Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
4, 2014
* Autor corespondent: Joep Perk, School of Health and Caring Sciences, Linnaeus University, Stagneliusgatan 14, SE-391 82 Kalmar, Suedia. Tel: +46 70
3445096, Fax: +46 491 782 643, Email: joep.perk@lnu.se
Alte entiti ESC care au participat la dezvoltarea acestui document :
Asociaii: Asociaia European de Ecocardiografie (EAE), Asociaia European de Intervenii Cardiovasculare Percutane (EAPCI), Asociaia European de
Ritm cardiac (EHRA), Asociaia pentru Insuficiena Cardiac (HFA)
Grupuri de Lucru: Ingrijire Acut Cardiac, e-Cardiology, Farmacologia Cardiovascular i Terapia Medicamentoas, Hipertensiunea i Inima
Consilii: tiine Fundamentale Cardiovasculare, Practica n Cardiologie, Imagistica Cardiovascular, Ingrijirea Cardiovascular i Profesiile Afiliate, Ingrijirea Primar Cardiovascular
Coninutul acestor ghiduri ale Societii Europene de Cardiologie (ESC) a fost publicat strict n scop profesional i educaional. Utilizarea comercial nu
este autorizat. Nici o parte a Ghidului ESC nu poate fi tradus sau reprodus indiferent de forma fr permisiunea scris din partea ESC. Permisiunea
poate fi obinut prin depunerea unei solicitri scrise la Oxford University Press, editor al European Heart Journal i parte autorizat s se ocupe cu aceste
acorduri n numele ESC.
Nota. Ghidurile ESC reprezint punctul de vedere al ESC i au fost redactate dup o atent analiz a evidenelor disponibile la momentul redactrii
lor. Personalul medical este ncurajat s le foloseasc n practica lor clinic. Cu toate acestea, ghidurile nu se substituie responsabilitii individuale a
profesionitilor din domeniul sntii n luarea deciziilor potrivite n ngrijirea pacienilor. Intr, de asemenea,n responsabilitatea cadrelor medicale verificarea regulilor i reglementrilor privitoare la medicamente i dispozitive medicale, la momentul prescrierii acestora.
Declaratiile de interese ale autorilor si revizorilor sunt disponibile pe website-ul ESC www.escardio.org/guidelines
Societatea European de Cardiologie 2012. Toate drepturile rezervate. Solicitri de permisiuni se pot adresa prin email la: journals.permissions@oxfordjournals.org.
Traducere realizat de ctre membrii Grupului de lucru de Cardiologie Preventiv (n ordine alfabetic: Cornelia Clinescu (revizor), Daniel Gherasim
(revizor), Mircea Iurciuc, Florin Mitu, Dana Pop, Iulia Roca, Mihai Roca, M.I.Popescu, Adrian Tase, Mihaela Suceveanu)
CUPRINS
Abrevieri i acronime ............................................................ 302
1. Ce este prevenia bolilor cardiovasculare? ................... 303
1.1 Introducere ................................................................ 303
1.2 Dezvoltarea ghidului ................................................ 304
1.3 Metode de evaluare ................................................... 304
1.4 Combinarea metodelor de evaluare........................ 305
2. De ce este necesar prevenia bolilor cardiovasculare? .....
306
2.1 Magnitudinea problemei.......................................... 306
2.2 Prevenia bolilor cardiovasculare: o abordare pe
tot parcursul vieii ..................................................... 307
2.3 Prevenia bolilor cardiovasculare d rezultate ...... 308
2.4 Numeroase posibiliti de ameliorare .................... 309
3. Cine ar trebui s beneficieze? ........................................ 309
3.1 Strategii si estimarea riscului ................................... 309
3.1.1 Introducere ......................................................... 310
3.1.2 Strategii ............................................................... 310
3.1.3 Estimarea riscului .............................................. 311
3.2 Genetica...................................................................... 319
3.3 Vrsta i sexul ............................................................ 319
3.4 Factorii de risc psihosociali ..................................... 320
3.4.1 Factori de risc ..................................................... 321
3.4.2 Agregarea factorilor de risc psihosociali i
mecanisme bio-comportamentale................... 321
3.4.3 Evaluarea factorilor de risc psihosociali ......... 322
3.5 Ali biomarkeri pentru risc ...................................... 322
3.5.1 Factori de risc inflamatori: proteina C reactiv
nalt sensibil, fibrinogenul .............................. 323
3.5.2 Factori de risc trombotici ................................. 323
3.6 Metode imagistice n prevenia bolilor
cardiovasculare .......................................................... 323
3.6.1 Depistarea precoce prin rezonan magnetic
a bolilor cardiovasculare la pacienii
asimptomatici ..................................................... 324
3.6.2 Scorul de calciu coronarian .............................. 324
ABREVIERI I ACRONIME
ACCORD
GRADE
HbA1c
HDL
HF-ACTION
HOT
HPS
HR
hsCRP
HVS
HYVET
ICD
IGB
IMT
INVEST
JTF
LDL
Lp(a)
LpPLA2
MATCH
MDRD
MET
MONICA
NICE
NRT
NSTEMI
ONTARGET
OSA
OMS
PAD
PCI
PCR
PROactive
PWV
QOF
RCT
RR
SCORE
SEARCH
SHEP
STEMI
SU.FOLOM3
TNT
TAS
TAD
UKPDS
VADT
VALUE
VITATOPS
VLDL
trei sferturi din toate decesele cauzate de BCV ar putea fi prevenite prin schimbri adecvate ale stilului de
via. Prevenia BCV, rmnnd o provocare major n
egal msur pentru populaia general, politicieni i
cei care lucreaz n sistemul de sntate, este definit
ca fiind un set de aciuni coordonate, la nivel public i
individual, cu scopul de a eradica, elimina sau minimiza impactul bolilor cardiovasculare i a disabilitilor
care le nsoesc. Bazele preveniei sunt nrdcinate n
epidemiologie i n medicina bazat pe dovezi3.
Scopul ghidului din 2012 de la a 5-a reuniune a grupului de lucru (JTF) a Societilor Europene pentru
Prevenia Bolilor Cardiovasculare n Practica Clinic
este de a actualiza cunotinele actuale n cardiologia
preventiv, ale medicilor i ale altor categorii profesionale din domeniul sntii. Documentul difer de
ghidul din 2007 prin mai multe aspecte: se pune un
accent mai mare asupra unor noi cunotine stiinifice.
Utilizarea sistemelor de clasificare [European Society
of Cardiology (ESC) and Grading of Recommendations
Assessment, Development, and Evaluation (GRADE)]
permite ca mai multe recomandri bazate pe dovezi s
fie adaptate necesitilor din practica clinic.
Cititorul va gasi rspunsuri la ntrebari cheie n ceea
ce privete prevenia BCV, n cinci seciuni: ce este prevenia BCV, de ce este necesar, cine ar trebui s beneficieze de ea, cum poate fi aplicat prevenia BCV i cnd
este momentul oportun pentru a interveni i n fine,
unde ar trebui recomandate programele de prevenie.
O documentare din literatur asupra ghidurilor clinice avnd ca scop evaluarea riscului cardiovascular
n practica clinic a identificat peste 1900 publicaii4.
Cnd acestea au fost evaluate utiliznd instrumentul de
evaluare Appraisal of Guidelines Re-search and Evaluation (AGREE), doar apte au ndeplinit nivelul de rigoare de considerat. Prea multe ghiduri i prea puin
impact? Distana dintre cunostinele de ultim or i
implementarea lor n practica clinic rmne mare,
dup cum au artat ultimele studii precum EUROASPIRE III5. Medicii de familie ar putea fi copleii de numeroasele recomandri din domeniul larg al medicinii
de familie. A gsi timp pentru a citi i a implementa
multiplele ghiduri poate fi o sarcin suprasolicitant
ntr-un centru aglomerat de ngrijiri primare sau ntrun spital regional.
Grupul de lucru care a elaborat recomandrile din
2012 a ales s limiteze dimensiunea la nivelul unui rezumat al publicaiilor JTF anterioare. Toate materialele
de referin relevante sunt disponibile pe pagina dedicat pentru Ghidul de prevenie a BCV a website-ului
preveniei BCV din partea a nou organizaii participante. Pentru recomandri mai detaliate, sunt fcute
referine la ghidurile specifice din partea societilor
participante, care sunt n deplin acord cu aceast publicaie.
Societile partenere coopereaz prin Comitetul Societilor de Implementare, care are ca scop stimularea
rspndirii ghidurilor, acceptarea lor la nivel naional i
formarea de aliane naionale pentru a transpune recomandrile n practica clinic. Programul Call for Action a fost unul din eforturile acestui comitet6.
Implementarea a fost bine primit la nivel politic la
nivelul Uniunii Europene (EU) dup lansarea European
Heart Health Charter n Parlamentul European n iunie 20076. Aceast declaraie de sntate public a fost
susinut de majoritatea statelor membre EU, definind
profilul unui individ pentru meninerea strii de sntate:
Nefumtor
Activitate fizic adecvat: cel puin 30 minute, de
cinci ori pe sptmn
Obiceiuri alimentare sntoase
Fr exces ponderal
Tensiunea arterial sub 140/90 mmHg
Colesterolul seric sub 5 mml/l (190 mg/dl)
Metabolism normal al glucozei
Evitarea stresului excesiv
1.3 Metode de evaluare
Un ghid bun reprezint un mecanism important
pentru mbuntirea serviciilor de sntate i pentru
ameliorarea prognosticului pacienilor7. Ghidurile bazate pe dovezi credibile au o probabilitate mai mare de
a fi implementate n practica clinic8. Ghidul actual urmeaz criteriile de calitate pentru dezvoltarea ghidurilor, care pot fi gsite pe www.escardio.org/ knowledge/
guidelines/rules.
Pe scurt, experii a nou organizaii au efectuat o
recenzie extensiv i o evaluare critic a procedurilor
diagnostice i terapeutice, inclusiv evaluarea raportului
risc/beneficiu. Nivelul de eviden i clasa de recomandare au fost gradate conform recomandrilor ESC (Tabelele 1 i 2).
Declaraiile pentru conflictele de interese ale grupului de lucru sunt disponibile pe website-ul ESC. Modificri n conflictele de interese care au aprut n timpul
perioadei de scriere au fost notificate.
Pregtirea i publicarea raportului celui de-al cincilea JTF a fost suportat financiar de ctre ESC fr implicarea vreunei firme farmaceutice. Odat ce documentul
a fost finalizat de catre experii celui de-al cincilea JTF,
a fost prezentat pentru o revizuire extern extensiv independent. Dup aceast revizuire i dup acceptarea
de ctre Comitetului ESC pentru Ghidurile de Practic
Clinic i organizaiile care au cooperat cu al cincilea
JTF, documentul a fost publicat.
1.4 Combinarea metodelor de evaluare
O noutate important n evaluarea calitii dovezilor
i stabilirea recomandrilor o reprezint folosirea att a
metodei de evaluare recomandat de ESC, ct i a sistemului de rating GRADE9. Spre deosebire de ghidurile
din 2007, comitetul JTF a ales s ofere recomandri folosind ambele sisteme, astfel nct cititorii familiarizai
cu vechea metod i cei care prefer GRADE s gseasc recomandrile adaptate cerinelor lor, dar congruente, n tabelele de recomandri combinate.
JTF a introdus sistemul GRADE deoarece acesta folosete un proces transparent i riguros pentru evaluarea calitii dovezilor, lund n cosiderare dac cercetri ulterioare ar schimba sau nu gradul de ncredere
n efectele interveniei sau acurateea diagnosticului10.
Indicatori de calitate specifici sunt: limitrile studiului;
inconsistena rezultatelor; caracterul indirect al dovezilor; imprecizia; i eroarea (bias) legat de publicare (Tabelul 3). Acestea sunt aplicate fiecrui rezultat de importan critic pentru procesul decizional, n aprecierea grupului de redactori ai ghidului (de ex. reducerea
evenimentelor clinice este de obicei critic; modificarea
variabilelor biochimice nu este de regul critic). Ulterior, n funcie de aceti indicatori, se apreciaz ca-
zate privind beneficiile, n termeni de reducerea a incidenei BCV, de exemplu programele colare de educaie
pentru sntate sau aciuni avnd drept scop renunarea la fumat. De asemenea, atenia sczut acordat
preveniei BCV la vrstnici s-a dovedit nejustificat.
Studiile au artat c msurile preventive (cum ar fi scderea TA sau ncetarea fumatului) sunt benefice pn la
vrste avansate24,25. Aceste fapte dovedesc c eforturile
preveniei cardiovasculare ar trebui s se ntind de-a
lungul ntregii viei, dei efectele benefice n termeni
de, spre exemplu, scderea incidenei evenimentelor
cardiovasculare fatale i non-fatale sau ameliorarea calitii vieii, ar trebui ntotdeauna comparate cu potenialele efecte nocive pe care le pot avea msurile specifice (cum ar fi efectele secundare ale medicamentelor sau
efectele psihologice ale etichetrii unor indivizi sntoi drept pacieni) i cu costurile implicate.
2.3 Prevenia bolilor cardiovasculare d rezultate
Pentru a putea interpreta dinamica epidemiei BCV,
este important s difereniem efectul reducerii ratei de
mortalitate a unui eveniment acut de schimbrile datorate prevenirii apariiei evenimentelor clinice. Unii
autori atribuie meritul folosirii pe scar tot mai larg
a tratamentelor bazate pe dovezi cum ar fi tromboliza,
aspirina, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IEC), interveniilor coronariene percutane (PCI),
i chirurgia de by-pass aorto-coronarian (BPAC)26,27, n
timp ce alii atribuie meritul ameliorrii managementului factorilor majori de risc cum ar fi fumatul, hipertensiunea, i dislipidemia28.
Proiectul MONICA, derulat n anii 1980 i 1990, a
artat c doar o parte din variaia n timp a tendinelor ratelor evenimentelor coronariene pot fi prezise n
funcie de variaia factorilor de risc16. A existat o relaie
important ntre modificrile scorurilor factorilor de
risc i modificrile ratelor evenimentelor; variaia factorilor de risc a explicat aproape jumtate din modificarea ratei evenimentelor la brbai i, ntr-o msur
mai mic, la femei.
Mai mult, a existat o asociere semnificativ ntre modificrile tratamentului i rata de deces. Prin urmare,
s-a concluzionat c att prevenia primar, ct i tratamentul evenimentelor cardiovasculare influeneaz
mortalitatea. n multe dintre centrele unde s-a desfurat studiul MONICA s-au nregistrat variaii substaniale, cretere sau descretere, a evenimentelor datorate
BCV pe perioade mai mici de 10 ani. Singura explicaie
rezonabil este c att schimbrile de mediu, n special
legate de stilul de via, ct i mbuntirea tratamentului, sunt importante.
