
Hierro de depsito: Est en hgado y en sistema R-E en forma de ferritina. Cuando vemos a un
paciente con glbulos rojos bajos, Hb bajo y hematocrito bajo sospechamos de anemia ferropnica
por lo que pedimos la concentracin plasmtica de Fe y de ferritina para saber cmo estn los
depsitos de hierro.
Hierro funcional: Est en hemates, en msculo y en ciertas enzimas.

Absorcin de Fe: El Fe se absorbe en el duodeno y en la primera porcin del yeyuno en forma de sales
ferrosas (hierro ferroso). En su entrada a la clula se transforma en hierro frrico que se une a la
transferrina, la cual puede pasarlo al plasma o almacenarlo en forma de ferritina. Varias molculas de
ferritina se pueden acoplar y dan lugar a hemosiderina.
Eliminacin de Fe: Se produce a travs de las heces por la descamacin intestinal de
enterocitos repletos de ferritina. Tambin a travs de la piel por descamacin, pelo y uas. De
hecho, pacientes con anemia ferropnica tienen pelo blando que cae y uas blandas y al tomar hierro esto
es lo primero que se recupera.
Normalmente perdemos 1 mg/da pero, en menstruacin, las mujeres pierden 2-3 mg/da o
ms. Adems, en cada embarazo se pierden 500-1000 mg.

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Acciones farmacolgicas del hierro:

Accin antianmica: La anemia ferropnica solo se puede curar con Fe a no ser que sea muy
comprometida y necesite una transfusin sangunea.
Accin trfica sobre epitelios
Tipos de hierro farmacolgico: Hay dos tipos para administrar. Puede ser:
Va parenteral: No produce ninguna ventaja respecto a la va oral, salvo que haya una dificultad
en la absorcin. Hay hierro dextrano (puede provocar anafilaxia) y sorbitol y se administran va
IV de forma lenta ya que suele aparecer flebitis. Tambin se pueden inyectar va intramuscular y
alrededor de la inyeccin aparece una zona negruzca.
Va oral: Es la ms frecuente. Hay diferentes compuestos (sulfato ferroso, furianato, succinato).
Sus dosis varan dependiendo de los niveles de Fe y de los depsitos de ferritina. La duracin del
tratamiento suele ser de 6 meses.
Reacciones adversas: Los compuestos que se administran pueden producir:
Molestias digestivas: Diarrea o estreimiento, las heces se vuelven negras y, en nios, los
dientes tambin pueden aparecer as. Adems, tambin pueden producir nuseas y vmitos.
Efectos txicos: Algunos son agudos de forma accidental, sobre todo cuando los nios
confunden las pastillas de hierro con chocolate. Otros son crnicos y se producen por
transfusiones repetidas de sangre o anemias hemolticas crnicas. En ambos casos se
tratan con un agente quelante que es la desferroxamina (capta el hierro y facilita su
eliminacin hacia el exterior).

Anemia megaloblstica (dficit de vitamina B12 y cido flico):

La vitamina
B12 y el cido flico estn relacionados entre s e intervienen en la sntesis de cidos
desoxiribonucleicos. El tetrahidrofolato procede del cido flico que ingerimos en la dieta por
medio de la dihidrofolatoredutasa (DHFR). En este paso, se libera un grupo metilo que va a ser
captado por la vitamina B12 (cobalamina) que se transformar en metilcobalamina. A su vez, la
metilcobalamina, cuando se transforma en vitamina B12, vuelve a perder el grupo metilo que es captado
por la homocistena que se transformar en metionina que formar parte de la sntesis de protenas.En
cuanto al tetrahidrofolato, forma parte de la sntesis de ADN.

Anemia por dficit de vitamina B12: Esta vitamina necesita para su absorcin la presencia del
factor intrnseco de manera que la ausencia de este factor provoca una enfermedad que se
denomina anemia perniciosa.

Vitamina B12: Es imprescindible para el sistema hematopoytico en especial para la eritropoyesis y

tambin para el trofismo normal del sistema nervioso. As, la falta de esta vitamina va a provocar,
por un lado, anemia y, por el otro, manifestaciones nerviosas que se reflejan en forma de parestesias y
que pueden, si no es tratado, producir demencias y el coma del paciente. El dficit neurolgico no es
producido por la falta de cido flico por lo que slo puede ser tratada con vitamina B12 a
pesar de la estrecha relacin que vimos antes entre el cido flico y la cianocobalamina (la anemia por
falta de cido flico s que podra tratarse con Vitamina B12 o con el propio cido flico).

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Usos de la vitamina B12: Se utiliza cuando hay falta de B12 que se produce por:

Anemia perniciosa: Se produce ausencia de factor intrnseco

Ingesta inadecuada: En vegetarianos estrictos
En pacientes con postgastrectoma total: Hay que suministrar factor intrnseco de forma
permanente.
Malabsorcin de vitamina B12
Malabsorcin congnita de cobalamina
Transporte deficiente

Hay dos preparados de vitamina B12 que son la cianocobalamina y la hidroxicobalamina que se
pueden administrar por va oral e intramuscular. Esta ltima es la ms frecuente sobre todo en
caso de malabsorcin o tratamientos permanentes. Existen varias pautas de administracin y una
de ellas es de una inyeccin de 1000 microgramos intramuscular diaria la primera semana de tratamiento,
la segunda semana una inyeccin igual pero en das alternos, la tercera y cuarta semana se realiza una
inyeccin semanal. Luego, durante el segundo mes se da una inyeccin de 100 microgramos cada 15 das
y ya para siempre se da una inyeccin intramuscular de 100 microgramos. No suelen producir reacciones
adversas.

Anemia por dficit de cido flico: Su dficit slo produce anemia, no hay sntomas neurolgicos
como en el caso anterior. Las indicaciones teraputicas son:

Dficit nutricional en los pacientes: Puede ser en ancianos (malnutridos), alcohlicos (el
alcohol tiene un efecto antifolato), asociado a un dficit de vitamina C (ya que es imprescindible
para el paso de cido flico a folnico) o deficiencias nutricionales generalizadas (por el
motivo que sea).
Malabsorcin: sobre todo en celacos.
Infecciones crnicas.
Ingesta exclusiva de leche de cabra (ya que esta tiene poco folato)
Frmacos antifolatos: como el metotrexato (citosttico, antirreumtico FARME) u otros
frmacos anticonvulsionantes.

Tambin hay indicaciones teraputicas profilcticas que son:

Embarazo y lactancia: se ha demostrado que su uso reduce las malformaciones congnitas
que se producen en el nio del tubo neural. Se les da cido flico y hierro.
En nios prematuros y de bajo peso: Sus necesidades de cido flico son diez veces mayores a
las de un adulto.
Enfermedades hemolticas crnicas: anemias hemolticas
Pacientes dializados: con insuficiencia renal crnica ya que en cada proceso de dilisis se pierde
mucho cido flico.
Carece de reacciones adversas y se administra por va oral. Hay dos preparados que son el cido
flico y el cido folnico. Este ltimo tambin se utiliza por va parenteral.

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Factores de crecimiento hematopoytico: Se utilizan en algunos tipos de anemia. Hay dos:

Eritropoyetina: Facilita el crecimiento de los glbulos rojos. Hay dos preparados que son la alfaepoetina y la beta-epoetina. Son conocidos con el nombre de EPO. En clnica la utilizamos
para:
- Anemia durante la quimioterapia antineoplsica.
- La anemia del SIDA (sobre todo tras tratamiento de zidovudina, un antirretroviral).
- En la anemia de los nios prematuros.
- En anemia en pacientes con insuficiencia renal crnica.
- En anemia por trastornos inflamatorios crnicos.
Se utiliza normalmente en mbito hospitalario y se administra por va subcutnea e
intravenosa. No es inocua sino que produce reacciones adversas como pueden ser desde
sntomas gripales transitorios (fiebre, cefalea, escalofros, malestar general) hasta ms grave
como dficit de hierro, hipertensin arterial (puede llegar a producir convulsiones) y un
aumento de viscosidad de la sangre (gran cantidad de glbulos rojos, aumenta el riesgo de
trombosis).

Factores estimulantes de colonias (CSF): Hay dos tipos, los que estimulan granulocitos
(G-CSF) y lo que estimulan los granulocitos y monocitos (GM-CSF). Ambos se administran
por va intravenosa y subcutnea. Sobre todo, se utilizan para prevenir y tratar la
neutropenia inducida por quimioterapia. Tambin se utilizan para tratamiento de
neutropenias congnitas, en sndromes mielodisplsicos (hay una destruccin de la mdula
sea), agranulocitosis o por el fracaso del injerto tras un autotrasplante. Tambin posee
mltiples efectos adversos pero son menos graves que los de la EPO como pueden ser
dolor seo (que cede con analgsicos habituales), fiebre de bajo grado, erupciones cutneas,
retencin hdrica, enrojecimiento

Hay que destacar otros factores como las trombopoyetinas (aumentan las plaquetas) que se utilizan
para el tratamiento de la prpura trombocitopnica idioptica, una enfermedad en la que se
producen anticuerpos frente a las plaquetas las cuales destruyen (antes no haba tratamiento, se extraa el
bazo).

