SITIOS FRGILES (SNDROME DE X FRGIL).

Tambin en el mbito cromosmico se pueden evidenciar sitios frgiles los cuales

corresponden a regiones o bandas cromosmicas que aparecen como una
interrupcin no coloreada o gaps de anchura variable que usualmente involucra
ambas cromtides. A partir de esa interrupcin se pueden generar fragmentos
cromosmicos que son de tamao constante porque el sitio frgil o fragilidad es de
una localizacin constante y especfica para un cromosoma.
Los sitios frgiles pueden presentarse como variantes normales o ser asociados
con enfermedades especficas y/o fenotipos anormales. Los sitios frgiles
asociados con bandas de cromosomas especficos pueden ocurrir como una
variante normal con consecuencias no fenotpicas. Estos sitios frgiles son
heredados y pueden resultar en anomalas cromosmicas como deleciones,
figuras multiradiales y fragmentos acntricos.
Las fragilidades cromosmicas anormales guardan relacin con los sitios de
ruptura de los rearreglos estructurales de los cromosomas en el cncer, y por lo
mismo, por la localizacin de algunos oncogenes. Tambin han permitido
diagnosticar sndromes como por ejemplo el Sndrome de X-Frgil, en el cual la
banda del brazo largo del cromosoma X, Xq27.3, evidencia un sitio frgil bajo
condiciones de cultivo carentes de folatos. En esta regin cromosmica se
encuentra el gen FMR1 el cual presenta un nuevo tipo de mutacin: Expansin de
repeticiones de trinucletidos, asociada con efectos fenotpicos como retardo
mental y daos neurolgicos. Esta alteracin, que se puede considerar igualmente
como una alteracin gnica simple y como una anomala cromosmica, tiene la
distincin nica de ser causa hereditaria ms comn de retraso mental y la
primera alteracin en que se identific una mutacin dinmica.
Sndrome de X frgil:
El sndrome del X frgil (SXF), tambin conocido como sndrome de Martin-Bell,
es un trastorno hereditario que ocasiona deficiencia mental, pudiendo ser ste
desde moderado a grave, y siendo la segunda causa gentica del mismo, slo
superada por el sndrome de Down.
Afecta tanto a varones como a mujeres, si bien hay diferencias en las
manifestaciones y en la incidencia del mismo. En varones, la incidencia es de 1 de
cada 1.200, mientras que en mujeres es de 1 de cada 2.500, estando esta
diferencia entre sexos estrechamente relacionada con la causa gentica del
sndrome.

La causa gentica del sndrome es un tipo de mutacin

conocido como expansin de repeticiones de
trinucletidos, que supone el incremento en la
descendencia del nmero de repeticiones de tres bases
del ADN. Este tipo de mutacin est asociado con el
fenmeno de la anticipacin, que se manifiesta como
un aumento de la gravedad de los sntomas en
sucesivas generaciones.
La mutacin que origina el sndrome afecta a una
regin del cromosoma X en la que se sita el gen FMR-1. La expansin del
trinucletido tiene lugar en la regin reguladora del gen, siendo este trinucletido
CGG (Citosina-Guanina-Guanina). Cuando el nmero de repeticiones supera el
valor umbral de 230 repeticiones se produce la metilacin del gen y, por tanto, ste
pierde su funcin, produciendo as el sndrome del X frgil.
El producto de este gen, la protena FMRP (siglas de Fragil X syndrome Mental
Retardation Protein), puede encontrarse tanto en el ncleo como en el citoplasma,
y a pesar de que su funcin es an poco conocida, se ha visto que presenta la
capacidad de unirse a determinados ARN mensajeros, por lo que dicha protena
podra estar implicada en el transporte de estos desde el ncleo hasta el
citoplasma para su traduccin.
ANOMALAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES:
Sndrome de Turner.
Hacia 1940 se observ que dos anormalidades en la especie humana, los
sndromes de Turner y de Klinefelter se caracterizan por un desarrollo sexual
anormal. En 1959 se determinaron, independientemente los cariotipos de
individuos con estos sndromes y se vio que eran anormales en relacin con los
cromosomas sexuales. En el mbito de los cromosomas sexuales, la anormalidad
cromosmica ms comn es el Sndrome de Turner, pese a su alto ndice de
aborto, es la nica monosoma que ha presentado casos viables con una
incidencia de 1 por cada 700 nacimientos femeninos vivos. El cromosoma perdido
puede ser un X o un Y, pero la ausencia del segundo cromosoma sexual produce
un fenotipo femenino con las siguientes caractersticas clnicas generales:

Amenorrea primaria

Ausencia de cambios puberales femeninos

Estatura anormalmente baja

Cuello corto y trax ancho

Constriccin de la aorta

Ovarios rudimentarios

Defectos cardiacos

Estatura corta

Tendencia a ser obesos

Usualmente son incapaces de tener hijos, aquellas pacientes que tienen hijos son
mosaicos, presentando lneas celulares normales. Se ha establecido que el
segundo cromosoma X es necesario para el desarrollo del ovario, para el
crecimiento normal y para el desarrollo del sistema nervioso. La ausencia
completa de un cromosoma X, acompaada o no de un cromosoma Y es siempre
mortal, lo que subraya el papel del cromosoma X como elemento esencial para la
vida. Aunque son menos comunes, una forma variante de Sndrome de Turner se
produce por la herencia de un cromosoma X con una anormalidad estructural, ya
sea en isocromosoma o en una forma deletada. Estos casos presentan rasgos
fenotpicos comunes con respecto al Turner convencional. Tambin se ha
reportado, casos de Sndrome de Turner con cromosoma Y deletado.
Sndrome de Klinefelter.
Este sndrome se presenta por la existencia de un cromosoma X extra, tiene una
incidencia de 2 casos por cada 1000 nacimientos masculinos vivos, en la mayora
de los casos se detecta hasta que los pacientes alcanzan la pubertad. Las
caractersticas clnicas generales son:
Los individuos afectados son varones pero muestran un escaso desarrollo sexual

Estatura alta

Bajo crecimiento de barba

Pene y testculos pequeos

Patrn de bello pbico femenino

En algunos casos leve retardo mental

Usualmente tienen problemas de esterilidad

En algunos casos cierto grado de desarrollo de mamas

Otras formas de Sndrome de Klinefelter ocurren por la presencia de ms de dos

cromosomas X, usualmente se incrementa la severidad del retardo mental en las
variaciones 48, XXXY y 49, XXXXY. Tambin se han reportado otras dotaciones
cromosmicas como; 48,XXYY; 49,XXXYY. Estas condiciones cromosmicas son
fenotpicamente similares al 47,XXY, pero las manifestaciones son frecuentemente
ms severas en individuos con mayor nmero de cromosomas X.
MOSAICISMO CROMOSMICO.

El mosaicismo se refiere a una condicin en donde un individuo tiene dos o ms

poblaciones de clulas que difieren en su composicin gentica. Esta situacin
puede afectar a cualquier tipo de clula, incluyendo las clulas sanguneas,
gametos (ovarios y espermatozoides), y la piel.
El mosaicismo se puede detectar a travs de una evaluacin cromosmica y
usualmente se describe como un porcentaje de las clulas examinadas. El
hallazgo cromosmico normal en los hombres es 46 XY y en las mujeres es 46
XX.
Los ejemplos de mosaicismo cromosmico abarcan:

Sndrome de Turner mosaico: una mujer con un cierto porcentaje de lnea

celular normal (46, XX), ms otro porcentaje de lnea celular anormal asociada con
el sndrome de Turner (45, X).

Sndrome de Klinefelter mosaico: un hombre con un porcentaje de lnea

celular normal (46, XY), ms otro porcentaje de una lnea celular anormal asociada
con el sndrome de Klinefelter (47, XXY).

Sndrome de Down mosaico: un hombre con una lnea celular normal (46,
XY), ms una lnea celular anormal (47, XX, +21) o una mujer con lnea celular
normal (46, XX) ms una lnea celular anormal (47, XX, +21). Es decir, en el
sndrome de Down, el individuo tiene un cromosoma extra No 21.
Causas
El mosaicismo ocurre como resultado de un error en la divisin celular muy
temprano en el desarrollo fetal.
Sntomas

Los sntomas varan y son muy difciles de predecir. Es posible que no sean tan
graves si usted tiene tanto clulas normales como anormales.
Pruebas y exmenes
Las pruebas genticas pueden diagnosticar el mosaicismo.
Es probable que sea necesario repetir los exmenes para confirmar los resultados
y ayudar a determinar el tipo y gravedad del trastorno.
Tratamiento
El tratamiento depender del tipo y gravedad del trastorno. Usted puede tener un
tratamiento menos intenso si slo algunas de las clulas son anormales.