O alt abordare n nelegerea modificrilor n mortalitatea i incidena BCV o reprezint aplicarea unor
modele precum modelul de mortalitate IMPACT29. Pe
baza informaiilor despre modificarea factorilor de risc
coronarian i a tratamentului, obinute din rezultatele
RCT (studiilor clinice randomizate) privind eficacitatea
diverselor metode de tratament, acesta estimeaz influena ateptat asupra mortalitii prin BCV n funcie
de sex i vrst. Acest model a fost aplicat n diverse
ri; rezultatele acestor studii sunt destul de concordante i similare cu ceea ce s-a observat n alte studii pe
aceeai tem, dup cum ilustreaz Figura 1. Reducerea
benefic a factorilor de risc majori mai ales fumatul,
HTA, i colesterolul a fost responsabil pentru mai
bine de jumtate din scderea deceselor prin BCV, dei
au fost contracarate de creterea prevalenei obezitii
i a diabetului de tip 2; 40% din scderea ratei de deces prin BCV se datoreaz unor tratamente mai bune
pentru infarctul miocardic acut, insuficiena cardiac,
i celelalte afeciuni cardiace. Rezultatele studiilor clinice i ale experimentelor naturale arat, de asemenea, c
o scdere a mortalitii prin BCV poate fi nregistrat
rapid dup modificri la nivel individual sau populaional ale dietei sau statusului de fumtor30.
Potenialul pe care l au pentru prevenie un stil de
via sntos, managementul corespunztor al factorilor clasici de risc i utilizarea selectiv a medicamentelor cardioprotectoare este evident. Argumentele umane
i economice n favoarea preveniei BCV au fost estimate recent de ctre Institutul Naional pentru Sntate
i Excelen Clinic (NICE)32 ca fiind extrem de pozitive, i numeroase comitete din alte ri au aproape aceeai viziune33. Conform raportului NICE, implementarea strategiei populaionale ar putea aduce numeroase
beneficii i economii:
Reducerea inegalitilor din sntate.
Reducerea costurilor prin numrul de evenimente cardiovasculare evitate.
Ce rmne incert
nelegerea noastr asupra motivelor modificrilor de comportament, la nivelul individual, ct i
la nivel populaional, este incomplet
Mecanismele prin care asemenea modificri ale
comportamentului se regsesc n modificri ale
tiparului bolii sunt de asemenea incomplet nelese.
Verificarea i studierea celor mai eficiente msuri
de prevenie reprezint prin urmare o provocare.
Este nevoie de mai multe cercetri n domeniul
preveniei cardiovasculare, ncepnd cu vrste
foarte mici sau chiar n timpul vieii intrauterine.
Nu se tie cu certitudine dac aparia BCV este
doar amnat prin msurile preventive sau dac
poate fi evitat complet.
Este nevoie n continuare de o descriere valid i
exact a morbiditii i mortalitii cardiovasculare la nivel mondial.
3.1.1 Introducere
ncurajarea utilizrii estimrii riscului total drept instrument crucial pentru a ghida managementul pacientului a reprezentat o trstur de referin a ghidurilor
nc de la prima ediie38. Aceasta se datoreaz faptului
c medicii trateaz persoana (i nu factorii de risc individuali), a crei risc cardiovascular reflect de obicei
efectele combinate a mai multor factori de risc care pot
interaciona, uneori multiplicat. Avnd n vedere acest
fapt, implicarea estimrii riscului cardiovascular total,
n mod logic, este asociat cu mbuntirea rezultatelor clinice comparativ cu alte strategii care nu au fost
testate adecvat. Dei clinicienii solicit adesea valoarea prag la care s declaneze o intervenie terapeutic,
acest lucru este problematic deoarece riscul reprezint
un continuum i nu exist un punct exact de la care,
spre exemplu, un medicament este indicat n mod automat, sau sub care consilierea privind stilul de via
ar putea s nu fie util. Acest aspect este dezbtut n
detaliu n aceste ghiduri, aa cum este i problema cu
subiecii tineri cu risc absolut sczut, dar cu risc relativ
nalt, precum i faptul c toate persoanele vrstnice ar
putea avea un risc crescut de deces i ar putea fi supraexpuse la tratamente medicamentoase.
Tabelul 4. Recomandrile ghidurilor vs. rezultatele obinute la pacienii
cu boal coronarian manifest n EUROASPIRE III
Recomandarea ghirurilor
Proporia celor care au atins inta
Oprirea fumatului
48
Exerciiu fizic regulat
34
IMC sub 25 kg/m2
18
Circumferina taliei
<94 cm (brbai)
25
<80 cm (femei)
12
Tensiunea arterial <149/90 mmHg
50
Colesterol total <175 mg/dl (4,5 mmol/L)
49
LDL colesterol <100 mg/dl (2,5 mmol/L)
55
La pacienii cu diabet zaharat tip 2:
Glicemia jeun <125 mg/dl ( 7 mmol/L)
27
HbA1c <6,5%
35
IMC=indice de mas corporal; HbA1c=hemoglobin glicozilat; LDL=lipoproteine cu densitate
mic.
Nivelb
GRADE
Refc
Puternic
36
Puternic
36,37
Tabelul 5. Impactul asocierii factorilor de risc n grila SCORE de apreciere a riscului la 10 ani de boal cardiovascular fatal
Colesterol
Sex
Vrsta (ani)
TA (mmHg)
Fumat
Risc (%)
(mol/l)
F
60
8
120
Nu
2
F
60
7
140
Da
5
M
60
6
160
Nu
8
M
60
5
180
Da
21
Alegerea mortalitii prin BCV, n detrimentul evenimentelor totale (fatale + non-fatale), a fost intenionat, dei nu este larg acceptat. Ratele evenimentelor
non-fatale sunt dependente n mod critic de definiia
aleas i de metodele utilizate pentru confirmarea lor.
De cnd s-au desfurat studiile de cohort care au stat
la baza alctuirii sistemului SCORE au survenit modificri importante ale testelor diagnostice i ale metodelor
terapeutice. Este esenial faptul c utilizarea mortalitii
permite recalibrarea pentru a lua n considerare modificrile n timp ale mortalitii prin BCV. Orice sistem
de estimare a riscului va supraevalua riscul n rile n
care mortalitatea a sczut i va subevalua riscul n rile n care mortalitatea a crescut. Dac sunt disponibile
date actualizate asupra mortalitii i a prevalenei factorilor de risc, poate fi realizat o recalibrare care s ia
n considerare modificrile temporale. Calitatea datelor
nu permite acest lucru pentru evenimentele non-fatale.
Din aceste motive, au fost realizate diagrame ale mortalitii prin BCV, care au fost recalibrate ntr-un numr
de ri europene. Sunt disponibile versiuni calibrate
specifice pentru Cipru, Republica Ceh, Germania,
Grecia, Polonia, Slovacia, Spania i Suedia i versiuni
specifice pentru Bosnia i Heregovina, Croaia, Estonia, Frana, Romnia, Federaia Rus i Turcia, disponibile pe www.heartscore.org. n orice caz, esenial este
estimarea riscului total.
n ghidul din 200344, un risc de deces prin BCV 5%
la 10 ani a fost considerat, n mod arbitrar, risc nalt.
Chiar dac acesta implic o ans de 95% de a nu deceda
prin BCV n decurs de 10 ani, faptul este puin impresionant pentru pacient n procesul de consiliere. Noua
nomenclatur utilizat n ghidul din 2007 preciza c
orice persoan cu risc de deces prin BCV 5% la 10 ani
prezint risc crescut. Desigur c riscul de evenimente
totale, fatale i non-fatale, este mai mare, iar clinicienii
doresc cuantificarea acestuia. Cea mai mare contribuie
la diagrama SCORE pentru riscul nalt a venit din contribuia finlandez pentru MONICA, FINRISK, avnd
date despre evenimentele nonfatale, definite conform
proiectului MONICA47. Calcularea ratelor evenimentelor totale din FINRISK sugereaz faptul c, la nivelul
(5%) la care ar trebui ntrit consilierea asupra riscului, riscul total de evenimente cardiovasculare este de
aproximativ 15%. Aceast multiplicare de trei ori a riscului este ceva mai mic la subiecii vrstnici, la care un
prim eveniment cardiovascular este mult mai probabil
s fie fatal. O examinare a datelor Framingham privind
estimarea riscului total de evenimente cardiovasculare determin concluzii similare: un risc SCORE de 5%
Figura 3. Diagrama SCORE: riscul pe 10 ani de BCV fatal, n rile cu risc nalt de BCV, n funcie de urmtorii factori de risc: vrst, sex, fumat, tensiune
arterial sistolic i colesterol total.
Figura 4. Diagrama SCORE: riscul pe 10 ani de BCV fatal, pentru rile cu risc sczut de BCV, n funcie de urmtorii factori de risc: vrst, sex, fumat,
tensiune arterial sistolic i colesterol total. De notat c riscul total de evenimente cardiovasculare (fatale + non-fatale) va fi de aproximativ trei ori mai mare
dect cel din figuri.
Vrsta riscului poate fi estimat vizual privind diagrama SCORE (aa cum este ilustrat n Figura 6). n
acest tabel, vrsta riscului este calculat comparativ cu
un subiect cu niveluri ideale ale factorilor de risc, considerat nefumtor, cu o valoare a colesterolului total de
4 mmol/L (155 mg/dL) i cu o tensiune arterial de 120
mmHg67. Riscul nalt este, de asemenea, calculat automat ca parte a ultimei versiuni a HeartScore (www.
HeartScore.org).
Vrsta riscului s-a demonstrat a fi independent de
end-point-ul cardiovascular utilizat67, astfel rezolvndu-se dilema alegerii ntre sistemul de estimare bazat
pe mortalitatea prin BCV i cel care estimeaz toate
evenimentelor cardiovasculare, acesta din urm fiind
mai atractiv, dar cu end-point criticabil. Vrsta riscului poate fi utilizat n orice populaie indiferent de valoarea iniial a riscului i de modificrile seculare n
mortalitate i, prin urmare, nu necesit recalibrare.68
n prezent, vrsta riscului este recomandat pentru a
ajuta clinicienii s comunice pacienilor despre riscul
individual, n special subiecilor tineri cu un risc absolut sczut, dar cu un risc relativ nalt. La momentul
actual nu se recomand ca deciziile terapeutice s se
bazeze pe vrsta riscului.
tal sau a raportului colesterol total: HDL colesterol a persoanei respective. Riscul estimat va
trebui s fie ajustat la un nivel superior atunci
cnd persoana se apropie de urmtoarea categorie de vrst.
Persoanelor care prezint risc sczut li se vor
oferi recomandri pentru meninerea riscului la
acest nivel. Deoarece nu exist o valoare limit
universal aplicabil, intensitatea recomandrilor
ar trebui s creasc simultan cu creterea riscului. n general, pentru subiecii cu un risc de
deces prin BCV 5% sunt necesare recomandri
intensive i, acetia, ar putea beneficia de tratament medicamentos. La un nivel al riscului
>10%, tratamentul farmacologic este necesar
mult mai frecvent. La subiecii cu vrsta >60 ani,
aceste valori prag ar trebui interpretate mai cu
ngduin, deoarece la acetia riscul specific
vrstei este n mod obinuit n jurul acestor niveluri, chiar i atunci cnd ali factori de risc cardiovascular prezint valori normale.
Diagramele privind riscul relativ pot fi utile n
identificarea i consilierea subiecilor tineri, chiar dac la acetia, riscul absolut este sczut.
Diagramele pot fi utilizate pentru a oferi nite
indicaii cu privire la efectele reducerii factorilor
de risc, dat fiind faptul c va exista un decalaj de
timp anterior reducerii riscului, iar rezultatele
studiilor clinice randomizate ofer estimri mai
bune ale beneficiilor. Subiecii care opresc fumatul, n general, i reduc riscul la jumtate.
Calificative
Diagramele pot ajuta la evaluarea i managementul riscului, dar trebuie utilizate n lumina cunotinelor i raionamentului clinicianului, n
special n contextul condiiilor locale.
Riscul va fi supraevaluat n rile n care rata de
mortalitate prin BCV este n scdere i va fi subevaluat n rile n care aceasta este n cretere.
La orice vrst, riscul pare s fie mai mic pentru
femei dect pentru brbai. Analiza diagramelor
arat c riscul este doar amnat n cazul femeilor,
astfel c o persoan de sex feminin cu vrsta de
60 ani prezint un risc asemntor cu un brbat
de 50 de ani.
Riscul poate fi mai mare dect cel indicat de diagram
la:
Prioriti
Cu ct este mai nalt riscul cu att mai mari sunt beneficiile care rezult din eforturile de prevenie, ceea ce
duce la urmtoarele prioriti:
1. Risc foarte nalt
Subiecii cu oricare din urmtoarele elemente:
BCV documentat prin teste invazive sau noninvazive (ca angiografia coronarian, rezonana
magnetic nuclear, ecocardiografia de stres, evidenierea plcii de aterom carotidiene la ecografie), antecedente de infarct miocardic, sindrom
coronarian acut, revascularizare coronarian
(PCI, CABG) i alte proceduri de revascularizare arterial, accident vascular cerebral ischemic,
boal arterial periferic .
Diabet zaharat (tip 1 sau tip 2) cu unul sau mai
muli factori de risc cardiovasculari i/sau cu
leziuni ale organelor int (ca de exemplu microalbuminuria: 30-300 mg/24 h).
Boal cronic de rinichi sever (RFG <30 mL/
min/1,73 m2).
Un risc SCORE calculat 10%.
2. Risc nalt
Subiecii cu oricare din urmtoarele elemente:
Un singur factor de risc cu valori extrem de ridicate, ca de exemplu dislipidemie familial sau
hipertensiune arterial sever.
Diabet zaharat (tip 1 sau tip 2), dar fr factori
de risc cardiovascular sau leziuni ale organelor
int.
Boal cronic de rinichi moderat (RFG 30-59
mL/min/1,73 m2).
Un risc SCORE calculat 5% i <10% de deces
prin BCV la 10 ani.
3. Risc moderat
Subiecii sunt considerai a prezenta risc moderat
cnd riscul lor SCORE este 1 i <5% la 10 ani. Muli
subieci de vrst medie aparin acestei categorii. Acest
risc este, mai departe, modulat de factorii menionai
anterior.
4. Risc sczut
Categoria de risc sczut se aplic subiecilor cu un
risc SCORE <1% i care nu prezint caracteristici care
ar putea s i ncadreze n categoria de risc moderat.
Aceste categorii de risc sunt compatibile cu ghidurile comune ale Societii Europene de Ateroscleroz/
ESC privind dislipidemiile70. Ghidurile comune ofer
recomandri suplimentare asupra tratamentului dislipidemiilor bazate pe aceste categorii de risc.
Concluzii
Estimarea riscului cardiovascular total rmne o
parte esenial a acestui ghid. Sistemul SCORE a fost
actualizat cu o estimare a riscului total de BCV, ct i
a riscului de deces prin BCV. Sunt incluse informaii
noi referitoare la diabetul zaharat. Pe lng informaiile
referitoare la riscul absolut, sunt adugate i informaii asupra riscului relativ, pentru a facilita consilierea
persoanelor tinere al cror risc absolut sczut poate ascunde un risc substanial i modificabil, legat de vrst.
Prioritile definite n acest capitol sunt pentru uz
clinic i reflect faptul c persoanele cu cel mai mare
risc de evenimente cardiovasculare au cel mai mult de
ctigat din msurile preventive. Aceast abordare ar
trebui s completeze aciunile publice care urmresc
reducerea nivelului factorilor de risc n comunitate i
promovarea unui stil de via sntos.
Principiile de evaluare a riscului i definirea prioritilor reflect ncercarea de a face problemele complexe
simple i accesibile, dar ele trebuie s fie interpretate
3.2 Genetica
Mesaje cheie
Importana prevalenei familiale a BCV premature nu este nc suficient neleas n practica
clinic.
Recomandri privind testarea genetic
Recomandri
Clasaa
n prezent, testele bazate pe ADN pentru
polimorfisme genetice comune nu contribuie
semnificativ la diagnosticul, predicia riscului
III
sau managementul pacientului i nu pot fi
recomandate.
