GENELE UMANE

STRUCTURA
LOCALIZAREA
FUNCIA

Conceptul contemporan despre gen:

Definiie:
- segment polinucleotidic al moleculei de
ADN ce codific sinteza unei molecule
specifice polipeptid sau ARN;
- segment cromosomial ce controleaz
expresia fenotipic a unui caracter
(morfologic, biochimic sau fiziologic).

Dimensiunile genelor:
n medie 3000p.n.
ex.: gena globinei 1, 5 kb
gena insulinei 1, 7 kb
gena catalazei 34 kb
gena distrofinei 2,5 mb
Numr de gene:
circa 30000 perechi gene, 2% din genom, 50%
funcie cunoscut

Clasificarea genelor umane dup

dimensiuni
Tip

Gene mici

Gene medii
Gene mari
Gene
gigante
Gene
supergigante

Exemple

Lungimea
genei, kb

Lungimea
ARNm, kb

Numrul
de introni

-globina

0,8

0,5

-globina

1,5

0,6

Insulina

1,7

0,4

Factorul IX de
coagulare a sngelui

34,0

2,8

Catalase

34,0

1,6

12

Phenilalanindehidrogina
se

90

2,4

12

Factorul VIII de
coagulare a sngelui

186,0

26

Thireoglobine

~300,0

8,7

36

Distrofina

~2000,0

16,0

60

Repartizarea genelor umane dup lungime

Lungimea, kb
< 10
10-25

% din numrul total

23,3
35,6

25-50
51-100
101-500
> 500

20,2
13,0
6,7
1,2

Particularitile genelor structurale

umane
- au o organizare complex:
* prezint mai mult de un promotor sau situsuri
de iniiere al transcripiei;
* prezint mai muli codoni de iniiere i codoni
STOP;
* prezint secvene complexe de reglare a
transcripiei;
* asigur diferite variante de splicing alternativ;

Particularitile genelor structurale umane

- se caracterizeaz prin prezena unor mecanisme de
reglare combinat a activitii genelor (complex i
precis n spaiu i n timp):
* n dependen de tipul celulei;
* n dependen de perioada ontogenetic a celulei
i a organismului;
* n dependen de factorii de mediu interni sau
externi.

Particularitile organizrii i expresiei

genei distrofinei
Lungimea
ARNm, kb

Localizarea
promotorului

Expresie

Muscular

14

Captul 5'
netranscris

Inim,
muchi scheletici

Cerebral

14

Intronul 1

Scoara
Hipocamp

Cerebral

14

Intronul 1

Celulele Purkinje

1-Dp71

4,5-4,8

Intronul 63

Oriunde, n afar de
muchi

2-Dp116

5,5

Intronul 56

Nervii periferici

3-Dp40

2,2

Dp140

7,5

Tipuri

Dimensiuni
complete

Forme
scurte

Dp260

Oriunde, n afar de
muchi
Intronul 44

Neuroni embrionali
Retin

Gena Rh: variante alelice D (Rh+) i d (Rh-)

Locus 1p34.3-36.1
Funcie - Determin sistemul de grup sanguin Rh
Important n compatibilitatea donor recipient la
transfuzii de snge i compatibilitatea mam-ft
Nivele de expresie a genei Rh+:

Nivele de expresie a genei Rh-:

Gena PAH

: variante alelice >200

Locus 12q.24.1
Funcie codific o enzim fenilalanin-

hidroxilaza responsabil de transformarea

Phe Tyr
Important pentru c mutaia amorf determin
fenilcetonuria boal autosomal recesiv, cu
retard somatic i mintal
Nivele de expresie a genei PAH:

Gena FBN1: variante alelice >400

Locus - 15q21.1
Funcie codific sinteza fibrilinei 1
Important pentru c mutaiile izomorfe

ale genei determin producerea s.Marfan

Nivele de expresie a genei FBN1:

Consecinele mutaiilor genei

FBN1

Sistemul osteoarticular
Sistemul cardiovascular
Sistemul ocular

Arahnodactilia

Anevrism
aortic

Dilatarea
rdcinei
aortei

Valvele aortei
funcioneaz
normal

SM: dilatarea
rdcinei aortei,
regurgitarea
sngelui n
insuficien
aortic i mitral

Proprietile genei:
1. Genele se replic
Mihai Eminescu ereditatea este perenaiune (vivace, durabil,
persistent)
Crile sacre indiene Vede(care dateaz 4000 ani), arat c frumuseea
i curajul oamenilor sunt trsturi care se motenesc de-a lungul
generaiilor;
n Talmud cartea sfnt a evreilor, se consemneaz c dac o mam
i-a circumcis primul biat i n urma hemoragiei nestvilite acesta a murit
i acelai lucru s-a ntmplat i cu al doilea biat, acea mam nu trebuie
s mai aplice circumciziunea la ceilali biei ai si ce demonstreaz c
evreii, nc acum 4000 de ani au neles natura ereditar a hemofiliei, n
care apar hemoragii puternice la cele mai mici traumatisme.

2. Gena este specific:

- codific o molecul polipeptidic;
- determin un caracter;
3. Gena are o aciune dozat asupra fenotipului posibilitatea sintezei unei anumite cantiti de produs genic
(ARNm i molecule polipeptidice);
4. Gena este stabil de-a lungul mai multor generaii:
- dar exist - gene nestabile
genele pentru Ig.;
genele pentru receptorii olfactivi,
genele pentru diveri xenobiotici.

5. Gena este n relaie cu factorii de mediu

(interni genetici i negenetici, i externi):
- factorii de mediu pot modula (mri sau micora
expresia genei);
- factorii de mediu pot modifica expresia genei
(expresie patologic, non-expresie)
!!! determin expresivitatea variabil a unui caracter n la
diferite persoane n diverse condiii de mediu.

6. Gena poate avea aciune pleiotrop

Pleiotropia primar (ex. s. Marfan) - determinat de aciunea
multipl a produsului genei proteinei;
Pleiotropia secundar (ex. anemia cu HbS) determinat de
consecinele secundare ale aciunii proteinei.

7. Variabilitate
G. poate exista n m. m. forme moleculare polialelism:
- prin mutaii modificarea secvenei nucleotidice
apar variante noi ale genei alele
Ex. gr sanguin AB0 este controlat de o pereche de loci
de pe crs 9 cu mai multe variante alelice A1, A2, B i O
- alelele multiple controleaz diferite stri sau forme
alternative ale unui caracter;
- caracterul controlat de o serie de alele multiple caracter polimorf;
- 25% din genele umane au variante alelice multiple.

Clasificarea genelor umane

Clasificarea genelor umane

Clasificarea genelor umane

Necesit condiii pentru a se exprima (gene Hb S);

Gene tcute gena p/u colinesteraz la anestezie cu miorelaxani (ditilin)
stop respirator;
Gene cu expresivitate variabil de la persoan la persoan;
* exist gene cu penetran incomplet.

Clasificarea genelor umane

Clasificarea genelor umane

Clasificarea genelor umane

50%

Caracteristica genelor alele

i nealele

Harta genetic repartizarea genelor de-a lungul unui

cromozom, indicnd distana relativ dintre ele dup %
de recombinare (crossing-over); 1% c-o = 1cM