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Tema 30 (Farmacologa de la coagulacin y fibrinlisis)

Frmacos anticoagulantes:

Intervienen inhibiendo algunos factores que ah participan para la

formacin de fibringeno a fibrina. Hay dos tipos:
Heparinas: Hay dos tipos:
- No fraccionadas o plsticas (heparina sdica y clcica)
- Heparinas de bajo peso molecular (HBPM): hay varias como la teparina, enoxaparina
nadroparina.
En pacientes hospitalizados o inmovilizados vamos a utilizar heparina. Tambin se est
empezando a utilizar la bemiparina. Slo se utilizan por va parenteral, bien por intravenosa o
subcutnea. No se pueden administrar por va oral porque las enzimas digestivas las
degradan. Cuando se administran por va subcutnea se suelen poner por la zona del
abdomen, pero cada da se va cambiando el lugar de administracin ya que cada vez que
pinchas la heparina se produce un pequeo hematoma.
El efecto anticoagulante de las heparinas es inmediato. Este frmaco se une a la
antitrombina III y aumentan hasta mil veces la capacidad inhibitoria que tiene sobre el
factor Xa y sobre el factor II (trombina). Si carecemos de estos dos ltimos factores, no se
produce el paso final de la coagulacin. El control de dosificacin se hace midiendo el tiempo
de tromboplastina parcial activada (TTPa) y, cuando aparecen reacciones adversas como
hemorragias, el antdoto de las heparinas es la protamina (sulfato de protamina) que
inhibe mg a mg a las heparinas.

Reacciones adversas: de este frmaco:

-

Hemorragias
Trombocitopenias
Osteoporosis
Necrosis drmica en el punto de inyeccin: Estas ltimas son reacciones a largo plazo.

Aplicaciones: Son:
- Prevencin y/o tratamiento de las trombosis venosas con o sin embolia en pacientes
postciruga o en pacientes inmovilizados.
- Anticoagulante de todo aquel dispositivo extracorpreo en nuestros pacientes a
travs del cual vaya a pasar sangre (vas de administracin, catteres, dilisis).

Anticoagulantes orales: Hasta ahora slo tenamos dos, uno derivado del grupo de las
cumarinas y otro del grupo derivado de las indandionas. Los que ms se utilizan son los
primeros. Una es el acenocumarol (sintrom) y la warfarina. Se van a utilizar por va oral, y
su efecto no aparece hasta 24 o 48 horas tras el tratamiento. Estos frmacos intervienen en la
sntesis heptica de factores de la coagulacin dependientes de Vitamina K como los
factores II, VII, IX y X. Producen una estacin tromboltica por transformacin del
plasmingeno en plasmina y la plasmina rompe la fibrina en productos de degradacin. As, el
cogulo, formado por fibrina, se rompe.
La dosificacin del Sintrom hasta hace unos aos se haca midiendo el tiempo de protrombina,
pero daba muchos problemas porque era diferente de unos laboratorios a otros. Por ello, se cre
INR (ndice normalizado internacional) para ver que el paciente est bien anticoagulado con
Sintrom. Si est bien el INR tiene que estar entre 2 y 3.

Efectos adversos:
-

Hemorragia: Las de este tipo se tratan con Vitamina K

Reacciones alrgicas: aunque es muy raro
La Warfarina es teratognica

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Interacciones:
- Frmacos que potencian el efecto anticoagulante
- Frmacos que reducen el efecto anticoagulante: Vitamina K, anticonceptivos orales, y
dieta rica en verduras. Los pacientes con sintrom tienen que tener precaucin por tomar
verduras de hojas verdes (col, coliflor y otras) porque tienen vitamina K y tienen interaccin con
el sintrom. Tampoco deben de beber bebidas tipo wisky, ron ni cerveza porque tambin
producen interaccin, aunque si se puede un poco de vino a la comida. Tampoco fumar porque
el tabaco contiene vit.K.
Dosificacin: Es individual para cada paciente, en el centro de salud le cogen muestra de
sangre, la analizan y determinan el valor del INR y dependiendo de esto y las caractersticas del
paciente (peso, si toma ms medicamentos, etc). El hematlogo es el que decide la dosis que
le administran al paciente. Luego se realizarn controles una vez al mes. La pastilla se
debe tomar a la misma hora y suele ser a las 6 de la tarde para evitar que se produzcan
interacciones con los alimentos (y si por cualquier cosa se te olvida pues la tomas cuando te
acuerdas y luego los siguientes das una hora antes cada da hasta recuperar el ritmo anterior).
Precauciones: Estos pacientes deben tener precaucin con todo lo que sea un riesgo para
producir hemorragias como ejercicio intenso, inyecciones, deportes en el que puedas
hacerte heridas, etc. Siempre hay que avisarles de que tienen que avisar a los mdicos de
que toman sintrom, es decir, que estn anticoagulados, aunque sea una simple visita al dentista
para ponerse un empaste.

Aplicaciones teraputicas
-

Tratamiento de las trombosis venosas profundas junto con las heparinas:

Normalmente, las heparinas se administran junto los anticoagulantes orales ya que las
heparinas tienen efecto inmediato, las otras 24-48 h tarda en hacer efecto.
Prevencin de embolias cerebrales en pacientes con enfermedades cardacas Todo
paciente que est en fibrilacin auricular tiene que estar anticoagulado y todo paciente que es
portador de prtesis valvulares cardiacas tambin para prevenir esas embolias cerebrales.
Otra indicacin es realizar una funcin similar a los antiagregantes plaquetarios que se
utilizan en el infarto agudo de miocardio, en la trombosis cerebral y en la enfermedad
arterial perifrica pero en estas se prefieren usar los antiagregantes plaquetarios, aunque a
veces se puede dar anticoagulante oral.

Ahora hay dos nuevos frmacos anticoagulantes orales:

- Dabigatram: Es un inhibidor del factor II de la trombina y tiene 2 indicaciones clnicas:
Prevencin de fenmenos tromboticos en pacientes que van a ser
sometidos a ciruga programada de reemplazo de prtesis de cadera o protesis de
rodilla
Tratamiento para pacientes adultos con fibrilacin auricular no valvular
(que no sea debido a una valvulopatia). Cuando tiene uno o ms factores de riesgo
este frmaco tiene el problema de que no tiene control de dosificacin ya que no
tenemos el control como con el INR para el sintrom.
Hay que tener cuidado porque produce dao renal por lo que cuidado con los que
tienen insuficiencia renal.
- Apixabam: Es un inhibir del factor Xa y la nica indicacin es la prevencin de
fenmenos tromboembolicos en las cirugas programadas de prtesis de rodilla y
cadera. Tampoco hay control de dosificacin.

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Frmacos antiagregantes plaquetarios: Intervienen tambin en la circulacin sangunea. La

agregacin plaquetaria se produce de la siguiente manera:
1. Cuando se produce la lesin del endotelio vascular ocurre la fase de adhesin de las plaquetas por
medio del factor de Von Willebrand
2. Se produce la agregacin plaquetaria que es en la que las plaquetas se unen entre si gracias a los
receptores flujo proteicos GT2B3A.
3. Se produce la cascada de la coagulacin en la que se forma la fibrina y da lugar al tapn
plaquetario que todos conocemos.

Clasificacin:

Inhibidores de las sntesis de tromboxano plaquetario: Esta inhibicin se puede hacer por
diferentes mecanismos:
- Inhibicin de la ciclooxigenasa: el AAS y el trifusal
- Inhibidores de la tromboxano sintasa
- Antagonistas de los receptores para los tromboxanos
Estimulantes de los nucletidos cclicos:
Estimulantes de la adenilciclasa
Estimulantes de la guanidil ciclasa
Inhibidores de la fosfodiesterasa
Inhibidor de la fosfodiesterasa(enzima): es el dipiridamol( es un vasodilatador)
Antagonistas del receptor para el ADP: De una manera indirecta van a producir antagonismo
de los receptores glucoproteicos 2b3a. Hay dos (ticlopidina y el clopidogrel).
Antagonistas del receptor del complejo glucoproteico IIb/IIIa: Es el abciximab que es
otro antiagregante plaquetario
Uno de los mejores es el AAS a dosis bajas si no se puede usar ese pues otro de estos
Aplicacines teraputicas: Son:
Prevencin primaria de los fenmenos trombticos
Prevencin secundaria:
- Paciente portador de cardiopata isqumica debe estar antiagregado para siempre.
- Paciente que haya tenido un proceso isqumico cerebral tiene que estar antiagregado
para siempre
- Paciente con arteriopatia perifrica tiene que estar anticoagulado para siempre, se utiliza
mucho el clopidogrel
Reacciones adversas: Depende del tipo de antiagregante que utilizemos y de su tipo de mecanismo de
accin.

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Frmacos hemostticos:

Se utilizan para parar una hemorragia. Pueden actuar por 4

mecanismos de accin:

Agentes que actan sobre los vasos sanguneos:

Provocando taponamiento: Son aquellos que tienen producen un taponamiento hemosttico

en la zona. Como la celulosa o las esponjas de fibrina que se colocan en la zona del sangrado

Provocando vasoconstriccin: Utilizacin de adrenalina, solo en circunstancias especiales

Agentes estimulantes del funcionalismo plaquetario: Cuando un paciente tiene una

hemorragia de origen plaquetario hay 3 posibilidades:

Transfusin de sangre fresca

Transfusin de concentrado plaquetas
Utilizacin de desmopresina: Aumenta la formacin del factor VIII de la coagulacin y del
factor de vW a travs del cual las plaquetas se adhieren al endotelio lesionado.