Genotiparea suplimentar, ca alternativ sau
n plus fa de fenotipare, pentru un manageIII
ment mai bun al riscului i pentru prevenia
timpurie la rude, nu poate fi recomandat.
a
Clasa de recomandri
b
Nivelul de eviden
c
Referine
Nivelb
GRADE
Refc
Puternic
71
Puternic
72
Prevalena familial a bolii aterosclerotice sau a factorilor de risc major (hipertensiunea arterial, diabetul
zaharat, hiperlipidemia) ar trebui cercetat sistematic
la rudele de gradul I ale oricrui pacient care prezint
boli cardiovasculare premature, vrsta <55 ani pentru
brbai i <65 ani pentru femei73. Aceast recomandare
Clasaa
I
Nivelb GRADE
B
Puternic
Refc
76,77
Clasa de recomandri
Nivelul de eviden
Referine
American Heart Association (AHA) a publicat o actualizare a ghidurilor privind prevenia BCV la femei82,
care subliniaz c recomandrile sunt aceleai la ambele sexe, cu cteva excepii. Utilizarea scorului Framingham este recomandat, i include, la momentul actual,
o categorie denumit sntate cardiovascular ideal
care cuprinde absena nivelurilor ridicate a factorilor
de risc, IMC <25 kg/m2, activitate fizic regulat moderat sau intensiv i o diet sntoas. n US Womens
Health Initiative, doar 4% din femei s-au ncadrat n
statusul ideal i alte 13% nu prezentau factori de risc,
dar nu au reuit s urmeze un stil de via sntos83.
S-a identificat o diferen de 18% privind evenimentele
majore cardiovasculare n favoarea stilului de via ideal vs. grupul fr factori de risc: 2,2% i respectiv 2,6%
la 10 ani.
Cele mai importante noi informaii
Femeile asimptomatice i persoanele vrstnice
beneficiaz de evaluarea riscului pentru a determina managementul optim al acestora.
Lacune rmase
Investigaiile clinice care s ajute deciziile terapeutice la persoane tinere cu un nivel nalt al factorilor de risc necesit evaluri suplimentare.
3.4. Factorii de risc psihosociali
Mesaje cheie
Statusul socioeconomic precar, lipsa suportului
social, stresul profesional i familial, depresia,
anxietatea, ostilitatea i tipul D de personalitate,
toate acestea contribuie la riscul de a dezvolta
BCV i la agravarea clinic i prognostic a BCV.
Aceti factori acioneaz drept bariere n calea
aderenei la tratament i a eforturilor de mbuntire a stilului de via, precum i a promovrii
strii de sntate i bunstare la nivel individual,
de pacient i populaional. n plus, au fost identificate mecanisme psiho-biologice distincte,
care sunt implicate direct n patogeneza BCV.
Recomandri privind factorii psihosociali
Recomandri
Clasaa
Factorii de risc psihosociali ar trebui evaluai prin
anamnez sau chestionar standardizat. Managementul
clinic adaptat la pacient ar trebui luat n considerare
IIa
pentru a mbunti calitatea vieii i prognosticul
privind BCV.
a
b
c
Clasa de recomandri
Nivelul de eviden
Referine
Nivelb GRADE
Puternic
Refc
84-86
Ostilitatea i furia
Ostilitatea este o caracteristic a personalitii caracterizat prin resimirea excesiv de nencredere, mnie
i furie i tendina de a se implica n relaii sociale agresive, maladaptative. O meta-analiz recent a confirmat
c furia i ostilitatea sunt asociate cu riscul crescut de
evenimente cardiovasculare att la subiecii sntoi,
ct i la persoanele cu BCV (HR 1,2)113. Incapacitatea
de a-i exprima furia ar putea fi de o importan deosebit, astfel c pacienii cu BCV care i suprim furia
prezint un risc crescut de evenimente cardiace adverse
(OR 2,9)114.
Tipul D de personalitate
n contrast cu simptomele anxioase i depresive izolate, care adesea apar episodic, tipul D de personalitate
(distressed) implic o tendin de durat de a exprima
un spectru larg de emoii negative (afectivitate negativ) i a-i inhiba autoexprimarea n raport cu alte persoane (inhibiie social). Tipul D de personalitate s-a
dovedit a prezice prognosticul nefavorabil la pacienii
cu BCV (OR 3,7), chiar i dup corecia pentru simptome depresive, stres i furie115.
3.4.2 Agregarea factorilor de risc psihosociali i
mecanisme bio-comportamentale
n majoritatea situaiilor, factorii de risc psihosociali
se cumuleaz la aceiai indivizi i grupuri. De exemplu,
att femeile, ct i brbaii cu status socio-economic
sczut i/sau stres cronic sunt mai predispui la a fi deprimai, ostili i izolai social116,117.
Mecanismele care leag factorii psihosociali de creterea riscului pentru BCV includ stilul de via nesntos (mai frecvent fumatul, alegeri alimentare nesntoase i mai puin efort fizic), creterea accesrilor
serviciilor de ngrijiri pentru sntate i scderea aderenei la recomandrile de schimbare a stilului de via
sau la medicaia cardiac88,90,116-119. Barierele financiare
pentru accesarea serviciilor de ngrijiri pentru sntate
au fost, de asemenea, demonstrate a avea efecte negative dup un infarct miocardic91.
Nivelb GRADE
Refc
Slab
125
Puternic
126
Slab
127
Puternic
127
Nivelb GRADE
Refc
Clasa de recomandri
Nivelul de eviden
c
Referine
a
b
Slab
128
Puternic
128
Slab
129
Dei numrul de poteniali noi factori de risc se extinde tot mai mult, n fieccare an, acest numr se reduce
la un nivel apropiat de unitate o dat ce un posibil candidat a trecut de clasificarea dovezilor clinice. Biomarkeri emergeni au fost selectai din datele publicate, n
condiiile n care au fost testai ca alternative sau avnd
valoare superioar factorilor de risc clasici, pentru abilitatea de a prezice sau modifica morbiditatea sau mortalitatea cardiovascular la 10 ani. Doar biomarkerii
circulani evaluai prin metode standardizate sau validate (i identificai ca factori de risc a cror valoare
poate fi utilizat n practica clinic) au fost considerai
n aceste ghiduri, n contextul cost-eficienei pentru
evaluarea riscului individual n populaia general.
Dup ndeprtarea noilor biomarkeri cu relevan
pentru metabolismul glucidic, lipidic sau biomarkeri
specifici unui anumit organ, care sunt inclui ntr-o
seciune specific (a se vedea Seciunea 4), au fost identificate dou grupuri de biomarkeri sistemici relevani
pentru evaluarea riscului pentru BCV:
Inflamatori: hsCRP, fibrinogenul.
Protrombotici, cu risc trombogen: homocisteina, fosfolipaza asociat lipoproteinei (LpPLA2).
3.5.1 Factori de risc inflamatori: proteina C
reactiv nalt sensibil, fibrinogenul
Proteina C reactiv nalt sensibil a demonstrat consisten n studii prospective ample ca factor de risc
integrnd multipli factori de risc metabolici i inflamatori de grad sczut cu rol n dezvoltarea plcii de aterom instabile, cu o magnitudine a efectelor echivalent
cu a factorilor de risc clasici majori. Acest marker a dovedit un nivel moderat al riscului n evaluarea clinic a
factorilor de risc cardiovasculari majori125,126. Cu toate
acestea, exist cteva puncte slabe privind includerea
acestui nou biomarker pentru evaluarea riscului:
Multitudinea de factori de confuzie: dependen
de ali factori de risc majori clasici
Lipsa de precizie: fereastr diagnostic ngust
pentru valorile hsCRP i riscul de BCV.
Lipsa de specificitate: valoare similar privind
riscul pentru alte cauze de mortalitate i morbiditate non-cardiovascular (de exemplu alte boli
inflamatorii cu grad redus de inflamaie).
Lipsa relaiei doz-efect sau a relaiei de cauzalitate ntre modificrile nivelului hsCRP i riscul
de BCV.
Lipsa strategiilor terapeutice specifice sau a
agenilor terapeutici care s inteasc proteina C
reactiv circulant i care s determine scderea
incidenei BCV.
Pre mare al testrii comparativ cu dozarea factorilor de risc biologici clasici (de exemplu glicemia sau lipidele serice).
Situaii similare sunt i pentru fibrinogen127.
Consecinele aterosclerozei coronariene pot fi evaluate obiectiv neinvaziv, folosind o varietate de tehnici,
cum ar fi testarea ECG la efort pe biciclet sau covor
rulant, ecocardiografia de stres, sau scintigrafia miocardic. Din pcate, moartea subit de cauz cardiac este
pentru multe persoane prima manifestare a BCV. Identificarea pacienilor asimptomatici, dar bolnavi, este
crucial pentru un program de prevenie adecvat
La fiecare nivel de expunere la factori de risc, exist
o variaie substanial n ceea ce privete nivelul afectrii aterosclerotice. Aceast variaie a bolii este probabil datorat susceptibilitii genetice, combinaiei ntre
factori de risc diferii, precum i interaciunii dintre
genetic i factorii de mediu. Astfel diagnosticarea bolii
subclinice poate fi util n mbunatirea prediciei riscului de BCV. Testele non-invazive, cum ar fi ecografia
carotidian, tomografia computerizat cu fascicul de
electroni, tomografia computerizat multislice, indicele glezn bra i tehnicile de rezonan magnetic,
ofer o modalitate de msurare i monitorizare direct
sau indirect a aterosclerozei la persoanele asimptomatice, dar trebuie s se ia in considerare raportul costeficien.
3.6.1 Depistarea precoce prin rezonan
magnetic a bolilor cardiovasculare la pacienii
asimptomatici
Rezonana magnetic a fost analizat ca mijloc de
evaluare a stenozei arterelor coronare. Valoarea acestei
tehnici este nc discutabil141,142. n prezent, sensibilitatea i specificitatea acestei tehnici nu sunt suficient de
mari pentru a putea fi folosit n efectuarea screeningului pentru stenozele coronariene la persoanele asimptomatice.
Recent, detectarea prin RMN a remodelrii pozitive a peretelui coronarian la pacienii asimptomatici cu
ateroscleroz subclinic, a deschis un nou domeniu de
cercetare n prevenia BCV143. In vitro, RMN-ul poate
Clasaa
Nivelb
GRADE
Refc
IIa
Puternic
130-132
IIa
Puternic
133-135
IIa
Slab
136-138
IIb
Puternic
te fi corelat cu factori genetici, hipertensiunea arterial i scleroza la vrstnici132. Dei exist o cretere
gradual a riscului cardiovascular cu creterea IMT, o
valoare mai mare de 0,9 mm este considerat anormal. Persoanele fr boal cardiovascular cunoscut cu
un IMT crescut, au un risc mare de evenimente cardiace i accident vascular cerebral. Dei riscul relativ de
evenimente este uor mai sczut dup corecia statistic pentru prezena factorilor de risc tradiionali, riscul
rmne ridicat la un IMT mai mare130.
Cnd IMT este folosit pentru a prezice incidena
unui accident vascular cerebral, riscul este gradual, dar
non-linear, cu un risc n cretere mai rapid la un IMT
mai mic dect la un IMT mai mare130. Riscul de evenimente cardiace la 4-7 ani la pacienii fr boal cardiovascular la momentul iniial este, de asemenea, legat
non-linear de IMT131.
Placa aterosclerotic este definit ca o structur focal de pe interiorul peretelui vascular cu o grosime de
cel puin 0,5 mm (sau peste 50% din IMT-ul de la acest
nivel), sau orice grosime a IMT 1,5 mm. Plcile pot fi
caracterizate prin numr, dimensiune, neregulariti, i
echodensitate ( hipoecogene vs calcificate). Plcile sunt
corelate, att cu boala coronarian obstructiv, ct i cu
riscul de evenimente cerebrovasculare. Plcile hipoecogene implic un risc crescut de evenimente cerebrovasculare, comparativ cu cele calcificate.
Caracteristicile plcii evaluate prin ecografia carotidian s-au dovedit a fi parametrii de predictivitate a
evenimentelor cerebrale ischemice ulterioare131. Pacienii cu plci stenotice hipoecogene au avut un risc mai
mare de evenimente cerebrovasculare, comparativ cu
subiecii cu alte tipuri de plci. Ecografia carotidian
repezint o tehnic non-invaziv de evaluare a aterosclerozei subclinice. IMT-ul carotidian este un factor
predictiv independent pentru evenimente cerebrale i
coronariene, mai ales n cazul sexului feminin. Prin
urmare, ecografia carotidian, pe lng factorii de risc
uzuali, poate aduce informaii suplimentare, care pot
ajuta n luarea deciziei asupra necesitii instituirii tratamentului medical pentru prevenia primar.
A fost demonstrat ca rigiditatea arterial aduce date
suplimentare pentru stratificarea pacieilor. Creterea
rigiditii arteriale este de obicei legat de leziunile
peretelui arterial, aa cum apare la pacienii hipertensivi161,162.
3.6.4 Indicele glezn-bra
Indicele glezn-bra (IGB) este un test reproductibil
i uor de realizat pentru detectarea bolii aterosclerotice asimptomatice. Un IGB <0,9 indic stenoz de cel
Refc
165,
166
167,
168
169
GRADE
Refc
Puternic
195,
196
Puternic
185,
197,
198
Puternic
195,
197,
199,
200
Clasa de recomandare
Nivel de eviden
c
Bibliografie
a
b
anterioare i circumstanele vieii de zi cu zi. Consilierea individual constituie baza n ctigarea motivaiei
pacientului i angajamentul acestuia. Deciziile luate
trebuie mprtite de ctre cadrul medical i pacient
(incluznd i partenerul de via i familia individului)
n cea mai mare msur posibil, asigurndu-se astfel
implicarea activ, att a individului, ct i a familiei n
modificarea stilului de via i n aderena la tratament.
Utilizarea urmatoarelor principii de comunicare, va facilita tratamentul i prevenia bolilor cardiovasculare
(Tabelul 7).
Tabelul 7. Principiile comunicrii eficiente pentru a facilita modificarea
stilului de via
Petrecerea unui timp suficient cu pacientul pentru a crea o relaie terapeutic - chiar i cteva
minute n plus pot face diferena.
Cunoaterea prerii personale a individului referitor la boal i la factorii de risc.
ncurajai exprimarea nelinitilor i anxietilor, grijilor i evaluai motivaia pentru schimbarea stilului de via i ansele de succes.
Vorbii cu individul pe nelelsul su i spijinii-l la fiecare mbuntire a stilului de via.
Punei ntrebri pentru a verifica dac individul a neles sfaturile date i are sprijinul de care
are nevoie pentru a le urma.
Acceptarea faptului c schimbarea obiceiurilor vechi poate fi dificil i c schimbrile graduale
susinute sunt mai frecvent permanente dect schimbrile rapide.
Acceptai c indivizii pot avea nevoie de sprijin pentru o perioad mai lung de timp i c pot
fi necesare eforturi repetate pentru a ncuraja i menine un stil de via sntos la muli
indivizi.
Asigurai-v c toate cadrele medicale implicate furnizeaz informaii consecvente.
