© Maria Luisa Hernandez, Milagros Romero, 2010 Todos los derechos reservados. Queda prohibida la reproduccién o transmisién total 0 parcial de este material por cualquier medio 0 procedimiento, electrénico 6 mecanico, fotocopiado o grabado por cualquier sistema de almacenamiento informatico sin la autorizacién y permiso escrito de las autoras. GENERALIDADES SOBRE ANOMALIAS CONGENITAS Y TERATOLOGIA ANOMALIAS CONGENITAS inicion Dei Se define anomalia congénita como defecto 6 alteracién estructural (morfolégica), funcional o bioquimica/molecular presente al momento del nacimiento (aunque puede manifestarse posteriormente) TIPOS DE ANOMALIAS CONGENITAS Seguin el mecanismo patogenético, las anomalias congénitas 6 defectos morfolégicos se dividen en 4 grandes grupos: * Malformacién * Disrupcién * Deformacién + Displasia Malformacié6n. Defecto morfoldgico de un érgano, parte de él o de una regién mayor del cuerpo, que es consecuencia de un proceso de desarrollo intrinsecamente anormal. * En este proceso una estructura no se forma, se forma parcialmente 6 lo hace de manera totalmente anormal. * Ejemplos: © Polidactilia, oligodactilia. © Cardiopatias congénitas. Disrupcién. Defecto morfolégico de un érgano, parte de él o de una regién mayor del cuerpo, que resulta de la destruccién o interferencia extrinseca de un proceso normal del desarrollo.© Maria Luisa Hernéndez, Milagros Romero, 2010 * Entre los factores extrinsecos se incluyen: fuerzas mecénicas, infecciones, quimicos, vasculares, anoxia, etc. * Ejemplos: © Bandas amniéticas, donde se forman cordones de amnios que crecen hacia el interior de la cavidad amniética, en los cuales generalmente los miembros del feto quedan atrapados, ocasionando desgarro, constriccién, obstruccién vascular y amputacién. © Los teratégenos de cualquier naturaleza Deformaci6n. Son anormalidades de la forma, caracteristicas 0 posicién de una parte del cuerpo causadas por fuerzas mecénicas. + Ejemplos: © Pie zambo, luxacién congénita de cadera, asimetria facial por compresién del hombro fetal sobre el maxilar inferior. Displasia. Es la organizacién anormal de las células en un tejido y su resultado morfoldgico. + Es el proceso de dishistogénesis y su consecuencia. * Ejemplos: © Displasias ectodérmicas © Displasias esqueléticas PATRONES DE ANOMALIAS MULTIPLES Bajo esta categoria se agrupan tres entidades: * Secuencia * Asociacion * Sindrome Secuencia Es un patrén de anomalias miiltiples que ocurre cuando un defecto primario aislado o un factor mecdnico origina una cascada de defectos secundarios durante la morfogénesis.© Maria Luisa Hernéndez, Milagros Romero, 2010 * Ejemplos: © Secuencia de Potter. La anomalia primaria este representada por la agenesia renal bilateral que condiciona la ausencia de orina fetal y por consecuencia la disminucién en la cantidad de liquido amniético (oligoamnios). 1 oligoamnios 6 anhidramnios origina las deformidades en la cara y los miembros por compresién fetal y la falta de liquido amniético impide el desarrollo normal de los pulmones, por lo tanto ocurre hipoplasia pulmonar. Asociaci6n. Es la aparicién de dos 6 mas anomalias ocurren con mas frecuencia de lo esperado por azar, las cuales no guardan relacién con un mecanismo etiolégico o patogénico comin. + Ejemplo: Asociacién VACTERL, que incluye anomalias Vertebrales, Anales, Cardiacas, Traqueo-Esofagicas, Renales y de los Miembros (Limb, del inglés) Sindrome Es un patrén de anomalias multiples que tienden a presentarse juntas, estan relacionadas patogenéticamente y que tienen una causa comun conocida o supuesta. + Ejemplos: © Sindrome Down, Sindrome Turner, etc. CLASIFICACION DE LAS ANOMALIAS CONGENITAS Existen varios criterios de clasificacién de las anomalias congénitas. Se describen a continuacién: 1) Seguin la localizacién: a. Externas b. Internas 2) Segun el numero:© Maria Luisa Hernéndez, Milagros Romero, 2010 a. Unicas (aisladas) b. Multiples (sindrome, asociacién, secuencia) 3) Seguin el mecanismo patogenético: a. Malformacién b. Disrupcién ¢. Deformacién d. Displasia 4) Seguin el grado de afectacién 6 consecuencia médica a. Severas 6 mayores: comprometen la vida, ameritan tratamiento quirrgico 6 tienen consecuencias funcionales 6 cosméticas. Ejemplos: los defectos del tubo neural, las cardiopatias congénitas, labio/paladar hendido. b. Leves: son alteraciones que no requieren tratamiento quirirgico 6 se tratan facilmente. Ejemplos: apéndices y hoyuelos pre-auriculares. 