Agentes estimulantes de la fase plasmtica de la coagulacin

- Antihemoflicos: Hay dos tipos de hemofilia la tipo A que el paciente carece de factor VIII y la
hemofilia tipo B q el paciente carece de factor IX. Por eso, en estos pacientes hay que drselos
respectivamente.
- Factor VII recombinante: Hay pacientes que con Ac antifactor VIII y IX que no reconocen ni
crean Ac frente al factor VII y por eso hay que drseles factor VII.
- Vitamina K: Es imprescindible para la sntesis heptica de factores de coagulacin. La que se
administra al paciente es la K sub 3 que se obtiene en laboratorio y se administra por va oral o
intramuscular y la K sub 1 es la que se toma con la dieta y la sub 2 la que est en la flora
intestinal.
Indicaciones: Se administra a los nios pequeos con diarreas importantes, nios a los
que les hemos dado antibiticos con amplio espectro durante bastante tiempo, en
nios prematuros y recin nacidos con cirrosis heptica
Frmacos antifibrinoliticos: Son sobre todo el cido tramersamico y el cido
exilomaminopatronicos. Se usan para prevenir hemorragias en las siguiente situaciones:
- Complicaciones obsttricas: Cuando se desprende la placenta
- Hemorragia intensa por plipos
- Cncer de tero
- Cirugas en las que hay mucha hemorragia como la prostatestomia, o la de las amgdalas,
las rinoplastias, nivel ocular.
- Pacientes que estn siendo anticoagulados

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Frmacos tromboembolticos:

Los frmacos trombolticos o antitromboticos deshacen los

cogulos. Producen una accin tromboltica por transformacin del plasmingeno en plasmina y la plasmina
rompe la fibrina en productos de degradacin. As, el cogulo, formado por fibrina, se rompe.

Clasificacin de frmacos antitrombticos: Se suelen llamar fibrinolticos en la prctica pero

realmente solo lo son los agentes inespecficos. Son:
Agentes inespecficos o fibrinolticos: Son la estreptoquinasa y la uroquinasa. Activan el
plasmingeno en todo el torrente circulatorio y no slo donde est el trombo.
Agentes de especificidad intermedia: Es la anistreplasa o APSAC.
Agentes especficos o tromboembolticos propiamente dichos: Producen su efecto en la
zona donde se forma el trombo. Es el activador tisular del plasmingeno recombinante (rt-PA).
Todos estos frmacos se aplican va IV de forma nica o en infusin continua a nivel hospitalario o en
ambulancias medicalizadas.
Coontraindicaciones: No se utilizan siempre. Hay que tener cuidado en:
Ciruga mayor reciente (menos de 10 das): Un paciente con un by-pass aparece con un edema
en la pierna con dolor pero no se le pueden dar estos frmacos porque han pasado menos de 10
das. Se le dara heparina y sintrm (antigoaculante oral).
Biopsia de rganos
Puncin previa en vaso que no se pueda comprimir
ECV
Sangrados recientes gastrointestinales o genito-urinarios
HTA
Pericarditis
Deficiencia en la homeostasia
Problemas hepticos importantes
Embarazo
Retinopata diabtica hemorrgica
Tromboflebitis sptica
Aplicaciones teraputicas: Se utilizan para:
Tratamiento del infarto agudo de miocardio: Dijimos que se utilizaban estos frmacos para
reperfundir el tejido necrosado y as se muere el menor tejido posible. Por esto, se tienen que
utilizar rpido, en menos de 6h desde que el paciente tiene dolor en el pecho, aunque a veces se
ampla este margen y ese es el motivo por el cual tambin se dan en ambulancias medicalizadas ya
que, en pueblos lejanos, pasa mucho tiempo hasta que el paciente llega al hospital.
Trombosis venosa profunda
Embolia pulmonar
Enfermedad arterial perifrica
Procesos isqumicos cerebrales: Se da rt-PA. Si un paciente viene con ACV, hay que ver si la
causa es hemorrgica ya que se tienen que dar rpido, en este caso, en menos de 3 horas.
Reacciones adversas: Son la hemorragia (se trata con frmacos homeostticos), la alergia (hay
muchos pacientes alrgicos) y la hipertensin ortosttica (la produce la Sk).
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Tema 31 (Frmacos del aparato respiratorio)

Solo vamos a hablar de frmacos que se utilizan para enfermedades muy comunes como el
asma y la EPOC. En ambas se produce una broncoconstriccin y una inflamacin desencadenados
por factores y por una susceptibilidad gentica importante (sobre todo el asma).
EPOC: Es una enfermedad pulmonar obstructiva crnica. Es producida por el tabaco
principalmente y surge cuando hay bronquitis crnica (tos y expectoracin ms de tres meses al ao
durante dos aos consecutivos) y enfisema (distensin y lesin del tejido). En los pacientes con EPOC,
se dan frmacos broncodilatadores:
Estimulantes adrenrgicos 2
Anticolinrgicos (Bromuro de ipratropio): Se utiliza tambin en el asma pero ms aqu.
Asma: Se produce un cuadro de disnea importante, obstruccin de vas areas, hipersecrecin de
moco y congestin nasal importante. Los estmulos que lo desencadenan son alergnicos (polvo,
polen, pelo de animales), el ejercicio fsico, aire fro, infecciones respiratorias y contaminacin ambiental.
Los frmacos que se utilizan son:

Profilcticos: Son el cromoglicato disdico, nedocromilo y ketotifeno. Son frmacos

inhibidores de la liberacin de histamina. Se utilizan de forma preventiva pero no con crisis agudas.
Antiinflamatorios: Se utilizan glucocorticoides; la beclometasona o budesonida en forma
de inhaladores a no ser que haya crisis importantes y se den va oral.
Broncodilatadores: Son:
- Estimulantes adrenrgicos 2: Es importante que sean especficos frente a los receptores
porque as no actan sobre los 1 del corazn. Uno de ellos es el salbutamol (ventolin) que
se utiliza en forma de aerosol (en adultos), N, IV, PO y su efecto es de 4-6 horas en jvenes.
- Anticolinrgicos: Es el bromuro de ipratropio. Se utiliza ms en la EPOC.
- Xantinas: Son la teofilina y la aminofilina. La teofilina es broncodilatadora y, si se asocia
con los estimulantes 2 tiene muy buen efecto. Adems, tiene un cierto efecto diurtico
(disminuye edema pulmonar) pero su rango teraputico es muy estrecho y si hay sobredosis
puede suceder:
20-30g: Se produce intolerancia gstrica, irritabilidad, insomnio y taquicardia.
30-40g: Alucinaciones, arritmias, convulsiones e incluso muerte.
Zufirlukast: Previene el asma sensible al AAS y el broncoespasmo inducido por Ag y por
el ejercicio. Lo dimos en mediadores de la inflamacin. Es un antagonista de los receptores
de leucotrienos.

Tos: Hay dos tipos de tos que son la productiva (beneficiosa) y la improductiva de manera que nos
interesa eliminar esta ltima que se caracteriza por ser seca, rebelde, molesta y duele la garganta.
Distinguimos dos tipos de antitusgenos:
De accin perifrica. Son:
- Demulcentes: Hacen una capa protectora a nivel farngeo. Son las pastillas con sabor a
menta.
- Anestsicos locales: Son pastillas que llevan la lidocana
- Expectorantes
- Mucolticos
De accin central: Son los:
- Opiceos: Destacan la codena y el dextrometorfano. Actan sobre el centro bulbar de la
tos. Son derivados opiceos y forman parte de los jarabes que vemos en la televisin. Hay
pacientes alrgicos a la codena y, adems, estos frmacos producen hipotensin y alteraciones
cardacas por lo que no se pueden dar a pacientes con cardiopatas.
- No opiceos

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Resfriado comn: Se caracteriza por malestar general, fiebre o no, rinorrea importante, congestin
nasal, lagrimeo y tos o no. Es una enfermedad vrica. Se trata con:
AINEs: Sobre todo el paracetamol.
Antitusgenos
Antihistamnicos H1: Se utilizan para disminuir la vasodilatacin. (Ej. La clorfenamina que forma
parte del frenadol junto con el paracetamol.
Descongestionantes nasales: Son la fenilefrina y oximetazolina. Son las gotas que se
aaden a las fosas nasales y producen vasoconstriccin. No se debe abusar de ellos y hay que
tener mucho cuidado con las cardiopatas.
En un resfriado, lo que no se puede usar son antibiticos, a no ser que se complique a neumona o
bronquitis.
Trastornos de la secrecin bronquial: Son las bronquitis, neumonas, etc. Lo importante es una
hidratacin adecuada en los pacientes (beber agua) y luego se pueden utilizar expectorantes o mucolticos:

Expectorantes: Aumentan las secreciones bronquiales para favorecer su eliminacin al exterior.

Mucolticos: Disminuyen la viscosidad de las secreciones. Son de 1 eleccin y estos son la Nacetilcistena (fluimucil), la bromexina (Bisolvon) y el Ambrosol (mucosan).