Tabelul 8. Zece pai strategici pentru o mai bun consiliere n schimbarea stilului de via203
1. Dezvoltai o alian terapeutic.
2. Consiliai toate persoanele la risc, cu sau fr boal cardiovascular manifest.
3. Sprijinii persoanele s neleag relaia dintre stilul de via si sntate.
4. Ajutai persoanele s observe barierele n schimbarea stilului de via.
5. Ctigai implicarea persoanelor n schimbarea stilului de via.
6. Implicai persoanele n identificarea i selectarea factorilor de risc care trebuie schimbai.
7. Utilizai o combinaie de strategii, inclusiv consolidarea capacitatii proprii de schimbare.
8. Elaborai un plan de schimbare a stilului de via.
9. Implicai i alt personal medical ori de cate ori este posibil.
10. Urmrii progresele prin controale periodice.
nr - vrstnic, sex masculin feminin, statut socio-economic sczut-ridicat) dovezile sunt limitate.
4.2 Fumatul
Mesaje-cheie
Schimbarea statutului de fumtor este o piatr de
temelie n mbuntirea strii de sntate cardiovascular.
Msurile de sntate public care includ interzicerea fumatului sunt cruciale pentru perceperea
public a fumatului ca un pericol important pentru sntate.
Recomandri n ceea ce privete fumatul
Recomandri
Clasa
Toate tipurile de fumat sunt un puternic i independent
I
factor de risc pentru BCV i trebuie s fie evitate.
Expunerea la fumatul pasiv crete riscul de BCV i
trebuie
I
s fie evitat.
Tinerii trebuie s fie ncurajai s nu se apuce de
I
fumat.
Tuturor fumtorilor ar trebui s li se acorde
sfaturi de renunare la fumat i s li se ofere
I
asisten.
Nivelb GRADE
Refc
207,
208
Puternic
Puternic
209,
210
Puternic
211
Puternic
212,
213
BCV=boal cardiovascular
a
Clas de recomandare
b
Nivel de eviden
c
Referine
4.2.1 Introducere
Fumatul este o cauz stabilit pentru o serie larg de
boli i este responsabil pentru 50% din totalul deceselor
evitabile la fumtori, jumtate dintre acestea fiind datorate BCV. Fumatul este asociat cu creterea riscului
pentru toate tipurile de BCV - cardiopatie ischemic,
accident vascular cerebral ischemic, boal arterial
periferic i anevrism al aortei abdominale. Conform
estimrilor din SCORE, riscul de evenimente cardiovasculare fatale la 10 ani este aproximativ dublu la
fumtori. Cu toate acestea, n timp ce riscul relativ de
infarct miocardic la fumtorii >60 de ani este dublu, la
fumtorii <50 ani este de 5 ori mai mare fa de nefumtori214,215.
Dei frecvena fumatului n Europa este n scdere,
fumatul este nc foarte rspndit n rndul persoanelor cu un nivel de educaie sczut; reflectarea diferenelor n educaie asupra ratei de abandonare a fumatului s-a observat n mai multe ri europene n ultimii
ani214,216,217. n studiul EUROASPIRE III, 30% dintre
participani au fumat pn la momentul evenimentului
coronarian, numrul acestora scznd la jumtate dup
o perioada medie de 1,5 ani. De asemenea, n urma
acestui studiu s-a constatat c folosirea tratamentului
Clasaa
I
Nivelb GRADE
B
Refc
Puternic 270-276
BCV=boli cardiovasculare
a
Clasa de recomandare
b
Nivel de recomandare
c
Referine
4.3.1 Introducere
Se cunoate c obiceiurile alimentare influeneaz
riscul cardiovascular, avnd att un efect asupra factorilor de risc precum, colesterolul seric, TA, greutate
i diabet, ct i un efect independent de aceti factori.
O diet sntoas reduce, de asemenea, i riscul altor
afeciuni cronice, precum cancerul. Majoritatea dovezilor care certific relaia dintre alimentaie si bolile
cardiovasculare sunt bazate pe studii observaionale.
Impactul dietei poate fi studiat la diferite nivele. Cel
mai detaliat mod este de a realiza cercetri la nivelul
ponderal i diabet zaharat tip 2300. Asemntor, consumul regulat de buturi racoritoare ndulcite cu zahr (2
porii pe zi comparativ cu una pe lun) a fost asociat cu
o cretere a riscului de cardiopatie ischemic cu 35%
la femei, chiar i dup ce s-au luat n calcul i ali factori legai de stilul de via nesntos i de alimentaie,
n timp ce buturile cu ndulcitori artificiali nu au fost
asociate cu cardiopatia ischemic301.
4.3.4 Alimente funcionale
Alimentele funcionale ce conin fitosteroli (steroli
si stanoli) sunt eficiente n scderea nivelului de LDL
colesterol cu aproximativ 10%, dac se consum n
cantitate de 2 g/zi. Efectul de scdere a colesterolului
este adiional celui obinut printr-o diet cu coninut
sczut n grsimi sau folosirii statinelor302. Unele studii recente indic faptul c, n special pentru stanoli,
dac se administreaz doze mai mari se poate obine o
scdere suplimentar a colesterolului303. nc nu exist
studii care s aib ca obiective parametrii clinici.
4.3.5 Obiceiuri alimentare
n ncercarea de a se trece de la evaluarea i tratarea
unui singur factor de risc, la a evalua profilul de risc al
unui pacient, studiile se concentreaz mai mult pe evaluarea modelelor alimentare dect a nutrienilor. Studiind n amnunt impactul unui anumit model alimentar, teoretic ar trebui s se determine ntregul potenial
de prevenie al dietei, care s cuprind o estimare combinat asupra impactului numeroaselor obiceiuri alimentare favorabile. Trialul The Seven Countries Study a
artat o diferen semnificativ n mortalitatea de cauz
cardiovascular ntre nordul i sudul Europei. Chiar i
la aceleai nivele de colesterol, dup ajustarea TA i a
fumatului, riscul s-a meninut (Figura 8)304. Dieta consumat de ctre grupurile Mediteraniene din The Seven
Countries Study este probabil un factor important care
st la baza acestor mari diferene n privina bolilor cardiovasculare ntre sudul i nordul Europei.
Conceptul de diet mediteranean cuprinde o mare
parte din nutrienii i alimentele care s-au discutat nainte: un consum mare de fructe, zarzavaturi, legume,
cereale integrale, pete, acizi grai nesaturai (un special uleiul de masline), un consum moderat de alcool (n
special vin, preferabil consumat n timpul meselor), i
un consum sczut de carne (roie), produse lactate i
acizi grai saturai.
Un numr mare de studii au demonstrat efectul protector al acestui tip de diet, i recent a fost publicat
i o meta-analiz276. Aderena la dieta mediteranean
a fost cuantificat cu ajutorul unui sistem de notare
(scor pentru dieta mediteranean) n care un punct
Clasaa
Nivelb GRADE
Refc
305308
Puternic
IIa A
Puternic 305-308
Puternic
309,
310
Clasa de recomandri
Nivelul de eviden
c
Referine
a
b
pentru obinerea acestor beneficii asupra prognosticului, aa cum a fost demonstrat de rezultatele recentului
studiu HF-ACTION (Heart Failure and A Controlled
Trial Investigating Outcomes of Exercise TraiNing)337.
Intensitatea i volumul activitii fizice
La pacienii cu boal cardiovascular, datele disponibile nu permit definirea unui volum de exerciii aerobe sptmnale la fel de precis precum cel indicat
pentru subiecii sntoi309,310, prescrierea exerciiilor
trebuind adaptat profilului clinic al individului. Pacienii cu risc clinic sczut, care au antecedente de infarct
miocardic acut, CABG, PCI sau cu angin pectoral
stabil sau insuficien cardiac cronic pot fi supui
unui antrenament de exerciii aerobe de intensitate
moderat pn la ridicat de 3-5 edine pe sptmn,
30 min per edin, cu adaptarea frecvenei, duratei i
supervizrii exerciiilor aerobe n funcie de caracteristicile clinice. Pacienii cu risc moderat spre crescut ar
trebui s beneficieze de o prescriere a exerciiilor mai
strict individualizat, n funcie de ncrctura metabolic cunoscut a determina semne sau simptome.
Totui, chiar i la pacienii cu mai multe restricii, un
numr mic de activiti fizice supravegheate corespunztor este benefic pentru a permite meninerea unei
viei independente i a combate depresia dat de boal. Sunt disponibile informaii bazate pe dovezi pentru
prescrierea exerciiilor aerobe la sub-populaii specifice
de pacieni cardiaci205.
Evaluarea riscului clinic
La pacienii cu boal cardiovascular, prescrierea
exerciiilor depinde mult de riscul legat de exerciiu.
Algoritmii existeni de stratificare a riscului ajut la
identificarea pacienilor cu risc crescut pentru evenimente cardiovasculare legate de exerciiul fizic i care
pot necesita o monitorizare cardiac mai intens338,339,
iar sigurana programelor de exerciii supravegheate
medical este bine stabilit. Apariia evenimentelor cardiovasculare majore n timpul exerciiilor aerobe supravegheate n programele de reabilitare cardiac este
rar: de la 1 la 50 000 la 1 la 120 000 de ore-pacient de
exerciii, cu o inciden a deceselor variind ntre 1 la
340 000 i 1 la 750 000 de ore-pacient de exerciii340,341.
Acelai lucru este valabil i pentru pacienii cu insuficien cardiac cronic i funcie ventricular stng redus, cu simptome clasa II-IV NYHA, aflai sub
tratament optim, bazat pe dovezi, pentru insuficien
cardiac342.
4.5.1 Introducere
Interveniile psihologice au drept scop combaterea
stresului psiho-social i promovarea unei conduite
sntoase i a unui stil de via sntos. Interveniile includ consiliere de grup sau individual legat de
Nivelb GRADE
Puternic
Refc
363365
Clasa de recomandri
Nivelul de eviden
Referine
4.6.1 Introducere
n multe ri, o scdere a factorilor de risc major precum hipercolesterolemia i hipertensiunea i, mai recent, a fumatului a fost corelat cu reducerea mortalitii de cauz cardiovascular. Excepiile de la aceste tendine sunt greutatea corporal i diabetul, care au avut
tendina s creasc pe msur ce ali factori de risc au
sczut. Obezitatea devine o epidemie la nivel mondial
att la aduli, ct i la copii370. Scenariul s-a schimbat
ntr-o asemenea msur nct n S.U.A., dac direciile
n ceea ce privete obezitatea vor continua neschimbate
din 2005 pn n 2020, obezitatea va depi din ce n ce
mai mult efectele pozitive ale scderii fumatului371. n
Europa, un studiu recent cu aproape 360 000 de participani din nou ri europene a artat c obezitatea general i adipozitatea abdominal sunt ambele asociate
cu risc crescut de deces372.
4.6.2 Greutatea corporal i riscul
Este acum clar c una din componentele grsimii
abdominale, esutul adipos visceral, este un organ endocrin activ, capabil s sintetizeze i s elibereze n
fluxul sanguin o varietate important de peptide i de
compui non-peptidici care ar putea avea un rol n homeostazia cardiovascular373. Acest proces are efect
asupra factorilor de risc pentru BCV i de aici asupra
riscului, efectele mecanice ale supraponderabilitii
avnd efect asupra cauzelor non-cardiovasculare ale
morbiditii i mortalitii. Efectele greutii corporale
crescute asupra sntii sunt rezumate n Tabelul 10.
Este interesant faptul c dup ajustatrea multivariabil
efectele asocierii dintre nivelul lipidelor i risc i dintre
greutatea corporal i risc sunt diferite. Nivelurile ridicate ale colesterolului din snge i nivelurile sczute
ale colesterolului HDL rmn independent asociate cu
riscul dup reglarea altor factori de risc major, n timp
Este posibil ca circumferina taliei s fie mai puternic asociat cu diabetul dect IMC la femei, dar nu i
la brbai. O meta-analiz recent a 32 de studii nu a
evideniat nicio diferen ntre IMC, circumferina taliei i raportul talie:old n asocierea lor cu incidena
diabetului378, i nu a artat diferene importante ntre sexe. Totui, autorii nu au putut investiga lipsa de
omogenitate n rezultatele legate de sex dect limitat,
dat fiind numrul mic de studii n fiecare grup. Rezultatele recente din Prospective Studies Collaboration363,
incluznd peste 900 000 de participani au evideniat
asocieri pozitive liniare ale IMC de la 22,5 la 25,0 cu
mortalitatea general.
ntr-o analiz combinat a 19 studii prospective
(1,46 milioane de aduli albi)364, mortalitatea general a
fost cea mai sczut la indivizii cu IMC de 20,0-24,9. La
o populaie asiatic, (1,1 milioane de oameni recrutai
n 19 cohorte)365, cel mai mic risc de deces a fost ntlnit
n cazul IMC ntre 22,6-27,5. Riscul a fost crescut n
cazul IMC fie mai mari, fie mai mici dect acest interval, ntr-o asociere n forma de U. Rezultatele acestui
studiu, ct i a altor studii precedente fcute n Europa,
potrivit crora acelai IMC optim se coreleaz cu cel
mai mic risc de deces, contrazice folosirea de cut-off
points IMC pentru ras sau etnie pentru definirea supraponderabilitii i obezitii363.
n studiul de cohort European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC), IMC, circumferina taliei i raportul talie:old au fost toate asociate
independent cu mortalitatea general; autorii au recomandat utilizarea circumferinei taliei sau a raportului
talie:old n plus fa de IMC pentru evaluarea riscului
de deces; totui, nu au fost fcute comparaii directe ntre importana asocierilor dintre diferite msurtori372.
Datele sunt comparabile cu rezultatele a patru studii
de cohort la aduli: British Womens Heart and Health
Study, Caerphilly Prospective Study, Boyd Orr Study i
MaidstoneDewsbury Study379. Datele din aceste studii
explic asocierile uor mai mari ale adipozitii centrale cu mortalitatea general prin cauzalitatea invers,
care este posibil s afecteze IMC (din cauza slbirii generale a masei musculare totale i a pierderii grsimii)
mai mult dect adipozitatea380.
Plecnd de la dovezile referitoare la exactitatea i sigurana mai slab a msurrii circumferinei taliei i a
oldului381-383, nu este posibil ca aceste msurtori ale
adipozitii viscerale s fie considerate ca alternative ale
IMC n practica de rutin; este de asemenea de remarcat faptul c IMC nu a fost un predictor mai puternic
al prognosticului dect au fost alte msurtori, n timp
ce msurarea obezitii centrale a avut corelaii ceva
mai puternice cu mortalitatea general i diabetul de
tip 2. O alt ntrebare este dac msurtorile regionale
ale adipozitii ar aduga valoare capacitii predictive
a IMC pentru identificarea celor cu risc de boal cardiovascular viitoare. Pe de alt parte, cerina pentru
msurtori mai directe ale masei de grsime, precum
cea prin analiza impedanei bioelectrice sau utilizarea
grosimii pliului cutanat, pot fi problematice n practica
clinic i de sntate public de rutin din cauza dificultilor legate de msurtori exacte i sigure383-386. Au
fost descrise mai multe msurtori pentru evaluarea
distribuiei anatomice a grsimii, precum tomografia
computerizat, ecografia (mai ales la nivel epicardic),
absorbiometria dual cu raze X i imagistica prin rezonan magnetic. Toate aceste tehnici pot fi utilizate
pentru a monitoriza schimbrile la nivelul grsimii intra-abdominale. Totui, ele sunt costisitoare i consum mult timp i trebuie mai degrab privite n practic
drept instrumente de cercetare specializate dect ca instrumente de rutin pentru evaluarea a riscului.
n prezent, nu par s existe dovezi puternice c msurarea taliei sau msurarea direct a masei de grsime
ar putea nlocui IMC n supravegherea de rutin a sntii publice sau n practica clinic.