5) Segtin la causa 6 etiologia: a. Alteraciones cromosémicas (6%) +Sindrome de Down, Sindrome de Turner, etc. b. Mutacién génica (7,5%) *Acondroplasia *Microcefalia *Polisindactilia c. Multifactoriales (20%) (se refiera a enfermedades 6 anomalias que son consecuencia de la interaccién entre multiples factores genéticos y ambientales) *Defectos del tubo neural, cardiopatias congénitas, labio/paladar hendido.© Maria Luisa Hernéndez, Milagros Romero, 2010 d. Ambientales (6-15%) *Agentes fisicos, quimicos, biolégicos e. Desconocida (30-45%) GENERALIDADES SOBRE TERATOLOGIA TERATOLOGIA Es el estudio del desarrollo prenatal anormal. Incluye causas, mecanismos y patrones del desarrollo anormal. Es la rama de la medicina que estudia las causas ambientales del desarrollo y crecimiento prenatal anormal. TERATOGENO Es un agente que puede causar anomalias estructurales 6 funcionales en un embrién 6 feto expuesto. Un teratégeno es todo agente ambiental que llega al embrién o feto a través de la madre y que es capaz de causar, directa o indirectamente los siguientes efectos: * Muerte embrionaria o fetal + Anomalia congénita estructural * Alteracién funcional (metabélica, bioquimica, del comportamiento) * Alteracién en el crecimiento intrauterino Los teratégenos actuan interfiriendo 6 alterando los procesos biolégicos del desarrollo, tales como: * La expresién génica © Muerte celular programada o apoptosis * Migracién celular * Proliferacién * Histogénesis * Sintesis 6 funciones de las proteinas 6 los acidos nucleicos * Suministro de fuentes de energia(© Maria Luisa Hernénder, Milagros Romero, 2010 PRINCIPIOS DE LA TERATOLOGIA Resulta fundamental la comprensién de los diversos factores de los cuales depende que la exposicién a un agente teratégeno pueda o no causar consecuencias (alteraciones) en el producto de la concepcién (embrién/feto). Existen varios principios de la teratologia que tratan de explicar este hecho. Sdlo se describirén los aspectos basicos y acordes a este nivel de formacién, que proporcionaran la ayuda y soporte necesario para comprender la teratogenicidad. 1) Periodo critico del desarrollo Representa el tiempo o la edad del embarazo durante la cual ocurre la exposicién al agente teratégeno. * Premorfogenético Esta fase comprende las dos primeras semanas después de la fecundacién. Cuando un producto de la concepcién se expone a un agente durante este periodo, puede ocurrir el efecto “todo 6 nada’ y esto significa que las células afectadas pueden ser reemplazadas por otras, es decir, el producto sobrevive, pero si el dafio afecta una gran cantidad de células, el producto muere (aborto). * Morfogenético Este periodo abarca el tiempo comprendido entre la tercera y octava semana postfecundacién y durante esta fase ocurre la organogénesis. Constituye el periodo de mayor susceptibilidad y sensibilidad a la exposicié teratégenos. Por lo tanto, si ocurre la exposicién a un agente durante estas semanas: * existe la mayor probabilidad de que se generen anomalias congénitas severas.© Maria Luisa Herndndez, Milagros Romero, 2010 « Fetal Esta fase se extiende desde la semana 9 hasta el nacimiento. Se caracteriza por el crecimiento, (principalmente aumento en el ntimero de células) maduracién, histogénesis y migracién celular especialmente en el sistema nervioso). Los efectos potenciales de la exposicién a teratégenos durante esta fase generalmente ocasionan anomalias leves, funcionales (retardo mental o alteraciones conductuales). 