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Tema 34 (Frmacos de la hipfisis y el hipotlamo)

A nivel de hipotlamo se liberan factores que actan a nivel de la hipfisis (anterior y posterior) y producen
la liberacin de ciertas hormonas. Estos factores utilizan en clnica para el diagnstico y terapia y son:
Corticoliberina (CRH): Estimula la liberacin de ACTH
Tiroliberina (THR): Estimula la liberacin de TSH
Somatoliberina (GhRh): Estimula la liberacin de GH
Gonadoliberina (GnRh): Estimula la liberacin de FSH/LH
Factor liberador de prolactina: Estimula la liberacin de PRL
Factor liberador de melanotropina: Estimula la liberacin de MSH.
De todas las hormonas que secreta la hipfisis, vamos a estudiar la GH, la prolactina, la MSH y las
homornas de la hipfisis posterior (oxitocina y ADH):

GH: Para que se libere, se produce el GhRh en el hipotlamo. Este acta a nivel de la hipfisis anterior
promoviendo la sntesis y secrecin de GH, la cual ejerce un feedback a nivel hipotalmico de
manera que cuanta ms GH, menos secrecin de GhRh.
Adems de la accin en hipotlamo, la GH acta a nivel heptico, estimulando la liberacin de
somatomedinas (IGF-1) que son parecidas a la insulina. Estas somatomedinas estn implicadas en el
crecimiento de tejidos perifricos. Producen dos efectos importantes:
Feedback en hipfisis anterior: Inhibe la secrecin de GH
Feedback + en hipotlamo: Estimula la liberacin de somatostatina que inhibe la secrecin de
GH a nivel hipofisario.

La GH es una de las hormonas ms abundantes en el organismo. Desde que nacemos aumenta

hasta los 4 aos donde hay niveles intermedios y despus de la pubertad descienden todava ms.
Un estimulador importante de su liberacin es el sueo y esta liberacin es pulstil (oscila entre 10 y 100
veces). Hay dos situaciones patolgicas en relacin con la GH:
Dficit de GH: Se puede producir por falta del factor liberador de GH, por insuficiente produccin
en hipfisis o por accin de IGF-1 y lo que provoca es enanismo. Para su tratamiento, se utiliza
somatropina (GH que se da a los pacientes) que se administra va subcutnea 6-7 veces/semana.
Esta somatropina tambin se utiliza en el tratamiento del sndrome de Turner.
Exceso de GH: Provoca gigantismo en nios y acromegalia en adultos, generalmente por un
tumor hipofisario. El tratamiento es la extirpacin del tumor y, si no se puede, se administra el
octretido que acta a nivel hipofisario inhibiendo la liberacin de GH. Tambin se puede dar un
agonista dopaminrgico que es la bromocriptina pero esta se suele utilizar exclusivamente
para el tratamiento en adultos de la acromegalia, sobre todo cuando el tumor produce un aumento
de GH tambin lo hace de prolactina.

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Prolactina:

No se conoce cul es su factor estimulante en hipotlamo pero sabemos que estimula la

liberacin de prolactina a nivel hipofisario. Esta prolactina se encarga de la liberacin de leche
materna despus del parto y, de hecho, uno de los estmulos para la liberacin de prolactina es el
reflejo de succin. La sntesis de prolactina inhibe la liberacin de gonadotropinas y de esto
depende que no se ovule durante el periodo de lactancia (no siempre).

En relacin con la liberacin de prolactina, hay que saber que la dopamina inhibe su liberacin. Por
lo tanto, la bromocriptina (agonista dopaminrgico) inhibe su liberacin. As, en clnica, se utiliza
este frmaco para inhibir su secrecin en:
Interrupcin de la lactancia
Tratamiento de la galactorrea
Tratamiento de la acromegalia
Tratamiento de prolactinomas (tumores hipofisarios benignos secretores de PRL)
La bromocriptina tambin se utiliza en el tratamiento del Parkinson y puede producir nuseas y vmitos.

MSH: Hay tres tipos de MSH () que actan sobre sus propios receptores acoplados a protenas G (hay
5 tipos). Al activarse, producen la liberacin de melanina. La liberacin excesiva de MSH- predispone a
melanoma. La MSH no se utiliza en clnica.

Hormonas neurohipofisarias (oxitocina y ADH):

ADH: Tiene tres tipos de receptores (V1, V2, V3) y acta sobre los receptores V2 en el TCD renal,
aumentando la reabsorcin de agua y, en concentraciones elevadas, acta sobre los receptores V1
produciendo vasoconstriccin. Los estmulos que favorecen su liberacin son la hiperosmolaridad y
la hipovolemia. Hay pacientes donde no se produce ADH y es la diabetes inspida donde se produce
mucha orina muy diluida. Hay 4 preparados de ADH:
- ADH propia: Tiene una duracin corta. Se administra va subcutnea, IV o intramuscular.
- Desmopresina: Tiene mayor duracin. Se utiliza en pulverizacin nasal. Tambin aumenta el
factor VIII y factor de vW.
- Terlipresina: Tiene mayor duracin y accin vasoconstrictora dbil pero prolongada. Tambin
tiene un mnimo efecto antidiurtico.
- Felipresina: Tiene una duracin breve y efecto vasoconstrictor. Se administra con un
anestsico local (prilocana) para que, por el efecto vasoconstrictor, se aumente el efecto
anestsico.
Los tres ltimos son anlogos de la ADH y se utilizan en:
- Tratamiento de la diabetes inspida
- Tratamiento inicial de varices esofgicas sangrantes: Por el efecto vasoconstrictor.
- Prevencin de hemorragias en hemofilia: Aumentan la concentracin del factor VIII.
- Efecto vasoconstrictor junto a anestsicos locales (ferlipresina).
- Enuresis nocturna persistente (desmopresina).
Oxitocina: Aumenta las contracciones a nivel uterino y tiene efecto vasodilatador. Se
puede inyectar va IM o IV pero se prefiere la infusin continua. Se utiliza para inducir el parto.
Puede producir hipertensin arterial y tambin puede ser til para controlar la
hemorragia postparto.
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Tema 37 (Frmacologa de la diabetes)

La diabetes es una enfermedad metablica crnica que cursa con hiperglucemia. Hay tras tipos de
diabetes:
Tipo I: No se produce insulina
Tipo II: No es dependiente de la insulina. Hay resistencia perifrica a la hormona.
Secundaria: Aparece como respuesta a frmacos (diurticos, corticoides, -bloqueantes) y a
enfermedades.
El tratamiento de la diabetes es con dieta y frmacos (insulina e hipoglucemiantes orales). Un factor
muy importante es la insulina, asique vamos a ver cmo funciona.

Insulina: Es una hormona secretada por las clulas de los islotes de Langerhans. Reduce la glucemia
porque:
Aumenta la captacin perifrica de glucosa
Aumenta la sntesis de glucgeno
Reduce la gluconeognesis.
Los factores que regulan la secrecin de la insulina son varios pero el ms importante es la
glucosa. Tambin intervienen a, cidos grasos, el SN parasimptico y hormonas intestinales (pptidos).

Induccin de la liberacin de insulina por la glucosa: La glucosa entra en las clulas por un
transportador (GLUT2) y dentro de la clula se transforma en glucosa-6-P, piruvato y ATP. El
aumento de ATP cierra un canal de K+ y se produce la despolarizacin de la membrana que abre
un canal de Ca+2, responsable de la liberacin de insulina que est en los grnulos secretores.
Adems del calcio, hay otros factores que intervienen.
La liberacin de insulina se produce de forma bifsica, es decir, en un primer momento, se produce
una onda picuda y luego una segunda liberacin ms paulatina porque hay que esperar a que se vuelvan a
formar los grnulos de insulina.
En los diabticos tipo 1 no hay insulina y en los tipo II hay una onda monofsica.

Tipos de insulina: Hoy en da, la insulina que se utiliza es por mecanismos de tecnologa recombinante a
partir de plsmidos inyectados en E.Coli. Es una insulina de pureza 100%, llamada insulina humana
biosinttica. Se caracteriza por actuar rpidamente pero dura muy poco por lo que para aumentar su
efecto se hace lo siguiente:
Se aade protamina: Esto da lugar a la insulina-NTH
Se aaden cristales de Zinc: Son insulinas lentas y ultralentas.
Se combinan ambos (insulinas bifsicas): Efecto rpido y duradero.
Clasificacin de los tipos de insulina. Se clasifican segn su accin:

Rpida: Es la insulina humana (la nica va IV). Comienza a hacer su efecto a los 15 min y duran
2-5h.
Accin intermedia: Es la insulina NPH y la insulina lispo-protamina. Efecto a la hora.
Lenta: Comienza a hacer su efecto a la hora y duran entre 10-24h
Bifsica: Hace su efecto pronto (30 min) pero dura 24 horas.