Clasaa
Nivelb
GRADE
Refc
Puternic
274,285,
390-393
Puternic
394
III
Puternic
395,396
I
I
A
B
Puternic
Puternic
397-399
45,400
IIa
Slab
45,400
Puternic
401
IIb
Slab
401
IIa
Puternic
402-404
IIa
Puternic
405
Puternic
398
IIb
Slab
406-408
Clasa de recomandri
Nivelul de eviden
c
Referine
a
b
Fumatul
Dislipidemie: Col Total >5,0 mmol/l (190 mg/dl); sau
LDL col >3,0 mmol/l (115 mg/dl); sau HDL col <1,0
mmol/l (40 mg/dl) (B) , <1,2 mmol/l (46 mg/dl) (F); sau
Trigliceride >1,7 mmol/l (150 mg/dl)
Glicemia a jeune 5,5-6,9 mmol/L (100-125 mg/dl)
Diabet zaharat
BCV constituit sau boal renal
Glicemie a jeune 7,0 mmol/L (126 Boli cerebrovasculare: AVC ischemic, hemoragie
mg/dl) sau glicemie postprandial
cerebral, atac ischemic tranzitor
>11,0 mmol/L ( 198 mg/dl)
Boli cardiace: infarct miocardic, angin, revascularizare coronarian, insuficiena cardiac.
Boli renale: nefropatie diabetic, insuficien renal
(creatinina seric >133 umol/L (1,5 mg/dl)(B), >124
umol/l (1,4 mg/dl) (F), proteinurie (>300 mg/24 h).
Boal arterial periferic
Retinopatie avansat: hemoragie sau exudate, edem
papilar.
fumat putnd fi luate n considerare terapia de substituie nicotinic, terapia cu bupropione sau varenciclin.
Deoarece fumatul poate s creasc valorile tensionale
diurne, renunarea la fumat ar putea conduce la un mai
bun control al valorilor tensionale 425 cel puin la marii fumtori. ntruct compliana pe termen lung a modificrii stilului de via poate fi deficitar, este necesar
ntrirea recomandrilor o dat cu msurarea TA.
4.7.9.2 Medicaia antihipertensiv
Numrul mare de studii randomizate efectuate asupra medicaiei antihipertensive, att studiile care compar medicamentele active cu medicaia placebo, ct
i cele care compar scheme de tratament bazate pe
diferii compui, confirm urmtoarele: i) principalele
beneficii ale tratamentelor antihipertensive se datoreaz scderii TA per se, fiind n mare msur independente de medicamentele utilizate; ii)diureticele tiazidice i tiazidic-like (clortalidona i indapamida), beta
blocantele, antagonitii canalelor de calciu, inhibitorii
enzimei de conversie i antagonitii receptorilor de angiotensin pot s reduc ntr-un mod adecvat TA, i s
scad semnificativ riscul de mortalitate i morbiditate
cardio-vascular. Astfel, toate aceste medicamente sunt
recomandate pentru iniierea i ntreinerea unui tratament antihipertensiv fie ca monoterapie sau n diferite
combinaii.
Poziia beta blocantelor ca prim alegere n medicaia antihipertensiv a fost pus la ndoial n ultimul
deceniu. Cea mai recent meta-analiz a 147 de studii
randomizate 394 raporteaz doar o uoar inferioritate
a beta blocantelor n prevenirea accidentului vascular
cerebral (17% comparativ cu 29% n cazul altor ageni),
dar un efect similar cu alte medicamente n prevenirea
evenimentelor coronariene i a insuficienei cardiace
i o eficacitate mai mare dect alte substane la pacienii cu un eveniment coronarian recent. Aceste constatri sunt n concordan cu studiul United Kingdom
Prospective Diabetes Study (UKPDS)426. De asemenea,
aceste rezultate coincid cu un studiu observaional
complex efectuat pe subieci cu diferite regimuri de
medicaie antihipertensiv, pentru o perioad mai lung de timp dect n studiile clinice randomizate, i n
care incidena evenimentelor coronariene nu a fost mai
mare n cazul tratamentului bazat pe atenolol comparativ cu alte hipotensoare405.
Cu toate acestea, deoarece beta blocantele induc cretera n greutate, au efecte adverse asupra metabolismului lipidic395 i cresc (comparativ cu alte medicamente)
incidena de diabet zaharat, nu sunt de preferat la pacienii hipertensivi cu multipli factori de risc metabolici
(de exemplu: obezitatea abdominal, alterarea glicemiei jeun i scderea toleranei la glucoz), condiii care
cresc riscul de debut al diabetului zaharat. Acest lucru
este valabil i pentru diureticele tiazidice, care au efecte
dislipidemice i diabetogene, n mod special cnd sunt
utilizate n doze mari. In studiile care au artat un exces
relativ al diabetului zaharat, diureticele tiazidice au fost
frecvent administrate mpreun cu beta blocantele, facnd astfel dificil de apreciat distincia ntre contribuia
fiecrui agent medicamentos la acest proces. Cu toate
acestea, acest lucru se poate s nu fie valabil pentru beta
blocantele vasodilatatoare precum carvedilol i nebivolol, care au aciune dismetabolic uoar sau chiar
absent, i o inciden mai redus a diabetului zaharat
comparativ cu beta blocantele convenionale. De asemenea este nc neclar dac diabetul zaharat indus de
medicamente are acelai pronostic negativ cu cel aprut
n condiii naturale.
Studiile care au evaluat endpointuri moderate sugereaz alte diferene ntre diferite medicamente antihipertensive sau compui: inhibitorii enzimei de conversie i antagonitii receptorilor de angiotensin sunt n
mod particular eficieni n reducerea hipertrofiei ventriculului stng, inclusiv a componentei fibroase; sunt
de asemenea destul de eficieni n reducerea microalbuminuriei i proteinuriei, n pstratea funciei renale
i n ntrzierea apariiei stadiului final de boal renal;
Blocantele canalelor de calciu, n afar de faptul c sunt
eficiente n hipertrofia ventriculului stng, aparent sunt
eficiente n ncetinirea progresiei hipertrofiei carotidiene i a aterosclerozei.
Dovezile cu privire la beneficiile altor clase de medicamente sunt mult mai limitate. Alfa1-blocantele,
agenii cu aciune central [agonitii adrenoreceptorilor alfa2, agonitii receptorilor de imidazol (I1)], medicamentele antialdosteronice scad eficient TA. Totui,
nu sunt date care s documenteze abilitatea acestora de
a reduce morbiditatea i mortalitatea cardio-vascular. Cu toate acestea, toi aceti ageni au fost utilizai
n mod frecvent ca medicaie asociat n diferite studii
de documentare a proteciei cardiovasculare, i pot fi
astfel folosii n tratamentul combinat al TA.
Aliskirenul, care inhib efectul reninei i al pro-reninei pe receptorii specifici, scade eficient tensiunea427
i are efect antiproteinuric. Cu toate acestea, efectul su
asupra mortalitii i morbiditii cardio-vascualre nu a
fost nc dovedit, dar un numr de studii se afl n curs
de desfurare.
Considerentele legate de costuri nu ar trebui s predomine asupra eficacitii, tolerabilitii i siguranei
toi pacienii hipertensivi. Dovezile lipsesc doar n cazul pacienilor vrstnici, n cazul crora beneficiile scderii TAS la <140 mmHg nu au fost testate n trialurile
randomizate.
Recomandarea ghidurilor anterioare401 de a inti o
TAS mai sczut (<130 mmHg) la pacienii diabetici
i la cei cu risc cardiovascular foarte nalt (cu evenimete cardiace anterioare) nu este susinut de dovezile
din studii. Analiza trialurilor efectuate pe scar larg
(ex. ONTARGET, INVEST i VALUE), dei afectat
de comparaia cu studiile non-randomizate, sugereaz c cel puin la pacienii hipertensivi cu risc cardiovascular nalt, scderea TAS sub 130 mmHg nu aduce
beneficii, sau poate chiar s duneze, exceptnd poate
accidentul vascular cerebral. Un fenomen de tip curb
J, nu poate fi exclus pentru atingerea valorilor TAS sub
130 mmHg432.
n ciuda limitrilor lor evidente i a puterii sczute a
dovezilor, analizele post-hoc indic o reducere progresiv a incidenei evenimentelor cardiovasculare concomitent cu scderea progresiv a TAS la ~120 mmHg
i TAD la ~75 mmHg421, dei beneficiul suplimentar la
valori sczute ale TA devine mic. Un fenomen de tip
curb J este puin probabil s apar mai jos fa de aceste valori, cu excepia probabil a pacienilor cu boal
aterosclerotic avansat.
Pe baza datelor actuale, ar putea fi prudent s se recomande scderea TAS/ TAD la valori cuprinse n intervalul 130-139/80-85 mmHg, i eventual apropiat de
valorile minime ale acestui interval, la toi pacienii hipertensivi. n acest sens sunt necesare mai multe dovezi
de la trialurile controlate randomizate.
4.7.9.5 Hipertensiunea n condiii speciale
Diabetul zaharat (vezi Seciunea 4.8.)
La pacienii diabetici, tratamentul antihipertensiv ar
trebui iniiat ntotdeauna cnd TA este 140/90 mmHg.
In prezent iniierea tratamentului n cazul TA normal
nalte, nu este susinut de dovezile din studiile clinice.
Meta-analiza trialurilor disponibile, arat c n diabet, toate clasele majore de antihipertensive protejeaz
mpotriva complicaiilor cardiovasculare, probabil prin
efectul protector de scdere a TA per se. De aceea pot
fi luate toate n considerare n momentul alegerii tratamentului. Asociaiile medicamentoase sunt de obicei
necesare pentru reducerea TA n diabet. Un blocant al
sistemului renin-angiotensin-aldosteron (inhibitor
de enzim de conversie/ antagonist de receptor de angiotensin) ar trebui ntotdeauna introdus din cauza
efectelor superioare de protecie mpotriva iniierii i
progresiei nefropatiei.
4.8.1 Introducere
Boala cardiovascular este principala cauz de morbiditate i mortalitate la persoanele cu diabet zaharat.
Controlul agresiv al hipertensiunii arteriale i scderea
nivelului de colesterol cu statine reduce riscul de evenimente cardiovasculare, i exist dovezi concludente c
mbuntirea controlului glicemic reduce semnificativ
riscul de a dezvolta complicaii diabetice microvasculare (retinopatie, nefropatie, i neuropatie). n timp ce
datele existente indic o relaie ntre nivelurile crescute ale glicemiei i evenimentele cardiovasculare, pn
de curnd au existat puine dovezi care s specifice c
atingnd valorile int ale glicemiei se poate reduce
frecvena evenimentelor cardiovasculare.
4.8.2 Dovezi ale recomandrilor actuale privind
prevenirea bolilor cardiovasculare n diabet
Cu excepia gestionrii nivelului glucozei, preveniia
BCV urmeaz aceleai principii generale ca i pentru
persoanele care nu au diabet zaharat. O abordare multifactorial n ceea ce privete tratamentul i atingerea
unor valori sczute ale TA i ale concentraiilor de LDL
colesterol i colesterol total este deosebit de important, i multe dintre intele tratamentului sunt mai dificil
de obinut la pacienii cu diabet zaharat. Pacientul tipic
cu diabet zaharat de tip 2 prezint multipli factori de
risc cardiovasculari, fiecare dintre acetia trebuind s
fie tratat n conformitate cu ghidurile existente.
4.8.3 Controlul glicemiei
Studiul UKPDS a evaluat efectul imbuntirii controlului metabolic asupra riscului de a dezvolta eveni-
mente coronariene sau alte evenimente cardiovasculare434,439. Studiul a demonstrat o reducere cu 16% a
riscului pentru infarct miocardic, care nu a fost semnificativ statistic (p=0,052) n cazul unei diferene de
0,9% a HbA1c ntre grupul cu tratament agresiv i cel cu
terapie convenional. Media valorilor HbA1c n grupul
cu tratament intensiv a fost de 7,0% (53 mmol/mol).
La pacienii supraponderali tratai cu metformin, a fost
observat o reducere semnificativ a riscului de infarct
miocardic (p <0,01).
Majoritatea pacienilor din UKPDS au fost urmrii
pe o perioad de nc 10 ani post-studiu pentru monitorizare444. Nu a fost fcut nici o ncercare n vederea
meninerii terapiei atribuite anterior i controlul glicemic n cele dou grupuri a devenit rapid convergent.
Grupul cu tratament intensiv a avut o reducere de
17% a riscului relativ de decese cauzate de diabet (p =
0,01), o reducere de 15% a riscului de infarct miocardic (p = 0,01), i o reducere de 13% a riscului de deces
de orice alt cauz (p = 0,007). Acest aa-numit efect
de motenire, de asemenea, s-a observat i n grupul
celor tratai cu metformin, n care pacienii tratai cu
metformin au meninut un nivel redus al evenimentelor cardiovasculare, comparativ cu cei care erau pe
terapia convenional. Efectul similar de motenire
a fost observat la pacienii cu diabet zaharat de tip 1
cu control glicemic precoce intensiv n studiul DCCT
/EDIC445.
4.8.4 Valorile int ale glicemiei
Au fost efectuate trei studii recente pentru a vedea
dac evenimentele cardiovasculare ar putea fi reduse
i mai mult dac s-ar reduce valoarea int a HbA1c435,
438,446
. n cadrul studiului ACCORD >10 000 de pacieni
cu diabet zaharat de tip 2 i fie cu istoric de BCV, fie
Clasaa
I
I
Nivelb
A
A
GRADE
Puternic
Puternic
Puternic
IIa
Puternic
Refc
434, 435
166, 436
435, 437,
438
439
IIb
Slab
435
Puternic
440, 441
IIb
Slab
442
III
Puternic
443
SCA = sindrom coronarian acut; TA = tensiune arterial; BCR = boa cronic de rinichi; BCV = boli cardiovasculare; HbA1c = hemoglobina glicozilat; LDL = lipoproteine cu densitate sczut
a
Clasa de recomandare.
b
Nivel de eviden.
c
Referine.
harat (130 mmHg), se bazeaz pe dovezi epidemiologice, i nu pe dovezi ale studiilor randomizate. Acest
valoare a fost, de asemenea, foarte dificil de obinut la
majoritatea pacienilor. Recentul studiu ACCORD TA
451 a testat ipoteza dac o valoare int a TAS <120
mmHg ar aduce un beneficiu suplimentar n reducerea
evenimentelor cardiovasculare la pacienii cu diabet
zaharat de tip 2. Nu s-a observat nici o mbuntire n
ceea ce provete obiectivele primare, cu mici reduceri
n ceea ce privete obiectivele secundare de accidente
vasculare cerebrale, i s-a observat o uoar cretere a
efectelor adverse cu reducerea valorilor int.
Meta-analizele studiilor disponibile arat c, n diabetul zaharat, toate marile clase de medicamente antihipertensive protejaz mpotriva complicaiilor cardiovasculare, probabil din cauza efectului protector al
scderii TA per se. Astfel, toate aceste medicamente pot
fi luate n considerare n aceast populaie.