2) Dosis y duracién de la exposici6n * Generalmente los efectos de la exposicién son dosis- dependiente. * Para cualquier agente se cree que existe una dosis umbral. A medida que aumenta la dosis sobre este umbral, la frecuencia y severidad de los efectos teratogénicos también se incrementara. + La exposicién durante tiempo prolongado tiene mayor potencial teratogénico. * De la misma forma, los agentes pueden actuar de manera sinérgica, como es el caso, de la utilizacién vaginal combinada de metronidazol y miconazol que incrementa seis veces el riesgo de poli/sindactilia. 3) Genotipo materno y del producto (embrién/feto) La teratogenicidad de un agente también esté condicionada por los genotipos materno y del producto de la concepcién, los cuales pueden influir sobre el transporte placentario, la sensibilidad celular, la absorcién, metabolismo, distribucién y la unién al receptor. Luego de analizar los principios de la teratogénesis se puede concluir que la respuesta a un agente dependerd de la exposicién o administracién de un tratamiento especifico a un individuo genéticamente susceptible, a una dosis determinada, durante el periodo critico de su desarrollo.(© Maria Luisa Hernindez, Milagros Romero, 2010 CATEGORIAS DE TERATOGENOS Los teratégenos se pueden agrupar: ° Fisicos * Drogas y quimicos * Infecciosos 0 biolégicos * Maternos Agentes Teratégenos y efectos potenciales Tipo de agente: Fisicos Efectos potencial Radiaciones Anomalias del Sistema | (altas dosis, >20 rad) Nervioso Central (SNC) | Microcefalia Retardo en el crecimiento Retardo mental Anomalias esqueléticas, genitales y cataratas | Rayos X * Evitarse las pruebas | diagnésticas innecesarias [Hipertermia * Defectos del Tubo Neural (por fiebre materna 6 temperatura (DTN) ambiental extrema-saunas) Microftalmia Crecimiento defectuoso Anomalias de los miembros Factores mecanicos * Generalmente deformaciones * Anomalias uterinas 6 disrupciones. * Oligoamnios * Embarazo multiple * Bandas amniéticas© Maria Luisa Hernindez, Milagros Romero, 2010 Agentes Teratégenos y efectos potenciales Tipo de agente: Quimicos "Efectos potencial Tabaco Bajo peso al nacer Prematuridad Pérdida gestacional Hendiduras orofaciales, anomalias miembros y vias urinarias Alcohol Sindrome alcohdlico fetal microcefalia retardo mental retardo en el crecimiento dismorfias faciales paladar hendido cardiopatias congénitas Progestagenos (con efecto androgénico) + Virilizacion de genitales externos femeninos * Bajo riesgo para anomalias no genitales Tetraciclina * Alteraciones de la denticin primaria y en el crecimiento : ése0 Aminoglucésidos Sordera (Estreptomicina) Alteraciones del nervio auditivo Difenilhidantoina + Dismorfias faciales * Paladar hendido * Anomalias cardiacas y de los miembros (hipoplasia de falanges y uflas) + Retardo mental Retinoides (isotretinoina) Vitamina A (altas dosis, > 25.000 UI/dia) Dismorfias faciales Microtia, anotia Labio/paladar hendido DTN Cardiopatias congénitas(© Maria Luisa Hernéndez, Milagros Romero, 2010 Agentes Teratégenos y efectos potenciales Tipo de agente: Quimicos Efectos potencial_ Talidomida Meromelia Amelia Micromelia Sordera Anotia Atresia intestinal Defectos del tabique interventricular Agentes Teratégenos y efectos potenciales Tipo de agente: biolégicos-infecciosos Efectos potencial Virus de la Rubeola Abortos Muerte fetal RCIU Cataratas, sordera, cardiopatia Microcefalia Retardo mental Toxoplasma gondii Hidrocefalia Microftalmia Corioretinitis Microcefalia Retardo mental Agentes Teratégenos y efectos potenciales Tipo de agente: factores maternos Efectos potencial Diabetes mellitus "Deficiencia de dcido félico + Hipoplasia caudal y femoral focal Espina bifida Transposicién de grandes vasos » Incremento de los DTN Este material esta preparado con fines educativos y el contenido es basico y utilizable en pregrado. 10