Indicaciones en el tratamiento de insulina: Hay indicaciones de la insulina definitivas y transitorias:

Definitivas: Se utiliza en diabticos tipo I y en tipo II cuando est contraindicado el uso

de hipoglucemiantes orales o cuando hay resistencias a los mismos. Tambin se da en
los pacientes con complicaciones hiperglucmicas agudas de la diabetes (cetoacidosis
diabtica, coma hiperosmolar no cetsico, diabetes secundaria a enfermedad pancretica).
Transitorias: Se da en mujeres embarazadas (diabetes gestacional) donde estn contraindicados
los hipoglucemiantes orales. Tambin se da a los pacientes con diabetes tipo II en gestacin o
lactancia, enfermedad febril intercurrente grave, intervenciones quirrjicas,
traumatismo grave, enfermedad aguda o tratamiento esteroideo. En estos ltimos casos la
glucemia se dispara.
Otra de las indicaciones es el tratamiento urgente de la hiperpotasemia (urgencia grave) donde se
administra glucosa, insulina, etc.
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Administracin: La insulina se administra va parenteral, subcutnea (jeringas, plumas o bolgrafos y

bombas de insulina) y va IV en caso de urgencia. Tambin hay insulina inhalada pero hay pocos pacientes
que se benefician. La dosis de cada paciente es individualizada.
Reacciones adversas:
Hipoglucemia: Un paciente lo detecta porque aparecen sntomas adrenrgicos y luego los
neuroglucopnicos:
- Adrenrgicos: Son palpitaciones, sudoracin, sensacin de hambre y ansiedad. Cuando
aparecen se toma algn alimento rico en hidratos de carbono.
- Neuroglucopnicos: Aparece cefalea, fatiga, alucinaciones, confusin mental, convulsiones,
amnesia y coma. Cuando aparece esto, se administran 20-50 mL de solucin hipertnica va IV
o se dar 1 mg de glucagn va IM que puede ser suficiente para recuperar la conciencia en 15
minutos.
Lipodistrofias: Atrofia del tejido celular subcutneo. Es poco corriente.
Edema insulnico: No se conoce la causa.
Reacciones inmunolgicas: Los preparados tienen propiedades antignicas y pueden producir:
- Alergia: Son poco frecuentes pero antes lo eran ms porque la insulina estaba contaminada.
- Resistencia: Son frecuentes porque se producen Ac frente a la insulina, incluso frente a la
insulina humana.

Hipoglucemiantes orales: Son frmacos que se utilizan siempre para la diabetes tipo II. Son las:

Sulfonilureas: Favorecen la liberacin de insulina en las clulas del pncreas pero necesitan que
las clulas estn activas. Se utiliza el DAONIL (glibenclamida), sobre todo en pacientes de
edad avanzada. Producen hipoglucemia por lo que aumenta el apetito y eso lleva a un
aumento de peso. Por esto, no se dan en obesos.
Anlogos de meglitinidas: Favorecen la liberacin de insulina en las clulas del pncreas y
necesitan que estas estn activas. Evitan la hiperglucemia postprandial (despus de comer) y
su efecto es rpido.
Biguanidas: La metformina es un frmaco de eleccin en diabticos tipo II siempre y
cuando no haya contraindicaciones. Adems, tiene accin anorexignica (disminuye el apetito
y eso ayuda en pacientes obesos). Su accin la realiza favoreciendo la captacin perifrica
de glucosa en musculo esqueltico e inhibiendo la gluconeognesis heptica.
Glitazonas: Incrementan la captacin perifrica de glucosa y estimulan la respuesta de tejidos a la
insulina. Se utilizan asociados a sulfonilureas o metformina.

En las nuevas guas hay nuevos frmacos que tienen que ver con las incretinas que tienen que
ver con los pptidos gastrointestinales. Son:
Frmacos incretin-mimticos: Son agonistas del receptor GLP-1
Frmacos potenciadores de incretinas endgenos: Inhiben la dipeptidil-peptidasa 4
Por cualquiera de los mecanismos inhiben las incretinas y eso mejora la homeostasis de
glucosa porque aumenta la secrecin de insulina, disminuye el glucagn y no se produce
hipoglucemia. Sin embargo, an no se ha desbancado a la metformina.
Por ltimo, hay otros grupos de uso infrecuente:
Agonistas del receptor de amilina
Secuestradores de cidos biliares
Agonistas de receptores dopaminrgicos.
Inhibidores de la - glucosidasas intestinales: Impiden la absorcin intestinal de hidratos de
carbono pero producen flatulencia y diarrea y en caso de hipoglucemia hay que administrar glucosa
pura. Por esto, han dejado de utilizarse.
Luego, tambin hay un nuevo frmaco importante que es un frmaco antidiabtico oral que se utiliza
en la diabetes tipo II. Es un inhibidor del transportador Na+-Glu tipo II (SGLT2). Su nombre es la
dapaglifozina y su accin es inhibir la reabsorcin de glucosa en el TCD (30-40%) de manera
que se produce glucosuria y esto disminuye la glucemia. Este es el motivo de su utilizacin en
diabticos tipo II.
51

Tema 38 (Glucocorticoides)
Forman parte de los corticoesteroides que se sintetizan y liberan en la corteza suprarrenal:

Todos

Zona fascicular: Glucocorticoides

Zona glomerular: Mineralocorticoides
Zona reticular: Hormonas gonadales
comparten la misma estructura y todos proceden del colesterol que:
Siguiendo la va de los glucocorticoides da lugar a cortisol o hidrocostisona.
Siguiendo la va de las hormonas sexuales da andrgenos suprerrenales.
Siguiendo la va de los mineralocorticoides da aldosterona.

Los glucocorticoides se secretan porque el hipotlamo se libera CRF que acta sobre las clulas
corticotropas de la hipfisis anterior, estimulando la liberacin de ACTH que acta en las
glndulas adrenales aumentando la liberacin de glucocorticoides. Una vez liberados, los
glucocorticoides endgenos (los exgenos tambin) realizan retroalimentacin negativa
(hipotlamo e hipfisis anterior) y esto tiene repercusiones clnicas.
Los corticoides ms utilizados (cortisol, cortisona, prednisona, prednisolona, parametaxona y otros)
son todos glucocorticoides, excepto la fludrocortisona y la aldosterona que son
mineralocorticoides.
Uso farmacolgico: Los glucocorticoides son potentes frmacos antiinflamatorios y su potencia
antiinflamatoria se mide en base a la hidrocortisona (cortisol) que tiene accin 1. (Ej. La cortisona tiene
menor y la -metaxona tiene accin 25).

Mecanismo de accin: Interactan con sus receptores corticoideos que son receptores
nucleares. Cuando el esteroide se une al receptor, se produce un cambio conformacional del ADN
que lleva a la transcripcin, traduccin y formacin del ARNm que lleva a protenas
reguladoras que median algunas acciones farmacolgicas de los glucocorticoides.

Acciones farmacolgicas: Distinguimos:

Efectos metablicos generales y sistmicos: Producen:

- Hiperglucemia: Aumentan la gluconeognesis y disminuyen la captacin de glucosa
(precaucin con la diabetes).
- Disminucin de la sntesis proteica: Junto con el aumento del catabolismo proteico lleva a
la reduccin de la masa muscular. Se va a ver a nivel de los brazos y las piernas.
- Lpidos: Producen una redistribucin de la grasa corporal que se va a focalizar en abdomen y
cuello.
- Alteraciones electrolticas: Lleva a la retencin de Na+ y esto lleva a edemas y HTA.
- Calcio: Produce un balance de calcio negativo ya que, por un lado, disminuye la absorcin
gastrointestinal del mismo y, por otro, aumenta la excrecin renal. As, se produce
osteoporosis.
Autorregulacin negativa en hipfisis anterior: Pacientes con tratamientos crnicos que
tienen un feedback mantenido, les aparece una atrofia de la suprarrenal, la cual se vuelve
insuficiente. Por esto, la recuperacin de un tratamiento con corticoides puede llevar hasta 24
meses y, as, lo ms recomendable a la hora de dar corticoides es utilizar la menor dosis en el
menor tiempo. Lo que se suele hacer es la terapia alternante que consiste en administrar dosis de
dos das en un da y luego se descansa pero no se hace en todos los lugares.
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Efectos antiinflamatorios: Son muy potentes. Su accin se explica a travs de los siguientes
mecanismos:
- Producen una inhibicin de la sntesis de PGl: Inhibicin de la COX-2 y de la fosfolipasa A2
- Producen inhibicin en la sntesis de NO
- Llevan a la liberacin de lipocortina con efectos antiinflamatorios.
- Inhiben la liberacin de histamina de los basfilos y clulas cebadas
- Previenen el aumento de la permeabilidad vascular y la actividad de clulas
fagocticas (neutrfilos y macrfagos)
Efectos inmunosupresores: Evitan el rechazo a trasplantes.
Acciones musculo-esquelticas: Llevan a una reduccin de la masa muscular.
Acciones sobre otras hormonas: Dosis elevadas de cortisol inhiben la secrecin de PRL, GH,
TSH y esteroidognesis gonadal. Por esto, hay que tener cuidado en nios pequeos.
Diferenciacin y desarrollo: Son muy importantes para la maduracin pulmonar en el desarrollo
fetal. Esto se debe a que son imprescindibles para que aparezca el surfactante pulmonar.
SN: Producen depresin o euforia (ms comn) pero no se sabe por qu. Su administracin reduce
el edema cerebral.

Administracin: Se pueden administrar por todas las vas. Una vez absorbidos, se unen a CBG y
albmina y se distribuyen por todo el organismo donde ejercen su efecto. Se metaboliza a nivel heptico y
se elimina en el rin.
Reacciones adversas:
Supresin de la secrecin endgena de corticoides: Se puede producir un efecto rebote.
Cuando se suspenda el tratamiento tiene que ser de forma paulatina.
Si se dan dosis de 100 mg/da durante ms de dos semanas, pueden aparecer los siguientes efectos:
Cara redonda: Cara de luna llena con mejillas pletricas.
Redistribucin de la grasa corporal en abdomen y cuello (joroba de bfalo) y brazo y piernas
delgados.
Cicatrizacin deficiente de las heridas.
Mayor predisposicin a infecciones
Mayor facilidad para mostrar equimosis.
La piel se vuelve ms atrfica.
Se produce HTA arterial, cataratas y euforia (a veces depresin), osteoporosis,
hiperglucemia, aumento del apetito y obesidad.