Tratamentul combinat este de obicei necesar n reducerea eficient a TA n diabetul zaharat. Un inhibitor
al ECA sau antagonist al receptorilor de angiotensin
ar trebui s fie ntotdeauna luat n considerare datorit
efectului protector superior dovedit mpotriva iniierii
sau progresiei nefropatiei.
4.8.7 Dislipidemia
Studiul Heart Protection (HPS) a demonstrat c
tratamentul cu simvastatin 40 mg reduce riscul cardiovascular i cel de evenimente vasculare cerebrale la
pacienii diabetici i nondiabetici fr antecedente de
infarct miocardic sau de angin pectoral436. Efectul
tratamentului a fost independent de nivelul de baz
al colesterolului dei riscul absolut i eficacitatea tratamentului au crescut odat cu creterea concentraiei
colesterolului. Collaborative AtoRvastatin Diabetes
Study (CARDS), studiu clinic randomizat specific creat
pentru pacienii cu DZ tip 2 fr boal cardiovascular
manifest clinic, a demonstrat c scderea nivelului colesterolului seric cu atorvastatin 10 mg a determinat o
reducere a riscului de evenimente ischemice cardiace
i cerebrovasculare166. O serie de metaanalize au confirmat la pacientii diabetici beneficiile tratamentului
hipolipemiant cu ajutorul statinelor fa de placebo452.
Analiza unui subgrup de 1501 pacieni diabetici inclui n studiul Treating to New Targets (TNT), care a
comparat terapia intensiv cu 80 mg atorvastatin vs.
cea standard cu 10 mg de atorvastatin, a artat o reducere mai important a riscului de evenimente primare,
de evenimente cerebrovasculare i a tuturor tipurilor
de evenimente cardiovasculare n grupul de pacieni
tratai intensiv cu statine442.
Este necesar o prevenie agresiv i timpurie, utiliznd medicamente hipolipemiante, indiferent de nivelul intial al LDL colesterolului i avnd ca int un
nivel ct mai sczut al valorilor lipidice, n special la
pacienii cu DZ tip 2. Pentru pacienii cu DZ tip 2 care
asociaz boal cardiovascular sau boal cronic renal
sau au unul sau mai muli factori de risc cardiovascular, nivelul optim al LDL colesterolului ar trebui s fie
<1,8 mmol/L (~70 mg/dl). Trebuie subliniat faptul c
pacienii cu DZ tip 2 deseori au valori n limite normale sau numai uor crescute ale LDL colesterolului, n
timp ce un factor de risc pentru bolile cardiovasculare
la aceti pacienii diabetici l reprezint dislipidemia
caracterizat prin hipertrigliceridemie i valori sczute ale HDL colesterolului. Studii clinice ce au urmrit
posibilele beneficii ale tratamentului hipolipemiant cu
fibrai la pacienii diabetici au furnizat rezultate echivoce.
4.8.8 Terapia antitrombotic
Pacienii cu diabet zaharat tip 1 sau 2 prezint un
risc crescut de a dezvolta fenomene trombotice. Metaanaliza Antiplatelet Trialists Collaboration a demonstrat beneficiile terapiei antitrombotice la pacienii diabetici cu boal cardiovascular, cerebrovascular sau
alte forme de afeciuni aterotrombotice453. Studiile au
analizat date colectate de la ~4500 de pacieni diabetici
i au concluzionat c tratamentul antiagregant plachetar (cel mai frecvent cu Aspirin) a determinat o reducere semnificativ de 25% a riscului de evenimente
cardiovasculare.
Rolul aspirinei n cadrul preveniei primare rmne
nedovedit. n studiul HOT s-a observant o reducere
suplimentar a riscului de evenimente cardiovasculare majore prin adugarea a 75 mg aspirin la pacienii
diabetici, cu valori tensionale controlate eficient, cu
preul unei rate mai mari a sngerrilor majore nonfatale440. O analiz mai amnunit a Antithrombotic
Trialists Collaboration a demonstrat o scdere nesemnificativ cu 7% a evenimentelor vasculare la pacienii
cu risc nalt datorat prezenei diabetului zaharat454. O
metaanaliz recent a 6 studii clinice randomizate a
artat c nu exist o reducere semnificativ statistic a
riscului de evenimente cardiovasculare majore sau a
mortalitii de orice cauz la pacienii diabetici fr
boal cardiovascular cunoscut, la care s-a administrat aspirin fa de cei cu placebo sau fr aspirin443.
Aspirina a redus semnificativ riscul infarctlului miocardic la brbai, dar nu i la femei. Evidenele legate de
efectele nocive nu au fost dovedite.
ponderal, sau agonitii receptorului glucagonlike peptidei 1, ce sunt asociai cu scdere ponderal, sunt actualmente n studii clinice.
4.9 Lipidele
Mesaje cheie
Valorile plasmatice crescute ale colesterolului i
LDL-colesterolului sunt printre principalii factori de risc pentru BCV.
Hipertrigliceridemia i HDL-colesterolul sczut
sunt factori de risc independeni pentru BCV.
Terapia cu statine are un efect benefic asupra
prognosticului BCV aterosclerotice.
4.9.1 Introducere
Studii genetice i patologice, observaionale i intervenionale, au stabilit rolul crucial al dislipidemiei, n
special al hipercolesterolemiei, n dezvoltarea BCV.
n plasma sanguin, lipidele cum sunt colesterolul i
trigliceridele sunt legate de diverse proteine (apoproteine), pentru a forma lipoproteine. HDL nu cauzeaz
ateroscleroz; dimpotriv, acesta are proprieti antiaterogene. n contrast, LDL, n special LDL mici i dense, sunt aterogene. Chilomicronii i lipoproteinele cu
densitate foarte mic (VLDL) nu sunt aterogene, dar
concentraiile crescute ale acestor lipoproteine bogate
n trigliceride pot provoca pancreatit.
4.9.2 LDL-Colesterolul
Cea mai mare parte a colesterolului din plasma sanguin este, n condiii normale, transportat de LDL
i, pentru un spectru larg al concentraiilor de colesterol, exist o asociere pozitiv puternic i gradat ntre
colesterolul total, LDL Colesterol i riscul de BCV457.
Aceast asociere se aplic la indivizii (femei i brbai)
fr BCV, ca i la pacienii cu boal stabilit.
Dovada c reducerea LDL colesterolului plasmatic
scade riscul de BCV este fr echivoc; rezultatele studiilor epidemiologice, ca i ale trialurilor cu endpointuri
angiografice i clinice confirm c reducerea LDL colesterol trebuie s fie o preocupare major n prevenia
BCV42.
Meta-analizele a multe studii arat o reducere clar a
BCV odat cu scderea LDL-colesterolului. Fiecare reducere cu 1,0 mmol/L a LDL-colesterolului este asociat cu scderea cu 20-25% a mortalitii cardiovasculare
i a infarctului miocardic non-fatal. Mai recent, studiile
au confirmat c scderea LDL-colesterolului la valori
1,8 mmol/L (~70 mg/dL) este asociat cu cel mai mic
risc de evenimente cardiovasculare recurente la populaiile la care se aplic prevenia secundar459. Prin urmare, pentru subiecii cu risc foarte nalt, nivelul int
al LDL-colesterolului ar trebui s fie 1,8 mmol/L (~70
Clasa
Nivelb GRADE
Refc
Puternic
457, 458
Puternic
459-461
Puternic
I
I
A
A
Puternic
Puternic
464, 465
466-468
Puternic
469, 470
Puternic
471, 472
IIa
Puternic
473
IIa
Puternic
474
SCA = sindrom coronarian acut; BCI = boal cardiac ischemic; BCV = boal cardiovascular; RFG = rata filtrrii glomerulare; LDL = lipoprotein cu densitate mic.
a
Clasa de recomandare
b
Nivelul de eviden
c
Referine
crescut, dar concentraiile 1,7 mmol/L nu sunt niveluri int bazate pe dovezi pentru terapie. Exist dovezi
c trigliceridele msurate postpradrial au valoare predictiv chiar mai bun, deoarece indivizii sunt n status
postprandial majoritatea timpului477. Totui, datorit
lipsei de standardizare, msurarea trigliceridelor postpradrial nu este recomandat.
4.9.5 HDL-Colesterolul
Concentraiile sczute de HDL-colesterol sunt asociate n mod independent cu un risc cardiovascular
crescut, motiv pentru care HDL-colesterolul este inclus
n noile diagrame SCORE478. Combinaia de trigliceride moderat crescute i concentraii sczute de HDL-colesterol este foarte frecvent la pacienii cu risc nalt i
diabet tip 2, obezitate abdominal, rezisten la insulin, i care sunt inactivi fizic. Este parte a unui model de dislipidemie caracterizat prin triada: trigliceride
crescute, prezena particulelor LDL mici i dense, foarte aterogene, i concentraii mici de HDL-colesterol.
Concentraiile sczute de HDL-colesterol pot rivaliza
chiar cu hipercolesterolemia (datorat concentraiilor
mari de LDL-colesterol), ca factor de risc pentru
BCV479. Cu toate acestea, nu exist nc suficiente dovezi tiinifice pentru ca, vreo valoare a HDL-colesterolului s fie considerat obiectiv terapeutic, dei valorile
HDL-colesterolul <1,0 mmol/L (~40 mg/dL) la brbai
i <1,2 mmol/L (~45 mg/dL) la femei pot fi considerate
markeri de risc crescut.
4.9.6 Lipoproteina (a)
Lipoproteina (a) este o lipoprotein cu densitate
mic la care este ataat o protein suplimentar numit apolipoproteina (a). Concentraiile mari de Lp(a)
n prevenirea accidentului vascular cerebral, tratamentul cu statine ar trebui iniiat la toi pacienii cu
boal aterosclerotic dovedit, ca i la pacientii cu risc
crescut de dezvoltare a BCV. Dup un eveniment cerebrovascular, statinele trebuie iniiate la pacieni cu antecedente de accident vascular cerebral ischemic noncardioembolic sau de atac ischemic tranzitor pentru
prevenirea evenimentelor cardiovasculare viitoare, dar
ar trebui evitate dup accidentul vascular cerebral hemoragic, dac nu exist dovezi de boal aterosclerotic
sau risc nalt de BCV.
4.9.13 Pacienii cu boal renal
Boala renal cronic (BRC) se caracterizeaz prin
dislipidemie mixt (trigliceride crescute, LDL-colesterol crescut i HDL-colesterol sczut)492. Microalbuminuria este un factor de risc pentru BCV, care crete
progresiv de la o RFG normal i pn la boala renal
n stadiul final. BRC (stadiile 2-5, adic RFG <90 mL/
min/1,73 m2) este recunoscut ca avnd un risc echivalent BCI, iar inta LDL-colesterolului la aceti pacieni
a fost adaptat la gradul insuficienei renale (vezi pagina 1653)42.
Doza de statin ar trebui modificat n funcie de
RFG. Tratamentul cu statine are un efect benefic asupra
prognosticului BCV n stadiile 2 i 3 i ncetinete rata
deteriorrii funciei renale493.
4.9.14 Pacienii cu transplant
Dislipidemia este comun la pacienii care au suferit
transplant de organe datorit unei combinaii de factori legai de boala de baz, stilul de via, i tratamente, inclusiv imunosupresoare. Managementul riscului
cardiovascular este o prioritate la aceast populaie
de pacieni, iar farmacoterapia este adeseori necesar.
Statinele sunt recomandate ca medicamente de prim
linie.
Iniierea ar trebui s fie cu doze mici, apoi cu titrare
atent i prudent n ceea ce privete potenialele interaciuni medicamentoase, n special la cei care primesc
ciclosporin. n cazul pacienilor intolerani la statine
sau care au dislipidemie semnificativ i un risc rezidual nalt n pofida administrrii dozei maxime tolerate
de statine, poate fi luat n considerare o terapie alternativ sau adiional: ezetimib pentru cei cu LDL-colesterol ridicat ca i caracteristic principal, fibrai (cu
pruden n cazul combinaiei cu o statin), sau niacin
pentru cei cu hipertrigliceridemie i/sau HDL-colesterol sczut494.
Tabelul 16. Strategii de intervenie n funcie de riscul CV total i nivelul LDL colesterolului
Risc CV total
Niveluri LDL-C
(SCORE) %
< 70 mg/dL
Intre 70 i < 100 mg/dL
Intre 100 i < 155 mg/dL
< 1,8 mmol/L
Intre 1,8 i < 2,5 mmol/L
Intre 2,5 i < 4,0 mmol/L
<1
Fr intervenie pe lipide
Fr intervenie pe lipide
Intervenie pe stilul de via
Clasa/Nivelb
1 la < 5
I/C
Intervenie pe stilul de via
Clasa/Nivelb
5 la < 10, sau risc nalt
I/C
Intervenie pe stilul de via, ia
n considerare medicamente
Clasa/Nivelb
10 sau risc foarte nalt
IIa/A
Intervenie pe stilul de via, ia
n considerare medicamente*
Clasa/Nivelb
IIa/A
Referin tabel.42
CV = cardiovascular; LDL = lipoprotein cu densitate mic.
a
Clasa de recomandare.
b
Nivelul de eviden.
4.10 Antitromboticele
4.10.1 Terapia antiagregant plachetar la
indivizii fr boal cardiovascular manifest
Prevenia primar la indivizi fr boli cardiovasculare sau cerebrovasculare manifeste a fost investigat
folosind pe termen lung aspirin vs. control ntr-o analiz sistematic a ase studii clinice incluznd 95 000 de
persoane. A fost gsit o reducere a riscului de evenimente vasculare grave de la 0,57% la 0,51% pe an de
ctre Antithrombotic Trialists Collaboration507. Aceast
reducere proporional a riscului de 12% s-a datorat n
principal unei reduceri a infarctului miocardic non-fatal. A existat o uoar cretere a accidentului vascular
cerebral hemoragic i o reducere a accidentului vascular cerebral ischemic. Efectul net asupra accidentului
vascular cerebral nu a fost semnificativ statistic. Hemoragiile majore gastro-intestinale i extracraniale au
crescut cu 0,03% pe an. Riscul de mortalitate vascular
nu s-a schimbat prin tratamentul cu aspirin. Aspirina
nu poate fi recomandat n prevenia primar din cauza riscului crescut de sngerri majore. La persoanele
cu multipli factori de risc, clopidogrelul a fost testat vs.
aspirin n studiul CHARISMA (Clopidogrel for High
Athero-thrombotic Risk and Ischaemic Stabilization,
Management, and Avoidance) i nu a prezentat un beneficiu semnificativ514.
4.10.2 Terapia antiagregant plachetar
la indivizii cu boal cardiovascular sau
cerebrovascular manifest
n faza acut de ischemie cerebral, aspirina a redus
riscul de evenimente vasculare noi n decurs de 2-4
sptmni (RR = 0,78, 95% CI, 0,76-0,80) prin prevenirea a patru accidente vasculare cerebrale recurente i
cinci decese vasculare la 1000 de pacieni tratai515.
Ca urmare a unui episod de ischemie coronarian
acut (angina instabil, non-STEMI, STEMI), terapia
dual antiplachetar cu clopidogrel i aspirin a redus
riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral,
i deces dup 14 zile de la 10,1% la 9,2% (p = 0,002) n
STEMI [Clopidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial (COMMIT)]504 i de la 6,4% la 4,5% (p =
0,03) pe parcursul unei perioade de 8 luni la pacienii
NSTEMI [Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent
Recurrent Events (CURE)]505.