La mayora de estas reacciones adversas, al retirar los corticoides, desaparecen.

53

Aplicaciones teraputicas:
Tratamiento de enfermedades endocrinas: Aquellos casos con insuficiencia suprarrenal
que puede ser primaria (problema en la suprarrenal) o secundaria (problema en hipfisis o
hipotlamo). Ambas pueden ser agudas o crnicas. En las crnicas, si la insuficiencia es primaria, se
le llama enfermedad de Addison y se dan mineralocorticoides y glucocorticoides. Los corticoides
tambin se dan en la hiperplasia suprarrenal congnita.
Enfermedades no endocrinas:
- Enfermedades alrgicas (urticaria, dermatitis por contacto, rinitis y picaduras) si no hay
reaccin anafilctica grave.
- Enfermedades vasculares del colgeno
- Miastenia gravis: Se afecta la musculatura de la cara.
- Alteraciones hematolgicas y oncolgicas: Leucemias, anemias, mielomas y linfomas.
- Enfermedades oculares: Conjuntivitis, uvetis aguda y todos los procesos inflamatorios
oculares. Se utilizan en forma de colirios.
- Tratamiento de enfermedades gastrointestinales: Colitis ulcerosa, Crohn, etc.
- Tratamiento de enfermedades hepticas
- Tratamiento de hipercalcemias agudas
- Tratamiento de enfermedades neurolgicas: Lesin traumtica de mdula, CM, edema
cerebral.
- Tratamiento de enfermedades pulmonares: Asma, neumona por aspiracin
- Alteraciones dermatolgicas
- Enfermedades renales: Sndrome nefrtico
- Evitar el rechazo a trasplantes
- Infiltraciones tpicas: Son inyecciones con ccteles de glucocorticoides, anestsicos y otras
cosas.
- Vmitos provocados por antineoplsicos: Se dan conjuntamente con otros frmacos.

Mineralocorticoides: El principal es la aldosterona pero para administrarla lo hacemos en forma de

fludrocortisona (V.O) y de desoxicorticosterona (V.P). Su mecanismo de accin es igual al de los
glucocorticoides y se utilizan en el tratamiento de insuficiencia suprarrenal aguda o crnica. Las reacciones
adversas provienen de la retencin de Na+ y agua (edemas, HTA).

Frmacos anticorticoideos:

Inhibicin de la sntesis: Son la metirapona (se utiliza para estudiar la funcin hipofisaria) y
mitotano (se utiliza para el tratamiento de carcinomas adrenocorticales inoperables).
Antagonistas de los corticosteroides: Destaca la espironolactona que es un inhibidor de la
aldosterona y se utiliza como diurtico en la HTA. Tambin se utiliza para el hiperaldosteronismo
primario o secundario.

Por ltimo, tambin est la mifepristona (RU486) que fue la primera pldora abortiva. Es un antagonista
de los gestgenos pero tambin de los receptores para glucocorticoides y se est ensayando su
tratamiento para el hipercorticalismo (Cushing)

54

Tema 40 (Terapia antiinfecciosa)

En la historia de los antibiticos hay que tener en cuenta a:

Pasteur: Descubri el origen microbiano de ciertas enfermedades y hablo de la posibilidad de que

algunos microorganismos pueden actuar como agentes teraputicos.
Ehrlich: Ensay la sntesis de componentes orgnicos capaces de atacar de manera selectiva a
microorganismos infecciosos (Salvarsn).
Fleming: Descubri la penicilina (1 antibitico) pero no fue hasta 1940 cuando la penicilina pudo
ser extrada y purificada por Florey y Chain.

Luego, en 1950, se empezaron a utilizar los primeros antineoplsicos.

Conceptos: Hay una serie de definiciones importantes:

Antibitico: Es cualquier sustancia qumica, producida por un microorganismo y utilizada para

eliminar o inhibir el crecimiento de otros microorganismos infecciosos.
Quimioterpico: Son compuestos obtenidos por sntesis qumica que poseen actividad
antimicrobiana.
Antimicrobiano: Define las sustancias qumicas que en bajas concentraciones son capaces de
inhibir e incluso destruir microorganismos sin producir efectos txicos en el husped.

Clasificacin: Los agentes quimioterpicos se clasifican segn:

Su estructura qumica: Se agrupan en familias con propiedades generales similares (Ej. lactmicos, tetraciclinas, macrlidos, etc).
Segn su espectro de accin: El n de clases o especies bacterianas sobre las que puede actuar
un antimicrobiano. Pueden ser antibacterianos, antivricos, antifngicos y antiprotozoarios. En base
a esto, su espectro puede ser reducido, intermedio o amplio.
Segn su efecto: Puede ser bactericida (mata al grmen) o bacteriosttico (bloquea el desarrollo
y multiplicacin). Este ltimo es reversible.
Segn su mecanismo de accin: Pueden ser:
-

Inhibidores de la sntesis de la pared celular: La pared bacteriana es rgida y es lo que le

da resistencia a la bacteria. Si no fuera rgida, se producira la lisis de la bacteria. As, hay
antibiticos que alteran su estructura y permiten la lisis de la bacteria.
Inhibidores de la sntesis de la permeabilidad membrana plasmtica: La membrana
plasmtica es importante porque da proteccin al ncleo y a las organelas. Hay antibiticos que
alteran su permeabilidad y eso lleva a la muerte de la bacteria.
Inhibidores de la sntesis proteica: la sntesis proteica se lleva en los ribosomas
(subunidades 50S y 30S) y su inhibicin provoca un efecto bacteriosttico.
Inhibidores de la sntesis de ADN: Algunos antibiticos pueden intervenir en la replicacin o
en la transcripcin.
Inhibidores de la sntesis de cido flico y otras vas metablicas: El cido flico es un
sustrato para la sntesis de purinas y pirimidinas, cuyas vas necesitan dos enzimas y hay dos
antibiticos que inhiben la va metbolica de sntesis de cido flico.

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Bases para la utilizacin de microbiologa de los antibiticos: Cuando un paciente tiene una
infeccin, antes de comenzar el tratamiento antibitico, sera preferible conocer el germen
pero no siempre es posible. Hay infecciones graves donde antes de conocer el agente se da un
tratamiento emprico con antibitico mientras se esperan los resultados. Hay varias interacciones que se
dan entre microorganismo, husped y agente antimicrobiano:
El microorganismo acta sobre el husped y produce infeccin a lo que el husped
responde con resistencia inespecfica e inmunidad adquirida.
El agente antimicrobiano acta sobre el microorganismo patgeno responsable y este
responde creando resistencias.
El husped interrelaciona con el antibitico influyendo en su farmacocintica, es decir,
el antimicrobiano puede alterar la fisiologa y producir toxicidad y efectos secundarios.
Cada vez hay ms resistencias a los antibiticos y esto se debe a un mal uso de los mismos por
parte de los mdicos (se dan cuando no es necesario) y a un mal uso de los mismos por parte de los
pacientes (se utilizan ms o menos tiempo del que se debe y no se toman posologas a las horas
recomendadas).
Resistencias a antimicrobianos: Hay varios mecanismos por los cuales los grmenes crean
resistencias:
Produciendo enzimas que destruyen o inactivan el antimicrobiano (Ej.-lactamasas).
Disminuyen la concentracin intrabacteriana del antibitico por modificacin de la
permeabilidad al frmaco o por salida del antibitico al exterior.
Desarrollo de un objetivo estructuralmente alterado para el frmaco: Modifican dianas
farmacolgicas para los antibiticos.
Cambios en el genotipo: Desarrollo de vas metablicas alternativas.

Relaciones farmacocinticas/farmacodinmicas: Hay antibiticos que dependen de la

concentracin (a mayor concentracin, mayor actividad) y otros del tiempo (mayor actividad
dependiendo del tiempo en el cual la concentracin plasmtica est por encima de la CMI).
Hay otro concepto importante que es la concentracin preventiva de mutantes (CPM). Esto
consiste en la mnima concentracin de antibitico que impide el crecimiento de mutantes
resistentes. Esta concentracin siempre est por encima de la CMI y el rea que queda entre
ambas es la ventana de seleccin de mutantes. Cuanto ms pequea sea la ventana, menos
probabilidad de que se produzcan resistencias. Por eso, la dosis tiene que ser la correcta.

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Tema 41 (-lactmicos)
Se utilizan frecuentemente, en infecciones banales que todos tenemos. Su origen se remonta a 1928
cuando Fleming descubri la penicilina de forma casual (penicillium). Todos tienen en comn el anillo lactmico con cadenas laterales que diferencian a cada uno de los grupos. Los distintos grupos son:
Penicilinas
Cefalosporinas
Inhibidores de las -lactamasas
Otros: Carbapenems y los monobactmicos.

Penicilinas: Son las:

Bencilpenicilinas: Tenemos la penicilina G procana que se administra va IM y su efecto dura
4-5 das y la penicilina G benzatina que tambin se administra va IM y su efecto dura 26 das.
Fenoxialquilpenicilina: tenemos la penicilina V que se puede administrar va oral.
Dimetoxifenilpenicilina
Isoxazolilpenicilinas
Aminopenicilinas: Destacan las ampicilinas o la amoxicilina (muy utilizada) que son de amplio
espectro.
Carboxipenicilinas
Ureidopenicilinas
Mecanismo de accin: Se basa en que destruyen al germen porque inhiben la sntesis de la pared
bacteriana. Se unen a las protenas fijadoras de penicilina (PFP) e inhiben la sntesis de peptidoglicano, el
cual es un elemento bsico en la pared bacteriana. Por esto, tienen una accin bactericida.
Farmacocintica: Se absorben bien por todas las vas, se distribuyen bien y atraviesan la placenta. Pasan
con dificultad la BHE, excepto con las meninges inflamadas. Por ltimo, se eliminan principalmente por el
rin.
Usos clnicos: Se utilizan para:
Infecciones por neumococos: Neumona y meningitis neumoccica.
Infecciones por estreptococos: Faringitis, meningitis, neumona, otitis, sinusitis, imptigo
(enfermedad de la piel), endocarditis, conjuntivitis. Se utiliza la amoxicilina
Erradicacin de Hellycobacter pillory: Se utiliza la amoxicilina.
Infeccin por estafilococos
Enfermedades de transmisin sexual como infecciones gonoccicas y sfilis
Otros: Erisipela, salmonelosis, mordeduras de perros, ratas, gatos, infecciones biliares y
quirrgicas.
Reacciones adversas: Pueden ser:
Alrgicas: Hay que preguntar siempre al paciente por alergia al medicamento. Las reacciones
pueden ser:
- Inmediatas: A los pocos minutos. Aparece urticaria, prurito, shock anafilctico (ms grave).
- Tardas: Son reacciones cutneas, fiebre, lesiones locales, dermatitis de contacto, reaccin de
Jarisch-Herxheimer (escalofros, fiebre, dolores musculares y en articulaciones, cefalea).
Tambin hay que tener ojo a la reaccin cruzada (si es alrgico a la penicilina probablemente lo sea
al resto de -lactmicos.

No alrgicas: Pueden ser:

- Trastornos digestivos: Es muy frecuente diarrea ( hay que avisar al paciente)
- Alteraciones hematolgicas
- Alteraciones neurolgicas: Aparecen sobre todo en ancianos (confusin y agitacin)
- Flebitis: Siempre aparece cuando se administra va IV.
- Sobreinfecciones
- Otros efectos: Alteracin del gusto
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Cefalosporinas: Hay cuatro generaciones y cada una mejora el espectro de la anterior:

1: Solo activas frente a GRAM+ y escasamente frente a GRAM2: Mayor actividad frente a GRAM3: Menor actividad frente a cocos GRAM+ que los de 1 generacin pero ms activas frente a
enterobacterias
4: Espectro superior a las de 3 generacin

Farmacocintica: Las cefalosporinas se absorben por todas las vas y atraviesan con dificultad la
BHE, incluso con las meninges inflamadas. Luego, se eliminan por el rin.

Indicaciones: Dependiendo de la generacin:

1: Se utilizan para infecciones urinarias, faringoamigdalitis, infecciones de la piel y

tejidos blandos. El uso principal es para profilaxis quirrgica en intervenciones de
traumatismo y colocacin de prtesis.
2: Se utilizan en diferentes cuadros de otorrino, en pacientes con EPOC que tienen
infecciones agudas.
3 y 4: Son uno de los pilares de la terapia hospitalaria. No se utilizan de forma ambulatoria y
sus usos son infecciones respiratorias nosocomiales, infecciones urinarias complicadas,
infecciones en inmunodeprimidos, meningitis gonoccica, sfilis.

Reacciones adversas: Son iguales que las penicilinas:

Reacciones alrgicas:
- Inmediatas: Urticaria, prurito, broncoespasmo
- Tardas: Dermatitis, lesiones en la mucosa oral, fiebre
Reacciones no alrgicas: Aparecen reacciones locales en la zona de inyeccin (dolor, flebitis),
molestias digestivas (diarrea), intolerancia al alcohol etlico (si se ingiere antes alcohol no
surten efecto), nefrotoxicidad, alteracin de la coagulacin y sobreinfecciones.

Inhibidores de las -lactamasas: Son inhibidores de las enzimas

-lactamasas que producen

las bacterias. Es importante el cido clavulnico se une a ellas e impide su accin, inactivndolas. Este
es el ms importante y se da muchas veces junto con amoxicilina.

Carmapenemes:

Todos acaban en penem. Se emplean nicamente en infecciones graves

producidas por bacterias multirresistentes (bacteriemias, septicemias, infecciones intraabdominales,
neumona nosocomial, meningitis, abscesos cerebrales, infecciones de piel y tejidos blandos, infecciones
complicadas de vas urinarias).

Monobactmicos (aztreonam):

Se utiliza en infecciones hospitalarias producidas por

GRAM- e infecciones graves extrahospitalarias.

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Tema 42 (Aminoglucsidos)
Todos se administran va parenteral, excepto la neomicina que se administra va tpica a nivel
cutneo u ocular y la tobramicina que tambin puede administrarse va tpica a nivel ocular,
adems de va parenteral.
Estos antibiticos actan grmenes aerobios GRAM-. Destaca su efecto post-antibitico que dura
5-6 horas. As, continan su efecto bactericida aun cuando las concentraciones estn por debajo de la
CMI.Tambin son efectivos en una infeccin por Pseudomona Aureuginosa donde se suelen
administrar solos o conjuntamente con -lactmicos.Las dosis se repartan en dos o tres tomas al da
pero ahora solo una.
Por ltimo, tambin hay resistencia a los aminoglucsidos y consiste en que, como en los -lactmicos, hay
unas enzimas que los inactivan.

Mecanismo de accin: Provocan un efecto bactericida porque inhiben la sntesis proteica

unindose a la fraccin 50S del ribosoma bacteriano pero esto, en realidad, provocara un efecto
bacteriosttico. Sin embargo, el efecto de estos antibiticos es bactericida por lo que se cree que tienen
que hacer algo ms (interferencia en metabolismo y respuesta celular).

Farmacocintica: Como dijimos, se administran casi todos va parenteral y hay que tener en cuenta la
funcin renal porque provocan nefrotoxicidad.

Indicaciones:
Estreptomicina: Se utiliza para la tuberculosis resistente.
Neomicina: Se utiliza en el tratamiento de infecciones cutneas.
Tobramicina: Se utiliza en el tratamiento de infecciones pulmonares crnicas e infecciones

oculares bacterianas en forma de colirio.

Gentamicina: Se utiliza en el tratamiento de endocarditis (en asociacin con penicilinas) y
tambin se utiliza en infecciones urinarias complicadas y recurrentes. Por ltimo, tambin
se da en infecciones de la piel y tejido celular subcutneo, incluidas quemaduras con
infecciones.

Reacciones adversas: Hay dos principales:

Ototoxicidad: Puede ser vestibular (nuseas, prdida de equilibrio, mareos, vmitos), auditiva
(zumbido de odos y sordera irreversible) o ambas.
Nefrotoxicidad reversible: Aparece oliguria y aumento de la urea.

Adems de estas reacciones, tambin hay bloqueo neuromuscular (debilidad muscular respiratoria,
parlisis flcida, midriasis) pero es muy rara porque solo aparece a dosis altas por va intrapleural o
intraperitoneal o en forma de bolo intravenoso. Por ltimo, manifestaciones alrgicas, dolor y algn
trastorno hemtico.

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Tema 43 (Macrlidos y lincosamidas)

Macrlidos:

Su principal representante es la eritromicina que se descubri en 1952 a partir del

Streptonyces erythreus. Hoy en da, los nuevos macrlidos son derivados semisintticos de la eritromicina.
Se denominan macrlidos por su estructura qumica que consiste en un anillo macrocclico que lleva unidos
anillos de desoxiazcares. Los diferentes macrlidos se diferencian en el n de carbonos del anillo. Son
bacteriostticos porque inhiben la sntesis proteica por medio de la unin a la subunidad 50S
del ribosoma bacteriano.
Los macrlidos se administran va oral y parenteral. Atraviesan la placenta y con dificultad la
BHE. Sufren metabolizacin heptica y excrecin biliar (algo por rin). Su espectro abarca
cocos GRAM+ y GRAM-, BGN y BG+, espiroquetas y grmenes intracelulares
Indicaciones: Son importantes porque se utilizan para infecciones por grmenes sensibles a los
lactmicos pero los pacientes son alrgicos a ellos. Otras indicaciones son:
Uretritis no gonoccica (Azitromicina)
Toxoplasmosis (espiramicina)
Erradicacin del Hellycobacter pillory en pacientes con lcera o gastritis (claritromicina,
azitromicina).
Profilaxis de la meningitis meningoccica como alternativa a la rifampicina
(espiramicina o azitromicina)
Reacciones adversas: Pueden provocar:
Efectos grastrointestinales
Hepatitis colestsica: A los 10-20 das aparece ictericia, fiebre, nuseas. Esto desaparece cuando
se acaba o se deja el tratamiento.
Hipoacusia: Si la eritromicina se administra va IV
Reacciones alrgicas (urticaria, fiebre y eosinofilia)
Infecciones oportunistas en tubo digestivo y vagina.
Adems de esto, presentan interacciones importantes porque son inhibidores enzimticos de las
isoenzimas del citocromo P450 y de la glucoprotena P.