La pacienii cu SCA pentru care este planificat o
strategie invaziv precoce, terapia dual antiplachetar cu un inhibitor de P2Y12 (ticagrelor sau prasugrel)
adugat la aspirin a fost superioar clopidogrelului i
aspirinei. Cu ticagrelor administrat 12 luni, endpointul
compus din deces de cauz vascular, infarct miocar
Clasa
Nivelb GRADE
Refc
Puternic 501-503
Puternic
Puternic
Puternic 508-511
Puternic
III
Slab
III
Slab
504,
505
506,
507
506,
507
512,
513
507
SCA = sindrom coronarian acut; BCI = boal cardiac ischemic; BCV = boal cardiovascular; RFG = rata filtrrii glomerulare; LDL = lipoprotein cu densitate mic.
a
Clasa de recomandare
b
Nivelul de eviden
c
Referine
ntre dipiridamol plus aspirin vs. clopidogrel508 a artat pentru cele dou regimuri rate similare de accident
vascular cerebral recurent, inclusiv accident vascular
cerebral hemoragic (916 vs. 898; HR 1,01, 95% CI 0,921,11). A existat o frecven mai mare a evenimentelor
hemoragice majore cu dipiridamol plus aspirin (4,1%
vs 3,6%). Accidentul vascular cerebral, infarctul miocardic, i decesul de cauz vascular au avut loc n
13,1% n ambele grupuri. Cele dou regimuri pot fi
considerate echivalente.
n cele din urm, pentru orientarea utilizrii medicamentelor cardioprotectoare dup sindroame coronariene acute, ne referim la ghidurile existente pentru
aceast condiie; nu ne ocupm de aceast tem n ghidul de prevenie.
4.10.3 Tratamentul antitrombotic n fibrilaia
atrial
Accidentul vascular cerebral este cea mai serioas
complicaie a FA. FA este adesea nerecunoscut i netratat la pacienii internai cu accident vascular cerebral ischemic. Recomandrile pentru terapia antitrombotic ar trebui s se bazeze pe prezena (sau absena)
factorilor de risc pentru accident vascular cerebral i
tromboembolism, i ne referim aici la recentele ghiduri
ale grupului de lucru pentru managementul fibrilaiei
atriale din cadrul Societii Europene de Cardiologie516,517.
Cele mai importante informaii noi
La pacienii cu SCA, terapia dual antiplachetar
cu un inhibitor de P2Y12 plus aspirin este superioar combinaiei clopidogrel plus aspirin.
Lacune rmase
Experiena pe termen lung cu noile medicamente
antiagregante plachetare este nc limitat.
4.11 Aderena
Mesaje cheie
Aderena la medicaie la persoanele cu risc nalt
i la pacienii cu BCV este nc sczut.
Mai multe tipuri de intervenii sunt eficiente n
ameliorarea aderenei la medicamente.
Recomandri cu privire la aderena pacienilor
aClasa de recomandare
bNivelul de eviden
cReferine
4.11.1 De ce pacienii nu ader la medicaia
prescris?
Numeroase studii au artat c aderena la medicamente la indivizii cu risc nalt i la pacienii cu BCV
este sczut, ducnd la agravri i la creterea costurilor pentru asisten medical. De exemplu, la o lun
dup un infarct miocardic acut, 25-30% dintre pacieni
opresc cel puin un medicament, cu un declin progresiv
al aderenei n timp. Dup un an, < 50% dintre pacieni
raporteaz utilizarea constant de statine, beta-blocante, sau antihipertensive518,519.
Motivele pentru aderena redus sunt multifactoriale. Dup cum se subliniaz n Tabelul 18, OMS a clasificat posibilele motive pentru non-aderena la medicamente n cinci mari categorii, care includ factori legai de sistemul de sntate, boal, pacient, terapie, i
factori socio-economici518.
n practica clinic, medicii ar trebui s evalueze aderena la medicaie, s identifice motivele pentru posibila non-aderen, i s promoveze aderena n conformitate cu principiile stabilite (Tabelul 19).
n plus, dup cum i aderena la placebo mbuntete supravieuirea524, medicii ar trebui s fie contieni
de faptul c aderena la medicaie poate reflecta, n general, mai bine comportamentul sntos. Prin urmare, ar trebui luate msuri pentru a mbunti aderena
i comportamentul sntos n general (vezi Seciunea
4.1).
Solicitarea de reducere a dozelor la persoane cu risc
crescut de BCV poate avea ca rezultat prescrierea farmacoterapiei combinate, polipilula525,526. Recent, un
studiu randomizat de faz II la indivizi de vrst medie
fr BCV a demonstrat c formula Polycap poate reduce convenabil multipli factori de risc527.
Nivelb GRADE
B
Puternic
Refc
528
Clasa de recomandare
Nivelul de eviden
c
Referine
a
b
Introducere
Dup cum s-a menionat n seciunea 2, prevenia
BCV este o abordare pe via, cu debut ideal nainte de
natere prin educarea tinerilor prini, i continund
la vrsta pre-colar (grdini) i de-a lungul claselor
avansate ale sistemului colar. n timpul acestei faze,
accentul ar trebui pus pe transmiterea plcerii pentru
alimentaia sntoas, i a bucuriei i sentimentului de
bunstare asociate activitii fizice, mai degrab dect
pe prevenirea explicit a bolii. ncepnd cu clasa a asea
(vrsta de 11-12 ani sau chiar mai devreme, n funcie
de mediul social), comportamentul non-fumat trebuie
ncurajat activ.
La grupul de vrst adult n funcie de sistemul
de ngrijiri de sntate, sunt disponibile diferite opiuni
pentru a promova prevenia ajustat dup risc: activiti
de nursing n comunitate, eforturi de prevenie ale medicilor generaliti i ale cardiologilor practicieni, programe centrate pe spital, i programe bazate pe societatea civil.
n plus, activiti legislative, cum sunt limitarea utilizrii acizii grai trans sau protejarea nefumtorilor de
fumatul pasiv (second-hand), interzicerea comerului
cu tutun, ca i programe de cretere a contientizrii
factorilor de risc produse de organizaii non-guvernamentale i societi medicale, se pot completa reciproc
n mod ideal n lupta pentru o populaie sntoas.
Dup un eveniment cardiovascular, eforturile de
prevenie secundar structurate n cadrul unui program de reabilitare s-au dovedit a fi deosebit de importante i cost-eficiente.
Toate aceste programe sunt componente importante
pentru prevenirea BCV, dar pentru a mbunti starea
de sntate a cetenilor comunitilor noastre nu ne
putem baza numai pe sistemul nostru de sntate; dup
cum au formulat Brown i OConnor: Avem nevoie s
crem comuniti sntoase i s ncorporm prevenia
n viaa cotidian, att ca furnizori de servicii medicale,
ct i ca ceteni529.
S-au gsit diferene n ceea ce privete gradul de eficien a diferite programe conduse de asistente, ceea
ce ar putea reflecta o doz inadecvat a interveniei,
inconsistene ale componentelor interveniei, sau lipsa competenei specifice, ca i dificultile inerente n
obinerea unor modificri semnificative ale mai multor
factori. n cazurile la care s-a realizat o ngrijire mai intensiv s-au observat rezultatele cele mai de succes, inclusiv regresia aterosclerozei i scderea evenimentelor
cardiace535. Studiul EUROACTION a constat din opt
vizite ale unei echipe multidisciplinare, ca i participarea la un workshop de grup i exerciii supravegheate
pe o perioad de 16 sptmni; alte studii au evaluat
intervenii pe o durat mai scurt.
5.1.2 Legtura continu este necesar pentru
schimbarea stilului de via
Strategiile utilizate n diverse studii pentru a obine
modificarea comportamental i un stil de via sntos
au inclus evaluarea individualizat, comunicarea riscului, luarea deciziilor mpreun cu pacientul, participarea
familiei, stabilirea obiectivelor, educaia individual i
de grup, i interviul motivaional. Datorit diferenelor
n intensitatea, durata i componentele interveniei din
aceste studii, doza optim de contact sau componentele cele mai eficiente i cost-eficiente necesare pentru
rezultate pe termen lung nu sunt cunoscute, i nici modul n care acestea pot varia n funcie de caracteristicile pacientului. Tipul i durata de formare a asistentelor medicale n vederea interveniei sunt, de asemenea, diferite n aceste studii, ca de altfel i implicarea
n echipe multidisciplinare. Succesul interveniilor, n
ciuda acestor diferene, susine conceptul de baz potrivit cruia contactul mai susinut este necesar pentru
a realiza schimbri n stilul de via i mbuntirea
complianei. Sunt necesare cercetri suplimentare pentru a determina formatul optim al interveniilor necesare pentru a realiza reducerea susinut a riscului, i
modul n care acestea pot fi titrate i adaptate pentru
persoanele cu diverse riscuri i nevoi de asisten medical ntr-o varietate de situaii din unitile de ngrijire
medical i din comunitate. Dei exist dovezi c este
posibil ca aceste modele s fie rentabile536,537, este nevoie
de evaluare ulterioar, aa cum este cazul i n marea
provocare legat de comunicarea riscului i modificarea comportamentelor n prevenia primar.
Un document recent de consens realizat de Preventive
Cardiovascular Nurses Association, the Council of Cardiovascular Nursing and Allied Professions (CCNAP), i
Cardiovascular Nursing Council din cadrul AHA, a emis
un apel la aciune pentru asistenii medicali pentru mai
Lacune rmase
Impactul pozitiv a folosirii datelor electronice n
prevenia BCV prin mbuntirea comunicrii
dintre specialitii din diferite centre de sntate
trebuie s fie verificat i pus n balan cu pericolul de a pierde confidenialitatea acestor date.
5.4 Programe de autongrijire
Recomandri cu privire la programele de auto-ngrijire
Recomandri
Clasaa Nivelb GRADE
Pacienii cu boal cardiac pot participa la programe
de autongrijire pentru a crete sau menine contientizarea necesitii managementului factorilor de
IIa
B
Puternic
risc, pentru a-i menine condiia fizic sau pentru a-i
autogestiona tratamentul cu anticoagulante orale.
Refc
553
Clasa de recomandri
Nivelul de eviden
c
Referine
a
b
tui tratament; ei pot de asemenea s nvee cum s determine (acas) INR-ul sptmnal i cum s i dozeze
medicaia anticoagulant pentru a menine valoarea
INR-ului n limitele recomandate i pentru a preveni
posibilele hemoragii sau evenimente tromboembolice.
Dei nu a existat nici o diferen n ceea ce privete endpointurile severe, auto-testarea ofer o mai mare independen pacientului i duce la o calitate mai bun
a vieii553. n plus, dup protezarea valvular, pacienii
se pot confrunta cu probleme cum sunt intervenii chirurgicale noncardiace, cum ar fi operaia de prostat,
protezarea de old sau de genunchi, extirparea tumorilor, extrageri dentare sau alte intervenii chirurgicale
care necesit un management sofisticat a anticoagulrii
perioperatorii, la fel ca i profilaxia endocarditei bacteriene.
Ziarele dedicate pacienilor, de obicei publicate de
fundaiile pentru sntatea inimii, pot menine contientizarea pacienilor despre necesitatea tratamentului
optim prin publicaiile despre importana modificrii
stilului de via pentru controlul factorilor de risc sau
mbuntirea strii de sntate prin metode cum ar fi:
meninerea statusului de nefumtor, creterea intensitii activitii fizice regulate i urmarea unei diete cu
specific mediteranean554. De asemenea, sunt discutate
noile descoperiri n ceea ce privete ngrijirea pacientului sau efectele secundare ale unor medicamente intens
folosite cum ar fi statinele, antiagregantele plachetare
sau amiodarona. Scopul programelor de auto-ngrijire
este de a face pacientul mai responsabil n ceea ce privete boala i de a-l educa. Programele de auto-ngrijire
fac parte dintr-o reea social, care servete ca o platform pentru ajutorul reciproc i pentru comunicarea
dintre pacienii cu aceeai boal. Aceste programe pot
mbunti i facilita managemnetul medical i pot mbunti calitatea vieii pacienilor care se ajuta reciproc pentru a controla zi de zi boala.
Cele mai importante informaii noi
Grupurile de auto-ngrijire cresc independena
pacienilor i mbuntesc calitatea vieii.
Lacune rmase
Nu exist studii randomizate care s evalueze
efectul grupurilor de auto-ngrijire asupra endpointurilor cardiovasculare severe.
Refc
250,
555
Clasa de recomandri
Nivelul de eviden
Referine
Refc
205,
250
Dup un eveniment cardiovascular, aderena pe termen lung la medicaia prescris are o importan similar cu mbuntirea stilului de via n scopul reducerii riscului de evenimente ischemice recurente. In
studiile randomizate cu un regim terapeutic structurat
i cu monitorizare frecvent dup un SCA, compliana a fost mai mare i rata de evenimente adverse mai
mic561.
5.6.1. Centrele de recuperare cardiac ajut la
mbuntirea stilului de via
n mod obinuit, compliana la recomandrile legate
de modificarea stilului de via i la regimurile terapeutice ncepe s scad la 6 luni de la externarea din spital.
Aderena la modificrile comportamentale (diet, exerciii, i renunarea la fumat) dup un SCA s-a asociat
cu un risc semnificativ mai mic de evenimente cardiovasculare recurente n comparaie cu non-aderena250.
Recuperarea cardiac dup evenimnete cardiace sau
intervenii n centre specializate ajut la meninerea
pe termen lung a aderenei la tratament prin educarea
pacientului i prin sublinierea repetat a importanei
meninerii tratamentului prescris i a recomandrilor
n ceea ce privete stilul de via.
5.6.2 Recuperarea cardiac este cost-eficient
Recuperarea cardiac este considerat o intervenie cost-eficient dup un eveniment coronarian acut;
mbuntete prognosticul prin reducerea spitalizrilor recurente i prin scderea costurilor sistemului de
sntate, n timp de realizeaz i prelungirea vieii562.
Recuperarea cardiac dup un eveniment cardiovascular este o recomandare de Clas I a ESC, AHA i a American College of Cardiology139,205,563,564.
ntruct componentele de baz i obiectivele recuperrii cardiace sunt standardizate i publicate ntr-un
document205, structura i tipul unitilor de recuperare cardiac variaz n diferite ri. Tradiiile sistemului de sntate i considerentele legate de costuri joac
roluri importante. Centrele de recuperare cardiac de
a bolilor cardiace i a accidentului vascular cerebral prin susinere, crearea de reele, educaie, i sprijinirea
pacientilor, astfel nct aceste afeciuni s nu mai fie
cauza major de deces prematur i de dizabiliti n ntreaga Europ568.
Pentru a-i atinge scopul, EHN se dedic pentru a
influena responsabilii politici europeni europeni n favoarea unui stil de via sntos; crearea i cultivarea
legturilor dintre organizaiile implicate n promovarea sntii inimii i n prevenirea BCV; strngerea i
distribuirea de informaii relevante pentru promovarea
sntii inimii; i consolidarea relaiilor ntre membri.
EHN funcioneaz prin grupuri de experi, cu accent
pe: nutriie pentru sntatea cardiovascular, politica
legat de tutun i descurajarea fumatului, medicina
muncii i factorii psihosociali, i activitatea fizic ca o
parte component a vieii de zi cu zi.