Ketlidos: Es la teritromicina que es similar a los macrlidos. Su efecto es bacteriosttico ya que

inhiben la sntesis proteica por medio de la unin a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
Tiene importancia porque es un quimioterpico activo implicado en infecciones respiratorias
adquiridas en la comunidad (Neumococo, Haemophillus influenziae, M. catarralis).

Lincosamidas:

Son la lincomicina y la clindamicina. Su efecto es bacteriosttico ya que

inhiben la sntesis proteica por medio de la unin a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
Tienen importancia porque se utilizan en el tratamiento de infecciones por stafilococcus Aureus tanto en la
piel (osteoarticular) o en conjuntivitis.
En cuanto a las reacciones adversas, en algunos pacientes puede aparecer colitis
pseudomembranosa y esto se trata con metronidazol.

Metronidazol:

Tiene accin bactericida al inhibir la sntesis de ADN bacteriano. Se absorbe

bien via oral y parenteral, atraviesa la placenta y BHE y se elimina por el metabolismo heptico. Es activo
frente a bacterias anaerobias y protozoos del tipo de Entamoeba histoltica, Trichomona Vaginalis y
Giardia Lambia. Se utiliza para el tratamiento de uretritis y vaginitis por trichomona, amebiasis
intestinal y heptica y prevencin de infecciones por bacterias anaerobias.
Este antibitico inhibe el efecto de anticoagulantes orales con los riesgos que eso supone.

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Antibiticos polipeptdicos: Hay varios:

Polimixinas: Hay dos tipos (B y E). Son bactericidas porque inhiben la sntesis de la
membrana bacteriana. Son activas frente a GRAM- y se utilizan para el tratamiento de
meningitis (administradas va intratecal), de infecciones por pseudomonas (va aerosol), para
infecciones drmicas (va cremas), oculares (va colirios) o ticas (va soluciones) y asociadas
con bacitracina o neomicina.
Sus reacciones adversas son la nefrotoxicidad (precaucin en pacientes con insuficiencia renal) y
neurotoxicidad.
Bacitracina: Es bactericida por medio de la inhibicin de la sntesis de la pared
bacteriana. Tiene actividad frente a cocos y bacilos GRAM+. Su principal indicacin es el
tratamiento de infecciones cutneas y oftlmicas. Se da asociada a neomicina.

Vancomicina:

Es bactericida ya que inhibe la sntesis de la pared bacteriana. Se utiliza:

Va oral: Para:
- Colitis pseudomembranosa provocada por Chlostridium difficile.
- Enterocolitis estafiloccica
Va IV: Para:
- Profilaxis quirrgica o implantacin de prtesis con riesgo de infeccin por
estafilococo multirresistente.
- Profilaxis de endocarditis bacteriana en pacientes de alto riesgo y que son alrgicos a lactmicos (procedimiento dental o quirrgico).
- Tratamiento de infecciones graves por grmenes GRAM+ resistentes a -lactmicos
- Tratamiento de infecciones graves por grmenes GRAM+ en pacientes alrgicos a lactmicos.
Las reacciones adversas son la nefrotoxicidad, ototoxicidad reversible y el sndrome del cuello rojo (si se
administra rpidamente va IV). Nunca se deben administrar va IM (necrosis tisular grave).

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Tema 44 (Tetraciclinas y cloranfenicol)

Son dos grupos que no se utilizan mucho hoy en da pero tuvieron mucha repercusin en el pasado. Su
aparicin (en el 47 y 48) supuso la posibilidad de la utilizacin de la va oral como administracin y son
antibiticos de amplio espectro.

Tetraciclinas:

Hay varias. Se denominan as por su estructura qumica (4 anillos cclicos). Su

mecanismo de accin es bacteriosttico por medio de la unin a la subunidad 30S de los
ribosomas 70S bacterianos. Se pueden absorber va oral y parenteral pero no pueden tomarse con
leche y derivados lcticos porque se forman quelatos. Tienen afinidad por los dientes y huesos y se
eliminan por el rin.
Indicaciones: Se van a utilizar en enfermedades de transmisin sexual (no son de 1 eleccin) pero
fundamentalmente para el tratamiento del acn; si es grave va oral pero si no lo es se dan va tpica.

Reacciones adversas:

Luz solar: Todo paciente con tetraciclinas debe tener precaucin con la luz solar; las zonas
expuestas deben tener proteccin importante y, de hecho, personas con acn grave, en los meses
de verano, no pueden tomar tetraciclinas para evitar las lesiones drmicas.
Molestias gastrointestinales: Nauseas, vmitos, molestias digestivas.
Efectos en dientes y huesos: Estn contraindicadas en mujeres embarazadas, nios
prematuros y nios menores de 8 aos. Dan un color negruzco que no desaparece. Adems,
en nios intervienen en la osteognesis y pueden disminuir el crecimiento.
Efectos renales (nefrotoxicidad)
Hepetotoxicidad
Otros (flebitis cuando se administra va IV y dolor cuando se administra va IM)

Cloranfenicol:

Es un antibitico de amplio espectro. Su efecto es bacteriosttico ya que se

une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Se absorbe por todas las vas, atraviesa la BHE y
la placenta (contraindicado en embarazadas).
Indicaciones: No es un tratamiento de 1 eleccin por su toxicidad, aunque es una alternativa en:
Tratamiento de meningitis bacteriana en alrgicos a la penicilina porque atraviesa la BHE.
Infecciones graves anaerobias, sobre todo abdominales. Se utiliza con -lactmicos o
aminoglucsidos.
Salmonelosis y fiebre tifoidea: Hoy no se utiliza tanto. Si el paciente no acept otros
antibiticos se puede utilizar.
Conjuntivitis bacteriana: Se administra por va tpica.
Reacciones adversas: Son sobre todo a nivel hematolgico (anemia aplsica que destruye la mdula
sea) y neurolgico (cefaleas, depresin y confusin). Si atraviesa la placenta provoca el sndrome gris
del recin nacido (vmitos, diarreas, cianosis pero ms grisceas, colapso circulatorio, etc).
Por ltimo, otros problemas son reacciones alrgicas (raras) y sangrados porque provoca dficit de
vitamina K en tratamientos prolongados.

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Tema 45 (Sulfamidas y quinolonas)

Sulfamidas:

Tienen un anillo con grupo amida importante para su actividad y un grupo sulfnico al
que se le pueden unir radicales como anillos aromticos que aumentan su potencia antibacteriana.
Las sulfamidas se clasifican segn:
Absorbibles va oral: De accin rpida, intermedia o prolongada.
De accin intestinal (no absorbibles): Destaca la sulfasalazina.
De uso tpico: Destaca la sulfadiacina argntica.
El mecanismo de accin de estos antibiticos se basa en un efecto bacteriosttico por medio de la
inhibicin de la sntesis de purinas y pirimidinas gracias a la inhibicin de un enzima de la va
metablica. Hay otro antibitico que acta en esta va y es el trimetoprim pero su inhibicin es a otro
enzima del proceso. As, si se une una sulfamida (sulfametoxazol) y trimetoprim, se obtiene
cotrimoxazol.
Indicaciones: Se pueden utilizar para:
Tratamiento del paludismo farmacorresistente y la toxoplasmosis: Combinadas con
pirimetamina
Sulfasalazina: Para enfermedades inflamatorias intestinales.
Sulfadiazina argntica: Se administra va tpica para el tratamiento de quemaduras infectadas.
Infecciones de transmisin sexual pero despus de las tetraciclinas que son la 1
eleccin.
Cotrimoxazol: Se utiliza para el tratamiento de un tipo de neumona por pneumocystis

jirovecii

Quinolonas: Se dividen en generaciones. Hay cuatro generaciones:

1: No fluoradas
2: Fluoradas, lo que aumenta la potencia. Destaca el ciprofloxacino.
3 y 4: Fluoradas
El flor aumenta la potencia antibacteriana de estos antibiticos que son bactericidas con
amplio espectro y, su efecto, lo hacen porque inhiben a la ADN-girasa, responsable del
doblamiento del ADN. Al inhibir a este enzima, no se enrolla el ADN.
Indicaciones: Se utilizan en el tratamiento de infecciones urinarias complicadas, en el
tratamiento de prostatitis bacteriana.
Reacciones adversas: Destacan las manifestaciones en el SNC (cefaleas, mareos, desorientacin,
confusin mental y otras). Por esto, hay que tener cuidado en pacientes mayores.

Nitrofurantona: Es bactericida (no se sabe su mecanismo). Se administra va oral y se utiliza

en el tratamiento de infecciones urinarias no complicadas. Tambin se utiliza en la
quimioprofilaxis en intervenciones y exploraciones urolgicas.

Oxazolidinonas:

Destaca el linezolid que es un antibitico bacteriosttico ya que inhibe la

sntesis proteica pero lo hace impidiendo la formacin del complejo de iniciacin (es el nico
antibitico con este mecanismo). Se utiliza para el tratamiento de infecciones bacterianas graves
donde otros antibiticos han fallado.

Estreptograminas:

Destacan la quinupristina y la dalfopristina que se dan conjuntamente

va IV porque se potencian. Tienen accin bacteriosttica ya que inhiben la sntesis proteica. Se
utilizan para el tratamiento frente a estreptococos y estafilococos sensibles a macrlidos pero
slo se utilizan cuando no tengamos otros espectros antibacterianos y cuando no se disponga
de un frmaco adecuado.

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