EHN faciliteaz crearea de reele n rndul organizaiilor sale membre, care lucreaz n mod activ pentru a sprijini pacienii cu boli cardiace i pacienii cu
accident vascular cerebral. Aproximativ jumtate din
membrii organizaiilor se ncadreaz n aceast categorie. Organizaiile pacienilor cu boli cardiovasculare
pot oferi membrilor lor posibilitatea de a obine sprijin
de la colegii lor. Ele informeaz pacientul sub form de
brouri i materiale publicate pe internet i promoveaz
recuperarea cardiac.
5.8 Aciunea de la nivel politic european
Mesajul-cheie
Carta European Heart Health marcheaz nceputul unei noi ere de angajament politic n cardiologia preventiv.
n 2002, conducerea ESC a marcat implicarea sa viitoare n politicile de sanatate prin realizarea unei strategii pentru statele membre de a reduce decesele prin
BCV cu 40%. Era clar c pentru profesionitii din domeniul medical, pentru a avea un impact asupra factorului de decizie politic de la nivel UE i naional, ar
fi necesar s se constituiasc aliane puternice cu alte
organizaii non-guvernamentale implicate n sntate,
n primul rnd EHN, dar, de asemenea, cu autoritile
locale responsabile de sntate i cu UE. Lucrarea a fost
iniiat prin furnizarea de expertize exacte i statistici
alarmante cu privire la povara uria a BCV n Europa,
i a dus la o cerin de a aciona n privina BCV din
partea statelor membre i a Comisiei Europene.
Aceast iniiativ a fost urmat de un parteneriat
cu preedenia irlandez n 2004. S-a ajuns la concluzia c cele mai multe cazuri de BCV pot fi prevenite
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.
67.
68.
69.
70.
71.
72.
73.
74.
75.
76.
77.
78.
79.
80.
81.
82.
83.
84.
105.
106.
107.
108.
109.
110.
111.
112.
113.
114.
115.
116.
117.
118.
119.
120.
121.
122.
123.
173.
174.
175.
176.
177.
178.
179.
180.
181.
182.
183.
184.
185.
186.
187.
188.
189.
190.
myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation: the Task Force on the Management of ST-Segment
Elevation Acute Myocardial Infarction of the European Society of
Cardiology. Eur Heart J 2008;29:29092945.
McCullough PA, Jurkovitz CT, Pergola PE, McGill JB, Brown WW,
Collins AJ, Chen SC, Li S, Singh A, Norris KC, Klag MJ, Bakris GL. Independent components of chronic kidney disease as a cardiovascular
risk state: results from the Kidney Early Evaluation Program (KEEP).
Arch Intern Med 2007;167:11221129.
Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C,
Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin
A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas
H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C,
Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray
C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P,
Young A, Collins R. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study
of Heart and Renal Protection): a randomised placebocontrolled trial.
Lancet 2011;377:21812192.
Young T, Palta M, Dempsey J, Skatrud J, Weber S, Badr S. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults. N
Engl J Med 1993;328: 12301235.
Shamsuzzaman AS, Gersh BJ, Somers VK. Obstructive sleep apnea:
implications for cardiac and vascular disease. JAMA 2003;290:1906
1914.
Mooe T, Franklin KA, Holmstrom K, Rabben T, Wiklund U. Sleep-disordered breathing and coronary artery disease: long-term prognosis.
Am J Respir Crit Care Med 2001;164:19101913.
Milleron O, Pilliere R, Foucher A, de Roquefeuil F, Aegerter P, Jondeau G, Raffestin BG, Dubourg O. Benefits of obstructive sleep apnoea treatment in coronary artery disease: a long-term follow-up study.
Eur Heart J 2004;25:728734.
Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB.
Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the
Massachusetts MaleAging Study. J Urol 1994;151:5461.
Benet AE, Melman A. The epidemiology of erectile dysfunction. Urol
Clin North Am 1995;22:699709.
Lue TF. Erectile dysfunction. N Engl J Med 2000;342:18021813.
Feldman HA, Johannes CB, Derby CA, Kleinman KP, Mohr BA,
Araujo AB, McKinlay JB. Erectile dysfunction and coronary risk factors: prospective results from the Massachusetts male aging study.
Prev Med 2000;30:328338.
Jackson G. Erectile dysfunction: a marker of silent coronary artery
disease. Eur Heart J 2006;27:26132614.
Araujo AB, Hall SA, Ganz P, Chiu GR, Rosen RC, Kupelian V, Travison TG, McKinlay JB. Does erectile dysfunction contribute to cardiovascular disease risk prediction beyond the Framingham risk score? J
Am Coll Cardiol 2010;55: 350356.
Gelfand JM, Neimann AL, Shin DB, Wang X, Margolis DJ, Troxel
AB. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis. JAMA
2006;296:17351741.
Mehta NN, Azfar RS, Shin DB, Neimann AL, Troxel AB, Gelfand JM.
Patients with severe psoriasis are at increased risk of cardiovascular
mortality: cohort study using the General Practice Research Database. Eur Heart J 2010;31: 10001006.
Westlake SL, Colebatch AN, Baird J, Kiely P, Quinn M, Choy E, Ostor
AJ, Edwards CJ. The effect of methotrexate on cardiovascular disease
in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature review.
Rheumatology (Oxford) 2010;49:295307.
Prodanovich S, Ma F, Taylor JR, Pezon C, Fasihi T, Kirsner RS. Methotrexate reduces incidence of vascular diseases in veterans with psoriasis or rheumatoid arthritis. J Am Acad Dermatol 2005;52:262267.
Recio-Mayoral A, Mason JC, Kaski JC, Rubens MB, Harari OA, Camici PG. Chronic inflammation and coronary microvascular dysfunction in patients without risk factors for coronary artery disease.
Eur Heart J 2009;30:18371843.
Tonetti MS, DAiuto F, Nibali L, Donald A, Storry C, Parkar M, Suvan
J, Hingorani AD, Vallance P, Deanfield J. Treatment of periodontitis
and endothelial function. N Engl J Med 2007;356:911920.
209.
210.
211.
212.
213.
214.
215.
216.
217.
218.
219.
220.
221.
222.
223.
224.
225.
226.
227.
228.
229.
230.
231.
232.
233.
234.
235.
236.
237.
238.
239.
240.
241.
242.
243.
244.
245.
246.
247.
248.
249.
337.
338.
339.
340.
341.
342.
343.
344.
345.
346.
347.
348.
349.
350.
351.
352.
368.
369.
370.
371.
372.
373.
374.
375.
376.
377.
378.
379.
380.
381.
382.
383.
384.
435.
436.
437.
438.
439.
440.
441.
442.
443.
444.
445.
446.
447.
448.
467.
468.
469.
470.
471.
472.
473.
474.
475.
476.
477.
478.
479.
480.
481.
482.
483.
484.
485.
486.
487.
488.
489.
490.
491.
492.
493.
494.
495.
496.
497.
498.
499.
500.
501.
502.
503.
504.
505.
506.
507.
508.
509.
510.
T, Cain V, Wolski K, Goormastic M, Tuzcu EM. Effect of very highintensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the
ASTEROID trial. JAMA 2006;295: 15561565.
Reiner Z, Galic M, Hanzevacki M, Tedeschi-Reiner E. [Concomitant
use of statins and cytochrome P 450 inhibitors in Croatia]. Lijec Vjesn
2005;127:6568.
Waters DD, Ho JE, DeMicco DA, Breazna A, Arsenault BJ, Wun CC,
Kastelein JJ, Colhoun H, Barter P. Predictors of new-onset diabetes
in patients treated with atorvastatin: results from 3 large randomized
clinical trials. J Am Coll Cardiol 2011; 57:15351545.
Culver AL, Ockene IS, Balasubramanian R, Olendzki BC, Sepavich
DM, Wactawski-Wende J, Manson JE, Qiao Y, Liu S, Merriam PA,
Rahilly-Tierny C, Thomas F, Berger JS, Ockene JK, Curb JD, Ma Y.
Statin use and risk of diabetes mellitus in postmenopausal women in
the Womens Health Initiative. Arch Intern Med 2012;172:144152.
Fruchart JC, Sacks FM, Hermans MP, Assmann G, Brown WV, Ceska
R, Chapman MJ, Dodson PM, Fioretto P, Ginsberg HN, Kadowaki T,
Lablanche JM, Marx N, Plutzky J, Reiner Z, Rosenson RS, Staels B,
Stock JK, Sy R, Wanner C, Zambon A, Zimmet P. The Residual Risk
Reduction Initiative: a call to action to reduce residual vascular risk in
dyslipidaemic patient. Diab Vasc Dis Res 2008;5:319335.
Reiner Z . Combined therapy in the treatment of dyslipidemia. Fundam Clin Pharmacol 2010;24:1928.
Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W,
Gottlieb S, Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA, Riesmeyer J, Weerakkody G Gibson CM, Antman EM. Prasugrel versus
clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med
2007;357:20012015.
Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, Tantry US, Gesheff T, Wei C, Teng R,
Antonino MJ, Patil SB, Karunakaran A, Kereiakes DJ, Parris C, Purdy
D, Wilson V, Ledley GS, Storey RF. Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease:
the ONSET/OFFSET study. Circulation 2009;120:25772585.
Wallentin L, Becker RC, Budaj A, Cannon CP, Emanuelsson H, Held
C, Horrow J, Husted S, James S, Katus H, Mahaffey KW, Scirica BM,
Skene A, Steg PG, Storey RF, Harrington RA, Freij A, Thorsen M. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med 2009;361: 10451057.
Chen ZM, Jiang LX, Chen YP, Xie JX, Pan HC, Peto R, Collins R, Liu
LS. Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute
myocardial infarction: randomized placebo-controlled trial. Lancet
2005;366:16071621.
Investigators TCT. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation.
N Engl J Med 2001; 345:494502.
Antithrombotic Trialists Collaboration. Collaborative meta-analysis
of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death,
myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 2002;
324:7186.
Baigent C, Blackwell L, Collins R, Emberson J, Godwin J, Peto R, Buring J, Hennekens C, Kearney P, Meade T, Patrono C, Roncaglioni
MC, Zanchetti A. Aspirin in the primary and secondary prevention of
vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant
data from randomised trials. Lancet 2009;373:18491860.
Sacco RL, Diener HC, Yusuf S, Cotton D, Ounpuu S, Lawton WA, Palesch Y, Martin RH, Albers GW, Bath P, Bornstein N, Chan BP, Chen
ST, Cunha L, Dahlof B, De Keyser J, Donnan GA, Estol C, Gorelick
P, Gu V, Hermansson K, Hilbrich L, Kaste M, Lu C, Machnig T, Pais
P, Roberts R, Skvortsova V, Teal P, Toni D, Vandermaelen C, Voigt
T, Weber M, Yoon BW. Aspirin and extended-release dipyridamole
versus clopidogrel for recurrent stroke. N Engl J Med 2008;359:1238
1251.
A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients
at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee.
Lancet 1996;348: 13291339.
Diener HC, Bogousslavsky J, Brass LM, Cimminiello C, Csiba L, Kaste M, Leys D, Matias-Guiu J, Rupprecht HJ. Aspirin and clopidogrel
compared with clopidogrel alone after recent ischaemic stroke or
511.
512.
513.
514.
515.
516.
517.
518.
519.
520.
521.
522.
523.
524.
525.
526.
527.
528.
transient ischaemic attack in high-risk patients (MATCH): randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2004;364:331337.
De Schryver EL, Algra A, van Gijn J. Dipyridamole for preventing
stroke and other vascular events in patients with vascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2007;3:CD001820.
Mohr JP, Thompson JL, Lazar RM, Levin B, Sacco RL, Furie KL, Kistler JP, Albers GW, Pettigrew LC, Adams HP Jr, Jackson CM, Pullicino
P. A comparison of warfarin and aspirin for the prevention of recurrent ischemic stroke. N Engl J Med 2001;345:14441451.
Liu M, Counsell C, Sandercock P. Anticoagulants for preventing recurrence following ischaemic stroke or transient ischaemic attack.
Cochrane Database Syst Rev 2000;2:CD000248.
Bhatt DL, Fox KA, Hacke W, Berger PB, Black HR, Boden WE, Cacoub P, Cohen EA, Creager MA, Easton JD, Flather MD, Haffner SM,
Hamm CW, Hankey GJ, Johnston SC, Mak KH, Mas JL, Montalescot
G, Pearson TA, Steg PG, Steinhubl SR, Weber MA, Brennan DM,
Fabry-Ribaudo L, Booth J, Topol EJ. Clopidogrel and aspirin versus
aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events. N Engl J
Med 2006;354:17061717.
Chen ZM, Sandercock P, Pan HC, Counsell C, Collins R, Liu LS, Xie
JX, Warlow C, Peto R. Indications for early aspirin use in acute ischemic stroke: a combined analysis of 40 000 randomized patients from
the chinese acute stroketrial the international stroke trial. On behalf
of the CAST and IST collaborative groups. Stroke 2000;31:12401249.
Singer DE, Albers GW, Dalen JE, Fang MC, Go AS, Halperin JL, Lip
GY, Manning WJ. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice
Guidelines (8th Edition). Chest 2008;133:p546S592S.
Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van
Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H,
Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J,
Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY,
Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atri al Fibrillation of
the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2010;31:2369
2429.
Ho PM, Bryson CL, Rumsfeld JS. Medication adherence: its importance in cardiovascular outcomes. Circulation 2009;119:30283035.
Osterberg L, Blaschke T. Adherence to medication. N Engl J Med
2005;353: 487497.
Kripalani S, Yao X, Haynes RB. Interventions to enhance medication
adherence in chronic medical conditions: a systematic review. Arch
Intern Med 2007;167: 540550.
Doshi JA, Zhu J, Lee BY, Kimmel SE, Volpp KG. Impact of a prescription copayment increase on lipid-lowering medication adherence in
veterans. Circulation 2009;119:390397.
Gehi A, Haas D, Pipkin S, Whooley MA. Depression and medication
adherence in outpatients with coronary heart disease: findings from
the Heart and Soul Study. Arch Intern Med 2005;165:25082513.
Tarn DM, Heritage J, Paterniti DA, Hays RD, Kravitz RL, Wenger NS.
Physician communication when prescribing new medications. Arch
Intern Med 2006;166: 18551862.
Simpson SH, Eurich DT, Majumdar SR, Padwal RS, Tsuyuki RT, Varney J, Johnson JA. A meta-analysis of the association between adherence to drug therapy and mortality. BMJ 2006;333:15.
Combination Pharmacotherapy and Public Health Research Working
Group. Combination pharmacotherapy for cardiovascular disease.
Ann Intern Med 2005;143:593599.
Sleight P, Pouleur H, Zannad F. Benefits, challenges, registerability of
the polypill. Eur Heart J 2006;27:16511656.
Indian Polycap Study (TIPS), Yusuf S, Pais P, Afzal R, Xavier D, Teo K,
Eikelboom J, Sigamani A, Mohan V, Gupta R, Thomas N. Effects of a
polypill (Polycap) on risk factors in meddle-aged individuals without
cardiovascular disease (TIPS): a phase II, double-blind, randomised
trial. Lancet 2009;373: 13411351.
Weintraub WS, Daniels SR, Burke LE, Franklin BA, Goff DC Jr,
Hayman LL, Lloyd-Jones D, Pandey DK, Sanchez EJ, Schram AP,
Whitsel LP. Value of primordial and primary prevention for cardiovascular disease: a policy statement from the American Heart Association. Circulation 2011;124:967990.
549.
550.
551.
552.
553.
554.
555.
556.
557.
558.
559.
560.
561.
562.
563.
564.
565.
566.
567.
568.